甲磺酸多沙唑嗪控释片

商品名：可多华/Cardura®XL

通用名：甲磺酸多沙唑嗪控释片

英文名：Doxazosin Mesylate Controlled Release Tablets

汉语拼音：Jiahuangsuan Duoshazuoqin Kongshipian

【理化特性】

本品为白色薄膜衣片。

本品主要成分为甲磺酸多沙唑嗪，其化学名称为：1-(4-胺基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二恶唑-2-甲酰基) 哌嗪甲磺酸盐。

分子式：C23H25N5O5·CH4O3S

分子量：547.6

赋形剂：聚乙烯氧化物、氯化钠、羟丙甲纤维素、红色氧化三铁（E172）、氧化钛（E171）、硬脂酸镁、醋酸纤维素;乙酸纤维素、聚乙烯二醇、药用糖衣和黑色氧化铁（E172）。

【药理毒理】

药理作用

药物治疗学分类：选择性α受体阻滞剂。

作用机理：选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体。降低外周血管阻力同时松弛基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。药效学作用：选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体。血压因外周血管阻力降低而下降。每日服药一次，血压适度降低并可维持24小时。维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别。未发现药物耐药。本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。

通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。已证实多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂，而A1亚型的α1受体占前列腺中所有α1受体的70％以上。这可解释多沙唑嗪对良性前列腺增生患者的治疗作用。

疗效研究发现，服用普通片1毫克、2毫克或4毫克可满意控制病情的患者，服用控释片4毫克，病情同样可得到满意的控制。

多沙唑嗪对血脂调节有益，研究表明多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。

一项体外研究表明，5μmol浓度多沙唑嗪6’－和7’－羟基化代谢产物具有抗氧化作用。

毒性研究

遗传毒性本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。

生殖毒性大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC为人每日口服12mg的4倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12mg本品C max和AUC的10和4倍），对胎儿未见影响。家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。

长期毒性SD大鼠口服80mg/kg/日6个月和40mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）12个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/kg/日（大鼠AUC为人的8倍，小鼠C max与人的相等）18个月均可见心肌纤维化。低剂量（10或20mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/kg/日（C max为人每日口服12mg的14倍）

12个月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日（C max为人每日口服12mg的15倍）12个月后未见该损伤。

致癌作用本品未见有致癌作用。

【药代动力学】

吸收：控释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数。服药后8－9小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的三分之一。24小时后两种剂型的谷浓度水平相似。

多沙唑嗪控释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的二分之一。

稳态时，与普通片相比，4毫克多沙唑嗪控释片的相对生物利用度为54％，8毫克的相对生物利用度为59％。

老年患者的药代动力学参数与年轻患者无显著差异。

分布：血浆蛋白结合率约为98%。

生物转化：该品代谢完全，以原型药物排出体外的不超过5％。多沙唑嗪主要通过O－脱甲基化和羟基化代谢。

排泄：半衰期：双相终末半衰期为22小时。老年患者及肾脏损害患者的药代动力学无明显改变。

目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。在一项12例中度肝功能损伤患者试验中，单剂量多沙唑嗪的药时曲线下面积（AUC）升高43％，口服清除率减少40％。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能改变患者使用多沙唑嗪应慎重(参见【注意事项】)。

【适应症】

高血压。良性前列腺增生对症治疗。

【用法用量】

服用本控释片时，应用足量的水将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。不受进食与否的影响。最常用剂量为每日一次4毫克。国外临床使用的最大剂量为每日一次8毫克，国内目前尚无此临床经验。

常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者参见【注意事项】。

【不良反应】

在有对照的临床试验中，最常见的反应为体位性的(很少伴有晕厥)或非特异性的，包括：

全身性反应：疲劳、不适、无力、口干、背痛、胸痛、流感样症状。

胃肠道反应：腹痛、恶心、胃肠炎、消化不良。

皮肤反应：瘙痒

心血管系统反应：低血压、心悸、心动过速、水肿、周围性水肿。

呼吸系统反应：支气管炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困难、呼吸道感染。

肌肉骨骼系统反应：肌痛。

中枢神经和外周神经系统反应：头晕、头痛、眩晕。

精神方面反应：嗜睡。

泌尿系统反应：小便失禁、膀胱炎及尿路感染。

在普通片剂上市后的临床应用中，还有下列不良事件的报告：

造血系统反应：血小板减少、紫癜、白细胞减少。

全身性反应：过敏反应、潮热、疼痛、体重增加。