甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠
【摘要】目的探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的疗效。

方法对确诊为输卵管妊娠86例患者分为2组。

联合用药组45例，甲按蝶呤50mg加注射用水20ml/次、静脉推注，口服米非司酮75mg，2次/d共5d。

米非司酮组41例，单纯口服米非司酮75mg，2次/d共5d。

2组病例均在用药后5d复查血β-HCG 及B超，血β-HCG下降＞15%。

B超提示盆腔情况改善或无加重，重复下1个疗程。

结果联合用药组疗效95.55%，米非司酮组疗效75.60%，2组疗效有可比性（P＜0.05）。

结论联合用药保守治疗输卵管妊娠疗效确切，无明显不良反应。

【关键词】输卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；药物疗法
为开辟简捷安全、疗效可靠、无创伤、无痛苦的药物治疗输卵管妊娠，我们于2002年5月至2004年5月期间经早期确诊为输卵管妊娠45例病人采用甲氨蝶呤、米非司酮联合用药治疗疗效显著，报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料将2002年5月至2004年5月之间确诊为非破裂型输卵管妊娠并符合下列条件者分为2组。

1组静注甲氨蝶呤，同时口服米非司酮（联合用药组），1组单纯口服米非司酮（米非司酮组）。

2组筛选标准为:①自愿要求保守治疗，一般情况好，生命体征稳定。

停经月份＜60d;②无各种急慢性器质性疾病史，使用药物无禁忌征;③B超提示输卵管妊娠包块≤4cm，Dougla’s窝液性暗区≤3cm;
④血β-HCG≤4000U/L;⑤外周血：WBC总数正常，中性分类正常或偏高，Hb≥100g/L，PLT＞100×109/L。

2组对象的年龄，平均停经天数和用药前β-HCG无显著差异，见表1。

1.2方法
1.2.1联合用药组甲氨蝶呤50mg+注射用水20ml/次，同时口服米非司酮75mg2次/d共5d。

米非司酮组：单纯口服米非司酮75mg2次/d共5d。

1.2.2用药过程的监测与观察：用药过程中密切观察BP、P并注意患者自觉症状，腹痛肛门坠胀感等症状，尤其注意有无腹痛突然加重，定期复查外周血。

每5d检测血β-HCG一次，同时复查B超。

如症状及体征未加重，血β-HCG下降＞15%，可重复下1个疗程治疗。

2疗程间隔时间为5d，用药剂量相同。

2组病例要求绝对卧床休息，同时采用抗感染及止血治疗。

1.3疗效评定治愈标准：①治疗后症状消失，盆腔包块缩小或不继续增大，无内出血;②血β-HCG达到或接近正常。

外周血无变化;③B超监测：输卵管妊娠包块及Dougla’s窝暗区无增大或消失。

无效：①血β-HCG降低缓慢或上升;②输卵管包块增大，Dougla’s窝暗区增大，突然腹痛需急诊手术。

1.4统计学方法计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2结果
①治愈率：联合用药组为95.55%（43例），米非司酮组为75.6%（31例）；
②用药疗程：2组相同，最短为2个疗程，最长为4个疗程；③β-HCG转阴平均时间：联合用药组为10.6±1.8，米非司酮为12.36±1.9。

3讨论
输卵管妊娠是最常见的异位妊娠，也是妇产科常见的急腹症。

其发病率近年来有逐渐上升的趋势［1］。

输卵管妊娠的传统方法是切除患侧输卵管。

早在1953年，Sromme首次报道了保留妊娠侧输卵管治疗异位妊娠的方法［2］。

近20年随着血β-HCG放谢免疫测定敏感性提高，阴道超声的广泛应用和腹腔镜技术的日趋成熟，输卵管妊娠的早期诊断和保守治疗已成为趋势和发展［3］。

越来越多的患者要求药物保守治疗。

本资料86例病人均自愿要求保守治疗。

甲氨蝶呤是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物，可抑制细胞内胸腺嘧啶核昔酸和嘌呤核苷酸合成，从而抑制滋养细胞生长并导致滋养细胞死亡［4］。

米非司酮是合成类固醇，其结构类似炔诺酮，由于其与孕酮受体的亲和力较黄体酮高5倍，因而能与孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，抑制孕酮的活性，致使绒毛组织发生退变，蜕膜组织发生萎缩坏死，内源性前列腺素释放，促使LH 下降，黄体萎缩，从而使依赖于黄体发育的胚胎死亡。

2药联合应用可以从两个方面干扰妊娠过程，阻止胚胎发育，终止异位妊娠。

本组资料联合用药组治愈率为95.55%，米非司酮组治愈率为75.60%，与国内文献报道相一致。

疗效有显著性差异。

翁梨驹米非司酮在妇产科的临床应用一文中分析米非司酮治疗异位妊娠疗效低，其原因是药物剂量低［5］。

深圳市人民医院根据其较长的临床观察，提出了大剂量治疗的方案，用药总量达5500mg，疗程长达月余，11例中10例治疗成功［6］。

本资料米非司酮治愈率低其原因可能:①用药剂量与文献相比较低;
②与米非司酮的药理有关，它治疗异位妊娠机理是通过与孕酮竞争受体，间接导致胚胎死亡，其中存在个体差异及对米非司酮的敏感性。

由于输卵管的管壁薄弱，在胚胎发育过程中，如破裂随时发生大出血，在治疗过程中，要严格观察病人的血压、脉搏、腹痛、肛门坠胀感及血β-HCG的变化。

患者要绝对卧床休息，禁止性生活，保持大便通畅，避免过度使用腹压诱发病灶破裂出血。

本组联合用药组疗效表明，对早期未破裂型输卵管妊娠，采用化疗药物甲氨蝶呤和抗孕酮药物联合用药比单用米非司酮效果好，而且药物保守治疗的优点在它的无创性和费用低廉，可以最大限度地保持输卵管的正常生理功能，可在各级医院推广应用。