乳腺癌中_catenin_cyclinD1_c_myc表达及意义_何艳姣

2 结果
2． 1 乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织中 β-catenin、cyclinD1、c-myc 的表达情况
119 例 乳 腺 癌 中 26 例 β-catenin 正 常 表 达 （ 图 1A） ，正常表达率为 21． 85% 。93 例 β-catenin 异常表 达（ 图 1B） ，异常表达率为 78． 15% ； 69 例 cyclinD1 阳 性表达（ 图 1C） ，阳性表达率为 57． 98% ； 67 例 c-myc 阳性表达（ 图 1D） ，阳性表达率为 56． 30% 。
在正常情况下 β-catenin 阳性染色定位于细胞膜， 即连续的细胞膜染色。染色结果判断标准按 Maruy-
ama K 等［3］的方法，分别从细胞膜、细胞质、细胞核 3 方面判断 β-catenin 在细胞内的分布： 细胞膜 ＞ 70% 细 胞阳性为正常表达，反之为表达缺失； 细胞质或细胞 核 ＞ 10% 细胞阳性为胞质或胞核阳性表达，胞质或胞 核表达为异位表达。异位表达和表达缺失统归为异 常表达。
cyclinD1 表达于细胞核，c-myc 在细胞核和细胞质 均可出现阳性，随机选取 10 个高倍视野，每个视野计 数 100 个瘤细胞，计数阳性细胞百分比，＞ 10% 为过 度表达。 1． 4 统计学方法
采用 SPSS 11． 0 统计分析软件进行分析，采用卡方 检验和确切概率法，以 P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。
图 1 乳腺浸润性导管癌组织 SP 法免疫组化染色结果 Fig． 1 Breast infiltrating ductal cancer by immunohistochemistry SP method（ 200 × ）
A： β-catenin was positive in cytomembrane； B： β-catenin was positive in cytoplasm and nucleus； C： cyclinD1 was positive in nucleus； D： c-myc was positive in cytoplasm and nucleus．
正常乳腺组织、72 例乳腺增生症及 119 例乳腺癌标本及 临床资料，所有病例均经病理证实。常规 10% 中性甲醛 固定、石蜡包埋。切片厚度 4 μm，常规 HE 染色。 1． 2 免疫组化染色
石蜡切片常规脱蜡至水，染色方法按 S-P 试剂盒 说明 书 步 骤 进 行，0． 01 mol / L 枸 橼 酸 缓 冲 液 （ pH 6． 0） 微波修复 18 min 行抗原修复，第一抗体（ 鼠抗人 β-catenin、cyclinD1、c-myc 单克隆即用型抗体均购自北 京中杉金桥公司） 4 ℃ 过夜。经 DAB 显色后，苏木素 复染，中性树胶封片。阴性对照采用 0． 01 mol / L PBS （ pH = 7． 4 ） 液 体 代 替 一 抗，其 他 步 骤 不 变。S-P 及 DAB 试剂盒均购自北京中杉金桥公司。 1． 3 结果判定标准
550
首都医科大学学报
第 32 卷
catenin 异常表达与 cyclinD1、c-myc 过表达相关性研究， 旨在初步探讨 Байду номын сангаасnt 信号转导通路中重要因子 β-catenin 及其靶基因 cyclinD1、c-myc 与乳腺癌发生发展的作用。
1 材料和方法
1． 1 材料 取自首都医科大学附属北京天坛医院病理科 40 例
【Abstract】 Objective To study the expression and significance of β-catenin，cyclinD1，c-myc in breast carcinoma． Methods Breast tissue specimens from 119 patients with breast carcinomas，72 patients with breast cystic hyperplasia and 40 normal individuals were studied． Immunohistochemistry was used to detect the expressions of β-catenin，cyclinD1，c-myc，then their relationship with the clinicopathological features of patients with breast carcinoma was analyzed． Results In normal breast tissues，from the 40 control epithelial cells showed equally strong membranous expression of β-catenin protein at the cell-cell boundaries，but the expression of cyclinD1，c-myc was negative． The abnormal rate of β-catenin in breast carcinoma（ 78． 15% ） was much higher than that in patients with breast cystic hyperplasia tissues （ 44． 44% ） ，significant correlation was found （ P ＜ 0． 01 ） ． The overexpression of cyclinD1，c-myc in breast carcinomas（ 57． 98% ，56． 30% ） was much higher than that of breast cystic hyperplasia tissues（ 33． 33% ，27． 78% ） ，significant correlation was found（ P ＜ 0． 01） ． The abnormal expression of β-catenin and the overexpression of cyclinD1 was associated with lymph node metastasis（ P = 0． 031，P = 0． 003） ． The overexpression of c-myc was associated with size and lymph node metastasis（ P = 0． 041） ． There was a highly significant association between abnormal expression of β-catenin and overexpression of cyclinD1（ P = 0． 006） ，but not between abnormal expression of β-catenin and overexpression of c-myc（ P = 0． 775） ． Conclusion The abnormal expression of β-catenin may play an important role in the carcinogenesis and progression of human breast carcinoma by up-regulating the expression of cyclinD1． β-catenin abnormal expression and the cyclinD1，c-myc overexpression could be considered as useful makers for determining metastasis and prognosis of human breast carcinoma 【Key words】 breast neoplasma； β-catenin； cyclinD1； c-myc
核内累 积，研 究［1-2］ 表 明，在 多 种 人 类 肿 瘤 均 发 现 βcatenin 异常表达和 β-catenin 基因突变，并与肿瘤发生 相关，cyclinD1、c-myc 是 Wnt 信号转导通路非常重要的 靶基因，本研究拟通过检测正常乳腺组织、乳腺增生症 和乳腺癌中 β-catenin、cyclinD1、c-myc 的表达情况，评价 它们的异常表达与临床病理指标的关系，同时做 β-
· 基础研究 ·
何艳姣 乔 超 刘朝霞 俞 进 李 光
（ 首都医科大学附属北京天坛医院病理科，北京 100050）
【摘要】 目的 探讨 β-catenin、cyclinD1、c-myc 在乳腺癌中的表达及意义。方法 应用免疫组化法检测 119 例乳腺癌，72 例乳腺 增生症和 40 例正常乳腺组织中 β-catenin、cyclinD1、c-myc 的表达，并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 40 例正常乳 腺组织中 β-catenin 在细胞膜中强表达，cyclinD1 及 c-myc 阴性表达。乳腺癌 β-catenin 异常表达率 78． 15% （ 93 /119） 明显高于乳 腺增生症 44． 44% （ 32 /72） ，组间比较差异有统计学意义（ P ＜ 0． 01） 。乳腺癌 cyclinD1 阳性表达率 57． 98% （ 69 /119） 高于乳腺增 生症 33． 33% （ 24 /72） ，组间比较差异有统计学意义（ P = 0． 001 ＜ 0． 01） 。乳腺癌 c-myc 阳性表达率 56． 30% （ 67 /119） 高于乳腺增 生症 27． 78% （ 20 /72） ，组间比较差异有统计学意义（ P ＜ 0． 01） 。β-catenin 异常表达、cyclinD1 的过表达与淋巴结转移相关，c-myc 的过表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关。β-catenin 的异常表达与 cyclinD1 的表达相关，而与 c-myc 的表达无关。结论 β-catenin 异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子，这个过程可能是通过激活 cyclinD1 实现的。β-catenin 异常表达和 cyclinD1、c-myc 过表达可作为评估乳腺癌转移预后的指标。 【关键词】 乳腺肿瘤； β-catenin； cyclinD1； c-myc 【中图分类号】 R 737． 9