抗肿瘤药物

柔红霉素 Daunorubicin （DNR） 柔红霉素与阿霉素作用相似，临床 主要用于治疗急性淋巴细胞白血病 和化
道反应。
四、影响蛋白质合成的药物 长春碱（Vinblastine,VLB） 长春新碱 (Vincristine,VCR)
是从中药中提取的两种抗癌生物碱，作用于M期， 抑制细胞的有丝分裂，妨碍纺锤丝的形成。常与 其他化疗药物联合应用。长春碱主要用于恶性淋 巴瘤，也可用于急性白血病等，长春新碱主要用 于急性淋巴细胞白血病。长春碱可引起骨髓抑制， 长春新碱骨髓抑制不明显，而对外周神经的损害 较重，注射时切勿漏到血管外。
第三章
抗肿瘤药物
• 癌症(cancer)也称恶性肿瘤，和它相对的是良性 肿瘤。癌症是由于机体细胞失去正常调控, 过度 增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞称癌细胞， 癌细胞常可侵犯周围组织(浸润，invasion), 甚至 可经体内循环系统和/或淋巴系统转移到身体其他 部分(癌症转移)。 癌症有许多类型，而病症的严 重程度取决于癌细胞所在部位、恶性程度及是否 发生转移。一旦确诊，常以结合手术、化疗和放 疗的方式进行治疗。如果癌症未经治疗，通常最 终结果将导致死亡。 各个年龄层的人都有可能患 癌症，由于去氧核糖核酸的损伤会随着年龄而累 积增加，年纪越大得癌症的机会也随之增加。癌 症在发达国家中已成为主要死亡原因之一。
三、抗肿瘤药物的主要不良反应与注意事项
• 由于抗恶性肿瘤药物作用选择性低，其药 物的设计主要针对生长繁殖快、代谢旺盛 而活跃的细胞。所以药物在杀灭或抑制肿 瘤细胞的同时，对机体正常组织中增殖旺 盛的细胞以及功能复杂的组织器官，如骨 髓、消化道黏膜、淋巴组织、免疫系统、 肝脏、肾脏、毛囊、生殖细胞等最容易受 抗恶性肿瘤药物的影响，甚至发生不同程 度的损害。
常见不良反应:
• 1．骨髓抑制
• 2．胃肠道反应 • 3．肝脏损害 • 4．肾脏损害 • 5．口腔黏膜损害及脱发 • 6．其他:抑制机体免疫功能;皮肤损伤，肺 纤维化，心脏的毒性及听力损害。亦可引 起畸胎，致癌等。
1.骨髓抑制 • 表现：白细胞、血小板、红细胞减少及全 血细胞下降，甚至产生再生性障碍贫血。 • 措施：用药期间应定期检查血象（白细胞 及血小板）。 • 化疗期间应预防感染和出血，严格执行无 菌操作，注意环境卫生，尽量避免接触患 有感染的他人，外出时要带口罩，疾病流 行季节避免外出，防止意外损伤，做好各 种抢救准备，及时处理各种继发感染和出 血症状。
给药。
羟基脲 Hydroxycarbamide （HU） 羟基脲为核苷酸还原酶抑制药，主要用 于慢性粒细胞白血病，对马利兰无效者 或发生急性变者，可选用本药。主要不 良反应是骨髓抑制。
二、破坏DNA并阻止其复制的药物 （一）烷化剂
•
烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂， 是一类化学性质很活泼的化合物。它们具 有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白 质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作 用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用， 使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核 碱酸对错码，造成DNA结构和功能的损害， 重者可致细胞死亡。
2.胃肠道反应
• 症状表现：食欲减退、厌食、恶心、顽固 性呕吐、腹痛、腹泻，严重可出现肠黏膜 坏死、出血甚至穿孔。 • 措施：用药前后选择合适的食物，期间应 注意观察呕吐物的性质以及大便情况。严 重者可输液，调节电解质平衡，合理使用 镇吐剂可减轻胃肠道反应。
3.肝脏损害
• 症状表现：可引起肝大、黄疸、肝区疼痛， 肝功能减退，甚至肝硬化、凝血机制障碍 等。 • 措施：观察患者有无黄疸、肝大、肝区疼 痛等临床表现，用药期间应检查肝功能。
化，闭经，睾丸萎缩。
塞替派 Thiotepa
局部刺激性小，抗癌谱广，主要用于腔内 给药治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表 膀胱癌，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液 系统肿瘤等也有效。不良反应主要是骨髓
抑制、消化道反应，但一般较轻微。
顺铂 Cisplatin （DDP）
抗癌谱广，主要用于生殖和泌尿
系统的恶性肿瘤。不良反应主要 是胃肠道反应，听力损害和肾损
害。
（二）破坏DNA的抗生素
博来霉素 Bleomycin 临床主要用于各种鳞状上皮癌的治疗。 不良反应较轻，肺毒性是本药的最严重 的不良反应。几无骨髓抑制作用，除消 化道反应外还可产生：发热反应 ；皮肤 反应；过敏反应。
丝裂霉素 Mitomycinc （MMC） 丝裂霉素对多种实体瘤有效，特别是消 化道癌，为目前各国常用的药物之一。 也用于慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤 等。主要不良反应是骨髓抑制和消化道 反应，偶见心脏的毒性。局部刺激性大， 忌漏血管外。
甲氨蝶呤 Methotrexate（MTX）
为抗叶酸药,临床主要用于治疗儿童急性白血病，
对绒毛膜上皮癌也有较好疗效。不良反应较多，
除严重的骨髓抑制、消化道、口腔溃疡外，大 量应用可致肝肾损害，妊娠早期用药可致畸胎， 孕妇禁用。
注意事项
1.口腔溃疡是本药毒性的首发体征，进而会 出现腹泻，血便等其他反应，临床使用时 应注意观察。 2.大剂量使用应配合亚叶酸钙，减轻其毒性 反应。 3.本药溶解性差，酸性环境易形成沉淀，堵 塞肾小管，导致肾衰竭。需补充电解质、 水分及碳酸氢钠，避免摄入酸性食物。 4.本药需避光保存。
氟尿嘧啶 Fluorouracrl （5-FU）
为抗嘧啶药，体内代谢有活性，主要用
于食管癌、胃癌、结肠癌等消化道肿瘤 和乳腺癌。常见不良反应有胃肠道反应、 骨髓抑制、脱发等。长期全身给药可出 现“手足综合征”，局部刺激性大。
注意事项
• 1.本品应置于10°-35°储存，溶液需避光。 • 2.全身给药慎用。 • 3.为减轻消化道刺激，不宜饮酒或者同服 阿司匹林类药物，避免暴晒。
4.肾脏损害
• 表现：血尿、蛋白尿、管型尿、血尿素氮 升高等。 • 措施：多饮水，促进药物排出，定期检测 肾功能。
5.口腔黏膜损害及脱发
• 口腔黏膜损害引起的充血、水肿、炎症、 糜烂、坏死最为常见，严重会导致全身感 染。 • 措施：保持口腔清洁，给予无刺激性的食 物，采用消毒液漱口。对于口腔疼痛患者， 可给予局麻药含漱、喷雾、外敷，止痛后 再进食。合理使用促进溃疡愈合的药物。 • 脱发的措施：心理安慰。注意防晒，避免 使用刺激性大的洗发液。
一、细胞增殖周期
• 概念：细胞从一次分裂结束，到下一 次分裂完成，称为细胞增殖周期。 • 肿瘤细胞按其增殖能力分为3类： • 1.增殖期细胞 • 2.静止期细胞 • 3.无增殖能力细胞
1.增殖期细胞
• 是肿瘤细胞中能不断按指数分裂增殖的细胞，是 肿瘤发生、发展的根源。 • DNA合成前期（G1期）：这一期约占增殖周期的 一半时间，主要合成mRNA和蛋白质，其作用是为 DNA的合成做准备。 • DNA合成期（S期):这一期约占增殖周期四分之一 的时间，主要合成DNA，并进行DNA复制。 • DNA合成后期（G2期）：此期DNA合成已完成， 继续合成RNA和有丝分裂有关的蛋白质，为细胞 分裂做准备。G2期约占增殖周期五分之一的时间。 • 分裂期（M期）： 此期结束时，一个细胞分裂成 两个子细胞。
高三尖杉脂碱 Homoharringtonine 主要用于急性粒细胞白血病及单核细胞白 血病的治疗。主要不良反应有胃肠反应、
骨髓抑制和心脏的毒性。临床上应做静脉
缓慢滴注给药。心脏病患者慎用。
• 良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发， 对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶 性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引 起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰 竭而死亡。
第一节 概述
• 主要内容： • 熟悉细胞增殖周期和药物的作用环节 • • 掌握抗肿瘤药物的不良反应及注意事 项
三、嵌入DNA、干扰核酸合成的药物 放线菌素D Dactinomycin 放线菌素D抗癌谱较窄，对霍奇金病、
绒毛上皮癌和肾母细胞瘤有较好疗
效。可引起骨髓抑制、恶心、呕吐、 口腔炎等。局部刺激较强，勿漏出 血管外。
多柔比星 • 本药可嵌入DNA螺旋结构，影响DNA的复制和 RNA的合成，属周期非特异性药物，对S期和M 期作用最强。常见不良反应为脱发、骨髓抑制、 胃肠道反应等。 • 注意事项：1.用药期间做心电图监护。 • 2.避免和其他药物混合使用，避免漏出血管外。 • 3.骨髓抑制、孕妇、心脏病及对本药过敏的患 者禁用。 • 4.开始用药1-2天尿液呈红色，告诉病人不必恐 慌。
环磷酰胺 Cyclophosphamide （CTX）
是目前广泛应用的烷化剂，抗癌谱较广， 对恶性淋巴瘤疗效显著，对淋巴细胞白血 病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多发性骨 髓瘤也有效。骨髓抑制较严重，脱发发生 率高，胃肠反应较轻，膀胱刺激性较强， 引起化学性膀胱炎是本药特有的不良反应。 久用可抑制性腺。大剂量应用可引起肺毒 性和心脏的毒性等
• 化学性膀胱炎：最初有膀胱刺激症状，排 尿困难，继而出现血尿、蛋白尿，因此又 叫出血性膀胱炎。 • 儿童较易发生，注意观察病人是否小便困 难和出血情况，鼓励病人多饮水，大剂量 应用时应水化，利尿或给予尿量保护剂， 必要时应减量或换用他药。
白消安 Busulfan（马利兰）
对骨髓有选择性的抑制作用，主要用 于治疗慢性粒细胞白血病。主要毒性 反应是骨髓抑制，久用可导致肺纤维
其他
• 大剂量使用时，可抑制机体免疫功能，使 机体抵抗力下降，易诱发感染。某些药物 可引起皮肤损伤，肺纤维化，心脏的毒性 及听力损害。还可引起畸胎，致癌。 • 措施：观测有无咳嗽、呼吸困难、心悸等 临床症状，定期做肺功能及心电图，避免 怀孕。
第二节 常用抗肿瘤药物
• 一、影响核酸生物合成的药物
• 又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如 叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合 成的类似物，与有关代谢物质发生特异性 的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的 生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们 是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。