抗肿瘤药物分类

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抗肿瘤药物的分类和临床应用

抗肿瘤药物的分类和临床应用

抗肿瘤药物的分类和临床应用抗肿瘤药物是目前治疗恶性肿瘤的重要手段之一。

根据其药理作用和化学结构的不同,抗肿瘤药物可以分为多种不同的类型。

本文将从分类和临床应用两个角度入手,简要介绍抗肿瘤药物的相关知识。

一、抗肿瘤药物的分类1. 细胞周期特异性药物和非特异性药物细胞周期特异性药物只在某一个细胞周期时起作用,通常作用于细胞分裂的S期和G2期。

例如,氟尿嘧啶(5-FU)就是一种S期特异性药物,而卡铂则是一种G2期特异性药物。

非特异性药物则不受细胞周期的影响,能够在各个细胞周期都起作用。

例如,环磷酰胺就是一种非特异性药物。

2. 清除范围和生物利用度药物在体内的清除可以是肝脏、肾脏和细胞内酶催化的多种方式,药物清除范围的不同会影响其药理效应和半衰期。

药物的生物利用度(bioavailability)是指药物进入体内后达到其所需治疗效果的程度。

口服药物的生物利用度通常较低,需要通过多种技术手段来提高其生物利用度。

3. 化学结构不同的化学结构决定了抗癌药物的药理作用和强度,例如抗酸类似物质包括纳福替肟、红霉素、双氰胺等,而丙泊酚、卡铂、吉西他滨等是不同化学结构的抗肿瘤药物。

二、抗肿瘤药物的临床应用1. 化疗抗肿瘤药物常在化疗中使用。

化疗可以用于多种恶性肿瘤的治疗,例如乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。

化疗的目的是通过使用化疗药物来杀死或抑制癌细胞的增长,达到治疗恶性肿瘤的效果。

2. 术后治疗术后治疗可以帮助减少恶性肿瘤的复发和扩散。

通常在恶性肿瘤的手术切除后,医生会建议患者接受一定周期的化疗和放疗,以提高治愈率和延长生命。

例如,对于乳腺癌患者,术后化疗可以帮助减少恶性肿瘤复发的风险。

3. 治疗依赖性骨髓移植治疗依赖性骨髓移植是一种治疗白血病和淋巴瘤的方法,该方法通过使用高剂量的化疗药物来摧毁患者的骨髓,然后再输入供者的骨髓来替代病变的骨髓。

该方法的优点是可以有效杀死恶性肿瘤,而缺点是可能导致治疗后的并发症。

4. 靶向治疗靶向治疗是指使用抗肿瘤药物或其他药物来针对肿瘤细胞的特点进行治疗。

抗肿瘤药物的作用机制与分类

抗肿瘤药物的作用机制与分类

抗肿瘤药物的作用机制与分类抗肿瘤药物是指用于治疗肿瘤的药物。

它们通过干扰癌细胞的分裂、生长和转移,从而抑制肿瘤的发展。

抗肿瘤药物根据它们的作用机制和化学结构可分为多种类型。

接下来将详细介绍一些常见的抗肿瘤药物及其作用机制和分类。

1.细胞毒性药物:细胞毒性药物是抗肿瘤药物中最常用的类型。

它们通过直接杀死肿瘤细胞或阻止肿瘤细胞的增殖来发挥作用。

常见的细胞毒性药物有:- 维生素类似物:如甲氨蝶呤(Methotrexate),它能干扰细胞的DNA和RNA合成。

- 抗代谢类药物:如氟尿嘧啶(5-Fluorouracil),它能抑制细胞内的新陈代谢过程。

- DNA损伤类药物:如顺铂(Cisplatin),它能与DNA结合从而阻碍DNA的复制和转录。

- 微管抑制剂:如紫杉醇(Paclitaxel),它能干扰细胞纺锤体的形成,从而阻碍细胞的分裂。

2.靶向治疗药物:靶向治疗药物是通过特异性干扰癌细胞的增殖信号通路,从而选择性地杀死肿瘤细胞。

它们具有更好的治疗效果和较少的副作用。

常见的靶向治疗药物有:- 酪氨酸激酶抑制剂:如伊马替尼(Imatinib),它能抑制干细胞白血病的癌基因BCR-ABL激酶活性。

- 血管生成抑制剂:如贝伐单抗(Bevacizumab),它能抑制血管内皮生长因子(VEGF),从而阻止肿瘤继续生长和扩散。

- 激素类药物:如雌激素受体拮抗剂阿替姆(Tamoxifen),它能抑制乳腺癌细胞的雌激素依赖性生长。

3.免疫治疗药物:免疫治疗药物是通过调节人体免疫系统来攻击和消灭癌细胞。

常见的免疫治疗药物有:-细胞因子:如白细胞介素-2(IL-2),它能促进T淋巴细胞和自然杀伤细胞的活化和增殖。

- 检查点抑制剂:如抗PD-1抗体(Pembrolizumab),它可以解除T 细胞受体和癌细胞上的PD-1信号通路的阻断,从而增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。

4.基因治疗药物:基因治疗药物是通过引入特定的基因到人体内部,来修复、替代或增强人体自身抵抗癌症的能力。

抗肿瘤药物的分类及用药注意事项

抗肿瘤药物的分类及用药注意事项

抗肿瘤药分类代表药物副作用直接影响DNA结构和功能一、烷化剂(4)1.氮芥——最早。

淋巴瘤/慢淋/小肺。

2.环磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司钠)。

3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。

(呕吐致畸伤骨髓,口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高,肝脏中毒害心肺。

TANG)二、铂类(3)顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒)(铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓TANG)三、抗生素(2)丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎)四、拓扑异构酶抑制剂(2)I(喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻)II(首选:依托泊苷——小肺;替尼泊苷——脑瘤)干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星(心脏毒性)多么温柔啊,令人放心。

影响蛋白质合成(1)长春XX(神经毒性)(2)紫杉醇、多西他赛调节体内激素平衡的药物他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮靶向抗肿瘤药吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗(赫赛汀)、利妥昔单抗、西妥昔单抗止吐药甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

(一)作用特点1.氮芥——最早应用。

2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著;【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌,灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

(二)典型不良反应1.最常见——骨髓抑制:白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外:长春新碱和博来霉素)。

2.恶心呕吐。

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防:别嘌醇)。

抗肿瘤药品配置方案

抗肿瘤药品配置方案

抗肿瘤药品配置方案背景肿瘤是一种常见的疾病,目前治疗肿瘤的主要方式是化疗。

而抗肿瘤药品的配置方案对于治疗的效果和患者的生活质量都有着极大的影响。

本文旨在介绍抗肿瘤药品的配置方案,帮助医护人员了解如何科学地为患者配置抗肿瘤药品。

抗肿瘤药物分类抗肿瘤药品分为化学药物和生物药品。

其中,化学药物主要包括细胞周期特异性药物和非特异性药物,生物药品主要包括单克隆抗体和免疫治疗药品。

不同类型的药物在治疗效果和副作用等方面都存在差异,需要针对不同的患者情况进行配置。

抗肿瘤药物配置原则1.根据肿瘤类型和病情确定用药方案;2.根据患者身体状况、年龄、性别等因素进行个体化调整;3.选择有效药物进行组合;4.避免合并使用有相互作用的药物;5.注意药物的剂量、途径、频率和疗程等方面的调整;6.避免药物过度治疗,影响患者生存质量。

第一步:了解患者病情和身体状况在进行抗肿瘤药物配置之前,需要对患者的病情和身体状况进行全面的了解,包括病史、检查数据、并发症等。

医护人员需要根据这些信息确定是否适合进行抗肿瘤药物治疗,以及选择何种治疗方案。

第二步:制订用药方案根据患者的病情和身体状况,医护人员需要制订个性化的用药方案。

在具体的药物选择上,医护人员需要综合考虑药物的药理特性、治疗效果、副作用等因素进行选择,并根据药物特性进行合理的组合配比。

第三步:确定药物剂量和疗程在确定用药方案之后,医护人员需要根据患者身体状态和药物特性确定药物的剂量和疗程。

药物剂量需要根据患者的体重、肝肾功能等因素进行调整,同时需要注意药物的频率和途径等因素。

第四步:严格执行药物管理规范在为患者进行抗肿瘤药物治疗时,医护人员需要严格遵守药物管理规范,确保药物的安全合理使用。

同时,需要密切观察患者的病情变化和药物副作用等情况,及时调整用药方案,确保患者的安全和治疗效果。

抗肿瘤药物之间存在着相互作用和配伍禁忌的情况,医护人员需要避免以下情况的出现:1.服用同类药物,如两个抑制剂、两个促进剂等;2.抗肿瘤药物与其他药物的相互作用,如氟尿嘧啶和甲氨蝶呤相互作用而导致毒副作用等;3.某些药物会影响药效,例如免疫抑制剂和疫苗等。

抗肿瘤药物的分类

抗肿瘤药物的分类

二.胃肠道反应
急性呕吐:用药后24h内发生的呕吐,多发于用药后 1-2h,最为严重。
延缓呕吐:给药后24h至第5-7天发生的呕吐 预期性呕吐:常发生于化疗前或化疗给药的同时,为
条件反射所致。 护理: a) 心理和行为治疗,暗示、松弛和转移注意力 b) 保持病房安静,清洁,无异味
c) ”五忌四要”
d) 致吐药物的应用,化疗前15-30min
b) 护理:加强营养,保持清洁,提高自身免疫力;白细胞 减少的患者进行保护性隔离,限制探视,房间空气消毒 ;Ⅳ血小板减少的患者绝地卧床,保持大便通畅,防止 自发性出血。对于贫血患者,指导渐进式活动方式,注 意保暖。
四.泌尿系统反应
1.肾毒性 2.出血性膀胱炎
a) 常见药物 :CTX、异环磷酰胺、喜树碱等 b) 主要临床表现:尿频、尿急、尿痛、血尿 c) 护理:水化、碱化尿液;给予美司钠;教会病人
抗肿瘤药物的分类及 毒副反应
Z7 刘圆
传统分类
1.烷化剂:氮芥、CTX、异环磷酰胺 2.抗代谢物:MTX、5-FU、Ara-C 3.植物碱类:VCR、长春碱、长春瑞滨、紫杉醇
、依托泊苷
4.抗生素类:ADM、EPI、BLM、MMC 5.激素类:泼尼松、地米、雌激素、孕酮类 6.其他(杂类):DDP、卡铂
免进食辛辣刺激性食物。皮疹可给予vitE霜外涂,对明 显引起脱发的药物如多柔比星,可指导患者剃光头发, 并告知疗程结束后可重新长出。
十一.局部毒性反应(静脉炎、药物外渗后导致组织坏死)
a) 根据化疗药物的刺激程度可分为腐蚀性化疗药物:多柔 比星、表柔比星、长春瑞滨、VCR;刺激性化疗药物: 依托泊苷、紫杉醇、博来霉素、大剂量顺铂及氟尿嘧啶
观察尿液性质,记录出入量,入量已足尿仍少者 使用利尿剂。

(完整版)抗肿瘤药物分类

(完整版)抗肿瘤药物分类

抗肿瘤药物的分类和临床应用抗肿瘤药物的分类和临床应用1.根据药物的化学结构和来源分:烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。

2.根据抗肿瘤作用的生化机制分:干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。

3.根据药物作用的周期或时相特异性分:细胞周期非特异性药物和细胞周期(时相)特异性药物。

恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一,肿瘤的治疗强调综合治疗的原则,化疗是其中的一个重要手段。

近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展,出现了一些新型的抗肿瘤药物,作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。

按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展,将抗肿瘤药物分为细胞毒药物;影响激素平衡的药物;其他抗肿瘤药物,包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等;抗肿瘤辅助用药。

一、细胞毒药物1.破坏DNA结构和功能的药物氮芥烷化剂类的代表药物,高度活泼,在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合,作用强但缺乏选择性。

进入血中后水解或与细胞的某些成分结合,在血中停留的时间只有几分钟,作用短暂而迅速。

G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感,大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。

主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。

目前已很少用于其他肿瘤。

不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。

环磷酰胺周期非特异性药,作用机制与氮芥相同。

在体外无活性,主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。

抗瘤谱广,对白血病和实体瘤都有效。

环磷酰胺口服后易被吸收,约1小时后血浆浓度达最高峰,在体内t1/2 4—6小时,约50%由肾脏排出,对泌尿道有毒性。

大部分不能透过血脑屏障。

环磷酰胺临床广泛应用,对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效,乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌,神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。

抗肿瘤药物药效学指导原则规范

抗肿瘤药物药效学指导原则规范

抗肿瘤药物药效学指导原则一、基本原则1. 抗肿瘤药物分类(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent):包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等;(2) 生物反应调节剂(biological response modifier);(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reersal agent);(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer);(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor);分化诱导剂(differentiation inducing agent);(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor);反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。

2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1 包括体外抗肿瘤试验,体内抗肿瘤试验。

2.2 评价药物的抗癌活性时,以体内试验结果为主,同时参考体外试验结果以做出正确的结论。

2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。

二、体外抗肿瘤活性试验1. 试验目的1.1 对候选化合物进行初步筛选;1.2 了解候选化合物的抗瘤谱;1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考,如剂量范围、肿瘤类别等。

2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株,根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度,按常规细胞培养法进行培养;推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。

药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时,贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。

试验应设阳性及阴性对照组,阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药,阴性对照为溶媒对照。

3. 评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线,然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。

抗肿瘤药的作用机制和分类

抗肿瘤药的作用机制和分类

抗肿瘤药的作用机制和分类抗肿瘤药是一类用于治疗恶性肿瘤的药物,其作用机制和分类是非常复杂的。

根据药物的作用机制和目标,抗肿瘤药可以分为多个类别,包括细胞毒性药物、激素类药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物等。

1.细胞毒性药物:细胞毒性药物是最常用的抗肿瘤药物之一,其作用机理是杀死癌细胞或阻止其增殖。

细胞毒性药物分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物两大类。

-细胞周期非特异性药物:这类药物可以在细胞的任何生长期发挥作用,例如DNA交联剂如环磷酰胺和顺铂等。

-细胞周期特异性药物:这类药物只在细胞特定的生长期才发挥作用。

例如,紫杉醇可以干扰分裂中的微管组装。

2.激素类药物:激素类药物主要用于治疗激素依赖性肿瘤,例如乳腺癌和前列腺癌等。

这些药物通过阻断或抑制激素对肿瘤生长的刺激作用来起作用。

典型的激素类药物包括抗雌激素药物如他莫昔芬和抗雄激素药物如阿那曲唑等。

3.靶向治疗药物:靶向治疗药物是一种相对新颖的抗肿瘤治疗药物,其作用机制是通过特异性靶向肿瘤细胞的一些分子靶点来起作用。

靶向治疗药物不同于传统的化疗药物,其更加选择性地杀死癌细胞而对正常细胞影响较小。

目前已经开发了多种靶向治疗药物,包括激酶抑制剂、抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂等。

举例来说,伊马替尼是一种慢性髓系白血病和普通急性淋巴细胞白血病的靶向治疗药物,它通过抑制肿瘤细胞的酪氨酸激酶活性来抑制癌细胞的增殖。

4.免疫治疗药物:免疫治疗药物是近年来发展的一类新型抗肿瘤药物,其目的是通过激活或增强机体免疫系统来抗击恶性肿瘤细胞。

免疫治疗药物主要包括免疫调节剂、单克隆抗体和癌症疫苗等。

例如,白介素-2和亚硝酸盐是一种免疫调节药物,可以增强机体的免疫反应,从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

总之,抗肿瘤药的作用机制和分类多种多样,每种药物都有其特定的作用机理和治疗效果。

随着对肿瘤生物学的研究不断深入,越来越多的新型抗肿瘤药物将不断涌现,为肿瘤治疗带来新的希望。

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抗肿瘤药物的分类和临床应用抗肿瘤药物的分类和临床应用1.根据药物的化学结构和来源分:烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。

2.根据抗肿瘤作用的生化机制分:干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。

3.根据药物作用的周期或时相特异性分:细胞周期非特异性药物和细胞周期(时相)特异性药物。

恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一,肿瘤的治疗强调综合治疗的原则,化疗是其中的一个重要手段。

近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展,出现了一些新型的抗肿瘤药物,作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。

按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展,将抗肿瘤药物分为细胞毒药物;影响激素平衡的药物;其他抗肿瘤药物,包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等;抗肿瘤辅助用药。

一、细胞毒药物1.破坏DNA结构和功能的药物氮芥烷化剂类的代表药物,高度活泼,在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合,作用强但缺乏选择性。

进入血中后水解或与细胞的某些成分结合,在血中停留的时间只有几分钟,作用短暂而迅速。

G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感,大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。

主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。

目前已很少用于其他肿瘤。

不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。

环磷酰胺周期非特异性药,作用机制与氮芥相同。

在体外无活性,主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。

抗瘤谱广,对白血病和实体瘤都有效。

环磷酰胺口服后易被吸收,约1小时后血浆浓度达最高峰,在体内t1/2 4—6小时,约50%由肾脏排出,对泌尿道有毒性。

大部分不能透过血脑屏障。

环磷酰胺临床广泛应用,对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效,乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌,神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。

静脉注射,联合用药一次500mg/m2,每周静脉注射1次,连用2次,3~4周为一疗程。

口服50—100mg,每日2~3次,一疗程总量10—15g。

不良反应有骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎.膀胱炎等。

超高剂量时可引起心肌损伤及肾毒性.。

肝功能异常时可使CTX毒性加强,药酶诱导剂巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及氯霉素等影响CTX代谢,CTX代谢物对尿路有刺激,应用CTX时应多饮水。

顺铂 DDP高效广谱的抗肿瘤药,抗肿瘤作用强,对男性睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、间皮瘤、子宫内膜癌等都有效。

血浆半衰期长,不良反应主要是肾毒性和消化道反应,恶心呕吐等,大剂量有耳毒性。

临床常与其他抗肿瘤药物联合使用,有协同作用。

卡铂作用机制与顺铂相同,不良反应小,可以替代顺铂用于某些癌症的治疗,但与顺铂交叉耐药。

主要不良反应是骨髓抑制。

这是其主要的剂量限制性毒性。

其他不良反应包括肾毒性、胃肠道反应、听力下降、神经毒性等,均远低于顺铂。

近几年来对含卡铂的化疗方案临床研究日益增多,在治疗晚期肺癌、晚期卵巢癌等方面的应用值得注意。

奥沙利铂第三代铂类抗肿瘤药,有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤作用,临床与5-Fu和甲酰四氢叶酸联合一线应用治疗转移性结直肠癌。

对某些铂类耐药患者仍有作用。

最显著的不良反应是外周感觉神经异常,表现为末端感觉障碍,痛性痉挛,通常遇冷会激发。

在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。

症状持续的时间,疼痛和/或功能障碍的发生是进行剂量调整的指征,有时需要中止治疗。

剂量限制性毒性是神经系统毒性。

没有表现出严重的骨髓抑制或胃肠道反应,也没有表现出肾脏毒性、心脏毒性及严重的听觉损伤。

给予奥沙利铂130 mg/m2,静脉输注2小时,在2小时输液结束时,15%的铂存在于周围循环中,剩余的85%迅速扩散到组织内或者随尿排出。

奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白结合。

主要经尿排出,当肾功能不全,清除率明显下降,其分布体积也显著下降。

奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶持续输注为基础的联合方案中,推荐剂量为85 mg/m2静脉输注,每2周重复1次。

应按照病人的耐受程度进行剂量调整。

使用中不要与碱性药物或氯化物,包括任何浓度的氯化钠一起使用。

不能用铝制容器。

奥沙利铂与铝接触后会降解。

2.影响核酸生物合成的药物2.1胸苷酸合成酶抑制剂5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物,对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定疗效。

体内转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸,抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。

对RNA的合成也有一定抑制作用。

5-FU可以静脉及腔内注射。

口服吸收不完全。

一次快速推注5-FU后,血浆浓度高,清除迅速,血浆半衰期为10—20分钟,主要在肝中进行代谢,由呼吸和尿中排出。

在缓慢静脉滴注时,其分解代谢比快速注射明显,毒性降低。

不良反应有骨髓抑制,消化道反应,腹泻等。

用药期间应严格检查血象。

卡培他滨口服后经肠黏膜迅速吸收,在肿瘤组织中转化成5氟尿嘧啶发挥细胞毒作用。

临床前研究表明:口服后肿瘤组织内的5—FU的浓度明显高于血液水平,降低了5氟尿嘧啶对正常细胞的损害。

对多种动物肿瘤疗效显著高于5-FU。

主要用于晚期乳腺癌、大肠癌,及紫杉醇和蒽环类化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。

和多种抗肿瘤药物有协同作用。

每日2.5g/m2,连用2周休息1周。

每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。

如病情恶化或产生不能耐受的毒性应停止治疗。

不良反应可有手足综合征、腹泻,恶心,呕吐,胃炎。

脱发、疲乏,黏膜炎,发热,虚弱,嗜睡,头疼,味觉障碍,眩晕,失眠,中性粒细胞减少,贫血,脱水。

近半数接受本品治疗者会诱发腹泻,对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液之治疗。

雷替曲塞新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂,能在细胞内潴留,长时间发挥作用,它对结肠直肠癌细胞系的抑制作用强于5-氟尿嘧啶。

患者给予本品3 mg/m2治疗后,药物浓度与时间呈三室模型,Cmax的平均值为833 μg/L,AUC 为1090 μg/L*h,分布相半衰期T1/2为0.8~3 h,最终消除半衰期T1/2γ为8.2~105 h。

主要消除途径是以原型药物形式从肾脏排出,患有轻、中度肾功能不全的患者的T1/2明显延长,AUC比正常肾功能患者增加2倍;约3~14%随粪便排出。

临床用于晚期直肠结肠癌的一线治疗。

推荐给药剂量为每次3 mg/m2,每3周重复给药1次。

不良反应有血液毒性包括骨髓抑制,中性粒细胞减少、血小板减少;胃肠道反应,腹泻,恶心、呕吐、口腔炎。

中枢神经系统,剂量相关性的乏力和不适;个别患者因腹泻和长时间的呕吐引起血容量下降,可导致肾功能不全和急性肾衰竭;也有因肺出血引起死亡的报道。

体外研究表明,本要与5-FU可产生协同作用,作用的大小依赖于给药方案和剂量。

建议不与亚叶酸钙、叶酸和维生素制剂联合用药,以免发生相互作用。

2.2DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷作用于S期的周期特异性药物,并对G1/S及S/G2转换期也有作用。

抑制DNA多聚酶活性从而影响DNA合成,对RNA和蛋白质的合成无显著作用。

主要用于急性白血病及消化道癌,但对少数实体瘤也有效。

阿糖胞苷可使细胞部分同步化,继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。

不应与5—FU并用。

不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应常见,少数病人可有肝功异常、发热、皮疹。

用药期间应严格检查血象。

双氟脱氧胞苷(吉西他滨)双氟脱氧胞苷是一个新的胞嘧啶核苷衍生物。

作用机制和阿糖胞苷相似,代谢物在细胞内参入DNA,作用于G1/S期。

同时能抑制核苷酸还原酶和脱氧胞嘧啶脱氨酶,有自我增效的作用。

对多种实体肿瘤有效。

用于晚期胰腺癌病人在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药,能改善病人的生活质量;对局部晚期(Ⅲ期)和已经有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌作为一线应用。

双氟脱氧胞苷对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌等具有姑息性疗效。

剂量限制性毒性是骨髓抑制,对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见。

轻到中度的消化系统不良反应如便秘、腹泻,口腔炎、发热皮疹等。

2.3二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤抗叶酸药物,使细胞阻断在S期,并引起DNA、RNA及蛋白质合成的抑制。

用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等。

可以口服、肌内注射、动脉静脉注射或滴注,鞘内注射。

吸收良好,1—4小时达峰,消除曲线呈三相型,50%与血清蛋白结合,24小时以原形排出50%~90%。

在肝、肾及胸腹腔积液中潴留数周排除很慢。

不良反应有骨髓抑制,口腔炎,恶心呕吐,腹泻,皮疹,肝肾功能损伤.脱发、肺炎、吸收不良,骨质疏松,色素沉着等。

用药期间应严格检查血象,肝、肾功能不全患者禁用。

培美曲塞抗叶酸代谢药物,它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用。

体外试验可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶,这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。

在给药后的第一个小时,70%~90%培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄。

系统清除率为91.8 ml/min。

与顺铂、叶酸、维生素B12联合应用时不影响本品的药代动力学。

联合顺铂用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。

仅可静脉滴注,与顺铂联用,推荐剂量为每21天500 mg/m2,滴注超过10分钟。

顺铂推荐剂量为75 mg/m2,在本品滴注结束后30分钟开始滴注,时间超过2小时。

主要不良反应为骨髓抑制,表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血;也可见恶心、呕吐、厌食、疲乏、腹泻、便秘、肝功能指标一过性升高、肾功能损害、胸痛、发热、感染、口腔炎、咽炎、皮疹。

治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。

第一次给药开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸,一直服用整个治疗周期,在最后一次给药后21天可停服。

第一次给药前7天内肌肉注射维生素B12一次,以后每3个周期肌注一次,维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。

叶酸给药剂量:350~1000μg;维生素B12剂量1000μg。

预服地塞米松可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。

地塞米松4mg口服每日2次,使用培美曲塞前一天、给药当天和给药后1天连服3天。

2.4核苷酸还原酶抑制剂羟基脲周期特异性药物,选择性杀灭S期细胞。

主要用于慢性粒细胞性白血病,转移性黑色素瘤,可作为同步化药物提高肿瘤对放化疗的敏感性。

口服吸收迅速,主要经肾排泄,可通过血脑屏障。

主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等。

2.5嘌呤核苷酸合成酶抑制剂6-巯嘌呤抑制嘌呤的生物合成,对DNA和RNA的合成都有作用。

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