单抗类抗肿瘤药物概述
PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬 细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞 的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵 抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
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随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研 究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻 断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋 白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿 瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
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不同剂量患者的PD-1受体占有率
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结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、） 肿瘤细胞表面。
其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
2.在94例在黑色素瘤患者（0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有 客观反应，客观反应率28%，其中3.0mg/Kg体重，客观有 有效率达41%，疾病稳定24周以上占6%（6/94），24周 生存率40%。
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3. 在76例肺癌患者中14例有客观反应，的客观应答率为 18%，鳞状细胞肿瘤应答率为33%，而对非鳞状细胞肿瘤 的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%（6/94），24 周生存率26%。
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方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。
单抗药物治疗前景
单抗药物治疗前景1. 背景介绍单抗药物是一类能够针对特定蛋白靶点的药物，通过与靶点结合，影响细胞的生长、凋亡、分化等，从而达到治疗疾病的效果。
随着生物技术的发展，单抗药物作为一种新型的治疗手段，正逐渐成为医学领域的热点之一。
2. 单抗药物的分类根据单抗药物的来源和作用机制，可以将其分为两大类：一种是来自动物细胞，另一种是来自人体细胞。
前者主要包括了小鼠单克隆抗体、大鼠单克隆抗体和人-小鼠嵌合抗体等，而后者则包括了全人源单克隆抗体和人源化单克隆抗体。
这些不同来源的单抗药物在临床上均有不同的应用场景和治疗效果。
3. 单抗药物在肿瘤治疗中的应用随着对肿瘤微环境和肿瘤生长的深入研究，单抗药物在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。
它们可以通过针对癌细胞表面的特异蛋白靶点，实现对癌细胞的精准打击，同时减少对正常细胞的影响。
并且，单抗药物还能够激活免疫系统，增强机体自身对肿瘤的免疫应答，提高治疗效果。
4. 单抗药物在自身免疫性疾病治疗中的应用除了在肿瘤治疗中的应用之外，单抗药物还被广泛运用于自身免疫性疾病的治疗。
例如风湿性关节炎、多发性硬化等疾病，单抗药物通过调控免疫系统功能，减轻机体对自身组织的攻击，从而缓解患者的症状，并延缓疾病的进展。
5. 单抗药物在传染病治疗中的潜在应用随着传染性微生物耐药性问题日益严重，科学家们开始探索是否可以利用单抗药物来对付一些传染性微生物所引起的感染性疾病。
初步试验结果显示，单抗药物在传染性微生物方面也具有潜在的治疗应用前景。
未来，在这一领域还将有更多更深入的应用探索。
6. 发展趋势与挑战当前，在单抗药物领域依然存在着一些挑战。
比如，在临床治疗中出现的不良反应、价格昂贵等问题仍然制约着其广泛应用。
同时，在单抗药物开发过程中，需要对其剂型、给药途径、剂量等各方面进行更加深入全面地优化和改进。
因此，在未来发展中需要不断完善相关制度法规和加大技术创新力度，从而更好地推动单抗药物行业健康持续发展。
抗肿瘤药分类ppt课件
肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。
抗肿瘤药物综述
美国礼来原研，商品名“力比泰”。 用于局部恶化或初化疗后非小细胞转移性肺癌及联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 11年销售金额排国内第九，12年排第三（国内样本医院亿元）：豪森第一%，齐鲁%，礼来28%。 现已进入十几个省市地方医保。 国内已有13家生产企业。CDE有2家仿制。
7
－
氟维司琼
转移性乳腺癌
阿斯利康
1
－
药品名
主要适应症
代表企业
生产企业
其他
奥沙利铂
转移性结直肠癌
赛诺菲、恒瑞、齐鲁
>10
基药，医保乙类
卡铂
广谱抗肿瘤药
齐鲁、施贵宝
10
基药，医保甲类
顺铂
抗癌谱广，对卵巢癌及睾丸癌疗效显著
齐鲁、豪森
>10
基药，医保甲类
6.金属铂类
第三代铂类化合物，抗瘤谱与顺铂不同，而毒副反应较顺铂轻。 赛诺菲原研，商品名“乐沙定”，现国内19个企业有生产文号。 2012年全国样本医院肿瘤药市场中占％，排名第四。“乐沙定”和恒瑞的“艾恒”占据其中80％的份额。
抗代谢药—卡培他滨
2013年专利到期后，恒瑞、齐鲁的产品上市。现有20多家企业在报本品的仿制 12年罗氏产品在国内样本医院抗肿瘤药物中排名第6,金额为亿元。
抗代谢药—卡培他滨
本品为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。 美国礼来原研，商品名“健择”。1996年获FDA批准。 至今仍是治疗胰腺癌的最佳药物。 豪森（首仿）的“泽菲”现销量第一，与“健择”占了90%以上的份额。 国内现有13家企业拥有21个制剂文号，药审中心有多于10家企业在申报仿制。
戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫昔分、甲羟孕酮、甲地孕酮
抗肿瘤药物的分类及用药注意事项
抗肿瘤药分类代表药物副作用直接影响DNA结构和功能一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。
淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。
3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。
（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。
TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）II（首选：依托泊苷——小肺；替尼泊苷——脑瘤）干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星（心脏毒性）多么温柔啊，令人放心。
影响蛋白质合成（1）长春XX（神经毒性）（2）紫杉醇、多西他赛调节体内激素平衡的药物他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮靶向抗肿瘤药吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗（赫赛汀）、利妥昔单抗、西妥昔单抗止吐药甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。
（一）作用特点1.氮芥——最早应用。
2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌，灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤。
（二）典型不良反应1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。
2.恶心呕吐。
3.脱发。
4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。
5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。
全球约有几百种抗肿瘤药，抗肿瘤药市场近几年来销售呈逐年增长的势头，目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4．6％，年平均增长率高于15％，大大高于全球其它大类药物的年均8％的增长率。
现就世界销售额领先的前20个抗肿瘤药品种的市场销售及国产化程度分别进行简要综述：▲利妥昔单抗／Rituximab，Rituxan／MabThera美国基因泰克公司研制，于1997年11月获得FDA批准在美国上市，用于早期淋巴瘤的治疗。
是全球第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物。
本品在美国市场由基因泰克公司和Biogen。
公司共同推广。
而罗氏公司除了在日本与全蘖工业(ZenyakuKogyo)有限公司分享市场外，在全球其他地方独家享有本品的经营权。
本品是治疗非霍奇金淋巴瘤的明星药，并且以其独特的药理，在治疗类风湿性关节炎方面获得重大的进展。
2006年3月，其被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，这一新适应症通过批准为该药增加了10亿美元的收入。
2007年世界市场销售额高达52亿美元，比上年增长14％，在全球畅销药名列第7位。
目前国内已开发出几个具有自主知识产权的单抗新药，如成都华神生物技术有限责任公司与第四军医大学共同研发的碘[1311]美妥昔单抗，是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物；中信国健等少数企业也已初步形成产业化规模。
▲赫赛汀／Herceptin通用名曲妥珠单抗，由美国基因泰克公司研发，1998年9月首先获准在美国上市，用于治疗乳腺癌。
目前由罗氏、基因泰克和中外制药共同生产销售，2007年世界市场销售额达40亿美元，比上年增长24％，在2007年全球畅销药名列第15位。
国内由上海罗氏制药有限公司生产销售。
▲阿瓦斯丁／Avastin，bevacizumab通用名贝伐单抗，由瑞士罗氏公司研发，2004年2月获准上市，用于治疗结肠直肠癌。
攻克肿瘤科常用单抗药，这几个靶点必须知道！
攻克肿瘤科常用单抗药，这几个靶点必须知道！恶性肿瘤严重威胁人类生命健康。
传统的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也对正常细胞产生毒性。
基于抗体的靶向抗肿瘤药在肿瘤治疗中能够选择性地杀伤肿瘤细胞，具有高效、低毒、特异性强等特点。
本文对记忆抗体的抗肿瘤药物进行梳理。
临床常用的抗体靶向药大致可分三大类：1.作用肿瘤细胞表面的单克隆抗体；2.抗体偶联药物；3.辅助治疗药物,如抗骨转移药物。
1、作用肿瘤细胞表面的单克隆抗体这类药物的作用靶点主要为程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1（PD-1/PD-L1）、细胞分化抗原（CD）、血管内皮生长因子（VEGF）、人表皮生长因子受体（HER）等(表1)。
作用机制包括抗体的直接作用（通过受体阻断或激动、诱导细胞凋亡、药物或细胞毒性药物递送）；免疫介导的细胞杀伤机制（包括补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和T细胞功能调节），以及抗体作用于肿瘤血管和间质(图1)。
图1. 抗体杀死肿瘤细胞的作用机制。
a |抗体可与肿瘤细胞表面受体结合并激活(或抑制)它，介导细胞凋亡。
偶联的抗体可用于传递有效载荷（如药物、毒素、小干扰RNA或放射性同位素）到肿瘤细胞。
b |免疫介导的肿瘤细胞杀伤可通过诱导吞噬作用、补体激活、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；基因修饰的T细胞通过单链可变片段（scFv）靶向肿瘤；抗体介导的抗原交叉呈递(树突状细胞)及T细胞活化；和抑制T细胞抑制性受体，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）。
c | 血管和间质细胞的受体拮抗或配体捕获；抑制间质细胞；向血管或间质细胞递送毒素。
MAC，膜攻击复合物；MHC，主要组织相容性复合体；NK, 自然杀伤细胞。
表1 常见的单克隆抗体药物及作用靶点(举例)2、抗体偶联药物抗体偶联药物（antibody-drugconjugate，ADC）由抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成，其一端是一种特异性识别癌细胞的抗体，另一端连接细胞毒性化疗药物，依靠抗体可把药物精准递送至癌细胞内(图2)。
单抗药物治疗前景
单抗药物治疗前景单抗药物是一类通过特异性结合靶标分子来抑制肿瘤生长和扩散的药物。
近年来，随着对肿瘤生物学的深入研究和技术的不断进步，单抗药物在肿瘤治疗中的应用越来越广泛。
本文将探讨单抗药物治疗的前景，包括其优势、挑战以及未来发展方向。
单抗药物的优势高度特异性单抗药物通过与肿瘤细胞表面的特定靶标结合，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。
相比传统化疗药物，单抗药物具有更高的特异性，可以减少对正常细胞的损伤，降低治疗的毒副作用。
作用机制多样单抗药物可以通过多种机制发挥抗肿瘤作用。
例如，它们可以通过阻断细胞信号传导途径来抑制肿瘤细胞增殖和生存；它们还可以通过激活免疫系统来识别和清除肿瘤细胞。
这种多样的作用机制使得单抗药物在不同类型的肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。
可与其他治疗手段联合应用单抗药物可以与放疗、化疗等传统治疗手段联合应用，形成综合治疗方案。
这种联合应用可以提高治疗效果，减少耐药性的发生，并且可以根据患者的具体情况进行个体化治疗。
单抗药物面临的挑战药物耐药性尽管单抗药物在肿瘤治疗中取得了显著的进展，但是药物耐药性仍然是一个重要的挑战。
肿瘤细胞可以通过多种机制来逃避单抗药物的作用，例如改变靶标表达、增加细胞内信号通路的活性等。
因此，寻找克服耐药性的策略是当前单抗药物研究的重要方向之一。
治疗效果不一致由于肿瘤的异质性和个体差异，单抗药物在不同患者中的治疗效果存在差异。
有些患者对单抗药物非常敏感，可以获得显著的治疗效果，而有些患者则对单抗药物不敏感或者产生耐药性。
因此，如何预测患者对单抗药物的敏感性，以及如何根据患者的特征进行个体化治疗，是当前亟待解决的问题。
治疗费用高昂目前，单抗药物的价格较高，限制了其在临床中的广泛应用。
尽管一些国家和地区已经采取了一些措施来降低单抗药物的价格，但是仍然需要进一步努力来提高其可及性。
单抗药物治疗的未来发展方向个体化治疗随着肿瘤基因组学和转录组学等技术的发展，我们可以更好地了解肿瘤的分子特征和驱动机制。
常用抗肿瘤用药——贝伐单抗
3.
高血压 是最常见的不良反应，约15%～25%的患者需要处理，有症状的高血压和恶性高血压较少见。肾病综合征 主要表现为蛋白尿，发生率为3%～5%。充血性尽力衰竭。其他 输液反应、衰弱、疼痛、腹泻、白细胞减少等。
注意事项
临床前动物模型上，贝伐单抗会影响伤口愈合。术前28天内不能使用贝伐单抗，术后至少28天且伤口愈合才能开始贝伐单小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
贝伐单抗
英文名
Bevacizumab
适应症
与化疗联合作为转移性结直肠癌的一线、二线方案。晚期非小细胞肺癌的一 治疗。
用法用量
5～10mg/kg，0.9%氯化钠注射液稀释至100ml以上，静脉滴注，每2周一次；或15mg/kg，每3周一次，持续用药至疾病进展。第一次输注时间不少于90分钟，以后每次均不少于30～60分钟
有严重心血管疾病和免疫性疾病的患者应慎用。
为减少肺出血发生率本品仅用于非鳞癌型NSCLC患者。
1.
贝伐单抗不能用葡萄糖溶解，不能静脉推注。
疗效评价
贝伐单抗（阿瓦斯丁）是一种基因工程单克隆抗体药物，通过抑制能够刺激新血管形成的血管内皮生长因子，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，达到抗癌功效。对800多名肿瘤已发生转移的结肠直肠癌患者进行的临床试验发现，同时接受贝伐单抗和化疗治疗的患者，与只接受化疗的患者相比存活期平均延长5个月左右。不过临床试验也发现，该药物会导致高血压等副作用，极少数情况下还会引发比较严重的结肠穿孔。基于抑制血管形成原理开发抗癌新药的工作已有30年历史，而贝伐单抗是类似药物中率先获得批准的。2004年2月26日获得美国食品和药物管理局的批准，这是美国批准上市的第一种采用“饿死肿瘤”技术的抗癌新药。
常用抗肿瘤用药——利妥昔单抗
不良反应本品为生物制品，常有不同程度的过敏反应，如发热、寒战等，主要发生在首次滴注后30～120分钟内，一般在以后的注射时可减轻，但还可有轻度的发热。
皮疹比较少见。
绝大多数患者均可比较顺利地完成疗程。
针对过敏反应，必须在给本品30～60分钟前给予对乙酰氨基酚和苯海拉明。
开始滴注时应当缓慢，并应密切观察。
根据文献报道215例不良反应分析，其总发生率为87%。
主要包括：.全身反应发热49%，寒战32%，无力16%，头痛14%，咽痒6%，腹痛6%。
..消化系统恶心18%，呕吐7%。
..心血管系统低血压10%。
曾有心力衰竭、心肌梗死、心房纤颤的报税。
..血液系统白细胞减少11%，血小板减少8%，中性粒细胞减少7%。
..肌肉和骨髓系统肌痛7%。
..神经系统头晕7%。
..呼吸系统 鼻炎8%，支气管痉挛8%。
..其他 瘙痒10%，潮红10%，荨麻疹8%，血管性水肿13%。
.上述不良反应给予对症处理即可。
注意事项 .使用本品前需要对淋巴瘤病理切片进行CD 20表达的检测，以求治疗的准确性和保证疗效。
..本品不可静脉推注，不可与其他药物混用。
..高肿瘤负荷或肺功能不全患者发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高，使用利妥昔单抗时应极其慎重。
严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿为特征，还可伴随一些肿瘤溶解综合征的特征，例如高尿酸血症、高钾血症、低钙血症、LDH 升高、急性肾功能不全以及危及生命的呼吸衰竭。
出现严重细胞因子释放综合征的患者应立即停止输注，并给予积极的对症治疗。
.避光，在2～8℃冷藏箱中保存。
疗效评价 早期临床研究给予本品375mg/m 2每周一次，连用4周治疗37例滤泡型低度。
抗肿瘤药物合理应用
对特异性靶点，进行精确攻击，可减少对正常组织的损害。
二、循证医学与肿瘤合理用药
循证医学可避免以下误区 恶性肿瘤化疗有害无益，只会加速死亡 以个人经验或个别报道决定化疗方案 借鉴、移植、套用其他肿瘤化疗经验 化疗药物组合、用量、用法随意 贸然使用新药、新方法
推广规范化、标准化治疗 最大限度保护患者利益
既往化疗史
未用过化疗： 选用一线标准方案 已用过化疗： 根据复发情况选择
既往病史
其他重大疾病 肝肾功能损伤 决定： 是否化疗 是否减量 是否避免某种药物
肿瘤合理用药的一般原则与策略
患者 男 60岁 因“右肺小细胞癌术后两月余”入院 患者两月前行“右中上肺叶切除术+肺门淋巴结清扫术”，术中见肿块约4×4 cm2大小，肺门 淋巴结肿大。病检示：右中上肺小细胞癌，淋巴结未见转移。术后复查CT示：纵隔淋巴结肿大； MRI示：双枕叶侧脑室后角旁异常信号，转移癌可能性大。后行EP方案化疗两周期，第二周期 出现Ⅱ0呕吐反应。 诊断：右肺小细胞癌广泛期术后PT2N2M1（脑）。 体检：KPS评分80，无特殊异常 既往：Ⅱ型糖尿病 7年余 ，口服二甲双胍控制可
适当(suitability)
？
经济(cost)
内容 一、抗肿瘤药物概述 二、循证医学与肿瘤合理用药 三、镇痛药的合理使用
一、抗肿瘤药物概述
肿瘤的药物治疗发展 药物治疗在综合治疗中的作用 常用抗肿瘤药物
肿瘤的药物治疗发展
古代 中国：《周礼》上记载肿疡和疡医 强调内因为“邪之所凑，其气必虚” 埃及：草纸时代（公元前3000～1500年） 应用砷化物制成的油膏治疗肿瘤溃疡
抗肿瘤药物合理应用
评价合理用药四要素
安全(safety)：承受最小的风险，获取最大的治疗效果 有效(efficacy) ：药物治疗产生预期治疗效果 适当(suitability)：包括用药的各环节，如给药剂量、途径等 经济(cost)：尽可能少的药费支出换取尽可能大的治疗收益
常用抗肿瘤用药——曲妥昔单抗
药物大类 抗肿瘤药药物小类 常用抗肿瘤用药药物名称 西妥昔单抗英文名 Cetuximab适应症 .与伊立替康联合用于EGFR 阳性的伊立替康耐药的晚期大肠癌。
..单药治疗不能耐受伊立替康的晚期大肠癌。
..与放疗联合不能手术的局部晚期头颈部鳞癌。
.单药治疗铂类药物化疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌。
用法用量 首次400mg/m 2，其后每周给药250mg/m 2，直至病情进展或不能耐受。
初次给药时，建议滴注时间为120分钟，随后每周滴注的时间为60分钟，最大滴注速率不得超过5ml/min 。
每次用药前应给予抗组按药，用药后至少观察1小时。
输液管用低蛋白结合滤器（0.22μm ）。
药理学 本品系重组的人鼠嵌合型单克隆抗体，由鼠的讥EGFR 抗体可变区和人的IgG 1重链和κ轻链的恒定区组成。
它可以与人的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长因子受体（EGFR ）的胞外激酶特异性结合，竞争性抑制EGFR 与内湖性配体的结合，从而阻断受体相关激酶特异性结合，竞用，抑制细胞生长，诱导调亡，减少金属蛋白激酶和血管内皮生长因子的产生。
它与EGFR 的亲和力为内湖性配体的5～10倍。
此外，它还可诱导EGFR 内吞，导致细胞表面EGFR 数量下调；可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR 的肿瘤细胞（抗体依赖的细胞倡导的细胞毒作用，ADCC ）。
体内、外研究均表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR 的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其调亡。
药动学 当静脉滴注剂量为5～500mg/（m 2·w）时，本品表现出剂量依赖的药动力学特性。
血清浓度在单药治疗3周后达到稳态水平。
本品在靶剂量时具有较长的清除半衰期，为70～100小时。
抗体的代谢可能受多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子，如短肽和氨基酸等。
研究发现，西妥昔单抗的药代动力学性质不会受到种族、年龄、性别、肝肾状况的影响。
但到目前为止仅对肝肾功能正常的患者进行过相关研究。
抗肿瘤药物分类及作用机制
抗肿瘤药物分类及作用机制1.细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物主要通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和细胞分裂，起到抑制肿瘤细胞生长和增殖的作用。
常见的细胞周期特异性药物有：-DNA碱基拓扑异构酶抑制剂：如多柔比星、依托泊苷等，通过抑制DNA链的拓扑异构酶从而阻断DNA链的合成。
-抗代谢药：如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等，通过干扰肿瘤细胞的代谢通路，影响DNA和RNA的合成和修复。
2.细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物主要影响肿瘤细胞的DNA和蛋白质合成，并通过抑制DNA、RNA和蛋白质的修复和合成来产生抗肿瘤作用。
常见的细胞周期非特异性药物有：-氮芥类药物：如环磷酰胺、长春花碱等，通过与DNA交联形成DNA-DNA或DNA-蛋白质交联物，导致DNA链的断裂和損伤。
-DNA碱基化剂：如卡铂、顺铂等，通过与DNA结合，干扰DNA的复制和转录过程。
3.激素类药物：激素类抗肿瘤药物主要通过影响肿瘤细胞的生长信号通路和细胞命运来治疗肿瘤。
常见的激素类抗肿瘤药物有：-雄激素拮抗剂：如硫雌醇、阿那曲育等，用于激素依赖性肿瘤的治疗，通过阻断雄激素的结合和受体信号转导来抑制肿瘤细胞的生长。
-雌激素类药物：如雌二醇、炔雌醇等，用于雌激素依赖性乳腺癌的治疗，通过替代性地结合雌激素受体，减少雌激素对肿瘤细胞的刺激。
4.靶向治疗药物：靶向治疗药物是根据肿瘤细胞相关的分子靶点设计和研发的药物，通过干扰肿瘤细胞的特定信号通路或靶点来发挥作用。
-激酶抑制剂：如伊马替尼、格列卫等，通过抑制激酶的活性，干扰肿瘤细胞信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
-免疫检查点抑制剂：如阿伐木单抗、帕姆单抗等，通过抑制肿瘤细胞表面特异性抗原与免疫细胞受体结合，减少肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的能力。
除了上述分类的抗肿瘤药物，还有一些辅助治疗药物，如镇痛药物、抗恶心药物等，用于缓解化疗引起的副作用。
总的来说，抗肿瘤药物的分类是根据药物的作用机制和治疗效果来进行的。
单抗类抗肿瘤的原理
单抗类抗肿瘤的原理
单抗（Monoclonal antibody）是一种抗体分子，由单一克隆的B细胞产生。
单抗类药物被广泛应用于抗肿瘤治疗，其原理为靶向肿瘤细胞的特定抗原以阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
单抗类抗肿瘤药物的原理包括以下几个方面：
1. 靶向抗原：单抗可以识别和结合到肿瘤细胞表面的特定抗原，如表面受体、细胞因子、肿瘤标志物等。
这意味着单抗可以选择性地与肿瘤细胞结合，而不对正常细胞产生作用。
2. 免疫效应：一旦单抗与肿瘤细胞结合，它可以通过多种机制诱导免疫效应，如细胞毒性、补体激活、细胞吞噬作用等。
这些效应可导致肿瘤细胞的直接杀伤和破坏。
3. 阻断信号通路：某些单抗可以与肿瘤细胞的信号通路分子结合，阻断肿瘤细胞的生长和分化信号。
这可以抑制肿瘤细胞的增殖、促进其凋亡，从而抑制肿瘤的生长。
4. 靶向药物载体：一些单抗被修饰成药物-抗体结合物（drug-antibody conjugate），即将化疗药物或放射性同位素连接到单抗上。
这样，单抗可以将药物精确地输送到肿瘤细胞表面，并释放药物以发挥治疗效果，减少对正常组织
的毒性。
总的来说，单抗类抗肿瘤药物通过靶向抗原、免疫效应、阻断信号通路和靶向药物载体的方式，可以选择性地识别、破坏和抑制肿瘤细胞，从而达到抗肿瘤的效果。
单抗类抗肿瘤药物
利卡汀
治疗不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜作动脉导管化学栓塞（TACE）或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。
一般推荐剂量为27.75 MBq/kg（0.75mCi/kg），每次用药时间至少间隔4周以上。
与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合，将其荷载的放射性碘[131I]输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。
100mg(200mg) ivgtt qw，共8次
人源化
竞争性抑制内源性配体与EGFR结合
贝伐珠单抗
安维汀
转移性结直肠癌mCRC，（非鳞非小细胞肺癌）
5~10mg/kg ivgtt q2w，或15mg/kg ivgttq3w，禁用GS稀释
人源化
与VEGF结合减少内皮细胞增殖和心血管形成来抑制肿瘤转移
第一个FDA批准，Her-2高表达
西妥昔单抗
爱必妥
转移性结直肠癌，头颈部鳞癌
首剂400mg/m2，以后每周250mg/m2，建议用药前给H1拮抗剂
鼠人嵌合型
与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子(TGF-α)的结合。
尼妥珠单抗
泰欣生
头颈部鳞癌，鼻咽癌
通用名
商品名
适应证
用法用量
药物分类
作用机制
利妥昔单抗
美罗华
惰性B细胞淋巴瘤
375mg/m2 qwivgtt连续4~8周
鼠人嵌合型
与CD20结合，诱导细胞凋亡、补体以来的细胞毒作用和抗体依赖细胞的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞
曲妥珠单抗
赫赛汀
乳腺癌
浓度21mg/ml，首剂4mg/kg，以后每周2mg/kg
人源化
贝伐单抗 (Bevacizumab) 抗癌药物
贝伐单抗 (Bevacizumab) 抗癌药物贝伐单抗 (Bevacizumab) 抗癌药物贝伐单抗(Bevacizumab) 是一种用于治疗多种恶性肿瘤的抗癌药物。
它属于一类被称为血管生成抑制剂的药物，通过抑制肿瘤血供的形成，阻碍肿瘤的生长和转移。
贝伐单抗已经被广泛应用于多种肿瘤的治疗中，包括结直肠癌、乳腺癌和肺癌等。
本文将对贝伐单抗的药理作用、临床应用和副作用等方面进行介绍。
一、贝伐单抗的药理作用贝伐单抗作为一种血管生成抑制剂，通过靶向肿瘤相关的血管生成因子，主要是血管内皮生长因子（VEGF），来发挥其抗肿瘤作用。
VEGF是一种促进血管新生的重要因子，它在肿瘤细胞中过度表达，导致肿瘤血管生成增加。
贝伐单抗通过结合VEGF，阻止其与受体结合，从而抑制血管生成，减少肿瘤的血供，限制肿瘤的生长和转移。
二、贝伐单抗的临床应用贝伐单抗在临床上被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。
其中最常见的应用领域是结直肠癌的治疗。
贝伐单抗可以与化疗药物联合应用，提高疗效，延长患者的生存期。
此外，贝伐单抗还可以用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗。
在乳腺癌患者中，贝伐单抗可与化疗或内分泌治疗联合应用，有效控制肿瘤的生长和转移。
对于肺癌患者，贝伐单抗可以与化疗药物或放疗联合应用，提高生存期和生活质量。
此外，贝伐单抗还可以与免疫治疗药物联合应用，增强肿瘤的治疗效果。
三、贝伐单抗的副作用贝伐单抗虽然在肿瘤治疗中表现出很好的疗效，但也伴随着一些副作用。
最常见的副作用是高血压，部分患者在使用贝伐单抗后会出现血压升高的情况。
此外，贝伐单抗还可能导致出血、血栓形成、蛋白尿等不良反应。
因此，在使用贝伐单抗时，医生需要密切监测患者的血压和肾功能等指标，以及早发现并处理副作用。
四、贝伐单抗的发展前景贝伐单抗作为一种新型的抗癌药物，具有重要的临床应用前景。
随着对其药理作用的深入研究，可以进一步优化贝伐单抗的治疗方案，提高其疗效，并减少副作用的发生。
常用抗肿瘤药物
达卡巴嗪
DTIC
0.9%NS250-500ml
80—100滴
避光输注
分类
药物名称
简写
所用溶剂
输注时间
注意事项
生物治疗
利妥昔单抗
0、9%NS稀 6—8小时 释1mg/ml,常 用1000ml 附带溶剂溶 解再用NS溶 解
药液溶解后2-8℃可保存24h 内使用
曲妥珠单抗
30—90分钟 药液溶解后2-（每周一次） 8℃可分次在 28日内使用
瘤、淋巴瘤）
抗治疗药物合理应用—给药次序
伊立替康与顺铂（小细胞肺癌、胃癌）每28天为一 周期。
伊立替康与卡培他滨（贲门癌）
抗肿瘤药物合理应用—给药次序
长春新碱与环磷酰胺、阿霉素，泼尼松口服1-5天 （淋巴瘤首选方案）
长春新碱与环磷酰胺、阿霉素、依托波甘，泼尼松
口服（用于淋巴瘤）
分类
药物名称
使用非顺序依赖性 化疗药物时，应先 用对组织刺激性较 强的药物，后用刺 激性小的药物。
1.生长较慢的肿瘤 （多种实体瘤）先 用周期非特异性药 物再用周期特异性 药物。 2.生长快的肿瘤 （白血病、绒癌） 先用周期特异性药 物，随后 用周期非 特异性药物。
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
一、药物相互作用原则：
抗肿瘤药物合理应用——稳定性 需避光输注的药物—使用避光袋和避光输液器：
1、铂类：顺铂，是被广泛用于治疗肿瘤的化疗药物。对顺铂注 射液光稳定性研究结果表明其光稳定性很差。在光照下，顺铂 注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为 黄色加深，直至金属铂析出。同类药物卡铂、奈达铂等在使用 过程中也应注意避光。 2、植物类： 长春新碱
单克隆抗体抗肿瘤原理
单克隆抗体抗肿瘤原理今天来聊聊单克隆抗体抗肿瘤原理的事儿。
我最初听到这个概念的时候，觉得特别神奇。
你看啊，就像一场战争，肿瘤细胞就像是试图攻占我们身体这座“城池”的“敌军”。
那我们自己的免疫系统呢，就好比是守护城池的“军队”，正常情况下当然要抵御这些敌人。
但是肿瘤细胞很狡猾啊，它们有各种各样的伪装和手段来躲避免疫系统的进攻。
这时候，单克隆抗体就登场了。
单克隆抗体是一种特殊的蛋白质，它就像是我们特制的一种“精确制导导弹”。
这个原理呢，就在于单克隆抗体能够特异性地识别肿瘤细胞表面的一些特殊标记（专业术语叫做抗原），这些标记就像是肿瘤细胞的特殊“旗帜”。
打个比方，就好像每个人都有自己独特的脸，肿瘤细胞表面的抗原就如同它们独特的脸一样。
单克隆抗体只认这个“脸”，一旦识别出来之后，就会紧紧地跟肿瘤细胞结合。
说到这里，你可能会问，结合了又能怎样呢？这就要说到抗体在我们身体里引发的一系列反应了。
结合后的单克隆抗体就像一个信号源，它会召集身体的免疫系统中的各种“士兵”，比如像淋巴细胞、巨噬细胞等这些免疫细胞。
就像给这些“士兵”指明了敌人的位置一样，然后这些“士兵”就会纷纷赶来去攻击肿瘤细胞。
另外呢，一些单克隆抗体还能够直接阻断肿瘤细胞生长所需要的一些信号通路，来阻止肿瘤细胞的生长和繁殖。
这就好比是切断了敌人的粮草供应线，让它们没办法继续兴风作浪。
其实，我一开始也不明白为什么抗体可以这么特异性地识别肿瘤细胞呢。
在学习的过程中发现啊，这些单克隆抗体是通过一些特殊的细胞融合技术制造出来的。
科学家就像是一个超级“工匠”，精心设计打磨出这种能够精准对抗肿瘤的“武器”。
比如说，我们经常听到的利妥昔单抗这个药物，就是一种很典型的单克隆抗体药物，它在治疗某些淋巴瘤的时候非常有用，就像勇士去对抗一样，能大大提高患者的生存率。
不过呢，在这个过程中也还有很多问题存在疑惑的地方。
像单克隆抗体在不同类型的肿瘤治疗中的疗效会有很大的差异，为什么有些肿瘤就很“顽固”，单克隆抗体好像对它们作用不是那么明显，我想这里面还有很多复杂的原因等着我们去发现呢。
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单抗类抗肿瘤药物概述
单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 淋巴细胞。
被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。
如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。
单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。
单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较低,已成为一类重要的抗肿瘤药物。
单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和补体依赖性细胞毒性反应(CDC)。
单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。
NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。
巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细
胞因子等加强ADCC作用。
此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等。
1997-2013年FDA 和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。
图15：1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点开大图观看更清晰?）截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。
单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。
截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。
2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的1.13%。
对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿元，占全球市场的1.34%。
从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个
是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名2015年销售额占了总销售的40%，单抗类销售额占总体的60%左右，详见图17。
中国市场2013年靶向抗肿瘤药中单抗占60%，小分子占40%，见图16，这点同国际情况大体一致。
单抗类药物相比于小分子靶向药物，对技术要求更高，因此竞争反倒没有小分子激烈，目前投资的思路是新的单抗技术，新的靶点以及生物仿制药公司目前涉及单抗领域的国内企业超过20家，主要产品靶点集中在
TNFa,VEGF,EGFR,HER2,CD20等，具体详情见图18
图16：2013年中国靶向抗肿瘤市场情况（点开大图观看更清晰?）图17：2015全球靶向抗肿瘤药物销售额（点开大图观看更清晰?）
图18：目前在研的Mab产品（点开大图观看更清晰?）连载文章《靶向抗肿瘤药物全景图》，以下是前4章节：
1、靶向抗肿瘤药物的分类、作用机制及市场情况
2、小分子靶向药物及目前研发状况
3、国内上市的小分子靶向抗肿瘤药
4、我国小分子靶向抗肿瘤药物现状
思齐共有300+医药/器械行业社群目前仅对医药/器械经理人开放。