CTEN(羧基张力蛋白素)在浸润性乳腺癌中的表达及意义

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CTEN对雌激素受体阳性乳腺癌细胞的三苯氧胺敏感性及迁移侵袭能力的影响

２１４４００江苏江阴东南大学医学院附属江阴医院肿瘤科陆向东，张汀荣，赵韬
【摘要】目的探讨ＣＴＥＮ对雌激素受体（ＥＲ）阳性乳腺癌细胞的三苯氧胺敏感性及迁移侵袭的影响。方法采用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００脂质体法分别将ＣＴＥＮ高表达质粒ｐＣＭＶ—ＣＴＥＮ和对照质粒ｐＣＭＶ—Ｃｏｎ、ＣＴＥＮ干扰质粒ｓｉＣＴＥＮ和对照质粒ｓｉＮＣ及ＨＥＲ．２干扰质粒ｓｉＨＥＲ一２和对照质粒ｓｉＮＣ共３对质粒载体分别转染至ＭＣＦ．７细胞后，采用实时定量ＰＣＲ和Ｗｅｓｔ— ｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测ＣＴＥＮ和ＨＥＲ一２的ｍＲＮＡ及蛋白水平，ＭＴｒ法检测ＭＣＦ一７细胞的增殖情况以评价三苯氧胺敏感性，细胞划痕实验和Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果转染ＣＴＥＮ高表达质粒的ＭＣＦ．７细胞中ＣＴＥＮ和ＨＥＲ．２的表达均升高，转染ＣＴＥＮ干扰质粒的ＭＣＦ一７细胞中ＣＴＥＮ和ＨＥＲ－２的表达均降低；转染ＣＴＥＮ高表达质粒的ＭＣＦ一７细胞对三苯氧胺的敏感性降低，细胞增殖增强，细胞迁移率升高且侵袭至下室的细胞数增多，而转染ＣＴＥＮ干扰质粒的ＭＣＦ一７细胞则对三苯氧胺的敏感性升高，细胞增殖减弱，细胞迁移率降低且侵袭至下室的细胞数减少。在ＭＣＦ一７细胞中干扰ＨＥＲ一２后再过表达ＣＴＥＮ，其促进三苯氧胺耐药及细胞增殖和迁移侵袭的作用也明显减弱。结论ＣＴＥＮ具有促进ＥＲ阳性乳腺癌细胞ＭＣＦ一７的三苯氧胺耐药及细胞增殖、迁移和侵袭的作用，其发生机制可能与ＨＥＲ一２有关。
ＬＵＸｉａｎｇｄｏｎｇ，ＺＨＡＮＧＴｉｎｇｒｏｎｇ，ＺＨＡＯＴａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＪｉａｎｇｙｉｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｙｉｎ２１４４００，Ｃｈｉｎａ

乳腺癌c-Met蛋白的表达及临床病理意义

作者单位：１０５北京．０８３解放军总医院病理科通讯作者：赵坡．ｍａ：ｈｏｏ０ｏｐｔ１（ｍ．ｎＥｉｚａｐ＠３１ｓｉ．・ｃｌｈａｏ
ＣｉｉａｓＥｅｔｎｃＥｉｏ）Ｊｎｌｃｎ（ｌｃｏｉｄｔｎ ’ ｎｉｒｉａ
Ｌ２！§ ：Ｑ２１：，！
化学染色方法研究解放军总医院１０例乳腺癌石蜡０标本中ｃＭｔ白的表达情况，而探讨乳腺癌组．ｅ蛋从织中（ｅ蛋白的表达与临床病理以及预后间的关：ｔ－Ｍ
ＤＯ：０３７／ｍ．．ｓｎ】７－７５２１．１００Ｉ１．８７ｅａｊｉ．６４０８．０２Ｏ．８ｓ
ｃｒｉｏｓＴｅｐｓｉｅｅｐｅｓｏｆ－ｔｒｔｉｓｓｇｉｃｎｌｏｒｓｏｄｎｍｐｏｅｍｅａｔｓｓａｃｎｍａ．ｈｏｉｖｘｒｓｉｎｏＭｅｏｅｎｗａｉｎｆａｔｃｒｅｐｎｉｇｔｌｔＣｐｉｙｏｙｈｎｄｔｓａｉ
、
临床资料
采用解放军总医院病理科１９～００年期间９８２０乳腺癌石蜡标本共１００例，均为女性；年龄２９８～２岁，中位年龄４６岁；全部患者术前未经过放化疗，均具有完整的临床和病理资料。病理诊断和分期按
照恶性肿瘤ＵＣＮＩＣＴＭ第六版分类标准。病理分级依据ＷＨＯ分级：级１例。级５Ｉ７ Ⅱ ６例， Ⅲ级２例。７临床依据ＴＭ分期：期为１，期为６例．ＮＩ６例 Ⅱ ０ Ⅲ
【关键词】乳腺肿瘤；原癌基因蛋白质ｃｅ；预后．ｔｍ

CTEN调节EGF诱导的乳腺癌细胞上皮间质转化的开题报告

CTEN调节EGF诱导的乳腺癌细胞上皮间质转化的
开题报告
题目：CTEN调节EGF诱导的乳腺癌细胞上皮间质转化
背景和意义：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，在乳腺癌的进展过程中，肿瘤细胞发生了从上皮至间充质的转化，表现出更强的侵袭性和转移性，从而导致了肿瘤的复发和转移。

而Epidermal growth factor （EGF）是调节细胞增殖、分化、迁移和存活的一种信号分子，同时也是促进上皮间质转化的重要因素。

因此，研究CTEN在EGF诱导的乳腺癌细胞上皮间质转化中的作用，对于深入理解乳腺癌肿瘤发生、发展机制具有重要的科学意义和临床价值。

研究目的：本项目旨在利用荧光素酶报告基因和关键蛋白的敲除和过表达技术，明确CTEN在EGF诱导的乳腺癌细胞上皮间质转化中的作用，以期人们深入理解乳腺癌肿瘤的形成、发展及预后等问题。

研究内容：本项目将分为以下几个部分开展：
（1）构建CTEN过表达和敲除的乳腺癌细胞系；
（2）观察EGF诱导的乳腺癌细胞上皮间质转化的程度，通过细胞形态学、免疫荧光染色等方法，初步证明CTEN对于这一转化的作用；
（3）利用Western blot检测CTEN和EGF诱导上皮间质转化相关蛋白的表达水平，进一步明确CTEN在转化过程中的调节作用；
（4）通过细胞增殖、迁移、浸润能力等实验，探讨CTEN在乳腺癌转移和浸润中的作用。

预期结果：我们期望本研究能够证明CTEN在EGF诱导的乳腺癌细胞上皮间质转化过程中发挥重要作用，通过此次研究，可以为深入了解乳腺癌的形成、发展机制提供有力的实验依据。

Tenascin—C在乳腺导管原位癌的表达及其意义

Ｎｙｌ组的阳性率为３％，ａ — ｕｓ的阳性率为７％，ａＮｙ３组的阳性率为８％，ｕｓ８ＶｎＮｙ２组０Ｖｎ— ｕｓ８组问阳性表达差异有统计学意义（Ｐ
＜．１。Ｔｎｓｉ —Ｃ的阳性表达和Ｅ、Ｒ阴性表达及ＨＲ一０Ｏ）ｅａｃｎＲＰＥ２阳性表达呈正相关（Ｐ＜００）．５。结论：ｎ—Ｃ可以作为判断乳Ｔ
Ｋｅｏｄ：Ｂｒａｔｃｎｅ；ＴｎｓｉｙＷｒｓｅａｃｒｅａｃｎ—Ｃ；Ｉｓｍｍｕｏｉｔｃｅｓｒ；Ｄｕｔｌｃｒｉｏｎｓｔｆｈｒａｔｎｈｓｏｈｍｉｙｔｃａａｃｎｍａｉｉｏｅｂｅｓｕｔ
腺导管原位癌恶性程度、预后的一个指标。
［关键词】乳腺癌；ｅａｅＴｎｓｉｎ—Ｃ免疫组织化学；；乳腺导管原位癌
Ｅｘｒｓｉｎｏｎｓｉ — ＣｎｄｃａａｃｎｍａｉｉｕｏｈｅｓｎｔｐｅｓｏｆＴｅａｃｎｉｕｔｌｃｒｉｏｎｓｔｆｔｅｂｒａｔａｄｉｓｃｉｉａｉｎｆａｅｌｃｌｓｇｉｎｃｎｉｃ
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来随着钼靶摄影的广泛应用，临床上乳腺导管原位癌的比率不断上升，对其生物学特性的研究也不断深入。Ｔｎｓｉｅａｅｎ—Ｃ（ｎ～ｃ）Ｔ是一
ｎｓｉａｃｎ—Ｃｍａｅａｔｍｏｒｅｒｃｉｉｓａｄａｐｒｍｅｅｒｐｏｏｉｏｕｔｌｃｒｉｏｎｓｔｆｔｅｂａｔｙｂｕｒｍａｋｒｆｌｃｎａａｔｒｆｒｇｓｓｆｄｅａａｃｎｍａｉｉｏｒｓ．ｏｎｏｎｕｈｅ

CTEN

低ＣＴＥＮ表达的患者，有更短的特异生存时间（Ｂｅｓｓ）（Ｐ＝０．ＯＯ４）和更短的无转移生存期（Ｐ＝０．０４１）。多因素分析表明ＣＴＥＮ
在乳腺癌中不是一个独立的预后标志。结论：ＣＴＥＮ表达增加是一个致癌基因，ＣＴＥＮ的表达与预后不良的乳腺癌参数有
ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｔｉｓｓｕｅｍｉｃｍａｒｒａｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｓｔａｉｎｉｎｇｐａｔｔｅｎｒｆｏｒＣＴＥＮｉｎｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｕｒｃｅｉｌｓｗａｓｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ
文献标志码Ａ文章编号１０００－４８４Ｘ（２０ｌ５）０６－０８０９－０５
中图分类号［摘
Ｒ７３７．９
要］目的：探讨ＣＴＥＮ在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法：使用免疫组织化学和组织芯片探讨在浸润性乳腺
ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｓｔａｉｎｉｎｇ．ＭｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｔｒｏｎｇｃｙｔｏｐｌｓｍａｉｃｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｆｏｒＣＴＥＮｗｓａｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎ９０％ｏｆｔｈｅｓｔｕｄｉｅｄｃａｓｅｓ（１２６８ｃｓｅａｓ）

浸润性乳腺癌中Hepsin和c—Met的表达及临床病理意义

ＸＡｉ’ ＦＮＱｎｈＧｕ－ｅ’ ＩＯＱｎ，Ａｉ—ｅ，ＵＸｅｗｎ（Ｎｎｎｄａｎｅｉ，ａｊｇ２０２，Ｃｉ；。ｅａｔｅｔｆＰａｊｇＭｅｉｌＵｉｒｔＮｎｎ１０９ｈｎＤｐｒｎ地，ｉｎｓｒｉｅＨｓｉｌＮｎｉｕ２０２，ｉｃｖｓｙｉａｍｏＪｇｕＰｏｎｏｔ，ａｊｇ１０９ａｖｃｐａｎＣｉ；ｅｒｎｏ，．，ｉｎｓｏｈｒｅｌｏｉｌｎｇｂｕ２５０，Ｃｉ）ｈｎＤｐｔｔｆａａｍｅｍｙＪｇｕＮｒｅｎＰｏｅｓｔ，ｙ，２０１ｈａｔｐＨｐａｌａｎ
表达率为５．％， Байду номын сангаасｉｃＭｅ的表达呈正相关（Ｏ１２Ｐ＜．５）；ｅｓ８５Ｈｅｓｎ与．ｔｒ＝．９，００Ｈｐｉｎ和ｃＭｅ的表达与浸润性乳腺癌的病理分 — ｔ级呈正相关（Ｏ３，ＯＯ；。０２５Ｐ＜．１，ｒ＝．１Ｐ＜．ｌｒ＝．４，ＯＯ）与淋巴结转移亦呈正相关（。０２Ｐ＜０Ｏ；。．６ｒ＝．９，．ｌｒ＝０２，Ｐ＜．１。０Ｏ）结论ＨＰｉｃＭｅ与提示浸润性乳腺癌的不良预后因素有关，ｅｓｎ和．ｔ可作为预测浸润性乳腺癌预后的参考指标之一。
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发生、发
ＨＥ染色，在光镜下按照世界卫生组织ＷＨＯ乳腺癌
维普资讯
临床与实验病理学杂志

浸润性乳腺癌中OPN和MK蛋白的表达及临床意义

ＡｓａｔＰｒｏｅＴｅｃｔｅｅｐｅｓｎｏｏｔｐｎｉ（Ｐ）ａｄｍｎｉ（Ｋ）ｐｏｅａａｉ— ｅｄｄｓｍｐｓｂａｅｂｔｃ：ｕｐｓｏｄｔｔｈｘｒｓｏｓｏｏｔＯＮｎｉｋｎＭｒｅｉｆｅｎｅｒｉｉｐｒｆｎｅｄｅａｌｔｎｄｔｎｎｍｂｅｏｉ
Ｃｌｎｃｌｓｇｉｃｎｅｏｓｅｏｎｔｎａｄｍｉｉｅｐｏｅｎｘｒｓｉｎｉｎｌｒｔｎｇｂｒａｔｃｒｉｉａｉｎｆａｃｆｏｔｎｐｏｉｎｎｋｎｒｔｉｅｐｅｓｏｎｉｆｔａｉｅｓａ－ｉｉｃｎｏａｉｍ
关（００）ＰＰ＞．５。ＯＮ和ＭＫ蛋白的表达有相关性（：．７，００９。ＯＮ和ＭＫ蛋白阳性表达组患者１Ｐ０ｒ０２４Ｐ＝．０）ＰＴ、ｓ值均低于ｒ
阴性表达组（００）Ｐ＜．５。结论ＯＮ和ＭＫ蛋白的表达与浸润性乳腺癌的进展存在一。关键词：浸润性乳腺癌；骨桥蛋白质；中期因子；免疫组织化学；预后中图分类号：３．；４Ｒ７７９Ｒ３１文献标识码：Ａ文章编号：０１７９（０００ — ０２— ５１０ — ３９２１）１０２０
Ｈａ－ａ，ＨＯＳｕｐｎ，ＩｅｇｉＵＹｎｊｏＺＡｈ —ｅｇＱｎ－ｅｉＦｊ
（ｅａｔｅｔｆＰｔｏｇ，ｉｎｇＭｅｉｌＵｉｒｔ，ｉｈｕ１１０，ｈｎ）ＤｐｒｎｏａｈｌｙＬａｉｄｃｎｅｉＪｚｏ２０１Ｃｉｍｏｏｎａｖｓｙｎａ

CTEN与结直肠癌术后患者复发、转移及预后关系研究

CTEN与结直肠癌术后患者复发、转移及预后关系研究王晓炜;吴健;惠红霞;万一元【摘要】目的:探讨羧基末端张力蛋白样分子( CTEN)与结直肠癌术后患者复发、转移及预后关系. 方法:应用免疫组织化学检测80例结直肠癌组织以及癌旁组织中CTEN的表达,分析其不同表达与预后的关系. 结果:CTEN在结直肠癌组织中表达阳性率为83. 8%(67/80),癌旁组织中表达阳性率为12. 5%(10/80),差异有统计学意义(P<0. 01). Ⅲ+Ⅳ患者的CTEN阳性表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0. 05),术后3 年内复发、转移患者较无复发转移的 CTEN阳性表达率高(P<0. 01).Kaplan-Meier生存分析显示CTEN无表达和低表达量的结直肠癌患者预后明显好于高表达量的患者预后(P<0. 01). 结论:CTEN表达与术后复发、转移密切相关,有可能作为判别结直肠癌术后预后的有效预测因子.%Objective:To investigate the relationship between the levels of COOH-terminus tensin-like molecule ( CTEN ) and recurrence,metastasis and prognosis of colorectal carcinoma patients after operation. Methods:The expression levels of CTEN in colorectal carcinoma tissue of 80 patients were detected using immunohistochemistry( IHC) ,and the relation of which with prognosis was analyzed. Results:The positive rates of CTEN in colorectal carcinoma tissue and paracarcinoma tissues were 83. 8%( 67/80 ) and 12.5%(10/80),respectively,the difference of which was statistical significance(P<0. 05). The positive rates of CTEN in stages ⅢandⅣ patients were significantly higher than that in stages Ⅰ and Ⅱ patients(P<0. 05). The positive rates of CTEN in recurrence and metastases patients after 3 years of operation were higher than that in no-recurrence and metastasespatients(P<0. 01). Kaplan-Meier survival analysis showed that the prognosis in no and low expression of CTEN patients were significantly better than that in high expression of CTEN patients(P<0. 01). Conclusions:The expression of CTEN is correlation with the postoperative recurrence and metastases of patients with colorectal carcinoma,which may be an effective predictor in the prognosis of colorectal carcinoma.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2015(040)012【总页数】3页(P1681-1683)【关键词】结肠肿瘤;直肠肿瘤;羧基末端张力蛋白样分子【作者】王晓炜;吴健;惠红霞;万一元【作者单位】南京医科大学附属淮安一院,肿瘤内科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安一院,病理科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安一院,肿瘤内科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安一院,肿瘤内科,江苏淮安223300【正文语种】中文【中图分类】R735.3结直肠癌是消化道最为常见的恶性肿瘤之一，其发生、发展与多基因突变及多信号传导途径异常密切有关。

ABCC10在浸润性乳腺癌中的表达及耐药研究

洗），加ＤＡＢ显色，用苏木精轻微复染，脱水、透明及封片，在光镜下观察。对照组设正常组织和空白（以ＰＢＳ代替一抗）对照。
收集２０１４年１１月．２０ｌ５年１１月本院乳腺
外科浸润性乳腺癌组织手术切除标本及相应正常
组织５５例。患者平均年龄（５６．１３± ８．７０）岁，中
位年龄６１岁。其中髓样癌３例，黏液癌１例，浸
１０／ｍＬ，台盼蓝染色计数；将细胞悬液接种于９６孔培养板，１９０Ｌ／孔，分空白组、对照组和实验组
（实验组包括高浓度和低浓度组），每组设４个复孔；在３７℃ 、５％ＣＯ，培养箱培养２４ｈ，分别加入行ＴＮ Nhomakorabea分期。
１．２试剂
加热煮沸进行抗原修复，冷却至室温，加兔血清孵育，加一抗（１：２００）４℃ 过夜后，取出３７℃ 复温，ＰＢＳ冲洗３次，每次５ｍｉｎ，加入山羊二抗（ＥｎＶｉｓｉｏｎ），３７℃ 恒温反应（中间各步用ＰＢＳ
胞内化疗药物浓度减小，对肿瘤的杀伤能力减少，从而造成耐药。ＡＢＣ家族的一个亚家族（Ｃ族）也称为多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）家族，人类
ＡＢＣＣ１０（ＭＲＰ７）是ＭＲＰ家族最新发现的成

乳腺浸润性导管癌患者癌组织c-Met蛋白的表达及病理意义

全部石蜡病理切片首先进行脱蜡及水化处理．微波法修复抗３讨论原，室温下滴加抗原修复液１０ｍｉｎ，然后滴加正常山羊血清封闭
ｃ — Ｍｅｔ为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，ｃ — Ｍｅｔ
液２０ｍｉｎ，甩去多余液体，不洗。然后滴入美国Ｚｙｍｅｄ公司生产位于人体七号染色体的长臂上，包含２１各外显子，其中有许多细
ｌＭＥ口工ＡＬＬＡ目口口ＡＴ口口Ｙ日工ＥＮＥ日医学检验
Ｃ工ＮＡＨＥＡＷＴＨ工ＮＥ３Ｕ吕Ｔ口Ｙ
ｃ—Ｍ乳腺浸润性导管癌患者癌组织及病理意义
谢小丽
ｅｔ蛋白的表达
湘潭市湘钢医院，湖南湘潭
【关键词】乳腺浸润性导管癌；ｃ－Ｍｅｔ蛋白；淋巴转移；病理
【中图分类号】Ｒ２７３
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１６７２ — ５６５４（２０１４）０３（ｃ）一０１２０ — ０２
目前全球乳腺癌发病率一直呈上升趋势，近年我国乳腺癌发１．３观察方法
病率的增长速度明显高于发达国家。国内肿瘤登记地区乳腺癌发
每张切片选择３个高倍视野进行肿瘤细胞计数，并统计每张
病率位居女性恶性肿瘤的第１位。ｃ — Ｍｅｔ，蛋白是由ｃ — Ｍｅｔ原癌基切片的阳性细胞率及阳性细胞染色强度，阳性细胞以胞膜出现棕 — Ｍｅｔ蛋白表达情况以阳性细胞百分比因编码的一种蛋白产物，研究显示ｃ — Ｍｅｔ蛋白参与细胞色素细胞黄色颗粒状染色为标准。ｃ具体评分方法参考文献１３］，无色Ｏ分，信号传导和骨架重塑，其与肿瘤细胞的增殖分化、浸润转移以及及染色强度评分进行判定，分，深黄２分，棕黄色３分；染色强度评分Ｘ阳性细胞百分血管生长有密切关系ｌ】１。国外有学者研究显示在多种肿瘤的发展浅黄１

c—Met蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义

c—Met蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义作者：舒畅朱丽来源：《中国现代医生》2013年第16期[摘要] 目的探讨乳腺癌中c-Met蛋白的表达情况及其临床病理意义。

方法收集我院病理科2011年10月～2012年10月150例乳腺癌石蜡标本，采用免疫组织化学方法对其c-Met蛋白的表达情况进行检测，以统计分析软件SPSS17.0对其与年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结是否转移、TNM分期之间的关系进行评价。

结果 c-Met阳性表达及阴性表达的例数为62（41.33%）、88（58.67%）。

c-Met在正常乳腺组织中为阴性表达。

淋巴结转移的患者的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组；TNM分期中，Ⅲ～Ⅳ组中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

多因素分析结果表明，乳腺癌发生发展中c-Met不是其独立的预后因子。

结论乳腺癌中的c-Met蛋白的表达差异具有显著性，淋巴结出现转移后及患者具有较高的TNM分期则其表达出现增强，提示c-Met在乳腺癌的发生及侵袭、转移过程中起着非常重要的作用。

[关键词] 乳腺癌；c-Met；表达；病理[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）16-0078-03乳腺癌是一种对人类健康具有严重威胁的疾病，其具有较高的发病率和死亡率，并且其发病率近年来呈逐年上升的趋势[1]。

c-Met是编码肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体蛋白的基因，有报道表明，c-Met与肿瘤进展的指标有关，包括激活癌细胞的增生、浸润性生长及血管生成等[2]。

国外已经有学者对乳腺癌c-Met蛋白的表达进行研究，但国内这方面的报道较少。

我们对我院收集的150例乳腺癌石蜡标本的临床及病理资料进行回顾性分析，对c-Met蛋白的表达情况采用免疫组织化学染色方法研究，以探讨c-Met蛋白在乳腺组织中的表达及临床病理意义，并进一步分析其对于疾病预后的影响，为临床进一步对乳腺癌生物学行为的了解，对该疾病预后进行判断，为相关疾病的治疗提供有价值的参考依据，现报道如下。

CCN5因子在乳腺癌组织中的表达及意义

ＣＣＮ５因子在乳腺癌不同组织表达具有明显差异性，它可能是一种抑癌基因，抑制肿瘤上皮癌变发展过程。
【关键词】乳腺癌；ＣＣＮ５因子；免疫组织化学
乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，它是女性最常见的恶性肿瘤。据估计，全国每年乳腺癌新发病例１９万，严重危害女性身体健康Ｊ。近几年来，乳腺癌病死率相对降低，大部分由于早期的诊断及减少激素使用等相关因素Ｉ４Ｊ。但晚期乳腺癌治疗效果非常有限，我们需要进一步研究乳腺癌基因分子基础，它的发展有利于研制有效的分子靶向治疗。ＣＣＮ５因子是ＣＮＮ家族中６种细胞基质蛋白之一，
及多种细胞的迁移起着重要的作用Ｊ。目前国内对ＣＣＮ５因子在乳腺癌方面研究甚少，对乳腺癌发
生发展机制并不清楚。本研究旨在分析ＣＣＮ５因子
明书中具体步骤进行。ＰＢＳ代替一抗为阴性对照，用已知的乳腺癌阳性片做阳性对照。主要步骤如下：所有标本经１０％中性甲醛固定、常规脱水、透明石蜡包埋、４ｍ厚连续切片、二甲苯脱蜡、Ｈ０阻断、抗原热修复、滴一抗、４￣Ｃ孵育过夜、滴二抗、孵育３０ｍｉｎ、ＤＡＢ显色、苏木素对比染色、中性树胶封片。

乳腺癌的免疫细胞浸润及其意义

乳腺癌的免疫细胞浸润及其意义乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。

在乳腺癌的研究中，人们越来越关注免疫细胞的浸润情况以及其在肿瘤发展中的意义。

本文将探讨乳腺癌中免疫细胞浸润的特点以及其对肿瘤的影响。

1. 免疫细胞浸润的特点乳腺癌的发生与免疫系统的紊乱有一定关系。

在肿瘤组织中，常常可以观察到大量的免疫细胞浸润。

这些免疫细胞主要包括淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。

淋巴细胞是免疫细胞中的重要成分，其中CD4+T细胞和CD8+T细胞在乳腺癌中起到关键作用。

CD4+T细胞可以分化为Th1和Th2细胞，Th1细胞能够产生干扰素-γ等细胞因子，抑制肿瘤生长。

而Th2细胞则能够产生白细胞介素-4等细胞因子，促进乳腺癌细胞的增殖和浸润。

巨噬细胞是吞噬和杀伤肿瘤细胞的重要免疫细胞，其数量的增加与乳腺癌的恶性程度呈正相关。

此外，自然杀伤细胞也能够识别和杀伤肿瘤细胞，但在乳腺癌中，其免疫活性往往受到抑制。

2. 免疫细胞浸润对肿瘤的意义乳腺癌中的免疫细胞浸润与肿瘤的预后密切相关。

研究表明，免疫细胞浸润水平越高，患者的预后越好。

这是因为，免疫细胞能够通过释放细胞因子、调节肿瘤微环境等方式，抑制肿瘤的生长和转移。

在乳腺癌的治疗中，免疫细胞浸润也起到了一定的作用。

例如，免疫检查点抑制剂已被广泛应用于乳腺癌的治疗中。

这些药物能够阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，恢复免疫细胞的活性，从而提高治疗效果。

此外，免疫细胞浸润还能够作为乳腺癌的预后评估指标和治疗靶点。

通过分析患者肿瘤组织中的免疫细胞浸润情况，可以预测患者的生存期和肿瘤的侵袭性。

同时，免疫细胞浸润还可以作为靶向治疗的依据，选择适合的药物和治疗策略。

3. 未来的研究方向虽然免疫细胞浸润在乳腺癌研究中的意义已逐渐被认识，但目前仍存在许多问题需要解决。

首先，乳腺癌中不同类型免疫细胞的比例和功能尚不清楚，需要进一步的研究。

其次，免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用机制尚未完全阐明，仍需深入探索。

乳腺癌中c-Met和RON蛋白的表达及临床意义

[中图分类号] R 737.9
[文献标志码] B
[文章编号] 1674-7887渊2018冤03-0210-04
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤袁严重威胁着妇女的身心健康袁近年来其发病率呈逐年上升趋势袁因此深入探讨其发病机制对肿瘤的治疗有着重要意义遥目前研究[1]显示袁乳腺癌发生发展涉及多种基因的改变袁包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活等遥 c-M et作为酪氨酸激酶受体袁在肿瘤细胞的增生尧血管生成及转移方面起着重要作用[2]遥 c-M et过表达也
1 资料与Байду номын сангаас法
1.1 研究对象 2013 年 1要12 月于本院病理科选择有完整资料的样本袁包括乳腺癌组织 100 例尧乳腺纤维腺瘤组织 60 例及正常乳腺对照组织 30 例遥分
别依据 W H O 和 TN M 对 100 例乳腺癌进行病理分级和临床分期院其中玉级 18 例尧域级 23 例尧芋级 59 例曰玉期 21 例袁域期 31 例袁芋期 35 例袁郁期 13 例遥在 100 例肿瘤组织中有脉管浸润 36 例袁无脉管浸润 64 例曰淋巴结存在转移 72 例袁无转移 28 例遥患者术前均未接受放疗尧化疗或激素治疗遥 1.2 试剂 c-M et兔多克隆抗体(稀释浓度 1︰200)尧 R O N 兔抗人单克隆抗体(ab52927袁稀释浓度 1颐200)尧二抗兔/鼠通用型工作液尧D A B (1颐50 稀释液)购自上海基因公司袁PB S尧柠檬酸钠缓冲液均购自北京中杉金桥生物有限公司遥 1.3 组织芯片制备光镜下观察每例乳腺癌组织 H E 形态特征袁挑选出典型区域袁在蜡块上找到相应位置并作标记遥本实验选取组织芯片大小为 35 m m 伊 25 m m 伊5 m m 袁并选用相应模具进行芯片的制作曰使用 TM A D esigner2 软件进行组织芯片的设计并供 M inicore 机器使用遥 1.4 免疫组织化学染色采用 E nvision 二步法袁并根据抗体分别设定相应的阳性对照和阴性对照遥石蜡切片常规二甲苯脱蜡 5 m in袁重复 2 次曰梯度乙醇各 5 m in曰蒸馏水洗涤 2 次曰将切片放入 3% H 2O 2 溶液中袁在室温下孵育 20 m in袁封闭内源性过氧化酶活

ABCC10在浸润性乳腺癌中的表达及耐药研究

ABCC10在浸润性乳腺癌中的表达及耐药研究摘要：目的: 检测ABCC10 在浸润性乳腺癌组织中的表达, 探讨其与组织学类型、分级和TNM 分期的关系, 检测ABCC10阳性与阴性癌组织对化疗药物的敏感性。

方法: 采用免疫组化EnVinsion法检测ABCC10在55例浸润性乳腺癌组织中的表达, 进行统计学分析。

采用MTT法检测相应癌组织对化疗药物的敏感性, 分析其与ABCC10 表达的相关性。

结果: ABCC10 主要定位于胞膜上和胞质中。

阳性率为67. 3%,不同病理分级、T NM 分期间ABCC10 表达差异均有统计学意义( P= 0. 002、0 . 001) 。

乳腺癌组织的耐药性试验结果与其相应组织中ABCC10的表达做相关性检验, 紫衫醇、多西他赛、表阿霉素 ( P = 0. 000) , 相关系数分别为分别为0. 561、0.614、0．512。

结论: ABCC10 在乳腺癌组织中高表达,表达的高低与组织学分级, TNM分期成正相关,显著影响紫杉醇等化疗药物的耐药产生。

关键词：乳腺癌，化疗，耐药【中图分类号】R712.5【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0135-02 化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，但化疗的疗效与肿瘤细胞是否耐药有密切的关系，一旦出现耐药现象，包括原发性和继发性耐药，则会导致化疗疗效差，对于乳腺癌化疗耐药的研究，目前热点在于肿瘤耐药基因及其相关蛋白的研究[ 1] 。

研究表明ABC家族膜转运体在耐药中起主要作用[2]，ABC膜转运蛋白家族即ATP 结合盒 (ATPbinding cassette, ABC) 膜转运蛋白家族，其耐药作用是通过膜转运蛋白把细胞癌细胞内的化疗药物泵出细胞外来实现，ABC家族的一个亚家族（C族）也称为MRP（multidrug resistance protein，多药耐药相关蛋白）家族，人类ABCC10（MRP7）是MRP家族最新发现的成员[3]。

CTEN表达与肝癌预后的相关性

CTEN表达与肝癌预后的相关性陈嘉;张燕;邓甘露;马俊丽;吴晓玲;屈雁玲;曾珊【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(0)12【摘要】目的：探讨只含梭基端的张力蛋白样分子(C-terminal tensin-like protein，CTEN)在肝癌中的表达及其与预后的关系。

方法：采用免疫组织化学的方法检测240例肝癌患者的癌组织和癌旁组织CTEN蛋白的表达；采用卡方检验、Kaplan-Meier曲线和COX回归模型，对患者CTEN表达与临床病理特征、5年无复发生存期、总生存期以及预后的关系进行统计分析。

结果：肝癌组织和癌旁组织CTEN蛋白的阳性高表达率分别为55.0%和20%(P<0.001)。

CTEN表达与肝癌肿块大小(P=0.022)、血管侵犯(P=0.007)和TNM分期(P=0.021)正相关。

CTEN高表达患者的5年无复发生存期(P<0.001)和总生存期(P<0.001)明显低于CTEN低表达的患者。

COX回归分析显示CTEN高表达是肝癌患者术后复发的不良预后因子(P=0.001)，也是患者死亡的不良因子(P=0.012)。

结论：CTEN蛋白可能在肝癌的发生、发展中发挥作用，是肝癌的不良预后因子。

%Objective: To explore the correlation between the expression of C-terminal tensin-like protein (CTEN) and the prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: Using immunohistochemistry, we detected CTEN protein level in samples of primary lesion and adjacent non-tumor lesion collected from 240 patients with HCC. The relationship between CTEN expression and clinicopathology, 5 year recurrent-free survival, or overall survival was evaluated by Chi-square test, Kaplan-Meier, or Cox regression analysis.Results: High CTEN expression was detected in 55% of hepatocellular carcinoma tissues and 20%of adjacent carcinoma tissues (P<0.001). CTEN expression was positively correlated with tumor diameter (P=0.022), venous invasion (P=0.007) or TNM stages (P=0.022). Five-year recurrence-free survival time (P<0.001) and overall survival time (P<0.001) in patients with high CTEN expression were signiifcantly less than those in patients with low CTEN expression. Multivariate Cox regression analysis revealed that the CTEN expression was an independent prognostic marker for HCC (all P<0.05). Conclusion: CTEN protein may play a role in the genesis and development of HCC, and it can function as a prognostic marker.【总页数】7页(P1233-1239)【作者】陈嘉;张燕;邓甘露;马俊丽;吴晓玲;屈雁玲;曾珊【作者单位】中南大学护理学院，长沙 410013，长沙 410008;中南大学湘雅医院肿瘤科，长沙 410008;湘雅医院医学科学研究中心，长沙 410008;中南大学湘雅医院肿瘤科，长沙 410008;湘雅医院医学科学研究中心，长沙 410008;湘雅医院医学科学研究中心，长沙 410008;中南大学湘雅医院肿瘤科，长沙 410008【正文语种】中文【相关文献】1.肝癌前体细胞snail表达与肝癌术后预后相关性研究 [J], 杨知时;刘阳;夏勇;沈锋2.基于TCGA数据库分析肝细胞肝癌组织中HMMR表达与患者临床特征及预后的相关性 [J], 王敏;陈泽峰;韩志伟;邬国斌;陈闯;黄山;赵荫农3.肝癌组织中HGFAC表达与DNA甲基化及预后的相关性 [J], 白浪;刘涛;常琦4.中晚期肝癌患者TACE治疗后外周血中lncRNA-ANRIL的表达水平与患者预后相关性分析 [J], 张洪宇;芮雅宝;李军;陆通;王燮辰;蒲艳军;王旭垠;闫蕾5.GP73与铁调素在HBV相关性肝癌患者血清中表达变化及与预后的相关性 [J], 陈超;姚玲;邱邦东;王小燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

浸润性乳腺癌中c-myc蛋白表达的检测及意义

浸润性乳腺癌中c-myc蛋白表达的检测及意义张栋;高东宸;张长淮;卢晓梅;陈淑媛【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2002(023)002【摘要】为进一步探讨浸润性乳腺癌中c-myc蛋白的表达及其临床意义,为乳腺癌患者的预后和治疗提供某种程度的指导,应用免疫组化SP法对116例原发浸润性乳腺癌标本进行c-myc蛋白表达测定.结果提示,c-myc蛋白在胞核和胞质中均有表达,核染色阳性者13例(11.2%),与乳腺癌患者预后明显相关;细胞质着色者108例(93.1%),中、强阳性表达病例与乳腺癌ER状况呈正相关性.提示c-myc蛋白核表达可作为判定乳腺癌预后的重要指标,对乳腺癌标本进行c-myc表达产物检测可能对治疗有一定的指导意义.【总页数】4页(P135-138)【作者】张栋;高东宸;张长淮;卢晓梅;陈淑媛【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院普外科;首都医科大学附属北京友谊医院普外科;首都医科大学附属北京友谊医院病理科;首都医科大学附属北京友谊医院病理科;首都医科大学附属北京友谊医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.膀胱癌端粒酶活性与P53、c-myc、bc1-2蛋白表达的检测及其临床意义 [J], 曹军;柳建军;黄冰;吴冬梅;赵家明2.肝细胞癌中AFP蛋白表达与P53、P16、nm23-H1、C-myc蛋白表达的关系及意义 [J], 刘清峰;周晓峰;刘效恭;李国威;王英3.PD1蛋白表达在浸润性乳腺癌中的临床意义 [J], 杨丽萍; 罗庆丰; 高玟; 孙正魁; 李江龙; 梁璟慧; 王烈亮4.TOP2A基因改变和蛋白表达在浸润性乳腺癌中的临床意义 [J], 丁文双;刘国荣;李秀博;常丽君;严青;杜洪5.TOP2A基因改变和蛋白表达在浸润性乳腺癌中的临床意义 [J], 丁文双;刘国荣;李秀博;常丽君;严青;杜洪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨桥蛋白和血管内皮生长因子-C蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义

骨桥蛋白和血管内皮生长因子-C蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义王征;王永霞【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2013(034)012【摘要】目的检测乳腺良、恶性病变及正常乳腺组织中骨桥蛋白(OPN)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)蛋白的表达情况,并分析与相关临床病理学参数的关系,为进一步完善浸润性乳腺癌的发生、发展机制及预后判断提供有价值的生物学指标.方法采用免疫组织化学SP法检测120例乳腺癌组织及80例乳腺良性病变组织和40例正常乳腺组织中OPN与VEGF-C蛋白的表达情况.结果 OPN、VEGF-C蛋白在正常乳腺组织、良性乳腺病变组织及浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为2.5%、20.0%、69.1%和7.5%、23.8%、65.0%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);同时两者的表达与肿瘤大小及腋窝淋巴结转移情况密切相关(P＜0.05),但与组织学类型及雌激素、孕激素受体表达情况无显著相关性(P＞0.05).蛋白之间的相关性分析显示,两者之间呈明显的正相关关系(r=12.813,P＜0.05).结论 OPN与VEGF-C蛋白的表达与浸润性乳腺癌的进展有一定的相关性,联合检测两者的表达可以对浸润性乳腺癌的治疗及预后判断助提供一定的理论依据.【总页数】3页(P1901-1903)【作者】王征;王永霞【作者单位】河南省南阳市中心医院乳腺外科,473000;新乡医学院病理学教研室,河南新乡,453003【正文语种】中文【相关文献】1.骨桥蛋白与MMP-9在乳腺癌组织中的表达及意义 [J], 陈军;覃思繁2.骨桥蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度的关系 [J], 隋金珂;王玥;施俊义;谢轶群;李曦洲3.纤维连结蛋白、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义 [J], 皋岚湘;陈乐真;丁华野4.血管生成拟态及骨桥蛋白和基质金属蛋白酶2在三阴性乳腺癌组织中的表达及意义 [J], 刘明;郭满;张浩;李伟汉;张子杰5.乳腺癌组织中骨桥蛋白和骨连接蛋白的表达及其临床病理意义 [J], 杨光;张祥宏;王晓玲;赵俊京;张志刚;严霞;王俊灵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义

浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义肖芹;范钦和;顾学文【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2008(24)1【摘要】目的探讨浸润性乳腺癌组织中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义.方法采用免疫组化PV-6000方法检测106例浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met 的表达.结果 106例浸润性乳腺癌组织中,Hepsin的阳性表达率为66.0%,c-Met的阳性表达率为58.5%,Hepsin与c-Met的表达呈正相关(rs=0.192,P<0.05);Hepsin和c-Met的表达与浸润性乳腺癌的病理分级呈正相关(rs=0.31,P<0.01;rs=0.245,P<0.01),与淋巴结转移亦呈正相关(rs=0.29,P<0.01;rs=0.26,P<0.01).结论 Hepsin和c-Met与提示浸润性乳腺癌的不良预后因素有关,可作为预测浸润性乳腺癌预后的参考指标之一.【总页数】3页(P37-39)【作者】肖芹;范钦和;顾学文【作者单位】南京医科大学,南京,210029;江苏省苏北人民医院病理科,扬州,225001;江苏省人民医院病理科,南京,210029;江苏省苏北人民医院病理科,扬州,225001【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.乳腺浸润性导管癌中 Hepsin 的表达及临床病理意义 [J], 何川;桃丽;孙根;张国强2.Caveolin-1在浸润性乳腺癌间质中的表达及临床病理意义 [J], 汤雨;廖永辉;陶开山;徐飞;千年松3.RON、Hepsin和C-Met在浸润性乳腺癌中的表达及其意义 [J], 仇加高4.胰岛素样生长因子-1和缺氧诱导因子-1α蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义 [J], 王永霞;白玉5.Ki67在非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及临床病理意义 [J], 靳娟; 谭宏强; 何蕾蕾; 蔡媛; 米小轶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺浸润性导管癌组织中PTTG及COX2的表达及临床意义

乳腺浸润性导管癌组织中PTTG及COX2的表达及临床意义夏丹张庆慧许复郁张翠娟季昌华【摘要】目的：检测乳腺浸润性导管癌组织中垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor-transforming gene, PTTG）和环氧化酶2（cyclooxygenase-2, COX2）的蛋白表达水平并分析与其他临床病理特点的关系。

方式:用免疫组织化学Evinson法检测104例乳腺浸润性导管癌组织中PTTG和COX2的蛋白表达水平。

结果:104例乳腺浸润性导管癌组织中，有95例检测到PTTG阳性表达，阳性率为91%，其中41例呈低表达（39%），54例呈高表达（52%）。

104例乳腺浸润性导管癌组织中，有 70例检测到COX2阳性表达，阳性率为 67%，其中53例呈低表达（51%），17例呈高表达（16%）；PTTG表达与肿瘤大小、组织学分级紧密相关，组织学分级越高，PTTG 表达越强，PTTG 表达与年龄、淋巴结转移、ER、PR和HER2状态无关；COX2表达与ER表达、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移相关，ER（+）组的COX2表达高于 ER（-）组，COX2表达与 PTTG 表达、年龄、PR和HER2 状态无关。

结论: PTTG和COX2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达可能增进乳腺浸润性导管癌的发生进展,而且与低分化、预后不良有关。

COX2可能通过刺激雌激素合成来增进乳腺癌细胞增殖。

COX2可能增进乳腺癌侵袭转移。

【关键词】乳腺肿瘤·垂体肿瘤转化基因·环氧化酶·免疫组织化学Expression of PTTG and COX2 in breast invasive ductal carcinoma and their clinical significance【ABSTRACT】 Objective: To evaluate the expressions of PTTG and COX2 in breast invasive ductal carcinoma and their clinical significance. Methods: The expressions of PTTG and COX2 were examined in 104 patients with breast invasive duct carcinoma using Evinson techniques. Results: The positive rates of PTTG and COX2 expressions were 91％ and 67％ respectively. There were significant associations between PTTG expression and histological grade and tumor size. There were nosignificant associations between PTTG expression and age, lymph node metastasis, ER, PR, HER2 state. The expressions of COX2 had correlation with ER state, tumor size, histological grade, lymph node metastasis. There were no significant associations between COX2 expressions and PTTG expression and age, PR, HER2 state. Conclusion: The expression of PTTG was possibly involved in the development of breast cancer, and had correlations with lowdifferentiation degree and bad prognosis. COX2 might promote breast cancer proliferation of cells by stimulating estrogen combining.【KEY WORDS】 Breast neoplasm·PTTG·COX2垂体瘤转化基因（pituitary tumor-transforming gene, PTTG）在许多肿瘤组织中高表达，参与多种肿瘤发生进展全进程，引发国内外学者的关注。

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doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2015.06.020CTEN (羧基张力蛋白素)在浸润性乳腺癌中的表达及意义①刘志勇㊀易㊀坚㊀邹小明②㊀(赣南医学院第一附属医院血管乳腺科,赣州341100)㊀㊀中图分类号㊀R737．9㊀㊀文献标志码㊀A㊀㊀文章编号㊀1000-484X (2015)06-0809-05①本文为江西省卫计委科技计划项目(N0.20155420)和卫生部卫生科技发展计划项目(W200805)㊂②哈尔滨医科大学附属第二医院,哈尔滨150086㊂作者简介:刘志勇(1982年-),男,主要从事乳腺癌的基础研究与临床研究,E-mail:barton123321@㊂通讯作者及指导教师:易㊀坚(1972年-),男,副主任医师,副教授,主要从事乳腺癌的综合治疗,E-mail:yi.j @㊂[摘㊀要]㊀目的:探讨CTEN 在乳腺癌组织中的表达及其意义㊂方法:使用免疫组织化学和组织芯片探讨在浸润性乳腺癌患者(1409例)中CTEN 表达的流行病学和临床意义㊂结果:CTEN 在乳腺癌中的染色位于细胞质内㊂在90%的研究患者(1268例)中观察到CTEN 的中度表达或高表达㊂CTEN 表达与预后因素包括肿瘤大小(χ2=4．254,P =0．044)㊁病理等级(χ2=7．555,P =0．019)㊁腋窝淋巴结转移(χ2=5．842,P =0．035)㊁诺丁汉预后指数(χ2=7．578,P =0．016)㊁原位复发(χ2=5．211,P =0．039)㊁局部复发(χ2=4．778,P =0．042)㊁远处复发(χ2=4．780,P =0．041)及组织学类型(χ2=7．634,P =0．012)有关㊂同时CTEN 的表达的增加与磷酸化蛋白激酶(P-Akt)(χ2=27．23,P <0．001)㊁磷酸肌醇3激酶(PIK3)(χ2=37．22,P <0．001)㊁N-钙黏附蛋白(N-cadherin)(χ2=26．91,P <0．001)的上调之间的重要关系㊂Kaplan-Meier 生存分析说明,高CTEN 表达的患者比那些低CTEN 表达的患者,有更短的特异生存时间(BCSS)(P =0．004)和更短的无转移生存期(P =0．041)㊂多因素分析表明CTEN在乳腺癌中不是一个独立的预后标志㊂结论:CTEN 表达增加是一个致癌基因,CTEN 的表达与预后不良的乳腺癌参数有关联㊂[关键词]㊀CTEN;免疫组化;预后不良;乳腺癌Significance of CTEN (C-terminal tensin-like )in invasive breast carcinomaLIU Zhi-Yong ,YI Jian ,ZOU Xiao-Ming ．First Affiliated Hospital of Gannan Medical University ,Ganzhou 341000,China[Abstract ]㊀Objective :To explore C-terminal tensin-like(CTEN)gene in breast cancer tissue and its significance．Methods :Explore the prevalence and clinical significance of CTEN expression in invasive breast cancer cases (n =1409)using immunohistochemistry and tissue microarray．Results :The staining pattern for CTEN in breast tumour cells was homogenous cytoplasmic staining．Moderate to strong cytoplasmic immunoreactivity for CTEN was observed in 90%of the studied cases(1268cases)．CTEN expression was significantly associated with poor prognostic variables including larger tumour size(χ2=4．254,P =0．044),higher histological grade(χ2=7．555,P =0．019),axillary nodal involvement(χ2=5．842,P =0．035),poor Nottingham Prognostic Index (χ2=7．578,P =0．016),Local recurrence(χ2=5．211,P =0．039),Regional recurrence(χ2=4．778,P =0．042),Distant metastases (χ2=4．780,P =0．041)and Histological type(χ2=7．634,P =0．012)．Significant associations were observed between increased CTEN expression and up-regulation of phosphorylated-Akt(P-Akt)(χ2=27．23,P <0．001),Phosphoinositide 3kinase(PIK3)(χ2=37．22,P <0．001)and N-cadherin proteins(χ2=26．91,P <0．001)．Kaplan-Meier survival analysis demonstrated that patients with high CTEN ex-pression had significantly shorter Breast Cancer Specific Survival(P =0．004)and Metastasis-Free Survival(P =0．041)than those with low-CTEN expression．Multivariate analysis showed that CTEN was not an independent prognostic marker in breast cancer．Conclusion :CTEN expression increase is a cancer gene,its association with poor prognostic parameters,and the expression of CTEN associated with poor prognosis of breast cancer parameters．[Key words ]㊀CTEN;Immunohistochemistry;Poor prognosis;Breast cancer㊀㊀乳腺癌是仅次于肺癌的导致妇女死亡的癌症因素㊂在我国,乳腺癌现在已经是发病率第二的癌症,每年有将近二十万的乳腺癌患者被诊断出来[1]㊂张力蛋白(TENSIN)包括三种蛋白质(TNS1㊁TNS2和TNS3),参与各种各样的生物活动,比如细胞黏合㊁迁移㊁增殖㊁分化㊁凋亡和侵袭[2]㊂羧基张力蛋白(CTEN)是张力蛋白家族的第四成员,形成17q12-q21染色体并编码一个含715个氨基酸的蛋白[3]㊂它与其他成员的C 末端-结构域具有同源性㊂然而,与其他成员相比,羧基张力蛋白(CTEN)是一种更短的多肽,缺少N-末端肌动蛋白结合域㊂很多研究显示,它的过度表达与多种癌症预后不良有关[4,5],㊃908㊃刘志勇等㊀CTEN(羧基张力蛋白素)在浸润性乳腺癌中的表达及意义㊀第6期但在乳腺癌中的报道极少㊂因此,我们使用在组织芯片上(TMAs)的免疫组织化学来评估CTEN蛋白在乳腺癌里的表达,试图确认CTEN的表达对浸润性乳腺癌病人中是否有预后意义㊂1㊀材料与方法1．1㊀标本来源㊀组织芯片选择1991年1月和2001年12月赣南医学院第一附属医院确诊的乳腺癌患者1409例㊂患者平均年龄为55岁(范围从18~70岁)㊂肿瘤病理类型,肿瘤大小,淋巴结状况,病理等级,诺丁汉预后指数(NPI),血管侵犯(VI),局部区域和远处复发等,这些数据都可通过病历资料查询及随访获取㊂通过病理科查询的免疫组织化学指标包括:磷酸化蛋白激酶(P-Akt),磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3CA),N-钙黏附蛋白(P< 0．001)的关系具有显著统计学意义㊂然而,CTEN 表达与患者年龄㊁绝经状况㊁血管侵袭㊁p53肿瘤抑制基因㊁人体表皮生长因子受体2(HER2)㊁上皮生长因子受体(EGFR)㊁雌激素受体(ER)㊁细胞增殖标记物MIB1(Ki-67),乳腺癌易感基因1(BRCA1)的表达及尼尔森(Nielsen)亚组型㊂1．2㊀免疫组织化学㊀使用标准的链(霉)亲和素生物素复合物染色法,四个微米组织因子扩增反应区为免疫组化染色㊂用水浴诱导法在EDTA(乙二胺四乙酸)缓冲液(Sigma公司)中,在pH值为8．0中来获取抗原㊂抗体为原鼠抗CTEN单克隆抗体(Abcam公司,ab57940)㊂在生理盐水(NS)中以1ʒ75的比例稀释,涂抹到每一芯片,在室温下培养45分钟㊂链(霉)亲和素生物素复合物(DAKO公司)以1ʒ100的比例在生理盐水中稀释,然后应用在芯片上培养55分钟㊂用TBS缓冲液(Tris-HCl缓冲盐溶液)来清洗后,芯片用二氨基联苯胺(DAB)显色剂溶液(DAB,美国Sigma公司)在室内温度下培养10min㊂芯片用苏木精液(DAKO公司)反复染色㊂用稀释液为阴性对照,整个组织芯片中的人体表皮生长因子受体2(HER2)的阳性患者被当做阳性对照㊂1．3㊀结果判定标准㊀组织化学得分被用来评定染色细胞的强度和比例[6]㊂只有在组织核内的侵袭及恶性的细胞着色时才被考虑㊂染色强度得分从0㊁1㊁2到3(0是没有染色,1是弱的,2是中度,3是强),阳性细胞的比例得分从0到100%㊂组织化学得分是染色强度与阳性细胞比例相乘的值,其值的范围为:0~300㊂组织化学得分值(小于85,阴性/低表达,大于或等于85中㊁强的表达)㊂使用McShane等[7]推荐的肿瘤预后标志为研究标准㊂1．4㊀疗效评价㊀生存数据包括乳腺癌特异性生存期(BCSS)和无瘤间歇期(DFI)㊂乳腺癌特异性生存期(BCSS)界定的时间是从初次外科手术后到死于乳腺癌的这段时间内㊂无瘤间歇期(DFI)则是指初次手术后到第一次出现局部区域复发或远处转移的这段时间㊂1．5㊀统计学分析㊀统计分析是用SPSS16．0统计学软件来完成的㊂最佳的CTEN的分界点是采用3．6．1版本的X-TILE来测定的[8]㊂CTEN的免疫反应表达和不同的临床病理参数之间的联系是用卡方测验来评估的㊂生存分析用Kaplan-Meier的统计图和时序检测来评定㊂多因素COX风险分析是用来测试统计的独立性和变数的意义㊂P值小于0．05被认为有统计学意义㊂2㊀结果2．1㊀CTEN的表达㊀CTEN在乳腺癌细胞中的染色位于细胞质(图1)㊂相对的,在任何一个标本里都没有发现肿瘤细胞膜和基质的表达㊂正常的乳房上皮细胞没有显示任何CTEN染色(图1)㊂X-TILE 分析复杂生物学资料软件(X-tile bio-informatics software)用来精确地计算最佳CETN分界点㊂最佳的分界点是由指出训练类的X-tile绘制图表上最亮的像素决定的㊂根据这个分界点,90%的被研究的肿瘤患者(1268例)显示CTEN的阳性表达㊂2．2㊀CTEN和临床病理学参数的关系㊀表1总结了CTEN的表达和临床病理参数之间的关系㊂CTEN的表达与肿瘤大小(P=0．044),病理分级(P=0．019),腋窝淋巴结转移(P=0．035),原位和局部复发(分别为P=0．039和P=0．042),诺丁汉预后指数(NPI,P=0．016)的关系有统计学意义㊂由CTEN表达和肿瘤病理类型之间的关系可见, CTEN在非特异性浸润性导管癌和浸润性小叶癌中图1㊀CTEN在乳腺癌中的免疫组化染色(ˑ100)Fig.1㊀CTEN immunohistochemical staining in breast cancer(ˑ100)Note:A．Negative expression in normal tissue;B．Weakly positive expression in breast cancer;C．Strong positive expression inbreast cancer．㊃018㊃中国免疫学杂志2015年第31卷表达更高(分别为92．9%和92．6%)㊂2．3㊀CTEN与肿瘤生物学标志的关系㊀与乳腺癌相关生物标志包括:雌激素受体(ER)㊁孕酮受体(PR)㊁雄性激素受体(AR)㊁乳腺癌易感基因1 (BRCA1)㊁p53基因㊁磷脂酰肌醇激酶3(PIK3)㊁磷酸化蛋白激酶(P-Akt)㊁细胞周期调控因子Ki-67,钙黏附蛋白-N(N-cadherin)㊁钙黏附蛋白-E(E-cadherin)㊁钙黏附蛋白-P(P-cadherin)㊁上皮生长因子受体(EGFR)㊁人体表皮生长因子受体1(HER1)和人体表皮生长因子受体2(HER2),基底和腔细胞表1㊀CTEN表达与临床病理学参数的关系Tab.1㊀CTEN expression and clinical pathological parame-tersParameter Low CTENNo．(%)High CTEN No．(%)χ2P valueTumour size<1．5cm80(9．2%)791(90．8%)4．2540．044 >1．5cm29(5．1%)501(94．9%) Lymph node stage1(Negative)82(9．8%)787(90．2%)5．8420．035 2/3(Definite)21(4．6%)602(96．4%)Grade130(12．2%)215(87．8%)7．5550．019238(7．9%)445(92．1%)345(6．7%)629(93．3%) Nottingham prognostic index(NPI)Good(<3．4)45(10．1%)402(89．9%)7．5780．016 Moderate(3．41-4．4)59(8．1%)671(91．9%)Poor(4．41-5)9(4%)218(96%) Vascular invasionNegative81(10%)722(90%)1．1850．286 Positive42(9．2%)411(90．8%)Local recurrenceNegative49(12．1%)381(87．9%)5．2110．039 Positive75(9．1%)822(90．9%) Regional recurrenceNegative45(10．1%)442(90．8%)4．7780．042 Positive35(6．7%)769(93．3%) Distant metastasesNegative80(9．4%)791(90．6%)4．7800．041 Positive36(5．2%)499(94．8%) Histological typeDuctal55(7．1%)735(92．9%)7．6340．012 Lobular10(7．4%)148(92．6%) Tubular mixed21(11．3%)229(88．7%)Medullar5(13．2%)33(86．8%)Other special types14(22．4%)56(77．6%)表2㊀CTEN与其他肿瘤标志物的关系Tab.2㊀CTEN relations with other tumor markers Parameter NegativeCTEN No．(%)PositiveCTEN No．(%)χ2P value ER-24(7．0%)319(93．0%)0．6500．477+68(8．4%)741(91．6%)PR-32(5．7%)525(94．3%)6．1190．016+70(9．5%)668(90．5%)AR-27(8．0%)315(91．0%)0．6690．457+58(7．4%)731(93．6%)HER2-99(8．4%)947(91．6%)1．6230．654+11(5．9%)174(94．1%)EGFR-70(7．6%)855(92．4%)0．0220．890+18(7．9%)211(92．1%)P53-74(7．7%)889(92．3%)0．0920．814+25(7．2%)323(92．8%)E-cadherin-35(6．9%)471(93．1%)0．1240．345+69(8．5%)739(91．5%)P-cadherin-47(9．2%)465(90．8%)5．1470．058+37(6．3%)548(93．7%)N-cadherin-72(11．1%)578(88．9%)26．91<0．001+11(2．5%)424(97．5%)PIK3-46(14．2%)278(85．8%)37．22<0．001+41(4．3%)911(95．7%)Akt-55(10．2%)551(87．0%)27．23<0．001+14(2．5%)427(97．5%)MIB1Low proliferative38(9．8%)348(90．2%)2．5670．131 High proliferative51(7．1%)668(92．9%) Nielsen groupsLuminal74(8．4%)804(91．6%)2．0530．562 HER212(6．2%)183(93．8%)Basal-like3(4．8%)60(95．2%)㊃118㊃刘志勇等㊀CTEN(羧基张力蛋白素)在浸润性乳腺癌中的表达及意义㊀第6期图2㊀CTEN与乳腺癌预后的Kaplan-Meier曲线分析图示Fig.2㊀CTEN and prognosis of breast cancer-Kaplan Meier curve analysisNote:A．CTEN patients with positive expression of specific shorter survival(P=0．004);B．CTEN patients with positive expressionof disease-free interval period,disease-free survival time alsoshorter(P=0．041)．表3㊀多因素COX比例风险模型CTEN与临床关系Tab.3㊀Multiariable COX proportional hazards model analysis CTEN relationship with clinicalParameter Hazard ratio95%CI P valueBCSSTumour size1．3281．181-1．493<0．001Nodal stage1．8741．600-2．196<0．001 Tumour grade2．1061．745-2．542<0．001 Chemotherapy0．6790．511-0．9010．007 Endocrine therapy0．9240．845-1．0110．084 CTEN expression1．3790．832-2．2870．213 Distant Metastasis-free intervalTumour size1．4081．254-1．581<0．001Nodal stage1．8991．633-2．208<0．001 Tumour grade1．6821．425-1．987<0．001 Chemotherapy0．6730．513-0．8830．004 Endocrine therapy0．9310．856-1．0120．093 CTEN expression1．0340．681-1．5710．874角蛋白(CKs)(CK5/6,CK14,CK18,CK19)[9,10]㊂CTEN表达增加和磷酸化蛋白激酶(P-Akt),磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3CA),N-钙黏附蛋白(P<0．001)的关系具有显著统计学意义㊂然而,CTEN表达与患者年龄,绝经状况,血管侵袭,p53肿瘤抑制基因,人体表皮生长因子受体2 (HER2),上皮生长因子受体(EGFR),雌激素受体(ER)㊁细胞增殖标记物MIB1(Ki-67),乳腺癌易感基因1(BRCA1)的表达及尼尔森(Nielsen)亚组之间没有明显的统计学意义(表2)㊂2．4㊀CTEN表达和病人预后的关系㊀患者平均生存时间为133个月(范围从4~247个月),平均无病生存率的时间为115个月(范围从2~247个月),远处复发发生的有535个患者(38%),395个患者死于乳腺癌,同时770个患者(44%)最后的随访时仍然活着㊂单因素生存分析表明CTEN呈阳性的肿瘤患者的特异性生存期(BCSS)更短(P=0．004㊁图2A)㊂阳性CTEN的表达也和无瘤间歇期(DFI)缩短有关(P=0．041;图2B)㊂然而,多因素COX比例风险模型显示CTEN的表达并不是独立的对特异性生存率(BCSS)和无瘤间歇期(DFI)产生影响的因子, CTEN与肿瘤大小㊁组织病理等级㊁淋巴结状况㊁辅助荷尔蒙㊁化疗等共同作用于乳腺癌预后(表3)㊂3㊀讨论张力蛋白(TENSIN)家族主要位于整联蛋白黏着斑分子的胞质尾区㊂它们与纽蛋白(vinculin)㊁桩蛋白(paxillin)㊁Src蛋白㊁黏着斑激酶(FAK)㊁磷脂酰肌醇激酶3(PIK3)㊁CRK相关底物p130CAS衔接蛋白㊁肌动蛋白等几种组织和信号分子相互作用[11]㊂在本文中,通过用免疫组织化学的方法对乳腺癌患者的CTEN的表达做评估㊂我们发现CTEN 的表达与不良的预后临床病参数有显著关系,包括肿瘤大小㊁病理等级㊁腋窝淋巴结转移㊁和诺丁汉预后指数(NPI)㊂此外,我们的数据表明不同的病理类型和预后不良有关联,CTEN在非特异性浸润性导管癌,浸润性小叶癌的表达增加㊂近来,有报道CTEN是直肠癌的致癌基因,并且通过抑制E-钙黏附蛋白来改变细胞形态,增加细胞运动性[12]㊂尽管本研究没有表明CTEN的表达与E-钙黏附蛋白的表达有关,但是它的表达与N-钙黏附蛋白有关,呈阳性的趋势也与P-钙黏附蛋白有关㊂有报道CTEN在高级别的浸润性乳腺癌过度表达,参与增加乳腺癌细胞运动性,与肿瘤恶化有㊃218㊃中国免疫学杂志2015年第31卷关[13]㊂CTEN抗体增加的迹象表明E-钙黏附分子表达的降低不会导致诱导癌症细胞的运动性增加㊂另外,E-钙黏附分子在表达N-钙黏附分子的乳腺癌细胞(MDA-MB-435)中的稳定表达不会减少细胞本身的运动性和侵袭能力;然而N-钙黏附分子在非浸润性E-钙黏附分子呈阳性的乳腺癌BT-20细胞中的稳定表达会导致这些细胞浸润性增加,尽管这些细胞持续不断保持着E-钙黏附分子的高水平表达[14]㊂本研究证明了乳腺癌的浸润性可能与N-钙黏附分子的表达有关,而不是像在直肠癌中报道的那样,与缺少N-钙黏附分子的表达有关[15]㊂尽管CTEN的表达与恶性肿瘤显性标志p53肿瘤抑制基因,上皮生长因子受体(EGFR)的关系无统计学意义,但是它与磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3CA)和磷酸化蛋白激酶(P-Akt)有很重要的联系㊂PIK3CA和P-Akt被报道是与预后不良有关的致癌生物标志[16]㊂CTEN与磷酸肌醇3激酶(PIK3)在整合素的胞质尾区的位置很靠近,增加CTEN介导从而影响PIK3的表达㊂有研究发现CTEN的稳定表达会导致黏着斑激酶(FAK)和磷酸化活性黏着斑激酶(P-FAK)的上调和下调,表明了在FAK-PIK3-Akt信号转导通路过程中,CTEN可能被当成是一个重要的靶点[17]㊂我们的研究表明CTEN与肿瘤等级和腋窝淋巴结转移之间的关系有统计学意义㊂此外,我们说明了乳腺癌中CTEN过度表达的患者有更短的特异性生存期(BCSS)和无瘤间歇期(DFI),证明了CTEN在乳腺癌里扮演致癌基因的角色㊂然而,我们的数据显示CTEN的表达与表皮生长因子受体2(HER2),或上皮生长因子受体(EGFR)表达增加和雌激素受体(ER)的流失没有明显的关系㊂总的来说,此研究证明了CTEN是乳腺癌的预后标志,它的高表达和不良预后的标志有关联㊂CTEN表达和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3CA),磷酸化蛋白激酶(P-Akt)之间的强大的重要联系提出这种可能,那就是CTEN表达可能参与了FAK-PIK3-Akt信号通路㊂这些信息表明CTEN蛋白在乳癌里的表达可以对乳癌患者的预后有评估作用㊂参考文献:[1]㊀王㊀晟,肖影群,刘卓琦,等．乳腺癌转移相关microRNA-200c调控的基因网络分析[J].肿瘤,2013,33(2):111-118．[2]㊀Birbach 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Xiao-Ming(赣南医学院第一附属医院血管乳腺科，赣州 341100; 哈尔滨医科大学附属第二医院，哈尔滨 150086)刊名：中国免疫学杂志英文刊名：Chinese Journal of Immunology年，卷(期)：2015(6)引用本文格式：刘志勇.易坚.邹小明.LIU Zhi-Yong.YI Jian.ZOU Xiao-Ming CTEN（羧基张力蛋白素）在浸润性乳腺癌中的表达及意义[期刊论文]-中国免疫学杂志 2015(6)。