WHO浸润性乳腺癌分级
浸润性乳腺癌的分类进展
浸润性乳腺癌的分类进展陈国际;王一澎【摘要】浸润性乳腺癌由临床表现、影像学特点、病理特征及生物学潜能等方面均不同的一组异质性病变所组成。
因此，正确的浸润性乳腺癌分类是判别病变范围、制定最佳治疗计划、评估疗效、判断预后及科研协作交流的重要条件和标准。
目前，应用最广泛的分类方法为WHO乳腺肿瘤分类法，该方法建立在肿瘤的组织学类型、分级、病变侵及范围、激素受体状态等基础上。
近年来，以基因表达谱和基因芯片为基础提出的乳腺癌基因分型发展迅速，初步研究已表明其能更精确地反应肿瘤的生物学行为及判断预后，并有利于选择和研究更具针对性的个性化治疗方法。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P411-415)【关键词】浸润性乳腺癌;分类;TNM分期;组织学分级;组织学分型;生物标志物;分子分型【作者】陈国际;王一澎【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院乳腺外科，北京 100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院乳腺外科，北京 100021【正文语种】中文【中图分类】R737.9陈国际，主任医师、教授，硕士研究生导师，国家科技奖励评审专家，北京市乳腺病防治学会常委。
1984年毕业于山东医科大学临床医学系，同年就职于中国医学科学院肿瘤医院。
从医30年，主要从事腹部与乳腺肿瘤的诊断、治疗及相关基础研究工作。
1999年开始主要从事乳腺癌的早诊早治及个体化综合治疗。
在国内率先开展了乳腺癌规范化保乳治疗、触诊阴性乳腺癌的诊治、前哨淋巴结活检、乳腺癌新辅助化疗、I期乳房再造、乳腺化疗药敏检测等多项新技术、新治疗手段，始终与国际乳腺癌治疗新进展保持同步。
至今完成各种手术包括各类疑难手术近万例，承担及参与各级重点课题十余项，出版专著2部。
同时担任《癌症进展》《中华实验和临床病毒学杂志》等杂志编委及特约审稿人。
曾获“北京市科学技术三等奖”。
目前，浸润性乳腺癌的分类方法有多种：如基于疾病的临床和病理学侵袭范围的分类法——如传统的TNM分类（分期），基于肿瘤的组织学类型和组织学分级进行的分类，基于单个生物标志物（如激素受体状态、增殖指数等）的检测分类等；所有这些分类法基本囊括了已知的能够影响或预测患者预后、指导治疗方法选择的各种因素。
乳腺叶状肿瘤who分级标准
乳腺叶状肿瘤who分级标准
乳腺叶状肿瘤的WHO分级标准包括良性、交界性和恶性三个级别。
具体标准如下：
1. 良性叶状肿瘤：间质细胞明显增生，肿瘤膨胀性生长，为稀疏样排列，细胞为轻度异型或无异型，无出血性坏死，核分裂0\~4/10HPF。
2. 交界性叶状肿瘤：肿瘤部分浸润性生长或膨胀性生长，细胞中度异核，间质细胞呈过度生长状态，为5\~9/10HPF核分裂表现，可见小片坏死和出血。
3. 恶性叶状肿瘤：肿瘤一般为浸润性生长，细胞有明显多形性，间质细胞为过度生长，可伴有异源性分化，核分裂在10/10HPF以上，大片出现坏死和出血。
以上内容仅供参考，如有相关病症，建议前往医院进行详细检查和治疗。
最新WHO乳腺肿瘤分类的变化
WHO2012:乳头状病变的变化
• 增加了实性乳头状癌 • 对囊内乳头状癌的再认识，WHO2012中已更 名为“包被性乳头状癌” • 增加了对乳头状癌伴有不典型增生和导管 原位癌的描述（3mm标准 准: <3mm, 乳头状瘤 伴ADH;≥3mm, 乳头状瘤伴伴DCIS）
实性乳头状癌
• 好发于老年妇女（60-80岁） • 大部分病人有乳头溢液，溢血
• • • •
过于少见，形态、免疫表型和生物学行为都有待进一步探讨
化生性癌
低级别腺鳞癌 纤维瘤病样化生性癌（新增亚型） 鳞状细胞癌 梭形细胞癌 伴有间质分化的癌（名称的变化） 软骨分化、骨样分化、其他间质分化 • 肌上皮癌（归属的变化）
• • • • •
纤维瘤病样梭形细胞癌
Gobbi H et al, Cancer, 1999, 85:2170-82 • 首次提出纤维瘤病样梭形细胞癌的概念； • 30例纤维瘤病样梭形细胞癌术后8例局部复发（7 例肿块切除，1例局部扩大切除），但无淋巴结转 移和远处播散； • 有较好的生物学行为，更类似于纤维瘤病，而不 同于一般的化生性癌。建议采用纤维瘤病样化生 性肿瘤（Fibromatosis-like metaplastic tumors）
多形性癌（Polymorphous carcinoma）
定义：组织学特征与小涎腺 发生的“多形性低级别癌”相似。 流行病学：少见，新认识的类型，仅有3例报道。 临床特征：37--74岁。 大体：结节，大小1.5--4cm。 • 形态学：实性巢状，周围可见腺泡、筛状、小梁状及单行列兵样结 构。由单一形态细胞构成，圆形到卵圆形核，大量核分裂象。 • 免疫组化：三阴性（ER,PR,HER2）。 • 预后及预测：侵袭性生物学行为（高级别特征），预后较差（与涎 腺同形态肿瘤的低级别生物学行为不同）。
WHO乳腺癌组织学分类
混合型浸润性导管和小叶癌。肿瘤中可见两种明显不同的组织学形态， 左为导管癌，右为小叶癌。
1.2 浸润性导管癌： 多形性癌。
多形性和怪异的瘤巨细胞占瘤细胞50%以 上者
背景为腺癌或腺癌伴梭形细胞或鳞状分化 高度恶性
右图．免疫组化检测，癌组织表 达角蛋白（AE1/AE3和LP34）， 证实为上皮性来源。
1.3 浸润性导管癌： 伴有破骨样 巨细胞的癌
浸润癌间质中有破骨巨细胞高-中分化的浸润 性导管癌 或其他组织学类型的癌
破骨巨细胞来源于组织细胞
CKP
1.4伴有绒癌特征的癌
① 有与绒癌类似的双向生长方式 ② 60%有β-HCG阳性的细胞 ③ 血清β-HCG可升高
鉴别
导管内癌伴有早期浸润： 以导管内癌为主的浸润性导管癌： 浸润性小叶癌 小管癌 髓样癌 浸润性筛状癌 放射状疤痕： 硬化性腺病：
小管小叶癌
多形性浸润性小叶癌
浸润性小叶癌粘液型
浸润性小叶癌小梁型
浸润性小叶癌硬化型
浸润性小叶癌伴神经内分泌分化型
浸润性小叶癌复合型 ，具有小叶和导管两型浸润性癌
混合型浸润型小叶癌
由经典型和一种或一种以上其他亚型小叶癌复合组成的病变
浸润性小叶癌印戒细胞型
鉴别
硬化性腺病 微腺型腺病 浸润性导管癌 小管癌 纯粹性（单纯性）粘液癌：没有小叶癌
21.导管内增生性病变
21.1普通导管增生 21.2平坦上皮不典型性 21.3不典型导管增生 21.4导管原位癌
22.微小浸润癌
23.导管内乳头状肿瘤 23.1中央型乳头状瘤 23.2外周型乳头状瘤 23.3不典型乳头状瘤 23.4导管内乳头状癌 23.5 囊内乳头状癌
1.浸润性导管癌(非特殊性)
乳腺who分级标准
乳腺who分级标准
乳腺WHO分级标准是一种用于评估乳腺组织病理学状况的分级方法。
该标准由国际癌症协会（IARC）制定，旨在统一各国乳腺癌分期的标准，以便更好地指导治疗和预后评估。
具体来说，WHO分级标准将乳腺组织划分为5个等级：
1. 0级：表示不确定或未知。
2. I级：表示良性病变，包括乳腺纤维腺瘤、乳腺单纯性囊肿等。
3. II级：可能为恶性，但需要进一步检查确认。
4. III级：通常认为有恶性倾向，但仍需手术切除后进行病理学检查才能确诊。
5. IV级：表示高度怀疑为恶性，需要立即进行手术或其他治疗措施。
需要注意的是，WHO分级标准并非绝对准确，其评估结果还需结合临床经验和其他检查结果进行综合判断。
此外，对于一些特殊类型的乳腺疾病，如炎性乳癌等，还需要采用其他评估方法进行诊断和治疗。
(整理)WHO乳腺肿瘤组织学分类-9月1日
WHO乳腺肿瘤组织学分类（2003）的进展郑荫松（陕西省妇幼保健院病理科，西安710003）2003新分类与上版（1981）相隔22年后成功制订，有很大变化和进展。
1、新分类的特点：（1）依据全面，多学科综合研究成果，代表了当代医学科学的发展水平。
（2）项目设置细致，分类合理，重点突出，乳腺肿瘤增设为八个大项，上皮性肿瘤分列24个小项，特殊型浸润癌18种，各有特征，一目了然。
（3）分类标准明确，（分级、分期、分型）力争量化，易于掌握，具有较大可重复性。
（4）紧密结合临床，严格界定恶性概念范围，避免过度治疗，实用性较强。
（5）保留不同意见，如DIN与DCIS的双写报告；设立微浸癌，又指出为有争议的概念等。
2、新分类的重大变化：（1）转变观念：遗传学进展，临床随访提示：乳癌的发生发展非单一的线性模式，而是更为复杂多变，更不可当作生化反应中的级联关系（如凝血过程），各阶段可以停顿，停止，浸润癌不一定都经历所有阶段。
（2）乳腺癌概念：界定为浸润癌方为真正的恶性或癌。
（3）项目调整：将原位癌自恶性肿瘤划归为癌前病变。
（4）不设早浸癌项，对立项称微浸癌又指出基本按原位癌对待。
（5）新分类的乳腺癌全为浸润性癌，分为两大类，非特殊型（浸润性导管癌附五个亚型），特殊型（18种）。
3、浸润性导管癌（非特殊型）：（1）常见性：是乳腺癌的最大一组50-80%。
（2）起源：主要为TDLU，“浸润性导管癌”系保留的传统名称。
（3）组织学：不同病例变化显著不同，细胞学，组织学变化多样，关键是缺乏特殊型癌的规律的结构，80%伴有导管原位癌改变。
txt=图1.12 A 浸润性导管癌，Ⅰ级。
B 浸润性导管癌，Ⅱ级。
C 非特殊性浸润性导管癌，Ⅲ级，缺乏腺管分化。
注意有大量核分裂像，其中部分为病理性核分裂像。
（4）不同类型癌：①混合型癌：非特殊型构象<50%，余为特殊型。
图1.13 混合型浸润性导管和小叶癌。
可见肿瘤中两种明显不同的组织生长方式，左为导管癌，右为小叶癌。
nottingham标准
乳腺癌Nottingham分级属于浸润性乳腺癌的组织学分级系统，又被称为诺丁汉分级系统。
分级系统根据对腺管形成比例、细胞核多形性、核分裂象计数等评分，三项分值相加后将浸润性乳腺癌分为三级。
1、腺管形成比例评分：大于75%为1分，10%-75%为2分，不足10%为3分；
2、细胞核多形性评分：细胞核小并且规则一致为1分，细胞核中等大小、略多形性为2分，细胞核大且多形性为3分；
3、核分裂象计数评分：根据高倍镜下视野直径内核分裂相评分，核分裂象计数区域必须根据显微镜高倍视野的直径进行校正，有对应的表格查询积分，以1-3分的标准打分。
上述每项指标均需分别独立评估，再将三项指标所得积分相加，就可以对浸润性乳腺癌进行诺丁汉分级。
三项指标总得分在3-5分为1级，属于高分化、低级别的浸润性乳腺癌。
三项总分在6-7分为2级，属于中分化、中级别浸润性乳腺癌。
三项总分在8-9分为3级，属于低分化、高级别浸润性乳腺癌。
由此可见，乳腺癌诺丁汉分级时得分越高级别越高，恶性程度越高，预后越差。
2012年版《WHO乳腺肿瘤分类》新变化与临床治疗的关系
或固有基因）与在同一肿瘤重复样本之间的分析
作者单位：３０００６０天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室 国家肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津 市“肿瘤防治”重点实验室 通信作者：牛昀，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｎｎｉｕ２０００＠１２６．ｔｏｍ
相比，更多地揭示了至少５种命名为ｌｕｍｉｎａｌ
ｌｕｍｉｎａｌ
些质疑，尤其在国际会议和国际杂志上交流论文
时，遇到很尴尬的局面。至少国际同行认为接受 了这些不恰当治疗的病例，其疗效和随访数据与 国际上同类病例资料已无可比性。 ４．１导管内癌 Ｓｔ．Ｇａｌｌｅｎ专家共识主要是针对早期浸润性 乳腺癌的临床治疗，ＮＣＣＮ指南则包含了浸润性 癌和原位癌临床处理原则。ＮＣＣＮ指南２０１３年１版 中对于导管内癌的主要治疗原则仍然是肿块切
的切片来评价，仅仅是明确的核分裂相才能被计数
（２００３版：视野的选择应从肿瘤周边浸润区开始，
疾病的理解更深入，为治疗手段的改进提供了有 力证据和开辟了新的途径。乳腺病理学分类也在
随之不断地更新和增加内容，朝着更加适合临床 治疗需求、体现同病异治、异病同治新理念的方向 发展和完善。２０１２年新版《ＷＨＯ乳腺肿瘤分
Ａ、
Ｂ、ＨＥＲ－２过表达型、基底样以及正常乳腺
样型的乳腺癌分子亚型的存在。虽然使用不同的 内源性基因群和单样本预测因子可将乳腺癌分为
万方数据
・２。
主堡呈Ｌ膣痘苤盍（皇王题２垫！垒生！旦筮！鲞筮！塑堡！也』旦！！墅！望亟垦！塑！型业垦堂！ｉ塑２：』！些垫！堡：！堕：！：盟垒！
几个固有亚型，但问题是也有资料显示，用不同的 方法可能会把同一病例归为不同的固有亚型。仅 仅基底样亚型不论使用何种分析方法仍可以被重 现性地证实，因此可说，目前最为稳定地能够被划 分开的是基底样和非基底样这两大固有亚型类 别＿ｏ。２０１２新版分类中提到微阵列检测ＰＡＭ５０的 出现和应用使乳腺癌分型缺乏标准化和缺乏再现 性的状况得到部分改善喁Ｊ。ｑＲＴ．ＰＣＲ技术可被用 于石蜡包埋存档样本，检测成套５０个基因的表达 水平，将浸润性乳腺癌分类为ｌｕｍｉｎａｌ
WHO浸润性乳腺癌分级
WHO浸润性乳腺癌分级乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是危害女性健康的重要因素之一。
在乳腺癌的诊断和治疗中，WHO浸润性乳腺癌分级是一个重要的指标。
它可以帮助医生评估乳腺癌的恶性程度，进而确定最合适的治疗方式。
浸润性乳腺癌是指癌细胞侵入乳腺管腔、乳腺小叶、乳腺脂肪组织、乳腺间隔组织或其他周围组织结构的一种乳腺癌。
根据国际通用的标准，WHO将浸润性乳腺癌分为三个分级：Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级。
Ⅰ级浸润性乳腺癌是指癌细胞浸润到乳腺小叶内，但未侵犯到脂肪组织和其他乳腺结构。
这种乳腺癌的预后相对较好，患者的生存率较高。
常见的治疗方式包括手术切除肿瘤和辅助化疗。
Ⅱ级浸润性乳腺癌是指乳腺癌侵犯到乳腺脂肪组织，但未侵犯到周围的淋巴结。
相比于Ⅰ级，Ⅱ级浸润性乳腺癌的恶性程度更高，预后相对较差。
治疗方式通常包括手术切除、放射治疗和化疗等。
Ⅲ级浸润性乳腺癌是指乳腺癌侵犯到周围的淋巴结，甚至扩散至其他部位，如肺、肝、骨骼等。
这种乳腺癌属于晚期乳腺癌，治疗相对困难，预后较差。
治疗方式主要依靠手术切除、化疗、放疗和靶向治疗等综合治疗。
在确定浸润性乳腺癌的分级时，除了考虑癌细胞侵犯的程度外，还需结合其他因素，如肿瘤的大小、淋巴结的状况、HER2表达、雌激素受体和孕激素受体的表达等。
这些因素能够更准确地评估乳腺癌的恶性程度，指导医生制定最佳的治疗方案。
除了WHO浸润性乳腺癌分级，还有其他一些评估乳腺癌恶性程度的指标。
例如，Bloom-Richardson分级法和Nottingham分级法。
这些分级方法在一定程度上可以和WHO浸润性乳腺癌分级相互印证，提供更全面的乳腺癌分级指导。
值得注意的是，浸润性乳腺癌的分级只是其中的一个重要指标，不是唯一的衡量乳腺癌恶性程度的标准。
其他因素，如患者的年龄、体质、合并疾病等，也会影响乳腺癌的预后和治疗效果。
综上所述，WHO浸润性乳腺癌分级是乳腺癌诊断和治疗中的重要指标之一。
通过分析癌细胞侵犯的程度以及其他相关因素，可以帮助医生制定最合适的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
乳腺癌分型、预后和治疗
乳腺癌分型、预后与治疗声明：本文为作者个人学习体会，仅供读者参考。
谬误之处欢迎指正，但诊疗应以正规大医院医疗文书为准，以免延误病情。
一、病理分型1981年世界卫生组织（WHO）制定了乳腺癌的国际组织学分类。
1983年我国乳腺癌病理工作者根据国内情况，制定了国内乳腺癌分类方法。
国内分类WHO分类1、非浸润性癌 1、非浸润性癌（1）导管内癌（1）导管内癌（2）小叶原位癌（2）小叶原位癌2、早期浸润癌 2、浸润性癌（1）导管癌早期浸润（1）浸润性导管癌（2）小叶癌早期浸润（2）以导管内癌为生的浸润性导管癌3、浸润性特殊型癌（3）浸润性小叶癌（1）乳头状癌（4）粘液腺癌（2）髓样癌伴大量淋巴细胞浸润（5）髓样癌（3）小管癌（高分化腺癌）（6）乳头奖癌（4）腺样襄性癌（7）腺管癌（5）沾液腺癌（8）腺样襄性癌（6）大汗腺样癌（9）分泌型[幼年型]癌（7）鳞状细胞癌（10）大汗腺癌（8）乳头派杰氏病（11）化生性癌4、浸润性非特殊型癌①鳞状细胞型（1）浸润性小叶癌②梭形细胞型（2）浸润性导管癌③软骨和骨型（3）硬癌④混合型解读：一般来说，浸润性乳头状癌、髓样癌、粘液腺癌、腺样囊腺癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌恶性程度相对较高，预后较差。
二、基因分型2000年，Peron和Sorlie等利用基因微阵列分析技术将乳腺癌分成5型。
1、Luminal A 型（乳腺腔内A型）2、Luminal B 型（乳腺腔内B型）3、HER-2 HER-2 过表达型4、Basal-like 基底样型5、Normal-like 正常细胞样型解读：Luminal型。
LuminalA型（ER+PR+Her-2-）和LuminalB型（ER+PR+ Her-2+）占乳腺癌的三分之二，50岁以上常见。
A型中ER+、PS2、BCL-2也多呈阳性，预后较好，对内分泌治疗敏感。
B型中ER+、PR+、Her-2(+)都是阳性者，用TAM（他莫昔芬）效果不好，但Als（芳香化酶抑制剂，现指第三代，常见的是来曲唑）更好。
WHO(2019)乳腺肿瘤分类
·ＷＨＯ肿瘤分类·ＷＨＯ（２０１９）乳腺肿瘤分类上皮性肿瘤 良性上皮增生和癌前病变 普通型导管增生（ＵＤＨ） 柱状细胞病变（ＣＣＬ），包括扁平上皮非典型（ＦＥＡ） 非典型导管增生（ＡＤＨ） 腺病及硬化性病变 硬化性腺病 大汗腺腺瘤８４０１／０ 微腺性腺病 放射状瘢痕／复杂性硬化性病变 腺瘤 管状腺瘤，ＮＯＳ８２１１／０ 泌乳腺瘤８２０４／０ 导管腺瘤，ＮＯＳ８５０３／０ 上皮－肌上皮肿瘤 多形性腺瘤８９４０／０ 腺肌上皮瘤，ＮＯＳ８９８３／０ 腺肌上皮瘤伴癌（恶性腺肌上皮瘤）８９８３／３ 上皮－肌上皮癌８５６２／３ 乳头状肿瘤 导管内乳头状瘤８５０３／０ 导管原位癌，乳头状（乳头状导管原位癌）８５０３／２ 包裹性乳头状癌８５０４／２ 包裹性乳头状癌伴浸润（具有浸润的包裹性乳头状癌）８５０４／３ 原位实体性乳头状癌（实体性乳头状癌，原位）８５０９／２ 具有浸润的实性乳头状癌（实性乳头状癌伴浸润）８５０９／３ 导管内乳头状腺癌伴浸润（具有浸润的导管内乳头状腺癌）８５０３／３ 非浸润性小叶肿瘤 非典型小叶增生（ＡＬＨ） 小叶原位癌，ＮＯＳ（ＬＣＩＳ，ＮＯＳ）８５２０／２ 经典型小叶原位癌（小叶原位癌，经典型） 旺炽型小叶原位癌（小叶原位癌，旺炽性） 多形性小叶原位癌（小叶原位癌，多形性）８５１９／２ 导管原位癌（ＤＣＩＳ） 导管内癌，非浸润性，ＮＯＳ８５００／２ ＤＣＩＳ，低核级（导管原位癌，低核级） ＤＣＩＳ，中核级（导管原位癌，中核级） ＤＣＩＳ，高核级（导管原位癌，高核级） 浸润性乳腺癌 浸润性导管癌，ＮＯＳ８５００／３ 嗜酸细胞癌８２９０／３ 富于脂质癌８３１４／３ 富于糖原癌（富于糖原透明细胞癌或糖原丰富性癌）８３１５／３ 皮脂腺癌８４１０／３ 小叶癌，ＮＯＳ８５２０／３ 小管癌８２１１／３ 筛状癌，ＮＯＳ８２０１／３ 黏液腺癌８４８０／３ 黏液性囊腺癌，ＮＯＳ８４７０／３ 乳腺浸润性微乳头状癌８５０７／３ 大汗腺腺癌８４０１／３ 化生性癌，ＮＯＳ８５７５／３ 罕见和唾液腺型肿瘤 腺泡细胞癌８５５０／３ 腺样囊性癌８２００／３ 经典型腺样囊性癌（腺样囊性癌，经典型） 实性－基底细胞样腺样囊性癌（腺样囊性癌，实性－基底细胞样型） 腺样囊性癌伴高级别转化（向高级别转化的腺样囊性癌） 分泌性癌８５０２／３ 黏液表皮样癌８４３０／３ 多形性腺癌８５２５／３ 伴极性翻转的高细胞癌（高细胞癌伴极向倒转）８５０９／３ 神经内分泌肿瘤 神经内分泌肿瘤，ＮＯＳ８２４０／３ 神经内分泌肿瘤，１级（ＮＥＮ， Ｇ１）８２４０／３ 神经内分泌肿瘤，２级（ＮＥＮ， Ｇ２）８２４９／３ 神经内分泌癌８２４６／３ 神经内分泌癌，ＮＯＳ８２４６／３ 小细胞神经内分泌癌（神经内分泌癌，小细胞型）８０４１／３ 大细胞神经内分泌癌（神经内分泌癌，大细胞型）８０１３／３乳腺纤维上皮性肿瘤及错构瘤 错构瘤 纤维腺瘤，ＮＯＳ９０１０／０ 叶状肿瘤，ＮＯＳ９０２０／１ 导管周间质肿瘤 叶状肿瘤，良性（良性叶状肿瘤）９０２０／０ 叶状肿瘤，交界性（交界性叶状肿瘤）９０２０／１ 叶状肿瘤，恶性（恶性叶状肿瘤）９０２０／３乳头肿瘤 汗管瘤８４０７／０ 乳头腺瘤８５０６／０ 乳腺Ｐａｇｅｔ病（乳房佩吉特病）８５４０／３·５５７·临床与实验病理学杂志 ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ ２０２０Ｊｕｎ；３６（６）间叶性肿瘤 血管源性肿瘤 血管瘤，ＮＯＳ９１２０／０ 小叶周围血管瘤 静脉性血管瘤 海绵状血管瘤 毛细血管瘤 血管瘤病９１２０／０ 普通型血管瘤病 毛细血管型血管瘤病 非典型血管病变９１２６／０ 类似淋巴管瘤的淋巴管非典型血管病变（淋巴管的非典型血管病变，类似淋巴管瘤） 类似血管瘤或鞋钉样血管瘤的非典型血管病变（血管的非典型血管病变，类似血管瘤或鞋钉样血管瘤） 放射后血管肉瘤９１２０／３ （放射后）上皮样血管肉瘤 血管肉瘤９１２０／３ 上皮样血管肉瘤 纤维母细胞与肌纤维母细胞肿瘤 结节性筋膜炎８８２８／０ 肌纤维母细胞瘤８８２５／０ 韧带样型纤维瘤病８８２１／１ 炎性肌纤维母细胞瘤８８２５／１ 上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤 外周神经鞘肿瘤 神经鞘瘤，ＮＯＳ９５６０／０ 富于细胞神经鞘瘤 上皮样神经鞘瘤 丛状神经鞘瘤 （黑）色素性神经鞘瘤 神经纤维瘤，ＮＯＳ９５４０／０ 弥漫性神经纤维瘤 非典型神经纤维瘤 丛状神经纤维瘤 颗粒细胞肿瘤 颗粒细胞瘤，ＮＯＳ９５８０／０ 恶性颗粒细胞瘤（颗粒细胞瘤，恶性）９５８０／３ 平滑肌肿瘤 平滑肌瘤，ＮＯＳ８８９０／０ 皮肤（立毛肌）平滑肌瘤 乳头／乳晕平滑肌瘤（乳头肌／乳晕肌平滑肌瘤） 乳腺实质平滑肌瘤（乳房主质平滑肌瘤） 平滑肌肉瘤，ＮＯＳ８８９０／３ 脂肪细胞肿瘤 脂肪瘤，ＮＯＳ８８５０／０ 血管脂肪瘤，ＮＯＳ８８６１／０ 脂肪肉瘤，ＮＯＳ８８５０／３ 其他间质肿瘤和瘤样状态 假血管瘤样间质增生乳腺淋巴造血系统肿瘤 淋巴瘤 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤９６９９／３ 滤泡性淋巴瘤，ＮＯＳ９６９０／３ 弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤，ＮＯＳ９６８０／３ Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤（伯基特淋巴瘤），ＮＯＳ／急性白血病，Ｂｕｒ ｋｉｔｔ（伯基特）型９６８７／３ 地方性Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤（地方性伯基特淋巴瘤） 散发性Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤（散发性伯基特淋巴瘤） 免疫缺陷相关性Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤（免疫缺陷相关性伯基特淋巴瘤） 乳腺移植物相关性间变性大细胞淋巴瘤９７１５／３男性乳腺肿瘤 上皮性肿瘤 男性乳腺发育（男性乳腺肥大） 旺炽性男性乳腺发育（旺炽性男性乳腺肥大） 纤维性男性乳腺发育（纤维性男性乳腺肥大） 导管内癌，非浸润性，ＮＯＳ８５００／２ 导管原位癌（ＤＣＩＳ） 小叶原位癌（ＬＣＩＳ） 乳头Ｐａｇｅｔ病（乳头佩吉特病） 浸润性导管癌，ＮＯＳ８５００／３转移性肿瘤乳腺遗传性肿瘤综合征 ＢＲＣＡ１／２相关性遗传性乳腺和卵巢癌综合征 Ｃｏｗｄｅｎ综合征（考登综合征） 共济失调毛细血管扩张症 Ｌｉ Ｆｒａｕｍｅｎｉ综合征，ＴＰ５３相关性（ＴＰ５３相关性李法美尼症候群／ＴＰ５３相关性李－佛美尼综合症） Ｌｉ Ｆｒａｕｍｅｎｉ综合征，ＣＨＥＫ２相关性（ＣＨＥＫ２相关性李法美尼症候群／ＣＨＥＫ２相关的李－佛美尼综合症） ＣＤＨ１相关性乳腺癌 ＰＡＬＢ２相关性癌 Ｐｅｕｔｚ Ｊｅｇｈｅｒｓ综合征（匹尤兹－杰格斯综合征） 神经纤维瘤病，１型（１型神经纤维瘤病） 乳腺癌易感性多基因成分（伴多基因易感成分乳腺癌） 形态学代码来自二次修订的第三版肿瘤学国际疾病分类编码（ＩＣＤ Ｏ ３．２）：０代表良性，１代表不确定、交界性或生物学行为未定，２代表原位癌／上皮内瘤变Ⅲ级，３代表原发部位恶性肿瘤，６代表转移部位恶性肿瘤（癌症登记者一般不用）；鉴于对一些疾病认识的变化，对先前的ＷＨＯ分类进行了一些修订；ＮＯＳ．非特殊类型 （方三高１译，魏建国２，陈真伟３审校／１重庆医科大学附属第三医院病理科，重庆 ４０１１２０；２浙江省绍兴市人民医院病理科，绍兴 ３１２０００；３浙江省金华市中心院病理科，金华 ３２１０００）·６５７·临床与实验病理学杂志 ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ ２０２０Ｊｕｎ；３６（６）。
【衡道丨干货】乳腺特殊类型浸润性癌小结（上）
【衡道丨干货】乳腺特殊类型浸润性癌小结（上）在日常工作中，乳腺浸润性癌非常常见，根据它们的临床和病理特征，大致可分为两大类：特殊类型（如小叶癌、小管癌、黏液癌等）和非特殊类型，后者占大多数。
随着第5版《乳腺肿瘤WHO分类》出版，乳腺浸润性癌的特殊类型和非特殊类型的概念发生了一些调整。
接下来我们结合新、旧两版WHO内容，回顾一下乳腺特殊类型浸润性癌基本病理特征。
由于文章篇幅较长，将分成上下两篇，今天先带来上半部分的内容，之后小衡再来分享下半部分，敬请锁定「衡道病理」公众号。
基本概念浸润性乳腺癌（IBC）是乳腺腺体发生的一大类异质性、恶性上皮肿瘤，具有较广泛的形态谱系。
浸润性乳腺癌，特殊类型最新版乳腺WHO要求≧90%的肿瘤成分表现出特殊的组织学类型，例如小叶癌、小管癌和黏液癌等。
浸润性乳腺癌，非特殊类型（IBC-NST）是一大类异质性的浸润性乳腺癌，占乳腺浸润性癌的多数，形态学上不能归类为任何特殊的组织学类型，同义词包括浸润性导管癌、浸润性乳腺癌，NOS等。
疾病列表表格说明：根据2019版乳腺WHO肿瘤分类，乳腺浸润性癌中的特殊类型包含8种，分别是小叶癌、小管癌、筛状癌、黏液腺癌、黏液性囊腺癌、乳腺浸润性微乳头状癌、大汗腺癌和化生性癌。
病理特征1、乳腺浸润性小叶癌（ILC）（1）临床特征：•约占乳腺浸润性癌5%-15%；•好发于57-65岁，稍大于IBC-NST患者；•部分病例为多灶发生；•10%-20%累及双侧乳腺；•钼靶上最常表现为毛刺状包块，钙化少见；•与钙黏着蛋白基因（CDH1）种系突变有关；•相比IBC-NST：小叶癌患者年龄稍大、腋窝淋巴转移少见、长期预后相似；（2）病理形态：结构•肿块大体常界限不清；•肿瘤细胞在纤维基质内单个散在分布；•部分肿瘤细胞排列呈单行线状；•部分肿瘤细胞围绕正常导管呈靶环状排列；•通常缺乏腺管形成（腺管形成3分）；•肿瘤缺乏宿主反应，背景结构保存；•大多伴有小叶原位癌成分；细胞•肿瘤细胞体积较小；•肿瘤细胞彼此之间缺乏粘附性；•肿瘤细胞核呈卵圆形，胞浆稀薄；•细胞核染色质均匀细腻，核仁不明显；•肿瘤细胞核异型性小（核级1-2级）；•核分裂象罕见（多形性亚型除外）；（3）少见特征：•有时细胞胞浆可见黏液空泡；•有时细胞内黏液增多呈印戒样；•有时细胞浆含泡沫状颗粒，呈组织细胞样；•间质可能出现丰富的细胞外黏液；•有时合并存在IBC-NST；（4）免疫组化：•ER：经典型ILC几乎总是阳性；•PR：阳性率60-70%（腺泡型最高，多形性最低）；•ERBB2（HER2）扩增和过表达：ILC很少见；•E-cadherin：ILC细胞膜阴性（约15%例外）；•P120：ILC细胞膜阴性；•P53、CK14、CK5/6、SMA和P63：很少表达；图1：乳腺浸润性小叶癌；乳腺组织内，肿瘤细胞散在分布，部分呈单行线性排列。
乳腺黏液癌分级标准_概述说明以及解释
乳腺黏液癌分级标准概述说明以及解释1. 引言1.1 概述乳腺黏液癌是一种特殊类型的乳腺癌，其与其他乳腺癌亚型相比具有明显的病理和生物学差异。
乳腺黏液癌在临床上较为罕见，但由于其特殊的生物学行为和复杂的病理特征，对于准确判断患者的预后和制定最佳治疗方案具有重要意义。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面对乳腺黏液癌分级标准进行详细探讨。
首先，我们将介绍乳腺黏液癌的定义和历史背景，以及其在肿瘤分类中的重要性。
接着，我们会详细描述乳腺黏液癌的病理特征，包括组织学、分子生物学和影像学表现。
然后，我们将比较和评价现有的乳腺黏液癌分级标准，主要包括WHO分级标准和其他常用分级系统，并探讨它们的优缺点。
最后，我们将总结文章主要观点，并提出对乳腺黏液癌分级标准的未来研究方向和启示。
1.3 目的本文的目的是对乳腺黏液癌分级标准进行综述和解释，帮助读者了解乳腺黏液癌的特点以及目前用于分级的方法。
通过本文的阐述，我们希望提高人们对乳腺黏液癌的认识，并促进该领域的研究和发展。
同时，我们也希望通过比较和评价现有分级系统，为临床医生提供更好地制定个体化治疗策略的依据，以提高患者预后和生存率。
2. 乳腺黏液癌分级标准2.1 定义乳腺黏液癌，是一种罕见的乳腺癌亚型，以其特殊的病理特征而闻名。
它是一种低度侵袭性的肿瘤，其中肿瘤细胞含有丰富的黏液样物质。
乳腺黏液癌通常发生在女性乳房，并且占据少数癌症发病比例。
2.2 分级标准说明乳腺黏液癌分级标准是根据该类型肿瘤的组织学特点和其他重要因素进行分类和评估的系统方法。
分级标准旨在为医生提供更准确、一致且客观的评估工具，以确定患者的预后和制定相应治疗方案。
通常，乳腺黏液癌的分级标准会考虑以下几个方面：1. 肿瘤细胞的核分裂象（mitotic figure）数量：通过统计单位面积内核分裂象数量来评估肿瘤细胞的增殖活性。
2. 肤下淋巴管侵犯（lymphovascular invasion）：检测是否有乳腺黏液癌细胞侵犯周围的淋巴管。
乳腺浸润性导管癌组织学分型及分级与预后关系的评价
乳腺浸润性导管癌组织学分型及分级与预后关系的评价
裴素丽;姜红光
【期刊名称】《河南肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2000(013)001
【摘要】评价乳腺浸润性导管癌的分型及分级与预后的关系。
方法将３４３例乳腺浸润导管癌的石蜡ＨＥ切片重新阅片，对每例切片分别按国内和国际标准进行病理组织学分型及分级，比较它们与预后的关系。
结果以国内标准划分单纯癌２０８例，硬癌５例，髓样癌１３０例，其预后无显著性差异。
这些病例按ＷＨＯ分类均归为浸润性导管癌。
以Ｂｌｏｏｍ－Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ和Ｅｌｓｔｏｎ分级法进行组织学分级，结果Ⅰ级４８例，Ⅱ级１８５例，
【总页数】3页(P6-8)
【作者】裴素丽;姜红光
【作者单位】河南省肿瘤医院;河南省肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R737.907
【相关文献】
1.新辅助化疗后的乳腺癌AJCC TNM分级与预后关系的评价 [J], 刘艳辉;张芬
2.对十二指肠炎现行组织学分型分级标准的评价和改进 [J], 朱任之;梁昭锐
3.乳腺浸润性导管癌组织学分级与预后关系的研究 [J], 徐建新;吕翔
4.增殖细胞核抗原与乳腺浸润性导管癌预后关系的探讨 [J], 梁小曼;程嘉骧;林汉良;候景辉
5.乳腺浸润性导管癌生长方式的体视学参数和组织学分级与预后关系的评价 [J], 裴素丽;姜红光;赵冬梅;乔思杰
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解读2012年WHO乳腺肿瘤分类
·1185·
解读 201Βιβλιοθήκη 年 WHO 乳腺肿瘤分类·专家论坛·
刘 标，周晓军
关键词： 乳腺肿瘤； WHO； 分类 中图分类号： R 736． 3 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 7399（ 2012） 11 － 1185 － 03
表 1 新、旧分类中浸润性乳腺癌不同类型的比较
2012 年分类 癌伴印戒细胞分化 癌伴神经内分泌特征 癌伴髓样特征 癌伴大汗腺分化
2003 年分类 印戒细胞癌 神经内分泌癌 髓样癌 大汗腺癌
1． 1 伴 髓 样 特 征 的 癌 （ carcinomas with medullary features） 新版分类中“伴髓样特征的癌”包括典型髓样癌、非
1 浸润性乳腺癌
在新版 WHO 分类中，对浸润性导管癌和浸润性小叶癌 的分类变化不大，但将浸润性导管癌，非特殊类型（ invasive ductal carcinoma，not otherwise specified，NOS） 命名修改为非 特殊类型的浸润性癌（ invasive carcinoma of no special type， NST） ，不再强调所谓的“导管上皮起源”。浸润性小叶癌更 加强调免疫表达谱（ ER、PR 和 HER-2） 的变化。对其他一些 特殊类型的浸润性癌的命名和亚型加以改动（ 表 1） ，具体列 举如下。
·1186·
临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2012 Nov； 28（ 11）
伴大汗腺分化的癌在临床表现、治疗和预后方面与非特殊类 型的浸润性癌相似。遗传学研究也认为伴大汗腺分化的癌 在分子表达谱方面也非独立的肿瘤实体。因此新版分类取 消了“大汗腺癌”将其改为“伴大汗腺分化的癌”这一术语。 1． 4 黏液癌和伴印戒细胞分化的癌 旧版分类中产生黏液 的癌（ mucin producing carcinoma） 主要为黏液癌，此外还包括 黏液性囊腺癌、柱状细胞黏液癌和印戒细胞癌三种类型。新 版仍然将黏液癌归类为独立的病理类型，并进一步分为 A 和 B 两个亚型，A 型黏液癌含大量细胞外黏液，不伴内分泌 分化； B 型黏液癌细胞较丰富，形成大的细胞簇，常伴神经内 分泌分化，肿瘤几乎都是低级别，预后较好。由于黏液性囊 腺癌和柱状细胞黏液癌极为罕见，对其临床特征、预后和遗 传学改变知之甚少，也缺乏充分证据证实是否为独立的肿瘤 亚型，新分类不再将黏液性囊腺癌和柱状细胞黏液癌作为独 立的病理亚型。印戒细胞分化可见于多种浸润性癌，其中明 显的印戒细胞分化最常见于浸润性小叶癌。因此，伴印戒细 胞分化不代表其为独立的肿瘤实体，新版分类用“伴印戒细 胞分化的癌”这一诊断术语代替“印戒细胞癌”也更为合理。 1． 5 伴神经内分泌特征的癌 新版分类对这部分肿瘤的命 名重新进行调整，旧版分类中神经内分泌肿瘤包括实性神经 内分泌癌、小细胞癌 / 燕麦细胞癌和大细胞神经内分泌癌。 而新版分类使用“伴 神 经 内 分 泌 特 征 ”这 一 术 语，包 括 高 分 化神经内分泌肿瘤和低分化神经内分泌癌 / 小细胞癌，命名 调整的目的在于与其他部位（ 如消化系统） 的神经内分泌肿 瘤命名一致。新版分类中，伴神经内分泌特征的癌还包括一 系列伴神经内分泌分化的浸润性乳腺癌。实际上，伴神经内 分泌分化见于高达 30% 的非特殊类型的浸润性癌以及其他 特殊亚型，特别是 B 型（ 富于细胞型） 黏液癌，占所有伴神经 内分泌分化乳腺癌的 1 /4。此外，原位和浸润性实性乳头状 癌也常伴神经内分泌分化。
乳腺癌组织学分级和病理分期
乳腺癌乳腺癌组织学分级和病理分期全网发布：2011-06-23 21:36 发表者：薛兴阳11281人已访问乳腺癌组织学分级和病理分期乳腺癌的组织学分级肿瘤的组织学分级与患者预后的关系早已引起肿瘤学家的重视。
乳腺癌的分化程度与预后有十分密切的关系，但各种分级标准的差异颇大。
乳腺癌组织学分级主要从以下3个方面进行评估。
1．腺管形成的程度。
2．细胞核的多形性。
3．核分裂计数。
以下为不同的分级标准：A． SBR分级标准1．分化程度估计根据形成腺管或乳头的能力：①整个肿瘤可看到为1分。
②不容易发现为3分。
③1分与3分之间为2分。
2．多形性①核规则、类似乳腺上皮为1分。
②核明显不规则，有巨核、畸形核为3分。
③1分与3分之间为2分。
3．核分裂数(×400)①1／10HPF为1分。
②2／10HPF为2分。
③>2／10HPF 为3分。
B．WHO分级标准1．腺管形成①>75％为1分。
②10％～75％为2分。
③<10％为3分。
2．核的多形性①核小、规则、形态一致为1分。
②核的形状、大小有中等度的变化为2分。
③核的形状、大小有明显变化为3分。
3．核分裂数(×400)①0～5／10HPF为1分。
②6～10／10HPF为2分。
③>11／10HPF为3分。
C. 我国常见恶性肿瘤诊治规范的分级标准1．腺管形成有多数明显腺管为1分。
②有中度分化腺管为2分。
③细胞呈实性片块或条索状生长为3分。
2．细胞核大小、形状及染色质不规则①细胞核大小、形状及染色质一致为1分。
②细胞核中度不规则为2分。
③细胞核明显多形性为3分。
3．染色质增多及核分裂相(×400)①1／10HPF为1分。
②2～3／10HPF为2分。
③>3／10HPF为3分。
各标准的3项指标所确定的分数相加，3～5分为I级(分化好)，6～7分为Ⅱ级(中等分化)，8～9分为Ⅲ级(分化差)。
乳腺癌组织学分级的意义乳腺癌组织学分级的预后意义早为大家所认识。
解读2012年乳腺癌新分类
Columnar cell lesions showing apical snouts in columnar cells
平坦型上皮 非典型增生 （FEA）
34BE12显示增 生细胞阴性
柱状细胞变和增生与平坦型上皮 非典型增生（FEA）的关系
“前驱-结局”关系？ 柱状细胞变和增生、FEA以及某些
浸润性导管癌（NOS） 导管起源 小叶起源 浸润性癌（NST） 浸润性导管癌 浸润性小叶癌
共同起源于TDLU
特殊类型浸润性癌的命名变化
2003年分类
印戒细胞癌 神经内分泌癌 髓样癌
2012年分类
癌伴有印戒细胞分化 癌伴有神经内分泌特征 癌伴有髓样特征 癌伴大汗腺分化
大汗腺癌
伴髓样特征的癌
Cacinoma with Medullary Features
按照病变累及一个小叶单位的腺泡数量分为：小 叶原位癌（LCIS）和非典型小叶增生（ALH）
累及腺泡≥50% 累及腺泡<50% 小叶原位癌 非典型小叶增生
LCIS的变异型 1.细胞学特征为典型LCIS，病变呈显著膨胀性 生长伴粉刺样坏死； 2.多形性LCIS:核显著多形性，类似于高级别 DCIS，伴或不伴有粉刺样坏死
ADH/低级别DCIS为连续的病变谱系？
导管内乳头状病变
2012年分类 导管内乳头状瘤 乳头状瘤伴ADH和DCIS 导管内乳头状癌 囊内乳头状癌 实性乳头状癌 2003年分类 导管内乳头状瘤（中央型、 外周型） 非典型乳头状瘤 同左 包膜内乳头状癌 无
乳头状瘤伴ADH和DCIS
根据病变范围（大小）区分乳头状瘤伴 ADH和DCIS：
CK(AE1/AE3)
CD34
CD34 is not expressed in the carcinoma, but reactivity of normal vessels and of residual normal stroma around the entrapped gland on the right.
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WHO浸润性乳腺癌分级
WHO浸润性乳腺癌分级方法：
以癌的三个特征为评价标准：导管的形态，核的异型性和核分裂数目。
1、核的异型性的评价参考邻近的乳腺组织的正常上皮细胞的一般核大小和形态。
核形态的不规则性和核仁的数目和大小的增加在确定核异型性评分时是有用的辅助性特征。
2、核分裂相的评价要求认真仔细，观察者必须计数确定的核分裂。
浓染的和固
缩核忽略不计，因为他们更像代表凋亡而不是增生。
核分裂计数要求标准化, 要在一个固定的视野区或使用网格系统，计数10个高倍视野的核分裂总数。
只评价那些有着典型的肿瘤细胞覆盖的视野，如果存在异质性，要选择有着较高的核分裂频率的区域。
视野的选择要随机的迂回在选择的区域里。
3、导管和小叶形成情况。
三个值加在一起，得到3〜9的分数，根据此分级如下:
1级-分化好：3-5分
2级一中分化：6-7分
3级—分化差：8-9分
乳腺组织病理学分级的半定量评级方法（Elston和Ellis）
特征分值
导管和小叶形成
肿瘤的大部分（＞75%）1
中等程度（10〜75%）2
很少或无（＜10%）3
核异型性
小的、规则的一致性细胞1
大小和异型性中度增高2
明显异型性
核分裂数
依赖显微镜的视野面积
三个不同视野核分裂计数评分举例
视野直径（mm）0.44 0.59 0.63
视野面积（mm2）0.152 0.274 0.312
核分裂计数
1分0-50-90-
11
2分6-1010-1912-22
3分>11>20>23
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