5-氨基-1-羟乙基吡唑的合成
5-氨基-1-(2-羟乙基)吡唑的合成工艺优化
点
工
Ｖｏ ．４ ， ｏ． １３ Ｎ ７ Ｊ ｌ ２０ １ ｕｙ １
Ｈ ＥＢＥｌ Ｈ ＵＡ Ｇｏ Ｎ Ｇ
５ 氨 基一 （一 乙基） 一 卜 ２羟 吡唑 的合成工艺优化
王贵军
（ 华北制药股份 有限公 司新药研究 中心 ， 微生物药物 国家工程 研究 中心 ， 河北省工业微生物 代谢 工程技术研究
Ｍｉ ｏ ｉｌ ｔｂ ｌ ｎ ｉｅｒ ｇ＆Ｔ ｃｎ ｌｇ ｓａｃ ｅｔｒＳ ｉａｈ ａ ｇ ５ ０ ５ Ｃ ｉａ ｃ ｂａＭｅ ｏｉＥ ｇ ｅｉ ｒ ａ ｃ ｎ ｎ ｅｈ ｏｏ ｙ ｅ ｈＣ ｎｅ， ｈ ｉ ｕ ｎ ０ １ ， ｈｎ ） Ｒｅ ｒ ｊｚ ０
Ａｂ ｔ ｃ：・ ｎ －－ －ｙ ｒｘ ｅｈ １ ｙａ ｏｅｉ ｔｅＣ ３ ｓ ｅｃ ａ ｆｃｆｓｌ ｕｆｔ． － ｎ 一一 －ｙ ｒｘ ｅｈ ｓｒ ｔ Ａｍｉｏ １ ２ｈ ｄｏ ｙ ｔｙ）ｐ ｒｚｌ ｓ ｈ － ｉ — ｉ ｏ ｅｏｅｉ ｓｌ ｅ ５Ａｍｉｏ１（ ｈ ｄｏ ｙｔ— ａ ５ （ ｄ ｈｎ ｓ ａ ２ ｙ） 一 ｒ ｃａｉ ｙａｏｅ ｓ ｒｐ ｒｄｗｉ －ｙ ｎ －－ｔｏ ｙ—ｔｙ ｎｙａ ｎ －ｙ ｒｘ ｅ ｙ ｈ ｄａｉｅａ ｒｗ — １４ｆ ｍｉ ｃｄ ｒｚｌ ｗａ ｅ ａｅ ｔ ２ｃ ａｏ３ｅｈ ｘ ｌ ｈ ｌ ｒｌｔ ａｄ２ｈ ｄｏ ｙ ｔ ｌ ｙ ｒｚ ｓａ ｍａ － ｏ ｐ ｐ ｈ ｅ ａ ｅ ｈ ｎ ｔ ｉｌｂ ｎ —ｏ ｔｏ ｏｏ ｙｏ ｃ ｚｔ ｎ ｈ ｄｏｙ ｉ ａ ｄａｉｉｃｔ ｎ ５Ａｍｉｏ１（－ｙ ｏ ｙｔｙ）ｐ ｒｚｌ ｗａ ｅ ａ ， ｏ ｅｐ ｔ ｈ ｄ ｌｇ ｆ ｙ ｌ ａ ｏ ， ｙ ｒｌｓ ｎ ｃ ｆ ａ ｏ ． － ｎ －一 ｈ ｄ ｘ ｅｈ １ ｙａｏｅ ｓ ｒ ｓｙ ｍｅ ｃ ｉ ｉ ｓ ｄｉ ｉ ２ ｒ ｏ ｔ ｎｄ ｂ ｈ ｒ ｌｄｃｒｏ ｙａ ｏ ｆ５Ａ ｎ －－ 一ｙ ｏ ｙ ｔｙ） 一 ｒ ｃ ａｉ ｙａｏｅ ｏ ａ ａ ｚ ｈ ｅｃｉｎ ｂａ ｅ ｙｔｅｍａ ｅａｂ ｘ ｌｔ ｎ ｏ －ｍｉｏ １ ２ｈ ｄ ｘ ｅ １ ４ｆ ｍｉ ｃ ｐ ｒｚ ｌＴ ｎ ｌ ｅｔｅｒａｔ ｉ ｉ ｒ ｒ ｈ ・ ｏ ｄ ． ｙ ｏ
一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法[发明专利]
![一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/7e09cc5aa55177232f60ddccda38376baf1fe007.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011516258.9(22)申请日 2020.12.21(71)申请人 浙江工业大学地址 310014 浙江省杭州市下城区潮王路18号(72)发明人 王益锋 韩宏特 许丹倩 徐振元 (74)专利代理机构 杭州天正专利事务所有限公司 33201代理人 黄美娟(51)Int.Cl.C07D 231/20(2006.01)(54)发明名称一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法(57)摘要一种1‑甲基‑5‑羟基吡唑的合成方法，所述方法包括以下步骤：室温下向乙氧基甲叉丙二酸二乙酯中滴加四氢吡咯，在15℃～80℃下反应2～6小时，得到含式(II)化合物的反应液A；向所述反应液A中滴加甲基肼水溶液，15℃～80℃下反应2～6小时，得到含式(III)化合物的反应液B；向所述反应液B中滴加酸性溶液，滴加完毕后，90℃～120℃下加热回流4～8小时，得到含式(IV)化合物的反应液C；所述反应液C经后处理，得到目标化合物1‑甲基‑5‑羟基吡唑；本发明的合成方法活性更高，反应速率更快，选择性更好，总收率更高并且原料便宜易得，后处理简单，可得到纯度较高的固体1‑甲基‑5‑羟基吡唑。
权利要求书2页 说明书5页 附图6页CN 112480008 A 2021.03.12C N 112480008A1.一种1‑甲基‑5‑羟基吡唑的合成方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：室温下向乙氧基甲叉丙二酸二乙酯中滴加四氢吡咯，滴加完毕后，在15℃～80℃下反应2～6小时，得到含式(II)化合物的反应液A；向所述反应液A中滴加甲基肼水溶液，滴加完毕后，15℃～80℃下反应2～6小时，得到含式(III)化合物的反应液B；向所述反应液B中滴加酸性溶液，滴加完毕后，90℃～120℃下加热回流4～8小时，得到含式(IV)化合物的反应液C；待所述反应液C冷却至室温，加入碱性物质水溶液中和至反应液C呈中性，再加入无机盐至饱和；接着用有机溶剂萃取，分液，取有机相，减压蒸馏除去溶剂，过滤除去残余无机盐，向滤液中缓慢滴入不良溶剂并快速搅拌，析出黄色固体，过滤，真空干燥，得到目标化合物1‑甲基‑5‑羟基吡唑；所述的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯与四氢吡咯的物质的量之比为1:1～2；所述的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯与甲基肼水溶液中甲基肼物质的量之比为1:1～2；所述酸性溶液为浓盐酸或浓硫酸；所述的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯与酸性溶液中酸的质量之比为1:0.45～1.36；所述碱性物质水溶液为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液；所述无机盐为NaCl、KCl、Na2SO4、K2SO4中的一种或多种；所述有机溶剂为甲苯、正丁醇、异丁醇、正己醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或一种以上的混合试剂；所述不良溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷的一种或一种以上的混合试剂。
一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法与流程
一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法与流程
1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法如下：
原料：
氨苯甲酸甲酯、氢氧化钠、155℃下回流的碘甲烷、氢气、杂环酮合成流程：
1、将氨苯甲酸甲酯与氢氧化钠在反应釜中加入适量的水，在搅拌加热下使之充分溶解。
2、加入一定量的155℃下回流的碘甲烷，并在反应釜中通入氢气。
3、将反应釜内的反应液加热至所需温度并进行反应，反应完毕后冷却，过滤并洗涤。
4、所得产物经过结晶、干燥等处理后即可得到1-甲基-5-羟基吡唑。
5、用杂环酮对产物进行重结晶，得到纯品。
以上为一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法及其流程，仅供参考，具体操作请遵循实验室相关规定进行。
1甲基5羟基吡唑合成方法
1甲基5羟基吡唑合成方法
1,甲基-5-羟基吡唑的合成方法有多种，以下列出其中一种常用的方法：
材料：
1-乙酰甲酮
硝基苯（取代基为N0₂）
硫酸
乙酸乙酯
钠
氯化亚砜
步骤：
1. 将1-乙酰甲酮与硝基苯反应，生成硝基蒽并亚硝酸乙酯。
2. 将硝基蒽并亚硝酸乙酯转化为硝基蒽并甲酸酯。
3. 将硝基蒽并甲酸酯与硫酸反应，得到硝基蒽并甲酸。
4. 将硝基蒽并甲酸转化为硝基蒽并酮。
5. 将硝基蒽并酮与乙酸乙酯和氯化亚砜在碱性条件下反应，生成1-乙酰基-5-羟基吡唑。
6. 最后，将1-乙酰基-5-羟基吡唑经过脱去基团的反应，可以得到1-甲基-5-羟基吡唑。
需要注意的是，合成步骤中需注意温度和反应条件，合成过程中要保持反应反应物的稳定性和反应效率，合成过程中还需参考相应的文献和实验操作手册进行操作。
5_氨基_1_羟乙基吡唑的合成
・药物研究・5-氨基-1-羟乙基吡唑的合成3金美春,冯润良1,宋智梅(浙江海正药业股份有限公司,浙江台州318000;11济南大学化学化工学院,山东济南250022)摘要:目的 合成5-氨基-1-羟乙基吡唑。
方法 原甲酸三乙酯与氰乙酸乙酯缩合,然后和羟乙基肼经环合、水解等一锅法合成5-氨基吡唑-4-甲酸,然后在亚硫酸钠存在条件下加热脱羧得到5-氨基-1-羟乙基吡唑。
结果 合成得到5-氨基-1-羟乙基吡唑。
结论 该工艺路线同现有文献相比,不仅总产率较高,而且简化了合成工艺,节省了原料和成本,减少对环境的污染。
关键词:5-氨基-1-羟乙基吡唑 氰乙酸乙酯 合成中图分类号:TQ460131 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2007)04-0237-02Synthesis of 5-amino -1-hydroxyethyl pyrazole J IN Mei 2chun ,FEN G Run 2liang 1,SON G Zhi 2mei 1(Zhejiang Hisun Pharmaceutical Limited Company ,Taizhou 318000;11School of ChemicalEngineering and Technology of Ji ′nan University ,Ji ′nan 250022)ABSTRACT :OB JECTIVE To synthesis 5-amino -1-hydroxyethyl pyrqazole 1METH ODS 5-amino -1-hydroxyethyl pyrazole -4-carboylic acid was synthesized through condensation of ethyl cyanoacetate and triethyl orthoformate followed by one 2pot methodology of cyclization ,hydolysis 15-amino -1-hydroxyethylpyrazole was obtained from thermal decarboxylation of 5-amino -1-hydroxyethylpyra zole -4-carboxylic acid at the present of sodium sulfite 1RESU LTS 5-amino -1-hydroxyethyl pyrazole was successf ully synthesized 1CONC L USION It was a convenient and efficient method in high yield and high purities comparison with literature 1KE Y WOR DS :5-amino -1-hydroxyethyl pyrqazole ;ethyl cyanoacetate ;synthesis 5-氨基-l -羟乙基吡唑硫酸盐是第四代注射用氨噻肟型头孢菌素-硫酸头孢噻利硫酸盐(cefoselis sulfate )的重要中间体[1],吡唑环的引入可扩大抗菌谱,增强抗菌活性。
含氮五元杂环化合物5-氨基吡唑与吡咯类衍生物的合成方法研究
含氮五元杂环化合物5-氨基吡唑与吡咯类衍生物的合成方法研究含氮五元杂环化合物5-氨基吡唑与吡咯类衍生物的合成方法研究引言：含氮五元杂环化合物广泛存在于药物和农药的结构中，并且具有重要的生物活性。
其中，5-氨基吡唑和吡咯类衍生物作为含氮五元杂环的重要代表之一，具有潜在的药物活性和广阔的应用前景。
因此，研究合成5-氨基吡唑和吡咯类衍生物的方法对于探索新的生物活性分子具有重要意义。
一、5-氨基吡唑的合成方法研究1. 吡唑环的引入：5-氨基吡唑的合成通常以吡咯类衍生物为起始原料，通过引入吡唑环实现。
吡咯类衍生物可以通过多种方式合成，例如：烃基取代吡咯在氨气或氨水存在下进行反应得到对应的5-氨基吡咯；亲核试剂攻击丙烯酰基吡咯的烯酮部分，进而环化生成5-氨基吡咯。
2. 氨位的修饰：合成5-氨基吡唑后，要进行氨位的修饰。
通常采用磺酰化反应将氨基转化为磺酰胺基，然后通过氨解反应得到目标化合物。
此外，也可以通过酯化、酰化以及取代反应等方法进行氨位的修饰，以获得不同结构的化合物。
3. 功能团的引入：在合成5-氨基吡唑的基础上，为了赋予化合物更多的功能和活性，需要引入不同的官能团。
在合成过程中可以使用亲电试剂如溴化物或苯磺酰氯与5-氨基吡唑发生反应，将不同官能团引入5-氨基吡唑的结构中。
二、吡咯类衍生物的合成方法研究1. 吡咯环的合成：吡咯类衍生物的合成方法多样，一种常用的方法是通过在五元环上引入氨基来合成吡咯。
此反应通常使用氨基苯酮类或者亲核试剂攻击烯醇酮类进行实现。
2. 取代反应：合成吡咯类衍生物的方法之一是通过对吡咯环上的氢原子进行取代反应。
常见的取代反应有氨解反应、氯化反应、溴化反应等。
通过不同的取代反应可以制备出具有不同取代基的吡咯类衍生物。
3. 导向基团的转化：为了进一步拓展吡咯类衍生物的结构多样性，可以将吡咯分子上的氨基转化为其他官能团。
如氨基的磺酰化反应得到磺酰胺基，再进行酰化或酰胺化反应。
结论：通过研究5-氨基吡唑与吡咯类衍生物的合成方法，我们可以探索出多样的方法用于合成含氮五元杂环化合物。
一种简便的5-氨基-1-羟乙基吡唑合成方法
收稿 日期 ：０ ６ ０ — ７ ２０ － ３ １ 基 金项 目：０３ ２０ 年台州市第一批科技 计划资助项 目（ 编号 ：３９２ ０１１） 作者简介 ： 蒋华江（９ ４ ）男 ， １６ ＂ ， 硕士 ， － 副教授 ， 究方 向： 研 有机合成。
冷却到室温 ，用 ３％的盐酸溶液调节 ｐ ２ Ｈ值至 ４ ， ． ０ 有 类 白色固体 析 出 ， 冰 水浴 冷 却 ， 滤 ， 用 ｇ 用 抽 滤饼 ×
１ ． ５ 氨基 一 一 ．２ 一 ２ ｌ 羟乙基吡唑的制备
将上 述所 得 ５ 一氨 基 ～ 一羟 乙基 吡 唑 一 一甲酸 ｌ ４ 直 接放 入 脱羧 反 应 器 ， １０Ｃ￣ 热脱 羧 ２ ， 却 ， 在 ６￣ Ｈ ｈ冷
Ｂ ｋｒｆ ｘ 手提式紫外分析仪 ， Ｓ １ ａｅ ｌ ， —ｅ ＷＲ 一 Ａ数字 第一种 是以 ３ 一甲氧基丙烯腈 为原料… 与羟 熔点仪（ ， 温度计未校正 ）岛津 Ｆ Ｉ一 ４ ０ ， ＴＲ ８０ 傅立叶交 乙基肼一步环合得到产物。但这种方法主要缺点在 换 红外 分 光光 度 计 ， ＭＲ ５０型 核磁 共振 仪 ， — Ｎ 一０ ＷＡ 于原料 ３ 一甲氧基丙烯腈国内没有生产。 Ｔ Ｒ 一 ０ Ｅ Ｓ ６ ０Ｅ型 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ。 第二种 是 以乙氧亚 甲基 氰 乙酸 乙酯 和羟 乙基肼 １２ 实验步 骤 ． 为原料 ， 经环 合 、 性水解 、 化 、 羧 四步 反应 得 到 １ ． ５ 碱 酸 脱 ． １ 一氨基 一 一羟 乙基 吡唑 ＿ 一甲酸 的制 备 ２ ｌ ４ 产物［ ４ １ 。我们根据乙氧亚 甲基氰 乙酸乙酯与羧乙基
性 。而 ５ 基 一 一羟 乙 基吡 唑是 ４５ 一氨 ｌ ，一二氨 基 一 一 ｌ 羟 乙基 吡唑硫 酸盐 的 重要 中间体 １，一氨 基 一 一羟 ４５ １ ｌ 乙基 吡唑的 合成显 得尤 为重 要 。
一种吡唑类除草剂中间体1-甲基-5羟基吡唑的制备方法[发明专利]
![一种吡唑类除草剂中间体1-甲基-5羟基吡唑的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/18bff57d777f5acfa1c7aa00b52acfc789eb9f8c.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910935490.7(22)申请日 2019.09.29(71)申请人 帕潘纳（北京）科技有限公司地址 102206 北京市昌平区生命科学园医科路9号院4号楼6层(72)发明人 邢文龙 付仁季 (74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限公司 11002代理人 陈征(51)Int.Cl.C07D 231/20(2006.01)(54)发明名称一种吡唑类除草剂中间体1-甲基-5羟基吡唑的制备方法(57)摘要本发明属于吡唑类除草剂中间体制备技术领域，具体涉及一种吡唑类除草剂中间体1‑甲基‑5羟基吡唑的制备方法。
所述1‑甲基‑5羟基吡唑的制备方法，包括：(1)在碱存在条件下，化合物(1)丙二酸二甲酯与甲酰胺类化合物、烷基化试剂在溶剂中反应，生成化合物(2)；(2)所得化合物(2)与甲基肼/水合肼在溶剂中进行环化反应，再经酸进行水解、脱羧，得到化合物(3)。
本发明利用DMF、烷基化试剂与化合物(1)反应得到化合物(2)；所得化合物(2)在与甲基肼(或水合肼)闭环反应时选择性好，可获得更高收率和纯度的目标产物化合物(3)。
而且，本发明所述合成方法中使用的原料腐蚀性较弱，易回收，且价格相对低廉，有利于工业化生产。
权利要求书1页 说明书4页CN 112574111 A 2021.03.30C N 112574111A1.一种1-甲基-5羟基吡唑的制备方法，其特征在于，包括：(1)在碱存在条件下，化合物(1)丙二酸二甲酯与甲酰胺类化合物、烷基化试剂在溶剂中反应，生成化合物(2)；(2)所得化合物(2)与甲基肼/水合肼在溶剂中进行环化反应，再经酸进行水解、脱羧，得到化合物(3)。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述甲酰胺类化合物选自DMF、N -甲基甲酰胺或N ,N -二乙基甲酰胺中的一种或多种，优选DMF。
一种以乳清酸为原料制备5-氨基-1,2二氢吡唑-3-酮的方法[发明专利]
![一种以乳清酸为原料制备5-氨基-1,2二氢吡唑-3-酮的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/98d627f0964bcf84b8d57b81.png)
专利名称：一种以乳清酸为原料制备5-氨基-1,2二氢吡唑-3-酮的方法
专利类型：发明专利
发明人：毕磊,柯健,方晟,傅辰超
申请号：CN201610082754.5
申请日：20160203
公开号：CN105541719A
公开日：
20160504
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种以乳清酸为原料制备5-氨基-1,2二氢吡唑-3-酮的方法，属于药物中间体合成领域。
该方法以乳清酸为原料，先是与水合肼反应生成5-氧-2,5二氢吡唑-3-羧酸；再以三乙胺作碱，5-氧-2,5二氢吡唑-3-羧酸与叠氮磷酸二苯酯反应，发生Curtis重排，水解后生成5-氨基-1,2二氢吡唑-3-酮。
本发明以廉价易得的天然物质为原料，不使用强碱，副产物安全；同时工艺选择合理，设备要求低，操作简单，产率高，总收率可达83％，易于放大，适于大规模制备5-氨基-1,2二氢吡唑-3-酮。
申请人：安徽工业大学
地址：243002 安徽省马鞍山市湖东中路59号
国籍：CN
代理机构：南京知识律师事务所
代理人：蒋海军
更多信息请下载全文后查看。
1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法[发明专利]
![1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/c0a64a8b1eb91a37f0115cce.png)
专利名称：1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：胡志彬,刘卫东,杜升华,黄超群,兰世林,熊莉莉,伍音茵,程超,王艳丽
申请号：CN201410298552.5
申请日：20140627
公开号：CN104059020A
公开日：
20140924
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种采用芳基肼或芳基肼的盐酸盐与甲氧基丙烯酸甲酯在溶剂中反应制备1-芳基-5-羟基吡唑的方法。
化学反应式如下：本发明提供的1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法，工艺简单、反应步骤少，易操作，产品收率＞50％，远高于现有技术，原料来源广泛，适合工业化生产。
申请人：湖南海利常德农药化工有限公司
地址：415001 湖南省常德市常德经济技术开发区苏家渡2号
国籍：CN
代理机构：湖南兆弘专利事务所
代理人：杨慧
更多信息请下载全文后查看。
一种5-氨基-1-戊醇的合成方法[发明专利]
![一种5-氨基-1-戊醇的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/816c249fa417866fb94a8e2e.png)
专利名称：一种5-氨基-1-戊醇的合成方法
专利类型：发明专利
发明人：黄志威,陈静,夏春谷,李雪梅,田俊英,康海笑申请号：CN201810871231.8
申请日：20180802
公开号：CN108947851A
公开日：
20181207
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种5‑氨基‑1‑戊醇的合成方法。
所述合成方法包括：在温度≤120℃、压力≤3PMa的条件下，使3,4‑二氢‑2H‑吡喃依次进行水合反应、还原胺化反应，制得5‑氨基‑1‑戊醇。
本发明以3,4‑二氢‑2H‑吡喃为原料，通过温和条件下水合、还原胺化反应两步制得，反应过程绿色高效，5‑氨基‑1‑戊醇的收率可达93％，操作简单安全，显著降低了生产装置投资和生产成本，便于实现规模化工业生产。
申请人：中国科学院兰州化学物理研究所苏州研究院
地址：215000 江苏省苏州市苏州工业园区金鸡湖大道99号
国籍：CN
代理机构：南京利丰知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
更多信息请下载全文后查看。
吡唑合成机理
吡唑合成机理吡唑是一种具有五元杂环结构的有机化合物，广泛应用于药物、农药、高分子材料等领域。
其合成方法繁多，包括氨与α-溴乙酸酯的缩合反应、酸催化的内缩酮酸衍生物的分子内环化反应、吡咯与氰化氢的反应等。
下面将介绍几种常见的吡唑合成方法及其机理。
1. 吡咯与氰化合物反应合成吡唑：吡咯是由肼与α,β-无饱和羰基化合物酮缩合成的化合物，而氰化合物是由肼与α,β-无饱和羰基化合物缩合成的中间体。
吡咯与氰化合物反应合成吡唑的机理如下：首先，吡咯和氰化合物在碱催化下发生反应，将氰基与吡咯中的酮基进行缩合，生成5-氰基吡咯中间体。
然后，通过氧化、脱水以及重排等步骤，将5-氰基吡咯转化为吡唑化合物。
2. 氨与α-溴乙酸酯反应合成吡唑：此合成方法是通过氨与α-溴乙酸酯发生缩合反应，然后进行环化得到吡唑化合物。
具体机理如下：首先，氨与α-溴乙酸酯在碱性条件下发生亲核取代反应，产生酰胺中间体。
然后，酰胺分子内的酯基与酰氨基发生酰胺环化反应，生成α-氨基-α,β-不饱和酮。
进一步进行加氢、重排、去水等步骤，最终生成吡唑化合物。
3. 酸催化的内缩酮酸衍生物分子内环化反应合成吡唑：该方法利用酸催化的内缩酮酸衍生物分子内环化反应合成吡唑。
具体机理如下：首先，酮酸与酸进行缩合反应，形成酮酸衍生物。
然后，在酸的催化下，酮酸衍生物发生分子内环化反应，生成五元杂环化合物，也就是吡唑。
总的来说，吡唑的合成方法多种多样，分别采用了不同的反应机理。
这些合成方法为吡唑的制备提供了重要的途径，对于吡唑化合物的进一步研究与应用具有重要意义。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
[2] Szen tm ik l ósi P ,M ész áro s Z ,T ardo s L ,et a l .12Benzal 21,2,3,42tetrahydro 2isoqu ino l 2in ium 2theo 2phylline 272acetates [P ].U S :4035366,1977207212.(CA 1977,81:176149)[3] T u rcs án I ,Jelinek I ,C sik I ,et a l .P rocess fo r them anufactu re of pu re isoqu ino line derivatives [P ].U S :4126615,1978211221.(CA 1978,88:136466)[4] Ko ltai E ,Banfi D ,Engler J ,et a l .Syn thesis of14Clabelled dro taverine hydroch lo ride [J ].J L abel Co m p dR ad iop ha r m ,1979,16(2):3512354.[5] M iles L abo rato ries.A m ethod of p roducing 3,42di 2ethoxyphenyl 2aceton itrile [P ].GB :781739,1957208221.(CA 1958,52:8196i )[6] (Yo sh iak i S .T he alkylati on of pheno ls by m ean s ofoxalate [J ].N ipp on Z ag aku Z a ish i ,1960,(81):4952499.)CA 1962,56:370i[7] (L ask ina ED ,Si m anovskaya EA ,Belov VN ,et a l .By 2p roducts in the syn thesis of arom atic sub stances [J ].T r V ses N auch Issled Inst S in tetich i N a tu ra l ’n D ush isty kh V eshchestv ,1961,(5):25230.)CA 1962,56:14142[8] Page D F ,C lin ton RO .L ocal anesthetics .32H alo 242dialkylam inoalkoxy 252alkoxyan ilines [J ].JO rg Che m ,1962,27:2182226.[9] (Ko rtvelyessy G ,Schu ltz L ,A l m asy G ,et a l .P reparati on of 1,22diethoxybenzene as a drug in ter 2m ediate [P ].HU :44473,1988203228.)CA 1988,109:189994k[10] 贵州大学应用化学研究所.精细有机化工原料及中间体手册[M ].北京:化学工业出版社,1998.32129.P rep arati on of 3,42D iethoxybenzyl Cyan ideYU Xu , DA IL i 2Yan 3, CH EN Y ing 2Q i(Institu te of P har m aceu tical E ng ineering ,Colleg e of M aterials S cience and Che m ical E ng ineering ,Z hej iang U nv iersity ,H ang z hou 310027)ABSTRACT :3,42D iethoxybenzyl cyan ide w as p rep ared from catecho l v ia O 2ethylati on ,ch lo rom ethy 2lati on and cyanati on in an overall yield of 69%.Key W ords :3,42diethoxybenzyl cyan ide ;isoqu ino line ;in term ediate ;syn thesis 文章编号:100128255(2003)09204312025-氨基-1-羟乙基吡唑的合成仲 琰, 吴 彬3(东南大学化学化工系,江苏南京210018)摘要:以氯乙醇和水合肼为原料,在碱作用下制得22羟基乙肼,进而与32甲氧基丙烯腈环合得硫酸头孢噻利重要中间体52氨基212羟乙基吡唑,总收率40%。
原料易得,操作简便,适于工业生产。
关键词:52氨基212羟乙基吡唑;硫酸头孢噻利;中间体;合成中图分类号:O 625.23 文献标识码:A 52氨基212羟乙基吡唑(1)是第四代注射用氨噻肟型头孢菌素——硫酸头孢噻利(cefo selis su lfate )的重要中间体,吡唑环的引入可扩大抗菌谱,增强抗菌活性,尤其增强了对铜绿假单胞菌的抗菌活性[1]。
其合成路线如下:收稿日期:2002207203作者简介:仲 琰(1967),女,硕士,从事药物合成研究。
T el :0252379245338012E 2m ail :jsnjcpuw ubin @ho tm ail.com 3的制备方法较多[2～5],其中由水合肼及氯乙醇在碱作用下反应的方法原料易得,成本较低。
本文按文献[3]操作,并进行适当改进,将碱、水合肼于80℃加热2～3h ,固体全溶后控温于30～35℃滴加氯乙醇,收率可由54.6%[3]提高到72%。
1有两种制备方法[6,7],B 法简单易行,但实际收率仅30%左右。
经实验发现,将3和32甲氧基丙烯腈(4)的投料比由1∶1升至1.5∶1,于90～95℃反应6～7h (4h [7]),收率可升至55.5%。
改进后总收率40%,制得的1晶体色泽浅,熔距短,质量较好。
实验部分22羟基乙肼(3)250m l 三颈瓶中加入85%水合肼(115.3g ,2.0m o l )及N aO H (20g ),升温至80℃加热2～3h ,全溶后冷至室温,搅拌下滴加氯乙醇(40.25g ,0.5m o l ),控制内温在30～35℃之间。
滴毕保温反应1h 。
浓缩反应液,残余物加乙醇(30m l ×4)带水,过滤除去氯化钠固体,滤液浓缩后减压收集127℃ 2.27kPa 馏分,得无色透明粘稠液体3(27.4g ,72%)(文献[3]:54.6%)。
52氨基212羟乙基吡唑(1)500m l 三颈瓶中加入4(14.94g ,0.27m o l )、甲苯(80m l )和80%3(25.0g ,0.18m o l 水溶液),搅拌下缓慢升温至90～95℃,回流6～7h ,反应完毕后溶液pH 约为9,浓缩后置冰箱析晶,过滤,滤饼用冰乙醇淋洗,得淡黄色结晶1(12.60g ,55.5%),m p 106～108℃。
E I 2M S (m z ):128(M ++1)。
I R (KB r )Μ(c m -1):3408,3180,2949,1616。
1HNM R (DM SO 2d 6)∆:3.63(2H ,t ,N 2CH 2-),3.90(2H ,t ,-O -CH 2-),4.95(1H ,t ,-OH ),5.0(2H ,S ,-N H 2),5.27(1H ,d ,-C =C -H ),7.03(1H ,d ,-N =C -H )。
参考文献:[1] P rou s J ,Grau l A ,Castaner J .FK 2037[J ].D rug s F u 2tu re ,1994,19:3252328.[2] 樊能廷.有机合成事典[M ].北京:北京理工大学出版社,1992.310.[3] A lbert L ,Jacques D .D erives pyridazin iques [J ].B u llS oc Ch i m F rance ,1962,111721122.[4] F inar I L ,U tting K .T he syn thesis of Α2am ino 2Β212pyrazo lylp rop i on ic acid [J ].J Che m S oc ,1960,527225273.[5] H inch liffe M D ,M iller J .P reparati on of isohydrazonederivatives and hydrazines [P ].BP :1085794,1967210204.(CA 1968,68:29243w )[6] H irabayash i S ,Ich ihara M ,Fu jii Y ,et a l .P repara 2ti on of am inopyrazo le derivatives as pharm aceu tical in 2term ediates [P ].JP :07206826,1995208208.(CA 1995,123:313955d )[7] N ish ih ira K ,I w ata F ,M yatake T .P reparati on of 12sub stitu ted 52am inopyrazo les [P ].JP :01156963,1989206220.(CA 1990,112:20992j ).Syn theis of 52Am ino 212hydroxyethylp yrazo leZHON G Yan , W U B in3(D ep t .of Che m istry and Che m ical E ng ineering ,S ou theast U niversity ,N anj ing 210018)ABSTRACT :52Am ino 212hydroxyethylp yrazo le ,an in term ediate of cefo selis su lfate w as syn thesized from 22ch lo roethano l and hydrazine hydrate w ith N aO H as catalyst by conden sati on to give 22hydro 2xyethylhydrazine and then cyclizati on w ith 32m ethoxyacrylon itrile in an overall yield of 40%.Key W ords :52am ino 212hydroxyethylp yrazo le ;cefo selis su lfate ;in term ediate ;syn thesis欢迎订阅2004年《上海医药》杂志《上海医药》杂志是一份学术与信息综合型的医药科技类月刊。