第三章_制药用水
药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放
胺等。
常见的难溶性药物与其应用的助溶剂
药物 碘
咖啡因 可可豆碱
茶碱 芦丁 盐酸奎宁
核黄素
对羟基苯甲酸甲 酯、丙酯
助溶剂
碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）
苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯 甲酸钠，菸酰胺 水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺
二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠
一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化 合物时，其溶解度降低。
8.混合溶剂的影响
• 混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢
键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、 甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。 • 药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合 溶剂中各溶剂的比例有关。 • 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的 相加平均值，但也高于相加平均值。
△Hs—溶解焓，J/mol；R—摩尔气体常数。
7. pH值与同离子效应
（1）pH值的影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶
解度受pH值影响很大弱。酸沉淀析出的pH
弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱酸溶解时的最高pH
弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)
（2）同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的 组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物 溶解度大小的决定因素。
（1）加入助溶剂：
助溶（hydrotropy) 系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶 剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶 剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。
• 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活 性剂），可与药物形成络合物。
2010版药品GMP指南水系统
水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。
制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。
水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。
水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。
鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。
在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。
我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。
在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。
制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。
通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。
各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。
在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。
第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。
《药物制剂技术》教学大纲汇总讲解
玉溪师范学院高等职业技术学院生物制药技术专业《药物制剂技术》教学大纲本大纲依据我院《生物制药技术专业教学计划》（2007年3月）修订。
总学时80学时（其中理论教学80学时, 实践教学为学时）一．课程性质与课程目标药剂学是药学专业、药物制剂专业及临床药学专业的主要专业课，它是在修完高等数学、基础化学与医学等基础学科以及专业基础后进行系统学习的一门应用技术科学。
它密切关系着药品生产、质量管理与临床应用。
它的基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，为临床提供高效、长效、毒副作用低、控释以及靶向等质量优良的药物制剂，满足医疗卫生的需要。
学习的基本要求：1.学习各类药物剂型的特点、质量要求、制备的原理和方法，以及典型品种的制备工艺。
掌握药物剂型设计的基本理论知识，能够根据临床要求选用适当的药物、附行剂等易制备安全、有效、稳定的制剂。
2.熟悉制剂生产常用设备，包括设备性能、基本原理使用方法及安全措施等知识。
3.熟悉本学科的新成就、新进展。
教学时间安排：80学时二、课程内容与要求第一章绪论 2课时[目的要求]1．掌握学的概念及药剂学常用术语：药剂及药品、剂型、制剂、药剂、成药。
2．掌握药物剂型的分类方法及特点。
3．药典和药品标准的性质、内容。
处方的结构。
4．了解药剂学的任务及熟悉发展概况。
[教学内容]一．概述1．药剂学常用术语2．药剂学的任务3．药物剂型的分类二、药剂学的发展三、药典与药品标准1．概述2．中华人民共和国药典3．其他国家药典4．中华人民共和国卫生部药品标准及地区性药品标准四、处方五、新药与新药审批办法1．新药与新药的分类2．新药审批资料与审批程序六、药品生产质量管理规范与药品安全实验规范第二章制药卫生[教学内容]第一节概述一、注射剂生产工艺卫生二、片剂生产工艺卫生三、口服液体制剂工艺卫生第二节灭菌法与无菌操作法一、灭菌参数二、物理灭菌法三、化学灭菌法四、无菌操作法五、无菌检查六、微生物限度检查第三节空气净化技术一、概述二、洁净室空气净化标准三、空气净化设备四、洁净室设计要求第三章制药用水[教学内容]第一节概述第二节纯化水一、离子交换法二、电渗析法三、反渗透法四、纯化水的质量检查第三节注射用水与灭菌注射用水一、注射用水二、灭菌注射用水第四章表面活性剂[教学内容]第一节表面活性剂的概念和结构一、表面活性和表面活性剂的概念二、表面活性剂的结构第二节表面活性剂的分类一、阳离子表面活性剂二、阴离子表面活性剂三、两性离子表面活性剂四、非离子表面活性剂第三节表面活性剂的基本性质一、表面活性剂的吸附性二、表面活性剂形成胶束和临界胶束浓度三、亲水亲油平衡值四、表面活性剂的增溶作用五、表面活性剂的复配第四节表面活性剂的生物学性质一、表面活性剂对药物吸收的影响二、表面活性剂的毒性与刺激性第五节表面活性剂在药剂生产中的应用一、增溶剂二、乳化剂三、润湿剂四、起泡剂和消泡剂五、消毒剂和杀菌剂六、其他用途第五章液体制剂[目的要求]1.掌握液体制剂的含义、特点、分类及质量要求。
第三章 制药用水
观察结果
热原的检查方法
鲎 试 验 法
鲎试剂 凝固酶原） （凝固酶原）
凝固酶
+
鲎试剂 凝固蛋白原） （凝固蛋白原）
激活 细菌内毒素
凝固蛋白 凝胶
鲎血是蓝色的
结：热
来源
来
特性
去热 质 去热
去除方法
溶剂
耐热性
高温法
原料
滤过性
过滤法
生产环境
其它
酸碱法，吸附法， 酸碱法，吸附法，交换法
器具，管道， 器具，管道，装置
离子交换 离子交换 EDI
纯化水
蒸 馏
注射用水
灭 菌
灭菌注射用水
离子交换法
电渗析法
反渗透法
蒸馏法
返回
交换树 交换树
交换树 交换树
阳
树 树
、阴 串联 串联
树
、
阳离子交换树脂： 阳离子交换树脂： 氢型： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定） 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 阴离子交换树脂： 氢氧型： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl氯型（稳定）：
饮用水 阳离子树脂床 混合树脂床 细过滤器 电渗析或反渗透装置
脱气塔 纯化水
阴离子树脂床
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（ ℃ 热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或 ℃以下无菌状态贮存 ℃以上保温循环或4℃ 注射 半渗透膜 盐水
冷凝器
蒸馏塔 控制面板
设备固定架
反渗透装置 反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及 反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及 ）、 中空纤维式四种类型。 中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有 毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒， 毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能达到注射用 水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典ⅩⅠⅩ ⅩⅠⅩ版 水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典ⅩⅠⅩ版（1975 版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。 开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。
药物制剂技术制药用水解析
第三节 注射用水的制备
一、注射用水的制备技术及设备 主要可以用蒸馏法和反渗透法 2010 年版的《中国药典》只记载了 蒸馏法。
1.注射用水的制备工艺
美国药典:可采用反渗透法，但必须在线控制 TOC和电导率。
英国药典和欧洲药典： 可采用反渗透法，但 必须在线控制微生物限度、TOC和电导率。
日本药典： 可采用反渗透法，但必须增加 TOC的检测项目。
特点： 效率高、常温操作，无残留不腐蚀，设 备体积小，操作工艺简单，耗能低。
第二节 纯化水的制备
二、纯化水的制备操作（了解）
三、纯化水的质量控制 纯化水为无色、无臭、无味的澄明液体。 检查项目主要有：酸碱度、电导率、硝酸盐、
亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、总有机 碳、不挥发物、重金属、微生物限度。
第三章 制药用水
制药用水的种类及应用 饮用水
电渗析 离子交换 反渗透 蒸馏法
纯化水 蒸馏 注射用水
灭菌
灭菌注射用水
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用 制药用水主要有 饮用水，纯化水，注射用水，
灭菌注射用水。 1.饮用水： 指符合生活饮用水标准的水 主要用于：制备纯化水；清洗中药材、中药
饮片和普通制剂所用药材；清洗制药工具；
浓水区 阳
阴 +离 极 + +子
—— 膜
淡水区 阴 浓水区
—
离 子
—
+
膜 ——
阳 极
++
当原水含盐量高达 3000mg/L 时，不宜采用离子交
换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱
处理，较离子交换法经济。
③ 反渗透法 (reverse osmosis)
3第三章灭菌制剂与无菌制剂
3第三章灭菌制剂与⽆菌制剂第三章灭菌制剂与⽆菌制剂第⼀节概述⼀、基本概念1. 灭菌和灭菌法灭菌（sterilization）：⽤物理或化学等⽅法杀灭或除去所有致病或⾮致病微⽣物繁殖体和芽孢的⼿段。
灭菌法（Technique of sterilization）：杀灭或除去所有致病和⾮致病微⽣物繁殖体和芽孢的⽅法或技术。
2. ⽆菌和⽆菌操作法⽆菌（sterility）：在任⼀指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微⽣物。
⽆菌操作法（Aseptic technique）：在整个操作过程中利⽤或控制⼀定条件，使产品避免被微⽣物污染的⼀种操作⽅法或技术。
3. 防腐与消毒防腐(antisepsis)：是指物理或化学的⽅法抑制微⽣物⽣长和繁殖的⼿段，亦称抑菌。
对微⽣物的⽣长与繁殖具有抑制作⽤的物质称抑菌剂或防腐剂消毒(disinfection)：是指⽤物理和化学⽅法杀灭或除去病原微⽣物的⼿段。
对病原微⽣物具有杀灭或除去作⽤的物质称为消毒剂4. 灭菌制剂与⽆菌制剂灭菌制剂：采⽤某⼀物理、化学⽅法杀灭或除去所有活的微⽣物繁殖体和芽孢的⼀类制剂。
⽆菌制剂：采⽤某⼀⽆菌操作⽅法或技术制备的不含任何活的微⽣物繁殖体或芽孢的⼀类制剂。
⼆、灭菌与⽆菌技术微⽣物因⽣长期不同可分为繁殖体和芽孢。
芽孢具有较强的抗热能⼒，因此灭菌效果的评价应以杀灭芽孢为准。
灭菌的意义：保证药物制剂的安全性、稳定性、有效性。
灭菌的类型：物理灭菌法、化学灭菌法、⽆菌操作法。
（⼀）物理灭菌技术物理灭菌技术系指利⽤蛋⽩质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采⽤加热、射线和过滤的⽅法，杀灭或除去微⽣物的技术。
1. ⼲热灭菌法：系指在⼲燥环境中加热灭菌的技术。
特点：灭菌温度⾼、效果差、成本⾼、适应性差。
（1）⽕焰灭菌法：定义：⽤⽕焰直接灼烧微⽣物⽽达到灭菌的⽅法。
特点：灭菌迅速、可靠、简便。
适⽤范围：耐⽕焰的物品，不适合药品的灭菌。
（2）⼲热空⽓灭菌法定义：在⾼温⼲热空⽓中灭菌的⽅法。
灭菌制剂 与无菌制剂
第三章灭菌与无菌制剂一、名词解释1. 灭菌制剂和无菌制剂2. 注射剂和输液3. 等渗和等张4. 热原和反渗透5. 原水、纯化水和注射用水6. 滴眼剂和洗眼剂7. 海绵剂和冻干制剂8. 灭菌法9. 无菌10. 防腐和消毒11. 湿热灭菌法12. 低温间歇式灭菌法13. F 值和Fo 值14. 工业净化和生物净化15. 层流和紊流二、思考题1. 药剂学中灭菌法可分为哪几类？物理灭菌技术主要包括哪些方法？2. 影响湿热灭菌的主要因素有哪些？3. 使用热压灭菌设备时应注意哪些事项？4. 试述净化空气过滤机理及影响因素。
5 何谓注射用水和灭菌注射用水和制药用水？蒸馏水与注射用水有何区别？6. 注射剂处方中应用什么水？滴眼剂中用什么水？7. 蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有哪些？有何特点？8.热原的组成、性质及除去方法？注射剂的质量要求及其检查方法有哪些？9. 常用滤器有哪些？各有何特点及选用原则如何？10.注射剂容器的种类和式样有哪些？安瓿应符合哪些要求？11.注射剂常用的附加剂有哪些？起何作用，常用浓度为多少？12. 设计10% 维生素C 的处方，试分析上述处方，简述制备过程和制备注意事项。
13.输液剂分为几类？输液在生产中及使用中常出现的问题有哪些？应采取哪些措施解决？14. 试设计静脉注射脂肪乳剂处方，简述处方设计中的关键和注意事项。
15. 注射用冷冻干燥制品的特点有哪些？16. 冷冻干燥的原理是？简述冷冻干燥制剂生产过程。
冷冻干燥过程中易出现的异常现象有哪些？17. 试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同？18. 滴眼剂常用的附加剂有哪些？如何选用？19. 配制1000ml 0.5% 盐酸普鲁卡因溶液，需加入至少多少克氯化钠使其成等渗溶液（1% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0.12 ，1% 氯化钠水溶液的冰点下降度为0.58 ）20. 噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量为0.24 ，配制2% 滴眼液500ml 需加多少克氯化钠或葡萄糖？21. 简述滴眼剂中药物吸收的主要途径及影响吸收的因素22. 简述活性炭在制备注射剂中的作用及其注意事项。
制药用水 试题
制药用水试题
1.制药用水通常分为哪几类，它们各自的特点和应用是什么？
制药用水通常分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。
饮用水用于药品生产过程中物料的清洗和配制，纯化水用于药品生产过程中非直接接触药品的设备、器具的清洗，注射用水用于药品生产过程中注射用无菌原料的配制，灭菌注射
用水用于注射用无菌制剂的稀释或溶解。
2.在制药过程中，为什么要特别关注水的质量？
特别关注制药用水的质量是因为水是制药过程中必不可少的原料，水的质量直接影响到药品的质量和安全性。
如果使用质量不佳的水，可能会导致药品中的杂质、微生物和其他污染物超标，从而影响药品的有效性和安全性。
3.简述制药用水的预处理过
程，包括主要的处理方法和目的。
制药用水的预处理过程包括混凝、沉淀、过滤、消毒等。
这些处理方法的目的是去除水中的悬浮物、胶体、细菌和病毒等杂质，使水的清澈度、微生物指标和化学指标达到制药用水的标准。
4.什么是注射用水？它有哪些特殊要求？
注射用水是指符合中国药典注射用水项下规定的水，用于配制注射剂的水。
注射
用水的主要要求是水质要纯净、无杂质、无微生物和其他污染物，同时要保证水的电导率、总有机碳、总有机氮等指标符合规定标准。
5.如何确保制药用水的安全性和质量？在实践中应该采取哪些措施？
为确保制药用水的安全性和质量，应该采取一系列措施，包括建立完善的水质监测体系、定期对水处理设备进行维护和检查、对水处理过程中的各个环节进行严格
控制等。
此外，还应该加强员工培训，提高员工对水质重要性的认识，确保他们能够按照规定的要求进行操作和管理。
药剂学-重点-知识归纳
药剂学的概念药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理用药(5)的综合性、应用技术科学。
研究核心：剂型研究内容：基本理论处方设计制备工艺质量控制合理应用剂型对药效的影响：，，，补充：药物与剂型之间存在辨证关系,药物本身的作用是主要的,但药物的化学结构并不是决定药效的唯一因素,剂型的作用也不可忽视,在一定条件下,剂型对疗效的发挥起者相当重要的作用—单项等药品：预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能,并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。
➢剂型（dosage form）：为了便于预防、治疗、诊断，将原料药加工制成的各种不同形式。
片剂、胶囊剂、注射剂、软膏剂等。
➢制剂：药物剂型中具体的药物品种➢制剂：研究药物制剂生产工艺理论的科学——制剂学（science of preparation）➢调剂：研究方剂的配制理论和技术的科学——调剂学（science of prescription）制剂学和调剂学总称为药剂学（pharmaceutics）主要研究内容：（一）药剂学基本理论的研究（二）新剂型的研究与开发（三）制剂新技术的研究与开发（四）新辅料的研究与开发（五）制剂新机械和新设备的研究与开发（六）中药新剂型的研究与开发剂型的重要性及举例剂型与疗效药用辅料概念：系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，包括那些具有控制药物释放、传递功能的物质和可能在制剂工艺过程中加入但标明要求去除的物质;是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。
药用辅料基本作用：（简述题）1、辅助成型软膏剂→凡士林片剂、颗粒剂→淀粉、糊精2、提高制剂的稳定性液体制剂→抗氧剂、防腐剂软膏剂→保湿剂3、调节有效成分作用，提高药物生物利用度片剂→崩解剂；缓释制剂→阻滞剂4、增加病人的依从性矫味剂、止痛剂5、有助于药品的鉴别毒、剧药→着色剂（掌握程度：看辅料知剂型。
药品生产纯化水、注射用水验证要求
第三章药品生产纯化水、注射用水（清洁蒸汽）系统的验证标准第一节概述水是药物生产中用量最大、使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。
中国药典（年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水。
制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准—《生活饮用水卫生标准》。
原水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
由于各种生产方法存在不同的污染的可能性，因此对各生产装置要特别注意是否有微生物污染，对其各个部位及流出的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几小时后再使用时。
纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。
注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。
注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺制备所得，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
我国《规范》（年修订）规定的工艺用水为药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。
此外工艺用水还有：——第三章药品生产纯化水、注射用水（清洁蒸汽）系统的验证标准初淋水（大容量注射剂规定，菌落数）；终淋水（大容量注射剂规定，菌落数）；灭菌锅冷却用水（大容量注射剂规定，菌落数）；其他用途的软化水、冷却用氨水等。
水处理系统的规模取决于原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，其中原水水质和工艺对水质的要求决定制水流程的繁简，而用水量只决定设备的大小。
一般来说当原水为自来水时，预处理的设备较少，而当工艺对水质的要求较高时，用于去离子、除菌及除微粒的设备较全。
水处理系统动态变化较大，原水几天前的抽样结果往往在几天后是无效的；而另一方面，这些原水却又被用来大批量地生产极其昂贵的药品，因此从某种程度而言，水处理装置又是不可靠的，必须事先进行验证，然后进行日常严密地监测和控制。
[药学]2010版药品GMP指南水系统
![[药学]2010版药品GMP指南水系统](https://img.taocdn.com/s3/m/0a517a55e418964bcf84b9d528ea81c758f52e9a.png)
水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。
制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。
水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。
水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。
鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。
在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。
我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。
在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。
制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。
通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。
各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。
在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。
第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。
制药用水系统不锈钢标准_概述说明以及解释
制药用水系统不锈钢标准概述说明以及解释引言1.1 概述制药用水系统在制药行业中具有重要的地位，其质量和安全性对于制药产品的研发和生产至关重要。
而作为制药用水系统中不可或缺的一部分，不锈钢标准在确保制药用水质量和系统运行方面起着关键作用。
本文将对制药用水系统不锈钢标准进行概述、说明以及解释，以提供给读者对这一领域的深入理解。
1.2 文章结构本文共分为五个章节，结构如下：第一章: 引言该部分将介绍文章的背景和目的，同时概述制药用水系统不锈钢标准的重要性和意义。
第二章: 制药用水系统不锈钢标准概述该部分将详细介绍制药用水系统不锈钢标准的基本内容，包括不锈钢材料选择、设备设计标准要求以及排水和处理要求等方面。
第三章: 制药用水系统不锈钢标准说明该部分将对各个环节涉及到的相关标准进行详细介绍，并探讨遵循的国内外相关法规和规范，同时解释不锈钢管道材料及其表面处理要求等内容。
第四章: 制药用水系统不锈钢标准解释该部分将对原料水处理过程的不锈钢材料选择原则、设备设计标准要求以及排水和废水处理要求进行详细解释，旨在提供更深入的理论支持和技术指导。
第五章: 结论与总结该部分将对全文进行总结，并概述主要观点。
同时，还会展望制药用水系统不锈钢标准在未来发展方向上的可能性和挑战。
1.3 目的本文旨在通过对制药用水系统不锈钢标准的概述、说明以及解释，使读者了解该领域中相关标准的重要性和应用。
通过系统地呈现相关知识，希望能够为制药行业从业人员提供参考，并推动制药用水系统不锈钢标准在实践中的应用与完善。
2. 制药用水系统不锈钢标准概述:2.1 不锈钢材料选择:制药用水系统中使用的不锈钢材料需要具备良好的耐腐蚀性和耐高温性能。
通常情况下，316L不锈钢是首选材料，因其含有更低的碳含量和较高的抗腐蚀性能。
此外，还可以考虑使用904L等其他特殊不锈钢材料来满足特定需求。
2.2 设备设计标准要求:制药用水系统的设备设计应符合相关行业标准和规范，并满足GMP（Good Manufacturing Practices）要求。
第三章制药用水
饮
饮用水
用
水
通
过
树
脂
柱
的
顺
序
纯化水
优点：所得水化学纯度高、设备简
离
单、节约燃料与冷却水、成本低。
子
交
缺点：除热原效果不可靠、树脂柱
换
需再生、耗费酸碱、需定期更换破
法
碎树脂等。
的
特
点
在外加电场作用下，电场异性
电
渗
相吸，使水中阳、阴离子分别
析
向负极和正极方向移动，透过
法
阳、阴离子交换膜，使水中离
5%-10%HCl
和
pH=3
次
转
型
新
氯型转化为氢氧型
阴
2-3 2-3
离
子
温水
5%-10%HCl
洗
常水
树
至
无
次
脂
色 澄
的
明
pH=3
处
理
去离子水
pH=9
5%-8%NaOH
和
次
转
型
离 子 交 换 树 脂 柱
离子交换树脂柱
树脂柱组合形式：
树
脂
单床： Or
柱 的
复合床： ﹢
组
混合床：
合
联合床：复合床﹢混合床
2020年5月30日星期六第三章制药用水?第二章复习题单选题?2使用高压饱和蒸汽灭菌的方法是?a热压灭菌法?b流通蒸汽灭菌法?c辐射灭菌法?d干热空气灭菌法?a第二章复习题单选题?3主要用于空气及物体表面灭菌的是?a紫外线?b辐射?c热压?d高速热风?a第二章复习题单选题?4杀菌效率最高的蒸汽是?a饱和蒸汽?b过热蒸汽?c湿饱和蒸汽?d流通蒸汽?a第二章复习题单选题?5下列不属于物理灭菌法的是??a紫外线?b辐射?c环氧乙烷?d高速热风?c第二章复习题单选题?6洁净室的气流方向必须为层流的是?a100级?b10000级?c10万级?d30万级?a第二章复习题单选题?7检验灭菌方法的可靠性是以杀死为准?a热原?b微生物?c细菌?d芽孢?d第二章复习题多选题?8下列属于物理灭菌法的因素有??a初效过滤器?b亚中效过滤器?c中效过滤器?d亚高效过滤器?e高效过滤器?acde第二章复习题多选题?9洁净室的洁净级别有?a100级?b1000级?c10000级?d10万级?e30万级?acde第二章复习题多选题?10下列属于物理灭菌法的是??a紫外线灭菌?b辐射灭菌?c环氧乙烷灭菌?d干热空气灭菌?e热压灭菌?abde1115a热压灭菌b流通蒸汽灭菌法c过滤灭菌法d环氧乙烷灭菌法e干热空气灭菌法11采用饱和蒸气灭的是12采用高温干热空气灭菌的是13属于机械除菌法的是14属于化学灭菌法的是15灭菌温度只为100的是?a?e?c?d第二章复习题配伍题?b第三章制药用水广东食品药品职业学院制药系学习内容?第一节概述?第二节纯化水的制备?第三节注射用水的制备学习目标学习要点?熟悉纯化水注射用水的定义和质量要求
药品生产质量管理第三章
2010新版GMP规范厂房与设施
第42条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风， 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接 或间接地受到影响。
第43条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆 虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用 的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成 污染。
（竣工图纸肯定要有，但是以前没有竣工图纸的，需要补画了，要和现场完 全一致，要有PID图（流程图） ，最好有成比例的三维图。）
第一节 药品生产企业对环境的要求
一、外部环境要求与厂址选择 （一）厂址选择基本原则
1.应在大气含尘、含菌浓度低、无烟雾和有害气体、自然 环境好的区域。
2.应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘、 有害气体和烟雾的采石场、化工厂、污水处理厂、贮仓、 堆场等严重污染区域以及振动、噪声干扰区域。如不能远 离时，则应位于最大频率风向上风侧或全年最小频率风向 下风侧。
第40条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路 面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、 生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂 区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第41条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不 影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房 进行清洁或必要的消毒。
（三）空气洁净级别（前面已讲解） （四）储藏、质量控制及辅助区 1、仓储区 2、质量控制区 3、辅助区
厂房设计与建造的一般要求
工艺匹配性：在建筑面积、平面形状、柱 距、跨度、剖面形式、厂房高度、结构和 构造等方面必须满足生产工艺的要求，特 别是GMP的要求。
技术先进性：要尽量采用先进技术和先进 材料，满足坚固、轻便、通风、采光、节 能等方面的建筑参数要求。
《药物制剂技术》复习题
《药物制剂技术》复习题第一章绪论一、名词说明1、药物制剂技巧2、药剂学3、制剂4、剂型5、药典6、GMP二、填空题1、我国现行药品德量标准有：和2、药物制剂按成长程度不合可分为、、、。
3、今朝我国的制剂名称种类有＿＿＿＿、＿＿＿＿＿和＿＿＿＿三种，个中＿＿＿＿＿须采取国度赞成的法定名称。
4、药品赞成文号的格局一样由＿＿＿＿、＿＿＿＿和＿＿＿＿＿构成。
个中，化学药品应用字母＿＿＿＿，中药应用字母＿＿＿＿-。
5、药物剂型分类方法有：＿＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿和＿＿＿＿＿。
6、GMP是的简称；GSP是的简称。
7、〈〈中国药典〉〉的全然构造包含：、、和；个中包含了药典中各类术语的含义及其在应用时的有关规定。
三、选择题1、研究药物制剂的全然理论、处方设计、制备工艺、质量操纵等内容的综合性应用技巧科学，称为（）A、制剂学B、调剂学C、药剂学D、方剂学E、工业药剂学2、<<中华人平易近共和国药典>>最早颁布于( )A、1949年B、1953年C、1963年D、1977年E、1930年3、依照〈〈国度药品标准〉〉的处方，将原料药物加工制成具有必定规格的成品，称为（）A、方剂B、调剂C、制剂D、中药E、剂型4、药品临盆、供给、考查和应用的重要依照是（）A、GMPB、GLPC、GSPD、药典E、药品治理法5、现行版的药典，施行的时刻（）A、2000.7.1B、2005.1.1C、2005.7.1D、2005.8.1E、2001.1.16、〈〈中国药典〉〉是由（）A、国度颁布的药品集B、国度药典委员会制订的药物手册C、国度药品监督治理局制订的药品标准D、国度药品监督治理局制订的药品法典E、国度编撰的药品规格标准的法典四、简答题1、简述药物剂型的重要性第二章制药卫生一、名词说明1、F0值2、F值3、物理灭菌法4、化学灭菌法5、湿热灭菌法6、热压灭菌法7、无菌操作法8、灭菌9、防腐10．无菌11、空气洁净技巧二、填空题1、在GMP中，卫生的含义包含_________、_________、_________和_________等各方面。
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贮存周期不宜超过12h
2、注射用水的输送
应采用循环管路输送，管路应保温
纯化水与注射用水有何区别
讨 论
⑴在质量要求上 ⑵在应用上
第一 节 概 述
注射用水和纯化水的区别：（1）在 质量要求上：注射用水的质量要求更严格 ，除一般纯化水的检查项目如氯化物、硫 酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化 碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应 符合规定外，还必须检查PH、铵盐、细菌 、内毒素，而且微生物限度比纯化水严格 ；（2）在应用上：纯化水可作为配制普 通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用 于注射剂的配制，注射用水可作为配制注 射剂用的溶剂。
4.纯化水的质量控制
第三节 注射用水的制备
一、注射用水的制备方法
反渗透法 蒸馏法（2005年版《中国药典》）
二、注射用水的制备操作
1. 洁净度要求 2. 岗位职责 3.注射用水的制备 4.注射用水的质量控制
注 射 用 水 的 制 备 操 作
1. 洁净度要求
一般没有特殊要求 2.岗位职责(P38)
注 射 用 水 的 制 备 操 作
3.纯化水的制备过程
1)生产前准备 2)生产操作 3)清场 4)记录
4.纯化水的质量控制
三、纯化水及注射用水的贮存 和输送
纯化水的贮存
纯化水的贮存周期不应大于24h
纯化水的输送
应采用循环管路输送
1、注射用水的贮存
应在80C以上密封保存或65C以上 循环或4C以下保温循环
二、纯化水的制备操作 1.制水岗位的洁净度要求 2.制水岗位职责 3.纯化水的制备过程 4.纯化水的质量控制
纯 化 水 的 制 备 操 作
1.制水岗位的洁净度要求
一般没有特殊要求 2.制水岗位职责(P38)
纯 化 水 的 制 备 操 作
3.纯化水的制备过程
1)生产前准备 2)生产操作(预处理、反渗透装置运行） 3)清场 4)记录
酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸 盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物、重金属，照纯化水项下的方 法检查 pH:5-7 氨：含量应低于0.00002％ 细菌内毒素:含量不得超过0.25EU/ml
微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数 不得过10个/100ml
(四)无菌注射用水的质量标准：
电渗析法 成本更低
化学纯度不如离子交换法，
电阻率10万•cm 原理： 盐水 淡水 — 盐水 —
负 极
+ + — + —
阳 离 子 膜
+
阴 离 子 膜
— +
— +
正 极
反渗透法（图示）
半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离 反渗透.exe
6.多孔支撑板；7.环氧树脂管板；8.中空纤维端部示意；9.隔网
反渗透装置 反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及 中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有 毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能达到注射用 水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典ⅩⅠⅩ版（1975 版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。
第三章 制药用水
2013-12-5
学 二节
第三节
纯化水的制备
注射用水的制备
学习要点
熟悉纯化水、注射用水的定义和
质量要求。
学 习 目 标
了解离子交换法、电渗析法、反
渗透法、蒸馏制备纯化水的原理。
第一节 概 述
制 药 用 水 的 种 类
一、制药用水的分类
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
离子交换树脂装置 离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种，离子交换 树脂装置一般由阳床→（脱气塔）→阴床→混合床所构成 。此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节 约能量、成本低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠 ，故一般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。
三、制药用水的质量要求
(一)饮用水的质量标准：
符合生活饮用水标准。
(二)纯化水的质量标准：
纯化水为无色的澄清液体、无臭、 无味
纯化水检查项目：酸碱度、氯化
物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚
硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化
物、不挥发物、重金属及微生物
限度
(三)注射用水的质量标准：
无色澄清、无臭、无味
施加的外压力
纯水 盐溶液
1.醋酸纤维素膜
2.聚酰胺膜
螺旋卷式反渗透膜
中空纤维式反渗透
中空纤维式反渗透组件是由数万至数十万根中空纤维，其 端部由树脂固接的封头组成。 用于纯化水制备时，高压盐水流过纤维外壁，而纯化水由 纤维中心流出。
l.中空纤维；2.外壳；3.原水分布管；4.密封隔圈；5.端板；
制 药 用 水 的 制 备 工 艺 流 程
饮用水 电渗析 离子交换 纯化水 蒸 馏 注射用水 灭 菌 灭菌注射用水 反渗透 蒸馏法
二、制药用水的用途
(一)饮用水的用途：
1、制备纯化水的水源； 2、中药材、中药饮片的清洗 3、口服、外用的普通制剂所用药材 的润湿、提取 4、制药用具的粗洗。
(二)纯化水的用途： 1、制备注射用水的水源；
注射用水的质量标准和注射剂项下规定。
第二节 纯化水的制备
一、纯化水的制备方法
离子交换法 电渗析法 反渗透法 蒸馏法
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离子 交换 树脂
常用交换树脂
阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
2、非无菌药品直接接触药品的设备、 器具和包装材料最后一次洗涤； 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗。
(三)注射用水的用途： 1、无菌产品、原料药直接直接药品 的材料最后一次洗涤。 2、注射剂、无菌冲洗剂的配料。 3、无菌原料的精制。
(四)无菌注射用水的用途：
注射用无菌粉末的溶剂或注射液的 稀释剂。
饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水
我国药典的制药用水分类
饮用水：天然水经净化处理所得的水，其质量 必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮 用水卫生标准》。 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反 渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含 如何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合 细菌内毒素试验要求。其质量应符合注射用水项 下的规定。 灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工 艺制备所得。不含任何附加剂。其质量应符合灭 菌注射用水项下的规定。