中美药品包装研发概述与比较
我国药品质量管理体系及欧美发达国家药品质量管理体系的异同
我国药品质量管理体系与欧美发达国家药品质量管理体系的异同摘要：通过对我国药品质量管理体系与欧美发达国家药品管理体系的构成及其要素的介绍，比较他们的异同，促进药品生产企业质量管理水平的普遍提高。
说明建立一个全面质量管理体系对保障药品质量的重要性，构建符合新版GMP。
关键词：质量管理体系；新版GMP；1、国外药品质量管理发展历史和现状在五六十年代经过了一系列的国际药害事件后，美国政府发现单以抽查检验为药品质量的保障方式存在较大的不确定性，而药品生产过程控制对保证药品质量发挥着重要的作用。
正是由于对保障药品质量的认识理念从药品生产结果的抽检到药品生产过程的保证之巨大转变，1962年美国食品药品监督管理局(简称FDA)制定实施了全球首版GMP。
FDA工作人员将对国内外的生产企业，进口的各类产品进行跟踪检查，并抽取样品进行检查【1】，另外，FDA对药品上市后的不良反应也非常重视，每年约收到400000份产品不良报告【2】在此之后，欧美各国纷纷建立了各自的药品GMP，1975年WHO也正式向全球公布GMP 规范。
1982年在国内医药产业不断发展的推动下，参照先进国家药品质量保障的经验和理念，。
国际ICH组织分别于2005年11月颁布《Q9药品风险管理》，2008年6月颁布《QlO 药品质量体系》，2008年7月欧盟将《Q9药品风险管理》的内容纳入GMP指南中，2009年4月美国FDA参照ICH发布了《符合制药cGMP法规要求的质量系统》指导性文件，正式将风险管理的理念引人药品质量体系建设中。
国际上，主要发达国家一系列介绍和推广新质量管理理念的指南文件相继颁布实施，标志着药品行业进入了一个质量管理的新纪元【3—6】。
1．1 欧盟1994年以设在法国的欧洲药典委员会秘书处为基础成立了欧洲药品质量管理局(EDQM)。
EDQM主要功能之一是对上市后的仿制药品的监督管理，其主要监督手段是对产品的符合性签证和对通过欧洲各国官方药品检验所（OMCL）之间的欧洲网络系统来对药品的市场监督【7】.另外，上市后药品监督的另一种方法是不良反应监测【8—9】，例如最近在意大利发生了减肥药西布曲明的死亡事件，中止了该品种的上市销售【10】。
中国药品包装盒发展研究报告
中国药品包装盒发展研究报告文章来源：本站原创更新时间：2008年10月09日中国药品包装发展研究报告［引用］药品包装作为药品不可分割的一个组成部分，正越来越受到人们的重视和关注。
国际发达国家中，各种包装材料和包装方式不断发展变化，药品包装占到了药品价值的30%，而我国这一比例仅为10%左右。
加入WTO以后，更多的国际制药企业将会进入中国，这不仅加剧了中国制药行业的竞争，也会对国内的医药包装工业造成巨大的冲击和影响。
今后5年将是我国医药包装快速发展的关键时期，无论是粉针、水针注射剂、片剂、口服液，还是大输液的包装，各类包装材料及包装方式将会以其独特的性能和优势在药品包装领域相互替代、相互竞争。
各种更安全、有效、方便、新颖的包装材料及包装方式，将会伴随着医药工业的高速发展而不断改进、推陈出新。
［研究］目前药品包装的现状我们都使用过药品，但由于对药品的包装及有关知识了解不够，在选购药品时可能存在许多误区。
象许多产品对包装的要求一样，关系到人与动物的生命安全的药品，对包装也有着特殊的要求。
药品中有化学药品(西药)、混合物制剂(中成药)、生物制剂等。
药品的包装质量呈现多样性，从而满足不同药品、不同层次患者的需求。
目前，市场上的药品有袋装、瓶装、铝塑板装、管装等。
根据材质的不同，袋装又有塑料袋、铝塑复合袋，瓶装又有塑料瓶、玻璃瓶等等。
有些企业重视，包装就比较有特色，比如西安扬森的药品包装，就显得很正规、高档；长沙九芝堂制药有限公司生产的中药浓缩丸系列包装，内包装使用的是聚酯瓶，而河南宛西制药厂的浓缩丸系列包装则使用一种开启独特的扁型高密度聚乙烯塑料瓶，外盒为一种横向结构的盒型，显著区别于同类品种，使产品的档次也明显提高I西安正大制药有限公司有一种双联体结构的包装形式，市场上同类、同剂型药都是单瓶包装的形式北京同仁堂的药品包装古香古色……这些包装都很个性化，能给人留下较深的印象。
相反有些包装就比较差一些，材质、工艺、装潢印制都比较落后。
逐渐演变的药品包装主流(三)
书山有路勤为径；学海无涯苦作舟逐渐演变的药品包装主流（三）药用塑料瓶生产向多品种专业化发展80年代改变我国药品包装的落后局面，缩小与发达国家药品包装的差距，由上海“三玻”、“五玻”、天津“力生”制药、山东“新华”制药率先从美国“威顿”公司和德国“巴登菲尔德·菲舍”公司引进药用注射吹塑生产线，生产优质的高密度聚乙烯、聚丙烯药用塑料瓶。
之后由全国各地引进生产线40余条，到目前为止我国均能自己设计制造药用注吹成型设备，生产药用固体型塑料瓶的企业近300家，基本满足制药企业对塑料瓶的需求。
品种由小型瓶15毫升至中型瓶300毫升不等，瓶形有圆形瓶、方形瓶以及椭圆形瓶。
大部分企业按照国家药品监督管理局批准注册并发给《药包材注册证书》，走向生产药品包装材料多品种专业化之路。
采用的设备也由挤出吹塑生产工艺向注射吹塑工艺转变。
国家药品监督管理局在“九五”规划中就推广使用以注射吹塑成型方式生产优质的药用塑料瓶，以保证瓶体的整体质量。
采用注射吹塑成型的塑料瓶的质量优势显而易见，由于这种成型方法在设备成型过程中，注射嘴首先对瓶口进行注塑，保证了瓶口的精密度，然后由机械配置的芯棒吹塑瓶体，保障了瓶体外形尺寸的精度。
设备的注射螺杆采用注塞式，注射塑料熔料时熔料分子之间压缩程度大，瓶体密实，当瓶内盛装药品时可防止瓶内药品气体的挥发和外部气体向瓶内渗透。
在瓶口与瓶盖之间均采用电磁感应铝箔垫片封口，提高了瓶口的密封性能。
应用的材料为高密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二脂，耐化学性和良好的气体阻隔性、阻湿性，广泛应用于药品的包装。
这些材料国内目前均可自给，而且材料具有良好的冲击强度。
目前新型的专注下一代成长，为了孩子。
欧美GMP与中国新版GMP对比
产品出售放行在中国和欧盟GMP中定义为QP的职责。
质量控制独立于生产部门是确保质量控制能够正 常运行的基本要求。欧盟和美国GMP对基于国家药典 的分析方法不用验证但是需要进行确认。
2012/5/18 优扬，医药智造领域的探索者
二、差异点 中国GMP包括了实验室人员的资质要求，至少中专 或高中学历。 根 据 中 国 GMP, 稳 定 性 考 察 方 案 须 包 含 储 藏 条 件
2012/5/18 优扬，医药智造领域的探索者
二、差异点 中国GMP没有包括回顾性或同步验证，
但是定义了验证需要根据先前的风险评估，
该步骤紧密的结合了美国FDA指南—— 工
艺验证：主要原则和实践
中 国 GMP 没 有 欧 盟 GMP 附 录 11 和 美 国 21CFR PART 11中要求的计算机系统验证， 例如电子签名和电子记录。对于这些方面， 中国GMP仅仅是在关于密码和备份要求。
的控制并完整记录。
召回程序需要根据预先确定的操作规程
并出具合适的报告。未受质量影响的召回
品可以重新包装、运送和密封。
2012/5/18 优扬，医药智造领域的探索者
二、差异点 美国GMP
药品装袋、装盒或 者其他密闭容器后需要离地 存贮，且有合适的空间易于清洁和检查。 取样容器需要标识以便于以下信息能够确认：取 样物料名称、批号、被取样处容器信息、取样时 间、取样人姓名。 已被取样的容器上需要注明已取样信息 至少对药品每种原料进行一次鉴别测试，包括若 有特别鉴别实验，也需要对其实施。 库存周转：已批准的原料，药品容器和密闭包装 应根据先进先出的原则管理。
例如中国GMP在洁净区和非洁净区压差设计要
求至少10帕斯卡，对于隔离不同产品线避免混
中美创新药注册制度的比较研究
三、结论与建议
通过比较中美两国的创新药注册制度，可以发现两国制度各有特点和优势。 中国制度注重行政审批和监管，确保药品的安全性和有效性；美国制度注重数据 审查和评估，对药品的创新性和市场前景有更高的度。为完善我国创新药注册制 度，提出以下建议：
三、结论与建议
1、加强数据管理和监管：加强临床前研究和临床试验数据的真实性、可靠性 和完整性管理，建立完善的数据审查和监管机制。同时，加强生产环节的监管， 确保药品质量和安全性。
内容摘要
首先，中美两国在仿制药注册监管方面存在一些差异。中国仿制药注册监管 体系相对较为完善，包括药品注册审批、药品生产、药品流通等环节。而美国在 仿制药注册监管方面则更加注重药品的安全性和有效性，要求更加严格。
内容摘要
其次，中美两国在仿制药注册监管方面的差异也体现在审批程序、审批标准 等方面。中国仿制药审批程序相对较为繁琐，审批标准也更加注重药品的安全性 和有效性。而美国则在审批程序和审批标准方面更加灵活，注重药品的适应症和 市场需求。
2、审批流程
2、审批流程
美国FDA的药品审批流程包括申请、审评、审批、上市后监测等多个环节。在 审评环节，FDA采用科学、公开、透明的审评标准，对药品的安全性、有效性和 质量进行全面评估。而中国CDE的药品审批流程相对简单，主要包括申请、审评、 审批三个环节，但在审批环节中缺乏明确的审评标准和公开透明的机制。
文献综述
国内外学者针对中美药品注册审批制度进行了一系列研究。这些研究主要集 中在制度框架、审批流程、监管机构等方面。然而，大多数研究仅某一方面的比 较，缺乏对整体框架和最新改革的系统分析。
比较分析
1、申请要求
1、申请要求
中美药品注册审批制度在申请要求方面存在一定差异。美国食品药品监督管 理局（FDA）对药品申请人的资格没有特殊要求，但申请人需提交完备的技术资 料、临床试验报告等相关文件。而中国药品审评中心（CDE）则对申请人资格有 严格的规定，同时要求申请人提交相关证明文件和临床试验报告等资料。
中美药品包装研发概述与比较
中美药品包装研发概述与比较摘要我国对药品包装材料在药品研发和销售中的地位逐渐重视，但是药包材研发能力不足也是事实。
目前，药品包装的相容性是研究的重点，查阅相关资料后，本文对美国药品包装材料的研究过程以及相容性测试做出概述，并与我国现状相比较，希望从中能够获得借鉴。
ABSTRACT More and more attention has been paid to the research and development of drug packaging material in China，however，the integral level in this field is still lower. In the study of drug packaging，compatibility of materials attracts much more focus. This paper reviews the research process and the compatibility test of drug packaging materials in USA，which are compared with the domestic status quo in order to provide some inspiration.KEY WORDS drug packaging；packaging development；compatibility药品包装材料是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器，简称药包材。
包装在药品的生产和使用过程中对于保护产品质量起到了重要的作用，一旦包装破损会使药物变质导致用药者无法治愈、甚至致病或死亡，过去几十年中有许多药物不良反应是和药品包装有关的[1]。
药包材按照性能一般分为3类：直接接触药品且直接使用的药包材；直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药包材；其他可能直接应影响药品质量的药包材[2]。
I类新药-中美创新对比
Ｋｃ ｒ ｓ Ｃｌｓ ｏ ｅ ｄ ｕ ｓ Ｐ ｌ ｉｓ Ｒｅ ｉｗ； ｎ ｏ ａｉｎ Ｃｏ ａ ｉｏ ｙｗｏ ｄ ： ａ ｓＩ ｆ ｗ ｒｇ ； ｏｉ ｅ ； ｖｅ Ｉｎ ｖ ｔ ； ｍｐ ｒｓ ｎ ｎ ｃ ｏ
ห้องสมุดไป่ตู้
ｔ新药物 的数量和质量代表一个 国家的创 药 品 的注 册分 类 分 为６ 。美 国主 要 是化 学 药 品分 Ｉ 类 匕 －新能力，也是 国家经济的增长点。 目前 类，按两种分类方法，即根据药品的化学新颖特性 Ｊ
热点追 踪
． ｉ Ｉ —
Ｉ 类新 药 一 中美创新对比
赵 志 刚 ， 白彩珍
首都医科大学 附属北京天坛医院药剂科 ．北京 １０ ５ ０００
摘要 ：目的：比较中国和美国 Ｉ 类新药研发过 程．为制定我国创新 药物研制政策提供参考 。方法 ：通过 文献综述和相关法律 法规学习 ． 总并比较中国和美 国 Ｉ 汇 类新药研 发过程的不同。结果 ：中国和美国 Ｉ 类新药研发过程存在一些相同之处 ．比如 开发周期等．但也存在许多不 同 如开发成本、对新药的保护、审评过程 、临床研究的样本等。结论：我 国在 Ｉ 类新药的政
中国与欧美药品包装材料相容性研究规范
ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｄ ｕｇ ｒ ａ ｎ ｄ ｐ ａ ｃ ｋ ａ ｇ ｉ ｎ ｇ ｍａ ｔ ｅ ｉ ｒ ａ ｌ ｓ ．Ｉ ｔ ｈ ｏ ｐ ｅ ｄ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｎ ｙ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ
王学芬 。 ，陈祖坚 ，闫
（ １上 海交 通 大学药 学 院 ，上 海
超
２ ０ １ ２ ０ ４ ）
２ ０ ０ ２ ４ ０；２组迪 希 亚制 药 （ 无锡 ） 有 限公 司，上 海
摘 要 ：药品包装是药品的重要组成部分 ，近年来由于药品包装选择不当，由药品与包装材料相容性引起的问题不断出现。
文献标 志 码 ：Ｂ
文章 编号 ：１ ０ ０ １ — ９ ６ ７ ７ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ５ — ０ ０ ３ １ — ０ ４
Ｒｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｇｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｄｒ ｕ ｇ Ｐａ ｃ ｋ ａ ｇ ｉ ｎ ｇ Ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ’ Ｓ Ｃｏ ｍｐ ａ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｎ Ｃｈ ｉ ｎ ａ，ＥＵ ａ ｎ ｄ ＵＳ Ａ
本文综合 收载了中国 、欧盟 以及美 国的药 品监管 机构对药品与包装材料 相容性研 究 的不 同法规要求 ， 希 望能为药 品生产企业及 其 研发机构进行 相容性研究提供 了基本 的理论 依据和试验思路 。
关键词 ：中国；欧美；药品；包装材料 ； 相容性研究；法规要求
中图分 类 号 ：Ｒ ９ ５ １
逐渐演变的药品包装主流(一)
书山有路勤为径；学海无涯苦作舟
逐渐演变的药品包装主流（一）
国外药品包装已大量采用泡罩PTP包装及SP包装，应用于片剂、胶囊等固体剂型包装，今后几年内我国药品泡罩包装以及SP复合膜包装也
将成为主流，并有着广阔的发展前景。
目前，药品包装正在成为我国包装领域非常跃跃的分支。
中国加入世
界贸易组织后，更多的国际制药企业进入中国，加剧了我国制药行业的竞争，同时也提高了整个行业的质量及技术水准，从而带动了药品包装业的发展。
药品固体剂型包装也随之不断推陈出新，使得药品包装正成成为包装业中效益显着，技术含量高的产品。
从另一角度看，中国医药产品的包装水平与发达国家还存在较大的整体差距，这种差距归结为两个方面的原因，长期以来，西药产品以仿制为主，很少有自主开发的产品，中药生产企业技术手段陈旧，同类产品缺乏统一的标准，制约了产品的发展。
其次是药品流通体制的弊端，药品长期以在医院销售为主，没有处方与非处方之分，在药店销售的药品只占总量很小的部分，这种销售体系制约了药品包装的发展，使得药品包装长期保持老面孔。
随着我国医疗体制的改革，这种情况将发生根本的转变。
目前全球前100名制药企业几乎全部在中国建立了合资或独资制药企业，不仅带来了更多新药品种，也同时带来了先进的医药包装的观念和标准。
我国固体型药品如素片、糖衣片、胶囊、胶丸、针剂、外贴用药的包装近年来更新速度很快，由原来简单的纸袋包装、简易的塑料袋包装、玻璃瓶包装到现在的高密度聚乙烯（HDPE）、聚丙烯瓶（PP）、聚酯瓶（PET）、铝塑泡罩包装、单元条形包装，彻底扭转了我国药品包装落后的局面。
专注下一代成长，为了孩子。
药品类产品包装设计研究
根据药品的特性和设计要求，选择合适的材料和工艺，如纸质、塑 料、金属等材料，以及印刷、烫金、UV等工艺。
方案评估与优化
内部评审
将草图方案提交给设计团队进行内部评审，从视觉效果、结构合 理性、材料选择等方面对方案进行评估。
修改与优化
根据内部评审的意见，对草图方案进行修改和优化，如调整色彩 搭配、完善结构设计、选择更合适的材料等。
药品包装设计趋势
01 02
趋势一
环保与可持续发展。近年来，越来越多的药品包装设计师开始关注环 保和可持续发展，选择可降解、可循环利用的包装材料，减少不必要 的包装，简化包装结构等。
趋势二
人性化设计。为了提高患者使用体验，药品包装设计越来越注重人性 化因素，如易于开启、易于使用、符合人体工程学等。
03
详细描述
传统中药药品包装设计应融入传统元素和文化特色，如 使用传统的图案和颜色，体现中药文化的独特性。同时 要营造高端感，体现中药药品的高品质形象。
05
药品包装设计的挑战与对 策
设计中的安全性问题
确保包装材料的安全性
01
药品包装应使用符合国家或地区安全标准的材料，避免使用含
有有害物质的材料。
保障药品的密封性
外部评审
邀请相关领域的专家或潜在消费者对优化后的方案进行外部评审 ，收集多方面的意见和建议。
最终方案确定与实施
最终方案确定
综合内部和外部评审的意见，确定最终的包装设计方案。
方案实施
按照最终方案进行实际制作，包括打样、样品测试、小批量生 产等环节。
质量检测
对制作完成的药品包装进行质量检测，确保符合国家相关法规 和标准，如材料的安全性、印刷质量等。
加强产品附加值
中国与欧美GMP的差异性比较
中国与欧美GMP的深层次差异1. 欧美GMP与中国GMP的差异在于文化差异欧美GMP与中国GMP的差异不在于GMP原文上的差异，主要在法律意识和文化观念上的差异或理解与执行上的差异。
中国人多认为GMP 的关键是硬件（技术和设备），欧美人认为GMP 关键是软件（程序和管理）。
如果中国企业与欧美企业合作工作，中方期待美方专家是来指导工作的，但欧美带来的却是原则和建议；欧美方最初的评价结果往往是中方连最基础的管理工作都没有做好。
欧美专家在中国完成审计之后会说：“他们不懂GMP”。
这里的“不懂”，不是指不了解法律条文，而是不理解如何执行这些法律条文。
一方面固然有中国与欧美GMP 水平的差异，另一方面则更主要是一种文化冲突。
文化冲突并非不可调和，在良好处理的情况下反而有可能成为一种管理资源。
中国制剂生产企业经常问的一个问题是：“为什么印度的药企可以进入美国，中国就那么难？”印度很长时间都是英联邦国家，语言、观念和行为习惯上和美国相互接受的障碍比较少。
中国制药企业要进入美国市场，应该更多地访问美国，更多地使用英语，了解管理、文化和法律上的异同。
下面通过二个方面来说明这种差异。
1.1 对程序的尊重上中国制药企业人员和美国审计人员看如何达到FDA cGMP 符合性往往有不同看法。
国内人员总是担心硬件达不到要求，怕机器不够先进；而美国审计人员最受不了的是书面程序和书面证据的贫乏，认为硬件不是主要问题，控制才是最关键的。
在FDA 眼里，公司内部的程序(SOP)就是公司内部的法律。
二者之间有非常相似的地方：以确定程序起草和审批；在适用范围内必须得到遵守；如果出现违反情况，必须得到纠正。
但在中国制药企业内部经常出现无程序可依的情况。
以偏差处理SOP 为例，这是质量文件体系的一个灵魂文件。
很多国内企业的偏差处理SOP 以原因调查为开始，以交给质量保证（QA）经理决定为终点，之后QA经理便无程序可依，每次都“摸着石头过河”。
药物包装技术的发展与创新
药物包装技术的发展与创新药物包装技术一直以来都是药品生产过程中至关重要的环节，它不仅保护药品的品质和安全性，还重要影响着患者的用药体验与便利性。
随着科技的不断进步和人们对药品质量的要求越来越高，药物包装技术也在不断发展与创新。
本文将从药物包装材料、包装设计和智能包装三个方面探讨药物包装技术的发展与创新。
一、药物包装材料的发展药物包装材料起到了保护药品免受外界环境影响的重要作用。
随着技术的进步，传统的药物包装材料已经难以满足人们对药品质量和安全性的要求，因此新型包装材料得到了广泛的研发和应用。
首先，高隔离性材料的应用成为了包装技术创新的方向之一。
以高分子材料为代表的新型包装材料具有良好的阻隔性能，能够有效隔绝光、湿、氧等对药品的影响，延长药品的保质期，降低药品的损失。
其次，生物降解材料的应用也是药物包装技术创新的重要方向。
传统的包装材料往往会产生大量的废弃物，给环境带来了负面影响。
生物降解材料的研发和应用可以有效减少废弃物的产生，对环境更加友好。
最后，智能药物包装材料的研发取得了长足的进步。
智能包装材料可以实现对药品的温度、湿度等参数进行监测和记录，在药品质量出现问题时及时发出警报，提醒用户。
这种材料的应用大大提高了药品的安全性，也方便了患者的使用。
二、包装设计的创新包装设计是药物包装技术的核心内容，好的包装设计可以提升药品的形象，增加患者的用药便利性。
近年来，药物包装设计也在不断的进行创新和改进。
首先，注重药品信息展示和防伪功能是药物包装设计的重要方向。
通过合理布局和设计，包装上可以清晰地展示药品的名称、规格、生产日期、有效期等重要信息，方便患者辨别和使用。
同时，防伪功能也得到了加强，如条形码、二维码等技术的应用，提高了药品的安全性。
其次，个性化包装设计成为了一种趋势。
每个人的用药需求是不同的，个性化包装设计可以满足不同患者的需求。
例如，针对老年人或儿童患者，设计人性化、易开封的包装，方便他们服药；针对长期用药的患者，设计分区的包装，便于他们按时服药。
药品包装设计的发展趋势
药品包装设计的发展趋势药品包装设计的发展趋势随着中国医药市场的发展，药品包装越来越受到业界的重视，并逐渐成为市场竞争的重要因素。
然而，市场的现状是大多数医药产品的包装质量档次偏低，与发达国家仍存在较大差距。
有数据表明，目前我国有65%的医药包装产品还不到国际发达国家20世纪80年代的水平，包装材料质量及包装对医药产业的贡献率偏低。
在发达国家，医药包装占药品价值的30%，而我国的比例还不足10%。
一份来自国家食品药品监督管理局的调查表明，我国药品包装材料行业的整体技术水平不高，档次偏低，远远落后于发达国家，包装材料的质量及包装对医药产业的贡献率偏低。
为规范药品包装的发展，我国已逐渐推出医药行业的规范标准体系，并从政策上支持药品包装的发展。
目前，医药包装市场的发展新趋势是：白色包装技术得到广泛地应用、机械技术包装成为新贵、药品包装的安全性日益受到重视。
身处这种潮流之中，中国的药企、药品包装首先必须遵循国家相关政策法令，重视药品与包材的相容性研究，保证药品贮存期内包材对药物的稳定性和使用时的安全性。
药包材的选择在新材料的选用上，袋装丸剂的材质由纸袋、纸塑袋更换为铝塑袋、珠光膜袋等；高密度聚乙烯塑料瓶、聚酯塑料瓶等代替了玻璃瓶；中药大蜜丸PVC热合的包装形式也将被铝塑泡罩包装替代，玻璃瓶采用胶木塞蜡封的工艺已彻底被淘汰，改用密封性更好、生产效率更高的铝箔及其他材料封口。
在各种剂型包装方式的选择上，西药片剂和胶囊、中成药的粉剂、颗粒剂等将主要使用泡罩包装、铝塑泡罩包装。
目前最常用的医药用泡罩包装材料为PVC（聚氯乙烯）及PVDC（聚偏二氯乙烯）。
PVC 有良好的相容性能，易于成型和密封，价格低廉，透明度、阻隔性和机械强度基本上可以满足药品包装的要求，但阻隔水蒸气的能力和热稳定性能较差，对于防潮要求较高的药品，PVC则不尽人意。
PVDC的分子密度大、结构规整、结晶度和透明度高、耐候性好。
PVDC膜是目前阻隔性能最好的一种薄膜，相同厚度的PVDC膜对氧气的阻隔性是PE的1500倍，是PP和PET的100倍，而且它对于水蒸汽的阻隔性能亦高于PVC，是泡罩包装的理想材料。
中美两国药用辅料分类管理的比较
2 美国辅料分类管理概况
2. 1 美国药典对药用辅料的分类[7] USP- NF( 美国药典- 国家处方集) 按用途将辅
料分为 40 种, 即酸化剂、增塑剂、气雾剂用抛射剂、 聚合物薄膜、包合剂、空气取代剂、乙醇改性剂、碱化 剂、溶剂、吸湿剂、消沫剂、二氧化碳吸附剂、黏稠剂、 抗微生物防腐剂、抗氧剂、栓剂基质、混悬剂及/ 或增 稠剂、缓冲剂、甜味剂、片剂黏合剂、冻干用溶剂、螯 合剂、包衣剂、片剂及/ 或胶囊稀释剂、着色剂、复合 剂、干燥剂、片剂崩解剂、片剂及/ 或胶囊润滑剂、补 剂、柔软剂、乳化或/ 和增溶剂、助滤剂、调香剂或/ 和 香料、助流剂/ 抗黏着剂、保湿剂、软膏基质、防水剂、 润湿及/ 或增溶剂、赋形剂( 芳香及/ 或甜化、油脂化 剂、固体运送剂、无菌溶液) 等。 2. 2 辅料审批分类及审批管理
卫生部于 1988 年将新辅料分为两类: 即我国创 制的或国外仅有文献报道的药用辅料( 须报送药理 学研究、急性毒性试验、长期毒性试验、致突变试验、 生殖毒性试验、致癌试验等资料) 、已有的化学物质 首次作为辅料应用于制剂( 须报送药理学研究、急性 毒性试验资料, 其他的资料可不要求) 、和国外已经 批准并应用于制剂的药用辅料, 以及已有的食品添 加剂首次作为辅料应用于制剂的。卫生部按照类别 的不同规定相应的申报资料, 却未就具体的给药途 径进行更进一步的分类。
中美GMP比较研究
GMP（Good Manufacturing Practice）是目前世界各国普遍采用的对药品生产质量管理全过程、全方位、全员进行工作或操作管理的法定的工作技术标准，是保证药品质量乃至用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理发展到今天的标准化产物。
众所周知，GMP对药品质量控制起到了非常重要的作用。
目前，全球已有100多个国家和地区实行了GMP管理制度，而美国则是世界上第一个倡导和实施GMP管理的国家，在实施GMP的各方面均有着深入且丰富的研究和实践经验［１］。
对美国的GMP进行深入地分析并和我国GMP进行对比，找到之间的差距，对于提升我国GMP管理水平有着深远意义。
1立法进程的比较1.1美国GMP立法进程美国FDA于1963年首先颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，内容较详细、完备，标准高。
和其他法律法规一样，美国对GMP修订程序为：利益相关人提出建议（颁布、修改或废除某法律法规），然后由FDA公布，由公众进行评议，FDA听取建议颁布草案，并再次公布，继续进行公众评议，公众进行听证，FDA对于公众问题做出解答，再由巡回法院支持或废除草案，最后由最高法院做出决定，法律法规定稿颁布并实施。
美国在制订cGMP等政策法规过程中，FDA作为公众健康的保护者会充分听取各方建议。
在征求意见的过程中加强彼此的沟通，调动行业组织和学术团体的积极性，重视发挥他们的作用。
不仅发挥了行业组织和学术团体的积极性，减轻了政府管理部门的负担，而且最重要的是加强了管理部门与企业或学术界的沟通，密切了双方的关系［２］。
1.2我国GMP立法进程我国法律规定，国务院行使“规定行政措施，制定行政法规，发布决定和命令”的职权。
从国务院制订的《行政法规制定程序暂行条例》不难发现，行政法规的制定从规划、起草、审定到颁布实施的全部过程都是在国务院内部完成的。
这个程序最大特点是强调国务院各主管部门之间在法规制定中的协调性，某一项法规要在各有关部门充分协商的基础上取得一致后方能最后通过，法规的实施细则则可以由主管部门独立完成。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中美药品包装研发概述与比较作者：白莹余刘黎来源：《上海医药》2015年第15期摘要我国对药品包装材料在药品研发和销售中的地位逐渐重视，但是药包材研发能力不足也是事实。
目前，药品包装的相容性是研究的重点，查阅相关资料后，本文对美国药品包装材料的研究过程以及相容性测试做出概述，并与我国现状相比较，希望从中能够获得借鉴。
关键词药品包装包装研发相容性中图分类号：R951； TB489 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2015）15-0059-03Summary and comparison of the research and development of drug packaging between China and USABAI Yingyu， LIU Li（School of Pharmacy， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200240， China）ABSTRACT More and more attention has been paid to the research and development of drug packaging material in China， however， the integral level in this field is still lower. In the study of drug packaging， compatibility of materials attracts much more focus. This paper reviews the research process and the compatibility test of drug packaging materials in USA， which are compared with the domestic status quo in order to provide some inspiration.KEY WORDS drug packaging； packaging development； compatibility药品包装材料是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器，简称药包材。
包装在药品的生产和使用过程中对于保护产品质量起到了重要的作用，一旦包装破损会使药物变质导致用药者无法治愈、甚至致病或死亡，过去几十年中有许多药物不良反应是和药品包装有关的[1]。
药包材按照性能一般分为3类：直接接触药品且直接使用的药包材；直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药包材；其他可能直接应影响药品质量的药包材[2]。
按照材料种类不同，药包材可分为6类：玻璃、橡胶、塑料、陶瓷、金属及上述成分的组合。
按形状分有容器、片/袋、塞、盖等。
从药包材的不同分类情况不难看出其研究的复杂性、专属性和特殊性。
1 我国药品包装现状2001年重新修订的《药品管理法》，确立了药品包装管理的法律依据，2004年颁布了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》。
为了进一步建立完整的药包材国家体系，于2006年制定了《直接接触药品的包装材料和容器标准汇编》（YBB），其中首次提出了药品包装与相容性的概念。
除此以外，还有国家批准的企业注册标准，企业注册标准也是药包材标准体系的一部分，因此，经批准品种的注册标准便具有了法律效力[3]。
作为药包材生产企业，需要取得《药包材生产企业许可证》，有效期5年，期满再注册。
其中，对药包材生产全过程的质量管理要求在《药包材生产现场考核通则》中均作了相应规定。
从目前注册申请流程及管理办法来看，药包材在注册时的质量是可控且可预防的，正式生产时，质量控制主要由药包材企业执行。
现行的监管主要属于证前监管，仅对药包材企业在药包材注册、再注册时有约束力。
药包材注册后的生产质量控制依靠企业自身、使用企业的供应商管理以及监管机构的抽查。
由于我国实行药包材和药品分别注册的管理模式，生产企业在注册时已提交了详细的资料，而法规没有明确赋予药品生产企业对药包材的使用责任，部分药品生产企业选用药包材时不再进行严格的相容性和实用性考察，容易产生质量隐患。
1.2 我国药包材研发现状我国对于药包材的注册及生产过程有相应的监管，但药包材的研发阶段的质量管理有所欠缺。
大部分情况下，当药包材使用企业（也就是药品生产企业）提出包装要求后，有关的产品质量和技术参数由包装生产企业负责研究和制定，然后将产品交由药品生产企业试用，并进行相关测试。
事实上，包装材料研发人员往往缺乏对跨专业、跨学科的了解，导致对客户提供的新产品质量要求的模糊，缺乏量化指标和参考质量标准。
而整个研发过程都是药包材企业主导，包括查阅相关的法律法规、国家标准、行业标准、生产线要求及生产，如果缺乏相关知识，与包材使用企业信息沟通不及时，很有可能会导致最终的药包材质量不稳定，不能满足使用需求，无法实现预期的经济指标甚至不能通过权威机构认证，直接影响到药品申请注册失败[4]。
2012年开始，国家食品药品监督管理局重点推动开展药包材的相容性研究和安全性评价工作。
根据《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》，药包材申请注册时，生产企业必须提供药品与包材的稳定性测试数据和相容性测试结果。
在《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》中，介绍了药品与包装材料进行相容性研究的过程，强调相容性研究主要是针对包装材料对药品的影响进行，但是，其中并没有介绍系统性的相容性研究概念以及具体要求。
我国药包材领域虽然有2000余家注册企业，但以中小型企业为主，科研能力弱，对于很多项目没有科学有效的检测方法，制药企业也不能有效地评价药包材的性能，导致到了申请注册阶段才开始做相容性研究，直接影响了申请进度。
此外，我国在高质量的药包材研发上始终是短板，新型包材基本靠进口[5]。
2 美国药品包装研发现状在美国，药品在投放市场前需要得到认证，而产品的包装作为药品的一部分也需要通过检测。
除了FDA，许多联邦机构对于食品药品的包装都有管辖权，比如消费者产品安全委员会（CPSC）。
随着越来越多营养品和食品介于药品和食品之间，美国农业部（USDA）也会介入。
美国国会还通过了其他适用于药品包装的法规和机构，包括有毒物质控制法案（TOSCA），职业安全与健康管理局（OSHA），资源保护与回收法（RCRA）等。
所有的机构在监管时，必须在开发或认证产品包装时查阅和遵守美国药典（USP）和国家处方集（NF），它的要求带有法律效力。
监管内容涵盖包装材料的选择、包装生产、验收过程、制药包装和标签以及后续在药品生产时收到的信息（包括批号记录）审查以及记录不合格产品的方法和控制或者生产过程中的程序问题。
包装是药品的一部分，因此包装好的成品必须一起作为新药申请递交。
有些包装的组成和材料或者其中一个组件是保密的，生产商认为该信息属于商业机密。
这其中包括没有申请专利的，关于产品或者工艺的敏感信息。
FDA有程序专门保护这些信息，但作为递交申请的一部分，生产商要建立DMF （药用原辅材料等级备案文件）管理制度。
生产商直接将机密信息递交给FDA，这些信息将会保留在DMF中，并且在新药申请者的同意下只能由FDA查看。
包装厂商每年需要向FDA递交一份DMF修改材料，2～3年接受FDA复查。
此外，美国对药品生产厂商和包装材料生产商的责任区分明确，包装材料的关键指标和规格都是由药品生产企业制定。
药品生产企业会委托第三方或者亲自进行USP中列出的测试，包括适应性、可接受性、安全性和相容性。
而包装企业只需按要求进行验证，因此，包装企业关注原料和生产过程控制，很少或几乎不进行微生物限度、生物毒性以及析出物测试等，稳定性和相容性的测试也均由药品生产企业进行，药品生产企业与包装企业不会共享测试结果，但是包装生产商和药品生产商共同承担保证包装材料品质的责任[6]。
FDA对药包材的监管主要在其与药品安全性、有效性和质量可控之间的关系，通过赋予药品生产企业明确的责任，设立严格的测试和评价标准，对药包材审批和审批后的改变严格把关，从而对包装安全性和有效性进行有效控制。
在质量控制上，一方面FDA可随时对药包材生产企业进行现行药品生产管理规范（CGMP）的现场审计，另一方面依赖生产企业的质量控制和供应商管理体系对药包材生产企业进行管理。
最后形成FDA监管药品生产商，药品生产商监管药包材生产企业的局面。
2.2 美国药品包装研发过程在美国，药包材生产商和药品生产商互相独立同时也紧密合作。
药物研发经历多个阶段，其中某些阶段包括包装的研发。
表1中所示的是一个药物基本研发的过程。
其中列举了每一个阶段需要的时间以及阶段目标。
包装的研发不能晚于药品研发2～2.5年，因为从这个阶段开始，药物基本化合物已经确定且准备向监管部门递交文件。
包装的应用必须充分考虑到未来的趋势，因为在做决定的3～5年后才会开始着手稳定性的测试[7]。
在选择包装系统和材料时，熟悉包装经济和技术的人员会参与进来。
其中临床前实验阶段对于药品包装来说非常重要，在这个阶段需要决定包装尺寸、材质、保护方式以及其他必须的性能。
如果稳定性测试结果以及更多的临床试验显示最初设定的使用方法有问题时，包装必须推翻重来。
稳定性测试的时候大量的时间和金钱会投入到包装上，如果包装的选择晚了3～4年，会极大地浪费时间及金钱。
因此，在整个包装研发周期中，需要药品生产商和药包材生产商紧密合作，共同合作参与药包材的研发应用[8]。
FDA于1999年发布了《人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则》，该原则要求递交药包材申请时，需要递交相容性测试的结果。
该指导原则中还提到了不同给药途径的制剂与包装容器需要区别对待的概念。
而且根据剂型的不同，适用性中保护性、安全性、相容性的研究内容也不尽相同。
对于高风险的吸入制剂，还起草了《口服吸入和经鼻吸入制剂提取物和溶出物最佳规范：PQRI推荐综述》及配套文件[9]。
3 结语美国在药品包装研究方面起步早，发展相对成熟。
从研发角度来看，药包材的研发和新药的开发基本同时进行。
作为新药申请的一部分，在整个新药研发阶段，药包材的研发人员参与其中，且及时得到反馈并进行改进，在递交新药申请前达到所有包材测试要求。
在生产阶段，药包材生产商和药品生产企业各司其职，药包材生产商对包材进行质量控制，而药品生产企业制定所有药包材的关键指标并根据USP进行相关测试，同时法规也明确保护药包材生产商的商业机密。
形成FDA审查药品生产企业，而药品生产企业依靠生产管理体系和供应商管理制度监督药包材生产商的监管模式，明确了药品生产企业与药包材生产商之间的相互职责和义务。