抗癫痫和抗惊厥药物(医学)

由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯 巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥 英钠预防发作及维持治疗。
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②治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较 好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发 作次数减少直至完全消失；对舌咽神 经痛也有疗效。该作用与稳定神经细 胞膜有关。 ③抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生 理特性有关，见第22章。治疗室性心 律失常。

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苯妥英钠（phenytoin sodium）

又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲 的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催 眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是 目前常用的抗癫痫药。

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【药理作用及临床用途】 ①抗癫痫 在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到 抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。 ������ 大发作（强直－阵挛性发作）和局限性 发作首选。小发作无效，甚至使病情恶化。
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扑米酮 (primidone)
扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙 基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均 有抗癫痫作用。 对大发作和局限性发作疗效较好，对精神 运动性发作也有效，但对小发作无效。 不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调 等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞 减少、血小板减少。
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抗癫痫药物的作用方式：
抑制放电 药物作用

稳定膜、抑制放电扩散（主 要的）

用药目的：减少或防止发作。需长期服药。

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常用抗癫痫药
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发 展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938 年才发现苯妥英。两种传统药物一直应 用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年 来，又合成了很多新的药物，仍停留在 对症治疗水平。

卡马西平 (Carbamazepine)
又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。 最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑 郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。

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【药理作用和临床应用】
1. 抗癫痫作用：广谱抗癫痫 （1）大发作和单纯局限性发作首选 （2）复合性局限性发作 效好 （3）小发作，效差 （4）癫痫并发的精神症状，有效
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氟桂利嗪（flunarizine) 钙拮药；各型癫痫 ，尤大发作、局限性发 作，安全有效；困倦、体重↑ 抗痫灵（antiepilepsirin) 广谱 大发作明显；↑5－HT，少肝、肾、 造血毒性

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拉莫三嗪(lamotrigine）
似苯妥英钠、卡马西平 阻止VDC-Na+－阻止放电 用于：成人局限性发作的辅助治疗 与他药合用于难治癫痫。
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【作用机制】
阻止异常放电的扩散

强直后增强：是指反复高 频电刺激突触前神经纤维 后，引起突然传递后易化， 使突触后膜纤维反应增强 的现象。

1、抑制突触传递的强直后增强（ PTP）

2、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如 中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻 止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+ 通道，抑制Na+内流，导致动作电位不 易产生）
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丙戊酸钠 (Sodium valproate)
机制： (1)增强脑内GABA功能。 ① 增强脱羧酶活性，抑制转氨酶活性 + 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 ②提高突触后膜对GABA 的敏感性 ③稳定细胞膜：抑制Na+通道，阻断T型 Ca2+通道。
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【不良反应】
较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发 现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高， 少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡 报告。 注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。
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丙戊酸钠 (Sodium valproate)
早年作有机溶剂用，后发现其本身即具 有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥 模型都有效。

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丙戊酸钠 (Sodium valproate)
• 广谱抗癫痫药

• • • • • •

是大发作合并小发作时的首选药 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效

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全身性发作
1、失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称 小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地， 持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见 于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力 改变明显。 2、强直-阵挛性发作（大发作）：病人突然意识丧失， 先百度文库现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟， 最后疲劳性昏睡。 如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。 3、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩， 可能遍及全身，也可能限于局部。

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苯二氮卓类
1. 地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物， 具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶 致呼吸抑制。 2. 氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广 的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作， 静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛 性发作、婴儿痉挛也有效果。 3. 硝西泮：主要用于癫痫小发作，肌阵挛性 发作及婴儿痉挛等。

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苯巴比妥 (phenobarbital)
抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA 能神经的抑制能力有关。 •选择性抑制病灶的放电， •提高病灶周围正常组织的兴奋阈值， 阻止放电向周围脑组织的扩散。

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苯巴比妥，又名鲁米那(luminal) 对大发作及癫痫持续状态（临床主张用戊 巴比妥）效果好，对单纯性局限性发作及神 经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效 果差。 优点 起效快，疗效好，毒性低，价格低 廉。 缺点 中枢抑制明显

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托吡酯(topiramate)
1995新药 广谱 局限性发作和大发作 动物致癌 孕妇慎用

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抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药 卡马西平、苯妥英 单纯局限性发作 钠、丙戊酸钠 失神发作 首选乙琥胺、次选氯硝 西泮、丙戊酸钠

大发作

苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥

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抗癫痫药应用注意
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膜稳定作用
①阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性

动作电位不能形成，降低兴奋性。 （主要机制） ②阻断电压依赖性钙通道 阻断L型和N 型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触 传递；对T型无作用（失神发作无效）。

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【体内过程】
po吸收慢而不规则（约6～10天起效）， 刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续 状态。  血浆蛋白结合率高（85％～90％）。  肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。  t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时， 按恒比消除，t1/2约20小时，超过此浓度 按恒量消除，t1/2达60小时。

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【不良反应】
• 常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失

调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小 板减少。 • 严重时出现骨髓抑制、肝损害。

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乙琥胺 (Ethosuximide)
失神小发作首选，其疗效不及氯硝西泮。但 副作用少，耐受性产生少。对其他癫痫无效。 机制①抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放 电的发生。②高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+ -ATP酶，抑制GABA转氨酶。 副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶 心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严 重者出现再障。
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【不良反应】
1.局部刺激 碱性强，刺激性大，不肌 注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减 轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应 选用较粗大的血管。

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【不良反应】
2.与剂量有关的毒性反应 静注过快致心律失常、血压下降。 • 过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。 • 10ug/ml 有效控制; • 20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等; • ＞40ug/ml 精神错乱; • ＞50ug/ml 昏睡、昏迷
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不良反应及防治 静脉注射速度过快或过量致血镁过高， 抑制呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼 吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。 腱反射消失常为呼吸抑制的先兆，因此， 连续用药时应经常检查腱反射。 中毒解救：钙剂， iv 慢注。

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2、是否联合用药？ 3、长期用药不得突然停药；不随意换药， 过渡式换药! ； 4、定期查血象、肝功； 5、致畸、死胎

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抗惊厥药(Anticonvulsion drugs)
惊厥(convulsion)是由于各种原因（高热、 子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中 毒等）引起的中枢神经系统过度兴奋的一 种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈 收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床 急症，需紧急处理。 常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类、水合 氯醛、硫酸镁。

作用机制 神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。 Mg2+与Ca2+由于化学性质相似，可以特异 性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学递质和骨骼肌收缩，从而使肌 肉松弛（主要减少了Ach的释放)。作用于 血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于 中枢神经系统，引起感觉和意识消失。

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局限性发作
（1） 单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：为大脑 皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现 为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽 搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。 （2） 综合性局限性发作（精神运动性发作）：主要 表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊， 伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。 （3） 部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也 称先兆。

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【不良反应】
3.慢性毒性反应 （1）神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。 （2）齿龈增生 长期应用发生率20%，为胶原代谢 改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。 （3）造血系统反应 久用叶酸缺乏→巨细胞性贫 血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原 酶）。甲酰四氢叶酸预防。 （4）骨骼系统 加速Vit D代谢，长期应用可致低血 钙。必要时应用Vit D预防。 （5）其它反应 偶见男性乳房增大，女性多毛症， 淋巴结肿大。
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硫酸镁（magnesium sulfate)
特点： 给药途径不同，作用性质、用途不同。 1.口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒） 十二指肠胆汁引流； 2.注射：抗惊厥、降压、 中枢抑制 主要用于子痫（首选）、破伤风等引起 的惊厥及高血压危象等。 3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。
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【不良反应】
4.过敏反应及肝功异常 皮疹、粒C↓、再 障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功 能检查。如有异常，及早停药。 5.致畸反应 孕妇服用可偶致畸胎。如： 小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭 裂等，称“胎儿妥因综合征” 。

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【药物相互作用】
与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物： 丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓 类、口服抗凝血药等。 肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、 异烟肼等。 肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、 卡马西平。 本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避 孕药等的代谢。
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癫痫 – 大脑局部N元异常高频放电，并向周 围正常组织扩散所引起的反复发作性的 慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的 运动、感觉功能或精神异常，并伴有异 常脑电图。发病率约占人群的0.5%。

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根据发作时的症状主要分为以下几种类型 局限性发作－大脑局部异常放电且扩散 至大脑半球某个部位所引起的发作，只 表现大脑局部功能紊乱的症状。 全身性发作－异常放电涉及全脑，导致 突然意识丧失。

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【药理作用和临床应用】
2. 抗躁狂抑郁作用 锂盐无效的躁狂、抑

郁病人应用，副作用少而疗效好。 3. 抗中枢性疼痛 优于苯妥英钠。与稳定 细胞膜有关。 4. 抗利尿 促进抗利尿激素分泌，用于神 经性尿崩症。

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【作用机制】
阻滞N a＋通道，提高放电兴奋阈值， 抑制癫痫灶及其周围神经元放电； 增强GABA在突触后的作用