药理学—抗癫痫药和抗惊厥药

药理学—抗癫痫药和抗惊厥药

考情分析

十二、抗癫痫药和抗

惊厥药

1.抗癫

痫药

（1）癫痫类型

（2）苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、

临床应用及不良反应

（3）其它药物特点

（4）抗癫痫药的临床应用原则

2.抗惊

厥药

硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应

一、抗癫痫药

癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。

现有抗癫痫药的作用：

1. 作用于——病灶神经元的作用

→减弱或防止异常放电

2.作用于——病灶周围正常脑组织

→防止异常放电的扩散

（一）癫痫的分型了解

1.局限性发作

（1）单纯局限性发作

（2）复合性局限性发作（精神运动性）

2.全身性发作

（1）失神性发作（小发作）

（2）强直-阵挛性发作（大发作）

（3）癫痫持续状态

（4）肌阵挛性发作

（二）常用的抗癫痫药：

1.苯妥英钠（大仑丁）

2.卡马西平（酰胺咪嗪）

3.丙戊酸钠

4.乙琥胺

5.苯巴比妥

6.扑米酮（去氧苯比妥）

7.安定（地西泮）

（三）临床合理选药

（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；

（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；

（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；

（4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平；

（5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮；

（6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。

--抗癫痫药---

癫痫小发作，首选乙琥胺；

局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；

卡马西平精神性，持续状态用安定；

慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。

A.卡马西平

B.地西泮

C.乙琥胺

D.丙戊酸钠

E.硫酸镁

1.对精神运动性发作疗效较好的是

2.对小发作首选的药物是

3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是

『正确答案』A、C、B

1.苯妥英钠（大仑丁）

【药动学】

口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。

不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。

因呈强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。

血浆蛋白结合率约90%——高！

60%～70%经肝药酶代谢，由肾排泄；

【临床应用】

1.抗癫痫大发作和局限性发作的首选药。

对于小发作无效。

注射给药时用于治疗癫痫持续状态。

2.治疗外周神经痛三叉神经痛、舌咽神经痛

（不是首选）

3.抗心律失常室性心律失常

【机制】

（1）膜稳定作用：

阻断——Na+通道，抑制Na+的内流，从而降低细胞膜的兴奋性，抑制动作电位的产生。

阻止——癫痫病灶的放电向周围扩散而发挥其抗癫痫作用，对于病灶本身的放电并无影响。

（2）增加脑内GABA；

【不良反应】——多而重！

（1）局部刺激（本身碱性强）：口服引起恶心、呕吐等；静脉注射易引起静脉炎。

（2）牙龈增生。

（3）神经系统反应：口服过量引起眼球震颤，共济失调，眩晕，复视等。

（4）过敏反应：皮肤瘙痒，皮疹等。

（5）血液系统：用药后1—3周常导致叶酸缺乏症，巨幼红细胞贫血，血小板减少症，再生障碍性贫血等——必须补叶酸，定时查血象。

（6）其它反应：

妊娠期服用偶致畸胎；

男性乳房发育和女性多毛；

久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。

加速维生素D的代谢，出现低钙血症，软骨病和佝偻病等

——必须补充VD和钙。

补D 补钙补叶酸

【药物相互作用】——影响它药、被它药影响

（1）血浆蛋白结合率高（90%）

与保泰松、水杨酸类等血浆蛋白结合率高的药物合用时，因竞争性结合——使苯妥英钠的血浆游离药物浓度升高。

（2）苯妥英钠是肝药酶诱导剂

能加速多种药物代谢，如皮质类固醇和避孕药

——使其它药物疗效下降。

（3）本身被肝药酶代谢：

◎与药酶抑制剂（如红霉素、氯霉素、异烟肼）合用

——可提高其血药浓度、导致中毒；

◎与药酶诱导剂（如苯巴比妥、卡马西平）合用

——可减低其血药浓度、导致药效减弱。

酶诱导剂：“二苯卡马利！”

酶抑制剂：“红梅环抱夕阳美，异乡独坐葡萄醉”

下列哪项不是苯妥英钠的临床适应证（）

A.癫痫大发作

B.三叉神经痛

C.坐骨神经等疼痛

D.抗心功能不全

E.抗室性心律失常

『正确答案』D

下列哪项不是苯妥英钠的作用特点（）

A.苯妥英钠呈碱性，有刺激性

B.不宜作肌内注射

C.口服吸收快而规则

D.在血中约有90%与血浆蛋白结合

E.癫痫持续状态可作静脉注射

『正确答案』C

2.卡马西平（酰胺咪嗪）

【临床应用】

（1）抗癫痫：对复杂部分性发作效果好，为首选药。对强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效；对失神性发作疗效差。

（2）外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经痛）优于苯妥英钠，首选；

（3）抗躁狂、抗抑郁：对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效。

【不良反应】

头昏、眩晕、复视、共济失调和恶心、呕吐等，也有皮疹和心血管反应——一般不需停药，一周左右逐渐消失；

偶致骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）肝损害。

3.丙戊酸钠

【临床应用】

◇对各种类型的癫痫发作有效。

◇对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但因有肝毒性，所以小发作依然首选乙琥胺。

◇小发作合并大发作（混合发作）时首选丙戊酸钠。

【不良反应】

常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退；严重不良反应是肝损害。

4.乙琥胺：为癫痫小发作的首选药。

5.苯巴比妥：静脉注射治疗癫痫持续状态。

——但因有镇静作用，所以会影响认知功能，故不作为首选药。

6.安定（地西泮）：为癫痫持续状态的首选药。

7.扑米酮（去氧苯比妥）：

在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺而发挥抗癫痫作用。

扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点，且价格昂贵，故只用于其他药物不能控制的病人。

不宜与苯巴比妥合用。

二、抗惊厥药

惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。

发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。