骨髓异常综合征2
骨髓增生异常综合征
素甲基化，axl基因表达等，在MDS患者中都有
较高发生率。但其 在发病机制中作用仍有待
进～步明确。
(五) 造血祖细胞培养
MDS患者多向造血祖细胞CFU-mix培养大
多无集落生长，少数为集落数明显减少。CFUGM、BFU-E、CFU-E和CFU-NK集落数大多减少， 说明MDS患者多向造血祖细胞及其以下造血祖细 胞增生分化均有异常。
【诊断及鉴别诊断】
(一)诊断标准 1.发病原因分类：
①原发性MDS，无明确发病原因。
②继发性MDS，多继发于长期放、化疗后，亦 可继发于自身免疫病、肿瘤等。
2.形态学分类： (1)法、美、英等国协作组分类(FAB分型)诊断 标准 ①难治性贫血(RA)：血象：贫血。偶有粒细胞 减少、血小板减少而无贫血，网织红细胞减 少。红细胞和粒细胞形态可有异常，原始细 胞无或 <1％；骨髓象 ：增生活跃或明显活 跃。红系增生并有病态造血现象。很少见粒 系及巨核系病态造血现象。原始细胞<5％；
3.诱导分化治疗 其作用机制为刺激MDS异常 造血克隆转变为正常克隆及促进来源于异 常克隆的各阶段幼稚细胞进一步分化为成 熟细胞。适用于各型MDS 患者，常用有以 下几种：(1)维生素A衍生物：包括顺式或 反式维甲酸。(2)维生素D衍生物：维生素 D 吸收至体内后，经肝肾内羟化形成具有 活性的l，25二羟维生素 D3，可抑制白血 病细胞增生和促进分化。 (3)砷剂: 砷剂可促进急性早幼粒细胞白血 病分化及凋亡。
②环状铁粒幼细胞增多性难治性贫血(RAS)： 铁染色显示骨髓中环形铁粒幼细胞占所有有 核细胞数的15％以上，其他同RA； ③难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)：血象： 二系或全血细胞减少，多见粒系病态造血现 象，原始细胞<5％。骨髓增生明显活跃，粒 系及红系均增生。三系都有病态造血现象。 原始细胞I+Ⅱ型为5％～20％；
骨髓增生异常综合征血液病诊疗指南
骨髓增生异常综合征血液病诊疗指南骨髓增生异常综合征(MDS)是一种造血干细胞恶性克隆性疾病。
是以血细胞一系、二系或三系减少，骨髓多呈增生活跃或减低，伴有骨髓病态的一组综合征。
【临床表现】l. 主要表现为贫血，并常伴有出血和／或感染。
2．少有肝、脾及淋巴结肿大。
【实验室检查】1. 血象：全血细胞减少或任一、二系细胞减少，可出现巨大红细胞，血小板及有核红细胞等病态造血。
2. 骨髓象：有三系或二系或任一系血细胞的病态造血，中性粒细胞ALP常降低。
3. 骨髓活检：可检见幼稚前体细胞异常定位(ALIP)即3～5个以上原始与早幼粒细胞聚集成簇。
4. 遗传学特点有40％左右患者有染色体异常，常见有－5、5q－、－7、+8、20q－等。
【诊断要点】1. 临床表现：以贫血症状为主，可兼有发热或出血。
2. 血象一系，两系或者三系细胞减少。
3. 骨髓象：有三系或二系或任一系血细胞的病态造血，中性粒细胞ALP降低4. 骨髓活检：可检见ALIP现象。
5. 除外其它伴有病态造血的疾病，如红白血病，骨髓纤维化以及其它红系增生性疾患，全血细胞减少性疾患等。
MDS分型(FAB)1．难治性贫血(RA)：血象：贫血，偶有粒细胞减少，血小板减少而无贫血者。
网织红细胞减少。
红细胞及粒细胞形态可有异常。
骨髓：增生活跃或明显活跃。
红系增生并有病态造血，原始细胞<5％；2. 环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)：骨髓中环形铁粒幼细胞数>15％，其他同RA；3. 难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)：血象：二系或全血细胞减少，多见粒系病态造血现象，原始细胞<5％。
骨髓象：增生明显活跃，粒系及红系都增生。
三系都有病态造血现象。
原始细胞I型+Ⅱ型5％～20%。
4. 慢性粒、单核细胞白血病(CMML)：血象：单核细胞绝对值>1×109／L，粒细胞增加并有颗粒减少或Pelger--Huet异常，原始细胞<5％。
最新骨髓增生异常综合征(MDS)
无Auer体 染色体异常和预后较RA/RARS差
骨髓增生异常综合征(MDS)
5q- 综 合 征
临床 老年女性, 病情平稳, 脾大较多见, 存活期 长, 转白率低
PB 大细胞性贫血, 白细胞中度减少，血小板正常 或偏高
BM 常见低分叶巨核细胞, 微巨核明显增多 染色体 单纯5q-（5q31-33）
RAEB 5～20
RAEBT 20～30
CMML 5～20
PB原始 细胞(%)
<1 <1 1-5 >5 1-5
BM环状铁 PB单核 Auer
粒幼细胞(%) 细胞(109/L) 体
<15
不定
-
>15
不定
-
不定
<1
-
不定
<1
+
不定
>1
-
骨髓增生异常综合征(MDS)
376例MDS FAB分型
分型
例数
%
RA
丹麦Odense 中国天津
2617048 1447158
年龄(岁) 发病率(/105）
>55
80.0
50～59
5.3
60～69
15.0
70～79
49.0
>80
89.0
<15
0.27
0.23
骨髓增生异常综合征(MDS)
研究简史
1941年Bomford and Rhoads提出难治性贫血(RA) 1953年Block等提出白血病前期(PL) 1956年Björkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS) 1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML) 1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS) 1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型 1987年Benner等提出MDS MIC分类 2000年WHO将MDS归属髓系肿瘤
骨髓异常增生综合征的治疗方法
骨髓异常增生综合征的治疗方法骨髓异常增生综合征（MDS）是一类造血干细胞恶性克隆疾病，特征为骨髓造血功能低下和不成熟细胞增多。
根据世界卫生组织的分类标准，MDS可分为低风险和高风险两种，其治疗方法会有所差异。
一、对于低风险MDS的治疗低风险MDS患者的主要临床特点是贫血，一般不需要立即进行治疗。
对于年轻且适合造血干细胞移植的患者，造血干细胞移植是最佳的治疗选择。
对于年龄较大或合并有其他疾病的患者，下面是一些治疗方法的介绍：1. 造血生长因子疗法EPO (红细胞生成素)和G-CSF (粒细胞集落刺激因子)可用于提高贫血和中性粒细胞计数，改善患者的质量生活。
这些药物通过促进红细胞和粒细胞的生成来改善低风险MDS患者的血象。
然而，治疗效果因患者的临床特点而异，其中一部分患者可能对治疗无反应。
2. 低剂量细胞毒药物对于低风险MDS患者，低剂量化疗如环磷酰胺以及小剂量地塞米松等常常被使用。
这些药物通过抑制造血干细胞的克隆增殖来改善贫血症状。
然而，这种治疗方法的效果有限，一些患者可能需要长期接受治疗。
3. 免疫调节治疗属于低风险MDS的患者在治疗过程中可以考虑应用免疫调节治疗。
免疫活化剂如环孢素A和兔ATG等可通过抑制免疫系统中的异常T细胞克隆，来改善贫血和减少骨髓异常细胞的数量，从而提高患者的生存质量。
然而，这些药物的应用需要严格掌握适应症，以及监测和管理相关的不良反应。
4. 支持性治疗对于低风险MDS患者，支持性治疗也是很重要的。
对于患有高度贫血的患者，可能需要输血以提高血红蛋白水平。
此外，血小板或粒细胞不足的患者可能需要合适的药物来维持适当的数量。
二、对于高风险MDS的治疗高风险MDS患者往往伴有血细胞计数减少、骨髓脱落、易感染等症状，临床表现较为严重。
以下是针对高风险MDS的治疗方法：1. 化疗和造血干细胞移植化疗和造血干细胞移植是高风险MDS患者的主要治疗方法。
常用的化疗方案包括大剂量环磷酰胺、氟达拉滨等。
骨髓增生异常综合征有哪些症状？
骨髓增生异常综合征有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍骨髓增生异常综合征症状，尤其是骨髓增生异常综合征的早期症状，骨髓增生异常综合征有什么表现？得了骨髓增生异常综合征会怎样？以及骨髓增生异常综合征有哪些并发病症，骨髓增生异常综合征还会引起哪些疾病等方面内容。
……*骨髓增生异常综合征常见症状：肝脾肿大、乏力、鼻衄、颅内出血*一、症状1.症状 MDS临床表现无特殊性，MDS通常起病缓慢，少数起病急剧。
一般从发病开始转化为白血病，在一年之内约由50%以上。
贫血患者占90%。
包括面色苍白、乏力、活动后心悸、气短，老年人贫血常使原有的慢性心、肺疾病加重。
发热占50%，其中原因不明性发热占10%～15%，表现为反复发生的感染及发热，感染部位以呼吸道，肛门周围和泌尿系为多。
严重的粒细胞缺乏可降低患者的抵抗力。
出血占20%，常见于呼吸道，消化道，也由颅内出血者，早期的出血症状较轻，多为皮肤粘膜出血，牙龈出血或鼻衄，女性患者可有月经过多。
晚期出血趋势加重，脑出血成为患者死亡的主要原因之一。
严重的血小板降低可致皮肤淤斑、鼻出血、牙龈出血及内脏出血。
少数患者可有关节肿痛，发热、皮肤血管炎等症状，多伴有自身抗体，类似风湿病。
2.体征 MDS患者体征不典型。
常为贫血所致面色苍白，血小板减少所致皮肤淤点、淤斑。
肝脾肿大者约占10%左右。
极少数患者可有淋巴结肿大和皮肤浸润，多为慢性粒单核细胞白血病(CMMoL)型患者。
3.特殊类型临床表现(1)5q-综合征：患者第5号染色体长臂缺失而不伴有其他染色体畸变。
多发生在老年女性，临床表现为难治性巨细胞贫血，除偶需输血外临床病情长期稳定，很少转变为急性白血病。
50%患者可有脾大，血小板正常或偶尔增加，骨髓中最突出的表现为有低分叶或无分叶的巨核细胞，常合并中等程度病态造血，但粒系造血正常。
第5号染色体长臂有5种重要造血生长因子基因，即IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF、G-CSF、同时还有GM-CSF受体基因。
骨髓增生异常综合征
发病机制
对骨髓细胞进行染色体显带分析和G6PD同 功酶研究，提示MDS系由一个干细胞演变 而来， 故为克隆性疾病。
MDS病变累及多能干细胞，由此形成的异 常克隆细胞，不能分化成熟，在骨髓形成 病态造血导致血细胞无效生成。
发病机制
MDS的骨髓微环境发生改变,如基质纤维化，网硬 蛋白增多、水肿，血管周围纤维化及未成熟前体 细胞位置异常（ALIP)等。
MDS法英美（FAB）分型
类型 RA RAS
外周血 原始细胞<1% 原始细胞<1%
RAEB 原始细胞<5% RAEB-t 原始细胞≥5%
CMML
原始细胞<5% 单核细胞绝对 值 >1 ×109/L
骨髓
原始细胞<5% 原始细胞<5%,环状铁
粒幼细胞占全骨髓有 核细胞的15%以上
原始细胞5%-20% 原始细胞>20%而<30%
鉴别诊断
3.巨幼细胞贫血：MDS患者的细胞病态造 血可见巨幼变，易与巨幼细胞贫血混淆。 但后者补充叶酸、B12可纠正。
4. 慢性粒细胞白血病：应与CMML鉴别， CML的Ph染色体阳性，而CMML阴性。
治疗-----无满意治疗办法
根据MDS患者的分型，血象，年龄，一 般状况，骨髓幼稚细胞数等进行个体化治 疗。
地西他滨（decitabine decitabine）
用于所有MDS患者，尤其是年龄<75岁，不 适合化疗或移植的中危/高危患者
六、化疗：RAEB、RAEB-T均需化疗。对 小于50岁、体质较好的患者可用标准联合 化疗方案。对于年老、体质差者常采用小 剂量阿糖胞苷治疗。
七、骨髓移植：如患者年轻，骨髓无纤维 化，化疗已缓解，并有组织抗原相容的供 髓者，可考虑骨髓移植。
骨髓增生异常综合征的特殊类型
骨髓增生异常综合征的特殊类型*导读：骨髓增生异常综合症是一组起源于造血髓系定向干细胞或多能干细胞的异质性克隆性疾患，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病，临床表现为造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化。
其具体临床表现为贫血，但是它也有一些特殊的类型。
……特殊类型临床表现(1)5q-综合征患者第5号染色体长臂缺失而不伴有其他染色体畸变。
多发生在老年女性，临床表现为难治性巨细胞贫血，除偶需输血外临床病情长期稳定，很少转变为急性白血病。
50%患者可有脾大，血小板正常或偶尔增加，骨髓中最突出的表现为有低分叶或无分叶的巨核细胞常合并中等程度病态造血但粒系造血正常第5号染色体长臂有5种重要造血生长因子基因，即IL-3IL-4、IL-5GM-CSF、G-CSF同时还有GM-CSF受体基因。
5q-综合征如何影响造血生长因子对造血的调控尚不十分清楚。
(2)单体7综合征第7号染色体呈单体样改变多发生在以前接受过化疗的患者。
单体7很少单独出现常合并其他染色体畸变孤立的单体7染色体畸变常见于儿童可出现在FAB分型各亚型大多数有肝脾肿大贫血及不同程度白细胞和血小板减少25%患者合并有单核细胞增多，中性粒细胞表面主要糖蛋白减少粒、单核细胞趋化功能减弱常易发生感染单体7为一个预后不良指标，部分患者可发展为急性白血病(3)11q-综合征第11号染色体长臂丢失，大多伴有其他染色体畸变。
大部分为环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)型，有环形铁粒幼细胞增多和铁贮存增加。
一部分为难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)型。
临床上RAS型患者20%有11q-第11号染色体长臂断裂点部位报告不一在q14～q23之间q14断裂点意义不明但已知铁蛋白H链基因在q13邻近q14处二者之间联系尚待研究。
(4)5q-综合征5号染色体长臂缺失(5q-)是MDS常见的细胞遗传学异常之一可见于MDS的各个亚型5q-有两种情况：一种是单一5q-即5q-是惟一的核型异常;另一种是复杂5q-即除5q-外还同时有其他染色体异常改变由于有单一5q-的RA和RARS有其特殊临床表现和预后，故MDS的5q-综合征是专指这种情况5q-综合征主要发生于老年女性，外周血表现为大细胞贫血，白细胞数轻度减少或正常，血小板数正常或增高骨髓中最突出的改变是巨核细胞发育异常分叶减少的小巨核细胞明显增多红系细胞发育异常的表现有时可不明显，可有环状铁粒幼细胞患者呈慢性临床过程，主要是顽固性贫血，出血和感染少见一般抗贫血治疗无效但仅靠定期输血可较长时间存活，中位存活时间可达81个月转白率极低。
骨髓增生异常综合征
骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征( myelodysplastic syndromes，MDS)是一组异质性疾病，起源于造血干细胞，以病态造血，高风险向急性白血病转化为特征，表现为难治性一系或多系细胞减少的血液病。
任何年龄男、女均可发病，约80%患者大于60岁。
【病因和发病机制】原发性MDS的病因尚不明确，继发性MDS见于烷化剂、放射线、有机毒物等密切接触者。
通过G6PD同工酶、限制性片段长度多态性分析等克隆分析技术研究发现，MDS是起源于造血干细胞的克隆性疾病。
异常克隆细胞在骨髓中分化、成熟障碍，出现病态造血，在骨髓原位或释放入血后不久被破坏，导致无效造血。
部分MDS患者可发现有原癌基因突变（如Nγαs基因突变）或染色体异常（如+8、-7），这些基因的异常可能也参与MDS的发生和发展。
MDS终未细胞的功能，如中性粒细胞超氧阴离子水平、碱性磷酸酶也较正常低下。
【分型及临床表现】FAB协作组主要根据MDS患者外周血、骨髓中的原始细胞比例、形态学改变及单核细胞数量，将MDS分为5型：难治性贫血(refractory anemia，RA)、环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RA with ringed sideroblasts，RAS)、难治性贫血伴原始细胞增多(RA with excess blasts，RAEB)、难治性贫血伴原始细胞增多转变型(RAEB in transformation，RAEB-t)、慢性粒-单核细胞性白血病(chronic myelomonocytic leukemia，CMML)。
WHO提出了新的MDS分型标准，认为骨髓原始细胞达20%即为急性白血病，将RAEB-t归为急性髓系白血病(AML)，并将CMML归为MDS/MPD（骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病），保留了FAB的RA、RAS、RAEB；并且将RA或RAS中伴有2系或3系增生异常者单独列为难治性细胞减少伴多系增生异常(refractory cytopenia withmultilineage dysplasia，RCMD)，将仅有5号染色体长臂缺失的RA独立为5q-综合征；还新增了MDS未能分类(u-MDS)。
骨髓增生异常综合征
2、伴环行铁粒幼细胞增多的难治性贫血，（Refractory anemmia with ring sideroblasts,RAS):①血象：与ra相 似；②骨髓：除ＲＡＢ表现外，还有铁粒幼红细胞多（rafractory anwmia of basts,RAEB)①二系或全血细胞减小，多见粒系病态造血 现象，原始细胞〈５％；②骨髓：增生明显活跃，粒系及 红系都增生。三系都有病态造血现象。原始细胞为５％－ ２０ ％；③原幼细胞可见到AUER小体。 ４．转化中的原始细胞增多性难治性贫血（RAEB in transformation,RAEB-t);血象及骨髓与raeb相似，但应 具备下述三种情况的任一种：血中原始细胞＞５％；②骨 髓中原始细胞占２０-30%； ５、慢性粒，单核细胞白血 病（chronic myelomonocytic leukemia CMML):①血象： 单核细胞绝对值＞１ｘ１０9／Ｌ，粒细胞也增加并有颗 粒减少或Pelger-Huet异常，原始细胞＜５％；②骨髓： 同raeb,原始细胞５％－２０％之间。
【诊断标准】
1、临床表现 以贫血症状为主，可兼有发热或出血。 2、血象 全细胞减少，或任一，二系细胞减 少，可有巨大红细胞，巨大血小板，有核红细胞等 病态造血表现． 3、骨髓象 有三系或二系，或任一系血细胞 的病态造血，或是淋巴样小巨核细胞 4、除外其他伴有病态造血的疾病。 5、法美英（ FAB）协作组将MDS分为五型。
抗血管生成药物
反应停（Thalidomide）：具有抗血管发生作 用和拮抗TNFα的功能以及T 细胞共刺激作用。 试验表明，反应停主要作用于红系，对其他 两系也有一定作用。反应停的副作用主要为 神经毒性，有试验表明超过200mg/d毒性即 明显增加。
骨髓增生异常综合征
中性粒细胞绝对值<2×109/L,可见单核细
胞 粒细胞的形态异常包括颗粒减少或缺乏、 分叶减少（假性Pelger-Huë t异常）。这 二种异常见于90％以上病例，有助于和其 他骨髓增殖性疾患相鉴别 白细胞减少者多有淋巴细胞％增高 血涂片中有时可见幼稚粒细胞
缺少颗粒的中性粒细胞：
> 1 X 109 /L
WHO Classification System
Myelodysplastic Syndromes（MDS）:
Refractory Anemia (RA):
With ringed sideroblasts (RARS) Without ringed siderblasts
FAB Classification
% Ringed Sideroblasts
PB Blasts < 1%
BM Blasts < 5% < 5% 5-20% 21-30% ≤ 20%
PB Monocytes
RA RARS RAEB RAEB-T CMML > 15%
< 1% < 5% > 5% < 5%
返回
幼红细胞异常：
MDS - Dysplastic Erythroblasts
红细胞生成障碍 (dyserythropoiesis)
Dyserythropoiesis
Normal
Howell-Jolly小体：
多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：
巨晚幼粒细胞：
巨核细胞异常：
巨核细胞异常：
系
WHO Classification System
Myelodysplastic/Myeloproliferative
骨髓增生异常综合征诊断与治疗专家共识(精)
骨髓增生异常综合征诊断与治疗专家共识中华医学会血液学分会第一部分诊断与分型骨髓增生异常综合征 ( MDS 是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病, 特点是髓系细胞发育异常, 表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭, 高风险向急性髓系白血病 (AML转化。
一、 MDS 的诊断建议1.诊断流程:见表 12.诊断标准:建议参照维也纳诊断标准。
MDS 诊断需要满足 2个必要条件和 1个确定标准。
(1必要条件:①持续(≥6个月一系或多系血细胞减少:红细胞 ( HGB<110 g/L、中性粒细胞 [中性粒细胞计数(ANC<1.5×l09/L]、血小板(PLT<100×l09/L;②排除其他可以导致血细胞减少和病态造血的造血及非造血系统疾患。
(2确定标准:①骨髓涂片中红细胞系、中性粒细胞系、巨核细胞系中任一系至少 10%有发育异常; ②环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例≥ 15%; ③原始细胞:骨髓涂片中达 5%~ 19%;④染色体异常(表 2 。
(3辅助标准:用于符合必要标准,未达确定标准,而且表现其他方面的典型临床特征的患者。
①流式细胞术检查结果显示骨髓细胞表型异常, 提示红细胞系和(或髓系存在单克隆细胞群;②单克隆细胞群存在明确的分子学标志:人类雄激素受体( HUMARA分析,基因芯片谱型或点突变(如 RAS 突变 ;③骨髓和(或外周血中祖细胞的 CFU 集落(±集簇形成显著和持久减少。
当患者未达到确定标准, 如不典型的染色体异常, 发育异常细胞 <10%(发育异常的形态学改变见表 3 ,原始细胞比例 4%等,而临床表现高度疑似 MDS ,如输血依赖的大细胞性贫血,应进行 MDS 辅助诊断标准的检测,符合者基本为伴有骨髓功能衰竭的克隆性髓系疾病, 此类患者诊断为高度疑似 MDS 。
若辅助检测未能进行,或结果呈阴性,则对患者进行随访, 或暂时归为意义未明的特发性血细胞减少症(idiopathic cytopenia of undetermined significance, ICUS,定期检查以明确诊断。
骨髓增生异常综合征
四、实验室检查
红系 细胞核
核出芽
核间桥
核碎裂
多核 核多分叶 巨幼样变 细胞质 环状铁粒幼细胞 空泡 PAS染色阳性
MDS的常见病态造血
粒系
巨核系
核分叶减少
小巨核细胞
（假Pelger-Huët；pelgeriod） 核少分叶
不规则核分叶增多
多核（正常巨核细胞为单核分叶）
胞体小或异常增大 颗粒减少或无颗粒 假Chediak-Higashi颗粒 Auer小体
0
细胞遗传学*
极好
骨髓原始细胞（%）
≤2
血红蛋白（g/L）
≥100
中性粒细胞绝对值（×109/L） ≥0.8
血小板
≥100
0.5
1
好
>2～<5
80～<100
＜0.8
50～<100 ＜50
1.5 ＜80
2 中等 5～10
3 差 ＞10
4 极差
注：*极好：del(11q), -Y；好：正常核型, del(20q), del(12p), del(5q)/del(5q)附加另一种异常；中等：+8, del(7q), i(17q), +19及其他1个或2个独立克隆的染色体异常；差：-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/7q-附加另一 种异常，复杂异常（3个）；极差；复杂异常（3个以上）。
％
或
外
周
血
2%~4
％
，
无任何核型
1~3
任何比例 骨 Au髓er1小0%体~19％或外周血5%~19％或有任何核型
1~3
任何比例 骨髓<5％，外周血=1％3，无Auer小体 任何核型
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鉴别诊断
PNH：CD59/CD55 CML: Ph染色体，BCR-ABL融合基因为阳性 AA: T4/T8、IL2、TNF FANCONI: DBA MA：FA/B12 Pre-ALL：儿童，淋巴细胞偏多，约3月变ALL
MDS：治疗方案的选择
支持治疗 • 生长因子&细胞因子 • 免疫抑制药物：ATG（抗胸腺细胞免疫球 蛋白）, CsA • 反应停 & 雷那度胺, 三氧化二砷 • 去甲基药物 ： 阿扎胞苷, 地西他滨 • 强烈化疗 • 骨髓移植 • 如合适，入组临床试验
骨髓增生异常综合征 –如何诊断?
细胞遗传学 – 50-70%的MDS具有染色体异常
流式细胞术
免疫组化
其它方法 分子生物学
(MRI等) 作为实验性质可试用
蛋白体技术
基因技术
临床表现
贫血： – 90% – 难治 – 常需输血维持 出血： – 50%以上 临床表现 – 多为皮肤粘膜出血；少数深部出血，致命 感染： – 50%以上 – 呼吸道多见，可致命 浸润： – 仅见于CMML(脾大）和少数RAEBT（骨痛）
骨髓增生异常综合征的综 合治疗
农垦那大医院肿瘤内科
在美国的发病率：12.0/10万人次 在欧洲和日本：3.5-12.6 例 / 100,000/ 年 约为AML的2-6倍 对于年龄超过70岁的人群，发病率增至1550 /100,000/ 年 需要关注：正在上升的发病率
定 义
一组以骨髓病态和无效造血、难治性血 细胞减 少及高风险向白血病转化为特征的 造血干/祖 细胞恶性克隆性疾病。 – 性质：血癌（白血病前期） – 位点：造血干祖细胞 – 特征：细胞形态学特征-病态造血 细胞生 物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险 转白
HSCT或临床试验
谢 谢
有反应
无反应
继续用EPO 其他治疗方法 逐渐减至维持量
有症状的贫血
血清EPO水平大于500mU/ml
对免疫抑制治疗的敏感性较好
对免疫抑制治疗的敏感性不好
ATG，CsA
其他治疗方法
粒细胞减少 血小板减少
5-氮杂胞苷，地西他滨或临床试验
仍无反应 促血小板形成的新药 1、罗米司亭 ：作用TPO受体 2、艾曲波帕 ：作用T患者获得脱离输血 反应持续时间-41周
1、来那度胺作用于5q-的患者可直接发挥清楚恶性克隆的效应 2、对于不具5q-的低危MDS患者可通过改变骨髓微环境发挥作用，疗效 不如具5q-的患者。
治
疗
环形铁幼粒细胞<15% 血清EPO水平小于或等于500mU/ml
有症状的贫血
给予EPO治疗
l
l
RA、RAS、RAEB、RAEBT、CMML 原始细胞、环铁、棒状小体、单核细胞绝对值
–
l
MD/MPD(CMML)、RA、RAS、RCMD、RAEB、5Q-、MDSu、 AML(含RAEBT) l FAB分类参数+染色体 l 确定了MDS疾病性质-血癌！
WHO标准：
l 维也纳标准：
l
多参数诊断：形态、染色体、癌基因、免疫表型、体外培养
•
治疗
MDS（低危） 治疗：支持治疗; EPO±G-CSF; 来那度胺; 治疗目的:减少输血需求，恢复骨髓有造血 提高生活质量
治疗
MDS（高危）
化疗; 去甲基化药物; 造血肝细胞移植; 治疗目的:降低MDS恶性克隆，达到CR或PR 延长生存期
治疗
输血： 缓解贫血症状 改善严重血小板减少 及其引起的出血 可能 进行移植的患者 输注照射过的红细胞。 祛铁 祛铁剂：去铁胺 去铁斯若等，当红细胞输注量达到，2030U时须祛铁治疗 促造血： EPO,G-CSF，IL-11,TPO 抗感染： 抗细菌、真菌、病毒感染。
治疗
有症状贫血
具有5q-核型异常的MDS患者
来那度胺
有反应
无反应
继续用来那度胺
其他治疗方法
逐渐减至维持量
来那度胺： 成分：沙利度胺的类似物，4-氨基-戊二酰 亚胺类似物， 机制：抗血管形成，改善骨髓微环境，对 恶性克隆细胞的毒性作用。
治疗
具有5q-的患者
来那度胺 67%患者获得脱离输血 45%患者获得分子遗产学CR 脱离RBC输注平均时间2.2年
实验室特征（形态学）
血象 – 大、小、正细胞性贫血，可见异常红细胞 – 白细胞多减少，可见幼稚粒细胞、异常粒 细胞、 单核细胞增多。 – 血小板多减少，可见异常血小板 骨髓 – 病态造血：数量和形态异常；纤维化 – 无效造血：功能异常
诊断
l 诊断标准： – 病态造血（或单克隆造血:多指标） – 除外其它非MDS的血细胞减少 l 分型标准： – FAB标准：
流行病学
发病率： – 中国：4.0/10万 – 英国：13.0/10万 – 美国：12.0/10万 – 日本：7.6/10万 高危因素： – 高龄 – 暴露于致癌化学物质或射线、某些抗肿瘤药物 – 患其它肿瘤 – Fanconi贫血 – 慢性病 – 老年性贫血
MDS的分类
WHO 分类 (World Health Organization) IPSS 评分系统 (International Prognositic Scoring System) WPSS MD Anderson评分系统 FAB 分类 (French-American-British)