医学遗传学第十二章 线粒体病课件

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线粒体遗传病
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一. 线粒体是动物细胞核外惟一含DNA的 细胞器。
二. 人类细胞线粒体DNA( mitochondrial DNA,mtDNA) 是人类基因组的组成部分,被称为“ 第25号染色体”。
三. 线粒体DNA突变引起线粒体遗传病。
四. 现已2 确认100多种mtDNA致病点突
第一节 线粒体基因组
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(六)阈值效应
突变mtDNA达到一定数量才引起某种组织或器官 的功能异常。能影响能量代谢、引起特定组织或器 官功能障碍的最小量的mtDNA突变称为阈值。 mtDNA突变所致的特定组织或器官功能障碍表型 的出现,与某种组织野生型与突变型mtDNA的相 对比例有关。
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影响阈值的因素:
1.组织对能量的依赖程度 不同组织和器官对能量的依赖程度不同,脑、骨骼肌、 心脏、肾脏、肝脏依次降低,说明脑组织阈值最低 。
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(五)同质性与异质性
异质性(heteroplasmy):同一细胞或同一组织 中mtDNA分子上某一基因既有野生型,又有突变 型,称为异质性。此细胞或组织称为异质(野生型/ 突变型)。 同质性(homoplasmy):一个细胞或一种组织的 所有mtDNA分子上的某一基因都是相同的,称为 同质性。或均为野生型,或均为突变型。此细胞或 组织称为同质。 个体是否体现突变基因的表型,取决于突变基因的比 例、突变基因所在细胞的类型。
2. mtDNA突变的类型 不同的mtDNA基因突变,其阈值大小不同,tRNA基 因点突变:阈值为90%;大片段缺失阈值为60% 。
3.个体发育的阶段 同一器官,不同发育阶段,对能量依赖程度不同,因而 ,阈值不同。
4.细胞核的遗传背景
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(七)母系遗传(maternal inheritance)

医学遗传学课件-线粒体病

医学遗传学课件-线粒体病
線粒體病是一組多系統疾病,因中樞神 經系統和骨骼肌對能量的依賴性最強,故 臨床症狀以中樞神經系統和骨骼肌病變為 特徵。
除了典型的線粒體病以外,目前還發現 越來越多的疾病與線粒體功能障礙有關, 如2型糖尿病、腫瘤、帕金森病及衰老等。
mtDNA堿基替換疾病的命名
MTND4*LHON11778A 第一部分 MT:線粒體基因突變;ND4:
一、編碼線粒體蛋白的核基因缺陷
1.丙酮酸脫氫酶複合體缺乏症
X連鎖隱性遺傳病 患者主要臨床症狀:乳酸性酸中毒、眼部
異常和中樞神經系統退行性病變。 由定位於Xp22.12的PDHA1 基因突變引
起。
2.Mohr-Tranebjaerg 綜合征 又稱為肌張力障礙-耳聾綜合征
X連鎖隱性遺傳病 臨床特徵:兒童期起病的漸進性耳聾、肌
視神經細胞提供的能量不能長期維持視神
經的完整結構,導致神經細胞退行性變、 死亡。
利用LHON患者的特異性mtDNA突變,可 進行該病的基因診斷。
例如,mtDNA第11778位G→A是LHON患 者最常見的突變類型,該突變可導致原有 的限制性內切酶sfaNⅠ的切點消失,正常 人mtDNA經sfaNⅠ酶切後產生915bp、 679bp兩個片段,而LHON患者mtDNA經酶 切後只產生1590bp片段。
(三)糖尿病
母系遺傳的糖尿病伴耳聾(diabetes and deafness,maternally inherited,MIDD):發病 與mtDNA點突變或缺失相關。
患者表現為成年後的糖尿病發病及神經性聽力損 傷,部分患者可能出現視網膜色素沉著、眼瞼下 垂、心肌病、肌病、腦病等。
由MTTL1 基因的A3243G突變 (最常見)、 MTTE 基因的T14709C突變、MTTK 基因的 A8396G等突變導致。

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(五)同质性与异质性
异质性(heteroplasmy):同一细胞或同一组织中 mtDNA分子上某一基因既有野生型,又有突变型, 称为异质性。此细胞或组织称为异质(野生型/突变 型 )。 同质性(homoplasmy):一个细胞或一种组织的所 有mtDNA分子上的某一基因都是相同的,称为同质 性。或均为野生型,或均为突变型。此细胞或组织 称为同质。
(七)母系遗传(maternal inheritance)
母亲将她的mtDNA传给她的所有子女,她的女儿又 将其mtDNA传给下一代的传递方式。 精卵结合时,精子提供的主要是核DNA,精子细 胞变态为精子时,大部分细胞质丢失,精子中段 虽然含线粒体,但几乎不可能进入卵细胞中,因 此,受精卵的胞质绝大部分来自卵子,即受精卵 中的mtDNA几乎都是母亲提供的。
第二节
线粒体基因突变
一、线粒体基因突变的类型
(一)点突变
1.错义突变
指mtDNA分子编码13种多肽链的基因突变,又称氨基酸替 代突变。 2.蛋白质生物合成基因突变 指mtDNA分子中tRNA基因突变。直接影响tRNA携带氨基酸 的功能,间接影响线粒体蛋白质的合成。这类突变所 致疾病的表现更具有系统性特征。
遗传密码与通用密码的差异
密码子 UGA AUA 通用密码 终止密码 异亮氨酸 线粒体密码 色氨酸 甲硫氨酸
AGA
AGG
精氨酸
精氨酸
终止密码
终止密码
(四)mtDNA的功能
1.复制: 半保留复制,不局限在S期,整个细胞周期 都进行复制,重链先于轻链复制,OH、OL为 复制起点,mtDNA加倍后,线粒体进行分裂。
个体是否体现突变基因的表型,取决于突变基因的 比例、突变基因所在细胞的类型。

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无核苷酸结合蛋白,缺少组蛋白的保护; DNA损伤修复能力弱。
二、mt DNA的遗传特征
mtDNA复制具半自主性 mtDNA遗传密码和通用密码不完全相同 mtDNA为母系遗传 复制分离(Replicative segregation)
mtDNA的杂质性与阈值效应
mtDNAቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ变率极高
1. mtDNA复制具半自主性
2-10 copies of mtDNA per mitochondrion
Major Function of mitochondria electron transport chain Oxidative Phosphorylation producing energy, ATP
NADH Proton gradient NAD FADH2 O2 ADP H2O ATP FAD
1. mtDNA 复制频率高,复制时程的不
对称;
2. 缺乏组蛋白的保护; 3. mtDNA直接受到氧自由基的损伤
4. 缺乏完整的修复酶系。
5. mtDNA内基因排列紧凑;
第二节 线粒体基因突变与疾病 一、线粒体DNA的突变类型 二、常见线粒体基因病
一、线粒体DNA的突变类型
1. 碱基突变 2. 插入、缺失 3. 拷贝数目改变
4. 复制分离 (replicative segregation ) 在有丝和减数分裂期间要经过复制分离;
随机分配到子代细胞。
遗传瓶颈 (genetic bottleneck) 卵细胞mtDNA数目从100,000骤减到10~100个
有丝分裂的不均等分离 vs. 随机分配
5. mtDNA的杂质性与阈值效应
mtDNA11778位点G→A的突变
(二)肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病 (MERRF综合征)

线粒体疾病课件PPT

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线粒体(mitochondria)
1894年发现线粒体。 细胞呼吸中氧化还原反应在线粒体中进行,并在此过程中 产生大量的能量供生命活动细胞能量代谢中心。 1963年Nass首次在鸡卵细胞发现线粒体中存在DNA, Schatz于同年分离到完整的线粒体DNA (mitochondrial DNA, mtDNA)。 1988年Wallace等通过对线粒体DNA突变和Leber病 (遗传性视神经病之间关系的研究后,明确提出线粒体 DNA突变可引起人类疾病。
人线粒体的结构
每个线粒体可含2-10条DNA链, 单个细胞内可存在多个线粒体。
线粒体的核糖体与原核生物相似, 对一些抗生素敏感,
线粒体可能是细胞内处于共生状态 的微生物独立进化而来
Lynn Margulis
线粒体的复制、转录、翻译都不依赖于细胞核DNA, 但 是
细胞核和线粒体在功能上相互依赖。
人线粒体DNA的结构
痴呆等症状;当MTTL1* Jaber et al, 1993
限制性内切酶Mst II 的识别序列 CCTNAGG
MELAS3243G线粒体达40-50%,
就可能出现慢性进行性眼外肌麻痹、肌病、耳聋等症状。 在编码线粒体呼吸链蛋白(多肽)的线粒体基因中,至少有18种错义突变直接和间接地导致LHON表型出现。
K,表示赖氨酸 2. MERRF:描述疾病临床特征的字母缩略词 3. 8344G:表示碱基改变的位置 疾病编号MIM---- :Mendelian Inheritance in Man
MERRF 8344G
MELAS Syndrom(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes)—线粒体肌病脑病伴乳酸 中毒及中风样发作综合症

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细胞凋亡
线粒体功能障碍可以触发细胞凋亡,导致细胞死亡,从而引发各种 疾病症状。
流行病学
发病率
线粒体疾病的发病Hale Waihona Puke 较高,但具体发病率因地区和人 群而异。
遗传因素
线粒体疾病大多为母系遗传,即由母亲遗传给后代。
性别差异
线粒体疾病在女性中的发病率略高于男性,可能与性 染色体有关。
02
线粒体疾病的临床表现
神经系统症状
提高公众意识
提高公众对线粒体疾病的认知和理解,有助于早期发现和干预线粒体疾病。同时,加强相关研究,深 入了解线粒体疾病的发病机制和治疗方法,为预防和治疗线粒体疾病提供更多科学依据和技术手段。
05
线粒体疾病的研究进展
新药研发进展
靶向药物
针对线粒体疾病的特定分子靶点,开发出具有针对性的药物,以改 善线粒体功能或减轻疾病症状。
影像学检查
MRI检查
MRI可显示线粒体疾病患者的脑部病变,如脑萎 缩、脑白质病变等。
心电图和心脏超声
线粒体疾病患者可能出现心肌病、心律失常等心 脏病变,需进行相应检查。
X线和CT检查
可发现线粒体疾病患者的骨骼异常、肺部病变等。
鉴别诊断
其他遗传性疾病
01
线粒体疾病需与其他遗传性疾病进行鉴别,如神经退行性疾病、
运动康复
运动康复
适当的运动康复可以帮助线粒体疾病患者提高身体素质和心肺功能。建议在专业指导下进行低强度、有氧运动, 如散步、游泳等。
运动强度与频率
运动强度和频率应根据患者的具体情况而定,避免过度疲劳和不适。同时,运动康复应与药物治疗和饮食调整相 结合,以达到最佳的治疗效果。
基因治疗
基因治疗
基因治疗是一种新兴的治疗线粒体疾病的方法,通过修改或替换病变基因来纠正 线粒体功能异常。目前,基因治疗仍处于研究阶段,但未来有望为线粒体疾病患 者提供更有效的治疗方法。

医学遗传学第十二章 线粒体病课件

医学遗传学第十二章  线粒体病课件

三、MELAS综合征(线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及 脑卒中样发作综合征,mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis,and stroke-like episodes)
(一)临床症状 中枢神经系统的异常,包括阵发性头痛、
复发性休克、癫痫、脑卒中样发作、痴呆、 偏瘫、皮质盲等。
七、其他与线粒体有关的病变
衰老 肿瘤 糖尿病 氨基糖甙抗生素诱发的耳聋
(一)衰老
个体衰老进程中,抗氧化防御系统的作用逐渐减 弱,线粒体内氧自由基不能有效清除而导致线粒 体的氧化性损伤。
mtDNA突变的累积以mtDNA片段缺失最为常见。 线粒体的氧化性损伤、mtDNA突变的累积使线粒
在这些情况下,线粒体常作为细胞病变或 损伤时最敏感的指标之一,成为分子细胞 病理学检查的重要依据。
第二节 线粒体疾病的分类
根据不同的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度,线粒体疾病可以有不同 的分类。
从临床角度,线粒体疾病主要涉及心、脑 等组织器官或系统;
从病因和病理机制角度,线粒体疾病有生 化分类和遗传分类之别。
一、生化分类
(四)氨基糖甙类诱发的耳聋
耳毒性耳聋与氨基糖甙类抗生素 (aminoglycoside antibiotic,AmAn)的应用 相关,对常规量AmAn易感的耳聋可能具有 母系遗传倾向,这些易感个体具有 mtDNA12SrRNA基因的1555位点A→G的 突变,有人认为该突变多存在于亚洲人种, 白种人极少发生。
生化分类是根据线粒体所涉及的代谢功能来进行的, 常分为以下五种类型:
(1)底物转运缺陷 肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)缺陷 肉碱缺陷(肉碱转运体缺陷)
(2)底物利用缺陷 丙 酮 酸 脱 氢 酶 复 合 体 ( PDHC ) 缺 陷 β-氧化缺陷

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线粒体肌病脑病伴乳酸中毒及脑卒中样 发作综合征临床表现:为突发呕吐、乳酸 中毒、肌肉组织病变、有碎红纤维。少 数患者伴痴呆、周围性偏头痛、眼外肌 无力或麻痹等。
80% MELAS病例mtDNA编码的tRNA基因 3243位点有A→G。
一些少见的突变还可能出现在该基因的 3291、3271、3256和3252等位点。
(三)MELAS综合征
(四)MERRF综合征
又称为肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病,是一种线粒体肌 病,它除了具有破碎的肌红纤维和形态异常的线粒体外 ,还伴有失调的阵挛性癫痫(周期性抽搐)。本病有明 显的母系遗传特点,患者的母系亲属常表现一定症状如 脑电图异常、扩张性心肌病等。
80% ~ 90% 的 患 者 的 mtDNA 的 tRNALys 基因 8344 bp A→G突变;小部分病人 是 该 基 因 的 8356 位 存 在 T→C突变。
二、线粒体基因组的遗传特征
1、母系遗传 2、同质性与异质性
3、阈值效应
4、突变率高 5、mtDNA可以稳定地整合到核基因组中
在特定的条件下,核DNA序列和mtDNA序列可 以在细胞内游走,从而造成mtDNA对核基因组的插 入。
二、线粒体基因组的遗传特征
1、母系遗传 2、同质性与异质性 3、阈值效应 4、突变率高 5、mtDNA可以稳定地整合到核基因组中 6、mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间复制分离 的瓶颈现象

① 在异质性的细胞中,突变型和野生型的比 例决定了细胞是否能量短缺。 ②不同组织阈值差异很大,决定于特定细 胞或组织对能量的依赖程度: 脑>骨骼肌>心>肾>肝
③不同的 mtDNA 突变阈值的大小不同, 如 tRNA 点 突 变 的 阈 值 为 90% , 而 mtDNA大片段缺失的阈值为60%。
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(4)电子传递过程缺陷 复合体Ⅰ 复合体Ⅱ 复合体Ⅲ 复合体Ⅳ 复合体Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ联合缺陷
(5)氧化磷酸化偶联缺陷
Luft’s病 复合体Ⅴ缺陷
二、遗传分类
三、临床分类
根据病变累及的器官或系统分类
第三节 mtDNA突变引起的疾病
线粒体病是一组多系统疾病,因中枢神 经系统和骨骼肌对能量的依赖性最强,故 临床症状以中枢神经系统和骨骼肌病变为 特征。
第四节 nDNA突变引起的线粒体病
呈孟德尔遗传。
包括编码线粒体结构蛋白与非结构蛋白的核基因 缺陷。
从机制上可分为呼吸链复合体缺陷、线粒体转运 缺陷、装配因子缺陷、线粒体蛋白合成障碍、辅 酶Q合成缺陷、线粒体代谢缺陷和线粒体离子平 衡缺陷等多种类型。
病例:线粒体复合体Ⅱ缺乏症、MTS、GRACILE 综合征、丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症、肉碱棕榈 酰转移酶Ⅱ缺乏症等约90种。
还可伴有肌病、呕吐、耳聋、身材矮小等 临床症状
患者通常在40岁前发病
MELAS患者脑部病变
(二)遗传学机制
母系遗传;
MTTL1、MTTQ、MTTH、MTTK、MTTC、 MTTS、MTND1、MTND5 及MTND6 基因的突变
引起。 约80%的MELAS由MTTL1 基因A3243G点突变所
复导致的疾病。
线粒体病 (Mitochondrial Disease)
前言 疾病过程中的线粒体变化 线粒体病的分类 mtDNA突变引起的疾病 nDNA突变引起的线粒体病
前言
广义的线粒体病(mitochondrial disease)指以 线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病。
除线粒体基因组缺陷直接导致的疾病外,编码线 粒体蛋白的核DNA突变也可引起线粒体病,但这 类疾病表现为孟德尔遗传方式。
1988年,Wallace等发现LHON患者 OXPHOS复合物I(NADH脱氢酶)的 ND4亚单位基因第11778位点的碱基由G置 换为A(G11778A,称Wallace突变),使 ND4的第340位上1个高度保守的精氨酸被 组氨酸取代,ND4的空间构型改变,NADH
脱氢酶活性降低和线粒体产能效率下降,
七、其他与线粒体有关的病变
衰老 肿瘤 糖尿病 氨基糖甙抗生素诱发的耳聋
(一)衰老
个体衰老进程中,抗氧化防御系统的作用逐渐减 弱,线粒体内氧自由基不能有效清除而导致线粒 体的氧化性损伤。
mtDNA突变的累积以mtDNA片段缺失最为常见。 线粒体的氧化性损伤、mtDNA突变的累积使线粒
患者发病年龄多为10~20岁
MERRF患者
(二)遗传学机制
母系遗传
MTTK、MTTL1、MTTH、MTTS、MTTF 及
MTND5 基因的突变均可导致。 超过80%的MERRF由MTTK 基因突变所导致,其
中A8344G最为常见。小部分患者在同一基因的 8356位存在T→C突变。
病情严重程度与突变型mtDNA所占比例呈正相关 发病阈值与年龄相关
三、MELAS综合征(线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及 脑卒中样发作综合征,mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis,and stroke-like episodes)
(一)临床症状 中枢神经系统的异常,包括阵发性头痛、
复发性休克、癫痫、脑卒中样发作、痴呆、 偏瘫、皮质盲等。
mtDNA突变造成的Leigh综合征中最常见突 变:mtDNA ATP6 基因T8993G或T8993C 突变,将ATPase 6亚基156位的亮氨酸改 变为精氨酸或脯氨酸,从而影响ATP合酶的 质子通路。
六、帕金森病(Parkinson disease,PD) 或震颤性麻痹
(一)临床症状
是一种晚年发病的神经系统变性疾病,患 者表现为运动失调、四肢震颤、动作迟缓 等临床症状,少数患者可出现痴呆症状。
视神经细胞提供的能量不能长期维持视神
经的完整结构,导致神经细胞退行性变、 死亡。
利用LHON患者的特异性mtDNA突变,可 进行该病的基因诊断。
例如,mtDNA第11778位G→A是LHON患 者最常见的突变类型,该突变可导致原有 的限制性内切酶sfaNⅠ的切点消失,正常 人mtDNA经sfaNⅠ酶切后产生915bp、 679bp两个片段,而LHON患者mtDNA经酶 切后只产生1590bp片段。
如何确定是nDNA突变还是mtDNA突变引起 的线粒体病?
主要从以下方面寻找线索:
如有孟德尔遗传的家族史;
生化方面可检测的特定酶缺陷;
组织化学方面的研究,如一些呼吸链蛋白 亚基是由核基因编码的;
利用rho°细胞进行的互补试验研究,如一 个Leigh综合征与COX缺陷的患者的成纤维 细胞与HeLa细胞融合后恢复了正常的COX 活性。由此推测其相关的酶或蛋白质是由 HeLa细胞的核基因编码的。
生化分类是根据线粒体所涉及的代谢功能来进行的, 常分为以下五种类型:
(1)底物转运缺陷 肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)缺陷 肉碱缺陷(肉碱转运体缺陷)
(2)底物利用缺陷 丙 酮 酸 脱 氢 酶 复 合 体 ( PDHC ) 缺 陷 β-氧化缺陷
(3)Krebs循环缺陷 延胡索酸酶缺陷 乌头酸酶缺陷 α-酮戊二酸脱氢酶缺陷
mtDNA11778位点G→A的突变
二、MERRF综合征(肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病, myoclonic epilepsy and ragged red fibers)
(一)临床症状 多系统病变,包括肌阵挛性癫痫、共济失
调、肌病、智力减退、耳聋等。
患者肌纤维紊乱、粗糙,肌细胞中常可见 大量形态异常的线粒体,用Gomori Trichrome染色显示为红色(破碎红纤维)。
医学遗传学 Medical Genetics
第十二章 线粒体病
【目标要求】 1.了解疾病过程中的线粒体变化 。 2.熟悉线粒体疾病的分类。 3.了解主要的线粒体疾病的遗传学机理。 4.了解核DNA与线粒体疾病的关系。 【教学内容】 1. 疾病过程中的线粒体变化 2. mtDNA突变引起的疾病 【重点难点】 由于mtDNA点突变引起的疾病;mtDNA缺失、重
在这些情况下,线粒体常作为细胞病变或 损伤时最敏感的指标之一,成为分子细胞 病理学检查的重要依据。
第二节 线粒体疾病的分类
根据不同的角度,线粒体疾病可以有不同 的分类。
从临床角度,线粒体疾病主要涉及心、脑 等组织器官或系统;
从病因和病理机制角度,线粒体疾病有生 化分类和遗传分类之别。
一、生化分类
(四)氨基糖甙类诱发的耳聋
耳毒性耳聋与氨基糖甙类抗生素 (aminoglycoside antibiotic,AmAn)的应用 相关,对常规量AmAn易感的耳聋可能具有 母系遗传倾向,这些易感个体具有 mtDNA12SrRNA基因的1555位点A→G的 突变,有人认为该突变多存在于亚洲人种, 白种人极少发生。
例如在有害物质渗入(中毒)、病毒入侵 (感染)等情况下,线粒体亦可发生肿胀 甚至破裂,肿胀后的体积有的比正常体积 大3~4倍。
如人体原发性肝癌细胞癌变过程中,线粒 体嵴的数目逐渐下降而最终成为液泡状线 粒体;
缺血性损伤时的线粒体也会出现结构变异 如凝集、肿胀等;
坏血病患者的病变组织中有时也可见2到3 个线粒体融合成一个大的线粒体的现象, 称为线粒体球;
患者常在20岁以前发病,病程进展较快, 多数患者在确诊后几年内死亡。
(二)遗传学机制
母系遗传 mtDNA的缺失所导致 约1/3的患者由mtDNA 8469~13447之间约5kb片
段的缺失所导致。缺失断裂点分别位于ATPase 和ND5 基因内,可导致多个基因的缺失。 病情严重程度取决于缺失型mtDNA的杂质水平及 带有缺失mtDNA基因组在组织中的分布情况。
除了典型的线粒体病以外,目前还发现 越来越多的疾病与线粒体功能障碍有关, 如2型糖尿病、肿瘤、帕金森病及衰老等。
mtDNA碱基替换疾病的命名
MTND4*LHON11778A 第一部分 MT:线粒体基因突变;ND4:
突变发生在线粒体的ND4基因上。 第二部分 LHON:Leber视神经萎缩 第三部分 11778A:mtDNA第11778位点
一些细胞病变时,可看到线粒体中累积大 量的脂肪或蛋白质,有时可见线粒体基质 颗粒大量增加,这些物质的充塞往往影响 线粒体功能甚至导致细胞死亡;
如线粒体在微波照射下会发生亚微结构的 变化,从而导致功能上的改变;
氰化物、CO等物质可阻断呼吸链上的电子 传递,造成生物氧化中断、细胞死亡;
随着年龄的增长,线粒体的氧化磷酸化能 力下降等等。
导致; 病情严重程度与突变型mtDNA所占比例呈正相关。
四、Kearns-Sayre综合征 (KS syndrome,KSS)
(一)临床症状 慢性进行性眼外肌瘫痪(chronic
progressive external ophthalmoplegia, CPEO)、视网膜色素变性、心肌病。
伴有四肢无力、心脏传导功能障碍、听力 丧失、共济失调、痴呆等。
体功能下降,细胞产生的能量低于细胞正常功能 维持所需阈值,从而导致细胞死亡,引起衰老。
(二)肿瘤
与mtDNA的突变相关,突变通过改变细胞 能量产量、提高线粒体氧化压力和(或) 调控凋亡等途径导致肿瘤。
某些因素(如细胞内线粒体受损伤崩解等) 可使mtDNA游离出线粒体膜外,当细胞内 核酸降解酶活性下降时可能随机整合到 nDNA中,激活原癌基因或抑制抑癌基因, 使细胞增殖分化失控,导致癌变。
五、Leigh综合征(Leigh syndrome,LS)
(一)临床症状
血液和(或)脑脊液乳酸水平升高、脑干 和(或)基底节出现病变症状、肌张力低 下、痉挛、亚急性精神运动阻滞、张力减 退、共济失调等。
患者常在婴儿期或幼儿期发病,病程进展 迅速,一般在发病后数年死亡。
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