肾移植术后的BK病毒感染
肾移植术后ＢＫ病毒相关性肾病的临床诊治研究进展
第６卷 第２期２０１５年３月器官移植ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＶｏｌ ６ Ｎｏ ２Ｍａｒ ２０１５·综述·ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４ ７４４５ ２０１５ ０２ ０１１基金项目：南方医科大学南方医院院长基金（２０１３Ｂ０１１）作者单位：５１０５１５ 广州，南方医科大学中医药学院（邓伟明）；南方医科大学南方医院器官移植科（苗芸）通讯作者：苗芸，Ｅｍａｉｌ：ｍｉａｏｙｕｎｅｃｈｏ＠１２６ ｃｏｍ肾移植术后ＢＫ病毒相关性肾病的临床诊治研究进展邓伟明 综述 苗芸 审校 【摘要】 ＢＫ病毒感染是肾移植术后常见且严重的并发症。
由于缺少特效的抗病毒药物，极易发展为ＢＫ病毒相关性肾病（ＢＫＶＡＮ）。
本文就ＢＫ病毒感染的普遍性，ＢＫＶＡＮ的病程发展、诊断、治疗、预后及预防等方面进行综述。
【关键词】 肾移植；ＢＫ病毒；活组织检查；脱氧核糖核酸拓扑异构酶 【中图分类号】Ｒ６１７ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１６７４ ７４４５（２０１５）０２ ００１１ ０５ 近年发现，ＢＫ病毒感染是肾移植术后常见且严重的并发症。
由于缺少特效的抗病毒药物，极易发展为ＢＫ病毒相关性肾病（ＢＫｖｉｒｕｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＢＫＶＡＮ）。
随着临床新型免疫抑制剂的广泛应用，肾移植术后ＢＫＶＡＮ的发生率越来越高，该病可以直接影响移植肾功能，占所有移植肾失功原因的７％［１］，已引起临床医师的高度重视。
本文就ＢＫ病毒感染的普遍性，ＢＫＶＡＮ的病程发展、诊断、治疗、预后及预防等方面进行综述。
１ ＢＫ病毒感染的普遍性ＢＫ病毒是乳头状多瘤空泡病毒科多瘤病毒家族的一种亚型，１９７１年从肾移植受者的尿液中分离获得，并以该患者名字的首字母命名［２］。
Ｅｇｌｉ等［３］研究发现，健康成人中ＢＫ病毒的感染率高达８２％。
由于健康成人免疫功能正常，大部分人终生都不会出现明显的ＢＫ病毒感染症状或体征，但ＢＫ病毒可以一直潜伏在泌尿系统上皮细胞中［４］，当机体免疫力低下或服用免疫抑制剂时，ＢＫ病毒可能会被激活。
DCD供肾肾移植术后BK病毒感染情况及危险因素分析
论著·临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2018年第34卷第27期目前，中国心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植迅速发展。
围手术期需加用更强免疫诱导和免疫抑制方法，在DCD 供肾移植术后患者发生感染的概率远高于传统尸体供肾移植者[1-2]。
还有可能因DCD 供者在重症监护室监护及治疗时间延长，感染各种细菌或真菌。
人们对器官捐献的认可度不断提高，使其相关制度在不断完善，而DCD 肾脏移植术中有很多不确定因素，尤其在供体质量及患者术前准备中常因得不到保证，大大增加围手术期难度[3]。
分析致BK 病毒感染的病原菌及危险因素可提高DCD 供肾肾移植术后患者的预后恢复、节省社会和家庭的资源，在临床上有一定的重要性。
调查入住本院的DCD 供肾肾移植术后患者的临床资料，分析感染患者病原菌的发生率及影响医院感染的危险因素。
资料与方法选取DCD 供肾肾移植术患者280例，所有患者都经过临床诊断进一步确诊。
纳入标准为患者可接受活体器官移植术的必要性及适应证，移植前，PRA 呈阴性，淋巴细胞毒性试验＜10%；排除标准包括临床症状仅接受BK 病毒血和尿；已有血或尿BK 病毒感染，或病理诊断为BK 病毒。
医院感染的诊断标准为卫生部《医院感染诊断标准》，所有入选患者均经伦理委员会批准，并签署知情同意书。
方法[4-5]：选择280例DCD 供肾肾移植术患者的临床资料，筛选医院感染的患者并分析感染患者的临床资料，分析主要感染部位和感染的病原菌，对感染的部位进行一一总结，对感染率的比例分析与比较。
在检测血液和尿液BK 病毒DNA 时，可利用PCR 技术检测BK 病毒在外周血和尿中的DNA 携带能力。
BK 病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针)购买自印度尼西亚北京鑫诺基因检测技术公司，检测仪器AB17500，其荧光定量为PCR 扩增仪。
其最低检测限度1×103copies/mL，线性范围1×5×103～108copies/mL。
BK病毒感染与肾移植研究
BK病毒感染与肾移植研究【摘要】BK病毒感染在肾移植患者中呈现出流行性并带来一定的危害。
本文介绍了BK病毒感染的诊断方法以及其对肾移植存活率的影响。
提出了预防和治疗BK病毒感染的方法。
通过对照组和实验组的数据对比，可以明显看出BK病毒感染对肾移植的不良影响。
本研究的意义在于提出了一些预防和治疗上的建议，为提高肾移植成功率提供了一定的指导。
未来研究方向可以进一步深入探讨BK病毒对肾移植患者的长期影响。
本文为BK病毒感染与肾移植研究提供了有益的启示，并有助于为临床医生提供更好的治疗方案。
【关键词】BK病毒感染、肾移植、流行性、危害、诊断方法、存活率、预防、治疗、启示、未来研究方向、总结1. 引言1.1 BK病毒感染与肾移植研究的背景BK病毒感染是一种常见的病毒感染，主要发生在免疫功能受损的人群中，特别是器官移植患者。
肾移植是一种有效的治疗终末期肾脏疾病的方法，但术后感染是其常见的并发症之一。
BK病毒感染在肾移植患者中占据重要地位。
BK病毒属于多病毒科，主要引起泌尿生殖道感染，其主要侵犯的细胞是肾脏上皮细胞。
肾移植患者因为长期使用免疫抑制剂，免疫功能受损，容易发生BK病毒感染。
BK病毒感染对肾移植患者的危害不容忽视，它可能导致移植肾功能障碍、移植肾功能丧失甚至患者死亡。
对BK病毒感染进行及时的诊断、预防和治疗是非常重要的。
随着研究的不断深入，我们对BK病毒感染与肾移植之间的关系有了更深入的了解，但仍然有许多问题有待解决，需要进一步的研究探讨。
将是本文研究的重点和出发点。
1.2 研究意义BK病毒感染与肾移植研究的背景已经引起了广泛关注，而研究意义也变得越发重要。
随着肾移植手术的不断进步和广泛应用，移植患者面临着各种感染的风险，其中BK病毒感染是比较常见并且容易被忽视的一个。
BK病毒感染不仅影响肾移植的存活率，还可能导致移植失败和其他并发症的发展。
深入研究BK病毒感染与肾移植的关系，不仅可以帮助我们更好地理解疾病发生的机制，提高诊断与治疗水平，还可以为提高肾移植患者的生存质量和延长肾移植的寿命提供重要的理论和实践依据。
BK病毒和肾移植_刘航
潜伏病毒载量 : 血浆和活检组织中 BKV 高负荷 已被证明与 BKVAN 相关 , 但 BKVAN 及可导致肾病 的 BKV 临床界值迄今尚未确定 。尽管目前认为低浓 度 BK性移植物肾病或慢性肾功能不全相关因素 。
中国医学科学院学报 ACTA ACADEM IAE M ED IC INAE SIN ICAE
·肾移植术后管理论坛 ·
BK病毒与肾移植
刘 航 1 , 史 屹 1 , 李朝阳 2 , 王建立 2
1天津市第一中心医院移植科 , 天津 300192 2中国人民武装警察总医院移植科 , 北京 100039
L IU Hang1 , SH I Yi1 , L I Chao2yang2 , WANG J ian2li2
1Department of Transp lantation, Tianjin First Center Hosp ital, Tianjin 300192, China 2Department of Transp lantation, General Peop leπs A rmed Force Police Hosp ital of China, Beijing 100039, China
Low等 [ 2 ]研究显示 , BKV 以神经节苷脂 GD1 b和 GT1b作为 受 体 , 通 过 内 质 网 到 达 细 胞 核 。此 外 , BKV 易感染于集合管的黏膜上皮 、肾盏的移行上皮 、 肾球囊的壁层上皮及肾盂和尿道的移行上皮 。
BKV的流行病学特点
肾移植与BK病毒感染
员会副 主任 委 员、 中华 器官移植 专业委 员会肝 移植 学组委 员、湖南省器 官移 植专业委 员会 候任 主 任委 员、湖南省 器官移植质 量控制 中心委 员、湖南省人体 器官移植技 术 临床应 用委 员会 专 家、湖 南省卫 生厅 及湖 南省红 十 字会 人体 器官捐 献 专 家组 专 家。兼任 《 器官移 植 》 、《 Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙ＆ Ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｃ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ＞ ＞ 、（ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｏ ｒ ｇ ａ ｎ Ｄ ｏ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ 》 、《 中华移植 杂志 （ 电子 版） 》 等 国内外多 家杂 志编委 。 多年 来一 直从 事器 官移植 的 临床 、教 学及 科研 工作 ，作 为
第 ７卷 第 ６期 ２ ０ １ ６年 １ １ 月
器官移植
Ｏ ｒ ｇ ａ ｎ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｖ０ １ ＿ ７ Ｎｏ ．６ ＮＯ Ｖ ． ２ ０ｌ ６
・
述 评 ・
肾移 植 与 Ｂ Ｋ病 毒 感 染
明英 姿 魏 伟 刘 洪 牛英 庄权 朱毅 余 兴 国 叶欣发
作者 简介 ：明英姿 ，医学博士 ，主任 医师 ， 硕 士研 究生导师 。现任 中南大学湘雅 三 医院移植 中心主任 ，主持 移植 中心工作 。本科 毕业 于 同济 医科 大学 临床 医学专业德语 医学班 ，硕士 、博 士
均毕业 于 同济 医院器 官移植研 究 所 ，曾留 学德 国 两年余 。兼任 中 国移 植 透析 研 究委 员会 常务 委 员、 中国研 究型 医院 学会 移植 医学专业委 员会 常务委 员、 中国医师协会 器官移植 医师 分会 青年委
《器官移植受者BK病毒感染和BK病毒性肾病临床诊疗规范(2019版)》要点
《器官移植受者BK病毒感染和BK病毒性肾病临床诊疗规范（2019版）》要点BK病毒（BK virus，BKV）是一种人群普遍易感的多瘤病毒。
近年来，随着实体器官移植手术的广泛开展，新型强效免疫抑制剂的广泛应用以及检测手段的革新，BKV感染率不断升高。
肾移植术后BKV感染率升高尤为突出，由其导致的BKV性肾病（BKVN）已成为移植肾失功的重要原因之一。
BKVN的临床表现缺乏特异性，容易与移植物排斥反应或其他疾病相混淆，尤其是急性排斥反应，后者治疗需要增加免疫抑制强度以降低机体免疫导致的排斥反应，而BKVN恰恰相反，必须降低免疫抑制强度，以期部分恢复机体抗病毒免疫能力。
所以在疾病早期若判断错误，采用不恰当的治疗方法，会加速疾病对移植器官的损害，严重者导致移植器官失功。
正确诊断和及时干预有助于改善移植受者的预后。
尽管我们对BKV及其相关疾病的认识在不断提高，但由于目前尚缺乏有效的抗病毒治疗手段，对于实体器官移植受者BKVN 的早期筛查和诊断非常重要。
1 概述及流行病学BKV是乳头状多瘤空泡病毒科、多瘤病毒家族的一种亚型，原发感染多在10 岁之前，传播机制仍不清楚，可能经由呼吸道或口腔传播。
健康成人中的感染率高达82%。
当机体免疫力低下，尤其是器官移植后，潜伏在尿路上皮和肾小管上皮中的BKV被激活，开始高水平复制，大量复制的病毒颗粒从尿路中排泄，造成BKV尿症。
在肾移植受者中，随着病程进展，BKV 会进入肾小管上皮细胞细胞核并复制大量子代病毒，引起细胞坏死、松解，使组织发生免疫性、炎症性浸润；当肾小管上皮细胞脱落和局部基底膜暴露时，病毒开始破坏肾小管毛细血管进入血液，形成BKV血症。
BKV 在血液中持续高载量表达，进一步破坏移植肾组织导致肾小管萎缩和间质纤维化，最终形成BKVN。
其他器官移植受者罕见BKV血症和BKVN。
肾移植受者BKVN的发生率为1%～10%，大部分出现在术后1年内，50%的BKVN患者最终会发展为不可逆的移植肾衰竭。
肾移植术后的BK病毒感染
Organ Transplantation
ห้องสมุดไป่ตู้ Introduction
The human BK polyomavirus (BKV) is linked to two major complications in transplant recipients, polyomavirus-associated nephropathy (PyVAN) in 1–10% of kidney transplant patients and polyomavirus-associated hemorrhagic cystitis (PyVHC) in 5–15% of allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) patients. Both diseases occur only sporadically in patients with non-kidney solid organ transplantation (SOT) or with inherited, acquired or drug-induced immunodeficiency. Besides PyVAN and PyVHC, BKV has been implicated rarely in extrarenal pathologies such as pneumonia, encephalitis, hepatitis, retinitis, capillary-leak syndrome and cancer. A potential association of sustained BK viruria with acute T cell mediated rejection has also been suggested.
bk病毒感染与肾移植研究
Harbin 150000,Heilongjiang,China)
Abstract：BK virus is a common pathogen after renal transplantation and is widely distributed in humans in the form of a circular double-stranded
BK 病毒是一种双链 DNA 病毒，成环状，无包 膜，可于免疫抑制情况下在宿主的细胞核中复制，且 病毒具有一定的抵抗能力。根据核苷酸的多态性，可 以用 VP1 编码区域将 BK 病毒分为 4 个亚型 （玉~ 郁），其中玉亚型普遍流行，郁亚型仅在亚洲和欧洲 部分地区内流行，亚型域和芋较少见。研究表明[3]， BK 分型属玉b2 和郁型感染最为常见，且也最容易 发展导致 BK 病毒相关肾病。BK 病毒序列非沉默突 变的区域位于编码病毒主要衣壳蛋白的表面环，这 些突变暂时出现和消失，被认为 BK 病毒在患者体 内的变化。这些突变在 BK 病毒进入细胞的过程中 改变了受体聚糖结合的光谱[4，5]。HIV 感染者 VP1 蛋 白 BC 环 突 变 频 率 较 高 ， 最 常 见 的 突 变 位 点 是 E82D。免疫抑制可能是 BK 病毒再激活的一个非常
肾移植前后BK病毒监测的意义及护理干预
·专科护理·肾移植前后BK 病毒监测的意义及护理干预张鸾，董环（天津市第一中心医院移植中心，天津 300192） DOI ：10.3969/j.issn.2095-5332.2019.03.011 通讯作者：张鸾，Email ：zhangluan1231@随着器官移植技术的发展和新型免疫抑制剂的不断出现，肾移植已经成为终末期肾病的主要治疗方法。
随着每年肾移植手术例数的不断增多， 如何减少肾移植术后并发症的出现，延长移植肾的生存时间，也成为了移植工作者需要解决的难题。
BK 病毒（BK virus ，BKV ）属多瘤病毒家族成员，是导致肾移植术后移植肾肾病的重要危险因素之一。
由BK 病毒感染导致移植物功能受损，进展为BK 病毒性肾病（BK virus-associated nephropathy ，BKVN ）而导致移植肾丢失的病例报道逐渐增多［1］，由此引起了移植界学者的高度重视。
由于目前对于BK 病毒感染缺乏有效的治疗方法，对于肾移植受者进行BK 病毒监测，避免患者出现BK 病毒感染，成为护理所要研究解决的重点问题。
现将本器官移植中心近年来在肾移植前后对BK 病毒感染的监测情况及所进行的相关护理干预总结如下。
1 病例资料1.1 临床资料：选择2014年6月—2016年8月在本器官移植中心登记系统中登记，准备进行肾移植的终末期肾病患者及肾移植术后不明原因肌酐升高的患者共105例。
其中，男性72例，女性33例，年龄16～76岁。
其中肾移植术后不明原因肌酐升高者16例，慢性肾小球肾炎例36例，糖尿病肾病24例，高血压性肾病18例，多囊肾5例，肾移植术后失能6例，除18例无尿患者未进行尿液BK 病毒检测，其余病例均进行血、尿BK 病毒检测，在观察期内有69例患者进行了肾移植手术，在移植前再进行一次血、尿BK 病毒检测，术后跟综 监测。
1.2 方法：尿标本采集，用无菌方法采集清洁晨尿标本5～10 ml ，送检验科，采用聚合酶链反结合测序方法检测尿中BKV DNA 。
BK病毒感染与肾移植研究
BK病毒感染与肾移植研究BK病毒感染是一种经常发生在肾移植受者中的病毒病，其病原体为一种BK病毒，是一种DNA病毒。
BK病毒感染在肾移植后的发生率较高，近年来受到越来越多的关注，并且已经成为了肾移植后并发症之一。
BK病毒感染的病因BK病毒感染的病因尚未完全了解，但是现有的研究表明，肾移植后抗排异药物的应用是发生BK病毒感染的主要原因之一。
具体来说，使用强效的免疫抑制剂，特别是使用环孢素A和他克林等药物，会显著提高肾移植受者的BK病毒感染风险。
此外，与移植者和受者组织相同的移植物也可能会增加细胞增生，进而增加BK病毒的复制和感染风险。
BK病毒感染通常在肾移植后3-12个月内出现。
感染症状包括下列表现：1. 尿频、尿急、尿痛2. 血尿3. 腰痛4. 发热和乏力等非特异性症状肾移植受者的尿液中会检测到大量的BK病毒DNA，其数量可以在尿液中测定。
如果在血液中也发现了大量的病毒DNA，则说明BK病毒感染已经波及全身，且病情较为严重。
对于BK病毒感染的治疗，目前仍然存在很多挑战，且还没有一个针对性的药物。
目前，治疗BK病毒感染主要依靠改变免疫抑制剂的使用，以减少病毒的复制和扩散。
通常采用谷氨酸去羧化酶抑制剂等药物来减轻免疫反应，并同时给予抗病毒药物治疗。
此外，有研究表明，采用免疫细胞治疗也可提高肾移植受者患BK病毒感染的生存率。
防治BK病毒感染是一个长期和复杂的过程，涉及到预防、诊断和治疗多个方面。
下面是一些预防和控制BK病毒感染的措施：1. 选择合适的免疫抑制药物2. 定期检测肾移植受者的尿液和血液3. 采用适当的治疗措施4. 提高个人卫生意识，避免病毒感染的传播结论总之，BK病毒感染是一种严重的肾移植后并发症。
通过加强预防和控制措施，以及发现更有效的治疗方案，我们可以最大限度地减少患者的发病率和死亡率，为肾移植后的患者提供更好的生活质量。
BK病毒感染与肾移植研究
BK病毒感染与肾移植研究BK病毒是 BK 病毒家族中的一种，是一种 DNA 病毒，是许多人体正常微生物群落中的一员，但也是肾移植患者感染最常见的病毒之一。
病毒可引起一个称为BK病毒肾病的疾病，这是一种肾移植后的并发症，可能导致移植肾功能衰竭。
BK病毒肾病的患病率在不同的研究中估计为10-60％，不仅增加了患者的死亡风险，还会增加移植肾失效的风险。
BK病毒感染的防治一直是肾移植术后管理的重要问题。
尽管许多肾移植中心已经实行了本地和全球性的预防和治疗策略，但目前仍需要综合治疗方法来最小化影响移植肾功能和生存率的 BK 病毒感染和疾病。
这种感染的主要预防策略是将高危患者鉴定出来，并对患者进行定期的筛查。
肾移植受者中的高危人群包括接受体毒素清除不彻底的移植，高尿酸、高磷酸、高脂肪乳的患者以及那些在术前检测就有 BK 病毒感染的患者。
除了识别这些高危患者外，大多数肾移植中心还采取药物治疗措施来预防和治疗 BK 病毒感染，这些药物包括抗病毒药物和免疫抑制剂。
抗病毒药物包括茚地洛韦和福昔康，这两种药物都能减轻 BK 病毒感染的症状。
免疫抑制剂的作用是通过减少肾移植患者体内抵御传染病的免疫反应来遏制病毒的传播。
另外，有研究表明，利用监测（检测） BK 病毒DNA负荷来监测 BK 病毒感染的病情变化，如果 DNA 负荷超过一定程度，就需要加强治疗。
感染控制常常需要调整免疫抑制剂和抗病毒药物的使用剂量，以达到适度的免疫抑制和有效的病毒控制。
例如，在检测出BK 病毒感染后，可以暂时停用计谋生物制剂，调整抗病毒药剂量，并注射免疫球蛋白，这样肾移植患者就可以控制 BK 病毒的感染和疾病。
由于相对较高的发病率和影响移植肾生存率的明显影响，BK 病毒感染及其后果的预防策略一直是肾移植患者管理的重要问题。
为了能够制定更有效的预防策略，并改善 BK 病毒肾病患者的治疗方式，需要更深入和彻底的 BK 病毒和感染控制机制的研究。
例如，有可能通过开发 BK 病毒疫苗和抗病毒药物来实现 BK 病毒感染的预防和治疗，以减少肾移植患者面临的风险。
BK病毒感染与肾移植研究
BK病毒感染与肾移植研究引言：肾移植是治疗慢性肾脏疾病最有效的方法之一，肾脏移植后的患者常常面临着免疫抑制药物引起的感染风险。
BK病毒感染是肾脏移植患者所面临的一种常见问题。
BK病毒属于聚合酶链反应病毒科，最初于1971年在美国首次发现，被称为BK病毒，这是一种广泛感染人类并引起疾病的病毒。
BK病毒感染是一个重要的问题，因为它可能引起肾移植失败的风险，并且在部分患者中可能引起肾脏功能的持续损害。
对于BK病毒感染与肾脏移植的研究变得至关重要。
本文将就BK病毒感染与肾脏移植的相关研究进行综述，探讨其影响、防治及未来发展趋势。
BK病毒感染在肾脏移植患者中的概况BK病毒感染在肾脏移植患者中相当常见，尤其是在接受免疫抑制治疗的患者中，其发生率更高。
根据研究，25%至60%的肾脏移植患者在移植后5年内曾出现BK病毒感染。
大部分患者表现为无症状的BK病毒潜伏感染，但在部分患者中，BK病毒感染可能引发严重的病变，如BK病毒相关性肾病。
目前，尚不清楚为何个别患者会出现严重的BK病毒感染症状。
可能与感染时间、接受的免疫抑制治疗方案以及患者的免疫状态等因素有关。
对于BK病毒感染的治疗和预防显得尤为重要。
影响BK病毒感染对肾脏移植患者的影响主要表现为两个方面：一是感染本身对肾脏功能的影响；二是免疫抑制治疗对感染的影响。
BK病毒感染可能导致BK病毒相关性肾病，表现为肾功能进行性减退。
约30%至50%的患者可能因此发展为BK病毒相关性肾病，最终失去肾脏功能。
这给肾脏移植患者带来了严重的风险，对于BK病毒感染的早期监测和干预显得尤为重要。
对于感染了BK病毒的肾脏移植患者，免疫抑制治疗也会对感染的进展产生影响。
因为抑制免疫反应的药物可能使患者更容易出现BK病毒激活和蔓延，从而加重病情。
对于免疫抑制治疗的管理对于减轻BK病毒感染的影响至关重要。
防治策略针对BK病毒感染与肾脏移植的问题，目前已经在防治方面做了一定的研究和探索。
主要的策略包括：预防、监测和治疗。
肾移植术后BK病毒感染与人肾小管上皮细胞的相关性研究进展
·综述·肾移植术后BK 病毒感染与人肾小管上皮细胞的相关性研究进展许瀚仁，王继纳，杨橙，许明（复旦大学附属中山医院泌尿外科，上海市器官移植重点实验室，上海 200032） DOI ：10.3969/j.issn.2095-5332.2021.02.019 基金项目：上海市自然科学基金（19ZR1409200） 通讯作者：许明，Email ：***************BK 多瘤病毒（BK polyomavirus ， BKV ）是隶属于多瘤病毒科的双链DNA 病毒，在免疫力正常的人群中缺乏临床症状，潜伏在肾脏肾小管上皮细胞和尿路上皮细胞中，处于休眠期。
在肾移植患者使用大剂量免疫抑制治疗后，会激活休眠期BKV 的活性，运输到人肾小管上皮细胞（human renal proximal tubular epithelial cells ， HRPTEC ）内大量复制，细胞损伤、脱落，产生输尿管溃疡导致基底膜的破坏，病毒进而进入肾实质和血液循环，发展成为病毒血症，进一步发展可引起输尿管狭窄和BKV 相关性肾病（BK virus associated nephropathy ， BKVAN ），而BKV 从潜伏再激活会造成肾小管上皮细胞和尿路上皮细胞病变，从而导致肾小管上皮脱落加快BKV 传播速度和反复感染［1］。
因此，了解BKV 与肾小管上皮细胞的最新研究进展能为今后临床上BKV 感染的诊断及治疗方案的选择提供一定的参考。
本文将着重探讨BKV 与HRPTEC 的感染途径机理及关键因素、HRPTEC 相关的治疗新靶点和BKV 感染HRPTEC 的临床诊断及治疗。
1 BKV 感染HRPTEC 的机制及关键因素临床上为了治疗BKV 感染，大多时候是选择减少免疫抑制剂和使用抗病毒药物的治疗方案，但是如此的治疗方案无法有效阻止BKV 内转运到HRPTEC ，病毒仍然可以感染细胞并复制，损伤脱落时感染其余的尿路上皮细胞，加重移植肾功能损伤。
肾移植术后BK病毒感染的诊治现况
1612019年10月（下）刘斌1 周洪澜2（1新疆医科大学 新疆乌鲁木齐 830011；2吉林大学第一医院 吉林长春 130021）肾移植术后BK病毒感染的诊治现况经营管理国内刊号 C N 61-1499/C 摘 要：肾移植术后BK病毒感染是导致移植肾丢失的主要原因之一，早期诊断和治疗BK病毒感染对改善其预后至关重要。
本文主要对目前肾移植术后BK病毒感染的诊治现状做一综述。
关键词：肾移植；BK病毒；ＢＫ病毒相关性肾病BK病毒相关性肾病（BKvirus-associatednephropathy，BKVAN）已日益成为肾移植术后移植肾丢失的重要原因，病毒尿症、病毒血症和BKVAN率分别为35-40%、11-13%和1-10%[1]，其导致的肾移植失败率，在24个月内可达到50%-80%[2]。
肾移植术后BK病毒感染的治疗刻不容缓，本文就肾移植术后BK病毒感染的诊疗现况做一综述。
一、BK病毒的生物学及流行病学特点人多瘤病毒1型，通常称为BK病毒，属多瘤病毒科，首次发现是1971年在苏丹肾移植受者的尿液中分离出的。
其直径40-45nm，无包膜，呈二十面体，有一个由大约5000个碱基对组成的双环DNA链。
BKV在普通人群中普遍存在，人与人之间的确切传播途径尚不清楚，最普遍的假设是通过呼吸道传播。
血清学研究表明，原发性感染发生在儿童早期，年龄中位数为4-5岁，其血清流行率在4岁左右达到90%以上[3]。
免疫功能正常者通常无症状，此后病毒在肾小管上皮等部位进入潜伏期。
二、BK病毒的病程进展肾移植受者应用免疫抑制剂后免疫功能受损，BK病毒可能重新激活，引起病毒尿症、病毒血症、出现BKVAN，最终导致移植肾失功。
BK病毒再激活最早可在受者尿液观察到诱饵细胞（病毒感染的尿路上皮细胞）或出现BK病毒DNA，称为BK病毒尿症，之后在受者血中检测到BK病毒称为BK病毒血症，95%的可检测病毒血症发生在移植后的前2年[4]，当病毒载量超过10000拷贝/mL时，应进行移植肾活检。
BK病毒感染与肾移植研究
BK病毒感染与肾移植研究作者：郑冰冰祝清国来源：《医学信息》2020年第05期摘要：BK病毒是肾移植术后常见致病源，以一种环状双链DNA病毒的形式普遍存在于人群中。
当移植患者自身免疫力下降时，肾小管上皮细胞的病毒可大量激活复制，导致肾功能异常，甚至是移植肾功能丧失。
定期监测BK病毒对肾移植患者术后恢复及预后具有重要意义，为此，本文对肾移植术后BK病毒感染的预防、检测、诊断及治疗进行综述。
关键词：BK病毒;肾移植;肾功能中图分类号：R699.2 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.015文章编号：1006-1959（2020）05-0049-04Abstract：BK virus is a common pathogen after renal transplantation and is widely distributed in humans in the form of a circular double-stranded DNA virus. When the transplant patient's own immunity declines， the virus of the renal tubular epithelial cells can activate a large number of replication， leading to abnormal renal function and even loss of renal function. Regular monitoring of BK virus is important for postoperative recovery and prognosis of renal transplant patients. To this end， this article reviews the prevention， detection， diagnosis and treatment of BK virus infection after renal transplantation.Key words：BK virus;Kidney transplantation;Renal functionBK病毒（BK virus）属于多瘤巨细胞病毒家族，定植于肾小管及尿路移行上皮细胞内。
肾移植术后BK病毒感染研究进展
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医学综述 2014 年 12 月第 20 卷第 24 期 Medical Ｒecapitulate，Dec． 2014，Vol． 20，No． 24
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［21］ 张小宁，雷晶，马建华． 脊髓小脑共济失调 2 型、3 型患者 10 例 基因突变与临床表型分析［J］． 中华神经科杂志，2007，40（ 4） ： 260-263．
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1 BK 病毒简介
BK 病毒是一种直径为 45 μm
BK 病毒隶属于多瘤病毒，是导致肾移植术后移植物肾病 的重要危险因素之一［1］。关于 BK 病毒最早的报道是在 1971
的无包膜双链环状 DNA 病毒，有 5300 个基本碱基对。病毒 外壳由 VP1、VP2 和 VP3 三种结构病毒颗粒蛋白组成，其中
肾移植术后的BK病毒感染
Organ Transplantation
Introduction
The human BK polyomavirus (BKV) is linked to two major complications in transplant recipients, polyomavirus-associated nephropathy (PyVAN) in 1–10% of kidney transplant patients and polyomavirus-associated hemorrhagic cystitis (PyVHC) in 5–15% of allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) patients. Both diseases occur only sporadically in patients with non-kidney solid organ transplantation (SOT) or with inherited, acquired or drug-induced immunodeficiency. Besides PyVAN and PyVHC, BKV has been implicated rarely in extrarenal pathologies such as pneumonia, encephalitis, hepatitis, retinitis, capillary-leak syndrome and cancer. A potential association of sustained BK viruria with acute T cell mediated rejection has also been suggested.
肾移植术后高水平BK病毒尿症危险因素分析
fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTqPCR）监测受者尿液 BK 病毒 DNA 载量并根据结果 （首次尿液 BK 病毒 DNA 载量 >107 copies/mL 与否） 分为高水平 BK 病毒尿症组（35 例）和非高水平 BK 病毒尿症组（227 例）。高水平 BK 病毒尿症组，年龄 （39±9）岁，男 22 例，女 13 例，原发病为慢性肾 病 20 例、IgA 肾病 8 例、多囊肾 3 例、糖尿病肾病 1 例、高血压肾病 2 例、孤立肾梗阻失功 1 例；非高 水平 BK 病毒尿症组，年龄（39±10）岁，男 167 例， 女 60 例，原发病为慢性肾病 187 例、IgA 肾病 23 例、 多囊肾 8 例、高血压肾病 5 例、其他疾病 4 例。排除 标准：（1）诊断合并 BK 病毒血症；（2）术后未规 律随访；（3）观察期间受者死亡或移植物丢失。 1.2 BK 病毒监测方案
第 １２ 卷 第 ３ 期 ２０２１ 年 ５ 月
器官移植 Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
Ｖｏｌ． １２ Ｎｏ．３ Ｍａｙ ２０２１
·论著 临床研究·
肾移植术后高水平BK病毒尿症危险因素分析
熊睿 丁利民 杨华 李新长
【摘要】 目的 分析肾移植术后高水平 BK 病毒尿症的危险因素及其对预防 BK 病毒相关性肾病（BKVAN） 的意义。方法 回顾性分析 262 例保留规律随访资料的肾移植受者的临床资料。根据受者 BK 病毒 DNA 载量分 为高水平 BK 病毒尿症组（35 例）和非高水平 BK 病毒尿症组（227 例）。总结肾移植术后高水平 BK 病毒尿症 的发生情况；采用单因素和多因素分析肾移植术后发生高水平 BK 病毒尿症的危险因素；采用 Kaplan-Meier 法 绘制生存曲线，对受者进行生存分析。结果 262 例肾移植受者中，35 例发生高水平 BK 病毒尿症，发生率为 13.4%。发生中位时间 181（126，315）d，发生率在移植术后 6 个月内最高，6 个月至 2 年逐渐降低，2 年后有 所回升。单因素分析结果提示抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗史、急性排斥反应（AR）、捐献类型及移植物功 能延迟恢复（DGF）是肾移植术后发生高水平 BK 病毒尿症的危险因素（均为 P<0.05）。多因素 Cox 回归分析 结果显示脑 - 心双死亡器官捐献（DBCD）、AR 及 DGF 是肾移植术后发生高水平 BK 病毒尿症的独立危险因素。 有 ATG 治疗史、发生 AR、发生 DGF 以及捐献类型为 DBCD 的受者的 1、3、5 年生存率分别低于无 ATG 治疗史、 无发生 AR、无发生 DGF 及其他捐献类型 [ 脑死亡器官捐献（DBD）、心脏死亡器官捐献（DCD）和活体器官 捐献 ] 的受者（均为 P<0.05）。结论 DBCD、AR 及 DGF 是肾移植术后发生高水平 BK 病毒尿症的独立危险因素， 加强对此类受者的术后监测并给予早期干预可能是预防 BKVAN 的有效方式。
肾移植术后BK病毒感染的诊治进展
肾移植术后BK病毒感染的诊治进展
倪晓洁;陈必成
【期刊名称】《现代实用医学》
【年(卷),期】2018(030)012
【摘要】多瘤病毒属乳头多瘤空泡病毒科病毒,目前已知的主要包括BK病毒(BKV)、JV病毒(JCV)和SV40病毒,均为广泛分布于哺乳动物的裸露小DNA病毒,不具外膜,呈对称的20面体,直径为45 nm。
病毒基因组包含三个区域,分别为:(1)早期区域:
编码大小T抗原,在病毒转化、复制和基因表达的调节方面起作用;(2)晚期区域:编
码3种病毒衣壳蛋白V1P、V2P、V3P;(3)非编码的调节区域。
这3种多瘤病毒在基因水平上有70%~75%的同源性,彼此难区分,但无血清交叉反应。
【总页数】4页(P1557-1560)
【作者】倪晓洁;陈必成
【作者单位】325000浙江省温州,温州医科大学附属第一医院;325000浙江省温州,温州医科大学附属第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R699.2
【相关文献】
1.肾移植术后 BK 病毒感染的诊治进展 [J], 梁永杰;付绍杰;王亦斌;于立新
2.肾移植受者 BK 病毒感染的诊治进展 [J], 孙佳琳;蔡刚
3.肾移植术后BK病毒感染的病理学研究进展 [J], 韩永; 郭晖
4.肾移植术后BK病毒感染的诊治现况 [J], 刘斌; 周洪澜
5.肾移植术后BK病毒感染与人肾小管上皮细胞的相关性研究进展 [J], 许瀚仁;王继纳;杨橙;许明
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3）血或尿BKV DNA阳性
BKVAN的治疗
减少或停用免疫抑制药是治疗无并发急性排斥反应BKVAN; 5纳克/毫升
环孢素的谷浓度<150纳克/毫升 西罗莫司谷浓度<6纳克/毫升 霉酚酸酯每日剂量≤750毫克
其他方法如由低剂量的他克莫司转换为环孢素，或将低剂量的CNI类药物转换为西罗 莫斯，额外的战略已经从低剂量环孢素或他克莫司，开关从钙调磷酸酶抑制剂西罗 莫司剂量，或将霉酚酸转换为来氟米特
Preemptive reduction of immunosuppression upon high urinary polyomavirus loads improves patient survival without affecting kidney graft function.Transpl Infect Dis.2016
Long-Term Follow-Up of Active Treatment Versus Minimization of Immunosuppressive Agents in Patients With BK Virus-Associated Nephropathy After Kidney Transplant.Experiment clinical transplantion.2016,14(1) Group 1: patients were actively treated by changing antimetabolites to leflunomide (100 mg daily for 3-5 d followed by 20-40 mg daily), which was followed by a course of IVIG (2 g/kg, maximum 120 g divided over 5 d) and oral ciprofloxacin (500 mg twice per day for 4 wk) concurrently group 2 :patients by reducing steroid and antimetabolite doses by 50%. Calcineurin inhibitors and sirolimus were maintained at low therapeutic trough levels in blood in both groups (levels of 50 ng/dL for cyclosporine and 4-5 ng/dL for tacrolimus and sirolimus)
我的汇报完毕！请各位老师 批评指正。
Conversion to a sirolimus-based regimen is associated with lower incidence of BK viremia in low-risk kidney transplant recipients。 Transplant Infectious Disease.2015
Viremia at month 6 was also independently associated with higher steroid exposure until month 3 (OR 1.19 per 1 g)
BKVAN的诊断
诊断标准： 1）典型的病毒感染引起的细胞病 变即炎症反应，如核内病毒包涵 体的存在； 2）免疫组化提示SV40病毒T抗原 阳性；
影响BKVNA预后的危险因素
BK病毒的预防策略
Efficacy of Levofloxacin in the Treatment of BK Viremia: A Multicenter, Double-Blinded, Randomized, Placebo-Controlled Trial.Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Mar 7; 9(3): 583–589.
抗病毒药物的辅助使用
西多福韦，商号西多福韦注射剂® （Gilead），是一种核苷类似物，主要用于巨 细胞病毒视网膜炎 的治疗 来氟米特，商号阿拉瓦® （Sanofi-Aventis）口服，停用霉酚酸，50 mg负荷剂量3 天更换，之后为10或20mg剂量维持 静脉注射免疫球蛋白（免疫球蛋白）：剂量范围从0.2到2克/公斤，与减少免疫 抑制剂联合给药 氟喹诺酮类药物可以抑制病毒解旋酶活性进而影响编码的大T抗原，但选择性指 数低
BKVAN研究进展
Introduction
BK病毒是一直径为45um的无包膜双链环状DNA病毒。外壳由VP1、VP2、 VP3三种结构病毒颗粒蛋白组成。 病毒颗粒通过胞吞作用进入细胞内，之后释放病毒基因进入宿主细胞核，在 细胞核内进行表达、复制和装配，最终导致宿主细胞发生病变、破裂并释放 病毒子代。尿脱落进入尿液的“Decoy细胞”即为该阶段受感染的细胞原型。 BK病毒主要潜伏在肾小管和尿路上皮细胞内 根据基因可分为I-IV种亚型，其中I型最为普及，IV型在东亚和欧洲人群种常 见。 BK病毒在正常人群种分布广泛，几乎90%的正常人群在一定时期内的BK病毒 血清学检测都可能会呈阳性表现， 在免疫功能不全的人群种，尤其在移植医学领域内，BK病毒感染、复制和 激活的概率显著上升。
BK感染过程
BKVAN的危险因素
与BKNAN相关的危险因素有很多，这些 包括供体（器官）的决定因素（如HLA 错配，死者捐赠，高病毒特异性抗体滴 度，女性），受者影响因素（如年龄、 男性、低或无病毒特异性抗体）和移植 后变量（如输尿管支架置入，急性排斥 反应和抗排斥治疗，类固醇治疗，免疫 抑制药物，他克莫司霉酚酸与环孢霉酚 酸或mTOR抑制剂的组合，和低或无病 毒特异性T细胞）以及由于BKVAN移植失 败后再次移植。在不同的移植中心 pyvan发病率以及危险因素的结果不一 致，这可能反映在各自的免疫抑制方案 的差异
(A) BKV viruria ；（B）BKV viruria above 10^7）； (D) BKV viremia ；（E）BKV viremia above 10^4）
• A total of 682 KT patients receiving basiliximab, mycophenolic acid (MPA), corticosteroids were randomized 1:1 to cyclosporine (CsA) or tacrolimus (Tac) • Univariate and multivariate analysis associated CsA-MPA with lower rates of viremia than Tac-MPA at month 6 (10.6% vs. 16.3%, p = 0.048) and 12 (4.8%vs. 12.1%, p = 0.004)