仿制药generic drug
仿制药质量一致性评价的体内体外相关性
结果表明，一个仿制制剂（N-BE）的Cmax与原研不等效！
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SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9):3167-74.(2015)
• 对大多药品来说，循环系统的药物暴露差别在20%以内，将不会对临床 治疗效果产生显著影响；
75rpm，在500ml介质中，30分钟溶出限度不少于85%。
药物活性成分为BCS 1或3类药物：
• BCS 1类要求：药品不含有任何影响药物吸收速率或吸收程 度的辅料；
• BCS 3类要求：试验制剂与参比制剂的辅料性质相同、含量 相似。（由于渗透性是限制步骤，因此要求与参比制剂的 辅料性质相同、含量相似）
4
• 比如我国恒瑞药业生产的多西他赛注射液（艾素）价格仅 是原研药（泰素帝）的1/4。
• 质量过硬、价格易于接受的仿制药成为众多患者的首选。
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原研药与仿制药的开发历程
原研药的开发经历了发现、临床前、申报临床（IND）、临床123期、新 药申请报生产（NDA）到上市的过程；仿制药是待原研药上市进行的简 略新药申请（ANDA）
绝大多数药物口服给药后 经血液循环转运到达起效部位 相似的血药浓度，可以保证相似的疗效 国际监管部门均将BE试验作为仿制药物上市批准的依据
由于伦理、经费、时间等因素的限制，无法对 每批药品进行BE试验
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由于伦理、经费、时间等因素的限制, 美国FDA和欧盟 EMA在2000年陆续以BCS作为BE豁免的依据，2015年 FDA对BE豁免指南做了进一步修订
两个仿制制剂与原研制剂的溶出曲线比较
原研及2个仿制制剂在50rpm桨法pH1.2、4.5、6.0、6.5 、6.8介质中，15min均大于85%，达到BE豁免条件
仿制药generic-drug
为了大家能更好的加以理解美国医师协会提出的仿制药替代品牌药的临床用药指南建议，我们很有必要先了解一下什么是品牌药（Brand drugs）和仿制药（generic drugs）。
美国的制药工业根据类型可以分为两大类: 品牌药（Brand drugs）和仿制药（generic drugs）。
品牌药行业通常规模庞大, 其品牌深入人心, 企业年销售额动辙几十亿几百亿美元. 国人所熟悉的美国制药企业, 诸如辉瑞(Pfizer), 默克(Merck)等均属此类. 与此同时, 对于美国制药业的另一分枝, 仿制药行业, 大家可能并不熟悉。
美国的仿制药行业在销售额上与品牌药行业不可同日而语, 但市场仍很可观。
2003年美国仿制药行业的冠军TEVA, 其年度收入亦将近二十亿美元。
值得提醒的一点是仿制药并非假药, 所谓的仿制是指模仿业已存在的品牌药, 仿制药在药学指标和治疗效果上与品牌药是完全等价的。
仿制药与品牌药不同之处在于仿制药通常以其有效成分的化学名命名。
就美国市场而言, 仿制药一般在品牌药的专利保护失效后才可以进入市场, 其售价也远远低于品牌药。
需要格外强调的是, 仿制药受到与品牌药同样严格的政府规范和监督。
美国联邦食品药品署(FDA)专门设有仿制药办公室(Office of Generic Drugs)对其进行统筹管理。
仿制药进入消费者市场的过程与品牌药有所不同，品牌药通常通过相当数量的销售代表向医生进行游说, 以期提高处方数量, 扩大市场份额。
仿制药通常没有销售代表. 其销售方式是通过与若干大型全美连锁药店达成长期协议, 所有产品均直接由连锁药店分销零售。
这些药店的药剂师在收到品牌药的处方后, 如果有相对应的仿制药, 大多数情况下直接用仿制药替换。
由此可见，临床一线医生通常情况下给患者推荐的是价格更高的品牌药而不是价格低廉药效相同的仿制药。
美国的国家政策是否支持仿制药呢？答案是肯定的! 仿制药行业是受到美国国家政策和相关法律法规保护的。
仿制药研发流程
仿制药研发流程仿制药（generic drugs）是指在原创药物（brand-name drugs）专利保护期过后，其他企业根据原创药物的化学结构和制造工艺开发出来的药物。
仿制药的研发流程通常包括以下几个步骤。
第一步是购买原创药物的专利权。
仿制药企业首先需要购买原创药物的专利权，才能合法地开展仿制药的研发工作。
这是仿制药研发的第一步，也是最基础的一步。
第二步是进行文献调研。
仿制药企业需要对原创药物的相关文献进行深入研究，了解原创药物的化学成分、制造工艺、药效等方面的信息。
通过文献调研，仿制药企业可以对仿制药的研发方向和重点进行确定。
第三步是进行药物分析和铺路工作。
仿制药企业需要对原创药物进行药物分析，确定其化学结构和药物特性。
同时还要进行工艺开发和试验研究，确定仿制药的制造工艺和生产条件。
这一步骤是仿制药研发的关键性步骤，需要耗费大量的时间和精力。
第四步是进行仿制药的临床试验。
仿制药企业需要提交临床试验申请，并按照相关的法规和规定进行试验。
临床试验阶段包括药物的安全性和有效性试验，需要各种类型的临床试验数据来支持仿制药的上市申请。
第五步是申请仿制药的上市许可。
仿制药企业需要提交仿制药的上市申请，包括药物的临床试验数据、质量控制和生产工艺等信息。
申请通过后，仿制药企业就可以合法地生产和销售仿制药。
第六步是生产和销售仿制药。
仿制药企业在获得上市许可后，就可以开始生产和销售仿制药。
企业需要建立完善的生产和质量控制体系，确保仿制药的质量稳定和安全有效。
仿制药的研发流程比较复杂，需要企业在技术、法规和市场等多个方面进行充分的考虑和准备。
在研发过程中，企业需要投入大量的人力、物力和资金，同时还要面对法律法规的严格监管和市场竞争的压力。
但是，仿制药的研发也有其优势，例如可借鉴原创药物的临床试验数据和药物研发经验，缩短研发周期和降低研发成本，提供更多的选择和降低药物价格。
总的来说，仿制药的研发流程包括购买专利权、文献调研、药物分析和铺路工作、临床试验、上市许可申请以及生产和销售等步骤。
仿制药质量与疗效一致性评价
2012年氯吡格雷仿制药全面替换原研药
专利到期仅一年，原研氯吡格雷销售额下滑96.4%
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中国氯吡格雷原研药居高不下
氯吡格雷销售情况
中国
60% 40%
全球
85%
15%
原研
仿制
原研
仿制
数据来源：中国医学科学院药物研究所、 中国医药工业信息中心、中国食品药品检定研究院
一致性评价保障了仿制药产业的健康发展
美国仿制药产业
2015年，100个处方中88个处方是仿制药， 占比达90%，为政府和雇主节省大量医疗费 用 批准上市的仿制药，绝大多数与原研药质 量疗效一致， 临床可互换 各州政府实施仿制药“Compulsory Substitution”仿制药一经批准上市，可快 速替代原研药
编号
14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
药品名称
厄贝沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型 赖诺普利口服常释剂型（无） 替诺福韦二吡呋酯口服常释剂型（无）
氯沙坦口服常释剂型 依那普利口服常释剂型 左乙拉西坦口服常释剂型（无） 伊马替尼口服常释剂型（无） 孟鲁司特钠口服常释剂型
蒙脱石口服散剂 培美曲塞注射液（无） 氟比洛芬酯注射剂（无） 右美托咪定注射液（无）
质量稳定
氯吡格雷仿制药为例
临床等效
- Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2018 Mar;11(3):e004194.
- Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Oct;27(5):441-9.
- Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1664-73.
20 用 孙忠实 立普妥.原研与仿制-
• 不同仿制药之间Cmax的区别可高达一倍以上 • Cmax过低可能影响疗效，过高则可能超出安全范围
仿制药生物等效性的标准偏低
哪些仿制药的生物等效性不合格?
生物等效性示例
为什么是监管部门的“错”？
Why are regulatory agencies wrong?
The 80% 125% bioequivalence role has real problems Generic A 125% ; optimal dose at 1500mg
产品质量质控不同; 生物等效性有不同; 疗效与安全性不同; 杂质与残留物不同; 包装材料质量不同; 药物经济学也不同。
为什么仿制阿奇霉素胃肠道反应较多?
阿奇霉素为十四元环大环内脂类抗生素，虽然国 产阿奇霉素片与希舒美在体内生物等效，但国产阿 奇霉素片较原研样品在人工胃液中的溶出速率更快。 由于阿奇霉素对酸不稳定，更多的阿奇霉素在胃液 中降解成没有生物活性的去克拉定糖阿奇霉素 (杂质J)，这是否与阿奇霉素最常见的不良反应—— 胃肠道反应有关，值得进一步关注。
质量!
三.有利于提升医药行业发展质曹量家，祥2进017一-03步-09 推动医药 产业国际化。 四.有利于推进供给侧结构性改革
全球对仿制药的审批标准比较宽松
药 学
等 (PE)
效 性
(BE)
仿制药先天不足的主要原因
源自获批的唯一标准偏低―生物等效性相似
12-36 healthy volunteers
BE
TE
仿制药一致性评价临床有效性试验应当遵从药物临床试验 的一般原则，同时可考虑仿制药背景信息（如国内外临床 研究和应用信息）和循证医学证据的情况来决定临床试验 的目的，并依此制订后续的临床试验方案和实施。 在完全不能获取国内外任何有价值的循证医学证据的情况 下，应参照新药要求进行临床试验设计和实施，评价其疗 放和安全性。以获取充分的安全性、有效性信息，评估其 临床应用的获益／风险比。
中英文-固体制剂仿制药研发流程
compared with the RLD product.生产一小批经 研究开发 的药品 ，并根 据制成 品规范 对其进 行 测试，这 包括药 品杂质 分布评 估，和 对照药 物 进行比对 ，进行 溶出曲 线研究 。 ⑤ Place the DP on accelerated stability study (up to 3 months) to evaluate the stability of the
API and excipients and
③ API characterization and qualification, including chemical and physical properties
corresponding analytical methods 建立可接 受的原 料药及 辅料标 准和
分析方法 能指示 稳定性 。
3）Vendor qualification, including full testing on the first three lots of CCS. 供应商资 格认证 ，包括 容器密 封系 统前三批 次的测 试
Note: CCS which has been used in FDA approved drugs is highly recomm end ed
1 Drug Packaging Insert Study to obtain basic information about RLD, such a s 通 过对 对照药 物的 包材以 内成分 的分 析，获 取有 关该对 照 药物 的基本 信息 ① Components in the formulation 处方成份 ② BE information 生物等效性信息 ③ Etc.其它
仿制药注册申报流程英文
仿制药注册申报流程英文Generic Drug Registration and Approval Process.The process of registering and approving generic drugs involves a meticulous and detailed journey, ensuring the safety, efficacy, and quality of the medication for public use. Here, we outline the general steps involved in the generic drug registration and approval process.1. Pre-Application Phase.Before submitting an application for generic drug registration, a thorough market research and analysis must be conducted. This involves identifying the need for the generic version of the drug, understanding the existing market size and competition, and assessing the potential market opportunities. Additionally, a review of the existing literature and patent status of the drug is crucial to ensure that the generic version does not infringe on any existing patents.2. Preparing the Application.Preparing the application for generic drug registration is a meticulous process. It involves compiling a comprehensive dossier that includes information on the active pharmaceutical ingredient (API), manufacturing process, quality control methods, stability data, preclinical and clinical trial data, and safety andefficacy data. The dossier must adhere to the regulatory requirements and guidelines set by the respective drug regulatory authority.3. Submitting the Application.After compiling the dossier, the next step is to submit the application to the drug regulatory authority. The application is typically submitted electronically through an online portal or via a designated submission route. The regulatory authority then reviews the application to ensure its completeness and compliance with the regulatory requirements.4. Technical Evaluation.Once the application is deemed complete, it enters the technical evaluation phase. This phase involves a detailed review of the dossier by experts from the drug regulatory authority. They assess the quality, safety, and efficacy data provided, evaluating the manufacturing process, API specifications, stability data, and clinical trial results. The reviewers may also request additional information or clarification from the applicant if needed.5. On-Site Inspection.During the technical evaluation phase, the drug regulatory authority may conduct an on-site inspection of the manufacturing facility. This inspection aims to ensure that the manufacturing processes, quality control methods, and facilities comply with the regulatory requirements. The inspectors assess the facilities, equipment, personnel, and documentation to verify the claims made in the dossier.6. Decision-Making.After completing the technical evaluation and on-site inspection, the drug regulatory authority makes a decision on the application. If the generic drug is approved, the authority grants a marketing authorization, allowing the applicant to sell the drug in the market. The decision is typically based on the evaluation of the dossier, on-site inspection results, and any additional information requested from the applicant.7. Post-Approval Monitoring.Once the generic drug is approved and marketed, the drug regulatory authority continues to monitor the safety and efficacy of the drug. This involves periodic safety updates, adverse event reporting, and compliance with post-market commitments made by the applicant. The authority may also conduct follow-up inspections to ensure continued compliance with regulatory requirements.In conclusion, the generic drug registration andapproval process is a comprehensive and rigorous journey. It ensures the safety, efficacy, and quality of generic drugs, protecting the public's health and safety. By adhering to the regulatory requirements and guidelines, generic drug manufacturers can ensure a smooth and successful registration and approval process.。
CDE老师带你梳理注射剂一致性评价中药学要求
CDE老师带你梳理注射剂一致性评价中药学要求仿制药(generic drug)是指具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应证、给药途径和用法用量的原料药及其制剂，仿制药应与原研药品质量和疗效一致，可替代原研药品发挥相同的临床疗效。
仿制药在我国的临床用药中占主导地位，但由于历史的原因，我国早期批准的部分仿制药与原研药品确实存在一定的差距。
随着经济技术的高速发展，国内制药工业研发和制造水平提高，监管意识和能力增强，广大人民群众对优质药品的需求日益迫切，国务院于2012年1月正式印发《国家药品安全“十二五”规划》，提出对已上市的化学仿制药进行质量和疗效一致性评价(以下简称“一致性评价”)。
根据《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价。
一致性评价将加速我国化药仿制药的技术要求与国际接轨，是提高我国仿制药质量的一项重要工作。
注射剂(Injection)系指药物与适宜辅料制成的供注入机体内的无菌制剂，主要包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液等。
因其直接注射入血管、组织或器官，吸收快，作用迅速，特别是静脉注射的注射剂，药物直接进入血液循环发挥药效，是临床使用中风险较高的剂型，其研发和生产的技术要求也相应更为严格。
本文从参比制剂选择、处方工艺研究、质量研究与控制、包材和稳定性研究等方面，结合国内外指导原则和相关政策文件，分析一致性评价要求下化药注射剂仿制药开发药学要求的变化。
需要指出的是，本文仅就普通注射剂进行讨论，特殊注射剂(如脂质体、胶束、微球、混悬型注射液、静脉乳剂等)还应结合其剂型特点和临床用法用量等进一步评价。
一、参比制剂选择参比制剂是仿制药研发的标杆，选择参比制剂是仿制药研发的开始，参比制剂选择是否正确决定仿制药的成败。
《药品注册管理办法(局令第28号)》定义仿制药为国内批准上市的已有国家标准的药品，在此阶段，原研品的地位没有得到充分的重视，监管机构没有对参比制剂进行统一规定。
仿制药实施法1992
《仿制药实施法》(Generic Drug Enforcement Act)Hatch-Waxman Act法案颁布实施以来，仿制药的申报要求和申报手续比以前更加简单，仿制药上市也更加容易，因而许多仿制药公司蜂拥而上，争相申报。
面对突然增加的仿制药申请，FDA虽然规定了“先报者先审批”政策，但还是在审批先后次序上出现了混乱，增加了仿制药业欺骗滥用的机会，违规违法现象也开始出现。
1989年，FDA仿制药审批丑闻的发生极大地影响了FDA的声誉。
丑闻的起因始于迈兰公司执行总裁罗依·麦克奈特的疑问。
迈兰公司的药品申报较早，却迟迟不见批准，而其竞争对手公司的药品申报较晚，却连续获得批准。
于是，迈兰公司雇用私人侦探对包括FDA仿制药评审室技术方面的官员在内的行政官员进行调查，发现原来是一些仿制药生产公司在申请材料中申报假数据，并欺骗和贿赂FDA评审官员，得到了审批上的优惠。
例如，仿制药公司维塔壬(Vitarin)申报伪造数据，并用购买到的专利品牌药冒充自己仿制药进行生物等效性试验。
此外，还公然将改头换面的专利品牌药，代替自己的仿制药样品送交FDA检验。
对这一丑闻，美国司法部门经过两年的调查，终于对所涉及的FDA 高级官员和38名仿制药企业工作人员给予了法律制裁，但公众对仿制药的安全性、有效性及其管理问题却产生了疑虑。
为恢复公众对仿制药和FDA的信任，FDA开除了所有受贿工作人员，并且还加强了对仿制药审批过程的控制，例如，申报数据须经过严格核实等。
针对1989年仿制药丑闻事件，以及所暴露的仿制药制造业的腐败现象，布什总统于1992年5月13日签署了《仿制药实施法》(Generic Drug Enforcement Act)。
该法为防止申报材料的作弊提供了防卫措施，并授权FDA可矫正任何犯罪行为。
《仿制药实施法》修正了《食品、药品和化妆品法》第306(d)(4)条，规定了强制性永久撤销作弊人员在制药行业的职业生涯。
仿制药质量和疗效一致性评价工作政策问答
仿制药质量和疗效一致性评价工作政策问答1. 什么是仿制药？仿制药（Generic Drug），即与原研药品具有相同的质量、安全性和疗效的药品。
它是在原研药品专利保护期限过后，根据已有的有效成分、剂型、规格及质量标准等生产而成的药品，是满足公共健康需求的重要药品之一。
2. 为什么要开展仿制药疗效一致性评价？仿制药与原研药的疗效和质量具有密切联系，开展仿制药疗效一致性评价主要目的是保障患者用药安全，维护公共健康，增强药品从业者的责任意识和荣誉感，促进我国仿制药产业的健康发展。
3. 仿制药疗效一致性评价工作的主要内容有哪些？仿制药疗效一致性评价工作的主要内容包括：评价标准的制定、评价方法的确定、评价结果的通报、评价机构的认证和评价体系的建立等。
其中，评价标准的制定是关键和基础性的工作，其精度、严谨度和科学性将直接影响评价结果的准确性和科学性。
4. 仿制药疗效一致性评价的评价标准是怎样确定的？仿制药疗效一致性评价的评价标准普遍采用WHO或欧盟的指南和标准，结合我国的实际情况，根据国家相关法律法规和标准的要求，由专家组进行制定和修订。
5. 评价机构的认证是评价工作中的重要保障措施，其认证标准和程序是什么？评价机构的认证是评价工作中的重要保障措施之一，其认证标准和程序通常按照ISO/IEC 17025《实验室通用要求》和ISO/IEC 17043《评价机构的特定要求》来制定和执行，主要包括资格认证、组织管理、技术能力、评价过程和结果等方面的评估和监管。
6. 对于未通过一致性评价的仿制药品，其后续审评流程是怎样的？对于未通过一致性评价的仿制药品，国家药品监管部门将会按照法律法规和相关指导意见要求，采取相应的监管措施，如暂停或撤销注册、停止生产、销售或使用等，确保患者用药安全和公共健康的保障。
7. 仿制药疗效一致性评价与药物临床试验的区别和联系是什么？仿制药疗效一致性评价是针对已经上市的仿制药品进行的，主要是对比其与原研药品的疗效和质量的一致性，以保证患者用药的安全有效。
Gneric drug
仿制药研发中的几个关键问题作者张哲峰部门化药药学二部仿制药（又称Generic Drug）是指与原研药（或称商品名药）在剂量、安全性和效力（strength）、质量、作用（performance）以及适应症（intended use）上相同的一种仿制品，又称通用名药、非专利药等。
仿制研发的目标是实现临床应用上仿制药与原研药的“可替代性”。
按照美国FDA的观点，能够获得批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。
仿制药的上市，可以提供更加充足的临床供应，较大幅度地降低药价，缓解患者的经济负担，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
国外统计数据显示，随着仿制药上市数量的增加，药品价格最低将下降到原研药最初价格的9%左右。
尽管如此，仿制药与原研药的差异也须引起应有的关注并着力进行有效地控制。
仿制药只是复制了原研药主要成份的分子结构，而原研药生产中关键工艺步骤、关键试剂、生产工艺的“设计空间”或关键辅料的质量控制等属于企业核心机密内容，是仿制企业难以合法拷贝的，导致仿制药的杂质谱、释药行为等关键质量属性，在有些情况下难以与原研药完全一致；同时，相关法规也未规定仿制药中其他成份（辅料）的添加与原研药必须相同；在仿制药许可中，其生物利用度应具有原研药的±20%左右等。
这些因素导致仿制药的安全性有效性与原研药间的差异难以完全消除。
美国家庭医师学会曾在研究报告中用事实来表明原研药的疗效和安全性并不是仿制药可以完全可替代的，尤其是在治疗危急患者和危急疾病时更是需要高度关注。
事实上，如何保持仿制药与原研药的“一致”，如何研究求证仿制药与原研药的“差异”，如何准确评估并有效控制这些“差异”带来的风险，正是仿制药研发中需要高度关注的重点。
仿制药研发中的几个关键问题-CDE张哲峰
仿制药研发中的几个关键问题张哲峰CDE化药药学二部仿制药（又称Generic Drug）是指与原研药（或称商品名药）在剂量、安全性和效力（strength）、质量、作用（performance）以及适应症（intended use）上相同的一种仿制品，又称通用名药、非专利药等。
仿制研发的目标是实现临床应用上仿制药与原研药的“可替代性”。
按照美国FDA的观点，能够获得批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。
仿制药的上市，可以提供更加充足的临床供应，较大幅度地降低药价，缓解患者的经济负担，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
国外统计数据显示，随着仿制药上市数量的增加，药品价格最低将下降到原研药最初价格的9%左右。
尽管如此，仿制药与原研药的差异也须引起应有的关注并着力进行有效地控制。
仿制药只是复制了原研药主要成份的分子结构，而原研药生产中关键工艺步骤、关键试剂、生产工艺的“设计空间”或关键辅料的质量控制等属于企业核心机密内容，是仿制企业难以合法拷贝的，导致仿制药的杂质谱、释药行为等关键质量属性，在有些情况下难以与原研药完全一致；同时，相关法规也未规定仿制药中其他成份（辅料）的添加与原研药必须相同；在仿制药许可中，其生物利用度应具有原研药的±20%左右等。
这些因素导致仿制药的安全性有效性与原研药间的差异难以完全消除。
美国家庭医师学会曾在研究报告中用事实来表明原研药的疗效和安全性并不是仿制药可以完全可替代的，尤其是在治疗危急患者和危急疾病时更是需要高度关注。
事实上，如何保持仿制药与原研药的“一致”，如何研究求证仿制药与原研药的“差异”，如何准确评估并有效控制这些“差异”带来的风险，正是仿制药研发中需要高度关注的重点。
原研药与仿制药
• 单剂量研究难以反映患者长期用药的情况
• 进行的生物等效性试验必须具有药代动力学与药效学的相关性
仿制药主成分与原研药一致，但辅料成分、工艺等并非总是一致，不同仿 制药厂家之间的仿制能力也存在高低不同。
仿制药的临床病例数和考察时间有限，难以全面、准确反映其实际疗效。
以上差异可能造成仿制药的生物等效性均符合法规要求，但生物等效性 并 不完全等于临床等效性。
化学药品注册分类&临床研究试验要求
一类
———化学药品注册分类来自《药品注册管理办法》
7
中国：仿制药的评价
三类仿制药：仿国外产品，国内没有进口
临床前评价：工艺，纯度，含量等 临床评价：药代动力学（血和尿）+ 临床试验（100对）
仿制药以原研药为对照进行生物等效性对比研究， 在80%～125% 之内可认为有生物等效性。
辅料
稳定性
盐酸莫西沙星的葡萄糖配方，初始即存在较多的亚可视颗粒*，且数量随着有机杂质 含量的增加和贮存时间的延长而增加
盐酸莫西沙星氯化钠配方具有更好的药物稳定性
保存时间 (40℃)
40℃贮存条件下的葡萄糖配方 40℃贮存条件下的氯化钠配方
970527211/4 对照组
970527211/6 (加入
0.01
0.03
0.11 0.29
辅料
稳定性
初始亚可视 颗粒数量 葡 萄 糖 配 方
8周后亚可视 颗粒数量
氯 化 钠 配 方
40℃条件下贮存
• 初始即存在较多＞25μm 的亚可视颗粒，随有机杂 质含量的增加和贮存时间 的延长而增加
• 盐酸莫西沙星氯化钠 配方具有更好的药物 稳定性
•只 是 复 制 了 原 研 药 主要成分的分 子结 构，其余成 分的添 加和制造 工艺与原 研药都 不尽相同， 因此 其吸收入血的 程 度和速度也不尽 相同。
仿制药临床试验流程
仿制药临床试验流程英文回答：Clinical Trial Process for Generic Drugs.Generic drugs are similar to brand-name drugs in dosage, safety, effectiveness, strength, stability, and quality. However, generic drugs are typically available at a lower cost than brand-name drugs.To ensure that generic drugs are safe and effective, they must undergo rigorous clinical trials. The clinicaltrial process for generic drugs is similar to the processfor brand-name drugs.The clinical trial process for generic drugs typically includes the following steps:1. Preclinical studies: These studies are conducted in the laboratory to evaluate the safety and effectiveness ofthe generic drug in animals.2. Phase I clinical trials: These studies are conducted in a small number of healthy volunteers to evaluate the safety of the generic drug in humans.3. Phase II clinical trials: These studies are conducted in a larger number of patients to evaluate the effectiveness of the generic drug in treating a specific condition.4. Phase III clinical trials: These studies are conducted in a large number of patients to confirm the effectiveness of the generic drug and to compare it to the brand-name drug.5. New Drug Application (NDA): The manufacturer of the generic drug submits an NDA to the Food and Drug Administration (FDA). The NDA contains all of the data from the clinical trials.6. FDA review: The FDA reviews the NDA to determinewhether the generic drug is safe and effective. If the FDA approves the NDA, the generic drug can be marketed.The clinical trial process for generic drugs is essential to ensuring that these drugs are safe and effective. By following this process, manufacturers can help to ensure that patients have access to affordable, high-quality generic drugs.中文回答：仿制药临床试验流程。
常见重要药用名词解释
常见重要药用名词解释创新药Innovative drug，创新药，是指具有新颖的化学结构式（NCE）或者分子式（NME）的全新药物，具有需要较长的时间投入和资金投入，成功几率小的特点。
创新药物的开发厂家一般都会申请药物专利进行保护（即专利药），获得批准上市后会申请商品名以利于推广（即品牌药）。
根据创新程度，一般在同一个“药物作用机制类别”中首个获批上市的药叫“me-first 药”，其余的称作“me-too 药”。
专利药 Patented drug，专利药，指申请了化合物专利保护药的药品。
专利药只有拥有这些药品专利权的公司才能生产，或授权其他公司生产。
专利药的研发过程包括药物发现阶段，临床前开发，新药临床申请（IND），新药I、II、III 期临床试验，新药上市申请（NDA）。
由于专利药开发通常需耗时10-15 年、耗资8-12 亿美元，通常价格昂贵。
原研药，是指专利过期后，由原专利药开发厂商生产的药品。
品牌药 Brand drug，品牌药，又叫商品名药，是指药品开发生产厂家为创新药上市申请的商品名称，以利于向医生进行学术推广，药品专利到期后可继续使用。
仿制药Generic drug，仿制药，是指与品牌药在剂量、安全性和效力、质量以及适应症上相同的一种仿制品。
仿制药是品牌药的替代药品，由于研发费用低，通常价格也较低，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
仿制药与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用，可通过“简略新药申请”（ANDA）上市，但需等待品牌药专利过期后才能销售。
药物通用名International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances，简称INN。
药物通用名是由各国政府规定的、国家药典或药品标准采用的法定药物名称，对某一特定的药物分子，通用名通常是唯一的。
通用名仿制药INN generic，通用名仿制药，是指欧美发达国家一般只允许新的化学结构、新的活性成分的药物药品拥有商品名，仿制药不得使用商品名称，只能使用药物的通用名。
医药行业相关术语
医药行业相关术语
医药行业是一个重要的领域，其中有许多特定的术语和词汇。
以下是一些常见的医药行业术语的解释：
1. 药物注册（Drug Registration）：将一种新药或已有药物引入市场之前，需要进行药物注册。
这个过程包括提交药物的相关文件和数据，以便获得批准，以确保药物的质量、安全性和有效性。
2. 生物等效性（Bioequivalence）：生物等效性是指两种药物（通常是同一活性成分）在体内的药代动力学过程时的相似性。
如果两种药物在体内表现相似，那么它们就具有生物等效性。
3. 剂量（Dosage）：剂量是指患者在一定时间内应该使用的药物量。
它通常以毫克（mg）或国际单位（IU）表示。
4. 处方药（Prescription Drug）：处方药是一种需要医生或其他合格医疗专业人员开出处方才能购买的药物。
5. 仿制药（Generic Drug）：仿制药是指与原始品牌药有相同的活性成分、剂量、途径、质量和效果的药物。
它们通常比原始品牌药更便宜。
6. 不良反应（Adverse Reaction）：不良反应是指使用药物后出现的不希望发生的反应，包括轻微的副作用和严重的过敏反应。
7. 禁忌症（Contraindication）：禁忌症是指某些特定情况下，禁止使用某种药物的状态或因素。
例如，某些药物在特定人群或合并特定疾病的患者中是禁忌的。
以上是医药行业中常见的一些术语的解释。
熟悉这些术语有助于更好理解医药领域的相关信息和文献。
参考文献：。
仿制药名词解释
仿制药名词解释仿制药（Generic Drugs）是指在原研药品专利到期后，其他制药企业根据原研药的药物成分和性能，依法生产的具有相同功效和质量标准的药品。
仿制药的研发、生产和销售不需要承担原研药所需的巨大研发成本，因此在价格上相对较低。
仿制药是现代医学发展的产物，也是缓解药价高昂问题、保障人民用药安全的重要措施之一。
仿制药是在原研药专利保护期届满后才能上市销售的，因此具有一定的时间和技术限制。
原研药的专利保护期通常为20年，其中包括研发时间及获得批准上市的时间。
一旦专利到期，其他制药企业可以根据原研药的有关信息，申请仿制药的生产许可，并且可以使用原研药的临床试验结果作为参考。
仿制药与原研药在药物成分和性能上是相同的，但并不要求在辅料、制剂技术等方面与原研药完全相同。
原研药在研发过程中耗费了大量的时间和成本，包括研究药物成分、药理学、药代动力学、药效学等方面的内容，并进行了一系列的临床试验，以验证其安全性和有效性。
仿制药在生产过程中可以参考原研药的有关数据，简化繁琐的临床试验程序，从而节省了研发成本。
仿制药的生产和销售有一定的法律和规范要求。
在各国，仿制药的生产企业需要申请药品生产许可，获得相关的药品生产资质，并通过药品监督机构的审核，确保仿制药的质量和安全性。
此外，仿制药与原研药在临床应用方面也存在一些差异。
因为仿制药的生产和销售不需要重复进行大规模的临床试验，所以其上市时间相对较短；而原研药上市前需要经过大量的临床试验，时间更长。
因此，在医生和患者选择用药时需要考虑到仿制药和原研药之间的差异。
总的来说，仿制药的出现为广大患者提供了更多的选择，可以降低药物的花费，使药物更加普及。
同时，仿制药的研发和销售也为制药企业提供了一种可行的商业模式，具有一定的经济价值。
仿制药 generic drugs
仿制药generic drugsThe National Health Commission has released a list of suggestedgenericdrugstotreatseriousdiseasesincludingAIDSandleukemia.国家卫健委公布了一份治疗包括艾滋病和白血病在内的严重疾病的仿制药建议清单。
国家卫健委公示了一批仿制药品建议清单，用于治疗艾滋病、白血病等重大疾病。
【名词解释】仿制药（generic drugs）是指专利药品在专利保护期结束后（after thepatents on the original drugs expire），不拥有该专利的药企仿制的替代药品。
仿制药与原研药具有相同的活性成分（activeingredient）、剂型（dosage）、给药途径（route of administration）和治疗作用（intended use），但是仿制药的价格要明显低于原研药。
《关于第一批鼓励仿制药品目录建议清单的公示》指出，清单中的34种药物是由国家卫健委联合科技部、工业和信息化部、国家药监局、知识产权局等部门组织专家对国内专利到期（off patent）和专利即将到期（nearing patent expiration）尚没有提出注册申请、临床供应短缺\竞争不充分（have no generic drug counterpart）以及企业主动申报的药品进行遴选论证后提出。
清单出台背景2018年4月，国家卫健委、国家发改委等12部门联合发布《关于加快落实仿制药供应保障及使用政策工作方案》。
TheplanrequiredthereleaseofthefirstgenericdrugscataloguebeforetheendofJunet hisyeartoleadpharmaceuticalcompanies'researchanddevelopment,registrationandpro duction,andpromotetheuseofgenericdrugs.这份方案要求，今年6月底前发布第一个仿制药目录，引导制药企业研发、注册、生产，促进仿制药使用。
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为了大家能更好的加以理解美国医师协会提出的仿制药替代品牌药的临床用药指南建议，我们很有必要先了解一下什么是品牌药（Brand drugs）和仿制药（generic drugs）。
美国的制药工业根据类型可以分为两大类: 品牌药（Brand drugs）和仿制药（generic drugs）。
品牌药行业通常规模庞大, 其品牌深入人心, 企业年销售额动辙几十亿几百亿美元. 国人所熟悉的美国制药企业, 诸如辉瑞(Pfizer), 默克(Merck)等均属此类. 与此同时, 对于美国制药业的另一分枝, 仿制药行业, 大家可能并不熟悉。
美国的仿制药行业在销售额上与品牌药行业不可同日而语, 但市场仍很可观。
2003年美国仿制药行业的冠军TEVA, 其年度收入亦将近二十亿美元。
值得提醒的一点是仿制药并非假药, 所谓的仿制是指模仿业已存在的品牌药, 仿制药在药学指标和治疗效果上与品牌药是完全等价的。
仿制药与品牌药不同之处在于仿制药通常以其有效成分的化学名命名。
就美国市场而言, 仿制药一般在品牌药的专利保护失效后才可以进入市场, 其售价也远远低于品牌药。
需要格外强调的是, 仿制药受到与品牌药同样严格的政府规范和监督。
美国联邦食品药品署(FDA)专门设有仿制药办公室(Office of Generic Drugs)对其进行统筹管理。
仿制药进入消费者市场的过程与品牌药有所不同，品牌药通常通过相当数量的销售代表向医生进行游说, 以期提高处方数量, 扩大市场份额。
仿制药通常没有销售代表. 其销售方式是通过与若干大型全美连锁药店达成长期协议, 所有产品均直接由连锁药店分销零售。
这些药店的药剂师在收到品牌药的处方后, 如果有相对应的仿制药, 大多数情况下直接用仿制药替换。
由此可见，临床一线医生通常情况下给患者推荐的是价格更高的品牌药而不是价格低廉药效相同的仿制药。
美国的国家政策是否支持仿制药呢？答案是肯定的! 仿制药行业是受到美国国家政策和相关法律法规保护的。
美国现代仿制药行业的法律基础是于1984年通过的Hatch Waxman法案。
2003年底通过的Medicare Modernization 法案对Hatch-Waxman 的细节有所修改和调整, 但整体保持了其鼓励仿制药与品牌药行业相竞争的法律政策精神。
了解了以上这些内容背景，相信大家就能顺理成章的理解为什么美国医师协会以官方的形式提出的仿制药替代品牌药的临床用药指南建议。
以下我们针对美国医师协会在《内科学年鉴》上在线发表的这篇临床用药指南性学术论文进行深度的解读和剖析。
近年来，在美国的医疗保健市场关于昂贵的治疗费用和治疗效果之间的关系的讨论异常激烈。
是否有在降低治疗成本的基础上还能有效保障治疗效果的方案呢？答案是正面的，仿制药的有效使用就是一个非常好的解决方案！美国医师协会通过五个方面很好的阐述了为什么仿制药的有效使用可以在降低治疗成本的基础上同样保障良好的治疗效果。
现将这5个方面的内容整理如下：1. 通常临床大夫是如何在同类仿制药存在的情况下使用品牌药的？近年来，虽然在美国仿制药物的使用频率已经得到了有效的提升，但是美国的绝大多数卫生医疗保健机构在开具处方药时还是会首先给患者推荐品牌药。
举个真实的例子，在2001年，美国40%的心血管疾病患者在医院推荐使用的处方药都是品牌药（血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂），而不是价格更廉价的仿制药。
再比如，在2008年，尽管有同类的仿制药存在的情况下仍然有23%-45%的糖尿病患者接到的推荐处方药是品牌药。
这个比例远远高于美国退伍军人医疗事务部系统中的品牌药使用比例，原因很简单，因为美国的退伍军人医疗系统中有推广使用仿制药的相关规定。
大量的推广使用仿制药，可以有效的降低治疗成本。
一个针对美国全国性的处方药的调查研究数据显示，从1997年到2000年之间仿制药的使用有效降低了至少59亿元药物治疗成本。
尽管这个统计数据是按照仿制药的全额定价进行统计计算的，如果按照打折后的仿制药价格统计的话，节省的药物治疗成本将会更多。
在2009年的一个未经审查的调查数据报告显示，针对20类药物，如果使用仿制药来替代品牌药每年可以大约节省3290亿元的药物治疗成本。
对于常见的慢性疾病治疗现状来看，医生在给病人开具处方药时也会更喜欢选择最新的、价格相对昂贵的品牌药，即使在临床实践用药指南建议中给出了其他的用药方案。
由此可见，到底什么时候使用品牌药，又什么时候使用仿制药是缺乏相应的规范来加以约束的。
这样的临床用药现状也进一步督促美国医师协会出台了相应的临床用药指南。
2. 仿制药的使用是如何影响患者用药依从性的？众所周知，高价的品牌药与相对低的长期用药依从性是密切联系的，毕竟能够负担起长期使用品牌药的患者并不属于大多数人。
举个实际的例子，使用品牌药的患者选择放弃用药的概率是使用仿制药患者的两倍。
从临床用药角度来看，使用廉价仿制药的患者用药依从性更好，也能接受长期的用药建议，从而对疾病的治疗能起到更好的治疗效果。
原因很简单，长期用药依从性与低廉的药物支出成本是密切关联的。
绝大多数的临床用药调查数据都支持这个结论。
临床医生Shrank针对6类临床慢性药物进行了调查，发现使用仿制药的患者用药依从性平均比使用品牌药患者的依从性高出6-7个百分点。
综上可见，仿制药在临床上的广泛应用，对患者的用药依从性有积极的促进作用。
3. 临床中都有哪些证据来证明仿制药和品牌药都具有相似的临床治疗效果？我们都知道美国的食品药品监督管理局（FDA）对新药的上市一向监督严格，仿制药的上市同样需要经过美国FDA的严格审查，一切都符合要求后才能被批准上市。
大多数同行评审提供的相关证据也都支持仿制药与品牌药同样可以达到一样的临床治疗效果。
例如，一项针对9类心血管药物的统计学研究发现，仿制药和品牌药在抗凝血、抗心律失常的效果上是类似的。
临床医生Gagne的一项研究报告显示，急性冠状动脉综合症、脑中风患者在使用仿制药治疗后的整体死亡率要比使用品牌药患者低8%左右，进一步表明了仿制药的临床治疗效果是可以被认可的。
当然，不能否认对仿制药治疗效果质疑的声音同样存在。
但是从整体来看，仿制药的临床治疗效果与品牌药是没有很大区别的。
4. 阻碍临床中大量使用仿制药的障碍都有哪些？现在的现实状况是仿制药在临床治疗的使用频率是非常不充分的，原因有两个：一个是医生个人的偏见，医生更喜欢给患者开具最新的品牌药，因为品牌药的知名度更高、售价更高。
另外一个原因是患者本人由于知识了解首先，对仿制药存在一定的担忧。
这两个原因是仿制药在临床上推广受阻的主要障碍。
美国的一项国家级药物调查研究发现，绝大多数美国人更倾向于使用品牌药，因为他们觉得仿制药的药效不如品牌药好。
美国只有大约36%的患者认可仿制药和主动要求使用仿制药。
美国公民的一般观点是价格廉价的药物药效也是比较低的，这样的潜意识直接导致了仿制药的推广难度。
除此之外，大约有25%的美国临床医生质疑仿制药的药效和安全性，他们不会主动为患者开具仿制药进行疾病的治疗。
更有趣的是，药物供应商也会受制于患者和部分医生对仿制药的偏见，而进一步对仿制药的销售和推广形成了无形的歧视和障碍。
针对此尴尬的现实，美国专门立法对仿制药进行保护，但是法律能做的只是认可仿制药的合法性，却不能强迫患者和医生使用和推广仿制药。
因此，这时候的法律保护也变得异常无力。
5. 都有哪些具体的方法策略可以有效的通过大量的使用仿制药来降低质量成本？仿制药虽然治疗效果与品牌药相似，但是由于人们对其不了解而造成的误解又如何来加以消除呢？如何让廉价的仿制药更好的为患者提供治疗已经变成很多人的共同目标，以下几个策略是美国医师协会提供给大家的：首先，针对于药品供应商的策略。
积极采用电子医疗档案的方式通过实时的法规通知提醒医生为患者推广廉价且有效的仿制药，相关数据表明这个方法有效提升了3%的仿制药使用处方。
此外，通过中断大型的学术医疗中心推出的新药使用工具也能够有效的提供大约20%的仿制药处方。
因为学术医疗中心都会有趋向性的推荐最新最好的品牌药，而不是仿制药。
对患者和医生来说具有一定的误导性。
供应商应该打破惯有的思维，主动为患者提供更多的免费试用的仿制药样品，这样对患者对仿制药的深入了解有积极的帮助作用。
同时，针对品牌药提供商应该禁止其与临床医生的不法利益交易。
让临床医生能保持客观的为患者推荐合适的治疗药物，而不是基于药物提成推荐昂贵的品牌药。
其次，针对患者本人的策略。
相关的研究数据显示，只要患者本人有过一次仿制药治疗的经历，通常患者对仿制药的理解和认识会进一步的加深，原有对仿制药的偏见和质疑也会少很多。
由此可见，对人群进行定期的公益性的仿制药使用指南宣传变得异常重要。
这些基础教育性的药物传宣活动，会让患者更好的了解仿制药和品牌药的差异在哪，也能更客观的去主动选择治疗性药物。
最后，针对纳税人和医疗保险的策略。
其实，纳税人和国家政策的制定者们一直都在试图推广仿制药的使用范围。
大家发现，对肆意使用昂贵品牌药的行为进行医疗财务处罚的方案能够很好的提高仿制药的使用频率。
已经有明确的调查数据显示，医疗财务处罚措施能够很好的推广廉价的仿制药的使用效率和节省国家财务开支。
前文中提及的美国退伍军人医疗系统中关于仿制药的使用规范就是典型的成功案例。
总之，仿制药因为价格低廉且治疗效果与品牌药类似，因此，值得大家积极推广和使用。
我们应当尽快的打破固有的思维误区，廉价的仿制药并不是药效低的仿制药，二者没有任何关系。