T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答

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T细胞对抗原的识别及免疫应答(医学免疫学)

T细胞突触（免疫突触）
T细胞在与抗原提呈细胞的识别和结合过程中，多种跨膜分子聚集相互靠拢，形成细胞间的相互结合部位。
•免疫突触（immunological synapses）
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等
迟发型超敏反应（Ⅳ型超敏反应，DTH）表现为：红、肿、硬结。
（1）Th细胞的效应
Th1细胞的生物学效应：对巨噬细胞的作用对淋巴细胞的作用对中性粒细胞的作用
Th2细胞的生物学效应：辅助体液免疫应答（细胞因子活化B细
胞，产生抗体）
参与超敏反应性炎症（细胞因子活化肥
大细胞、嗜碱性粒细胞等）
指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、分化和效应的过程。
免疫应答过程
三个阶段：淋巴细胞特异性识别抗原阶段淋巴细胞活化、增殖、分化阶段效应性淋巴细胞产生及效应阶段
免疫应答过程
Tm 内源性Ag－－CD8 细胞－－－效应性TC：杀伤靶细胞
Tm －－效应性TD：释放CKs 外源性Ag －APC－CD4细胞（Th）－－B－－浆细胞：抗体
提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子（1）T细胞活化的第一信号（2）T细胞活化的第二信号（3）细胞因子促进T细胞充分活化
二、T细胞活化的信号转导途径三、抗原特异性T细胞克隆的增殖和分化
（1）T细胞活化的第一信号
对巨噬细胞的作用

T细胞对抗原的识别及免疫应答.

T细胞对抗原的识别及免疫应答第一节 T细胞对抗原的识别一、 APC向T细胞提呈抗原外源性抗原由专职 APC摄取处理后，与MHCⅡ类分子结合表达在APC膜表面提呈给CD4+T 细胞。

内源性抗原由宿主病毒感染细胞或肿瘤细胞等有核细胞加工处理后，与MHCⅠ类分子结合表达在其细胞膜表面提呈给CD8+T细胞。

二、 APC与T细胞的相互作用1．T细胞与APC的非特异结合在淋巴结 T细胞依赖区，T细胞与APC表面的黏附分子对应黏附，形成可逆结合。

参与非特异结合的黏附分子有CD2/LFA-3、LFA-3/ICAM-1等。

2．T细胞与APC的特异结合在T细胞与APC非特异结合的同时，若APC表面表达有T细胞克隆的相应抗原肽，TCR则特异识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，继而在两细胞间形成一个多种跨膜分子相互结合的“免疫突触”。

为T细胞的活化提供了重要的胞为外刺激信号。

第二节 T细胞活化的过程一、 T细胞活化涉及的分子1． T细胞活化的第一信号T细胞TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，导致T细胞CD3和辅助受体CD4/CD8分子胞浆段尾部聚集，并促使它们胞浆区免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）磷酸化，进而启动信号转导途径。

2．T细胞活化的第二信号T细胞与APC表面的多对协同刺激分子对应黏附，启动胞内信号转导机制。

其中尤以CD28/B7最为重要。

但活化T细胞尚可表达CTLA-4，其配体也是B7，CTLA-4/ B7可抑制协同刺激信号传递，参与免疫调节。

3．细胞因子促进T细胞充分活化活化 APC与T细胞分泌多种细胞因子促进T细胞充分活化。

二、 T细胞活化的信号转导途径和涉及的靶基因T细胞获取的双信号主要通过启动磷脂酰肌醇途径及丝裂原活化的蛋白激酶途径，最终活化转录因子将信号导入细胞核。

使细胞原癌基因、细胞因子及其受体基因、黏附分子基因等转录并表达蛋白，进而促进T细胞增殖分化。

三、抗原特异性T细胞克隆的增殖分化1．CD4+T细胞的增殖分化初始T细胞识别抗原后分化为Th0细胞，Th0细胞若在IL-12等作用下继续分化为Th1细胞，介导细胞免疫；若受IL-4等作用分化为Th2细胞辅助体液免疫。

免疫学复习资料

免疫学复习资料第十五章适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、选择题【A型题】1．T细胞介导的免疫应答可人为分成的几个阶段是A．T细胞特异性识别抗原阶段 B．T细胞活化、增殖和分化阶段 C．效应T细胞的产生及效应阶段 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项2．APC向T细胞提呈外源性Ag描述正确的是A．外源性Ag可在局部或局部引流至淋巴组织接触APC B．外源性Ag首先被APC摄取、加工和处理C．外源性Ag通常被APC以抗原肽-MHC I类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞识别D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 3．关于内源性抗原提呈描述错误的是 A．细胞内合成的抗原为内源性抗原B．病毒感染细胞合成的病毒抗原属内源性抗原 C．肿瘤细胞合成的肿瘤抗原属内源性抗原D．内源性抗原主要被宿主的APC类细胞加工处理及提呈E．内源性抗原通常被以抗原肽MHCⅡ类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞识别 4．关于T细胞与APC的非特异结合描述错误的是 A．T细胞利用表面黏附分子与APC表面相应配基结合 B．这种结合是可逆而短暂的C．这种结合仅为TCR特异识别结合抗原肽提供机会 D．未能识别相应抗原肽的T细胞随即与APC分离 E．与APC分离的T细胞不再进入淋巴细胞循环 5．关于T细胞与APC的特异性结合描述错误的是 A．是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合 B．一旦发生即可稳定和延长T细胞与APC间的结合时间 C．由CD3分子向胞内传递特异性识别信号D．CD4和CD8分子不参与影响这种结合E．可导致LFA-1分子构象改变增强其与ICAM的亲和力 6．能介导与APC非特异结合的T细胞表面黏附分子是 A．LFA-1 B．CD2 C．ICAM-1D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项7．介导T细胞与APC非特异结合的APC表面分子是 A．ICAM-1 B．IFA-3 C．CD2D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项8．T细胞表面TCR识别抗原的辅助受体(co-receptor)分子是 A．CD4 B．CD8 C．CD3D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 9．位于免疫突触中心区的分子有A．TCR B．抗原肽-MHC复合物分子C．T细胞膜辅助分子(如CD4和CD28和相应配体 D．上列A和B两项 E．上列A、B 和C三项 10．免疫突触的功能是A．增强TCR与MHC-抗原肽复合物的亲和力 B．促进T细胞信号转导分子的相互作用C．参与T细胞激活和细胞效应有效发挥 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项11．对T细胞活化的第一信号描述正确的是A．由TCR特异性识别结合在APC表面MHC分子槽中的抗原肽而触发 B．导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK C．启动激酶活化的级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项12．向T细胞提供第二活化信号的重要共刺激分子是A．CD28／B7 B．CD28／CTLA-4 C．CD4／MHCⅡ类分子 D．CD8／MHC I类分子 E．以上均是13．关于T细胞CD28与APC B7结合描述正确的是 A．是T细胞活化的第二信号的重要提供途径 B．能促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA C．亲和力不及CTLA-4与B7的结合 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项14．可负调T细胞活化的配对分子是A．B7／CD28 B．CTLA-4／B7 C．LFA-1／ICAM-1 D．上列A和B两项 E．上列A、B 和C三项 15．关于共刺激分子描述正确的是A．激活的专职APC高表达共刺激分子B．静止的APC不表达或仅低表达共刺激分子 C．正常组织不表达或仅低表达共刺激分子 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项16．对CTLA-4表述有错的是A．与CD28分子有高度同源性 B．激活的T细胞表达CTLA-4 C．其配基也是B7D．与B7结合亲和力大于CD28分子的20倍 E．能更有效提供T细胞激活信号17．能启动抑制性信号的配对作用分子是A．CD28／B7 B．CTLA-4／B7 C．CD2／LFA 3 D．LFA-1／ICAM-1 E．LFA -1／ICAM-2 18．能使双信号激活的T细胞充分活化的是 A．IL2 B．IL-12 C．IL-l D．IL-6 E．以上均是19．参与T细胞活化早期的PTK主要有 A．P56lck B．P59fyn C．ZAP-70D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项20．与CD4或CD8分子胞内段尾部相连的PTK是 A．P56lck B．P59fyn C．ZAP-70D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 21．与CD3δ链相连的PTK是A．P56lck B．P59fyn C．ZAP-70D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 22．存在于胞浆中的PTK是 A．P56lck B．P59fyn C．ZAP-70D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 23．TCR活化信号胞内转导的主要途径是A．PLC-γ活化途径 B．MAP激酶活化途径 C．免疫突触途径 D．上列A和B两项E．上列A、B和C三项 24．na?ve T cell是A．已初次接触过Ag的成熟T细胞B．未接触过Ag的成熟T细胞C．已初次接触过Ag的不成熟T细胞 D．未接触过Ag的未成熟T细胞 E．尚未离开胸腺的T细胞25．关于PLC-γ活化途径描述有误的是A．ZAP-70结合到CD3分子δ链上酪氨酸已磷酸化的ITAM B．CD4携带的P56lck 再促使ZAP-70磷酸化而活化 C．活化的ZAP-70使接头蛋白磷酸化D．已磷酸化的LAT和SLP- 76再结合并活化含SH-2结构域的PLC-γ E．活化的PLC-γ裂解细胞膜上的IP3 26．关于IP3表述错误的是A．是PLC-γ裂解PIP2产生的重要信息分子B．可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶级联反应C．可开放胞膜钙通道和胞内钙库使胞浆Ca2+浓度升高 D．经活化胞浆内钙调磷酸酶使NFAT去磷酸根E．最终使活化信号经NFAT去磷酸根而由胞浆转位至核内 27．关于DAG描述正确的是A．是PLC-γ裂解PIP2产生的重要信息分子 B．可结合和活化蛋白激酶C(PKC)C．最终经活化NF-κB转位至核内将活化信号传至胞核 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项28．关于MAP激酶活化表述有误的是A．是TCR活化信号胞内转导的主要途径之一 B．ZAP-70活化后经Ras活化MAP激酶级联反应 C．激活的Ras结合丝氨酸／苏氨酸激酶Raf D．由Raf顺序激活MAP激酶E．通过使NFAT去磷酸根而由胞浆转位至核内 29．涉及T细胞活化的基因有A．细胞因子基因和细胞因子受体基因B．分化抗原基因和MHC分子基因 C．细胞原癌基因 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 30．Thl细胞激活Mφ可通过 A．诱生IFN-γ等Mφ活化因子B．CD40L与Mφ表面的CD40结合向Mφ提供激活信号 C．与MΦ提呈的特异性抗原结合可诱导MΦ激活 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项31．关于记忆性CD8+T细胞的维持描述正确的是 A．IFN-α及IL-15有重要作用B．有赖于与MHC I类分子相互接触C．无需抗原持续刺激和B细胞参与及CD4+T细胞辅助 D．可能需要T细胞共刺激信号(B7／CD28)持续存在E．以E均对【X型题】1．人为划分的T细胞免疫应答的阶段包括A．特异T细胞生成阶段 B．T细胞特异识别抗原阶段C．T细胞活化、增殖和分化阶段 D．效应T细胞的产生及效应阶段 E．T细胞活化诱导细胞凋亡阶段 2．记忆性T细胞A．对特异Ag有记忆能力 B．寿命较长C．为CD45RA- CD45RO+ D．是CD45RA+CD45RO- E．再遇相同Ag可迅速活化、增殖、分化为效应细胞 3．与初始T细胞相比，记忆性T细胞再活化时 A．更易被激活，相对较低浓度的抗原即可B．对协同刺激信号(如CD28／B7)的依赖性较低 C．分泌更多的细胞因子D．对细胞因子作用的敏感性更强 E．可迅速增殖分化为效应细胞 4．CTL杀伤靶细胞可通过A．穿孔素／颗粒酶途径 B．Fas／FasL途径 C．AICD途径 D．被动细胞死亡途径E．PI3- Kinase途径5．T细胞与APC的非特异性结合A．是指T细胞表面黏附分子与APC表面相应配基结合 B．这种结合是短暂而可逆的C．这种结合仅为TCR识别结合相应抗原肽提供机会 D．无可识别抗原肽的T细胞随即与APC分离 E．发生在初始T细胞进入淋巴结皮质浅区 6．T细胞与APC的特异性结合A．是在非特异结合中遇到了相应抗原肽B．指TCR与相应的抗原肽-MHC分子复合物结合 C．可稳定和延长T细胞与APC结合的时间D．使增殖的予代细胞仍与APC黏附直至分化为效应T细胞 E．其亲和力与CD4或CD8分子无关7．能介导与APC非特异结合的T细胞表面分子是 A．TCR B．LFA -1 C．CD2 D．LFA-3 E．ICAM-18．能介导与T细胞非特异结合的APC表面分子是 A．CD3 B．ICAM-l C．LFA-3 D．CD2 E．LFA-19．T细胞TCR识别抗原的辅助受体(co-receptor)分子是 A．CD2 B．CD3 C．CD4 D．CD8 E．CI)2810．免疫突触中心区的分子有A．TCR B．抗原肽-MHC分子 C．CD4 D．CD28／B7 E．ZAP-70 11．免疫突触的功能有A．增强TCR与抗原肽-MHC复合物亲和力 B．促进T细胞信号转导分子相互作用C．参与T细胞激活和细胞效应有效发挥 D．促进信号通路的激活E．促进细胞内亚显微结构极化12．关于T细胞活化的第一信号描述正确的是A．由TCR特异识别结合在MHC分子槽中的抗原肽而触发B．导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK C．启动激酶活化级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 D．仅第一活化信号不能有效激活T细胞E．仅第一活化信号即能有效激活T细胞 13．C[)28／B7A．是重要的共刺激分子 B．可促进IL-2基因转录 C．可稳定IL-2mRNA D．可明显促进IL-2合成E．可导致T细胞无能14．关于协同刺激分子表述正确的是A．能与T细胞表面相应配基结合 B．激活的专职APC高表达 C．静止的APC不表达或仅低表达 D．正常组织不表达或仅低表达 E．均为正性激活T细胞 15．对CTLA4表述正确的是A．与CD28有高度同源性 B．T细胞激活后呈上调性表达 C．其配体也是B7 D．与B7结合亲和力大于CD28 E．为T细胞激活提供更强共刺激信号16．使双信号激活T细胞充分活化所需的细胞因子是 A．IL-22 B．IL-12 C．IL-1 D．IL-6 E．FK50617．MAP激酶活化途径涉及的分子有A．ZAP-70和Ras B．接头蛋白LAT和SLP-76 C．Grb-2和Sos D．GEF和Raf(又称MAPKK) E．c-fos和c-Jun18．IL-2在抗原活化T细胞中起重要作用是因为 A．L-2是T细胞自分泌生长因子B．其基因转录是T细胞活化所必须C．IL-2R在静止T细胞表达量少且亲和力低D．活化后的T细胞表达高亲和力IL-2R并分泌IL-2 E．IL-2能阻断钙调磷酸酶的作用19．关于CD4+T细胞的增殖分化和作用描述正确的是 A．IL-12可促进Th0向Thl细胞极化 B．IL4可促进Th0向Th2细胞极化 C．Thl细胞主要介导细胞免疫应答 D．Th2细胞主要介导体液免疫应答 E．CD4+T细胞不包括调节性T细胞 20．Thl细胞增强MΦ作用可通过A．诱生IFN-γ等巨噬细胞活化因子活化MΦB．以CD40L与MΦ表面CD40结合向MΦ提供激活信号 C．分泌IL-3和GM-CSF促进骨髓造血干细胞分化为新的MΦ D．与MΦ提呈的抗原结合可诱导激活MΦE．产生TNFα、LTα和MCP-1等促进MΦ黏附穿越血管募集到感染灶 21．T细胞活化后诱导的自身凋亡途径有A．AICD途径 B．被动细胞死亡途径 C．PLC-γ活化途径 D．MAPK活化途径 E．PI3-Kinase途径二、名词解释1．T细胞抗原识别 2．T细胞突触3．T细胞活化的双信号作用 4．T细胞活化的信号转导 5．效应T细胞 6．记忆性T 细胞三、问答题1．简述抗原诱导初始CD8+CTL细胞激活的两种主要方式。

T细胞免疫应答

成功
失败
免疫突触
分离
免疫突触(Immunological Synapse)
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构中心：TCR--肽-MHC复合物内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：LFA-1—ICAM-1；CD45等
第一信号：来自TCR与pMHC的特异性结合，
即T细胞对抗原识别；
第二信号：来自协同刺激分子，即T细胞与
APC表面的协同刺激分子对的相互作用。
T细胞活化的第一信号
表达高亲和力 IL-2R
TCR—Ag肽-MHC分子复合物
CD4/CD8—MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子通过CD3向胞内传递第一信号
Mechanism of T cell activation
识别方式
初始 T细胞TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHC 复合物结合。
识别特点
T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCⅡ复合物。 CD8+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCI复合物。
概述
初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别。 T细胞在能识别APC表面的特定的抗原肽的同时，识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。
Th2
GATA-3 STAT-6 CrTh2
初始T细胞
抗原刺激后T细胞
TGF- IL-2
IL-4,5,10 IL-13,25
TGF- IL-35 IL-10
抗胞外病原体 (寄生虫)免疫
过高引起过敏性炎症和哮喘

第十二章 T淋巴细胞免疫(2014)

(二) T细胞的活化的第二信号 T细胞与APC表面协同刺激分子的结合: CD28/CTLA-4 -----B7 ICOS -----B7-H2 CD40L -----CD40 PD-1 -----PD-L1，PD-L2 致T细胞完全活化，表达细胞因子及细胞因子受体。（活化后4 小时明显升高）
TCR 识别pMHC，受体交联(CD4 , CD8, CD3胞浆部相聚)
激活p56lck, p59fyn
使CD3 ITAM酪氨酸磷酸化与ZAP-70的SH2功能区结合，被56lck, p59fyn磷酸化激活PLC-γ途径和MAP激酶途径。
主要途径：（一）PLC-γ活化途径（phospholipase C- γ, 磷脂酶C- γ ）（二）MAP激酶活化途径（motigen activated protein kinase,丝裂原激活蛋白激酶）

Th0
Th0 Th0
IL-12, IFN-γ
Th1 (细胞免疫)
Th2 (体液免疫) Th17 (自身免疫病, 感染疾病)

IL-4

IL-1β, IL-6

Th0
Th0 Th0
TGF-β， IL-12,
Treg (Th3, Tr1)
Tfh(辅助B细胞产生抗体） Tm

IL-21，IL-6

IFN-γ
二. Th2细胞的生物学活性 1. 辅助体液免疫应答: IL-4,IL-5,IL-10,IL-13促进B细胞增殖分化成浆细胞,产生抗体. 2. 参与抗寄生虫感染及超敏反应性炎症: IL-4促进B细胞产生IgE,引起肥大细胞, 嗜碱性粒细胞脱颗粒.参与I型过敏反应, IL-5促进嗜酸性粒细胞生成.
3. CD8与MHC-I, CD4与MHC-II 的结合: 辅助性,增强TCR与pMHC的亲和力，协助T细胞活化信号的传递(p56lck ),

T细胞应答

T cell
LFA-1 CD2 8
CD40L CD2 CD152
CD4/ 8
ICAM-1 ICAM-1
B7
MHC
LFA-3
B7
CD40
APC
（1） T细胞与APC的非特异性结合
Naï ve T细胞与APC之间淋巴结副皮质区黏附分子：LFA-1、CD2（T cell）
/ICAM-1、LFA- 3（APC）
记忆T
效应T
抗原及表位

IL-2是参与T细胞活化与增殖的最重要的细胞因子。 IL-4，6，10，15，18等也发挥重要作用。
低亲和力 IL-2R
IL-2
中等亲和力 IL-2 R
高亲和力 IL-2 R
未活化T细胞
活化T细胞
a
g
b
a
b
g
IL-2 受体的三种类型 T细胞
抗原特异T细胞的增殖、分化
静息的T细胞表达低亲合力 IL-2受体（βγ）
IL-2可经自分泌或旁分泌作用于T细胞
活化的T细胞表达高亲合力 IL-2受体（αβγ）
并分泌 IL-2
T细胞增殖
1. CD4+T细胞的增殖分化

Th 细胞的分化
Th0 +IL-12 IFN-γ Th1 +IL-4
细胞因子促进Th细胞分化
Th1和Th2细胞；记忆性T细胞；
寻找攻击目标
特异性结合
CD2
LFA3
非特异性结合
㈡ CTL的极化
辅助受体向效靶接触部位聚集，CTL内细胞骨架结构、高尔基体及胞浆颗粒等均向效-靶接触部位聚集并重新排列和分布，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子只作用于所接触的靶细胞而不会附近正常的细胞产生影响。 CTL攻击前的武器准备亚显微结构向效靶结合部位排列分布

T细胞对抗原的识别

跨物种免疫研究
比较不同物种T细胞对抗原的识别差异，有助于理解免疫应答的进化过程，促进跨物种免疫学研究。
感谢您的观看
THANKS
3
TCR的特异性决定了T细胞的特异性，即不同的T 细胞受体能够识别不同的抗原表位。
03
T细胞对抗原识别的过程
抗原递呈过程
抗原递呈细胞（APC）摄取抗原
APC通过吞噬、胞饮等方式摄取抗原，并将其降解为小片段。
抗原加工和递呈
APC将降解后的抗原小片段与自身MHC分子结合，形成抗原-MHC复合物。
基于对T细胞对抗原识别机制的理解，开发出能够诱导更强大免疫反应的新型疫苗，用于预防传染病。
疫苗效果评估
通过研究T细胞对抗原的识别过程，评估现有疫苗的有效性，为改进疫苗设计和开发提供科学依据。
免疫学研究中的价值
免疫应答机制研究
深入了解T细胞对抗原的识别过程有助于揭示免疫应答的基本规律，为免疫学理论的发展提供支撑。
MHC分子在T细胞对抗原的识别过程中起着呈递抗原的作用，它们能够将抗原片段呈递给T细胞
受体。
MHC分子分为两类，MHC-Ⅰ 和MHC-Ⅱ，分别在不同的细胞表面表达，参与不同的抗原呈递
途径。
T细胞受体（TCR）的作用
1
TCR是T细胞表面的特异性受体，能够识别MHC 分子呈递的抗原片段。
2
TCR与MHC分子和抗原片段的复合物结合后，触发T细胞的活化信号，导致T细胞增殖和分化。
02
T细胞对抗原的识别机制
抗原的识别
抗原是能够刺激机体免疫系统产生免疫应答的物质，包括外源性抗原和内源性抗原。
外源性抗原来自外界的微生物、寄生虫、毒素等，内源性抗原来自细胞内的异常蛋白质。

第十五章：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答

活化信号 2
CD4+Th细胞活化
分泌细
或促进 APC表
胞达共刺
因激分子
子
CTLp活化增殖分化为效应CTL
+ 靶细胞
脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶
FasL/Fas
靶细胞死亡
三、Th1细胞介导的细胞免疫效应
* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
胞
溶酶体途径
外源性抗原
吞噬、内吞、吞饮
吞噬小体溶酶体
吞噬溶酶体蛋白酶作用
降解成1318AA小肽 +
新合成的MHC-II类分子（粗面内质网中）
li占据抗原结合槽
蛋白酶 MIIC
li
CLIP
HLA-DM
CLIP脱落,暴露抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物
转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
特异性识别与结合阶段： *效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 *(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合
CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、
亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布致死性打击阶段（两条途径）：
*穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素→ 水、电解质进入→靶细胞崩解颗粒酶→ 凋亡相关的酶系统→靶细胞凋亡 *FasL /Fas和TNF/TNFRI途径
CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。

T细胞介导的细胞免疫应答

CD2
TCR
CD8+ T细胞
第十六页，编辑于星期四：八点四十分。
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的非特异结合 T细胞—粘附分子(IFA-1、CD2)与APC表面相应配基 (ICAM-1、IFA-3)结合。这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会，即由T细胞从APC表面大量抗原肽 -MHC分子复合物中筛选相应的特异性抗原肽。未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，
交叉递呈(cross-presentation)
Target cells
CD8 T cells
Ag
pAPC/MHC I-peptide
第三十二页，编辑于星期四：八点四十分。
第三节效应性T细胞的应答效应
第三十三页，编辑于星期四：八点四十分。
第三节效应性T细胞的应答效应
Th1细胞的生物学活性
Tr），效应细胞(CTL，CD4+Th1，NK，Mф)
第十页，编辑于星期四：八点四十分。
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别(antigen recognition)：
➢ 初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞 (APC)表面抗原肽-MHC分子复合物特异的结合； ➢ 这是T细胞特异活化的第一步。
▪ Th0细胞的极化方向决定机体免疫应答的类型， ▪ Th1细胞主要介导细胞免疫应答， ▪ Th2细胞主要介导体液免疫应答。
第三十页，编辑于星期四：八点四十分。
第二节 T细胞活化的过程
抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
➢ CD8+细胞的增殖分化 ▪ Th细胞非依赖性：主要是指高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可无需Th细胞辅助而直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞。 ▪ Th细胞依赖性：CD8+T细胞作用的靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。

T淋巴细胞对抗原的识别及应答

十五章T淋巴细胞对抗原的识别及应答[A1型题]1. TCR识别抗原的信号是通过下列哪个分子转导的？A.CD2B.CD3C.CD4D.Igα、IgβE.CD82. 特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？A.Th1、Th2、B.Th1、T SC.Th1、T CD.Th 2、T CE.Th 2、T S3. 细胞免疫可以通过哪种物质被动转移？A.中性粒细胞B.胸腺细胞C.激活的巨噬细胞D.效应T 细胞E.APC4. 下列哪种细胞因子由Th细胞分泌并参与T C的增殖及分化?A.IL-1、Il-2B.TNF-β、IFN-γC.Il-2、IFN-γD.IL-2、IL-4E.MAF、MCF5..T C细胞活化时, 第二信号中最重要的一对分子是：A.CD2与LFA-3B.CD8与MHC I类分子C.CD4与MHC II类分子D.CD28与B7-1E.TCR与CD36. Th1在CTLP分化为效应CTL中的作用主要是：A.协助转导第一信号B.Th1分泌促进增殖、分化的细胞因子C.Th1能促进T C的TCR表达D.Th1促进T C表达MHCⅡ类分子E.Th1促进T C释放穿孔素7. 穿孔素蛋白的结构与下列哪种分子类似?A.C3B.C5C.C6D.C8E.C98. T C杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？A.T C无需与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时,T C同时受损C.T C具特异性杀伤作用D.穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个T C只能杀伤一个靶细胞9. DTH中能吸引血液中白细胞向炎症部位游走的细胞因子是：A.IL-1B.IL-4C.IL-6D.IL-8E.IL-1010. DTH 炎症的形成是因为：.A.有Th 细胞参与B.有巨噬细胞提呈抗原C.有活化的Th1释放多种细胞因子D.有Th活化的第一信号存在E.有Th活化的第二信号存在11. DTH 炎症反应的效应细胞是：A.活化的巨噬细胞B.活化的NK细胞C.活化的Th2细胞D.中性粒细胞E.嗜酸性粒细胞12. 能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是：A.IL-1B.IL-2C.IL-4D.TNF-βE.TNF-α13. DTH发生中, 下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？A.IFN-γB.TNFC.TGF-βD.LTE.IL-1014. 活化的Th1释放的TNF-β的作用是：A.促进抗原呈递细胞表达MHC-I类分子B.活化巨噬细胞C.促进血管内皮细胞表达AMD.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖E.加强IFN-γ的作用15. 关于T C杀伤靶细胞的作用,下列哪项是正确的？A.取决于可溶性因子, 无需细胞直接接触B.作用无特异性C.不需细胞因子参与D.不需要抗原刺激E.有EDTA存在时不能发生16. T淋巴细胞活化时，只有第1信号，缺乏第2信号，其结果是：A导致T淋巴细胞分裂B T淋巴细胞坏死C T淋巴细胞处于克隆无能状态D T淋巴细胞发生AICDE 以上都不是17. T淋巴细胞与B淋巴细胞活化时，信号转导相同之处是：A.参与的Src家族的PTK相同B.均需ITAM的磷酸化C.均需ITIM的磷酸化D.均有CD4和CD19参与E.均有CD3分子参与18．Tc细胞的活化、增殖、分化与下列哪种分子无关？A．协同刺激分子B．MHC II类分子C．IL-12D．IL-6E．IL-2[A2型题]19.关于Th细胞活化，下列哪项是错误的？A．Th细胞活化需要双信号B．缺乏活化信号2的T细胞则处于无能状态C．阻断活化信号2，可人为抑制免疫应答D．给予活化信号2，可人为增强免疫应答E．Th细胞的活化不需要细胞因子的参与20. 关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与C.能经效应T细胞被动转移D.其产生的效应分子作用均是特异性的E.有免疫记忆21. 关于T细胞和B细胞介导的免疫应答, 下列哪项是错误的？A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B.对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受22. 下列哪种细胞无抗原提呈作用?A.中性粒细胞B.树突状细胞C.B细胞D.朗格汉斯细胞E.巨噬细胞23. 下列哪项不属于巨噬细胞的作用？A.释放IL-1B.释放IL-2C.摄取抗原D.加工处理抗原E.辅助T细胞活化24. 关于T细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？A.由TD抗原引起B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号C.CD3转导第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制E.需抗原提呈细胞参与25. 关于Th1介导的细胞免疫特点, 下列哪项是错误的？A.主要是巨噬细胞和T细胞参与B.局部可出现急性组织损伤C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症D.伴有IgG、IgM水平增加E.炎症反应出现较迟26. 关于细胞免疫下列哪项是错误的？A.由免疫细胞发挥效应清除抗原B.可以是非特异性的C.可以是特异性的D.T C和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与27. 不参与细胞免疫的细胞是：A.巨噬细胞B.Th1细胞C.Th2细胞D.树突状细胞E.NK细胞28. 哪些细胞不参与T细胞介导的免疫应答？A.巨噬细胞B.T CC.ThD.T DTHE.NK细胞29. 下列哪种细胞因子不是活化的T细胞释放的？A．.MIFB.。

T淋巴细胞对抗原的识别及应答

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通过干预T淋巴细胞对抗原的识别，可以为某些免疫相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
在疾病诊断和预后判断中的应用
T淋巴细胞对抗原的识别特性可用于疾病诊断，通过检测特定抗原与T淋巴细胞的相互作用，有助于判断疾病的发生和发展。
了解T淋巴细胞对抗原的应答规律，可以为疾病的预后判断提供依据，预测疾病的转归和患者的康复情况。
T淋巴细胞对抗原的记忆应答
记忆T细胞的特征和功能
特征
记忆T细胞具有长期存活的特性，可以在人体内长期存在，甚至可以持续数十年。它们在体内分布广泛，能够迅速迁移到感染部位，并在再次接触相同抗原时迅速增殖分化。
功能
记忆T细胞的主要功能是提供长期免疫记忆，并在再次接触相同抗原时迅速并有效地启动再次免疫应答，从而快速清除病原体，保护人体免受相同病原体的再次感染。
抗原提呈细胞
专职抗原提呈细胞（APC）能够将抗原加工、提呈给T淋巴细胞，并激活T淋巴细胞，使其增殖分化为效应T细胞。
抗原的识别机制
T淋巴细胞通过其表面的T细胞受体（TCR）识别与MHC分子结合的抗原，这种识别过程需要第二信号的协同刺激，即CD28与B7分子之间的相互作用。
T淋巴细胞对抗原的应答
胸腺的特殊环境
胸腺是一个特殊的器官，它为T细胞的发育提供了特定的微环境，促使T细胞在胸腺中经历一系列的选择和分化过程，最终成为成熟的T细胞。
T细胞的功能和分类
细胞免疫
T细胞是细胞免疫的主要参与者，能够直接杀伤被感染的细胞或异常细胞，并通过释放细胞因子调节免疫反应。
调节免疫应答
T细胞具有调节免疫应答的功能，通过与抗原递呈细胞相互作用，对免疫反应进行调控，维持免疫平衡。

医学免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答

TCR扫描APC表面
若TCR识别相应的MHC/抗原肽，则T细胞与APC发生特异性结合。
（二） T细胞与AP第C一的节特T异细胞性对结抗原的识别合
1、T细胞经由TCR识别抗原 2、TCR识别抗原的特点
只识别表达于APC表面MHC分子递呈的多肽
TCR识别抗原受到MHC的限制—— CD4+TH只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段
第二信号： CD28 —— B7(B7.1/B7.2)
注：活化的APC等分泌的细胞因子可使T细胞充分活化
T细胞活化的信号要求：双信号
信
号
信
转
号
导
转
的
导
磷
的
MAPK
脂
酰
肌
醇途径
途径
二、T细胞活化过程中的信号转导
第二节T细胞的活化、增殖和分化
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因
靶细胞
CTL
2、CTL的极化
保证效应分子
仅杀伤靶细胞
第三节效应性T细胞的应答效应
3、致死性打击
（1）穿孔素/颗粒酶途径（2）Fas/FasL途径
第三节效应性T细胞的应答效应
第三节效应性T细胞的应答效应
CTL杀伤作用的特点：
杀伤有针对性，是特异性杀伤；杀伤受MHC-I类分子限制；可连续杀伤靶细胞；不杀伤正常细胞。
CD8+T细胞
外源性抗原 MHCⅡ类分子途径
CD4+T细胞
第一节 T细胞对抗原的识别
二、APC与T细胞的相互作用
第一节 T细胞对抗原的识别

〖医学〗适应性免疫应答细胞T淋巴细胞

CD4和CD8 －T细胞辅助受体
加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用通过胞浆区的CxCP基序与 p56lck(Src family tyrosine kinase LCK) 酪氨酸激酶相连，参与T细胞活化和增殖信号转导
3. 协同（辅助）信号分子
协同信号分子
TCR-CD3复合分子可提供第1信号协同刺激信号(costimulatouy signal)或第2 信号
在末梢血主要为αβT细胞可占95%，而γδT细胞只占1%～10%。αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞，两者特性和功能均不相同。
TCRαβT和TCRγδT细胞
TCR 分布表型识别抗原 MHC限制功能
TCRαβT
TCRγδT
极大多样性 60-70％,外周淋巴组织成熟CD2CD3CD4/CD8 8－17aa 经典MHC Th、Tc
2. T细胞发育的阴性选择（negative selection）
DP或经阳性选择的SP的T细胞
其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克
隆将发生凋亡
经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受
T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择
三、T细胞亚群
1）根据TCR种类 αβT、γδT细胞
• Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
4）初始T细胞和记忆性T细胞记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA
5）NK1.1 T细胞其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原
Leukocyte Common antigen
四、T细胞功能
1）免疫调节功能（Th1、 Th2 、 Th3、Ts 、 Treg） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT） 3）介导超敏反应（TDTH） 4) 新型效应Ｔ细胞：Th17