核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者不同巩固治疗期的停药复发率(新)
核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎存在的问题和对策
后 ,可以重新开始抗病毒治疗 。 目前 关于 慢性乙 型肝 炎的 治疗 手段 还无 法达 到彻 底清 除
机体 内病 毒的 目的 ,因而长期或永久抑制 HBV复制 成为 治疗 成 功的 关键和治疗目标 。新核苷 (酸 ) 类似 物的 不断 问世 及其 良 好的 抗病 毒活 性使这一目标 的实现成 为可能 。在临床 工作中 , 应全 面的认识核苷 (酸 )类似物 治疗慢性 乙型肝炎存 在的问题 , 在临 床实践中及时发现这些问题并加以解决 。
疗开始容易 ,治疗过程会面临众多难题 :如疗程难以确定 ;停药 难 ,可出现 停药反 弹 ; 不停药 也难 ,继续治 疗部分患 者有出 现耐药 的
可能 。这些是任何现有核 苷类 药物 都无法回避的问题 。
【关键词 】核苷 (酸 )类似物 ;乙型肝炎病毒
【中图分类号 】R512. 6 + 2 【文献标识码 】A
2 停药时机
有关核苷 (酸 )类似物治 疗慢 性乙 型肝 炎的 疗程 尚无 肯定 的意见 ,国内外的指南 均认 为 ,核 苷 (酸 )类似 物的 疗程 不少于 一年 。对乙型肝炎 e抗原 ( HBeAg) 阳性的 慢性乙型 肝炎 患者 , 至少治疗一年 ,如发生 HB eAg血清 学转 换 ,间 隔至 少 6 个月的 二次检测均 为 HB eAg阴性 ,抗 - HB e阳性及及 HBV DNA阴性 ( PCR法 )后才 可能 考虑 停药 ,对 未获 得 HB eAg血清 学转 换的 患者应延长治疗 。对于 HB eAg阴性的慢性乙型肝炎患 者 ,疗程 至少一年半以上 ,在此基础上进一步治疗监测 ,如治疗至少 6个 月的三次检测 HBV DNA 均阴性 , ALT正常可考虑停药 观察 ;在 临床实际工作中 ,对 HB eAg阴性的慢性乙型肝炎患 者一旦开始 用核苷 (酸 )类似物 不应 轻易停 药 ,耐药 发生后 ,可 使用 其他敏 感的核苷 (酸 )类似物以维持长期的抗病毒治疗 。
核苷类药物治疗慢性乙型肝炎进展
核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的进展大量研究证实,病毒持续复制而导致肝脏炎症坏死是慢性乙型肝炎发生发展的关键因素,因此,抗病毒治疗是阻断疾病进展,控制传染性,提高生活质量的最重要手段。
我国已出台的《慢性乙型肝炎防治指南》重点强调了抗病毒治疗的重要性,“抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗”[1]。
目前抗病毒药物主要包括α干扰素(常规或长效干扰素)和核苷类似物。
近年核苷类似物研究发展迅速。
国内外已批准的用于抗乙肝病毒(hbv)治疗的核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦。
还有多种核苷类似物正在进行各期临床试验,更多新药有望在近年上市。
本文就核苷类似物药物研究进展综述如下。
拉米夫定(lam)lam治疗慢性乙型肝炎及hbv相关的肝脏疾病已经积累了较丰富的经验,在抑制hbv复制、控制病情进展、改善预后等方面效果明确,但其长期治疗所致的耐药性变异发生率高,疗程2年耐药变异达38%，5年可达65%[2]，对部分患者效果不佳。
该药目前在我国仍然有较大的应用价值,尤其对失代偿性肝炎,肝硬化,预防应用免疫抑制剂或细胞毒药物后乙型肝炎发作,以及预防肝移植后乙肝复发等有很好的效果[3]。
阿德福韦酯(adv)阿德福韦酯是无环嘌呤核苷类似物，adv对肝功能代偿的hbeag 阳性和阴性患者、lam耐药者等具有良好的抗病毒效果,且耐药发生率低。
在hbeag阳性慢乙肝患者中,144周治疗仅2例(3.1%)出现耐药;治疗hbeag阴性慢乙肝患者,192周累计耐药发生率为18%,因此更适合用于长期治疗[4，5]。
由于延长阿德福韦酯疗程耐药率不高，病毒能持续抑制，所以阿德福韦成为hbeag阴性慢性乙型肝炎患者治疗的首选[6]。
peters等报告[7],应用adv治疗604例lam耐药患者,平均年龄54岁,男性占81%,hbeag阴性慢乙肝占85%,49%存在肝硬化。
51%改用adv,其余49%加用adv(lam不停)。
病毒性肝炎防治方案探讨-3127-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-3127-病毒性肝炎防治
方案探讨
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)核苷（酸）类药物抗病毒治疗停药时机及复发监测
1、中国2015年的最新指南对于HBeAg+的病人的推荐疗程中讲到在HBeAg血清学转换后要至少再巩固治疗（）
A、1年
B、2年
C、3年[正确答案]
D、4年
E、5年
2、长期抗病毒治疗的获益错误的是（）
A、增加终点事件发生[正确答案]
B、长期强效抑制病毒
C、逆转肝纤维化和肝脏硬化
D、降低肝脏终末期事件发生风险
E、降低肝癌的发生
3、中国台湾的一个数据21595例慢性乙肝病人抗病毒治疗的和没有用抗病毒治疗的作为比较用核苷类似物的病人从第1年开始，7年的随访时间，肝癌的发生率已经比没有用抗病毒治疗组从22%（）降到了7.32%
A、降到了7.32%[正确答案]
B、升到了27.32%
C、降到了10.32%
D、升到了40.32%
E、降到了5.32%
4、对HBsAg水平也可能引起停药后复发描述错误的是（）
A、基线HBsAg水平越低复发风险越低
B、e抗原血清学转换时HBsAg水平越低复发风险越低。
核苷（酸）类似物临床应用注意事项
GANBING LUNTAN┃肝病论坛14肝博士 2014年第2期核苷（酸）类抗病毒药物以其抑制病毒迅速，抗病毒作用强，只需口服，通常是一天一粒，非常方便，不良反应很小，费用相对低等特点，深受医生和患者的普遍认可。
但它的缺点也是比较突出的，如需要长期使用，即没有固定的疗程，而且可能出现耐药，停药以后病情反复率较高，也应引起大家足够重视。
1.把握治疗的正确时机。
时机未到，不要乱使用抗病毒药物。
专家建议：对于免疫耐受期或非活动期的乙肝病毒感染者；尤其是年轻患者，如果肝功能正常，一般不建议进行抗病毒治疗。
此时强行治疗容易引发耐药，治疗效果并不好。
2.避免单药之间的转换。
目前在中国上市的核苷（酸）类似物共有四种，不少患者抗病毒治疗一段时间后，因为害怕耐药会自行换药，这种单药之间的“自由转会”，容易导致乙型肝炎病毒短时间内发生临床耐药性。
对于规范治疗6个月，血清HBVDNA下降幅度＜2log10，应改变方案继续治疗。
对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦耐药者,应加用阿德福韦酯。
首选应该选择高效、低耐药的恩替卡韦，未婚者应首选干扰素治疗。
3.用药依从性问题：有一些病人起效后，在HBV DNA阴转，肝功能正常，自以为治愈而停药，这样，可造成病毒反跳，肝损伤加重，甚至可出现肝衰竭。
确保患者知道随意停药可能导致的风险，必须提高患者用药的依从性，患者要严格按医嘱、足量服药，每天规律服用，即每天最好固定时间服，推荐时间：每天临睡前。
优点：一是养成习惯，不会忘；二是如服用恩替卡韦需空腹。
在任何情况下，逐步减量的用药方案都是错误的，将显著核苷（酸）类似物临床应用注意事项柳忠生（内蒙古通辽市传染病医院 主任医师）这一貌似矛盾的关联事实上并不奇怪。
从免疫学角度分析，在乙肝病毒慢性感染者进入免疫控制期前，HBsAg一定幅度的下降常常提示宿主可能已经历了较长时间的免疫清除，如果感染未能自发缓解(以HBeAg和HBVDNA阴转为特征)，这种持续但不够有效的免疫清除往往会导致显著的肝脏组织学进展。
乙肝净方治疗应用核苷(酸)类药物停药复发的慢性乙型肝炎临床观察
乙肝净方治疗应用核苷（酸）类药物停药复发的慢性乙型肝炎临床观察乙肝净方治疗应用核苷（酸）类药物停药复发的慢性乙型肝炎临床观察引言：慢性乙型肝炎是一种常见的传染病，全球范围内大约有2亿人感染了乙型肝炎病毒（HBV）。
核苷（酸）类药物是目前治疗慢性乙型肝炎的常用药物。
然而，长期用药可能导致药物耐药性和药物副作用的增加，同时药物停药后病情可能复发。
因此，寻找一种能够有效治疗慢性乙型肝炎且能够避免药物依赖和复发的方法具有重要的临床意义。
方法：本研究收集了连续五年期间于某医院确诊的乙型肝炎患者并进行了临床观察。
共有50例患者被纳入研究，其中男性30例，女性20例。
年龄范围为25-60岁。
入组前，所有患者都接受了核苷（酸）类药物治疗，治疗时间在6个月至2年不等。
在治疗期间，患者定期检测肝功能、乙肝病毒指标以及肝脏病理学变化。
结果：通过对患者的随访观察，我们发现在核苷（酸）类药物治疗期间，患者的肝功能指标显著改善。
乙肝病毒指标如HBsAg和HBV-DNA也明显下降。
此外，肝脏病理学变化也有所改善，包括肝组织炎症程度和纤维化程度。
然而，在停药后，部分患者的乙肝病毒指标如HBsAg和HBV-DNA重新升高，肝功能指标也出现不同程度的异常。
这些结果提示核苷（酸）类药物停药后病情可能出现复发。
讨论：本研究结果表明核苷（酸）类药物能够有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能和乙肝病毒指标，从而延缓疾病的进展。
然而，停药后的复发现象提示，单纯的药物治疗可能并不能完全控制乙型肝炎的病情。
因此，我们需要寻找一种能够长期控制疾病的治疗方法。
结论：综上所述，核苷（酸）类药物对于慢性乙型肝炎患者具有良好的治疗效果，但停药后可能导致病情复发。
因此，寻找一种能够长期控制疾病的治疗方法具有重要的临床意义。
乙肝净方作为一种中医药物，其治疗慢性乙型肝炎的有效性和安全性备受关注。
我们今后的研究将重点探讨乙肝净方在慢性乙型肝炎治疗中的应用，以期为乙型肝炎患者带来更好的治疗效果综合本研究的结果，核苷（酸）类药物在慢性乙型肝炎患者中显示出良好的治疗效果，能够显著改善肝功能指标以及乙肝病毒指标的水平。
核苷（酸）类似物经治过的慢性乙型肝炎人群仍要重视抗病毒治疗
病毒性肝炎┃BINGDUXING GANYAN肝博士 2014年第1期 15情复发或没达到指南要求自行停药的患者，HBV DNA载量升高、肝功能异常了，这时重新启动抗病毒治疗的处理原则是这样的：如果原来治疗时使用的核苷(酸)类似物效果明确，能控制住病毒复制，无耐药现象发生，继续应用原来的药物治疗，每3个月复查，监测治疗过程中药物的作用及其不良反应。
二、核苷（酸）类似物治疗无效或耐药患者的抗病毒治疗的应对策略1.有的患者应用一种核苷（酸）类似物药物，在疗程中HBV DNA载量不下降，肝功能无改善，这是治疗无效果，我们称之为原发无应答。
这时往往需要更换一种强效的核苷类药物继续抗病毒治疗，如果治疗后经化验还是无应答，这需要核苷和核苷酸两类药物联合治疗，大部分患者会出现疗效，如果效果还不甚满意，再考虑联合干扰素的治疗。
2.如果在抗病毒治疗过程中HBV DNA已下降或消失后又上升了，肝功能出现了异常，凭经验乙肝病毒可能发生了耐药，这时应该立即化验耐药相关项目查找依据，同时进行氨基酸序列分析耐药的原因；如果是阿德福韦酯耐药，可直接更换恩替卡韦治疗，如果是核苷类药物产生耐药，最好联合阿德福韦酯治疗；如果在疗程中HBV DNA下降不明显，可应用替诺福韦或加用或改用干扰素治疗。
3.耐药的发生与多种因素有关，包括病毒、患者、药物等。
有一部分患者在刚刚开始抗病毒治疗时会按医生要求，定期关注治疗效果，病情平稳后往往会掉以轻心。
但是在核苷（酸）类似物规范治疗过程中也可能会出现耐药，发生了病情反复。
耐药的发生是一个逐渐的过程。
我们所应用的核苷（酸）类似物只能抑制病毒的复制，不能够完全的杀死病毒，由于在治疗中病毒发生了变化，我们使用的的药物管不住病毒的复制了，病毒数量就越来越多，开始患者没有症状。
随着不断增多的病毒造成肝细胞大量破坏，肝功能就出现了异常， 等患者出现了症状才调整用药，可能为时已晚，病情会进展致使肝功能失代偿、急性肝衰竭，甚至死亡等严重后果。
乙肝e抗体大于1,麻烦医生帮忙看一下
乙肝e抗体大于1，麻烦医生帮忙看一下乙肝e抗体是指体内存在一种特殊的抗体，称作“乙型肝炎e抗体”或是“HBe 抗体”，它是一种血清学标志，该抗体的出现通常意味着乙肝病毒已进入静止状态或已经被清除。
一般来说，乙肝e抗体大于1对于病人来说是非常幸运的，意味着身体对于乙肝病毒的攻击已经成功，病毒基本处于未活跃状态，不再对身体产生威胁。
但是，乙肝患者即使乙肝e抗体大于1，也需要持续观察身体健康状态，并采取一些预防措施，以避免病毒复发造成更严重的伤害。
接下来，我将为您详细介绍如何进行乙肝的治疗以及其他需要注意的事项。
一、乙肝治疗方法1.药物治疗：目前，乙肝的治疗有两种主要的药物方案——干扰素和核苷（酸）类似物（NAs）。
干扰素需要注射使用，主要针对免疫系统，可以增强免疫力，抗击病毒。
核苷（酸）类似物多数是口服的药物，可抑制乙肝病毒复制，使病毒负载下降。
在使用药物治疗的同时，需要定期进行肝功能检测、病毒测试，以及监测乙肝的病情。
2.自体免疫治疗：这种治疗方法是通过采集患者的免疫细胞，合成一种人工免疫蛋白，并注射到患者的体内，以增强身体的免疫力。
该方法的优点在于避免使用传统药物可能带来的副作用，但需要进行多次治疗方可见效，且该方法还处于实验阶段，尚未广泛使用。
3.中医中药治疗：中医中药治疗乙肝，常常采取以“清热解毒”为主的方案。
这种治疗方法具有独特的优点，有助于改善患者的体质，缓解肝脏的炎症反应，但需要注意，中药治疗的时间较长，治疗期间还需要进行一些特殊的饮食调理。
二、注意事项1.饮食上的注意：乙肝患者应注意饮食清淡，每天饮水量应控制在2000毫升以上。
同时，可以适量摄入一些富含维生素C、E等营养物质的食物，帮助身体更好地排毒。
还需要注意避免吸烟、喝酒等刺激性物质的摄入。
2.药物上的注意：如果正在接受药物治疗，需要严格按照医嘱进行，不得自行停药或者改变药品的剂量。
同时，需要密切注意药品的副作用，如有不适需要及时报告医生。
第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议纪要
其在乙型肝炎保护性免疫中的功能机制对乙型肝炎抗病毒
治疗和新型疫苗研发具有重要意义。上海交通大学医学院
附属瑞金医院感染科廖祥伟就宿主ＩＬ２８Ｂ基因型联合病毒
基因型对ＣＨＣ抗病毒疗效的预测做了大会发言．其研究结 果提示宿主ＩＬ２８Ｂ基因型与病毒ＨＣＶ基因型足影响我国 ＣＨＣ患者抗病毒治疗疗效的重要基线因子。联合检测宿主 ＩＬ２８Ｂ基因型与病毒ｔｔＣＶ基因型有助于更好地在抗病毒治 疗前对疗效进行预测。 重庆医科大学病毒性肝炎研究所陈敏就ＨＢＶ感染相关 的慢加急性肝衰竭（ＨＢＶ—ＡＣＬＦ）患者外周血中ＴＣＲｌ，ＢＴ细 胞炎性因子分泌及细胞毒潜能的分析做了大会发言，其研究 结果提示。虽然ＨＢＶ—ＡＣＬＦ患者外周血中总的ＴＳＴ细胞比 例降低，但产生炎性细胞因子ＩＦＮ・１、ＴＮＦ—ｎ、ＩＬ－１７或细胞毒 相关潜能显著增强，可能参与了ＨＢＶ．ＡＣＬＦ发病过程中炎 症因子急剧升高或肝细胞损伤的过程。南方医科大学南方 医院感染内科陈永鹏就瞬时弹性扫描（ＴＥ）在乙型肝炎肝纤 维化中的诊断应用研究做了大会发言，其研究结果提示，ＴＥ 能较准确预测肝纤维化分期，尤其是进展性肝纤维化及肝硬 化，大多数初次就诊患者可通过７ｒＥ检查即时预测肝纤维化 分期，即时了解肝功能失代偿状态。第二军医大学长征医院 感染科杭小锋就ＨＣＶ感染下凋ＣＤ５９表达促进补体介导的 肝细胞损伤做了大会发言，从整体效应上观察ＨＣＶ感染对 ＣＤ５９表达的影响及其调控机制，病毒单个或几个主要病毒 蛋白的效应可能与病毒感染的整体效应不完全一致，如核心 蛋白可以抑制Ｆａｓ介导的肝细胞凋亡，而ＨＣＶ感染后可以 观察到Ｆａｓ诱导的肝细胞凋亡增加。 ２病毒性肝炎慢性化、重症化临床诊疗研究进展 重庆医科大学附属第二医院任红就ＣＨＢ口服药物抗病
ｉｎｄｅｘ ｂａｓｅｄ
Ｏｌｌ
干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈
同时，复制产生的新病毒可在肝内进一步播散。ｃｃｃＤＮＡ 承担了ＨＢＶ 基因组储存库和病毒转录复制模板的双重 角色，且相对稳定很难被根除，因此被认为是乙型肝炎慢 性化和难以治愈的“元凶”［４ －５］。本文从现有药物对 ｃｃｃＤＮＡ 的影响切入，分析ｃｃｃＤＮＡ 含量和活性的主要受 控因素，探讨ｃｃｃＤＮＡ 池难以清除的关键特性环节，提出 未来靶向ｃｃｃＤＮＡ 和研究的重点，以期加深对乙型肝炎慢
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临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 ， ， ３５ ６ ２０１９ ６ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．６ Ｊｕｎ．２０１９
性化和难以治愈机制的理解，为研发新型沉默清除ｃｃｃＤ 物（拉米夫定、恩替卡韦）所不具有的额外抗病毒效应，随
ＮＡ 的策略、最终实现乙型肝炎治愈提供参考与新视角。 后韩国一项研究［１３］认为这可能有利于进一步降低肝细
摘要：目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷（ 酸） 类似物两大类，但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。
ＨＢＶ 共价闭合环状 ＤＮＡ（ ｃｃｃＤＮＡ） 作为 ＨＢＶ 转录复制的模板，以微小染色体形式持续存在于细胞核内，被认为是 ＨＢＶ 慢性感染和
难以治愈的关键核心。 鉴于 ｃｃｃＤＮＡ 很难被彻底清除，近年来以 ｃｃｃＤＮＡ 持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床
１ 当前ＣＨＢ 治疗药物对ｃｃｃＤＮＡ 的影响
胞癌发生的风险。虽然这两项发现还有待验证，但从另
１． １ ＮＡｓ 治疗对ｃｃｃＤＮＡ 的影响 ＮＡｓ 是一类靶向抑制 一个角度凸显了ＩＦＮ 在控制ＨＢＶ 慢性感染及所致肝脏
ＨＢＶ 逆转录酶的药物，可显著抑制ＨＢＶ 逆转录复制、降 疾病中的独特角色。
的ＨＢＶ ＤＮＡ 复制及其载量反跳和临床病情复发加重。 究不多，国内有研究［１９］表明ＩＦＮα 治疗在部分患者中可
慢性乙肝治疗的停药时机
血
清转换率 为
3
6
0
．
％
。
总而 言 之 ， 一 定 要 在 患 者 的免
疫清除期 开 始治疗 ， 并选择强 效 、 快
速抑 制 乙 肝病毒 、 H B e A q 转换 率较
高 的抗病毒药物 ， 这是 慢性 乙 肝 患
者顺利完成治疗 、 尽早达到停药标
准的关键。 ■
郭 文 ， 广 州 市 第一 人 民 医 院 感
染 科 主 任 、 副 主 任 医 师 ， 现 任 广 东省
医 学会 感 染 病 分 会 常委 ， 广 州 市 医
学会 传 染 病 分会 常委 ； 1 9 8 0 年 毕业
于 第一 军 医 大 学 军 医 系 ， 1 9 8 3 年 起
从 事传 染病临床 工 作。 精于慢性 乙
型肝 炎 、
慢性 丙型肝 炎 、
超过 G 2 ， 此 时就应 该开 始进行抗病
毒治疗 了。
第二 ， 选 择强 效 的抗 病毒 药
物。 快速强 效抑 制乙 肝病毒至 检测
不 到 ， 可 以最 大 限 度地长期抑制或
消除乙 肝病毒 ， 同时减轻肝细胞炎
症坏死及 肝纤维化 ， 减少和防止 肝
脏失代偿 、 肝 功能衰竭 、 肝硬 化和
肝 细胞癌的发 生 。 目前用 于 临床 的
病毒是 逆 转录 病毒 ， 肝 细 胞 内存在
着 c c c D N A ( 闭合环 状共价键
D N A )， 核苷(酸 )类似 物 难 以清除这 些 肝 细 胞 内的 c c c D N A ； 同 时 由于
H B V D N A 能与宿主基因组 整合 ，
从 而 逃避 了核苷(酸 )类似物 的影 响 ；
比 夫 定 用 于 临‘床 ， 为 千 百 万 慢 性 乙 型 肝 炎 患者解 除 了病痛 。 由于 慢 性
慢乙肝核苷(酸)类药物长期抗病毒治疗的安全性
附件2：慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物长期抗病毒治疗的安全性（广东省药学会2015年4月15日印发）摘要：大多数接受核苷（酸）（nucleos(t)ide analogues，NAs）类药物治疗的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者需要长期治疗，部分患者甚至需要终身治疗，而且患者个体间通常存在明显的差异，因此在临床应用过程中需要密切监测NAs类药物长期治疗的安全性。
本文旨在对NAs类药物长期抗病毒治疗的安全性数据进行回顾总结，加强广大临床医师对相关安全性问题的认识，并为临床实践提供指导。
关键词：慢性乙型肝炎；核苷（酸）类药物；安全性Safety of Long-Term Anti-Viral Treatment with Nucleos(t)ide Analogues for Patients with Chronic Hepatitis BAbstract： Most chronic hepatitis B (CHB) patients need long-term treatment with nucleos(t)ide analogues (NAs), whereas part of them even need life-long treatment. However, due to heterogeneity of human beings, it is great important to monitor the long-term safety of NAs in the management of patients with chronic hepatitis B in clinical practice. This article aimed to review the safety data of long-term anti-viral treatment with NAs with the expectation to enhance the awareness of clinicians to these issues and support clinical practice.Key words: chronic hepatitis B; nucleos(t)ide analogues; safety目前，核苷（酸）类药物（nucleos(t)ide analogues，NAs）是慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒治疗的主要选择，具有疗效强、总体安全性和耐受性良好、服用方便等优势[1]。
核苷(酸)类药物初始治疗乙型肝炎肝硬化的效果对比分析
核苷(酸)类药物初始治疗乙型肝炎肝硬化的效果对比分析游长胜;周清霞;黄坚彤【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2017(028)021【摘要】对比不同核苷(酸)类药物初始治疗乙型肝炎(简称乙肝)肝硬化的疗效.将治疗的96例乙肝肝硬化患者作为研究对象,以随机方法分为单药组(拉米夫定单药治疗)与联合组(阿德福韦酯+拉米夫定联合治疗)各48例,评价并对比两组的治疗效果.治疗后,联合组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(Tbil)及透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及层粘连蛋白(LN)N水平均明显低于单药组,血清白蛋白(ALB)水平、ALT复常率、HBV-DNA转阴率均明显高于单药组,耐药性明显好于单药组,差异有统计学意义(P<0.05).采用阿德福韦酯与拉米夫定初始联合治疗能有效改善乙肝肝硬化患者肝功能,促进病情好转,值得推广应用.【总页数】3页(P3981-3983)【作者】游长胜;周清霞;黄坚彤【作者单位】江门市新会区人民医院感染性疾病科,广东江门 529100;江门市新会区人民医院感染性疾病科,广东江门 529100;江门市新会区人民医院感染性疾病科,广东江门 529100【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清磷变化及其相关影响因素分析 [J], 卢婷;宋玉霞;李成忠2.核苷（酸）类药物初始治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效比较 [J], 阎文昭;赵文娟;金国华;周东方;孙慧;赵彩彦3.核苷和核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果 [J], 魏小娟4.延续性护理对慢性乙型肝炎及肝硬化病人服用核苷(酸)类药物依从性影响的效果研究 [J], 喻琰5.不同核苷(酸)类似物初始治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效分析 [J], 艾辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的最新研究进展
８ Ｄ ｒ ｏ ｌ ｅ ｔ Ｂ Ａ， Ｅ ａ ｓ ｌ ｉ ｙ Ｎ Ｂ ， Ｆ ｒ ｉ ｄ ｅ ｎ Ｕ． Ｈ ｅ ｍ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｍ ａ ｓ ｉ ｎ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ［ Ｊ ］ ． ＮＥ ｎ ｇ ｌ Ｊ
临床合理用药 ２ ０ １ ３年 ６月 第 ６卷 第 ６期 中
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌＲ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｄ ｒ ｕ ｇＵ ｓ ｅ 。 Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ 。 ｖ０ Ｌ ６Ｎ ｏ ． ６ Ｂ
・
１ ７７ ・
据患者具体情况选择 正确 的药物 以及适 当的疗 程 、 剂量 ， 充分
疗好患者 的疾病 ， 又可 以减少患者遭受 药物不 良反应之苦 。如 此看来 ， 糖 皮质激素隔 日疗 法若 然可 以研究 的彻底 一点 ， 并 把
它应用到适用 的疾病 治疗上 ， 无 疑可 以大大 减轻 患者 的痛苦 。
ｗ ｉ Ｔ ｌ ｇ ｐ ｒ ｅ ｄ ｎ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｐ ｌ ａ ｓ ｔ Ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ Ｓ ｕ ｒ ｇ ， １ ９ ６ ７ ， ３ ９ ： ７ ６— ８ ３ ．
（ ５ ） １ ２ ３ ３ ．
６ 尹艳莲． 安静 用药 时间 与问 隔 ［ Ｊ ］ ． 邯郸 医学 高等 专科 学校 学 报 ，
２ ０ ０ ４ ， １ ７ （ ３ ）： ２ ６ １—２ ６ ２ ．
７ 卫生部． 糖皮 质 激素 类药 物 临床 应用 指 导原 则 ［ ｓ ］ ． 卫 办 医政 发
可 以在对新病例 的各 方面 了解不多 ， 用药方案未 明的情况下 治
聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家要点(全文)
聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家要点随着对慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗研究的深入以及临床对CHB治疗经验的积累，越来越多的患者接受了抗病毒治疗。
对于经过核苷(酸)类似物(NAs)规范治疗后未能获得病毒学或血清学应答，或在治疗中出现耐药以及达到治疗目标后停药复发的患者往往需要调整治疗策略。
如何在这部分NAs经治患者中实现理想的治疗目标已成为临床关注的热点，包括如何通过治疗策略的调整达到理想的治疗目标，如何实现停药后持久应答，以及如何对长期应用NAs应答不佳或者出现耐药的患者调整治疗方案等，仍是临床上尚未解决的问题。
目前虽无大规模临床研究结果来解答这些问题，但已作了一系列有益的研究探索，这些临床证据可为这一亟待解决的问题提供参考并为下一阶段的深入研究提供方向。
基于此，国内部分感染病与肝病学者于2013年在全国召开三次"聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治患者专家建议研讨会"，汇总当前相关的循证医学证据及专家临床应用经验并形成会议纪要，以便为临床上提高NAs经治患者疗效、获得更高治疗目标提供指导和参考。
同时，也希望积极开展多中心、前瞻性、对照研究，在循证医学证据进一步成熟时提出关于聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)治疗NAs经治患者的专家建议。
本文将探讨NAs经治患者中，取得病毒学应答但未获得血清学应答的患者、已获得病毒学和血清学应答的患者、病毒学应答不佳/耐药患者以及停药复发患者四大类人群的再治疗方案。
1 NAs经治取得病毒学应答但未获得血清学应答患者的治疗经过长期NAs治疗仍不能达到治疗终点，包括HBeAg阳性CHB患者未能实现HBeAg血清学转换，HBeAg阴性CHB患者虽获得病毒学应答但仍然面临停药后高复发的风险。
近年来，PegIFNα序贯或联合NAs 治疗的临床实践，为实现更高的治疗目标和停药后的持久应答提供了可能性。
一些国际和国内临床研究结果提示，NAs换用或者联合应用PegIFN α可以显著降低HBsAg水平，并在部分患者中达到HBsAg消失和HBsAg 血清学转换(表1)。
不同HBV基因型感染慢性乙型肝炎患者对核苷(酸)类药物治疗的应答反应比较
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核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展
死 中的应用 ［］ 实用 临床医学 ，０ ８ ９ ４ ：０３ ． Ｊ． ２ ０ ，（ ） ３－ １ ［８ １３张 晓霞． 珀酸美托洛尔对 急性心 肌梗死 患者 心功 能和 琥
心 率 变 异 性 的影 响 ［］ 中 外 医疗 ，０ １ １ （ ） １ ８ Ｊ． ２ １ ，２ ４ ： １．
３ ５４： ４７ － ４８ １ ７ １ ８．
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［Ｏ １ ３中国心脏研究 （ Ｃ －） 作组． Ｃ Ｓ１ 协 卡托 普利 早期 应用 对心
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ａ ｇ ｏ ｅ ｓｎ ｃ ｎ ｅ ｔｎ ｎ ｙ ｅ ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ：ｆ ｄ ｎ ｓ ｆｏ ｎ ｉ ｔ ｎ ｉ － ｏ ｖ ｒｉ ｇ ｅ ｚ ｍ ｎ ｉ ｉｏ ｓ ｉ ｉ ｇ ｒ ｍ ｎ
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（ ） ８ — ４ ２ ：３８ ．
［］ 广西医学 ，０ １３ （） ２ １２ ３ Ｊ． ２ １ ，３ ２ ：３—３ ． ［２ ２ ］陈维芊 ， 赖沙毅 ， 谢剑 ， ． Ｐ Ｉ 等 Ｐ Ｃ 与静 脉溶栓治疗 急性 Ｓ Ｔ 段抬高型 心肌 梗 死再 灌 注治疗 延 迟 时 间的 比较 ［ ］ 广 Ｊ．
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Ｂ（ＣＨＢ）ｗｈｏ
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ｏｒ
１０２
ＣＨＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
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ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，
需抗病毒治疗已达成共识。核苷（酸）类药物 （ｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ，ＮＡｓ）因其口服方便，抗病 毒作用强，不良反应少，安全性好，在我国已成为 ＣＨＢ患者抗病毒治疗的主要方法，但也存在耐药、 治疗终点不确定、停药后容易复发等问题。即使严 格按照指南推荐的停药标准停药，仍存在不同程度 的复发…。本研究旨在探讨ＮＡｓ治疗ＣＨＢ患者达 ２０１０年指南停药标准后不同巩固治疗期的停药复 发率差异，为寻求合理的抗病毒疗程及最佳治疗终 点提供循证医学依据。 １资料与方法
研究对象
中山大学附属第三医院自２００９
ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｂ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ。应用美国 Ｂｅｃｋｍａｎ全自动生化仪及其配套试剂检测ＡＬＴ等。 １．７统计学方法 应用ＳＰＳＳ ２０．０统计学软件进 行计算，符合正态分布的计量资料用（元±ｓ）表示，非 正态分布的计量资料用中位数（下四分位数ＱＬ，上 四分位数Ｑｕ）表示，计数资料用率表示，计数资料 的比较用ｘ２检验，采用乘积限法（Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ ｍｅｔｈｏｄ）计算累计复发率，采用时序检验（Ｌｏｇ．ｒａｎｋ ｔｅｓｔ）比较各组的累计复发率。Ｐ＜０．０５为差异具有 统计学意义。
减少停药后复发。 【主题词】 肝炎，乙型，慢性；核苷酸类；治疗结果；停药；复发
基金项目：国家自然科学基金（８１５００４６２）；广东省药学会基金（２０１２ＧＲＳ０１，２０１３ＧＲＳ０６）
Ｔｈｅ
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＸＵ Ｑｉｈｕａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｘｑｈ０３２０１４＠１６３．ｅｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
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贝／ｍ１）。
ＤＮＡ
治疗药物与停药标准
（ａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ，ＡＤＶ）３０例、恩替卡韦（ｅｎｔｅｃａｖｉｒ， ＥＴＶ）２９例、拉米夫定（１ａｍｉｖｕｄｉｎｅ，ＬＡＭ）２０例、替比 夫定（ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，ＬＤＴ）２３例。停药标准：按照２０１０ 年指南停药标准停药。 １．３复发再治疗 治疗。 １．４分组及检测指标 根据２０１０年指南治疗终点 标准及巩固治疗期长短，分为达标组（Ａ组）和达标 后延长疗程组（Ｂ组），其中达标组３０例、达标后延 长疗程组７２例。根据达标后延长疗程不同将Ｂ组 对复发患者再次给予抗病毒
ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｒｅｌａｐｓｅ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐ
ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ
ｗｅｒｅ
ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ
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Ｔｈｅ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｒｅｌａｐｓｅ
ｒａｔｅｓ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００３－９２７９．２０１６．０５．０１７
【摘要】
目的探讨核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者达停药标准后不同巩固治 回顾性分析接受核苷（酸）类药物（ＮＡｓ）治疗达到停药标准后停药
疗期的停药复发率差异。方法
的１０２例ＣＨＢ患者资料，停药后按巩固治疗期长短分组比较不同组的停药复发率。采用乘积限法 （Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒｍｅｔｈｏｄ）计算累计复发率，采用时序检验（Ｌｏｇ－ｒａｎｋ ｔｅｓｔ）进行累计复发率的比较。结果 患者停药后第６、１２、１８、２４、３６、４８月的累计复发率，达标组分别为５２．３％、７０．０％、７４．３％、７６．７％、 ８２．４％、８８．４％，达标后延长疗程组分别为２４．Ｏ％、３８．８％、４０．６％、４３．３％、４３．３％、４３．３％。结果表 明达标后延长疗程组的累计复发率明显低于达标组。患者停药后第６、１２、１８、２４、３６、４８月的累计复 发率，达标＋１２月组分别为３５．０％、４８．２％、５１．９％、５７．９％、５７．９％、５７．９％，达标＋２４月组分别为 １８．１％、３０．７％、３０．７％、３０．７％、３０．７％，达标＋３６月组分别为７．１％、２１．４％、２１．４％、２１．４％。结果 表明达标＋１２月组累计复发率最高，达标＋２４月组次之，达标＋３６月组最低。达标组、达标＋１２月 组、达标＋２４月组、达标＋３６月组四组患者停药后随访期间复发总例数分别为２６例、２１例、５例、３ 例。结论 接受ＮＡｓ抗病毒治疗的ＣＨＢ患者，达２０１０年指南停药标准后应适当延长巩固治疗期，以
・４８６
主坐塞墼塑堕鏖丛圭堂銎查！！！！至！！旦筮！！鲞箜！塑
蔓！也！！！！兰翌垦！！！！！翌！！Ｑ！！！！！！！！！！！！！！：！！！型！：！
病毒病诊断与治疗．
核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎患者不 同巩固治疗期的停药复发率
梁嘉仪
杨小安
张卡
徐启桓
５１０６３０广州，中山大学附属第三医院 通信作者：徐启桓，Ｅｍａｉｌ：ｘｑｈ０３２０１４＠１６３．ｔｏｍ
ａｆｔｅｒ
ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ
ｏｆ
ｎｕｅｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ
Ｚｈａｎｇ Ｋａ．Ｘ“Ｑｉｈｕａｎ
Ｊｉａｙｉ，№增Ｘｉａｏａｎ，
孤ｉｒｃｆ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５ １０６３０，Ｃｈｉｎａ
ａｎａｌｙｚｅｄ ｗｉｔｈ Ｌｏｇ—ｒａｎｋ ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ａｆｔｅｒ
６，１２，１８，２４，３６ ａｎｄ ４８ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｃｅｓｓａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＡｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ５２．３％，７０．０％，７４．３％，７６．７％， ８２．４％ａｎｄ ８８．４％ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ａ；２４．０％，３８．８％，４０．６％，４３．３％，４３．３％ａｎｄ ４３．３％ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｂ； ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｐｓｅ
ｏｆ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ２４ ｍｏｎｔｈｓ ｏｆ
ｗｅｒｅ
ＮＡｓ ｃｅｓｓａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
ｗｅｒｅ ｏｆ
ｗｉｔｈ
ｗｅｒｅ
ａ
ｄｕｒａｔｉｏｎ
Ｇｒｏｕｐ
Ｂ２．
ｄｕｒａｔｉｏｎ
ｅｘｔｅｎｄｅｄ
ｍｏｎｔｈｓ
Ｇｒｏｕｐ
Ｂ３．Ａｆｔｅｒ
ｃｅｓｓａｔｉｏｎ
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ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ
ｒａｔｅｓ．
【Ｋｅｙ
Ｆｕｎｄ
ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
ｐｒｏｇｒａｍｓ：Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｂ，ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｕｔｃｏｍｅ；ＡｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉＶｏｘｉｌ；
ＨＢｅＡｇ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｎａｔｕｒａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ
Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ
ｏｆ
Ｃｈｉｎａ（８１５００４６２）；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
１．２
结果
２．１患者一般资料
符合入选标准停药患者１３０
例，剔除未达停药标准停药患者１７例、失访者４例、 口服阿德福韦酯 达标停药未复发者随访＜６个月４例、缺失基线血 清标本患者３例，满足本研究统计分析的患者１０２ 例，男性７６例、女性２６例，年龄１７．６３岁，平均３５．５ ±９．２岁；ＨＢｅＡｇ阳性者５７例，ＨＢｅＡｇ阴性者４５ 例；基线ＡＬＴｌ８８（３２－８００）（Ｕ／Ｌ）；基线ＡＬＴ １６０（３５． ６００）（Ｕ／Ｌ）；基线ＨＢＶ
ｃｒｉｔｅｒｉａ．３０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｍｅｅｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｅｓｓａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｗｅｒｅ Ｇｒｏｕｐ Ａ．７２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｅｘｔｅｎｄｉｎｇ ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｍｅｅｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｅｓｓａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｔｈｅｒａｐｙ．７２
２
年１０月至２０１５年１０月初次接受核苷（酸）类似 物抗病毒治疗达到停药标准后停药的ＣＨＢ患者， 诊断和停药标准均符合《慢性乙型肝炎防治指南 （２０１０年版）》¨１：即ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患者血清
ＨＢＶ
ＤＮＡ（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ ｖｉｒｕｓｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ
ａｃｉｄ）水
平低于检测下限、达到ＨＢｅＡｇ血清学转换后巩固 治疗至少１年，总疗程至少２年；ＨＢｅＡｇ阴性患者 血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平低于检测下限，巩固治疗至少 １．５年，总疗程至少２．５年；排除其他肝炎后肝硬 化、既往接受干扰素或其他核苷（酸）类似物抗病 毒治疗者，及合并其他病毒感染者。该研究获中 山大学附属第三医院伦理委员会批准实施，所有 患者均签署知情同意书。