附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响

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附子对L-甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心肌和主动脉血管细胞外基质的影响

附子对Ｌ－甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心肌和主动脉血管细胞外基质的影响摘要：目的：探讨附子对甲状腺素大鼠主动脉血管细胞外基质的影响。

方法：按Woessn方法测定大鼠心肌和主动脉组织中羟脯氨酸含量，用酶谱分析半定量法分析MMP 2活性。

结果：①模型组大鼠心肌和主动脉胶原含量与正常对照组比较均明显升高（P＜0.05）；附子给药组和粉防己碱给药组与模型组相比明显降低（P＜0.05），与正常对照组比较没有显著差异（P>0.05）；②模型组主动脉MMP2活性与正常对照组相比明显下降（P＜0.05）；附子给药组、粉防己碱给药组与模型组比较MMP2活性略有上升，但差异无统计学意义（P>0.05），仍然不能恢复到正常水平；而心肌中MMP2条带较弱以至于不能分析。

结论：附子抑制胶原合成但不能改变该模型大鼠主动脉血管MMP2活性，说明附子预防心血管肥厚的机制与抑制其胶原合成有关。

关键词：L-甲状腺素；L-羟脯氨酸；基质金属蛋白酶；心血管功能；附子通常认为心血管肥厚是心肌细胞的肥大和主动脉血管中层平滑肌细胞的增生，同时伴有组分的重排和细胞外基质的聚集和纤维化［1］。

随着研究的深入，发现细胞外基质在心血管肥厚的形成中起着重要的作用。

对临床高血压患者和自发性高血压大鼠的研究表明，主动脉血管壁胶原（细胞外基质的主要成分）生成和沉积增多是主动脉血管壁肥厚的重要原因之一［2］。

在正常情况下，心血管组织中胶原合成水平和分解水平保持平衡，当合成大于分解水平时细胞外基质含量增多。

附子作为传统的温阳圣药，在许多治疗心血管肥厚的方剂中作为主药使用。

本研究通过测定胶原L-羟脯氨酸含量及细胞基质金属蛋白酶（MMP2）的活性（体内降解胶原的主要蛋白酶）来分析胶原的分解水平，探讨附子对细胞外基质的影响机制。

1 材料和方法1.1 药物与试剂取适量L-甲状腺素（L-Thy，Sigma公司），加入0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na），配成质量浓度为1g/L的混悬液备用。

附子的药理毒副作用及注意事项

附⼦的药理毒副作⽤及注意事项附⼦的药理作⽤虽然⾮常多，但是⼀些服⽤事项以及毒副作⽤也是需要注意的。

下⾯店铺要介绍的是附⼦的药理作⽤及注意事项。

附⼦的药理作⽤ (l)强⼼，肺肾元热证者，服之有起死之殊功。

” 附⼦能增强⼼肌收缩⼒，加快⼼率，增加⼼输出量，增加⼼肌耗氧量。

采⽤中药⾎清药理研究⽅法，观察到⼝服附⼦粗制剂后，动物⾎清有明显增强⼼肌收缩⼒和加快⼼肌收缩速度的作⽤，给药2⼩时后含药⾎清作⽤达⾼峰，表明附⼦煎液中确合强⼼成分，并且此成分⼝服有效。

附⼦⽤药过量可引起⼼律不齐。

从附⼦中提取的去甲乌药碱(DMC)是附⼦强⼼的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲猪⽑菜碱也有强⼼作⽤。

去甲乌药碱正性肌⼒作⽤显著，在浓度降低⾄ 10-9g/ml时，对蟾蜍离体⼼脏仍有强⼼作⽤。

去甲乌药碱正性肌⼒作⽤呈量效关系，在 10-9-5 ×10-8g/ml范围内，可使⼼收缩幅度增加 22%- 98%，⼼排出量增加 15%-80%。

⿇醉⽝和豚⿏静脉滴注去甲乌药碱每分钟2µg/kg，可使收缩期左⼼室内压⼒(LVP)分别上升 12%和58%，左⼼室内压⼒上升的最⼤速率(dp/dt max)分别增加 73%和26%。

静脉滴注戊巴⽐妥钠，或⽤N2饱和的灌流液灌注，均可形成急性实验性⼼⼒衰竭动物模型，去甲乌药碱可使衰竭⼼脏收缩幅度恢复正常。

由此可见，去甲乌药碱对离体和在体⼼脏，正常和衰竭⼼脏，均具有明显的强⼼作⽤。

研究认为，去甲乌药碱是β受体部分激动剂，其强⼼作⽤与兴奋β受体有关。

(2)对⾎管和⾎压的影响附⼦有扩张⾎管，增加⾎流，改善⾎液循环作⽤。

附⼦注射液或去甲乌药碱静脉注射有明显扩张⾎管作⽤，均可使⿇醉⼤⼼排出量、冠状动脉⾎流量。

脑⾎流量及股动脉⾎流量明显增加，⾎管阻⼒降低，此作⽤可被⼼得安所阻滞。

附⼦对⾎压的影响既有升压⼜有降压作⽤，与其所含成分有关。

研究证明，去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋β受体及阻断al受体的双重作⽤，氯化甲基多巴胺为a受体激动剂，去甲猪⽑菜碱对β受体和a受体均有兴奋作⽤，⼆者是升压作⽤有效成分。

附子药效毒理研究进展

附子药效毒理学研究新进展［摘要］通过梳理附子药效学和毒理学研究的情况，重点对药效学研究、毒理学研究、配伍减毒研究和药代动力学研究几个方面进行了系统分析整理，探讨了近年来在附子药效毒性研究方面的进展情况以及反映出的一些问题，并对下一步的研究提出了一些建议。

［关键词］附子药效学毒理学研究进展附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的侧根加工品。

主产于四川、陕西等地。

均系栽培。

附子辛、甘，大热，有毒，归心、肾、脾经，具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功能，用于亡阳虚脱、肢冷脉微、阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛等证。

古今名医皆用于急、危、重证，对其研究颇多，已有研究表明乌头类有毒中药具有强心[ 1~ 5] 、抗休克[ 6] 、抗心律失常[ 7] 、抗炎镇痛[ 8~ 9] 、致心律失常[ 10] 、抑制呼吸中枢、兴奋迷走中枢等作用, 乌头碱类生物碱如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱是附子中的主要有毒成分, 也是发挥部分药效的主要有效成分。

近年来附子的药效和毒理研究越来越深入和广泛，通过整理近三年来发表的相关文献，将附子药效和毒理学研究成果综述如下：1 药效学新发现1.1能量代谢促进作用灌胃给与25g 生药/kg 附子水煎液可使从正常体征中选出的寒性体质大鼠体温趋于平缓[11]。

采用氧弹热量计法，与空白对照组、干姜组、黄连组比较，灌胃给与0.675 g 生药/ml3周大鼠的附子组摄入能、消化能、可代谢能升高明显（P＜0.05），认为附子对实验动物的能量代谢有一定的促进作用[12]。

灌胃给与10.5g 生药/kg附子能显著升高大鼠骨骼肌Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性，明显降低肌糖元含量；明显降低肌糖原含量和解偶联蛋白3（ UCP3） mRNA的表达量。

认为热性中药起到促进骨骼肌能量代谢的作用[13]。

由上述研究情况可知，附子对正常实验动物的体温具有调节作用，尤其是对于体温偏低的正常实验动物有升高体温使其趋于正常的作用，对正常动物能量代谢有促进作用。

大剂量使用附子的安全性研究

大剂量使用附子的安全性研究摘要：目的：研究大剂量使用附子的安全性，为临床安全使用附子提供参考依据。

方法：制备附子与甘草2∶1配伍的水煎液及单附子水煎液，分别以附子15、30、45、60、75、90g/kg的剂量给各组小鼠连续灌胃10d，观察煎液对各剂量组小鼠体重、血液学、血清生化指标、心电图的影响以及小鼠中毒死亡情况，并取小鼠心、肝、肾进行病理学检查。

结果：单附子60g/kg以上剂量组对小鼠死亡率、体重、不良反应及严重程度有显著影响（P＜0.05），对心电图有一定的影响；附子配伍甘草75g/kg以上剂量组对体重影响较大（P＜0.05）；单附子60g/kg 以上及附子配伍甘草75g/kg以上剂量组可显著降低血尿素氮（P＜0.05）。

各组对红细胞、白细胞、血红蛋白、血清ALT、AST活力无明显影响。

结论：附子大剂量单用毒性较大，与甘草配伍后可减小毒性，但剂量大，仍有可能导致中毒，临床应慎用大剂量，每剂最好小于75g。

关键词：附子；甘草；配伍；安全性附子为毛莨科植物乌头子根加工品。

性辛、甘、大热，有毒，归心、肾、脾经、具回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效，广泛用于临床，其用量古今不一，目前大剂量应用附子的频率较大，且多在30~100g之间，甚者还有每剂达500g 之多［1］，而中国药典规定附子的用量只为3~15g，临床用量与权威规定相差甚远。

附子毒性很大，有毒成分主要为乌头碱等双酯型生物碱，极易吸收，口服乌头碱0.2㎎即可中毒，3~4㎎致死，因附子剧毒而成为“最有用亦最难用之药”［2］。

有人分析国内因服用乌头类药物而引起中毒者700余例，中毒主要原因是用量过大［3］；历代医家多用附子配伍甘草，以减少毒性。

大剂量使用附子的安全性以及配伍甘草后其安全性是否达到满意程度尚未见系统的研究报道，本篇对此作出分析研究，旨在为临床安全使用附子提供参考依据。

1实验材料1.1动物昆明种小鼠352只，雌雄各半，体重18~22g，由广西中医学院实验动物中心提供，合格证号：11004。

不同剂量附子对心衰大鼠心室重构作用的实验研究_吴美平

收稿日期!"$$$$$$1$$Z 基金项目!上海市科委中药现代化项目$" $""$1$$通讯作者!吴美平博士副主任医师从事中西医结合诊治心力衰竭Z E<$111$""""Z 1/4E E <<E E< <H B 5 ,E B<,E不同剂量附子对心衰大鼠心室重构作用的实验研究吴美平$董耀荣$熊旭东"赵颖$王俊龙$邢健东$$ 上海中医药大学附属上海市中医医院上海!"$$$"$" 上海中医药大学附属曙光医院上海!"$$$$"!!摘要!目的研究不同剂量附子长期使用后心力衰竭大鼠心室重构神经内分泌血流动力学水平的变化方法结扎"$只大鼠冠状动脉前降支Z 周后形成心衰模型随机分为模型组假手术组卡托普利阳性对照组附子高剂量组"B B $附子低剂量组Z 1B B $造模成功后即开始给药观察不同剂量的附子水煎液<B Z 周后对慢性心力衰竭大鼠的血流动力学神经内分泌水平和心室重构等指标的影响并与卡托普利相对照结果"$只雄性大鼠经造模及血流动力学检测后共有1$只完成实验附子高剂量组左室质量指数Z33比各组都有明显增加血流动力学指标与其他各组相比下降$ $1低剂量组与卡托普利组上述"项指标与模型组无差别血清血管紧张素"B H B "附子高剂量组高于假手术组卡托普利附子低剂量组$ $1结论高剂量使用附子后心衰大鼠血流动力学和神经内分泌水平恶化心室重构加重低剂量附子与卡托普利作用类似能够改善神经内分泌紊乱关键词!心肌梗死附子心室重构心力衰竭中图分类号!!"11 1!!文献标识码!B !!文章编号!$$$14""$1"$$"$14$4$网络出版地址!网络出版时间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年1月 E <H E E +,5 H E <, /H E <E EH E <Z E < <,H E <3E <<E <,, E 5<E E B 5B B "$$"2012-06-14 17:45/kcms/detail/11.3495.R.20120614.1745.002.html5 E B E, E E E E<,H< E ,, E E E E E E EE, H E E<<H E5,EH ,< <H E E H EH <<5<E EE, E<<H B, , E B Z< E<E <<<, , E5 E B E, E E E E<,H< E ,, <E HE, E E E H E5 ,EH ,< <H E, , E B !WAB AHHA!E ,<E <E<<H E < <,H E E E E<,H< E ,, EH <<5<E EE, E<<H B<E ,H<<E EE E<<5 EB!!对于心力衰竭的研究从上世纪1$年代以前注重血流动力学变化到近"$年对心室重构和神经内分泌水平研究的诸多重大发现心力衰竭的研究在全世界同仁的努力下日新月异当代对于心力衰竭的研究形成的共识是改善患者的神经体液变化改善患者的心室重构是改善患者生活质量与生存期的根本环节$附子作为最常用的温阳药物在治疗心力衰竭方面已经有数千年的历史化学成分为乌头碱等双酯类生物碱和单酯类碱"水溶性强心成分为去甲乌药碱 EE E E <<,<<E5 <H E 3 去甲猪毛菜碱 E< ,<<H,<等目前研究认为水溶性强心成分是受体部分激动剂其强心作用与兴奋受体有关14Z而目前所知的西药强心药如磷酸二酯酶抑制剂和儿茶酚胺类药物长期使用大多不利于心力衰竭的预后那么具有强心作用的附子是否具有类似的副作用本研究试图通过动物实验探讨附子长期使用对心力衰竭大鼠预后的作用C X材料C C!动物!清洁级健康成年雄性大鼠"$只体重"$$"1$B雄性由中国科学院上海实验中心提供合格证号$$1"1$Z分笼饲养自由饮水和摄食C !!实验用药!附子!E <H B<,H< E ZE E E<<5 E E E E E水煎液饮片经上海市中医医院药剂科任世禾主任鉴定为毛茛科植物乌头子根的加工品加入1倍量水浸泡$E煎煮1$E<H1层纱布过滤合并滤液水浴浓缩至浓度为含生药" "B E Z$实验时分别用蒸馏水配制成含生药$ 1$ "B E Z$两种浓度卡托普利每片$" 1E B上海信宜药业有限公司生产批号$1$1$$实验时用蒸馏水配制成卡托普利$ 1B Z$C '!仪器! , E ZE Z 四通道快速记录仪成都泰盟科技有限公司 4$Z$ 动物呼吸机浙江医科大学仪器实验厂/ 411$$心电图机上海爱宝医疗器械公司B/! /Z全自动生化分析仪日本东芝1$4"型离心沉淀机上海手术器械厂!X方法! C!动物分组!所有动物购回后于上海市中医医院动物房作实验前适应性饲养$周大鼠造模后随机分为1组假手术组不结扎冠状动脉余与制模相同生理盐水$$E Z B$<B模型组生理盐水$$E Z B$<B附子高剂量组"B B$附子低剂量组Z 1B B$卡托普利对照组" 1E B B$! !!造模!根据文献报道1将大鼠称重标记用戊巴比妥1$E B B$< 麻醉固定于手术台上做术前心电图行气管插管术呼吸机辅助通气气流量1E Z次开胸后分离心包于肺动脉圆椎左缘与左心耳根部交界处下"E E处结扎冠状动脉左前降支以即刻心脏表面颜色变化梗死区呈苍白色和术后心电图"导联 Z段抬高判定造模成功如心电图无明显变化可再次结扎之后关胸拔出气管插管缝合胸和颈部肌肉皮肤并以青霉素钾1万 $大腿肌肉注射持续1 抗感染正常喂养Z周后形成心肌梗死后心力衰竭动物模型! '!给药剂量及方法!参照文献1药物附子高剂量组按"B B$体重成人常用剂量的1$倍低剂量组按Z 1B B$体重成人常用剂量的$1倍卡托普利组按" 1E B B$体重成人常用剂量的$$倍各组稀释后按同样<B体积$$E Z B$ <B每日<B假手术组组和模型组给予相同<B体积的生理盐水手术Z周后开始给药各组均连续给药Z周每日$次<B定时给药! A!观察指标和检测! A C!在体大鼠血流动力学检测1!肝素钠$"$$ B$抗凝"$E<H后用戊巴比妥1$E B B$< 麻醉仰卧固定于手术台上行气管插管术呼吸机辅助通气分离右侧颈总动脉插入直径$E E连接高精度压力换能器的5/41$型聚乙烯管至升主动脉然后插管至左室腔通过5, E ZE Z 5型生物信号处理分析系统记录血流动力学参数左室收缩最大压<E EH <<5<E ,<<< E 5 E Z3 5及左室舒张末压<E EH <<5<E <E ,<<< E 5 E Z3 5心率E EE E E !左室内压最大变化速率 EE , < < E E H H EB E < E < E < E <,H, <E EH <<5<E E 5 E H B E E H! A !!血管紧张素"醛固酮检测!血流动力学测定完成后股动脉内采血ZE Z分别送检血浆B H B11$"B Z 各"E Z在Z5下以1$$$ E<H$离心$$ E<H取上清液保存于"$5冰箱中以备测B H B"和B Z 的测定采用放射性免疫法试剂盒购自北京北方生物技术研究所! A '!左室质量指数的检测计算方法!抽血后剪开大鼠胸壁迅速取出心脏生理盐水洗净滤纸吸干去除血管脂肪迅速剪去心房及右心室用电子天平称左室质量左室质量为左室与室间隔的质量湿重左室质量指数Z33为左室质量E B 体重B! '!统计分析!数据结果以H 表示组间比较采用单因素方差分析用 5 $1 $统计软件包完成统计$ $1有统计学意义'X结果手术后存活大鼠11只每组$$只<B过程中附子高剂量组模型组假手术组死亡$例血流动力学检查过程中模型组假手术组各死亡$例最后共有1$例完成实验' C!对左室质量指数的影响!假手术组与模型组相比差异显著心梗后大鼠左室质量指数上升提示心肌梗死后左室重构可能加重附子高剂量组左室质量指数比各组都有明显增加在一定程度上可以说明附子高剂量长期使用可能会恶化心室重构表C X各组大鼠左室质量指数的比较H组别剂量B B$H Z33E B B$模型"" "1$ $"假手术"" "1$ 1"$"卡托普利" 1$$1$$" 1"$ "1"附子Z 1$$" 1$$ 11"" $$$" ""$ "Z$!!注与模型组相比$$ $1与附子" $B B组相比"$ $1表"1同' !!对血流动力学的影响!假手术组除了心率Z3 5之外各项数据与模型组相比均有统计学意义血流动力学情况好于模型组说明造模成功附子高剂量组心率 !与模型组比较有下降趋势但无统计学意义但与卡托普利组低剂量组比较有统计学意义除Z3 5外其他血流动力学指标与其他各组相比下降并有统计学意义说明高剂量附子长期使用后可能会使心梗后心力衰竭大鼠血流动力学各项指标下降模型组卡托普利组附子低剂量组血流动力学各项指标均无统计学意义的差别表!X各组大鼠血流动力学数据比较H组别H!E<H$Z3 5E E BZ3 5E E BE E HE E B E $E E HE E B E $模型"1"Z 1$11 1$1$ """1 "11 "Z" 11Z $"$ $11 "1$ "1假手术"111 1111 11$11 $"$" "1"$1 "11 ""$"" Z1$ $Z$"1 "1$ $"$"卡托普利$$1Z" 11Z" """$"$ 1Z$Z 1$1 1"Z $"1 ""$ 11"1 $Z$ "$"附子Z 1B B$$$11$ 111$ Z Z"$$Z $11$ $1Z 1Z Z "11 11$ 11"" ""$ 11"附子" $B B$$$""1 "11Z Z1"" "1$" "$$" Z11 Z1$$ 11$ $"$$ 11$ 11$' '!对血管紧张素"醛固酮的影响!血管紧张素"指标模型组高于假手术组卡托普利附子低剂量组醛固酮各组无统计学差别表'X各组血管紧张素醛固酮水平H组别剂量B B$H血管紧张素"H B Z$醛固酮%B Z$模型""1Z Z11$Z "1$ ""$ 11假手术"11" 1$"11 $$$$ "$$ 1"卡托普利" 1$$1$$"11 1"Z$1 "1$$ Z1$ "1附子Z 1$$"1$ Z$"1Z 1"$$ 11$ 1"" $$$Z"1 "11"1 "Z$ 1"$ 1$A X讨论附子在心力衰竭的使用可以上溯到伤寒论中的真武汤现代研究也证实附子是一种非洋地黄类强心药物但现代研究极少有长期使用附子对于病理生理学的报道大多集中于急性期使用时的血流动力学改善作用"根据现代医学理论目前已知的正性肌力药物都不利于长期预后中医亦有壮火食气少火生气的理论有长期使用温阳药可能会食气耗气低剂量温阳药则能够增强心脏功能的意思有鉴于此本实验探讨心力衰竭使用附子长期使用后的病理生理学变化附子使用Z周后的血流动力学检测发现与模型组相比反映心脏收缩功能的血流动力学各项指11$"$$"年1月 E<H E E+,5 H E<, /H E <E EH E<Z E < <,H E<3E <<E<,, E5<E E B5B B"$$"标均下降说明心肌梗死后长期使用高剂量附子血流动力学与不使用任何药物相比下降心率无明显差别附子低剂量使用后血流动力学指标与模型组比较无明显差别这点与卡托普利一样与模型组无差别可能与实验时间不够有关卡托普利使用Z周后血流动力学指标无明显增加亦无明显减少说明卡托普利使用Z周并没有改善或者心梗大鼠的血流动力学与文献不符这可能与使用时间过短有关附子高剂量组与模型组卡托普利组低剂量组相比Z33均明显高于各组说明高剂量附子使用Z周后心室重构可能会加剧附子低剂量组卡托普利组与模型组比较Z33减少但与假手术组相比仍然增加说明卡托普利在一定程度上改善了心肌梗死后大鼠的心室重构反应神经内分泌系统的B H B"附子高剂量组与模型组无差别但低剂量组卡托普利组明显好于模型组与附子高剂量组说明低剂量附子与卡托普利一样可以改善神经内分泌紊乱而高剂量使用则无此作用通过本实验我们可以得出结论高剂量长期使用附子不利于心力衰竭预后而低剂量使用附子则有利于心力衰竭预后符合壮火食气少火生气的观点目前一些养阴药如玉竹麦冬被证实具有负性肌力负性频率作用14"其药理作用类似于受体拮抗剂这将为我们打开一扇中药治疗心力衰竭的新的大门参考文献$!中华医学会心血管病学分会B慢性心力衰竭诊断治疗指南+B中华心血管病杂志"$$"11$"$$"1B "!陈东安易进海黄志芳等B附子煎煮过程中酯型生物碱含量的动态变化+B中国实验方剂学杂志"$$$$"11Z B1!郑英丽沈锐杨敏福等B盐酸去甲乌药碱与多巴酚丁胺药物负荷试验心肌灌注显像的对比实验研究+B中华心血管病杂志"$$1111Z"1BZ! 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附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNF-α水平的影响

ｄｃｃｉｎｅｏｔ．Ｅｘｅｔｆｒｎｒｌｏｔｏｒｕｏｃｐｏｏｍａｎｒｌｏｐ。ｔｅｏｈｒａｅｔｉｖｉｊｃｉｎｏｃｇｈｔｅｓｔｋａ１ｅｎｉｅｔｆＡＤＲｔｎｕｅｒｔａｄａｓｌｆｒｈａｔｆｉｎｏＯｉｊｒａｓｃｒｉｃｍｕｃｅｏｅｒａｌ —
里［ｅｕｔＣｏｍｐｒｄｗｉｈｎｏｍａｃｎｔｏｒｕ，ｔｅＴＮＦ— ｎｄＮＯｅｅｉｃｅｓｄｉｄｌｇｏｐ；ｃｍｐａｅｉｈｍｏｄｌｇｏｐ，Ｒｓｌ］ａｅｔｒｌｏｒｌｇｏｐｈａａｗｒｎｒａｅｎｍቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ｅｒｕｏｒｄｗｔｅｒｕ
ＴＮＦａａｄＮＯｒｅｒａｅｒｅｌｆｅｓｄｗｉｈＤｉｏｉ，ｔｅｄｆｅｅｃｓｏｖｏｓＰ＜００；ＴＮＦ— ｎ＿ｎｗｅｅｄｃｅｓｄｍａｋｄｙａｔｒｕｅｔｇｘｎｈｉｒｎｅｗａｂｉｕ（ｆ．１）ａａｄＮＯｒｗｅｅｓｉｈｌｅｒａｅｒｕｓＩａｄＶ，ｔｅｅＳｎｒｅｉｅｅｃｅｗｅｎｔｅ（ｌｔｙｄｃｅｓｄｉｇｏｐＶｎｇｎｈｒ ’ ｏｍａｋｄｄｆｒｎｅｂｔｅｈｍＰ＞００）ｕＶｎｈｄｏｖｏｓｄｆｅｅｃｆ．５，ｂｔＩａｄＶａｂｉｕｉｒｎｅｆ
能收到满意的疗效。
Ａ莹中图分类号：Ｒ２８５．６文献标识码：
（５０２）５００
关键词：附子；性充血性心力衰竭；慢ＮＯ；ＴＮＦａＳ大鼠 —；Ｄ

附子与人参配伍对急性心衰大鼠血流动力学的影响

中药新药与临床药理 2011 年 11 月第 22 卷第 6 期
合成的影响[J]. 中国临床康复，2006，10（43）：129-131. [4] 陈芝喜，徐志伟，刘小斌，等. 强肌健力方对脾虚大鼠性激素水
平的影响[J]. 放射免疫学杂志，2008，21（1）：37-41. [5] 马媛媛，王立峰，赵慧，等. 强肌健力方及黄芪多糖对脾虚大鼠
附子为毛茛科植物乌头 Aconitum carmichaeli De-bx.子根的加工品，被誉为“回阳救逆第一要药”。人参为五加科植物人参 Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根茎，乃“补气之圣药”。现代常用含有该药对的方剂用于治疗心力衰竭、心源性休克，如参附汤、人参四逆汤等。但同名方在剂量、配比上存在诸多差异，目前对于人参与附子最佳配比的研究相对较少。因此，本实验对不同比例的人参与附子配伍的强心作用进行研究，寻找其抗心衰，发挥回阳救逆作用的最佳配伍比例，为含有该药对的方剂的临床应用提供理论依据和实验基础。
醉，将动物仰卧位固定在手术台上，于颈部腹侧偏右纵向切开皮肤，在胸锁乳突肌内侧分离右颈总动脉，夹住近心端，经颈动脉朝远心端方向注入肝素钠生理盐水，结扎远心端后再经颈动脉插入充满肝素的左室导管，松紧度应以切口处不漏血并导管又能自由进出为度。用镊子夹住颈总动脉及导管，将导管插入左室腔，感到导管随心脏搏动而明显抖动时，则应减慢插进速度。当显示器上的波形由血压波变成下沿达 0 mmHg 附近具有明显舒张期而峰顶平坦的波形时，表明导管已经通过主动脉瓣进入左室腔内，再送入导管约 0.2～0.3 cm，若还保持同样波形则固定导管于胸锁乳头肌上观测指标：左室内压（lvsp）、左室舒张末期压（lvedp）、左室最大上升速率（dp/dtma）x 、左室最大下降速率（dp/dtmin）。四肢皮下埋入针式电极观察Ⅱ导联心电图及心率（HR），经股动脉插管，观测平均动脉压（MAP）的变化，记录各组的正常指标后，连接呼吸机，稳定后股静脉恒速注射 1.5 %戊巴比妥纳（6 mL·h-1），当+LVdp/dtmax 降到正常值的 20 %～40 %稳定后，以 0.5 %戊巴比妥钠 4.5 mL·h-1 保证模型稳定，模型稳定 5 min 以上即视为心衰模型成功。经十二指肠给予受试药物，阳性对照药舌下静脉注射给药，模型组给予等量的蒸馏水，空白组不给任何药物，计算各指标给药后相对变化率。给药后相对变化率（%） = （药后各指标值模型各指标值）/ 模型各指标值×100%。 1.5 统计学处理方法采用 SPSS 统计学软件处理，均采用方差分析方法，数据用 x ± s 表示。

附子的强心作用及其机理研究进展

★于武华钟凌云（江西中医药大学［摘要］附子是回阳救逆的第一要药。

现代临床运用中，学参数和减轻心衰发生时心肌细胞的损伤，其作用途径较广，调节神经内分泌因子、增强心肌细胞抗氧化能力、对附子的强心作用及其机理研究进行了系统综述，［关键词］附子；配伍运用；强心；作用机理中图分类号：R282.71 文献标识码：A通信作者：钟凌云，博士，教授，博士生导师。

E-mail ：*****************。

附子为毛茛科植物乌头子根的加工品。

该药始载于《神农本草经》，味辛、甘，性大热，有毒，归心、脾、肾经，被誉为“乱世之良将，回阳救逆之第一品，补命门真火第一要药”。

现代学者认为，附子的强心作用是其中医临床疗效（回阳救逆、补火助阳）的主要药理学作用。

附子含有多种强心成分，如去甲乌药碱、撑棍碱、去甲猪毛菜碱等［1-3］。

关于附子强心作用的机理研究可进一步揭示附子的作用基础，提高附子的临床运用。

笔者检索了国内外有关附子强心作用、炮制研究及其机理研究的文献，对附子的强心作用做出系统的综述，希望为日后附子的研究提供一定帮助。

1 附子的强心作用附子的强心作用主要表现在增强心率、升高心室内压变化速率、增强心室收缩压和舒张压、改善血流动力学，从而达到治疗心衰的目的。

研究发现，生附子和附子炮制品或附子配伍使用均具有强心作用。

1.1 生附子的强心作用实验证实，附子对蛙、兔、蟾蜍等动物具有一定的强心作用，尤其在心功能不全时效果更为显著［4］。

附子能降低戊巴比妥钠致大鼠心衰细胞及缺氧/复氧乳鼠心肌细胞死亡率［5-6］，对大鼠离体心脏的心率、左心室收缩压、舒张末压、左心室内压变化速率均有显著性提高［7］。

附子能降对急性心衰大鼠心率、左心室内压变化速率等血流动力学参数均有显著性增强，且增强程度与用药后时间有关［11-12］。

附子经不同生姜炮制后毒性降低，对急性心衰大鼠血流动力学参数及心脏功能的改善作用并未减弱［13］。

1.3 附子配伍的强心作用附子与人参不同比例配伍均能改善阿霉素致心衰大鼠的血流动力学参数，改善心肌收缩和心肌舒张功能［14］。

四逆汤及其组分配伍对心力衰竭大鼠血流动力学的影响

基础医学论著研窕
四逆汤及其组分配，朱晓光，张思玉，张广平
摘要：目的研究四逆汤及其组分配伍对心力衰竭（ＨＦ）大鼠血流动力学的影响。方法雄性ＳＤ大鼠随机分为正常组、模型组、地高辛组、四逆汤组、附子组、附子配干姜组和附子配甘草组，采用尾静脉注射盐酸阿霉素（４ｍｇ／ｋｇ）法建立ＨＦ大鼠模型，造模当天开始灌胃给药，连续给药１２ｄ，然后采用导管法检测大鼠心率、左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室舒张末期压力（ＬＶＥＤＰ）、左心室内压最大上升速率（＋ｄｐ／ｄｔ …）和左心室内压最大下降速率（一ｄｐ／ｄｔ …）。结果与正常组比较，模型组心率、ＬＶｓＰ、－－ｄｐ／ｄｔ …、一ｄｐ／ｄｔ … 均明显下降（Ｐ％０．０１）；与模型组比较，地高辛组、四逆汤组、附子配干姜组和附子配甘草组大鼠心率均显著增快（Ｐ＜Ｏ．０５或Ｐ＜０．０１），地高辛组、四逆汤组ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔ …、一ｄｐ／ｄｔ … 明显增加（Ｐ＜Ｏ．０５或Ｐ％０．０１），附子配干姜组ＬＶＳＰ和＋ｄｐ／ｄｔ … 明显提
．
１４８０．
ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＯＮＣＡＲＤＩＯ一／ｃＥＲＥＢＲＯＶＡｓＣＵＬＡＲＤＩＳＥＡＳＥＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１３Ｖｏ１．１１Ｎｏ・１２

附子及其炮制品对大鼠心脏毒性的影响

（１．首都医科大学中医药学院，北京１０００６９；２．中医络病研究北京市重点实验室，北京
１０００６９）中图分类号：Ｒ２８５．５文献标志码：Ａ文章编号：１００４ — ７４５Ｘ（２０１６）１２ — ２２８６ — ０５
间期（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），对ＱＲＳ波群、Ｑ — Ｔ间期的影响无统计学意义（尸＞０．０５）。生附子中剂量组和白附片
中剂量组可显著提高ＣＫ和ＬＤＨ水平（Ｐ＜０．０５），附子及炮制品对ＢＮＰ影响无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论生附子可引起ＥＣＧ异常变化，导致不同程度的心肌损伤，并呈现一定的“ 量一毒” 关系，炮制品黑顺片、白附片
中国中医急症２０１６年１２月第２５卷第ｌ２期ＪＥＴＣＭ．Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．１２
・
实验报告・
附子及其炮制品对大鼠心脏毒性的影响水
唐恬，赵婷，赵晖，陈振振１，２Ａ
［ＶｅｒｓａＭａｘ美谷分子仪器（上海）有限公司］。ＢＮＰ试剂
盒（批号：２０１６０５０４），ＣＫ试剂盒（批号：２０１６０５０５），
减毒存效的科学内涵提供依据，也为指导临床合理用

参附汤治疗心血管疾病药效学及作用机制研究进展

参附汤治疗心血管疾病药效学及作用机制研究进展◎曹玲孙晖董辉徐红英王志刚张燕丽王连芝*参附汤是疗效确切的中医名方，出自明代医家薛己《正体类要》，为温里剂中回阳救逆的代表方剂，由炮附子、人参组成，具有益气回阳固脱功效。

用于阳气暴脱证，四肢厥逆，冷汗淋漓，呼吸微弱，脉微欲绝。

在现代临床应用中，参附汤以治疗心血管疾病为多，因此，本文从参附汤治疗心血管疾病的药效学及作用机制方面进行综述，为其临床应用及进一步研究提供参考。

一、参附汤治疗心血管疾病的药效学观察1.参附汤联合胺碘酮疗效观察。

张文刚等研究了参附汤联合胺碘酮对风心病瓣膜置换术后患者的影响，以风心病瓣膜置换术后60例患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，观察2组患者治疗前后心脏结构、细胞黏附因子、炎性反应因子含量变化以及不良反应，得出参附汤联合胺碘酮能抑制风心病瓣膜置换术后细胞黏附分子及炎性因子，重塑心脏结构的结论。

２.参附汤合葶苈大枣疗效观察。

邱鸿伟等研究了参附汤合葶苈大枣治疗心肾阳虚型慢性心衰病的临床效果。

以心肾阳虚型慢性心衰病患者100例患者为研究对象，通过统计分析两组中医症候积分、心功能、临床效果。

得出了参附汤合葶苈大枣治疗心肾阳虚型慢性心衰病的临床效果显著的结论。

3.参附汤治疗慢性心力衰竭疗效观察。

田儒进等观察了116例慢性心力衰竭患者血浆Ｂ型钠尿肽（ＢＮＰ）浓度的影响，得出了参附汤可以显著降低气虚血瘀证、心肾阳虚证慢性心力衰竭患者血浆Ｂ型钠尿肽浓度，能够保护心脏，改善心功能。

张清晨以慢性心力衰竭患者110例患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，研究了参附汤合苓桂术甘汤对慢性心力衰竭患者脑钠肽（BNP ）、左室射血分数（LVEF ）及心功能分级的影响，得出了参附汤合苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭效果显著，能够明显降低慢性心力衰竭患者BNP 水平，提高左室射血分数（LVEF）及心功能分级的结论。

4.参附汤治疗急性心肌梗死疗效观察。

王彤等探讨了参附汤煎剂治疗急性心肌梗死（AMI ）合并休克的疗效及对心肌保护作用的影响。

附子与干姜配伍对心衰大鼠血流动力学的影响

附子与干姜配伍对心衰大鼠血流动力学的影响
展海霞;彭成
【期刊名称】《中药药理与临床》
【年(卷),期】2006(022)001
【摘要】目的:研究附子与干姜配伍对心衰大鼠血流动力学的影响.方法:采用盐酸
普罗帕酮注射液静脉注射法建立心衰大鼠心力衰竭动物模型,用BL-420E生物机能实验系统记录血流动力学各项指标.结果:附子与干姜配伍可以加快心衰大鼠的心率、升高左心室内压、提高左心室内压最大上升和下降速率,改善心衰大鼠血流动力学
的变化.结论:附子干姜配伍有明显的抗心衰作用.
【总页数】3页(P42-44)
【作者】展海霞;彭成
【作者单位】成都中医药大学,四川,成都,610075;成都中医药大学,四川,成
都,610075
【正文语种】中文
【中图分类】R2;R54
【相关文献】
1.附子与干姜不同比例配伍对急性心衰大鼠神经激素释放的影响 [J], 吕莹;张栋;张超;张大方
2.附子干姜配伍对阿霉素致大鼠慢性心衰的治疗作用 [J], 梁涛;耿珊;周玲玲;葛华雯;王新宇
3.附子与干姜配伍对心阳虚衰大鼠血浆肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及ANP、
NT的影响 [J], 展海霞;彭成
4.附子及附子干姜配伍对心衰大鼠血流动力学和cAMP－PKA信号转导通路的影响 [J], 梁涛;耿姗;周玲玲;葛华雯;王新宇
5.干姜附子汤对窒息型大鼠心肺复苏后血流动力学的影响 [J], 王嫣;彭芳;赵云华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

不同产地附子炮制品对急性心衰大鼠心功能指标作用的比较研究＊

不同产地附子炮制品对急性心衰大鼠心功能指标作用的比较研究＊梅超南;曾瑾;赵军宁【摘要】This article was aimed to study influence on heart function indexes and its mechanism of aconite from Jiangyou in Sichuan province, Liangshan in Sichuan province, Luquan in Y unnan province, and Hanzhong in Shanxi province among rats with acute heart failure (AHF). The AHF model rat was induced by injecting pentobarbital sodi-um. Parameters including the left ventricular pressure (LVSP), the maximum rate of pressure rise of left ventricular pressure (+dp/dtmax), the largest decline in the rate of left ventricular pressure (-dp/dtmin) were detected with 16 physi-ological recorder. The ethanol extractions of aconite (5 g·kg-1) with different origins were administered to AHF rats to observe the influence on heart function indexes and concentration changes of AVP, ET-1, ANP, AII, and the syn-thesis and expression of BNP gene. The results showed that aconite from different origins can increase the LVSP,+dp/dtmax, -dp/dtmin of AHF rats. It can also decrease the concentration of AVP, inhibit synthesis and expression of BNP gene. It was irrelevant to the inhibition of vasoconstrictor factor of ET-1, AII and ANP gene expression. It was concluded that processed aconite from different origins can improve the heart function indexes of rats. The mecha-nism was correlated to the inhibition of left ventricular and ventricular contraction. It had inhibiting effect on after-load, but no effect on preload. The effect of aconite fromJiangyou, which was the geo-authentic product area, was the most obvious one. It showed the feasibility of using effect as core Chinese medicine quality evaluation mode in the quality control of Chinese medicine.%目的：研究不同产地四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对急性心衰大鼠心功能指标的影响及其作用机制。

附子配伍贝母对大鼠心、肝、肾脏毒性的实验研究

附子配伍贝母对大鼠心、肝、肾脏毒性的实验研究【摘要】目的研究附子配伍贝母对大鼠心、肝、肾功能和形态学的影响。

方法取健康SD大鼠40只随机分为正常组(A组)、附子组(B组)、贝母组(C组)、附子与贝母合用组(D组)，每组10只。

各组每日分别按2.5 g/kg灌胃给予生理盐水、附子煎液、贝母煎液、附子与贝母混合煎液，给药组浓度均为200 g/L。

第14天停药，称重，采集心脏、肝脏及肾脏标本，计算体质量增长率及心、肝、肾脏指数并观察其形态学改变;心脏取血，测定各组血清LDH，CK，AST，ALT，BUN，Cr含量。

结果体重增长率、肝脏指数各组间均无显著差异;心脏指数D组比A、B、C组有显著升高，肾脏指数D组比C组有显著升高;形态学方面各给药组心肌、肝脏、肾脏均可见不同程度的损伤;AST、ALT的变化各组间无显著性差异，和A组相比，各组LDH明显升高，B组、D组BUN、Cr明显升高(P<0.05或P<0.01)。

结论给药剂量为2.5 g/kg时，单用附子、贝母对大鼠均有显著的心脏、肝脏和肾脏毒性;附子与贝母配伍用药后对大鼠心、肝、肾脏毒性较单用组明显提高。

【关键词】附子; 贝母; 中药; 十八反; 毒理学“十八反”是中药药性理论的重要组成部分，是中医界沿袭数千年的用药禁忌，为历代医家所推崇，目前仍被《中国药典》和各类教科书所遵循。

但近年也有学者报道，部分相反、相畏中药在临床实践中使用后并未发现明显毒副作用，反而有相反相成的作用。

因此，“十八反”也是现代药性理论研究争议的焦点问题。

目前关于半蒌贝蔹及攻乌的研究较多[1～4]。

附子(Radix Aconiti lateralis Preparata)为毛莨科植物乌头(Aconitum carmchaeli Debx)的子根加工品，朱林平[5]认为附子与乌头同出一源，故其也不宜与此5味药物配伍。

本实验通过观察附子与贝母(Fritillary)单用及配伍应用后大鼠体重增长率的变化、心、肝、肾脏器指数及形态学改变，检测心肌酶谱、肝功能、肾功能部分生化指标，从而对附子与贝母配伍是否具有毒性及毒性作用的靶器官进行探讨。

参附配伍有效组分对急性心衰大鼠神经-体液分子的调控作用

参附配伍有效组分对急性心衰大鼠神经-体液分子的调控作用孙乐婷;宋丽颖;李庆玲;李玉梅;王楚盈;张大方【摘要】目的:观察人参单煎液中总皂苷、附子单煎液中总生物碱配伍与参附汤中总皂苷和总生物碱对急性心衰大鼠神经-体液因子的调控作用.方法:采用股静脉推注戊巴比妥钠的方法建立急性心衰模型,十二指肠给予单煎液及合煎液提取的有效组分.观察其强心作用,并采用ELISA法测定大鼠血液中肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-18(IL-18)心房肽(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量变化.结果:各给药组均可降低大鼠血清TNF-a、IL-18和大鼠血浆中ANP、AngⅡ含量,表明附子、人参单煎液提取的有效组分和人参附子配伍合煎液提取的有效组分均有调控部分神经——体液因子的释放作用,尤以人参附子配伍后合煎提取物效果最为明显.结论:参附配伍合煎提取的有效组分其强心作用增强,从而达到了治疗急性心衰的目的,其作用机理可能与调节大鼠血清TNF-a、IL-18和大鼠血浆中ANP、AngⅡ含量有关.【期刊名称】《通化师范学院学报》【年(卷),期】2016(037)004【总页数】4页(P15-18)【关键词】人参附子单煎;合煎;配伍急性心衰【作者】孙乐婷;宋丽颖;李庆玲;李玉梅;王楚盈;张大方【作者单位】长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117【正文语种】中文【中图分类】R285.5中药配伍是中医临床用药的精华之一.而中药配伍则要根据药物的药性和药物之间的相互作用对药效的影响.参附汤为回阳救逆治疗心力衰竭的经典名方，主治四肢厥冷、语声低微、脉搏微弱等.临床已在参附汤基础上将其制成参附注射液用于拯救急症患者.本研究主要考察了人参单煎液中总皂苷、附子单煎液中总生物碱相配伍与参附汤中总皂苷和总生物碱对急性心衰大鼠神经-体液因子的调控作用.本实验室在参附汤前期配伍比例研究中[1]，筛选出人参与附子的治疗心衰的最佳配伍比例为1:2，故本实验亦采用相同配伍比例进行研究.1.1 实验动物健康Wistar大鼠，体质量(240g±20 g)，雄性56只，购自长春亿斯生物技术有限公司，合格证号:SCXK(吉)-2011-0004.于室温23℃±2℃，湿度40℃～60℃条件下饲养，自由饮水进食，昼夜规律自然.1.2 实验药物与试剂人参、附子(黑顺片)原药材购于长春宏检药业；阳性对照药参附注射液(雅安三九药业有限公司生产，批号：Z51020664)；氯化钠注射液(吉林省都邦药业股份有限公司，批号：1205140311)；乌拉坦(国药集团化学试剂有限公司，批号：T2009081)；肝素钠(上海惠世生化试剂有限公司，批号：080308)；TNF-a、IL-18、ANP、AngⅡ试剂盒：北京伊普瑞斯科技有限公司.1.3 实验仪器MP-150 16道生理记录仪(美国Biopac公司)；MP-2003注射泵 (上海雷恩医疗器械有限公司)；小动物呼吸机(HX-300S，成都泰盟科技有限公司)；台式低温高速离心机(GL-21B，上海飞鸽仪器厂)；Model 680型酶标仪(伯乐生命医学产品(上海)有限公司).2.1 有效组分的提取人参50g，加10倍量水，浸泡30min，煎煮3次，每次40 min，弃去药渣，合并药液，浓缩至250mL.浓缩液置于分液漏斗中，用水饱和正丁醇萃取3次,合并滤液，蒸干，得浸膏即为人参总皂苷[2].附子50g，加10倍量水，浸泡30min，煎煮3次，每次40 min，弃去药渣，合并药液，浓缩至250mL.浓缩液置于分液漏斗中，用三氯甲烷萃取3次,合并滤液，蒸干，得浸膏即为附子总生物碱[3].人参：附子=1:2(25g：50g)，加10倍量水，浸泡30min，煎煮3次，每次40 min，弃去药渣，合并药液，浓缩至250mL.浓缩液置于分液漏斗中,三氯甲烷萃取3次,合并滤液，蒸干,得浸膏即为人参附子合煎液中总生物碱；药液再用水饱和正丁醇萃取3次,合并滤液，蒸干，得浸膏即为人参附子合煎液中总皂苷.2.2 实验动物给药分组及造模方法取健康Wistar雄性大鼠56只，体重240 g±20g，随机分为7组，即空白对照组(KB组)、模型对照组(MX组)、参附注射液阳性对照组(YX组)、人参总皂苷组(ZG 组)、附子总生物碱组(SWJ组)、人参单煎后提取人参总皂苷配伍附子单煎后提取附子总生物碱组(人参：附子=1:2)，(单1:2组)、人参附子配伍合煎提取总皂苷总生物碱组(人参：附子=1:2)，(合1:2组).参照文献方法改进[4]，20%乌拉坦0.5mL/100g腹腔注射麻醉，将大鼠仰卧位固定在手术台上，用连有16导生理记录仪模块的导管进行左心室插管，当显示器上的波形由血压波变成下沿达0mmHg 时,表明导管已经通过主动脉瓣进入左室腔内.分离气管，连接HX-300S小动物呼吸机，打开胸腔.于四肢皮下埋入针式电极并观察Ⅱ导联心电图及心率(HR)，记录左室内压(LVSP)、左室最大上升速率(dp/dtmax)、左室最大下降速率(dp/dtmin).待各项数值稳定后，从右侧股静脉用微量注射泵恒速注射1.5%戊巴比妥钠，给药速度0.2mL/min，给药时间5min左右，直至+dp/dtmax降至正常水平的20%～40%，稳定后，以0.5%戊巴比妥钠4.5 mL·h-1保证模型稳定，模型稳定5min以上即视为心衰模型成功.造模成功后，空白组十二指肠给予蒸馏水，参附注射液阳性对照组静脉给药6.7mL/kg，各给药组十二指肠给药，人参总皂苷组90.0mg/kg，附子总生物碱组13.8mg/kg，人参单煎后提取人参总皂苷配伍附子单煎后提取附子总生物碱组58.8mg/kg,人参附子配伍合煎提取总皂苷总生物碱组150.9mg/kg.给药后60min，腹主动脉取血，按试剂盒说明方法，测定血清中TNF-a、IL-18的含量，及血浆中ANP、AngⅡ的含量.2.3 统计学方法实验数据采用 SPSS 统计学软件处理，均采用单因素方差分析进行统计，进行组间比较，数据用±s表示，P<0.05为统计学有显著差异.3.1 对TNF-a、IL-18的含量变化结果(1)对TNF-a的含量变化结果.TNF-a是一种多功能的炎性细胞因子,是心力衰竭发生发展过程中的重要介导物质之一.TNF-a含量升高抑制心肌收缩力,导致左室功能下降.急性心力衰竭模型成功后，MX组与KB组比较，TNF-a含量明显增高，有显著性差异(p<0.01).给予治疗药物后，各给药组大鼠血清中的TNF-a含量下降，与MX组比较都具有显著性差异(p<0.01)，其中合1:2组的作用效果最为明显，结果见表1.(2)对IL-18的含量变化结果.IL-18可直接参与心力衰竭发生发展的过程,并直接通过受体影响心肌细胞的功能[5].造模后，MX组与KB组比较，MX组大鼠血清中的IL-18含量明显上升(p<0.01).给药后大鼠血清中IL-18的含量有不同程度的降低，与MX组比较各给药组均具有显著性差异(p<0.01).其中合1:2组对急性心衰大鼠降低大鼠血清中IL-18含量的作用效果最为明显.结果见表2.3.2 人参总皂苷、附子总生物碱配伍前后对ANP、AngⅡ的含量变化结果(1)对ANP含量变化结果.ANP又称心钠素，心房利钠因子，具有改善血流动力学异常及心功能的作用.造模后，MX组与KB组比较，ANP含量明显增高，两组之间有显著性差异(p<0.01).给药后，ANP含量有所下降，与ZG组、SWJ组相比较，单1:2组、合1:2组的作用效果更为明显，且降低幅度也更大，而合1:2组的作用效果最为明显，与MX组比较有显著性差异(p<0.01)，与各给药组之间也有显著性差异.结果见表3.(2)对AngⅡ的含量变化结果.AngⅡ可使心血管细胞增生，组织重塑，导致靶器官功能障碍，其重要靶器官为心血管系统[6].在急性心衰的发展过程中，交感神经系统、RAS以及心肌自身自分泌和旁分泌的过度激活使得血浆中AngⅡ含量升高.造模后，MX组与KB组比较，MX组大鼠血浆中的Ang Ⅱ含量明显上升(p<0.01).给药后各给药组大鼠血浆中Ang Ⅱ的含量有不同程度的降低，与MX组比较，均有显著性差异，其中合1:2组对急性心衰大鼠降低大鼠血浆中Ang Ⅱ含量的作用效果最为明显.结果见表4.人参皂苷是人参的主要成分,生物碱是附子的主要成分，二者也是参附汤中的主要有效组分.当药物在合煎的过程中，成分之间发生促进溶出或拮抗溶出的作用，使成分之间的比例发生变化，甚至在煎煮条件改变时，会产生新的成分或使原有成分消失，因此，考察人参单煎液中总皂苷、附子单煎液中总生物碱与参附汤中总皂苷和总生物碱药效学变化有着重要意义.心、肝、肺、肾是TNF-a生物合成的主要器官，心肌细胞等多种非免疫细胞在某些应激状态下(如心衰)也可产生TNF-a.据目前研究，心衰时心肌是生物合成TNF-a的主要器官.Levine等[7]报道，终末期心衰及恶液质患者血浆TNF-a水平升高，而且TNF-a水平与心功能分级密切相关.TNF-a含量增高可抑制心肌收缩力、影响心肌重构、促发心肌细胞凋亡等[8].IL-18可以直接通过受体影响心肌细胞的功能[5]，易导致心肌结构和功能的改变,造成心肌重塑,而心肌重塑是恶化心力衰竭的一个重要影响因素；能使血管收缩,心脏负荷加重,心肌损伤,引起心肌细胞IL-18分泌增多,进而加重心力衰竭，调节心肌功能，减弱收缩力，随心衰严重程度升高[9].ANP主要由心房分泌，但心衰严重时，心室亦可分泌[10].在心力衰竭时，ANP分泌量增多.ANP与急性心力衰竭的发生发展的严重程度高度相关，是心肌肥厚的相关因子，是反应心肌肥厚的重要指标之一.心衰后心脏肥大，心房负荷过重，心肌纤维形态发生改变，导致ANP分泌增加.临床观察证明，随着心衰的进行，ANP的分泌量升高，外周血中ANP含量与心衰严重程度呈正相关，心衰越严重则ANP含量越高[11]，所以可将ANP是判断心衰等级的一个重要的评价指标.肾素-血管紧张素系统(RAS)是心血管功能方面的中心调节剂，而AngⅡ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的一种重要活性成分.AngⅡ具有较强的血管收缩作用，是心室重构的重要因素，对心肌产生正性肌力作用，能使全身小动脉收缩进而升高血压，还能促进肾上腺皮质分泌醛固酮[12].在急性心衰的发展过程中，AngⅡ含量升高，可加速心肌重建，损伤心脏[13].因此，血液中AngⅡ的含量的高低，可作为评价心衰程度的一个重要指标.所以，本实验主要是探讨人参单煎液中提取有效组分配伍附子煎煮液中提取有效组分和人参、附子配伍后提取有效组分对大鼠急性心力衰竭模型血液生化指标的影响，研究结果表明，人参单煎液中有效组分、附子单煎液中有效组分与人参、附子单煎液有效成分提取物配伍同人参附子配伍后合煎液有效组分提取物，对戊巴比妥钠致急性心衰大鼠均可改善急性心衰的功能，增强心肌收缩力.在改善血流动力学指标和TNF-a、IL-18、ANP、AngⅡ等的血液生化指标，但以合1:2组即人参附子配伍后合煎液有效组分提取物组最佳，提示人参附子配伍后合煎可影响有效成分的溶出，也可能对有效成分结构发生改变或产生其他抗心衰物质进而增加其有效组分抗心衰作用，这还有待我们进行深入研究.【相关文献】[1]李玉梅,张超.附子与人参不同比例配伍对急性心衰大鼠神经-体液因子的影响[J].长春中医药大学学报,2013,29(6):963-964.[2]姚静,张春椿,俞冰.HPLC 同时测定参附汤中人参皂苷 Rg1、Re、Rb1含量的研究[J].中华中医药学刊,2012,30(4):788-790.[3]姚静,张春椿,熊耀康.HPLC同时测定参附汤中新乌头碱、乌头碱、次乌头碱含量的研究[J].浙江中医药大学学报,2012,36(5):554-557.[4]李仪奎,金若敏,王钦茂.中药药理实验方法学[M].二版.上海：上海科学技术出版社2006，10，419.[5]Mallat Z,Heymes C,Corbaz A,et al.Evidence for altered interleukin( IL)218 pathway in human heart failure[J].FASEB J,2004,18:752.[6]MK Baig, WJ Mckenna, et al.Thepathophysiology of advanced heart failure[J].American Heart Journal,1998,135[6]:S216-S230.[7]Levin B,Kalman J,Mayer L,et al.Elebated circulating levels of tumor necrosis factor in congestive heart failure[J].N Engl J Med,1990,323(4):236-241.[8]林鑫.复心汤对心衰大鼠模型TNF-a及心肌细胞凋亡的影响[D].济南：山东中医药大学,2012,4.[9]徐菲飞.参附注射液抗心力衰竭的机制研究[D].成都：成都中医药大学,2013,5.[10]张建,华琦.心力衰竭的诊断与治疗[M].北京：人民卫生出版社,2006,第1版:7.[11]蒲艳.血装利钠肽水平与慢性心力衰竭的探讨[J].贵州医药,2004,28(10):879-881.[12]肖骏,余强.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在充血性心力衰竭中的作用机制和应用进展[J]. 医学综述,2005,11(4):312-313.[13]庄志雄.毒理学基础[M].北京:人民卫生出版社,第5版,395.。

炮制对附子强心作用的影响

炮制对附子强心作用的影响张云琦【摘要】目的:研究炮制对附子强心作用的影响.方法:利用斯氏法获得离体蛙心,低钙任氏液心衰造模,给予不同剂量的炮附子、生附子水煎醇沉液,观察其强心效果.结果:(1)时效关系表明,生附子在0 - 10分钟内,强心作用有极显著性差异(P ＜0.001)；炮附子在5-20分钟中内,强心作用有极显著性差异(P＜0.001).(2)量效关系表明,生附子在400-600倍稀释时的强心作用有极显著性差异(P＜0.001)；炮附子在300 - 700倍稀释时的强心作用有极显著性差异(P＜0.001).结论:与生附子比较,炮附子的强心作用强度与强心作用范围都大于生附子.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2011(024)006【总页数】3页(P884-886)【关键词】附子;炮制;强心作用;毒性【作者】张云琦【作者单位】黑龙江农业经济职业学院,157041【正文语种】中文【中图分类】R283.4附子是常用中药，为毛茛科植物乌头(Aconitum carmichaeli De－bx)的侧根经加工炮制而成[1]。

附子辛、甘、大热、有毒，归心、肾、脾经，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效。

在现代临床中，附子常用于救治急性心肌梗死所致的休克、低血压、冠心病及风心病等，均有很好疗效。

生附子毒性较大，附子炮制是将毒性很强的双醋类生物碱水解为毒性较小的单醋类碱，如继续水解则转变为毒性更小的胺醇类碱，它们的毒性很小，大剂量只引起窦房传导阻滞而不引起异位节律和室颤，故临床上常将附子炮制后入药。

本实验通过离体蛙心心衰造模后，给予不同剂量的炮附子、生附子，观察其强心作用，考察炮制对附子强心作用及心脏毒性的影响。

1 实验部分1.1 实验动物与材料1.1.1 实验动物:蟾蜍，体重80－120g，雌雄不限1.1.2 实验仪器斯氏蛙心套管、蛙心夹、蛙板、剪刀、BL－410四道仪、张力换能器、探针、注射器。

附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响

附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响[ 09-08-30 14:31:00 ] 编辑：studa20作者：王立岩，张志仁，王奕琛，张大方【摘要】目的研究附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响。

方法用戊巴比妥钠造成大鼠急性心衰，各组均以给药前各项指标对照，16道生理记录仪同步记录左室内压（LVSP），左室舒张末期压（LVEDP），左室内压最大上升速率（+dp/dtmax），左室内压最大下降速率（-dp/dtmin），HR，动态观察炮制前后不同剂量的附子对急性心衰大鼠血流动力学的影响。

结果生附子给药10 min后，+dp/dtmax和LVSP分别较模型上升57.38%±22.70%和45.05%±22.34%（P<0.001）；炮附子给药15 min后，+dp/dtmax和LVSP分别较模型上升39.65%±16.19%和32.66%±8.56%（P<0.001），且维持时间长，30 min时作用仍显著（P<0.01或P<0.05）。

结论附子炮制前后各剂量组对急性心衰大鼠的血流动力学指标有显著的改善作用并成一定的量-效、时-效关系。

【关键词】附子炮制急性心衰血流动力学Abstract:ObjectiveTo investigate the influence of Aconite roots and processed Aconite roots in different dosages on hemodynamics in rats with acute heart failure(AHF).MethodsThe model of acute heart failure in SD rats was induced by injecting Propafeone Hydrochloride and the hemodynamic parameters were detected.ResultsCardiotonic effect of Aconite roots was evident, at 10 minute with Aconite roots the +dp/dtmax was increased 57.38%±22.56% (P<0.001), and LVSP was increased 45.05%±22.34% (P<0.001), the effect of processing Aconite roots was slow and not very evident but kept a long time, at 15 minute with processing Aconite roots the +dp/dtmax was increased39.65%±16.19% and LVSP was increased 32.66%±8.56%(P<0.001).ConclusionAconite roots and processing Aconite roots can evidently increase hemodynamic markers in a dose-dependent manner.Key words:Acotite roots; Processing; Acute neartfailure; Hemodynamics附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli De-bx.子根的加工品，首载于《神农本草经》,被誉为“回阳救逆第一要药”，但因其含有大量生物碱毒性成分，长期以来只有少数有多年经验的老中医用于心衰病症，用于急性心衰则甚少，因此本文对附子炮制前后的强心作用进行比较研究，进而指导临床用药，同时也为进一步寻找强心作用的物质基础提供稳定、简便的药理方法学平台。

附子炮制前后有效部位对正常及心衰大鼠血流动力学影响

附子炮制前后有效部位对正常及心衰大鼠血流动力学影响张志仁;张大方;李丽静;王奕琛;闫岩;付瑶【期刊名称】《长春中医药大学学报》【年(卷),期】2009(25)3【摘要】目的研究附子炮制前后有效部位对正常及心衰大鼠血流动力学的作用.方法采用对正常及股静脉注射戊巴比妥钠对大鼠造成急性心力衰竭大鼠左心室插管,观察附子炮制前后有效部位经十二指肠给药对大鼠血流动力学影响.结果各给药组对在体心衰大鼠血流动力学指标lvsp,±dp/dtmax,lvedp有显著性差异(P<0.01,P<0.001),DDAS对正常大鼠lvedp有显著作用(P<0.05),对心率变化无显著性差异(P>0.05).结论附子炮制前后有效部位对正常及心衰大鼠血流动力学作用趋势一致,且对心衰大鼠血流动力学作用较正常大鼠血流动力学作用显著.【总页数】2页(P331-332)【作者】张志仁;张大方;李丽静;王奕琛;闫岩;付瑶【作者单位】长春中医药大学,吉林,长春,130117;长春中医药大学,吉林,长春,130117;长春中医药大学,吉林,长春,130117;长春中医药大学,吉林,长春,130117;长春中医药大学,吉林,长春,130117;长春中医药大学,吉林,长春,130117【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.桑白皮有效部位对心衰大鼠心功能的影响 [J], 郑晓珂;白义萍;张国顺;高爱社;王小兰;王晓帆;孙亚萍;王振涛;匡海学2.附子与干姜配伍对心衰大鼠血流动力学的影响 [J], 展海霞;彭成3.不同产地附子炮制品对急性心衰大鼠心功能指标作用的比较研究＊ [J], 梅超南;曾瑾;赵军宁4.附子及附子干姜配伍对心衰大鼠血流动力学和cAMP－PKA信号转导通路的影响 [J], 梁涛;耿姗;周玲玲;葛华雯;王新宇5.附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响 [J], 王立岩;张志仁;王奕琛;张大方因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNF-α水平的影响

附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNF-α水平的影响张俊平;杨卫平【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2009(33)1【摘要】[目的]探讨附子抗心力衰竭的疗效及作用机制.[方法]用SD大鼠50只,随机分正常、空白对照组(简称Ⅰ号组)、模型组(简称Ⅱ号组)、地高辛组(简称Ⅲ号组)、附子水煎剂低剂量组(简称Ⅳ号组)、附子水煎剂高剂量组(简称Ⅴ号组).除正常对照组外均采用尾静脉注射盐酸阿霉素(ADR)损伤大鼠心肌致心力衰竭.各组分别用药治疗后,测定大鼠血清中TNF-α、NO水平,并应用光镜观察心肌组织的理变化.[结果]与正常对照组比较,心衰模型组大鼠血清中TNF-α、NO水平升高;与心衰模型组比较,使用地高辛能显著降低心衰模型大鼠血清中TNF-α、NO水平,差异显著(P<0.01);而附子水煎剂高剂量、附子水煎剂低剂量则可轻度降低心衰模型大鼠血清中TNF-α,NO水平,两组无明显差异(P>0.05),但这两组跟地高辛组差异显著(P<0.01).光镜结果显示附子水煎剂高剂量组、附子水煎剂低剂量组心肌细胞损伤度均轻于心衰模型组,而地高辛组心肌细胞损伤度明显轻于心衰模型组.[结论]附子高、低剂量组能轻微改善心功能、减轻心衰症状,调节神经内分泌细胞因子水平,必要时应复方使用,方能收到满意的疗效.【总页数】3页(P38-39,42)【作者】张俊平;杨卫平【作者单位】贵阳中医学院,贵阳,550002;贵阳中医学院,贵阳,550002【正文语种】中文【中图分类】R285.6【相关文献】1.四逆汤对慢性充血性心力衰竭大鼠模型血清内皮素、降钙素基因相关肽水平的影响 [J], 黄亮;张雅丽;张晓芬;朱奔奔2.附子汤对慢性充血性心力衰竭模型大鼠BNP、IL-6水平的影响 [J], 黄惠刚;朱奔奔;黄波3.参芪通脉颗粒对慢性充血性心力衰竭模型大鼠血浆BNP、ET水平影响 [J], 汶医宁;史凡凡;罗文平;李瑞;王永刚4.四逆汤对慢性充血性心力衰竭模型大鼠BNP、IL-6水平的影响 [J], 黄波;朱奔奔;黄惠刚5.芍甘附子汤加味对CIA大鼠关节滑膜病理及血清IL-2、IL-17A与TNF-α表达水平的影响 [J], 张玉婷;侯秀娟;刘小平;朱跃兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。