新型抗耐药革兰阳性菌药物研究进展_许红霞
利奈唑胺在革兰阳性耐药菌感染中的应用研究
利奈唑胺在革兰阳性耐药菌感染中的应用研究【摘要】伴随抗生素的广泛应用，细菌耐药情况日趋加重。
革兰阳性耐药菌，如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）和耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）感染等，已成为社会和院内感染中的重要致病菌。
大量文献报道显示，新型恶唑烷酮类抗生素——利奈唑胺，对革兰阳性耐药菌有良好抗菌活性。
现就利奈唑胺及其在革兰阳性耐药菌感染中的应用做一综述，以对指导临床用药提供一定帮助。
随着抗生素的广泛应用，细菌对抗生素的耐药性，尤其是多药耐药性（MDR）已成为当前临床医师必须面对的一大难题，并逐渐成为人类健康的主要威胁。
自20世纪90年代以来，由多重耐药革兰阳性细菌引起的感染，如MRSA、VRE、PRSP及耐糖肽类金葡菌（GISA）等，其感染率在全球范围内明显提高【1】。
这些耐药菌株的治疗难度大，病死率及治疗费用也较高，这一问题的出现，促使药物化学家对新的抗生素的研发。
近十几年来，已成功研发出8种可用于耐药革兰阳性细菌感染的抗生素，这些新型抗生素具有潜在的成本-效益比率，也为临床药师应对革兰阳性细菌感染提供了更多的选择。
利奈唑胺即是其中之一，它是新型恶唑烷酮类抗生素，可口服，也可静脉应用，口服生物利用度为100%，组织穿透能力强，与其他抗生素无交叉耐药性。
现对利奈唑胺的药理作用及耐药机制，以及利奈唑胺在耐药革兰阳性细菌感染中的应用进行简要综述。
1 利奈唑胺的药理学利奈唑胺是第1个用于临床的恶唑烷酮类(oxazolidinone)抗生素，于2000-04-18被美国食品和药物管理局（FDA）批准，作为首个上市的恶唑烷酮类化合物。
自上市以来，利奈唑胺主要被用于治疗住院患者的革兰阳性菌感染，尤其是针对耐药菌的治疗，已成为其一大优势，而且其对骨骼、肺部、脑脊液等的渗透性和组织浓度的药动学特征良好，也可用于外科感染疾病的治疗【2】。
1.1作用机制利奈唑胺作用机制独特，其作用于细菌蛋白质合成的起始阶段，与23S.rRNA 结合，不可逆地阻止70S起始复合物，即fMet-tRNA（甲酰甲硫氨酸-转移核糖核酸）-核糖体-mRNA三元复合物的形成，从而抑制细菌蛋白质的翻译与合成【3】，并最终产生抑菌作用。
2耐药革兰阳性球菌感染的治疗进展
依哌唑胺（eperezolid）除对葡萄球菌抗菌活
性略高于利奈唑胺外，其余则与后者相仿。两者
均对多类细菌为抑菌作用，但对脆弱拟杆菌、艰
难羧菌、产气荚膜杆菌、消化球菌、肺炎链球菌
以及鸟分枝杆菌—胞内分枝杆菌复合体具有杀菌
作用。
在应用利奈唑胺600mg日2次静脉或口服给药的
治疗方案时患者耐受良好。除治疗作用外，linezolid
对肺炎链球菌感染，linezolid效果与其血
药浓度超过MIC的时间有关，但对金黄色葡萄
球菌感染则关系不明显；对肺炎链球菌与金黄
色葡萄球菌有3—4h的抗菌后效应，但对其它
葡萄球菌及肠球菌的抗菌后效应为0.8h。
有静脉与口服二种剂型，可序贯治疗缩短住 院 时 间 ， 药 物 副 作 用 有 腹 泻 （ 4.0% ） 、 恶 心 （3.3%）、头痛（1.9%），需停药者占2.1%，无 明显肝、肾损害。已有报导可导致骨髓抑制，但 停药后可恢复。
PBP2a对β-内酰胺类药亲和力低，使得MRSA对 所有青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯、青霉烯类 和β-内酰胺酶抑制剂均耐药。
MRSA还可通过改变抗生素的作用靶位、产生
修饰酶、降低膜通透性等不同机制，对氨基糖苷类、
大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类、磺胺类、利
福平产生不同程度的耐药，惟对万古霉素、替考拉 宁敏感。
球菌和99.7%的屎肠球菌生长，其中包括VRE；该药
对PISP和PRSP均具高度抗菌活性。在治疗MRSA的皮
肤软组织感染与院内肺炎，以及肠球菌感染中优于万 古霉素，住院时间更短。对于敏感株疗效同常规药物 治疗。利奈唑胺对金葡菌仅有抑制作用，因此在用于 治疗肠球菌性心内膜炎或葡萄球菌骨髓炎时疗效有限。
1、按药敏选药：以氨苄青霉素、庆大霉素、万
革兰阳性球菌感染抗菌治疗进展
革兰阳性球菌感染抗菌治疗进展华山医院张婴元综述需氧革兰阳性球菌是细菌性感染的重要病原菌，其中包括葡萄球菌属、肺炎链球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌等链球菌属、肠球菌属等细菌。
自20世纪80年代末、90年代初以来上述细菌所致感染呈上升趋势，在医院获得血行感染中此现象更为显著。
凝固酶阴性葡萄球菌、金葡菌和肠球菌居医院血行感染病原菌的第1-3位[1]。
尤为人们关注的是革兰阳性球菌耐药性的日趋严重[2～6]，当前具有重要临床意义的耐药菌主要有：甲氧西林（或苯唑西林）耐药葡萄球菌（MRS）、青霉素不敏感肺炎链球菌（NPSSP）、万古霉素耐药肠球菌（VRE）。
此外，对大环内酯类抗生素耐药的链球菌属细菌也不断增多，更为严重的是近年来尚出现了万古霉素中度敏感的金葡菌（MISA或GISA）[7]。
耐药菌的增多，给感染的治疗带来了很大的困难。
为治疗上述耐药菌感染，近年来一些抗菌新药的开发研究获得进展，其中不少新品种已用于临床，现就几类主要用于治疗耐药革兰阳性菌感染的抗菌药进展情况作一概述。
一、链阳性菌素类（Streptogramins）奎奴普丁／达福普汀（quinupristin/dalfopristin RP59500 synercid）为该类药物主要品种，该药已在欧洲和美国注册临床应用。
其为链阳性菌素类药物普那霉素（pristinamycin）IA（group B streptogramin）和普那霉素II A（group A streptogramin）的衍生物，即为奎奴普丁与达福普汀30:70的复方制剂，组成合剂的两种药物具协同抗菌作用。
奎奴普丁阻断氨基酰tRNA复合物与核糖体的结合，而达福普汀则抑制肽链形成并增强奎奴普丁对核糖体的亲和力，从而抑制细菌蛋白质合成。
两者协同抗菌活性增强为单药的8-16倍，对某些细菌有抑菌作用并可转为杀菌作用。
体外抗菌作用研究显示[8]该合剂（以下简称synercid）对大多数多重耐药需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括MRS、青霉素中度敏感肺炎链球菌（PISP）、青霉素高度耐药肺炎链球菌（PRSP）、红霉素耐药肺炎链球菌；肠球菌属细菌对其敏感性差异较大，屎肠球菌大多呈现敏感，包括VRE，而粪肠球菌则多呈现耐药；该合剂对肠杆菌科等革兰阴性菌作用差。
治疗革兰阳性菌严重感染的抗生素新进展_柴芸
治疗革兰阳性菌严重感染的抗生素新进展柴芸,刘明亮 编译 郭慧元 审校(中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所,北京 100050) 摘 要:鉴于主要的革兰阳性致病菌葡萄球菌和链球菌耐药性的不断增加,加之目前临床上缺乏能有效治疗耐药菌感染的新抗生素,故开发能够有效对付这些耐药菌感染的新药已迫在眉睫。
近年来被批准用于临床的新抗生素有利奈唑胺(第一个用于临床的唑烷酮类药物)、达托霉素(第一个用于临床的脂肽类药物)、泰利霉素(由克拉霉素衍生而来的酮内酯类药物)和替加环素(静注用广谱四环素类药物)。
处于临床研究阶段的新抗生素有ceftobiprole (对耐甲氧西林葡萄球菌具有活性的广谱头孢菌素类药物)、DX -619和WCK -771(二者均为对耐喹诺酮葡萄球菌具有活性的喹诺酮类抗菌药)、奥利万星和dalbav ancin (二者均为新糖肽类药物)以及iclaprim (二氨基嘧啶类药物)。
处于临床前研究阶段的用于治疗革兰阳性菌感染的新抗生素有喹啉-萘啶类抗生素(quinlline -naphthy ridines :作用于新的DNA 促旋酶位点)、新的喹诺酮类(具有强抗菌活性)、肽脱甲酰化酶抑制剂、林可酰胺类、唑烷酮类、脂肽类以及头孢菌素类衍生物,其中,部分化合物有望成为治疗葡萄球菌和肺炎链球菌感染的候选药物。
关键词:革兰阳性致病菌;严重感染;新抗生素中图分类号:R 978.1 文献标识码:A 文章编号:1001-8751(2007)03-0130-05 革兰阳性菌(如葡萄球菌和链球菌)一直是引起人类感染甚至导致死亡的主要致病菌。
葡萄球菌可引起从身体轻度不适到死亡的多种疾病,如轻度皮肤脓疱症、呼吸道感染和脓毒症等。
肺炎链球菌主要引起急性呼吸道感染,如中耳炎、咽炎、鼻窦炎和肺炎等。
此外,肺炎链球菌和其他链球菌也可引起皮肤感染、脑膜炎和脓毒症。
上述疾病通常必须使用抗生素疗法,如果得不到及时有效的控制,往往会导致很高的发病率和死亡率。
革兰氏阳性菌感染治疗新进展
万古霉素优势与存在的问题
优势 存在问题
n 超过50年的临床经验 n 适应症广 n 治疗MRSA的金标准，众多 指南推荐 n 临床研究数据多 n 较慢的耐药发展
n 临床反应慢，对葡萄球菌是慢性杀菌剂 n 滴注时间要求长1h-2h（快速滴注引起低血压） 每日2-3次 n 耐药产生（VISA，hVISA,，VRSA）、耐受性降 低 n 当MIC>1&2μg/ml时的敏感性降低 n 出现耐万古霉素的肠球菌的定植和感染 n 需监测血药浓度 n 不能有效穿透到感染组织，组织浓度差（肺） n 对MSSA效果不如内酰胺类抗生素 n 肾毒性大，当万古霉素谷浓度>15μg/ml时，肾 毒性发生率>29.6%
51.7
50.6
47.9
45.2
44.6
42.2
38.910 020 Nhomakorabea52006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
CDC列出18种对抗生素有耐药性的细菌，并根据 其威胁程度（紧急，严重，值得关注）进行分类
治疗GPC感染的主要抗菌药物特点
PART TWO
11
经验性治疗金葡菌感染的药物选择
药物
万古霉素 替考拉宁
皮肤及软组织感染
++ ++
肺炎
++ ++
导管相关性血流感染
++ ++
血流感染
++ ++
达托霉素
利奈唑胺 替加环素
+++
临床常见革兰阳性球菌耐药状况分析论文
临床常见革兰阳性球菌的耐药状况分析【摘要】目的在临床研究中观察革兰阳性球菌的分布，了解革兰阳性球菌的耐药状况，结合相关的抗生素对耐药球菌进行抑制。
方法采用k-b纸片扩散法进行相关的革兰阳性球菌药敏试验，对结果进行统计分析。
结果在分离的1103株革兰阳性球菌菌落中肠球菌对研究使用的抗生素有不同程度的抗药性，而葡萄球菌中对研究使用的抗生素没有抗药性。
结论在临床感染中加强对革兰阳性球菌的耐药状况的分析和检测至关重要。
【关键词】医院感染；革兰阳性球菌；耐药性doi：103969/jissn1004-7484（s）201306494 文章编号：1004-7484（2013）-06-3215-021 前言细菌在临床治疗的过程中度人体的健康有非常不利的影响，它很容易导致患者感染，出现并发症，严重时甚至威胁到患者的生命安全。
据统计，近年来全球的革兰阳性球菌感染率逐渐上升，携带耐药菌的人数已经达到5000万人，携带率逐年升高。
我院通过对常见的革兰阳性球菌菌种进行观察和研究，解决临床治疗中的革兰阳性球菌感染问题。
2 资料和方法21 资料来源选取本院自2010年1月到2012年1月的所有住院治疗患者的样本，对细菌学送检标本进行分类统计。
22 试剂和仪器对所有细菌学送检标本进行培养基培养，采取api鉴定法进行细菌耐药性鉴定。
在研究的过程中，采用万古霉素、青霉素、氨苄西林、庆大霉素、庆大霉素高浓度、环丙沙星、克林霉素、红霉素、链霉素高浓度、阿奇霉素、四环素、氯霉素、复方新诺明、苯唑西林、呋喃妥因这些经中国药监局质检后所规定的产品进行抗生素的检验。
将收集到的细菌学送检标本在标准的血培养仪中进行培养。
23 实验方法采用k-b纸片扩散法进行革兰阳性球菌的药敏试验，通过api鉴定系统对上述培养基中的细菌样本进行鉴定。
与此同时，使用标准的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单细胞菌进行质量控制。
每周进行一次药敏试验，试验结果采用99年版的nccls标准进行判定。
新型抗结核药及其候选药物的研究进展_许红霞
中国药房2015年第26卷第4期China Pharmacy 2015V ol.26No.4＊主管药师，硕士。
研究方向：临床药学。
电话：0631-8981201。
E-mail ：congyikexu@#通信作者：副主任药师，硕士。
研究方向：临床药学。
电话：0631-8472309。
E-mail ：yangshaohui-1975@ 结核病是由结核分枝杆菌（MTB ）引起的感染性疾病。
目前，因未完成足够疗程、不合时宜的治疗方案以及剂量不足等综合因素导致的多重耐药、广泛耐药结核发病率呈明显的上升趋势。
据世界卫生组织（WHO ）提供的数据显示，2012年全球共约有860万例结核病患者，并有130万例患者死于结核疾病，且多重耐药结核患者数目增长迅速，2012年全球新感染多重耐药结核的患者可达到45万例[1]。
抗结核治疗形势严峻，亟需研发出疗效确切、治疗周期短的新型抗结核药。
笔者以“抗结核新药”“Tuberculosis new drug ”等为关键词，组合查询2005年1月至2014年2月PubMed 、维普中文科技期刊数据库中有关抗结核新药的研究文献。
结果共查阅文献约130篇，得到有效文献45篇。
现就各类新型抗结核药及抗结核候选药物的研究进展进行综述。
1抗结核药的分类、用法及全球抗结核策略临床上应用的抗结核药，根据其作用特点可分为对结核杆菌有杀灭作用的药物和对结核杆菌有抑制作用的药物2类。
其中，前者包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星等；后者包括乙胺丁醇、对氨基水杨酸等[2]。
目前，一般采用3～4种抗结核药联用、持续治疗6～8个月的抗结核治疗方案。
进入20世纪90年代，WHO 推荐以短程化疗为基础的现代结核病控制策略（DOTS ），以保证患者能规律用药，提高其治愈率，使全球结核病疫情得到了有效控制。
但伴随多重耐药结核、广泛耐药结核菌的迅速发展，DOTS 策略难以应对日趋复杂的临床治疗要求，于是在2006年，WHO 在实施DOTS 策略的基础上进一步探索实施了“遏制结核病策略（Stop TBstrategy ）”[3]。
革兰阳性耐药菌感染防治进展
所致普通感染病
★皮肤软组织感染 ★呼吸系统感染 ★血流感染 蜂窝织炎 疖 脓肿 等 急性扁桃体炎 社区肺炎 医院肺炎 单纯性血流感染 复杂性血流感染
★ 感染性心内膜炎
★消化系统感染 抗生素相关性肠炎
★中枢神经系统感染 化脓性脑膜炎
★骨关节感染 化脓性关节炎 骨髓炎
9
★泌尿生殖系统感染 膀胱炎 肾盂肾炎 前列腺炎
红霉素 青霉素 环丙沙星 庆大霉素 克林霉素 左氧氟沙星 氨苄西林/舒巴坦 复方磺胺甲噁唑
炭疽芽孢杆菌
红斑丹毒丝菌
阴道加特纳菌
分枝杆菌 奴卡菌
-艰难梭菌
-气性坏疽
-肉毒杆菌
7鼠疫、霍乱 ★乙类传染病（27）
病毒--传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、人感染高致病 性禽流感、A/H1N1、麻疹、流行性出血热、狂犬病、流行性乙型脑炎、登革热
应暂停该类药的应用，
15 追踪耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。
2009 CHINET 耐药监测革兰阳性菌菌种分布
细菌
金葡菌 肠球菌属 凝固酶阴性葡萄球菌 （血液脑脊液等无菌体液）
株数
4114 3769 2600
％
32.5 29.8 20.5
肺炎链球菌
溶血性链球菌 草绿色链球菌（血液及无菌体液） 其他 合计
细菌-- 炭疽、白喉、猩红热、新生儿破伤风、肺结核、流行性脑脊髓膜炎、 伤寒和副伤寒、细菌性痢疾、百日咳、布鲁菌病、淋病、梅毒、钩端螺旋体病
寄生虫--阿米巴性痢疾、血吸虫病、疟疾。
★丙类传染病（10）
病毒—手足口病、流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、急性出血性结膜炎 细菌-- 麻风病、感染性腹泻病（除外霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾、伤寒和 副伤寒） 、流行性和地方性斑疹伤寒 寄生虫-- 黑热病、包虫病、丝虫病
新型抗耐药革兰阳性菌药物研究进展_许红霞
结合蛋白 PBP2a 结合而发挥亲和力作用 ， 形成具有多位点结 + 合的抑制复合物 ， 对耐药性 G 菌具有较强的抑制作用 [11]。 在 治疗复杂性皮肤及皮肤结构感染中 ， 同万古霉素与头孢他定 联合治疗相比， 头孢吡普并未显示出劣势[12]。 2.2 头孢洛林 头孢洛林是第五代吡咯烷酮类广谱头孢菌素 ， 对包括耐 青霉素肺炎链球菌 、 MRSA 在内的大多数耐药 G + 菌具有较强 的抗菌活性 ， 但对铜绿假单胞菌 、 不动杆菌 、 产碱杆菌属敏感 性低 。 头孢洛林被欧洲医学会 （EMA） 及美国 FDA 批准用于 复杂性皮肤及皮肤结构感染、 社区获得性肺炎的治疗， 但其未 被特定明确批准应用于 MRSA 社区获得性肺炎的治疗[13]。在 目前进行的Ⅳ期临床试验[14]中， 患者为持续性 MRSA 感染者， 给予头孢洛林 600 mg、 q8h。以 q8h 的给药方式代替被审批的 在复杂性皮肤及皮肤结构感染中的 600 mg、 q12h， 依据为在体 外实验模型中 ， 其对耐药性肺炎链球菌具有高度活性 ： 抑制 50％细菌生长的最低药物浓度 （MIC50） 、 抑制 90％细菌生长的 最低药物浓度 （MIC90） 分别为 0.12、 0.25 µg/ml。
（收稿日期： 2014-02-19 修回日期： 2014-03-19） （编辑： 刘 萍）
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＊主管药师， 硕士。研究方向： 抗菌药物、 临床药学。电话： 06318981201。E-mail： congyikexu@ # 通信作者 ： 副主任药师 ， 硕士 。 研究方向 ： 抗菌药物 、 临床药 学。电话： 0631-8472309。E-mail： Yangshaohui-1975@ China Pharmacy 2015 Vol. 26 No. 1 · 127 ·
革兰阳性耐药菌及实验室检测进展
6ug/ml的笨唑西林，相当0.5麦氏单位 菌悬液点种于上述平皿上，35℃24h培 养，凡在此平皿上生长的金葡菌为MRSA， 反之为MSSA。 已有文献报道单一浓度琼脂筛选法不适 用于凝固酶阴性葡萄球菌。只用于mecA 基因阳性的葡萄球菌。
MRS检测方法之三
国内通过不同地区耐药监测，还
未发现万古霉素耐药的菌株，但 MRSA的发生率已达44%、 MRSCON的发生率已达52%， ICU病房分离率可达90%。 在美国、法国、西班牙等MRSA 的分离均可达30%以上。
传播及易感人群
由于MRS传播途径广泛，如医患人
员的手、呼吸道携带、肠道、物品 等，因此易在院内引起爆发流行。 易感人群主要有继发性免疫低下人 群，严重原发病组、大手术严重创 伤、大面积烧伤组、恶性肿瘤和血 液病等。
HLAR测定
配制120ug/片庆大霉素和
300ug/片链霉素。 当待测菌与上述二药中的任 何一个出现≤10mm抑菌环 时应告知临床用药方案。
PRP的检测
用1ug/片苯唑西林纸片代替
青霉素纸片测定耐青霉素的 肺炎链球菌。当抑菌环 ≥20mm时报告该待测菌青 霉素为敏感，诺抑菌环 ≤19mm时用稀释法测试敏 感性，而不能报告耐药。
表现型
对万古霉素耐药的肠球菌表现型有
三种: VanA型（耐万古霉素和替考拉宁） VanB型（耐万古霉素） VanC型（耐万古呈低度耐药、对 替考拉宁敏感）
（三）、PRP
PRP株的耐药机制是有6种PB 发生拼图改变，因为 PBP/1a/1b和PBP2a/2x/2b 是ß -内酰胺类抗生素作用的致 命靶位点，改变了靶位的肺炎 链球菌与青霉素G的结合力下 降。
四种快速鉴定金葡菌方法结果比较
新的抗革兰阳性菌抗生素的药物经济学
新的抗革兰阳性菌抗生素的药物经济学万志龙;刘明亮;郭慧元【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2008(029)006【摘要】革兰阳性耐药菌,如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌感染等已经成为临床医师必需经常面对的棘手问题,这也迫使药物化学家加快了研制能有效对付这些革兰阳性耐药菌感染的新抗生素的步伐.本文根据近年来已上市和即将上市的新抗生素(包括氟喹诺酮类、脂肽类、噁唑烷酮类和糖肽类等)的生物学性质(如抗菌谱、抗菌活性、耐药性,疗效、作用靶点和安全性)的不同以及临床医师在选择治疗方案时必须考虑的其他各种因素,对这些新药在治疗革兰阳性耐药菌感染时的药物经济学及其彼此的差异进行了综述,为临床医师选择最佳治疗方案提供参考.【总页数】8页(P241-247,254)【作者】万志龙;刘明亮;郭慧元【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京,100050;中国医学科学院,北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京,100050;中国医学科学院,北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京,100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.硫肽类抗生素诺卡沙星抗革兰阳性菌的活性研究 [J], 吕瑞雪;陈向东;汪辉;姜剑伟;苏珊2.一种新的抗革兰阳性菌药物:达托霉素 [J], 程志祥;徐建民3.革兰阴性菌抗生素临床应用的药物经济学评价综述 [J], 程雨晴;刘永军4.探讨患者PCT水平对区分血培养阳性及革兰阳性菌和革兰阴性菌所致感染的临床应用价值 [J], 关宝翠5.探讨患者PCT水平对区分血培养阳性及革兰阳性菌和革兰阴性菌所致感染的临床应用价值 [J], 关宝翠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
革兰阳性球菌对利奈唑胺耐药机制的研究
革兰阳性球菌对利奈唑胺耐药机制的研究许宏涛;陈东科;赖惠英【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2016(031)006【摘要】目的：对利奈唑胺耐药革兰阳性球菌主要耐药分子机制进行初步研究。
方法采用 KB法及 E-test法对6株利奈唑胺耐药革兰阳性球菌进行药敏试验，并应用脉冲场凝胶电泳（PFGE），PCR及测序技术对菌株主要分子流行病学及耐药分子机制进行研究。
结果5株柯氏葡萄球菌PFGE分为2型，对利奈唑胺 MIC介于16～64 mg／L，菌株均呈现 cfr基因阳性、L3存在双位点突变；1株粪肠球菌对利奈唑胺 MIC为8 mg／L，耐药与23SrRNA存在 G2576T点突变相关。
结论利奈唑胺耐药革兰阳性球菌在临床的出现应引起广泛关注，为有效进行抗感染治疗应重视对利奈唑胺耐药菌株的临床监测。
【总页数】4页(P20-22,27)【作者】许宏涛;陈东科;赖惠英【作者单位】北京医院检验科国家老年医学研究中心，北京 100730;北京医院检验科国家老年医学研究中心，北京 100730;北京医院检验科国家老年医学研究中心，北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R378.1;R446.5【相关文献】1.利奈唑胺对革兰阳性球菌的体外抗菌活性研究 [J], 保勇;喻华;杨永长2.利奈唑胺治疗革兰阳性球菌肺炎的临床研究 [J], 冯学煌3.利奈唑胺序贯治疗儿童革兰阳性球菌急性血源性骨髓炎的回顾性研究 [J], 路坦;刘晓潭;董玉珍;赵斌4.利奈唑胺治疗ICU革兰阳性球菌感染的研究进展 [J], 郭剑5.利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染重症肺炎的疗效及其对血清中炎症因子的影响[J], 王红军;贾金广;朱婉凌;魏然;姚菲菲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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摘 要 目的： 综述各类新型抗耐药革兰阳性 （G+） 菌药物或候选物的研究进展。方法： 以 “新型抗菌药物” “抗耐药 G+菌” “Novel antimicrobial agents” “Multi-drug-resistant” “Gram-positive” 等为关键词， 组合查询 2005 年 1 月至 2014 年 2 月维普中文检索数据库、 PubMed 中有关新型抗耐药 G+菌药物的研究文献， 对各类新型抗耐药 G+菌药物或候选物的研究资料进行汇总分析。结果： 共查阅 到 90 余条文献， 得到有效文献 47 条。目前， 各类新型抗耐药 G+菌药物研发方向较多， 主要包括新型糖肽类、 新型头孢菌素类、 新 型碳青霉烯类、 新型大环内酯类、 四环素类、 链阳霉素、 新型 唑烷酮类、 脂肪酸合成酶抑制剂等。结论： 目前出现了多种具有广阔 临床应用前景的新型抗耐药 G+菌药物或候选物， 特别是特拉万星、 达巴万星、 奥利万星、 头孢吡普、 头孢洛林、 喹红霉素、 雷得唑 来、 泰地唑利、 阿祖培南、 托莫培南等， 为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、 耐万古霉素肠球菌等耐药 G+菌株的治疗带来了新希望。 关键词 耐药； 革兰阳性菌； 抗菌药物； 研究进展； 文献综述 由于临床应用不规范、 养殖业滥用等原因， 导致抗菌药物 细菌耐药菌株出现 、 传播 ， 使得严重感染性疾病的治疗复杂 化， 医疗费用增长， 发病率、 死亡率增加。金黄色葡萄球菌、 表 皮葡萄球菌 、 肠球菌等革兰阳性 （G +） 菌是引起医院交叉感染 的主要致病菌。尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA） 、 对万古霉素不敏感甚至耐药的金黄色葡萄球菌 （VRSA） 、 耐万 古霉素肠球菌 （VRE） 、 高度耐药的肺炎链球菌等耐药类菌株 的出现， 常常导致临床治疗失败[1-2]， 因此研发新型抗菌药物迫 在眉睫。本文以 “新型抗菌药物” “抗耐药 G+菌” “Novel antimicrobial agents” “Multi-drug-resistant” “ Gram-positive” 等为关键
中国药房
2015 年第 26 卷第 1 期
词， 组合查询 2005 年 1 月至 2014 年 2 月维普中文检索数据库、 PubMed 中有关新型抗耐药 G+菌药物的研究文献， 对各类新型 抗耐药 G+菌药物或候选物的相关研究资料进行了综述。
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新型糖肽类
糖肽类抗菌药物具有独特的抗耐药 G+菌作用。随着万古 霉素、 去甲万古霉素在临床中的作用得以肯定， 糖肽类抗耐药 G + 菌药物成为研发的重点 。 目前 ， 处于研发前沿的糖肽类抗 菌药物主要包括特拉万星 （Telavancin） 、 达巴万星 （Dalbavancin） 、 奥利万星 （Oritavancin） 等。 1.1 特拉万星 糖肽类抗菌药物可抑制细菌细胞壁的合成 ， 通过与生长 期糖肽链中的 C-末端-D-丙氨酰基-D-丙氨酸生成复合物阻滞 肽聚糖交联而发挥杀菌作用。2009 年 9 月 11 日， 美国 FDA 批 准特拉万星上市 ， 用于治疗由 G + 菌引起的成人复杂性皮肤及 皮肤结构感染 。 特拉万星除可阻断肽聚糖的合成外 ， 还可干 扰细菌细胞膜脂质的合成而使细菌细胞膜破裂。特拉万星通 过引入亲脂性基团， 可 提 高 对 敏 感 菌 或 耐 药 菌 的 活 性 [3]。 [4] Polyzos KA 等 对 6 个试验的中位分析 （4 个复杂性皮肤及皮肤 结构感染试验， 2 个医院相关性肺炎试验） 显示， 特拉万星同万 古霉素相比， 特拉万星具有较高的 MRSA 根除率[风险比 （OR） 为 1.71， 95％可置信区间 （CI） 为 1.08～2.70]， 并且具有良好的 临床效应 （OR＝1.71； 95％ CI 为 0.93～2.58） 。 特拉万星是潜 在的抗 MRSA 治疗替代药物 ， 已有报道在万古霉素或达托霉 素治疗失败后应用特拉万星成功治愈的案例[5]。而且， 对达托 霉素不敏感的 MRSA 兔心内膜炎模型 ， 特拉万星显示出了良 好的抗菌活性[6]。 1.2 达巴万星 达巴万星是第二代杀菌半合成脂糖肽类药。2014 年 5 月 23 日， 美国 FDA 批准达巴万星上市， 用于治疗急性细菌性皮肤 及皮肤结构感染。达巴万星的亲脂性侧链固定在细菌细胞膜 中， 可提高其与靶点的亲和力， 比其他抗 G+菌药物的体外杀菌 活性更强[7]。达巴万星在人体中的蛋白结合率大于 95％， 最终 半衰期为 9～12 d， 在临床试验中以每周的给药方式 （在第 1、 8 天给药） 可提供 14 d 的抗菌活性 。 在治疗复杂性皮肤及皮肤 结构感染、 导尿管相关血行感染中， 达巴万星同标准治疗方案 相比并不处于劣势[8]。 1.3 奥利万星 2014 年 8 月 6 日， 美国 FDA 批准奥利万星上市， 用于治疗 急性细菌性皮肤及皮肤结构感染 。 奥利万星可同细胞壁的 2 个结合部位作用， 即经典的肽聚糖 D-丙氨酰基-D-丙氨酸五肽 链及五甘氨酸桥片断， 提供了双重作用机制： 同时抑制转糖基 作用 （细胞壁结合部位） 及转肽作用 （生物合成） ， 这样可在体 外提高对耐万古霉素细菌的杀菌活性 [9]。 奥利万星的半衰期 甚至比达巴万星长， 在整个治疗周期中给药 1 次即可[10]。
（收稿日期： 2014-02-19 修回日期： 2014-03-19） （编辑： 刘 萍）
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＊主管药师， 硕士。研究方向： 抗菌药物、 临床药学。电话： 06318981201。E-mail： congyikexu@ # 通信作者 ： 副主任药师 ， 硕士 。 研究方向 ： 抗菌药物 、 临床药 学。电话： 0631-8472309。E-mail： Yangshaohui-1975@ China Pharmacy 2015 Vol. 26 No. 1 · 127 ·
品抽验信息共享平台， 实现全国 31 个省市药品抽验信息的资 源共享 。 利用信息共享平台 ， 各个省市的药品抽样人员可以 及时了解到其他省市的药品抽样信息， 比如所抽品种、 生产企 业、 生产批号等 ， 可以有效避免重复抽样 、 重复检验的问题 。 同时， 应建立针对抽验方重复抽验的惩罚制度， 对于重复抽样 而发生的相关费用应由抽验方承担 ， 不应该由国家财政支 付。并且为避免各省 （区、 市） 在抽样时发生地方保护主义， 应 尽可能采取产地之外省份的异地抽样 ， 从而提高药品抽验的 公平性。
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· 综述讲座 ·
新型抗耐药革兰阳性菌药物研究进展
# 许红霞＊， 韩海霞， 杨少辉（ 山东省文登整骨医院， 山东 文登 264400）
中图分类号 R969.3； R978.1 文献标志码 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.01.41
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文章编号 1001-0408 （2015BP2a 结合而发挥亲和力作用 ， 形成具有多位点结 + 合的抑制复合物 ， 对耐药性 G 菌具有较强的抑制作用 [11]。 在 治疗复杂性皮肤及皮肤结构感染中 ， 同万古霉素与头孢他定 联合治疗相比， 头孢吡普并未显示出劣势[12]。 2.2 头孢洛林 头孢洛林是第五代吡咯烷酮类广谱头孢菌素 ， 对包括耐 青霉素肺炎链球菌 、 MRSA 在内的大多数耐药 G + 菌具有较强 的抗菌活性 ， 但对铜绿假单胞菌 、 不动杆菌 、 产碱杆菌属敏感 性低 。 头孢洛林被欧洲医学会 （EMA） 及美国 FDA 批准用于 复杂性皮肤及皮肤结构感染、 社区获得性肺炎的治疗， 但其未 被特定明确批准应用于 MRSA 社区获得性肺炎的治疗[13]。在 目前进行的Ⅳ期临床试验[14]中， 患者为持续性 MRSA 感染者， 给予头孢洛林 600 mg、 q8h。以 q8h 的给药方式代替被审批的 在复杂性皮肤及皮肤结构感染中的 600 mg、 q12h， 依据为在体 外实验模型中 ， 其对耐药性肺炎链球菌具有高度活性 ： 抑制 50％细菌生长的最低药物浓度 （MIC50） 、 抑制 90％细菌生长的 最低药物浓度 （MIC90） 分别为 0.12、 0.25 µg/ml。