APNP对白念珠菌杀菌效果研究

合集下载

白色念珠菌和抗真菌药物的研究

白色念珠菌和抗真菌药物的研究白色念珠菌与抗真菌药物的研究白色念珠菌属于真菌，常在土壤、水土界限、人和动物的皮肤上生长。

它可以引起感染，尤其是免疫力低下的人士。

而抗真菌药物则是用来治疗真菌感染的药物。

本文就介绍一下白色念珠菌和抗真菌药物的研究进展。

一、对白色念珠菌的研究1.1 白色念珠菌的分类白色念珠菌主要分为三种：Candida albicans，Candida glabrata和Candida tropicalis。

C.albicans是最常见的白色念珠菌，占所有念珠菌感染的50-70%，而C.glabrata和C.tropicalis的感染率分别为10%和5%。

1.2 白色念珠菌的感染白色念珠菌感染主要出现在口腔、消化道、生殖器、呼吸系统和血液中。

此外，患者的免疫力低下，如癌症、骨髓移植、器官移植、HIV、长期使用激素等，也容易感染白色念珠菌。

1.3 白色念珠菌的研究进展目前，白色念珠菌对于抗真菌药物的抗药性越来越普遍。

因此，科学家们加大了对白色念珠菌的研究力度，并且发现了许多新的治疗方法。

例如，利用生物信息学技术，科学家们通过分析白色念珠菌基因组和蛋白质组，发现了很多潜在的抗菌药物靶点。

除此之外，利用技术手段对白色念珠菌进行高通量筛选，也发掘出了一些具有抗真菌活性的化合物。

二、对抗真菌药物的研究2.1 抗真菌药物的分类根据各自的机理，抗真菌药物可以分为四类：聚酮类（如氟康唑、伊曲康唑）；聚酰胺类（如阿莫罗芬）；抗代谢物类（如氟胞嘧啶、大环内酯类药物）；抗病毒药物（如福司他滨）。

2.2 抗真菌药物的研究进展由于白色念珠菌的抗药性迅速增加，抗真菌药物的研究非常重要。

近年来，科学家们对抗真菌药物进行了广泛的研究，目前已有许多新的抗真菌药物处于开发中或已进入临床试验阶段。

其中，包括三嗪类化合物、卡泊芬净和伐昔洛韦等药物。

2.3 抗真菌药物的副作用抗真菌药物虽然可以有效地治疗真菌感染，但是它们也存在一些副作用，如肝脏损伤、胃肠不适、头痛、过敏反应等。

白色念珠菌感染治疗方法的研究进展

白色念珠菌感染治疗方法的研究进展摘要：随着近些年医疗手段与诊治方法的不断升级，延长了许多危重病患的生存时间，使免疫力低下人群的数量不断增加，而白色念珠菌作为机会致病菌，其感染率和致死率正在逐年上升。

目前，针对白色念珠菌感染的治疗常用氯已定、氟康唑和棘白菌素等抗真菌药物，但药物本身具有较高的毒性而且难以根治感染。

随着抗真菌药物的长期使用，白色念珠菌逐渐产生了耐药性。

由于有效抗真菌药物的缺乏和耐药真菌菌株的出现，白色念珠菌感染已成为一项严重威胁人们健康的全球公共卫生问题，世界迫切需要有效的新型治疗方法。

本篇文章将对新型抗白色念珠菌药物的研发进展进行综述，以推动相关研究的进一步深入。

关键词：白色念珠菌；抗真菌药物；生物膜；1.引言白色念珠菌（candida albicans）是一种常见于人类微生物群的机会性致病菌，在因器官移植、癌症化疗、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或植入医疗器械引起的菌群失调或免疫功能低下的人群身上会引起严重的感染性疾病，感染位置广泛，包括口腔、皮肤、泌尿生殖道和中枢神经系统等。

在世界范围内，念珠菌病以其在植入物及组织的碎片等惰性表面上和其他真菌或细菌形成复杂的生物膜结构而闻名。

其生物膜结构对现有的抗真菌药物有很强的耐药性，所以通常要用高剂量的抗真菌药物来治疗感染，但高剂量抗真菌药物又会导致许多的并发症和肾脏、肝脏的损伤。

因此，真菌感染极难根治，极易复发。

由于现有治疗方法的局限性以及病原体对抗真菌药物的耐药性不断增加，迫切需要新的治疗方法来降低白色念珠菌病的高发病率和死亡率。

1.研究进展白色念珠菌是感染率最高，致病性最强的念珠菌。

然而，白色念珠菌细胞对现有的几乎所有抗真菌药物产生不同的多重耐药机制。

因此，迫切需要寻找新的防治白色念珠菌病的策略。

1.光动力疗法光动力疗法（PDT），是基于可见光和无毒的光敏剂相互作用的一种新兴疗法。

当光敏剂被特定波长的光激活后，可以与微生物周围环境中的氧气发生反应，生成有毒的单线态氧和活性氧（ROS），通过非特异性靶向效应迅速造成细胞损伤和死亡；碘化钾可以显著增强光动力疗法对白色念珠菌的杀伤作用。

法尼醇对白念珠菌作用的研究进展

两个时相的生物膜均有明显的抑制作用，相同浓度的法尼醇对２４ｈ生物膜抑制作用比对１２ｈ生物膜抑制作用明显。激光共聚焦显微镜三维重建白念珠菌生物膜的图像分析也显示，经法尼醇处理后的生
・
综述・
法尼醇对白念珠菌作用的研究进展
花荣，曹雪姣一，吴亚娟一，魏昕
（１．南京医科大学口腔疾病研究江苏省重点实验室，江苏南京２１００２９；２．南京医科大学附属口腔医院牙体牙髓病科，江苏南京２１００２９）
生物膜状态白念珠菌较浮游状态有更高的耐药性，
对多种抗真菌药物及宿主免疫因素具有明显抵抗力。白念珠菌生物膜粘附在黏膜及各类导管、支架上，是由酵母、假菌丝、菌丝及细胞外基质组成的一种有组织的群落，通过细胞问化学信号分子即细胞
～
清和Ｎ一乙酰氨基葡萄糖。许多学者为进一步研
究白念珠菌对法尼醇的反应，全面分析了法尼醇处理后的白念珠菌基因表达。尽管研究者采用的实验方法各异，结果显示法尼醇通常引起与功能范畴相
物膜明显变薄。体外实验证实，法尼醇可以与氟康唑、两性霉素及米卡芬净发挥协同作用或加性交
互作用，抑制白念珠菌生物膜。迄今为止，法尼醇抑制白念珠菌生物膜形成的机制尚未完全清楚，

米诺环素对白念珠菌抗菌活性的实验室研究

１．标准菌株．２１
白念珠菌ＡＣ４４。ＴＣ６５８
１．培养基．３１
沙保罗培养基（白胨ｌＬ蛋０，葡萄糖４ｇＬ０／，琼）１ｇＬＨ５６．）］３／，ｐ．±Ｏ２；葡萄糖美蓝Ｍ— 养基（￣Ｈ培含２％葡萄糖和０５ｇｍｌ蓝）汉德辰科技发展有限公．ｇ／美（武
珠菌，患者年龄４～Ｏ，平均年龄（２３ ±９８）３９岁７．６．５岁，分别来自痰、咽拭子、纤支镜冲洗液等标本。
巴坦１５ｇ０ｐ、头孢西丁３ｐ、头孢呋辛３ｇ、头孢０ｇ０ｇ
唑林３ｐ、米诺环素３ｐ、氨苄西林ｌｐ、氨曲南０ｇ０ｇＯｇ
沙星５ｇ、左氧氟沙星５ｇ、苯唑西林１、替考拉宁ｇ
行深入的研究来证实其抗真菌活性。
１材料与方法
１１抗细菌药物．＿５
阿米卡星３ｇ、头孢曲松３￣、头孢哌酮／０ｇ０ｔｇ舒
１材料．１１．菌株．１１
２０年１月至２０年３临床分离的１８白念０８００９月０株
司提供１。
有白念珠菌感染扩散的特殊风险，可能会导致全身性的感染［。深部真菌感染中白念珠菌所占比例为２】６．％ｍ。市场上的抗真菌的药物都各具特点，但都８８
有不同程度的不良反应，而且，随着新药的研发，抗真菌药的价格不断攀升。在日常工作当中发现米诺环素具有不同于其它抗细菌药物的特点，就是用ＫＢ片扩散法在Ｍ．脂上对白念珠菌有抑菌环，．纸Ｈ琼

药物联合治疗外阴阴道念珠菌病的效果

药物联合治疗外阴阴道念珠菌病的效果目的：探讨药物联合治疗外阴阴道念珠菌病的效果。

方法：采用回顾性方法，选取2013年8月-2014年10月以来我院收治的84外阴阴道念珠菌病患者的临床资料，按照治疗方法的不同将患者分为两组，对照组和观察组，每组各42例。

给予对照组患者单纯的硝酸咪康唑软胶囊进行治疗，给予观察患者使用硝酸咪康唑软胶囊联合邦尔洁高效单体银妇抗菌液进行治疗，观察两组患者治疗效果。

结果：经过一段时间的治疗后，观察组患者治疗总有效率为92.86%（39/42）明显高于对照组71.43%（30/42）的总有效率（p<0.05），差异具有统计学意义。

结论：药物联合治疗外阴阴道念珠菌病比单纯使用一种药物具有更好的治疗效果，值得在临床上推广应用。

标签：药物联合治疗;外阴阴道;念珠菌病外阴阴道念珠菌病（VVC）是一种比较常见的妇科外阴阴道感染性疾病之一，病发时瘙痒难耐，严重影响患者正常生活。

临床上治疗此病一般采用药物治疗，但是从他的药物治疗虽然能起到一定的抑制作用，但是治疗的同时也影响阴道微生物平衡状态，导致病情反复，复发率比较高，病情的反复给患者带来诸多不便，严重影响患者身心健康。

近年来，随着医疗水平的提高，外阴阴道念珠菌病的治疗有力新的进展，药物联合治疗对此病具有较好的治疗效果，能够有效减低复发率。

我院为了研究联合药物治疗的效果及特点，特选取84例患者进行分析、研究，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料随机选取2013年8月-2014年10月以来我院收治的84外阴阴道念珠菌病患者的临床资料进行回顾性分析，所有患者均符合外阴阴道念珠菌病诊断标准。

年龄21-65岁，平均年龄（40.23±3.45）岁;病程3d-2年，平均病程（13.65±5.45）月;84例患者中有30例患者1年内反复发作3次，11例4次，39例发作5次以上。

所有不同程度的患者均表现为不同程度的外阴瘙痒，阴道分泌物增多、黏膜水肿等;所有患者均没有肝肾功能异常、过敏史等。

白念珠菌病的药物治疗及研究进展

㊃综述㊃白念珠菌病的药物治疗及研究进展李雯婷1吴建华2(1.海军军医大学基础医学院,上海200433;2.海军军医大学第一附属医院皮肤科,上海200433)ʌ摘要ɔ白念珠菌是引起侵袭性念珠菌病最常见的致病菌,其耐药问题使得新药研发非常必要㊂除传统药物外,目前新药研发为白念珠菌病的治疗带来新的希望,如四唑类抗真菌药安全性良好且对部分耐药菌株有效;长效棘白菌素C D101稳定性高,无肝毒性;抗菌肽对耐药菌株有抑制作用;纳米微粒的应用增加了药物的抗菌作用等㊂该文就白念珠菌的传统药物及新药的研究进展进行综述㊂ʌ关键词ɔ白念珠菌;四唑;抗菌肽;纳米微粒;丁香酚ʌ中图分类号ɔ R978.5ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0554-06白念珠菌是一种条件致病菌,常见于口腔㊁肠道等,是正常肠道菌群中的一种微生物㊂在人体免疫力低下时,白念珠菌可造成皮肤或黏膜感染,也可引起全身性的感染,侵入血液㊁心脏等组织,即造成侵袭性感染㊂白念珠菌已被2022年公布的WHO优先真菌病原清单列为严重级别组的4种真菌之一㊂在我国,侵袭性真菌的发病率持续上升,且白念珠菌是最常见的侵袭性念珠菌病致病菌[1]㊂此外,由于目前使用的传统抗真菌药物耐药问题的发生等原因,寻找不同靶点的治疗药物非常值得关注㊂本文就治疗白念珠菌病的传统药物及目前新的研究进展进行综述㊂1传统药物1.1多烯类多烯类代表药物有两性霉素B及其脂质体㊂两性霉素B可用于治疗侵袭性真菌感染㊁隐球菌病等㊂麦角固醇是真菌细胞膜特有的脂质成分,多烯类药物通过结合麦角固醇破坏真菌细胞膜,发挥杀菌作用㊂两性霉素B对细胞内和细胞外的白念珠菌均有杀菌作用[2]㊂由于多烯类药物还可以与胆固醇结合,而胆固醇是哺乳动物细胞膜的成分之一,故多烯类药物有全身毒性㊂两性霉素B脂质制剂在不降低两性霉素B抗真菌作用的同时减少了作者简介:李雯婷,女(汉族),博士研究生在读.E-m a i l:z a q l w t@ 163.c o m通信作者:吴建华,E-m a i l:w u j h_c h@163.c o m 其肾毒性和不良反应的发生[3],已由中国国家药品监督管理局批准上市,用于治疗侵袭性真菌病㊂1.2唑类唑类代表药物有三唑类药物酮康唑㊁氟康唑㊁伊曲康唑㊁伏立康唑㊂唑类药物作用于真菌羊毛固醇14α-去甲基酶,该酶也被称为C Y P51(又名E R G11),属于细胞色素P450单加氧酶(c y t o-c h r o m e P450m o n o o x y g e n a s e,C Y P)超家族,唑类药物通过干扰C Y P51的活性抑制羊毛固醇向去甲基羊毛固醇转化这一麦角固醇合成的关键步骤,从而抑制真菌细胞生长㊂同时唑类药物对人体C Y P 酶(如C Y P3A4)也有抑制作用,因此存在肝毒性等不良反应㊂氟康唑主要用于治疗敏感的念珠菌引起的感染㊂由于白念珠菌中药物的作用靶点突变或上调,以及白念珠菌的外排泵基因表达增加等原因,唑类药物耐药性在增加[4]㊂1.3棘白菌素类棘白菌素类代表药物有卡泊芬净㊁米卡芬净㊂棘白菌素类非竞争性抑制β-1,3-D-葡聚糖合成,破坏细胞壁完整性,影响真菌细胞渗透压,最终导致真菌细胞死亡㊂β-1,3-D-葡聚糖是白念珠菌含量较多的多糖,棘白菌素类对白念珠菌有较好的杀菌作用㊂美国传染病协会推荐棘白菌素类为念珠菌血症㊁疑似侵袭性念珠菌病的首选药物㊂目前,白念珠菌对棘白菌素类耐药可能是药物作用靶点突变㊁白念珠菌生物膜形成等原因导致[4]㊂㊃455㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.61.4氟化嘧啶类似物氟化嘧啶类似物代表药物为5-氟胞嘧啶(5-f o r m y l c y t o s i n e,5-F C)㊂5-F C可干扰真菌D N A 和蛋白质的合成,它进入真菌细胞后可快速转化为5-氟尿嘧啶(5-f l u o r o u r a c i l,5-F U),进一步转化为5-氟尿苷三磷酸(5-f l u o r o u r i d i n e t r i p h o s p h a t e, F U T P)㊂F U T P可代替尿苷酸与真菌R N A结合,改变相应的氨基酰-t R N A,抑制蛋白质合成;5-F U 还可代谢成5-氟脱氧尿苷单磷酸(5-f l u o r o d e-o x y u r i d i n e m o n o p h o s p h a t e,F d UM P),F d UM P可抑制胸苷酸合成酶,胸苷酸合成酶是D N A生物合成的关键酶,因此5-F C可影响D N A的合成㊂5-F C对念珠菌属感染有效,但由于固有耐药菌株(约占白念珠菌分离株的10%)的流行和耐药频发,5-F C通常不单独使用,而与两性霉素B联用治疗侵袭性念珠菌病[5]㊂2新型药物及研究进展2.1唑类除传统的三唑类药物外,唑类药物还有基于三唑类药物设计合成的三唑衍生物㊂随着作用于C Y P51的新一代唑类药物(即四唑类药物)的研发,四唑类衍生物也表现出相应的抗真菌活性㊂三唑衍生物 R a t h e r等[6]设计合成了三种基于哌啶的1,2,3-三唑乙酰胺衍生物,分别命名为p t a1㊁p t a2和p t a3,体外实验证明其对氟康唑敏感及耐药的白念珠菌均有抑制作用㊂与氟康唑相比, p t a药物的最低抑菌浓度(m i n i m a l i n h i b i t o r y c o n-c e n t r a t i o n,M I C)值更低,其中p t a1的M I C值最低,氟康唑敏感菌株M I C值为0.024μg/m L,远低于氟康唑M I C值0.250μg/m L㊂该类三唑衍生物可抑制真菌麦角固醇合成相关基因E R G11的表达,从而抑制麦角固醇合成,同时对白念珠菌生物膜有抑制作用,并且可诱导耳念珠菌细胞凋亡和细胞周期停滞,由此,基于p t a进一步研究可能开发出具有多种作用机制的新型抗真菌药物,最大限度减少耐药性㊂用马红细胞对该三唑衍生物进行的细胞毒性试验显示,与溶血率为100%的阳性对照相比,其溶血范围为10.75%~30.09%,表现出低毒性,具体机制有待进一步研究[7]㊂因其毒性较低,已批准进行进一步体内实验,可在动物模型中研究其对念珠菌的抗真菌活性㊂此外,X i e等[8]设计并合成的一系列含侧链取代基的1,2,3-三唑-甲氧基化合物对人体C Y P3A4酶的抑制作用较小,安全性良好,且其中两种化合物体外对氟康唑耐药的白念珠菌菌丝形成有抑制作用㊂进一步研究显示,末端苯环中的邻位取代基团可以提高化合物的抗真菌活性㊂四唑类及衍生物 V T-1129㊁V T-1161(又称o t e s e c o n a z o l e,V I V J O A T M)和V T-1598(由北卡罗来纳州达勒姆的V i a m e t P h a r m a c e u t i c a l s研发)是新一代唑类药物,称为四唑类药物㊂四唑类药物对真菌C Y P51的选择性高于人C Y P3A4,可减少药物不良反应和药物相互作用[9]㊂V T-1129主要用于治疗隐球菌感染,具有体外抗耐药光滑念珠菌及克柔念珠菌的活性[10]㊂t e-s e c o n a z o l e是美国第1个美国食品药品管理局F D A批准的复发性外阴阴道念珠菌病(R V V C)的治疗药物,被指定用于治疗没有生殖能力但有R V V C病史的女性,但由于其对胚胎,胎儿或母乳喂养的孩子有潜在的毒性作用,孕妇和哺乳期妇女禁止使用该药物[11]㊂研究显示,V T-1161和V T-1598均对氟康唑耐药的白念珠菌有良好的抑制作用,并且V T-1598的M I C50和M I C90分别为0.06μg/m L和0.25μg/m L,较V T-1161(M I C50和M I C90分别为0.125μg/m L和1μg/m L)更低,但仍对68株分离株中的5种M I C值较大(>2μg/ m L),可能是因真菌麦角固醇合成相关基因E R G3突变或者其他原因导致唑类无法发挥有效作用[9]㊂有的四唑类衍生物也存在抗真菌作用,如S t a n i s z e w s k a等[12]研究合成的一系列含苯二氮卓类基团的四唑类化合物,其中两种化合物可抑制麦角固醇的合成,同时诱导细胞的意外性死亡,且因细胞壁屏障破损而抑制信号传导通路,因此该种化合物有抗真菌作用,而对哺乳动物细胞无毒性作用㊂2.2长效棘白菌素类r e z a f u n g i n又称C D101,是一种新型长效棘白菌素类药物,半衰期约为130h[13]㊂该药物通过抑制β-1,3-D-葡聚糖合成来抑制真菌,无中间体产生,稳定性强,没有肝毒性,且极少的部分经尿排泄[14]㊂其杀菌作用有浓度依赖性,可进行每周1次给药,在治疗前期达到更好的灭菌效果[13-14]㊂r e z a f u n g i n体外对真菌有广泛的抑制作用,体内药效学研究表明,其对念珠菌属有很强的杀菌作用,如其对白念珠菌㊁光滑念珠菌和近平滑念珠菌的中㊃555㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6位24h游离药物A U C(a r e a u n d e r c u r v e,曲线下面积)/M I C指数分别为2.92㊁0.07㊁2.61[13],对多重耐药菌耳念珠菌的24h游离药物A U C/M I C指数为1.88[15]㊂G e o r g e等[16]进行了一项多中心㊁双盲㊁双模拟㊁随机3期临床试验(R e S T O R E研究, N C T03667690),显示r e z a f u n g i n组98例患者中的89例(91%)和卡泊芬净组98例患者中的83例(85%)发生了至少1起治疗突发不良事件,r e z a-f u n g i n组55例(56%)患者和卡泊芬净组52例(53%)患者发生了严重不良事件㊂r e z a f u n g i n组和卡泊芬净组14d治愈率分别为59%㊁61%;30日全因死亡率分别为24%㊁21%,验证了r e z a f u n-g i n的安全性及不亚于卡泊芬净的疗效㊂2.3抗菌肽抗菌肽是具有抗菌活性的短肽,广泛存在于细菌㊁真菌㊁植物㊁无脊椎动物㊁非哺乳脊椎动物和哺乳动物中,有抗菌及免疫调节的功能[17]㊂O c t o m i-n i n是一种源自长蛸(O c t o p u s m i n o r)防御蛋白的合成肽,可以破坏生物膜,体内外对白念珠菌均有抑制作用,经O c t o m i n i n处理后白念珠菌数量可迅速减少,生长延迟约3h[17]㊂进一步研究表明,O c-t o m i n i n可以抑制多重耐药的鲍曼不动杆菌[18],且用壳聚糖纳米颗粒包裹O c t o m i n i n可增强其对白念珠菌及鲍曼不动杆菌的抑菌效果[19]㊂此外,该抗菌肽可抑制巨噬细胞释放促炎因子,可能有潜在的抗炎作用[20]㊂AM P-17(M u s c a d o m e s t i c a a n t i m i c r o b i a l p e p-t i d e-17)是来源于家蝇(M u s c a d o m e s t i c a)的重组蛋白,研究表明它可以通过抑制白念珠菌的细胞壁和细胞膜形成而抑制真菌生长,遗传分析结果显示AM P-17处理后,白念珠菌细胞膜麦角固醇合成相关基因E R G6等表达下调,但细胞壁合成相关基因F K S2表达上调,推测可能由于真菌应对AM P-17引起的细胞壁损伤而引起相关基因表达上调[21-22]㊂蛋白质组学分析结果显示,与氟康唑对照组相比,AM P-17组中参与脂肪酸生物合成和代谢的差异表达蛋白下调,且有氟康唑对照组未出现的差异蛋白表达,表明AM P-17与氟康唑的作用靶点不同,AM P-17可能作用于膜相关蛋白[21]㊂人β-防御素(h u m a n b e t a-d e f e n s i n s,H B D)是主要由上皮产生的一种防御素,是一种阳离子抗菌肽㊂其中H B D-3对白念珠菌㊁细菌和病毒均有抑制作用㊂H B D-2和H B D-3都可以影响细胞膜的通透性且H B D-3效果更为显著㊂实验显示,将添加钙黄绿素染料的白念珠菌与H B D-2孵育引起的白念珠菌染料释放在90m i n时达到10.3%ʃ2.8%,而H B D-3引起与H B D-2相比超过两倍(24.2%ʃ1.0%)的染料释放[23]㊂研究显示,女性阴道中存在白念珠菌时H B D-2的表达增加[24]㊂此外,H B D-2和H B D-3促进肠黏膜上皮细胞之间紧密连接的形成,在白念珠菌感染期间对肠道起保护作用[25]㊂2.4含药纳米微粒纳米微粒在医药生物和食品工业等领域有广泛的应用,如固体脂质纳米微粒(s o l i d l i p i d n a n o p-a r t i c l e s,S L N)和纳米结构脂质载体(n a n o s t r u c-t u r e d l i p i d c a r r i e r s,N L C)均可用作氟康唑的载体,其中N L C可以更有效地逆转念珠菌属的唑类耐药性[26]㊂另外,金属氧化物纳米微粒(n a n o p a r-t i c l e s,N P s)如氧化铁纳米微粒(i r o n-o x i d e n a n o p-a r t i c l e s,I O N P s),也有抑制白念珠菌的作用㊂Y a n g等[27]实验显示,含两性霉素B的聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇纳米微粒(a m p h o t e r i c i n B-l o a d e d p o l y(l a c t i c-c o-g l y c o l i c a c i d)-p o l y e t h y l e n e g l y c o l n a n o p a r t i c l e s,A m B-N P s)对兔阴道白念珠菌病模型的治疗效果优于A m B的治疗效果,且低强度超声介导A m B-N P s时两者有协同作用,效果最好㊂B a l a b a t h u l a等[28]设计合成了用牛血清白蛋白包被的含两性霉素B的I O N P(i r o n o x i d e n a n o p a r t i c l e s c o a t e d w i t h b o v i n e s e r u m a l b u m i n a n d c o a t e d a n d t a r g e t e d w i t h a m p h o t e r i c i n B,AM B-I O N P),其体外对白念珠菌的抑制效果是AM B的16~25倍㊂由于AM B对真菌膜中的麦角固醇具有很强的亲和力,可使微粒迁移到感染部位,缓慢溶解并停留㊂AM B-I O N P通过以少量纳米微粒靶向AM B,将其转换为靶向药物输送系统,透射电子显微镜验证了AM B-I O N P通过胞吞进入真菌细胞内且进行胞内转运,且会导致细胞核㊁细胞质㊁内质网和线粒体等其他细胞内成分变形,液泡增加㊂其中液泡增加可能是AM B发挥作用导致麦角固醇前体在液泡内堆积的表现㊂此外,体外实验显示,A m B加入壳聚糖包被的I O N P s(c h i t o s a n-c o a t e d i r o n o x i d e n a n-o p a r t i c l e s,I O N P s@C S)中合成的I O N P s@C S-A m B的M I C90为4μg/m L,为AM B的8倍㊂对大鼠红细胞的溶血试验显示,浓度增加至100μg/ m L时,I O N P s@C S-A m B的溶血率仅为2%左右,㊃655㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6其毒性较AM B更小㊂I O N P s@C S-A m B与AM B-I O N P类似,氧化铁纳米微粒可能通过使用交流磁场等进一步开发研究,实现控制药物释放和靶向药物治疗局部真菌感染等[29]㊂2.5丁香酚类丁香酚类药物有抗氧化㊁抗炎㊁解热㊁镇痛㊁抗菌㊁抗病毒等多种生物学作用[30]㊂研究显示丁香酚对真菌麦角固醇合成关键酶角鲨烯环氧化酶和C Y P51均有抑制作用[31]㊂此外,丁香酚可以抑制白念珠菌毒力因子溶血素㊁磷脂酶及凝集素样序列(a g g l u t i n i n-l i k e s e q u e n c e,A l s)黏附蛋白的活性[32]㊂其中溶血素㊁磷脂酶是影响白念珠菌毒力的水解酶,A l s3影响白念珠菌的黏附,其缺失导致黏附功能的显著降低,分子对接显示丁香酚与A l s3存在相互作用,且结合能力优于肉桂醛等其他植物精油相关化合物[32]㊂体外实验显示丁香酚可导致真菌细胞线粒体损伤,活性氧(r e a c t i v e o x y-g e n s p e c i e s,R O S)形成,进一步导致细胞膜损伤和细胞死亡,进一步研究表明,非致死剂量下,丁香酚破坏菌丝形成的调节因子液泡和微管的结构,且是非R O S依赖的[33]㊂除抑制白念珠菌菌丝的形成外,丁香酚还可抑制白念珠菌生物膜的形成[33]㊂此外,丁香酚相关衍生物也有抑制白念珠菌的作用㊂L o n e等[34]合成的新型丁香酚甲苯磺酸酯E T C-5㊁E T C-6和E T C-7可抑制白念珠菌细胞的黏附㊁蛋白酶和磷脂酶的分泌以及白念珠菌菌丝和生物膜形成㊂此外,E T C系列药物还下调了白念珠菌E R G11基因的表达并抑制C Y P51,从而破坏真菌细胞中的麦角固醇合成[35]㊂M a g a l h a e s等[36]合成的源自丁香酚和类似物的葡萄糖基-1,2,3-三唑,同样是通过抑制C Y P51,从而达到抑制白念珠菌的效果㊂2.6其他非抗生素的抗真菌药物除抗生素药物外,一些非抗真菌药物也表现出抗真菌活性,或可用作抗真菌药物或与抗真菌药物联合使用㊂他汀类药物与唑类药物联合使用有协同抗真菌作用[37]㊂他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶来降低血液中低密度脂蛋白的水平,该酶在真菌中对麦角固醇生物合成中起关键作用,且他汀类可能产生法尼醇等抑制白念珠菌菌丝形成的分子,因此可能有抗真菌作用㊂但最近研究表明他汀类药物与唑类和棘白菌素类靶点不同,不影响真菌细胞壁或细胞膜,其抗真菌机制还需进一步探究,且他汀类药物在孵育24h后可有效抑制菌丝形成,而在孵育48h后未观察到对菌丝形成的抑制,该药物还可促进白念珠菌毒力因子的作用,在动物模型中促进白念珠菌的转移[37]㊂在全身感染时,他汀类药物对肝㊁肾㊁脾脏组织都有保护,但并非由于其抗真菌作用,而是抗炎作用,因此不应在白念珠菌全身感染时单独使用[37]㊂金诺芬是F D A批准用于治疗类风湿性关节炎的药物,有抗风湿㊁抗炎㊁抗氧化等作用[38]㊂研究显示金诺芬可能是通过靶向硫氧还原蛋白系统[39]或靶向M i a40-E r v1通路[40]及抗生物膜的作用[39-40]发挥其抗真菌的活性㊂L i n等[41]研究显示,金诺芬与非抗真菌药物喷他脒联合使用有协同抗真菌作用,这种联合使用可能对抗真菌药物研发以及抗多药耐药真菌感染提供新的方法㊂3总结与展望综上所述,白念珠菌病的药物治疗除了传统药物外,还有不断研发的多种新药,如合成化合物㊁天然化合物及合成抗菌肽㊁纳米微粒等㊂相较于传统药物,新型药物具有多种优点(抗菌能力更强,安全性更高,新的作用靶点,对耐药菌株有抑制作用),如四唑类较三唑类可能改善药物不良反应,且对氟康唑耐药菌株有效;纳米包裹技术可以增强药物的抗菌作用,且进一步研究有望实现靶向治疗㊂很多药物仍处于研发阶段,但同时有新的进展出现,针对新的药物作用靶点进行研发㊁已有药物外源添加生物材料㊁多种药物联合使用以及老药新用均可成为新的研发思路,值得进一步关注和研究㊂参考文献[1]C H E N M,X U Y,HO N G N,e t a l.E p i d e m i o l o g y o f f u n g a li n f e c t i o n s i n C h i n a[J].F r o n t M e d,2018,12(1):58-75.[2]E T T E N E W M V,R H E E N E V D,K AM P E N K M V,e ta l.E f f e c t s o f a m p h o t e r i c i n B a n d f l u c o n a z o l e o n t h e e x t r a c e l-l u l a r a n d i n t r a c e l l u l a r g r o w t h o f C a n d i d a a l b i c a n s[J].A n t i-m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,1991,35(11):2275-2281.[3] O S T R O S K Y-Z E I C HN E R L,MA R R K A,R E X J H,e t a l.A m p h o t e r i c i n B:t i m e f o r a n e w"g o l d s t a n d a r d"[J].C l i nI n f e c t D i s,2003,37(3):415-425.[4]刘佳存,王瑞娜,吕权真,等.白念珠菌耐药机制研究进展[J].中国真菌学杂志,2022,17(4):319-323.[5]V E R M E S A,G U C H E L A A R H J,D A N K E R T J.F l u c y-t o s i n e:a r e v i e w o f i t s p h a r m a c o l o g y,c l i n i c a l i n d i c a t i o n s,p h a r m a c o k i n e t i c s,t o x i c i t y a n d d r u g i n t e r a c t i o n s[J].J A n t i-m i c r o b C h e m o t h e r,2000,46(2):171-179.㊃755㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6[6]R A T H E R I A,S A B I R J,A S S E R I A H,e t a l.T r i a z o l e d e-r i v a t i v e s t a r g e t14α-d e m e t h y l a s e(L D M)e n z y m e i n C a n d i-d a a l b i c a n s c a u s i n ge r g o s t e r o l b i o s y n t h e s i s i n h i b i t i o n[J].JF u n g i(B a s e l),2022,8(7):688.[7]S R I V A S T A V A V,WA N I M Y,A L-B O G AM I A S,e t a l.P i p e r i d i n e b a s e d1,2,3-t r i a z o l y l a c e t a m i d e d e r i v a t i v e s i n d u c ec e l l c y c l e a r r e s t a nd a p o p t o t i c ce l l d e a t h i n C a n d i d a a u r i s[J].J A d v R e s,2020.D O I:10.1016/j.j a r e.2020.11.002.[8]X I E F,H A O Y,B A O J,e t a l.D e s i g n,s y n t h e s i s,a n d i nv i t r o e v a l u a t i o n o f n o v e l a n t i f u n g a l t r i a z o l e s c o n t a i n i n g s u b-s t i t u t e d1,2,3-t r i a z o l e-m e t h o x y l s i d e c h a i n s[J].B i o o r gC h e m,2022,129:106216.D O I:10.1016/j.b i o o r g.2022.106216.[9]N I S H I MO T O A T,W I E D E R H O L D N P,F L OW E R S S A,e t a l.I n v i t r o a c t i v i t i e s of t h e n o v e l i n v e s t ig a t i o n a l t e t-r a z o l e s V T-1161a n d V T-1598c o m p a r e d t o t h e t r i a z o l e a n t i-f u ng a l s a g a i n s t a z o l e-r e s i s t a n t s t r a i n s a n d c l i n i c a l i s o l a t e s o fC a n d i d a a l b i c a n s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2019,63(6).D O I:10.1128/A A C.00341-19.[10]S C H E L L W A,J O N E S A M,G A R V E Y E P,e t a l.F u n g a lC Y P51i n h i b i t o r s V T-1161a n d V T-1129e x h i b i t s t r o n g I nv i t r o a c t i v i t y a g a i n s t C a n d i d a g l a b r a t a a n d C.k r u s e i i s o-l a t e s c l i n i c a l l y r e s i s t a n t t o a z o l e a n d e c h i n o c a n d i n a n t i f u n g a lc o m p o u nd s[J].A n t i m i c r o b A ge n t s C h e m o t h e r,2017,61(3).D O I:10.1128/A A C.01817-16.[11] H O Y S M.O t e s e c o n a z o l e:F i r s t a p p r o v a l[J].D r u g s,2022,82(9):1017-1023.[12]S T A N I S Z E W S K A M,Z D R O J E W S K I T,G I Z I N S K A M,e ta l.T e t r a z o l e d e r i v a t i v e sb e a r i n g b e n z o d i a z e p i n e m o i e t y-s y n-t h e s i s a n d a c t i o n m o d e a g a i n s t v i r u l e n c e o f C a n d i d a a l b i c a n s[J].E u r J M e d C h e m,2022,230:114060.D O I:10.1016/ j.e j m e c h.2021.114060.[13] L E P A K A J,Z H A O M,V A N S C O Y B,e t a l.P h a r m a c o d y-n a m i c s o f a l o n g-a c t i n g e c h i n o c a n d i n,C D101,i n a n e u t r o-p e n i c i n v a s i v e-c a n d i d i a s i s m u r i n e m o d e l u s i n g a n e x t e n d e d-i n t e r v a l d o s i n g d e s i g n[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2018,62(2).D O I:10.1128/A A C.02154-17.[14] O N G V,H O U G H G,S C H L O S S E R M,e t a l.P r e c l i n i c a le v a l u a t i o n of t h e s t a b i l i t y,s a f e t y,a n d e f f i c a c y o f C D101,an o v e l e c h i n o c a n d i n[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r, 2016,60(11):6872-6879.[15] L E P A K A J,Z H A O M,A N D E S D R.P h a r m a c o d y n a m i ce v a l u a t i o n of r e z a f u ng i n(C D101)a g a i n s t C a n d i d a a u r i s i nt h e n e u t r o p e n i c m o u s e i n v a s i v e c a n d i d i a s i s m o d e l[J].A n t i-m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2018,62(11).D O I:10.1128/A A C.02154-17.[16] T H OM P S O N G R,S O R I A N O A,C O R N E L Y O A,e t a l.R e z a f u n g i n v e r s u s c a s p o f u n g i n f o r t r e a t m e n t o f c a n d i d a e m i aa n d i n v a s i v e c a n d i d i a s i s(R e S T O R E):a m u l t i c e n t r e,d o u b-l e-b l i n d,d o u b l e-d u mm y,r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l[J].L a n-c e t,2023,401(10370):49-59.[17] N I K A P I T I Y A C,D A N A N J A Y A S,C H A N D R A R A T H N AH,e t a l.O c t o m i n i n:a n o v e l s y n t h e t i c a n t i c a n d i d a l p e p t i d ed e r i v e d f r o m d e f e n s e p r o t e i n o f o c t o p u s m i n o r[J].M a rD r u g s,2020,18(1):56.[18]J A Y A T H I L A K A E,R A J A P A K S H A D C,N I K A P I T I Y AC,e t a l.A n t i m i c r o b i a l a n d a n t i-b i o f i l m p e p t i d e O c t o m i n i nf o r c o n t r o l l i ng m u l t i d r u g-r e s i s t a n t a c i n e t o b a c t e r b a u m a n n i i[J].I n t J M o l S c i,2021,22(10):5353.[19] J A Y A T H I L A K A E,N I K A P I T I Y A C,D e Z O Y S A M,e ta l.A n t i m i c r ob i a l p e p t i d e Oc t o m i n i n-e n c a p s u l a t ed c h i t o s a nn a n o p a r t i c l e s e n h a n c e d a n t i f u n g a l a n d a n t i b a c t e r i a l a c t i v i t i e s[J].I n t J M o l S c i,2022,23(24):15882.[20]S A N J E E WA K K A,N A G A H AWA T T A D P,Y A N G H,e t a l.O c t o m i n i n i n h i b i t s L P S-i n d u c e d c h e m o k i n e a n d p r o-i n-f l a mm a t o r y c y t o k i n e s e c r e t i o n f r o m R AW264.7m a c r o p h a-g e s v i a b l o c k i n g T L R s/N F-κB s i g n a l t r a n s d u c t i o n[J].B i o-m o l e c u l e s,2020,10(4):511.[21] Y A N G L B,G U O G,T I A N Z Q,e t a l.T M T-b a s e d q u a n-t i t a t i v e p r o t e o m i c a n a l y s i s o f t h e e f f e c t s o f n o v e l a n t i m i c r o b i-a l p e p t i d e AM P-17a g a i n s t C a n d i d a a lb ic a n s[J].J P r o-t e o m i c s,2022,250:104385.D O I:10.1016/j.j p r o t.2021.104385.[22] MA H,Z HA O X,Y A N G L,e t a l.A n t i m i c r o b i a l p e p t i d eAM P-17a f f e c t s C a n d i d a a l b i c a n s b y d i s r u p t i n g i t s c e l l w a l la n d c e l l m e mb r a n e i n t e g r i t y[J].I n f ec t D r u g R e s i s t,2020,13:2509-2520.D O I:10.2147/I D R.S250278.[23] V Y L K O V A S,N A Y Y A R N,L I W,e t a l.H u m a nβ-d e-f e n s i n s k i l l C a n d i d a a l b i c a n s i n a n e n e rg y-d e p e n d e n t a n ds a l t-s e n s i t i v e m a n n e r w i t h o u t c a u s i n g m e m b r a n e d i s r u p t i o n[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2007,51(1):154-161.[24] K O T A N I H,K O S H I Z U K A T,MA T S U B A R A K,e t a l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e n h u m a n b e t a-d e f e n s i n2a n d t h e v a g i n a le n v i r o n m e n t[J].J p n J I nf e c t D i s,2020,73(3):214-220.[25] F U S C O A,S A V I O V,D O N N I A C U O M,e t a l.A n t i m i-c r o b i a l p e p t ide s h u m a n b e t a-d ef e n s i n-2a n d-3p r o t e c t t h eg u td u r i n g C a n d i d a a l b i c a n s i n fe c t i o n s e n h a n c i n g t h e i n t e s t i n a lb a r r i e r i n t e g r i t y:i n v i t r o s t u d y[J].F r o n t C e l l I n f ec t M i c r o-b i o l,2021,11:666900.D O I:10.3389/fc i m b.2021.666900.[26] MO A Z E N I M,S A E E D I M,K E L I D A R I H,e t a l.A n u p-d a te o n t h e a p p l i c a t i o n of n a n o-s c a l e d c a r r i e r s ag a i n s t f l u c o n-a z o l e-r e s i s t a n t C a n d i d a s p e c i e s:n a n o s t r u c t u r e d l i p i d c a r r i-e r s o r s o l i d l i p i d n a n o p a r t i c l e s[J]?C u r r M e d M y c o l,2019,5(4):8-13.[27] Y A N G M,C A O Y,Z HA N G Z,e t a l.L o w i n t e n s i t y u l t r a-s o u n d-m e d i a t e d d r u g-l o a d e d n a n o p a r t i c l e s i n t r a v a g i n a l d r u gd e l i v e r y:a n e f f e c t i v e s y n e r g i s t i c t h e r a p y s c h e m e f o r t r e a t-m e n t o f v u l v o v a g i n a l c a n d i d i a s i s[J].J N a n o b i o t e c h n o l o g y, 2023,21(1):53.[28] B A L A B A T HU L A P,WH A L E Y S G,J A N A G AM D R,e ta l.L y o p h i l i z e d i r o n o x i d e n a n o p a r t i c l e s e n c a p s u l a t e d i n a m-p h o t e r i c i n B:a n o v e l t a r g e t e d n a n o d r u g d e l i v e r y s y s t e m f o r t h e t r e a t m e n t o f s y s t e m i c f u n g a l i n f e c t i o n s[J].P h a r m a c e u-t i c s,2020,12(3):247.[29] Z A R E S HA H R A B A D I Z,K HO R R AM M,P A K S H I R K,e t a l.M a g n e t i c c h i t o s a n n a n o p a r t i c l e s l o a d e d w i t h a m p h o-t e r i c i n B:s y n t h e s i s,p r o p e r t i e s a n d p o t e n t i a t i o n o f a n t i f u n-g a l a c t i v i t y a g a i n s t c o mm o n h u m a n p a t h o g e n i c f u n g a l s t r a i n s[J].I n t J B i o l M a c r o m o l,2022,222(P t A):1619-1631.[30] N I S A R M F,K H A D I M M,R A F I Q M,e t a l.P h a r m a c o-l o g i c a l p r o p e r t i e s a n d h e a l t h b e n e f i t s o f e u g e n o l:a c o m p r e-h e n s i v e r e v i e w[J].O x i d M e d C e l l L o n g e v,2021,2021:2497354.D O I:10.1155/2021/2497354.㊃855㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6[31] P R A J A P A T I J,G O S WAM I D,D A B H I M,e t a l.P o t e n t i a ld u a l i n h i b i t i o n o f S E a n d C Y P51b ye u g e n o l c o nf e r r i ng i nh i-b i t i o n o f C a n d i d a a l b ic a n s:c o m p u t a t i o n a l l y c u r a t ed s t u d yw i t h e x p e r i m e n t a l v a l i d a t i o n[J].C o m p u t B i o l M e d,2022, 151(P t A):106237.[32] E L-B A Z A M,MO S B A H R A,G O D A R M,e t a l.B a c k t on a t u r e:C o m b a t i n g C a n d i d a a l b i c a n s b i o f i l m,p h o s p h o l i p a s ea n d h e m o l y s i n u s i n g p l a n t e s s e n t i a l o i l s[J].A n t ib i o t ic s(B a-s e l),2021,10(1).D O I:10.3390/a n t i b i o t i c s1*******.[33]S HA H I N A Z,N D L O V U E,P E R S A U D O,e t a l.C a n d i d aa lb ic a n s r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s(R O S)-de p e n d e n t l e t h a l i t ya n d R O S-i n d e p e n d e n t h y p h a l a n db i o f i l m i n h i b i t i o n b y e u g e-n o l a n d c i t r a l[J].M i c r o b i o l S p e c t r,2022,10(6):e318322.[34] L O N E S A,A HMA D A.I n h i b i t o r y e f f e c t o f n o v e l e u g e n o lt o s y l a t e c o n g e n e r s o n p a t h o g e n i c i t y o f C a n d i d a a l b i c a n s[J].B MC C o m p l e m e n t M e d T h e r,2020,20(1):131.[35] L O N E S A,K HA N S,A HMA D A.I n h i b i t i o n o f e r g o s t e r o ls y n t h e s i s i n C a n d i d a a l b i c a n s b y n o v e l e u g e n o l t o s y l a t e c o n-g e n e r s t a r g e t i n g s t e r o l14a l p h a-d e m e t h y l a s e(C Y P51)e n-z y m e[J].A r c h M i c r o b i o l,2020,202(4):711-726.[36]MA G A L H A E S L S,R E I S A,N A K A O I A,e t a l.G l u-c o s y l-1,2,3-t r i a z o l e sde r i v e df r o m e ug e n o l a n d a n a l o g u e s:s y n t h e s i s,a n t i-C a n d i d a a c t i v i t y,a n d m o l e c u l a r m o d e l i n g s t u d i e s i n C Y P-51[J].C h e m B i o l D r u g D e s,2021,98(5):903-913.[37] L I MA W G,A L V E S-N A S C I M E N T O L A,A N D R A D E JT,e t a l.A r e t h e s t a t i n s p r o m i s i n g a n t i f u n g a l a g e n t s a g a i n s ti n v a s i v e c a n d i d i a s i s[J]?B i o m e d P h a r m a c o t h e r,2019,111:270-281.[38] Y AMA S H I T A M.A u r a n o f i n:P a s t t o p r e s e n t,a n d r e p u r-p o s i n g[J].I n t I mm u n o p h a r m a c o l,2021,101(P tB):108272.[39] F U C H S B B,R A J AMU T H I A H R,S O U Z A A C,e t a l.I n-h i b i t i o n o f b a c t e r i a l a n d f u n g a l p a t h o g e n s b y t h e o r p h a n e dd r u g a u r a n o f i n[J].F u t u re M e d C h e m,2016,8(2):117-132.[40] T H A N G AMA N I S,MA L A N D M,MO HAMMA D H,e ta l.R e p u r p o s i n g a p p r o a c h i d e n t i f i e s a u r a n o f i n w i t hb r o a ds p e c t r u m a n t i f u n g a l a c t i v i t y t h a t t a r g e t s M i a40-E r v1p a t h-w a y[J].F r o n t C e l l I n f e c t M i c r o b i o l,2017,7:4.D O I:10.3389/f c i m b.2017.00004.[41] L I N J,X I A O X,L I A N G Y,e t a l.R e p u r p o s i n g n o n-a n t i-f u ng a l d r u g s a u r a n o f i n a n d p e n t a m i d i n e i n c o m b i n a t i o n a sf u ng i s t a t i c a n t i f u n g a l a g e n t s a g a i n s t C.a l b i c a n s[J].F r o n tC e l l I n f e c t M i c r o b i o l,2022,12:1065962.D O I:10.3389/f c i-m b.2022.1065962.[收稿日期]2023-04-04[本文编辑]陈雪红(上接第545页)[55] R O G I E R S O,F R I S I N G U C,K U C HA R I K O V A S,e t a l.C a n d i d a l y s i n c r u c i a l l y c o n t r i b u t e s t o N l r p3i n f l a mm a s o m ea c t i v a t i o nb y C a n d i d a a l b ic a n s h y p h a e[J].m B i o,2019,10(1):221.[56] N I X,L A I Y.K e r a t i n o c y t e:A t r i g g e r o r a n e x e c u t o r o fp s o r i a s i s[J]?J L e u k o c B i o l,2020,108(2):485-491. [57] Y U Z,Y U Q,X U H,e t a l.I L-17A P r o m o t e s p s o r i a s i s-a s-s o c i a t e d k e r a t i n o c y t e p r o l i f e r a t i o n t h r o u g h A C T1-D e p e n d e n ta c t i v a t i o n o f Y A P-A R E G a x i s[J].J I n v e s t D e r m a t o l,2022,142(9):2343-2352.[58]S C H A L L E R M,B O E L D U,O B E R B A U E R S,e t a l.P o l y-m o r p h o n u c l e a r l e u k o c y t e s(P MN s)i n d u c e p r o t e c t i v e T h1-t y p e c y t o k i n e e p i t h e l i a l r e s p o n s e s i n a n i n v i t r o m o d e l o f o r a lc a nd i d o s i s[J].M i c r o b i o l o g y,2004,150(9):2807-2813.[59] R A D E MA K E R M,A G N E W K,A N A G N O S T O U N,e ta l.P s o r i a s i s a n d i n f e c t i o n.A c l i n i c a l p r a c t i c e n a r r a t i v e[J].A u s t r a l a s J D e r m a t o l,2019,60(2):91-98.[60] P O N D E N O,L O R T A L L,R AMA G E G,e t a l.C a n d i d aa lb ic a n s b i o f i l m s a nd p o l y m i c r o b i a l i n te r a c t i o n s[J].C r i tR e v M i c r o b i o l,2021,47(1):91-111.[61] P E R E I R A R,D O S S A N T O S F O N T E N E L L E R O,D EB R I T O E H S,e t a l.B i o f i l m o fC a n d i d a a l b i c a n s:f o r m a-t i o n,r e g u l a t i o n a n d r e s i s t a n c e[J].J A p p l M i c r o b i o l,2021, 131(1):11-22.[62] D E J E S U S-G I L C,S A N S-D E S A N N I C O L A S L,R U I Z-R OM E U E,e t a l.I n t e r p l a y b e t w e e n h u m o r a l a n d C L A+Tc e l l r e s p o n s e a g a i n s t C a nd i d a a l b i c a n s i n p s o r i a s i s[J].I n t JM o l S c i,2021,22(4):1519.[63] S A L K OW S K A A,K A R A S K,K A RWA C I A K I,e t a l.I-d e n t i f i c a t i o n o f n o v e l m o l e c u l a r m a r k e r s o f h u m a n T h17c e l l s[J].C e l l s,2020,9(7):1611.[64] B I E X,Z H A N G S,L U O X,e t a l.C a nd i d a a l b i c a n s ce l lw a l l m a n n o p r o t e i n s y n e r g i z e s w i t h l i p o p o l y s a c c h a r i d e t o a f-f e c t R AW264.7p r o l i f e r a t i o n,p h ag o c y t o s i s a n d a p o p t o s i s[J].M i c r o b P a t h o g,2019,131:98-105.D O I:10.1016/j.m i c p a t h.2019.03.038.[65] B O J A N G E,G HUMA N H,K UMW E N D A P,e t a l.I m-m u n e s e n s i n g o f C a n d i d a a l b i c a n s[J].J F u n g i(B a s e l), 2021,7(2):119.[66]HA T I N G U A I S R,W I L L M E N T J A,B R OWN G D.C-t y p e l e c t i n r e c e p t o r s i n a n t i f u n g a l i mm u n i t y:C u r r e n tk n o w l e d g e a n d f u t u r e d e v e l o p m e n t s[J].P a r a s i t e I mm u n o l, 2023,45(2):e12951.[67] H A F K AM P F M J,T A A NMA N-K U E T E R E W M,V A NC A P E L T M M,e t a l.V i t a m i n D3p r i m i n g o f d e n d r i t i c c e l l ss h i f t s h u m a n n e u t r o p h i l-d e p e n d e n t T h17c e l l d e v e l o p m e n t t or e g u l a t o r y T c e l l s[J].F r o n t I mm u n o l,2022,13:872665.D O I:10.3389/f i mm u.2022.872665.[68] B R U N O M,D A V I D S O N L,K O E N E N H J P M,e t a l.I mm u n o l o g i c a l e f f e c t s o f a n t i-I L-17/12/23t h e r a p y i n p a-t i e n t s w i t h p s o r i a s i s c o m p l i c a t e d b y C a n d i d a i n f e c t i o n s[J].J I n v e s t D e r m a t o l,2022,142(11):2929-2939. [69] L I U Q,Y I N W,H A N L,e t a l.D i a r y l h e p t a n o i d f r o m r h i-z o m e s o f C u r c u m a k w a n g s i e n s i s(D C K)i n h i b i t e d i m i-q u i m o d-i n d u c e d d e n d r i t i c c e l l s a c t i v a t i o n a n d T h1/T h17d i f-f e r e n t i a t i o n[J].I n t I mm u n o p h a r m a c o l,2018,56:339-348.D O I:10.1016/j.i n t i m p.2018.01.044.[70] K I M N,L E E S,K A N G J,e t a l.G o m i s i n M2a l l e v i a t e sp s o r i a s i s-l i k e s k i n i n f l a mm a t i o n b y i n h i b i t i n g i n f l a mm a t o r ys i g n a l i n g p a t h w a y s[J].M o l M e d R e p,2021,24(6):859.[收稿日期]2023-05-29[本文编辑]施慧㊃955㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6。

白色念珠菌病的检测方法及抗真菌药物的研究进展

白色念珠菌病的检测方法及抗真菌药物的研究进展摘要：白色念珠菌感染的发生率极高，对人体的危害极大。

及时的检测白色念珠菌，对于患者的治疗十分关键。

白色念珠菌感染的主要治疗方式为药物治疗，主要的药物有：唑类、多烯类、棘白素类、氟胞嘧啶。

但现有的抗真菌药物耐药情况严重，需开发新药物改善现状。

关键字：白色念珠菌；抗真菌药物；检测方法20世纪70年代以来，由于艾滋病大流行和现代医学的一些进步（包括大规模化疗、器官移植、免疫抑制和植入式医疗设备）。

真菌感染大幅度增加，对人类健康造成了很大威胁[1]。

白色念珠菌是一种常见的真菌病原体。

白色念珠菌是一种机会性致病真菌，通常存在于正常人口腔，上呼吸道，肠道及阴道，一般在正常机体中数量少，不引起疾病，当机体免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调，则本菌大量繁殖并改变生长形式（芽生菌丝相）侵入细胞引起疾病[2]。

白色念珠菌病对人体造成不可逆的损害，严重威胁人体健康。

及时的检测到白色念珠菌，在感染早期进行治疗，合理的应用抗真菌药物，积极有效的控制白色念珠菌病。

现将白色念珠菌的检测方法以及抗真菌药物的研究进展展开综述，旨在为临床控制白色念珠菌病提供科学依据。

1.检测方法白色念珠菌病的伤害性大、病死率高。

选择合适的检测方法，及时准确的诊断深部真菌，有效的发出检验报告对临床诊断尤为重要。

白色念珠菌的检测方法有直接镜检、白色念珠菌培养、组织病理学检测、血清学方法、PCR技术、肽核酸荧光原位杂交技术（PNA-FISH）和靶向分子直接检测等[3]。

直接镜检、白色念珠菌鉴定以及组织病理学检测是较为传统的检测方法。

其中白色念珠菌培养鉴定（Vitek-2 Compact型全自动微生物分析仪、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MS））将培养后的真菌进行检测，可明确病原菌的名称。

是诊断白色念珠菌病的金标准。

但存在培养时间较长这一缺陷，对于临床诊断有一定的影响。

血清学方法主要G试验。

硼酸抗白念珠菌作用的试验研究

硼酸抗白念珠菌作用的试验研究高吉;潘丽娜;郭东东;魏羽佳【摘要】目的探讨硼酸对白念珠菌临床分离株菌株的生长状态和细胞形态的影响.方法用加入0％、0.1％、0.15％硼酸(w/v)的Lee's glucose培养基于25℃和37℃分别培养8株临床分离的白念珠菌,观察各菌株在不同培养条件下生长状况.结果25℃培养条件下,0.1％的硼酸明显抑制白念珠菌生长,其中对HJ065的抑制效果最明显,0.15％的硼酸进一步抑制白念珠菌生长,并且SC5314、HJ058菌株的菌丝生长能力随硼酸浓度增高而减弱.37℃培养条件下,硼酸对白念珠菌生长状态和菌丝生长能力的抑制效果较25℃更明显.相同培养条件下,硼酸对不同CAI重复数的白念珠菌的抑制效应存在差异.结论硼酸对白念珠菌临床分离菌株的抑制作用表现出明显菌株的差异性.其抑制作用与培养温度有关:表现为生理温度下抑制作用更明显.硼酸对8株白念珠菌抑制作用与CAI的重复数无明显相关性.【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2016(011)005【总页数】5页(P275-278,288)【关键词】白念珠菌;硼酸;耐受性;CAI【作者】高吉;潘丽娜;郭东东;魏羽佳【作者单位】贵州医科大学附属医院皮肤科,贵阳550004;贵州医科大学附属医院皮肤科,贵阳550004;贵州医科大学附属医院皮肤科,贵阳550004;贵州医科大学附属医院皮肤科,贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R379.4近几十年来随着广谱抗生素和免疫抑制剂在临床上的广泛使用、艾滋病的流行及人口老龄化等原因，导致免疫功能缺陷患者增多，真菌感染的发病率呈明显上升的趋势。

尤其是侵袭性念珠菌感染严重威胁人类健康，其死亡率达40%以上[1-2]。

白念珠菌通常共生于人体不引起疾病，当人体免疫功能受损时，该菌容易过度生长并危害人体健康。

研究表明，白念珠菌形态发生与其致病性密切相关[3]，比如酵母-菌丝形态之间的转换与白念珠菌侵染宿主上皮细胞屏障和逃避免疫细胞的吞噬作用有密切关系[4-7]。

检测白细胞杀念珠菌活力的一种简易法

检测白细胞杀念珠菌活力的一种简易法
王秀梅
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】1985(000)002
【摘要】白色念珠菌是一种重要的人体机会致病菌,虽然机体对该真菌的防御机制还不十分明确,但人们推测,多形核白细胞(PMN)或巨噬细胞对预防念珠菌病起着重要作用,天然杀伤(NK)细胞也可能起一定作用。

目前,许多学者用体外试验来研究白细胞与白色念珠菌之间的相互作用,但方法繁琐、准确性差、不宜采用微量板进行检测,也不敏感。

【总页数】2页(P48-49)
【作者】王秀梅
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.深圳地区金葡菌杀白细胞毒素基因检测及分子流行病学研究 [J], 周小海;龚文波;
2.白细胞计数、C反应蛋白检测与临终老年患者深部念珠菌感染的相关性 [J], 施彦臻;张钧;谢鑫友
3.深圳地区金葡菌杀白细胞毒素基因检测及分子流行病学研究 [J], 周小海;龚文波
4.人白细胞髓过氧化物酶体外杀白色念珠菌活性检测 [J], 李成梁;江之泉
5.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌杀白细胞素基因检测 [J], 赖奋强; 郭庆昕; 杨滨; 郑韵芳
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

纯化胸腺肽抗白色念珠菌的效果

纯化胸腺肽抗白色念珠菌的效果迟春萍;王志武;代淑艳;杨琳;张秀霞;白春杰;王殿军;冷梅;盛军【期刊名称】《中国生物制品学杂志》【年(卷),期】2007(20)1【摘要】目的观察纯化胸腺肽抗小鼠感染白色念珠菌的效果。

方法选取昆明小鼠,建立白色念珠菌感染模型,感染浓度为0·5×106个/ml,实验分纯化胸腺肽组、胸腺肽组及空白对照组,实验组给药剂量为1·5mg/kg,对照组接种0·5ml生理盐水,感染前后10d,隔天肌肉注射,观察小鼠各项生命指标及抗感染效果。

在最后一次注射后第8天,检测各组小鼠血清溶菌酶含量。

结果纯化胸腺肽组各项生命指标均优于胸腺肽组及空白对照组,小鼠血清溶菌酶含量均显著高于空白对照组和胸腺肽组。

结论纯化胸腺肽抗白色念珠菌感染的效果优于胸腺肽。

【总页数】2页(P54-55)【关键词】纯化胸腺肽;白色念珠菌;存活率;溶菌酶【作者】迟春萍;王志武;代淑艳;杨琳;张秀霞;白春杰;王殿军;冷梅;盛军【作者单位】长春生物制品研究所【正文语种】中文【中图分类】R392-33【相关文献】1.苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎长期疗效观察/博尔泰力联合无环鸟苷治疗慢性乙型肝炎50例近期疗效观察/两组抗乙型肝炎病毒药物的成本——效果分析/胸腺肽Tα1对乙型肝炎患者细胞因子的影响 [J],2.抗白色念珠菌的海洋来源链霉菌L131的鉴定及活性物质的初步纯化 [J], 王玉梅;董莉;杨天虹;陈德玲;赵心清;3.抗白色念珠菌的海洋来源链霉菌L131的鉴定及活性物质的初步纯化 [J], 王玉梅;董莉;杨天虹;陈德玲;赵心清4.胸腺肽对小鼠抗白色念珠菌感染作用的初步研究 [J], 郭宁如5.胸腺肽类因子的研究Ⅲ.猪胸腺肽的分离纯化、生化性质及其在体外增高E玫瑰花结活性的比较 [J], 崔莲仙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氟康唑协同土槿皮甲酸抗白念珠菌活性研究

氟康唑协同土槿皮甲酸抗白念珠菌活性研究诸斌;李贞;陈伟琴;殷红梅;胡晓波【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2021(46)12【摘要】目的研究体外土槿皮甲酸(PAA)与氟康唑(FLC)联合应用对白念珠菌的抗菌活性。

方法采用微量稀释法和棋盘微量稀释法测定PAA与FLC单独应用及联合应用于对临床分离的22株白念珠菌的最低抑菌浓度(MIC),并以部分抑菌浓度指数(FICI)判断两药联合抑菌效应,以CAR3和CA10为目标菌株,采用时间-杀菌曲线动态监测两药体外抑菌效果。

结果PAA单独作用于白念珠菌时,无论是对FLC耐药菌株还是对FLC敏感菌株,均呈现较好的抑菌效果,其中位MIC范围为4~16μg/mL。

当PAA与FLC联用对抗耐药白念珠菌时,可将FLC的单用浓度范围从256~512μg/mL降至为1~2μg/mL。

根据FICI测定,11株对FLC耐药菌株FICI介于0.039~0.253之间,均表现出协同抑菌作用;而11株对FLC敏感菌株,仅有2株(18.2%)FICI范围为0.312~0.375,呈现出协同抑菌作用,剩余9株(81.8%)FICI介于0.625~1.125之间,两种药物呈现出无关作用。

时间-杀菌曲线也证实,与氟康唑单用相比,PAA与FLC联用24h后,CAR3、CA10菌株的lgCFU/mL分别下降了2.22个单位和1.57个单位,耐药菌株表现出协同作用,而敏感菌株表现出无关作用。

结论PAA对白念珠菌表现出较好的抑菌效力,与低浓度FLC联用对耐药白念珠菌具有体外协同抑菌作用,能显著提高FLC对耐药白念珠菌的抗菌活性。

【总页数】6页(P1127-1132)【作者】诸斌;李贞;陈伟琴;殷红梅;胡晓波【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R978【相关文献】1.协同氟康唑抗耐药白念珠菌化合物的设计合成及活性研究2.芒果苷协同氟康唑抗耐药白念珠菌作用研究3.黄芩素与氟康唑协同抗白念珠菌生物被膜作用研究4.土槿皮乙酸与氟康唑联合应用于体外抗白念珠菌活性研究5.马尾松叶低极性部位的GC-MS分析及协同氟康唑抗耐药白念珠菌活性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

聚乙烯亚胺单独及与三种抗菌药物联用对白念珠菌的体外抗菌活性

聚乙烯亚胺单独及与三种抗菌药物联用对白念珠菌的体外抗菌活性陈涛;卢婷利;张琰;傅经国【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2007(32)8【摘要】目的评估多支链的阳离子高分子聚合物--聚乙烯亚胺(PEI)单独及与三种不同类别的常规抗菌药物(两性霉素B、氟康唑和多黏菌素B)联合使用对白念珠菌(MY7245和MY7238)的两种临床分离物的抗真菌活性.方法通过体外实验测定不同分子质量聚乙烯亚胺单独及与三种不同类别的常规抗菌药物联合使用对两株白念珠菌的最小抑菌浓度和杀灭时间,确定PEI单独及联合使用的体外抗真菌活性.结果分子量在2～745 ku范围内的PEI均对这两种白念珠菌产生很好的抗真菌活性,且分子量小的PEI比分子量大的PEI的抗菌作用更显著.与单独作用的PEI相比,分子量较大的PEI与常规药物联合使用时可产生较强的协同作用.在体外致死研究实验中可以看到,PEI-两性霉素B和PEI-氟康唑结合物可以提高抑菌作用,但PEI-多黏菌素B结合物却拮抗抑菌作用.结论 PEI单独与联合使用均对白念珠菌产生很好的抗菌效果.【总页数】2页(P511-S3)【作者】陈涛;卢婷利;张琰;傅经国【作者单位】西北工业大学生命科学院,西安,710072;陕西脂质体工程技术研究中心,西安,710075;西北工业大学生命科学院,西安,710072;第四军医大学唐都医院,西安,710038;陕西脂质体工程技术研究中心,西安,710075;河南省科学院化学所,河南郑州,450002【正文语种】中文【中图分类】R978.5【相关文献】1.小檗碱与克霉唑联用对白念珠菌体外抗菌活性的研究 [J], 孔德道;徐可晴;萧锦豪;蔡跃强;孟丽荣2.奥硝唑联用醋酸氯己定对白色念珠菌的体外抗菌活性考察 [J], 舒凌玲;陈雅;吴畏;杨征3.聚乙烯亚胺阳离子高聚物对白色念珠菌的体外抗真菌活性 [J], 陈涛;张琰;傅经国;高翔4.伏立康唑单独或联合硝苯地平对茄病镰刀菌复合体及白念珠菌的体外抗菌活性研究 [J], 陈晓莲;丁辉;刘红山;何宏;胡献铝;钟兴武5.4种抗菌药物对耐甲氧西林葡萄球菌的单独和联合体外抗菌活性 [J], 陈明桥;明德松;吴一波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

4种维药体外抗白色念珠菌的活性测定

4种维药体外抗白色念珠菌的活性测定王娜;李泽慧;钟良军;李刚;薛瑞【期刊名称】《口腔医学研究》【年(卷),期】2012(28)3【摘要】目的:观察没食子、桑白皮、石榴皮、月季花4种维药体外对白色念珠菌的抑制作用,并对4种药物的抑菌和杀菌效果进行评价。

方法:采用常量肉汤稀释法(浓度为1000g/L),检测没食子、桑白皮、石榴皮、月季花4种药物的抑菌和杀菌效果。

结果:没食子提取液对白色念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)为25g/L,杀菌浓度(MBC)为50g/L;石榴皮浸液对白色念珠菌MIC为125g/L,MBC为250g/L;月季花浸液对白色念珠菌MIC为125g/L,MBC为500g/L,桑白皮浸液对白色念珠菌无抑、杀菌作用。

结论:没食子、石榴皮、月季花提取液在体外均具有一定的抗白色念珠菌活性作用,桑白皮浸液在体外对白色念珠菌无抑、杀菌作用。

【总页数】2页(P250-251)【关键词】口腔念珠菌病;没食子;桑白皮;石榴皮;月季花【作者】王娜;李泽慧;钟良军;李刚;薛瑞【作者单位】新疆医科大学第一附属医院口腔科;杭州师范大学附属医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R780.1【相关文献】1.维药肉桂子体外抗氧化活性研究 [J], 胡曙晨;马雪红;李新霞;李莉;热娜·卡斯木;支玲2.去甲万古霉素载药涤纶血管材料体外抗菌活性测定 [J], 余维平;景在平;包俊敏;赵志青;赵珺;冯翔;陆清声3.西帕依固龈液和没食子体外抗白色念珠菌的活性测定 [J], 李泽慧;聂晶;钟良军;李刚;王进涛;刘素辉4.肚痛丸体外抗白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的活性测定 [J], 胡孝国;胡迎庆;陈虹;李灵芝5.27种南药有效部位体外抗柯萨奇病毒B3活性测定 [J], 王亚峰;张美英;王小燕;郝静;任哲;王一飞;张颖君;杨崇仁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

聚乙烯亚胺单独及与三种抗菌药物联用对白念珠菌的体外抗菌活性

聚乙烯亚胺单独及与三种抗菌药物联用对白念珠菌的体外抗菌活性【摘要】目的评估多支链的阳离子高分子聚合物――聚乙烯亚胺(PEI)单独及与三种不同类别的常规抗菌药物(两性霉素B、氟康唑和多黏菌素B)联合使用对白念珠菌(MY7245和MY7238)的两种临床分离物的抗真菌活性。

方法通过体外实验测定不同分子质量聚乙烯亚胺单独及与三种不同类别的常规抗菌药物联合使用对两株白念珠菌的最小抑菌浓度和杀灭时间，确定PEI单独及联合使用的体外抗真菌活性。

结果分子量在2～745ku范围内的PEI均对这两种白念珠菌产生很好的抗真菌活性，且分子量小的PEI比分子量大的PEI的抗菌作用更显著。

与单独作用的PEI相比，分子量较大的PEI与常规药物联合使用时可产生较强的协同作用。

在体外致死研究实验中可以看到，PEI-两性霉素B和PEI-氟康唑结合物可以提高抑菌作用，但PEI-多黏菌素B结合物却拮抗抑菌作用。

结论 PEI单独与联合使用均对白念珠菌产生很好的抗菌效果。

【关键词】聚乙烯亚胺；抗菌药物；白念珠菌；体外抗真菌活性ABSTRACT Objective To evaluate the antifungal activity of branched synthetic polymer， polyethylenimine(PEI)， alone and in combination with different antimicrobial agents against two clinical isolates of Candida albicans (MY7458 and MY7238).MethodsThe minimal inhibitory concentration (MIC) and time-killing rate of different sizes of polyethylanimine， alone and in combination with the drugs againsttwo isolates of Candida albican were investigated.ResultsIt showed that PEIs at the molecule weight range of 2 to 745 ku were all efficiently fungicidal against two C.albicans isolates. Moreover， the smaller sized of PEIs were relatively more potent than its larger molecule counterpart. In contrast to fungicidal activity of PEI alone， larger sized PEI resulted in a higher synergistic effect when combining with the conventional antimicrobial agents. In vitro time-killing studies， the combination of PEI-amphotericin B and PEI-fluconazole enhancedantifungal activity， but there was an antagonist for the combination of PEI-polymyxin B.ConclusionsPEI alone and in combination withamphotericin B and fluconazole displayed the high antifungal activity against Candida albicans.KEY WORDS Polyethylanimine;Antimicrobial agents;Candida albicans;In vitro anti-fungal activity近年来，全身性真菌感染类型与频率急剧上升［1，2］，白念珠菌是最普通的真菌病原体，是形成人体中大多数局部真菌感染的主要原因［3～5］。

吩噻嗪类光敏剂介导的光动力抗菌疗法对体外白色念珠菌杀伤作用的研究

吩噻嗪类光敏剂介导的光动力抗菌疗法对体外白色念珠菌杀伤作用的研究李庆妮;甄秀梅;黄力毅;全昌园;周丽君;吴清茂;宣伟军【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2016(33)2【摘要】目的:比较不同吩噻嗪类光敏剂介导的光动力抗菌疗法(APDT)对白色念珠菌的体外杀伤作用.方法:以白色念珠菌标准株DAY286为实验对象,将其制备成浓度为107个/mL的细胞悬液,实验分为对照组、APDT组、单纯光照组和单纯光敏剂组.(1)对照组:不加入光敏剂,不予以光照射.(2) APDT组:将白色念珠菌细胞悬液分别与不同浓度的吩噻嗪类光敏剂亚甲蓝(MB)、甲苯胺蓝(TBO)、新亚甲蓝(NMB)及二甲基蓝(DMMB)避光混合孵育30 min,再予以同等能量不同波长光源照射.(3)单纯光照组:不加入光敏剂,仅予以同APDT组相同的光源照射.(4)单纯光敏剂组:仅加入浓度相同的MB、TBO、NMB及DMMB,不予以任何光照.用菌落形成单位(CFU)测定各组处理后白色念珠菌的生存率.结果:当光敏剂浓度为15 μmol/L时,不同吩噻嗪类光敏剂(MB、TBO、NMB、DMMB)介导的APDT作用下,白色念珠菌生存率分别为78.38％、68.47％、62.37％、0.000 1％(P＜0.05).在浓度为0.1～15 μmol/L时,DMMB浓度越高,APDT对白色念珠菌的杀伤作用越强(P＜0.05).在浓度为5～100 μmol/L时,TBO和MB的杀伤作用也随着光敏剂浓度的增高而增强(P＜0.05).单纯光敏剂组、单纯光照组与对照组的比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论:吩噻嗪类光敏剂中DMMB对白色念珠菌的体外杀伤作用最强,且在一定浓度范围内,DMMB、TBO和MB的抗白色念珠菌作用随着光敏剂浓度的增高而增强.【总页数】5页(P200-204)【作者】李庆妮;甄秀梅;黄力毅;全昌园;周丽君;吴清茂;宣伟军【作者单位】广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁 530021;广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁 530021;广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁 530021;广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁 530021;广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁 530021;广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁 530021;广西中医药大学第一临床医学院耳鼻咽喉头颈外科南宁530001【正文语种】中文【中图分类】R-519.3【相关文献】1.不同光敏剂介导的光动力疗法对变形链球菌杀伤作用的研究进展 [J], 吴维悦;侯本祥2.二甲基蓝介导的光动力抗菌疗法对AIDS合并口腔白色念珠菌病的疗效观察 [J], 赵玥;覃金梅;黄力毅;李庆妮;全昌圆;甄秀梅;杨倩;李峥3.不同浓度5-ALA与不同激光辐照剂量介导的光动力学疗法对大肠癌细胞的体外杀伤作用 [J], 陈万收4.N-丙烯酰-2-氯吩噻嗪、N-丙烯酰-2-乙酰基吩噻嗪单体和聚合物的合成以及荧光行为的研究 [J], 邱健;李子臣;李福绵5.多酰胺化合物研究Ⅶ3,7-二辛基吩噻嗪及N,N′-3,3′7,7′-四辛基吩噻嗪的双酰胺合成 [J], 焦天权;刘全忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

克霉唑阴道片阴道给药治疗复发性外阴阴道念珠菌病的可行性

克霉唑阴道片阴道给药治疗复发性外阴阴道念珠菌病的可行性
一、治疗原理
克霉唑是一种广谱的抗真菌药物，主要通过抑制念珠菌细胞壁的合成来达到治疗作用。

在阴道给药后，克霉唑可以迅速渗透到细胞内，并干扰念珠菌细胞壁内壁的合成，导致细胞壁的破坏，从而引起真菌的死亡。

克霉唑阴道片具有有效杀灭外阴阴道念珠菌的作用，是治疗外阴阴道念珠菌病的一线药物。

二、治疗效果
多项研究表明，克霉唑阴道片在治疗外阴阴道念珠菌病方面具有良好的疗效。

一些临床试验结果显示，使用克霉唑阴道片治疗外阴阴道念珠菌病的患者，治愈率可高达90%以上，而且复发率较低。

这说明克霉唑阴道片不仅可以迅速缓解患者的症状，而且还能够有效地阻止疾病的复发。

克霉唑阴道片还可以改善患者的生活质量。

外阴阴道念珠菌病会给患者带来阴道瘙痒、灼热、疼痛等不适症状，严重影响患者的生活和工作。

而使用克霉唑阴道片治疗后，这些症状可以迅速得到缓解，使患者的生活恢复正常。

三、副作用
四、可行性分析
需要指出的是，克霉唑阴道片虽然具有很好的治疗效果和安全性，但并不适用于所有患者。

对于孕妇、哺乳期妇女、免疫功能受损患者等特殊人群，需要在医生的指导下使用，并密切关注药物的安全性和疗效。

在治疗复发性外阴阴道念珠菌病时，还需要结合患者的具体情况，综合考虑治疗方案，采取个体化的治疗措施。

克霉唑阴道片作为治疗复发性外阴阴道念珠菌病的药物具有很好的可行性，但在使用时需谨慎选择患者，并严格按照医嘱进行使用。

希望通过本文的介绍，可以为临床治疗提供一定的参考价值，为患者的康复做出更好的贡献。

六种抗真菌药物对念珠菌的抗真菌活性测定

六种抗真菌药物对念珠菌的抗真菌活性测定
叶萍;李桂明
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】1994(023)006
【摘要】近年来,抗真菌药物的研究取得了很大成就,尤其是唑类药物,继克霉唑、咪康唑之后又陆续开发出联苯苄唑、酮康唑、氟康唑等新药。

本文对这五种唑类抗真菌药物及环匹罗司乙醇胺的体外抗真菌活性进行了测定,现将结果报告如下:
【总页数】2页(P334-335)
【作者】叶萍;李桂明
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.酚类化合物对白色念珠菌的抗真菌活性及其构效关系(英文) [J], 孙淑娟;郭怀芳;娄红祥;葛蔚颖;李宏建;苏乐群;马斌;凌霄;范培红
2.以棋盘法测定并评价汉防己甲素与酮康唑联合对白念珠菌的体外抗真菌活性 [J], 宋延君;张宏;李水秀;张晓利;郭慧;吴锐
3.鞣花酸体外抗真菌活性及对小鼠白色念珠菌感染模型的治疗作用研究 [J], 阿米娜·阿不拉;斯拉甫艾白;古力娜达吾提;李治建
4.土槿乙酸B体外抗真菌活性及对白色念珠菌麦角甾醇生物合成的影响 [J], 刘丽英;陈虹;高默杰
5.6种抗真菌药物对皮肤癣菌体外抗真菌活性评价 [J], 万喆;王爱平;陈伟;李若瑜
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白色念珠菌的药敏试验及分析

白色念珠菌的药敏试验及分析
陈惠菁
【期刊名称】《浙江医学》
【年(卷),期】2001(023)004
【摘要】@@ 近年来我们对从临床标本分离培养的68株白色念珠菌,根据美国临床实验室标准化委员会确定的抗真菌药敏试验方法,应用法国梅里埃公司生产的试剂,进行了药敏试验,以供临床诊治真菌感染时参考,报道如下.
【总页数】2页(P255-256)
【作者】陈惠菁
【作者单位】浙江省中医院,杭州,310006
【正文语种】中文
【中图分类】R446
【相关文献】
1.白色念珠菌体外药敏试验方法分析 [J], 朱金梅
2.不同赋形剂氢氧化钙抑制白色念珠菌的药敏试验 [J], 邹芳;刘卫红;陈俊根;贡艳宏
3.快速鉴定培养药敏试剂盒在阴道白色念珠菌药敏试验中的应用效果 [J], 甘美婵;容凯文;布占红;陈炎添;朱虹;李智超;余碧霞
4.102株女性阴道白色念珠菌药敏试验及分析 [J], 吴达山
5.十种中草药对白色念珠菌的药敏试验研究 [J], 曾松荣;曾晓君;黄晓敏;柯野
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。