粘蛋白MUC5AC和MUC6在胃印戒细胞癌中的表达及意义
胃印戒细胞癌患者的临床及病理学特征
胃印戒细胞癌患者的临床及病理学特征胃癌的分类胃癌是指由胃黏膜处的各种细胞发生恶性转化，形成的一种肿瘤性疾病。
根据细胞类型，胃癌可分为腺癌、印戒细胞癌（mucinous adenocarcinoma）、杯状细胞癌和类癌等。
其中印戒细胞癌是一种比较特殊的类型，本文将重点探讨该类型的患者的临床及病理学特征。
印戒细胞癌的定义印戒细胞癌是指胃癌中，细胞内包含粘液融合在一起，呈现出一个或多个大空泡的肿瘤。
这些空泡内部充满胶状物质，使得细胞内的核反而变成印戒样而得名。
印戒细胞癌的病理学特征印戒细胞癌的肿瘤细胞常常呈现出巨大、分泌粘液的囊泡样形态，这些粘液可以被评价为高或低程度。
细胞膜普遍显示出了囊性膨胀。
这种类型的癌肿在组织形态学上较为明显，表现为肿瘤内大量印戒样细胞，形态为空泡或单核细胞，其真实的乳头状部位只占一小部分，在镜头下常常被遮蔽。
印戒细胞癌的发病率印戒细胞癌是胃癌中比较少见的类型，其发病率不足5%。
然而，据研究表明，随着时间的推移，印戒细胞癌在胃癌中的比例正逐渐增加。
其中，近期研究表明印戒细胞癌的发生率逐年上升的可能原因是饮食结构的改变，例如高盐、高脂肪和红肉的摄入等。
印戒细胞癌的临床表现印戒细胞癌的临床表现与其他类型的胃癌大体相同，无特异性表现。
常见的症状包括上腹部疼痛、幽门梗阻症状、不适感、体重减轻等。
与其他类型的胃癌比较，本类型胃癌的发病年龄较轻。
据研究数据表明，印戒细胞癌患者平均发病年龄在50岁左右。
印戒细胞癌的诊断方法胃癌的早期诊断是非常重要的，可以增加患者的治疗成功率。
印戒细胞癌的诊断方法主要有以下几种：(1) 消化内镜检查消化内镜是最为常见的胃癌检测手段，可以进一步了解病变的部位、大小、形态等。
消化内镜活检也可以明确癌细胞的类型。
(2) 影像学检查医生还可以通过超声、CT、MRI等影像学检查手段，直接了解肿瘤的生长情况、分布情况、血管分布情况等。
(3) 尿液检查印戒细胞癌特有的MUC5AC、MUC2和CDX2等肿瘤标志物，可以通过尿液检查快速诊断。
粘蛋白的研究概况
粘蛋白的研究概况作者：李晓花来源：《农家科技中旬刊》2017年第08期摘要：粘蛋白是分布在体内管腔表面，由多种上皮细胞分泌的高度糖基化的大分子糖蛋白。
越来越多的研究表明粘蛋白的糖基化与疾病的发生发展密切相关，文章概述了粘蛋白的研究现状和未来的发展方向。
关键词：粘蛋白；糖基化粘蛋白（Mucin）是分布在体内管腔表面，由多种上皮细胞分泌的高度糖基化的大分子糖蛋白。
它一般位于相对比较恶劣的环境中，如呼吸系统中空气和水的接触面上，与分泌、吸收和消化功能相关的上皮细胞的接触面等，它能有效防止机体受到强酸、活性因子、各种蛋白水解酶和一些无机盐等因素的破坏。
粘蛋白的相对分子量较大，约106Da，组成较复杂，且50%-80%发生糖基化，早在1980s Meyer K等人就定义了一些膜结合性粘蛋白，提出粘蛋白既包含O-连接的，又含有N-连接的糖基化，且粘蛋白的糖基化在肿瘤细胞和正常细胞中具不同的表达[1]。
1.粘蛋白的概况目前在人体中已经发现了十几种粘蛋白，不同的粘蛋白之间的结构差异较大，根据粘蛋白的存在形式不同，分为膜结合型粘蛋白和分泌型粘蛋白两种类型。
粘蛋白的这两种主要的类型具有相同的结构域，即所有的粘蛋白都有一个富含Ser、Thr和Pro的串联重复序列区，这个特殊的序列和重复区的数量在不同类型粘蛋白和同源的粘蛋白的不同位置中呈多样化，通常在这个重复区域的Ser/Thr残基上会发生高度O-糖基化[2]。
分泌型粘蛋白是粘液的重要组成部分，由于分泌型粘蛋白的结构具有延展性，可以增加粘液的粘稠度，常存在于各种组织、粘膜表面（如呼吸道、胃肠道和生殖道上皮）形成一层凝胶状物质，可以有效地防止一些有害物质的对组织的侵蚀。
粘蛋白上的糖链可以作为特异性受体，可以有效防止病原体的入侵 [3]。
膜结合型粘蛋白一般位于细胞的表层，对机体起润滑作用，还能有效防止病原体直接与粘膜接触。
此外，膜结合型粘蛋白还可以和细胞膜的磷脂双分子层结合，参与细胞间的信号转导和信息传递[4]。
黏蛋白在胃食管反流病发病机制中的作用研究进展
黏蛋白在胃食管反流病发病机制中的作用研究进展作者：齐梅周悦张梦圆方盛泉来源：《新医学》2024年第02期【摘要】胃食管反流病（GERD）是临床常见的一种治疗具有挑战性的反复发作性疾病。
长期烧心和（或）反流症状严重影响患者日常生活质量。
研究表明，GERD与食管抗反流屏障受损密切相关，黏蛋白（MUC）即为该屏障主要组成成分。
该文主要对MUC在GERD发病机制中的作用及其影响因素作一综述。
【关键词】黏蛋白；胃食管反流；发病机制；影响因素Research progress on the role of mucin in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease Qi Mei，Zhou Yue， Zhang Mengyuan， Fang Shengquan. Department of Gastroenterology，Yueyang Hospital of Integrative Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200080， ChinaCorresponding author， Fang Shengquan， E-mail：*******************【Abstract】 Gastroesophageal reflux disease （GERD） is a common recurrent disease and the treatment of GERD is challenging. Chronic heartburn and/or reflux symptoms seriously affect the quality of daily life of patients. Studies have shown that GERD is closely associated with the impairment of anti-reflux barrier of the esophagus， of which mucin （MUC） is the main component. The role of MUC in the pathogenesis of GERD and influencing factors were reviewed in this article.【Key words】 Mucin； Gastroesophageal reflux； Pathogenesis； Influencing factor酸、蛋白酶以及其他化学因素刺激食管黏膜并在其表面堆积，食管管腔分泌的相关蛋白在食管表面形成特定保護屏障，两者通过拮抗作用维持平衡。
幽门螺杆菌根除前后胃癌组织中MUC5AC表达的变化
ＭＵ Ｃ５ ＡＣ 相对含量 明显低 于Ｈ ｐ 阴性 胃癌组织 。结论 胃癌组织 ｑ ｂ Ｈ ｐ 感染 与ＭＵＣ ５ Ａ Ｃ的降低相关 ，但是 它可能不是 胃癌
ａ ｎ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ Ｕ ｐ ｅ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ ｗ ｉ ｔ ｈ ｏ ｕ ｔ Ｐ Ｕ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ＭＵＣ ５ ＡＣ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｎｄ ａ ｍＲ ＮＡ
Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ 方法检测根 除Ｈｐ 前后 的 胃癌组织 中ＭＵ Ｃ５ ＡＣ 蛋 白及ｍＲ ＮＡ的相对含量。 以Ｈ ｐ 阴性 的胃癌组织作为对照组 。 结果 胃癌组织 中ＭＵＣ５ ＡＣ 蛋 白及ｍＲ ＮＡ的表达在根 除Ｈ ｐ 后较根 除前明显增高 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５），但仍 然明显低 于对 照组 。
ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｆ ｅ ｒ Ｈｐ ｅ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｍｏ ｅ ｒ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｎ ｈａ ｔ ｔ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ Ｕ ｐ ｅ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５），
组织 中ＭＵＣ ５ ＡＣ 减少的唯一 因素 ，ＭＵＣ５ ＡＣ 的减少可能 只是Ｈｐ 引起 胃癌 的一个 中间环节 ，但可能是 胃癌发 生和进展的
胃癌的多种相关基因
胃癌的多种相关基因研究发现胃癌与基因有些密切的关系，胃癌患者体内的某些特定基因与正常人的基因出现了不同的变化，★西安国医肿瘤医院★分析认为这些基因可能是导致胃癌的真正元凶。
核黏蛋白是胃黏液的主要组成成分，可由多种上皮细胞合成，直接或以膜包颗粒的形式分泌至细胞外，主要起保护细胞，参与细胞间黏附和免疫识别的作用。
目前，已成功分离并鉴定出12种编码人类核黏蛋白的基因(MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5AC、MUC5B、MUC6-8、MUC11-12、MUC13)。
Ho 检测正常、肠化生及胃癌的胃黏膜细胞黏蛋白基因表达情况，发现正常胃黏膜表达MUC1、MUC5、MUC6黏蛋白，肠化生胃黏膜表达MUC2和MUC3黏蛋白，而胃癌组织中则有MUC3、MUC4黏蛋白基因的高表达和MUC5、MUC6的低表达。
提示胃黏膜癌变过程中黏蛋白基因的表达变化，可作为一项监测胃黏膜病变发展的指标。
研究人员检测了MUC1基因核心蛋白的表达，结果为正常胃黏膜均有MUC1基因的表达(100%)，而肠化生为75.9%，胃癌为63.0%，这些结果可能预示MUC1基因在人胃黏膜向肠化生病变、胃癌的演进中的表达率是减少的。
MUC6基因的检测表明，正常胃黏膜(100%)，而肠化生(138%)，异型增生(70%)，胃癌为(7%)，可能提示MUC6基因在胃黏膜的癌变过程中是下调衷达的，尤其是在肠化生和胃癌组织中更明显。
应用免疫组织化学sP法对正常胃黏膜、肠化生、不典型增生、囊性扩张黏膜以及胃癌组织中MUC5AC核黏蛋白的表达进行检测发现，正常胃黏膜的浅表1/3范围内广泛分布MUC5AC核黏蛋白(100%)，而肠上皮化生、不典型增生、囊性扩张黏膜和胃癌组织中的阳性率分别为29.6%、100%、83.3%、40.0%，这一结果提示MUC5AC基因在胃黏膜的癌变过程中（正常胃黏膜—肠上皮化生—异型增生—胃癌）是下调表达的，正常黏蛋白基因表达的大量丢失，与胃癌发生可能相关，至少提示胃癌的恶变过程中涉及黏蛋白的基因的分子改变。
瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6_表达与进展期胃癌临床病理参数及预后的关系
瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达与进展期胃癌临床病理参数及预后的关系王晨晨1，2，张静2，张欢2，王彩虹1，张久聪3，刘东1，王志斌11 中国人民解放军联勤保障部队第940医院重症医学科，兰州730050；2 空军军医大学西京医院消化内科肿瘤生物学国家重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心；3 中国人民解放军联勤保障部队第940医院消化内科摘要：目的 分析进展期胃癌患者肿瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。
方法 进展期胃癌患者762例，采用免疫组化法检测胃癌组织中的黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6。
分析黏蛋白表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。
根据胃癌预后影响因素建立胃癌预后预测的列线图模型并验证其效能。
结果 胃癌组织中CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达阳性分别为244例（32.02%）、282例（37.01%）、484例（63.52%）、502例（65.88%）。
CD10在肠型胃癌中表达高于混合型和弥漫型，MUC5AC和MUC6在混合型胃癌中表达高于肠型和弥漫型（P均<0.05）。
MUC2、MUC5AC在黏液腺癌中表达高于低分化和中高分化胃癌（P均<0.05）。
MUC2、MUC5AC、MUC6在脉管侵犯阳性胃癌中表达高于阴性组织（P均<0.05）。
MUC6在神经侵犯阳性胃癌中表达高于阴性组织（P均<0.05）。
MUC2在Ⅲ期胃癌中表达高于Ⅱ期胃癌（P<0.05）。
单因素Kaplan-Meier生存分析结果显示，脉管侵犯、分化程度、TNM分期、辅助化疗是进展期胃癌患者总生存期（OS）的影响因素，MUC5AC阳性患者OS低于阴性患者（P<0.05）。
多因素Cox分析结果显示，MUC5AC表达、术后辅助化疗、分化程度、Lauren分型及肿瘤TNM分期是进展期胃癌患者OS的独立影响因素（P均<0.05）。
微小染色体维持蛋白5(MCM5)在胃癌中的表达和其临床意义
癌中ＭＣＭ５表达与病人年龄、性别、肿瘤大小、病理学类型、肿瘤分期、有无
淋巴结转移和远处转移无显著相关性（Ｐ＞Ｏ．０５），与胃癌的分化程度有显著 相关性（Ｐ＜０．０１）。在胃正常组织中，ＰＣＮＡ标记指数高于ＭＣＭ５标记指数，两 者具有显著差异性（Ｐ＜０．０５）。在胃癌组织中，ＰＣＮＡ标记指数高于ＭＣＭ５标记
结果
ＭＣＭ５表达的阳性信号位于细胞核，胞浆无着色。在胃正常黏膜组织
中，ＭＣＭ５的表达局限在腺体基底部的１／３至１／２的细胞，而靠近胃腔表面的
细胞和间质细胞均未见明显表达，其标记指数（ＬＩ）从４％一３２％不等，中位数为
１６％。在胃癌组织中，ＭＣＭ５的表达分布广泛，靠近胃腔表面的细胞也可见大量
表达，其标记指数（Ｌ工）从３０％一９２５不等，中位数为５８％。胃正常黏膜组织和胃
ＭＣＭ２，ＭＣＭ３，ＭＣＭ４（Ｃｄｃ２１），ＭＣＭ５（Ｃｄｃ４６），ＭＣＭ６（Ｍｉｓｓ）ａｎｄ ＭＣＭ７（Ｃｄｃ４７）．ＭＣＭ
ｐｒｏｔｅｉｎｓ
ａｒｅ
ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｍｅｍｂｅｒ ｏｆ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｌｉｃｅｎｓｉｎｇ
ｓｔａｒｔ
ｆａｃｔｏｒ（ＲＬＦ），
ｗｈｉｃｈ ｉｎｄｉｃａｔｅ ｔｈｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ
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签字日期：２∞，占年“月口‘日
学位论文作者毕、Ｉｋ后去向 工作单位： 通讯地址：
导师签名：
事磊眵
口易年 护驴。石ＦＩ
签字日期：
电话 邮编
微小染色体维持蛋白５（ＭＣＭ５） 在胃癌中的表达及其临床意义
硕士研究生 导 师 黎剑 秦克旺副教授
摘
目的
要
ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ
黏蛋白5AC_和黏蛋白5B_在相关肺疾病发生发展中的作用机制研究进展
在远端气道，MUC5AC和MUC5B均由上皮表面的分泌细胞（Club细胞）产生［1］。
MUC5AC和MUC5B在维持健康的气道上皮细胞中具有不同的作用。
MUC5B是健康人类气道中的主要黏蛋白。
动物研究［6］表明，Muc5b对黏液纤毛清除功能（mucociliary clearance， MCC）和通过控制细菌感染和减轻炎症来维持气道健康至关重要。
在小鼠模型［6， 8］中muc5b基因缺失会导致气道金黄色葡萄球菌感染、黏液运输受损以及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞聚集。
相比之下，MUC5AC 在健康气道中的表达较低，但在人体应对病毒感染时可表达上调，充当病毒受体的诱饵，在炎症反应中发挥重要作用［1］。
2 MUC5AC、MUC5B在黏液阻塞性肺疾病发生发展中的作用机制2.1 MUC5AC、MUC5B在COPD发生发展中的作用机制 COPD是一种以气流持续受限为特征的气道阻塞性疾病，其发病机制主要包括气道炎症、氧化应激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、肺气肿和气道黏液分泌障碍［9］。
黏液产生过多是COPD的主要标志，并与肺功能下降及临床预后不良相关［10］。
MUC5AC和MUC5B是与COPD发病相关的主要黏蛋白［11］。
研究［11］发现，COPD患者痰液MUC5AC、MUC5B水平均升高，MUC5AC与MUC5B的比率增加，且这种增加同COPD严重程度及FEV1降低相关［1］。
因此，黏蛋白成分的改变可能在COPD发病机制中起重要作用。
传统研究认为COPD的黏液表型是由MUC5AC 驱动的，然而近年来的一系列研究表明，MUC5B在COPD的黏液表型中也发挥重要作用。
MUC5B是COPD患者痰液中的主要聚合黏蛋白，对呼吸道先天免疫和MCC至关重要。
降低MUC5B水平可能导致黏液阻塞气道、MCC损伤和增加感染风险［12］。
进一步研究证明，MUC5B可以促进COPD小鼠模型气道上皮细胞向杯状细胞分化、黏液产生以及炎症反应，并且MUC5B是通过干扰信号转导和转录激活因子6（Signal transducers and activators of transcrip⁃tion，STAT6）-上皮特异性ETS转录因子（SAM pointed domain-containing ETS transcription factor，SPDEF）通路或巨噬细胞的功能发挥作用的，而叉头转录因子A2（FoxA2）在该通路中充当负调节剂。
人粘蛋白粘液素 5AC(MUC5AC) 酶联免疫吸附测定试剂盒 使用说明书
人粘蛋白/粘液素5AC(MUC5AC)酶联免疫吸附测定试剂盒使用说明书产品编号：E0756h自备物品1、酶标仪（建议仪器使用前提前预热）2、微量加液器及吸头，EP管3、蒸馏水或去离子水，滤纸标本的采集及保存1、细胞培养物上清或其它生物标本：请1000或-80保存应小于1周，-20不应超过2个月；操作步骤实验开始前，各试剂均应平衡至室温，试剂不能直接在37，余孔分别加标准品或待测样品100温育2小时。
为保证实验结果有效性，每次实验请使用新的标准品溶液。
2、弃去液体，甩干，不用洗涤。
每孔加检测溶液A工作液 100温育1小时。
3、弃去孔内液体，甩干，洗板 3次，每次浸泡1-2分钟，大约400，加上覆膜，37，酶标板加上覆膜37，终止反应，此时蓝色立转黄色。
终止液的加入顺序应尽量与底物液的加入顺序相同。
8、立即用酶标仪在450nm波长测量各孔的光密度（或瓶盖的液体沉积到管底。
标准品、检测溶液A工作液、检测溶液B工作液请依据所需的量配制使用，并使用相应的稀释液配制，不能混淆。
请精确配制标准品及工作液，尽量不要微量配制（如吸取检测溶液A时，一次不要小于10值扣除空白孔值为横坐标（对数坐标），在对数坐标纸上绘出标准曲线。
推荐使用专业制作曲线软件进行分析，如 curve expert 1.3，根据样品值计算出标准曲线的回归方程式，将样品的，其余试剂短期保存请置于4。
开封后的酶标板要密封加干燥剂后保存于-207、刚开启的酶联板孔中可能会有少许水样物质，此为正常现象，不会对实验结果造成任何影响。
8、有效期：6个月。
9、本操作说明适用于48T试剂盒，但48T试剂盒所有试剂减半。
胃肠免疫表型标志物与胃印戒细胞癌临床病理特征及预后的关系
冯 立 忠 ，等 ．胃肠 免疫 表型 标 志 物 与 胃印 戒 细 胞癌 临床 病 理 特 征 及预 后 的关 系
ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｍａｒｋｅｒｓ （ＭＵＣ２，ＣＤＸ２）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ：８５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｏｍ ａｃｈ ｗ ｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗ ｉｔｈ ｉｍ ｍ ｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ．Ｔｈｅ ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｏｍ ａｃｈ ｗ ｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｔｙｐｅ，２６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｉｎ— ｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｙｐｅ，２７ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｍ ｉｘｅｄ ｔｙｐｅ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｓｔｏｍａｃｈ，ｉｎ－ ｔｅｓｔｉｎｅｓ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｍ ａｒｋｅｒｓ ｗｉｔｈ ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｔ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ｗ ｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒ ｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｉｍｍ ｕｎｅ ｐｈｅｎｏ￣ ｐｅ ｍ ａｒｋｅｒｓ Ｍ ＵＣ２，ＣＤＸ２ ｏｆ ｓｕｂｍ ｕｃｏｓａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｒｏｕｐ，ｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｌｙｍ ｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗ ｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｍ ｕｃｏｓａｌ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｕｐ，ｎｏ ｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ Ｉｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５）．Ｇａｓｔｒｉｃ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｍ ａｒｋｅｒｓ Ｍ ＵＣ６．Ｍ ＵＣ５ＡＣ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｓｕｂｍ ｕｃｏｓａＩ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ｗａｓ ｂｅｌｏｗ ｔｈａｎ ｍ ｕｃｏｓａ（Ｐ＜０．０５）．ＣＤＸ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｄｉａｍ ｅｔｅｒ ｗ ａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｄｉｓｐｌａｙ， ｓｔｏｍ ａｃｈ，ｉｎｔｅｓｔｉｎｅｓ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｇａｓｔｒｉｃ ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ５－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ（Ｐ＜０．Ｏ５）ａｆｔｅｒ Ｃｏｘ ｒｉｓｋ ｍ ｏｄｅ１．Ｔｈｅ ｔｙｐｅ ５－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒ－ ｃｉｎｏｍ ａ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｏｍ ａｃｈ ｗ ａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｙｐｅ ａｎｄ ｍ ｉｘｅｄ ｔｙｐｅ（Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｙｐｅ ａｎｄ ｍ ｉｘｅｄ ｔｙｐｅ ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｍ ａｌｉｇｎａｎｃｙ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｈｉｇｈ－ａｎｄ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔｏｍ ａｃｈ．ｉｎｔｅｓｔｉｎｅｓ ｍ ｍ ｕｎｅ ｍ ａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｇａｓｔｒｉｃ ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ｉｍ ｍ ｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｔｈｉｓ ｃｌａｓｓ ｗ ｉｌｌ ｈｅｌｐ ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ ａｓｓｅｓｓ ｐａｔｉｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｇｕｉｄａｎｃｅ． 【ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ】Ｉｍｍｕｎｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｍａｒｋｅｒｓ·Ｓｉｇｎｅｔ ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ·Ｃｌ｛ｎｉｃｏｐａｔｈｏＩｏｇｊｃａＩ ｆｅａ－ ｔｕｒｅｓ·Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
黏蛋白家族及其表达
黏蛋白家族及其表达黏蛋白家族(Mucins，MUCs)作为一种高分子量糖蛋白，具有润滑和保护等重要作用。
黏蛋白对于人体内表皮细胞的分化、细胞之间的结合与黏附、免疫应答和信号通路等生物学过程方面具有调节作用，可间接促进肿瘤细胞的转移。
因此，黏蛋白在肿瘤的诊断与鉴别诊断中越来越得到广泛应用。
黏蛋白可分为跨膜型和分泌型两种:•跨膜型 MUC包括: MUC1、MUC3A 、MUC3B、MUC4、MUC10、MUC11、MUC12、MUC13、MUC15、MUC16、MUC17和MUC20。
它们存在于上皮细胞的表层，广泛表达，参与细胞黏附、信号传导、细胞-细胞间的相互作用等。
•分泌型MUC包括：MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、MUC8、MUC9、MUC18和MUC19。
它们是组成胃肠、呼吸、生殖道中黏液的主要成分，对黏膜上皮起保护和润滑作用。
MUC5AC和MUC5B是主要的分泌呼吸道粘蛋白，而MUC2分泌主要在肠道。
不同黏蛋白基因及表达差异•MUC1是一种具有多种功能的分子，如保护细胞的表面，调节细胞间的相互作用，参与信号转导以及肿瘤的侵袭转移。
MUC1几乎在所有黏膜上皮细胞表达，对正常的上皮起润滑和保护作用，同时介导细胞信号转导和细胞黏附功能。
•MUC2定位在11p15.3～15.5上。
其编码的MUC2黏蛋白为正常杯状细胞所特有。
MUC2是主要的回结肠黏蛋白，在小肠和大肠的杯状细胞中表达，是结肠的主要分泌黏蛋白成分。
•MUC3基因是从人小肠cDNA文库中分离出来的，定位于染色体7q22上，编码跨膜型粘蛋白。
•MUC11、MUC12基因定位与MUC3相同，推测它们可能由同一原始基因进化而来，同属于一个基因家族。
•MUC4是从气管支气管cDNA文库中分离出来的，定位于染色体 3q29上，编码跨膜型黏蛋白。
•MUC5AC基因从人支气管cDNA文库中首次克隆，后在人胃cDNA文库中也克隆到该基因，定位于11p15.3～15.5上。
胃肠免疫标志物在胃印戒细胞癌中的表达意义
胃肠免疫标志物在胃印戒细胞癌中的表达意义胃肠道免疫系统是人体内重要的防御机制之一，它能够保护我们的胃肠道不受病菌入侵和外来有害物质的伤害。
而胃肠免疫标志物是指在这个过程中发挥作用的分子，它们可以为胃肠道疾病的诊断和治疗提供重要的参考价值。
胃印戒细胞癌是由胃壁内和表面的印戒细胞恶性发展而成的一种恶性肿瘤，它的治疗和预后与其他类型的胃癌有所不同，因为它的生物学特性和免疫学特征都与其他类型的胃癌不同。
因此，在胃印戒细胞癌治疗中，采用合适的胃肠免疫标志物对其进行诊断和治疗非常重要。
目前，常用的胃肠免疫标志物包括肝脏癌胚抗原（AFP）、癌胚抗原（CEA）、细胞角质蛋白（CK）、S100蛋白等。
对于胃印戒细胞癌，CDX2和MUC2是比较特殊的标志物，因为它们几乎只在印戒细胞中表达。
另外，CD10也是一个较为特别的标志物。
经过研究，发现CDX2在胃印戒细胞癌中的表达情况通常较低，而MUC2一般会出现过表达或缺失。
CD10则表现为大多数胃肠道低级别的印戒细胞癌没有表达CD10，而高级别的印戒细胞癌往往会表达CD10。
根据这些特征，可以利用这些胃肠免疫标志物的表达情况来判断胃印戒细胞癌的种类和严重程度，指导获得更好的治疗效果。
除了通过对胃肠免疫标志物的检测来诊断和治疗胃印戒细胞癌，还有一些新的研究正在进行中，如利用免疫细胞检测（Immunocytology）来提高癌细胞检测的精度和准确性，再根据不同的检测结果来制定有针对性的治疗计划，这也将成为未来胃印戒细胞癌治疗的一种新趋势。
总之，胃肠免疫标志物在胃印戒细胞癌中的表达意义非常重要，它可以为临床医师提供更为准确的诊断和治疗方案，以提高患者的治愈率和生存率。
粘蛋白muc5ac 表观遗传
粘蛋白muc5ac 表观遗传粘蛋白Muc5ac是一种高分子量黏液蛋白质，广泛存在于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道等黏膜表面。
这种蛋白质能够形成黏液屏障，保护黏膜表面不受外界细菌、病毒等侵害，起到重要的生物学作用。
而表观遗传修饰是指在基因组DNA序列信息没有改变的情况下，通过某些化学改变调控基因表达的过程。
本文将从粘蛋白Muc5ac和表观遗传修饰两个方面进行探讨。
首先，粘蛋白Muc5ac在机体内的生物学作用十分重要。
它能够形成黏液屏障，保护黏膜表面不受外界细菌、病毒等侵害。
此外，它还能降低有害物质对黏膜的侵害程度，减轻炎症反应，并有利于黏膜组织的修复和再生。
因此，在一些呼吸道疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染等）和胃肠道疾病（如溃疡、炎症性肠病等）的治疗中，可以有选择性地调节粘蛋白Muc5ac的合成和分泌，以达到疾病治疗和预防的目的。
其次，表观遗传修饰对粘蛋白Muc5ac的合成和分泌也具有很重要的调节作用。
在基因转录和翻译过程中，激素、细胞因子等可调控因子能够通过化学改变影响某些DNA区域的结构和非编码区域的活性，从而影响Muc5ac的表达水平和生物学功能。
例如，在哮喘患者中，IL-13可以激活丝裂原激活蛋白（MAPK）信号转导通路，促进细胞内H3K4甲基化，进而促进Muc5ac的转录和合成。
类似地，在慢性肾脏病和胃癌等疾病中，也存在着表观遗传修饰和Muc5ac表达的相关性。
总之，粘蛋白Muc5ac和表观遗传修饰在机体内的相互作用密切相关，对于疾病的诊断、治疗和预防具有重要的应用价值。
未来有必要进一步深入研究Muc5ac和表观遗传修饰在生物学上的相互作用机制，为临床医学提供更加有效可靠的参考和方案。
粘蛋白MUC5AC和MUC6在胃印戒细胞癌中的表达及意义
粘蛋白MUC5AC和MUC6在胃印戒细胞癌中的表达及意义王永峰;文小岗;陈奎生;高冬玲【期刊名称】《中国实用医刊》【年(卷),期】2007(034)002【摘要】目的探讨粘蛋白MUC5AC和MUC6在胃印戒细胞癌中的表达及其与病理分型和肿瘤生物学行为的关系.方法依据2000年WHO分类标准,将68例胃印戒细胞癌分成5种类型并进行临床病理分析;应用免疫组织化学SP法检测胃印戒细胞癌中MUC5AC和MUC6的表达并分析其与部分临床病理指标的关系.结果胃印戒细胞癌中MUC5AC和MUC6蛋白阳性表达率分别为64.7%和39.7%.MUC5AC蛋白在肿瘤大小和浸润深度中表达的差异有统计学意义(P＜0.05);MUC6蛋白在性别和发病部位中表达的差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论MUC5AC粘蛋白的表达可能与胃印戒细胞癌的肿瘤大小与浸润深度有关;MUC6粘蛋白的表达可能与胃印戒细胞癌性别和发生部位有关.【总页数】3页(P4-6)【作者】王永峰;文小岗;陈奎生;高冬玲【作者单位】郑州大学医学院病理教研室,郑州,450052;郑州大学医学院病理教研室,郑州,450052;郑州大学医学院病理教研室,郑州,450052;郑州大学医学院病理教研室,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.MUC1、MUC2、MUC6、CDX2在胃印戒细胞癌中的表达及意义 [J], 王鹏飞2.Muc-1、Muc-2、Muc5AC、Muc-6在增生性息肉、球样异性增生和胃印戒细胞癌的表达和意义 [J], 张秀茹;李方;侯芳;齐长海;吴玉宁;丁砚江3.HER2、EGFR、VEGFR在胃印戒细胞癌中的表达及其临床意义 [J], 向青林; 张伟4.粘蛋白MUC5AC在原发性和转移性卵巢肿瘤中的表达及意义 [J], 安锦丹;王静芬;赵宇;董德武5.胃癌及癌前病变组织中MUC6核粘蛋白的表达及其意义 [J], 汪荣泉;房殿春;刘为纹;门荣甫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
病理学论文：胃印戒细胞癌的细胞起源及其癌前病变的病理学
病理学论文：胃印戒细胞癌的细胞起源及其癌前病变的病理学摘要目的:研究胃印戒细胞癌的发生与胃腺增殖区的关系,探讨其细胞起源和癌前病变.方法:以42例早期胃印戒细胞癌为研究对象,观测其组织形态,采用免疫组织化学双染标记癌灶内分化标志物MUC5AC和MUC6的表达情况,检测癌灶不同区域Ki-67以及胃肠道干/祖细胞标志物musashi-1的表达差异,并与癌旁胃腺进行对比.结果:早期胃印戒细胞癌具有特征性的分层结构.该结构分为两层,浅表层为典型的印戒细胞,体积大,胞质丰富,基底层为原始的癌细胞,体积小,核/浆比大;在形态和解剖定位上,基底层癌细胞与癌旁胃腺增殖区细胞类似,免疫组织化学显示其MUC5AC、MUC6表达均为阴性,或仅微弱表达MUC5AC,而Ki-67、musashi-1表达率显著高于浅表层印戒细胞(t=31.0和22.8,P<0.01);基底层癌细胞可向浅表层印戒细胞分化过渡,这与增殖区细胞向胃小凹上皮分化的过程相似;癌旁可见胃腺增殖区细胞异型增生,其表型与分层结构基底层癌细胞一致.结论:胃印戒细胞癌可能起源于增殖区MUC5AC-/lowMUC6-的胃小凹前体细胞,同时增殖区的异型增生是此类胃癌的癌前病变.关键词:胃肿瘤;印戒细胞癌;肿瘤发生;免疫组织化学0引言基于临床病理特征的不同,胃癌可分为肠型和弥漫型两类[1].近年的流行病学调查显示,胃癌的总体发病率已明显下降[2],但弥漫型胃癌尤其是印戒细胞癌的发病率却显著升高[3],因此这类胃癌也受到越来越多的关注.迄今,胃印戒细胞癌的早期诊断率不高,一个重要原因是对此类胃癌的病理形成机制和癌前病变尚不清楚.胃印戒细胞癌与肠型胃癌相似,起源于胃黏膜上皮.组织学上,胃黏膜的基本结构单位是胃单元(gastricunits),该结构为单克隆起源[4],由胃小凹和胃腺组成,其中胃腺又依次分为峡部、腺颈和基底部.胃腺的峡部以及腺颈上部的细胞增殖活跃,被称为增殖区.研究证实,增殖区是胃印戒细胞癌起源的部位[5].然而,这一区域实际上含有多种低分化细胞,并具有不同分化方向[6,7],印戒细胞癌究竟起源于增殖区的何种细胞,目前尚不清楚.为探讨这一问题,本研究以早期胃印戒细胞癌为观测模型,采用免疫组织化学双染的方法,观测了早期肿瘤细胞的空间分布、分化表型和增殖特性,希望为认识此类肿瘤的细胞起源及其癌前病变提供新的病理学依据.1材料和方法1.1材料回顾我院1988-2008年以及无锡市第三人民医院2007-2008年手术切除的胃癌根治标本约2 200例,根据最新WHO国际肿瘤病理分类对胃印戒细胞癌的病理诊断标准(印戒细胞占癌细胞总数的50%以上),以及早期胃癌的诊断标准(癌细胞浸润深度不超过黏膜下层),共确认42例早期印戒细胞癌标本作为研究对象,患者年龄30-77岁,其中男25例,女17例,均无家族史;肿瘤分期:24例为T1a期,局限于黏膜内;18例为T1b期,累及黏膜下层.对所有标本的存档蜡块连续切片(厚3μm),苏木精-伊红(HE)染色.另取10例正常胃黏膜作为对照.1.2方法1.2.1免疫组织化学染色:采用免疫组织化学双染标记MUC5AC和MUC6阳性细胞,其中MUC5AC主要表达于胃小凹、峡部和腺颈部的黏液细胞[8](抗体购自福州迈新公司,为工作液),MUC6则局限于腺颈的黏液细胞和基底部的幽门腺上皮[8](浓缩抗体购自上海长岛公司,稀释度1∶50),此二者常被用来作为胃上皮分化的标志物.操作按产品说明书进行,并根据文献略有改变[9],步骤简述如下:石蜡切片脱蜡至水;柠檬酸缓冲液(pH6.0)95℃修复10 min,保温10 min;3%H2O2室温孵育后血清封闭10 min;而后采用SP法先标记MUC6,显色系统为BCIP/NBT,阳性呈蓝黑色,定位于细胞质;随后再次进行抗原修复,目的为暴露MUC5AC抗原,同时灭活前一次染色时残留抗体的免疫活性,抗原修复方法同前.采用SP法标记MUC5AC,显色系统为HRP/AEC,阳性部位呈红色,定位于细胞质.另取连续切片单独标记Ki-67(抗体购自福州迈新公司,为工作液)和musashi-1(Santa Cruz公司,浓缩液,稀释度1∶100),其中musashi-1为一类RNA结合蛋白,与干细胞的不对称分裂有关[10],是神经干细胞和胃肠道干/祖细胞的标志物[11-13].染色仍采用SP法,显色系统为HRP/DAB,阳性部位呈棕黄色,定位于细胞核.阴性对照采用PBS替代一抗与切片孵育,其余操作相同.1.2.2不同区域印戒细胞平均Ki-67、musashi-1阳性细胞比例的测定及比较:免疫组织化学染色标记Ki-67、musashi-1后,检测不同区域阳性癌细胞的比率.每例标本测定两个区域:癌灶靠近黏膜表面上皮的浅表部分和浸润最深的部位.每个区域随机选取5个视野,计数Ki-67、musashi-1表达呈阳性的癌细胞数,除以上述5个视野内癌细胞总数,即得到阳性细胞比率.采用t检验比较不同区域阳性细胞比率的差异.2结果2.1早期胃印戒细胞癌的组织结构H E切片显示,印戒细胞在胃黏膜层形成典型的分层结构(layered structure),见于38例标本.该结构可分为上下两层,浅表层为经典型印戒细胞,体积较大,靠近胃黏膜表面,而基底层位于黏膜中部,其细胞构成具有两种形式:(1)由体积较小的印戒细胞或原始癌细胞构成,其核/浆比大,并逐渐向浅表层过渡为体积较大的印戒细胞(图1A);(2)由异型增生的峡/颈部细胞构成,直接向黏膜浅表层移行过渡为典型的印戒细胞(图1B).在解剖位置上,分层结构位于黏膜层的中上部,与胃单元的峡/颈部区域重叠(图2A),同时分层结构下方的胃腺细胞可保持正常(图1A),或仅有轻度异型增生(图1B).2.2分层结构中癌细胞的分化特性分层结构上下层细胞在形态上显示两者分化程度不同:浅表层典型的印戒细胞,其体积较大,胞质内黏液丰富,细胞核受挤压呈弯月形,偏位,总体形态上接近于胃小凹上皮;基底层的癌细胞体积较小,核/浆比大,胞质略嗜碱,形态与峡/颈部细胞相似,并可向黏膜浅表移行为经典的印戒细胞,反映其分化更为原始(图1).免疫组织化学双染显示,在所有病例中,浅表层印戒细胞MUC5AC表达呈强阳性,而越接近基底层MUC5AC表达越弱,到达分层结构底部时癌细胞MUC5AC表达呈弱阳性或不表达(图2B).MUC6在大多数病例的分层结构内不表达,只有少数病例(11/42)可在分层结构的基底层见少数MUC6阳性的癌细胞(比例<10%).2.3分层结构中癌细胞的增殖特性Ki67标记显示胃单元的增殖区,并可见分层结构尤其是基底层的癌细胞与癌旁胃单元的增殖区在空间位置上重叠.进一步观测发现,分层结构基底层的癌细胞增殖较活跃(阳性比率为28.7%±4.3%),而越靠近浅表层,印戒细胞Ki67阳性率越低(图2C),经统计浅表层的经典型印戒细胞Ki67表达率为6.2%±1.2%,显著低于基底层低分化的癌细胞(t=31.0,P<0.01).2.4分层结构中癌细胞m u s a s h i-1的表达musashi-1染色标记胃单元峡/颈部区域,与Ki67标记的连续切片对比可发现这一区域涵盖了增殖区.分层结构上下两层细胞musashi-1的表达不同,其中基底层低分化癌细胞的阳性率为35.3%±4.4%,向浅表层移行的过程中musashi-1表达下降,分层结构浅表层经典型印戒细胞的表达阳性率为13.8%±3.8%,显著低于基底层低分化的癌细胞(t=22.8,P<0.01,图2D).2.5癌旁黏膜增殖区的改变对癌旁胃黏膜的观察显示,其形态与正常胃黏膜存在差异,这种差异主要位于增殖区(31/42)及胃小凹(39/42).增殖区的改变表现为该区域延长,细胞增殖活跃,并具有异型性,其细胞核增大、深染,分裂象易见,而胞质减少,明显嗜碱性(图3A,B),免疫组织化学染色显示增生的细胞MUC6呈阴性,而MUC5AC呈弱阳性,并表达musashi-1(图3C,D).胃小凹表现为长度增加,并且分枝,黏液细胞体积明显增大,可呈气球状(球样增生),胞质黏液丰富(图3A);而在部分病例(23/42),可见胃小凹的黏液细胞增生,排列密集,细胞质减少,且细胞核增大,并可出现异型性.3讨论本研究以早期胃印戒细胞癌为观测模型,探讨了印戒细胞癌形成初期时的组织学特点及分化表型.与以往研究结果相似[5,14-16],本研究在早期胃印戒细胞癌内亦发现特征性的分层结构,证实印戒细胞癌发生于胃腺增殖区,依据为:(1)分层结构位于黏膜层中上部,与胃腺的颈/峡部对应,空间范围上涵盖了增殖区;(2)颈/峡部细胞(包括增殖区细胞)可发生异型增生,并向黏膜表浅层延伸,移行过渡为经典的印戒细胞;(3)分层结构基底部的癌细胞增殖活跃并表达musashi-1,表型与胃腺增殖区相似;(4)癌旁胃黏膜内增殖区扩展,细胞具有异型性.在以上研究基础上,我们进一步发现:(1)印戒细胞具有胃小凹上皮的分化表型,表达MUC5AC,这与以往研究一致[17];(2)分层结构模拟了增殖区细胞向胃小凹细胞的分化过程:基底层癌细胞向黏膜浅表层移行为经典印戒细胞的过程中,细胞分化渐趋成熟,表现为干/祖细胞标志物musashi-1表达减少,而MUC5AC表达增强,在形态上也逐渐接近胃小凹上皮;(3)基底层癌细胞移行为印戒细胞的过程中,增殖活性不断减弱,这与正常增殖区细胞向胃小凹上皮分化的过程相似;(4)癌旁胃腺的增殖区扩展,细胞增殖活跃,其表型与低分化癌细胞类似,MUC5AC呈弱阳性或阴性,MUC6不表达;(5)癌旁黏膜可见胃小凹上皮球样增生或具有异型性,说明癌旁的胃小凹细胞虽未癌变,但在分化上出现紊乱.故综合以上结果,我们认为胃印戒细胞癌可能起源于增殖区内MUC5AC弱阳性或阴性、MUC6阴性(MUC5AC-/lowMUC6-)的细胞.这些细胞在分化为胃小凹上皮的过程中发生恶性转化,导致了印戒细胞癌的形成.近年来,随着肿瘤干细胞学说的兴起,有学者提出了胃癌干细胞的概念[18],并认为胃癌干细胞是驱动胃癌发生发展的根源,这在针对胃癌细胞系的研究中已获得了初步的证据[19].而在胃印戒细胞癌,Humar等[20]发现同一癌灶内的印戒细胞其CDH1基因甲基化的位点相同,说明病灶具有单克隆性,起源于同一始祖细胞,因此也提示胃印戒细胞癌内很可能存在胃癌干细胞.本研究发现分层结构基底部MUC5AC-/lowMUC6-的低分化癌细胞表达musashi-1,说明部分癌细胞具有干细胞特性,与上述观点吻合.理论上,肿瘤干细胞很可能由正常干细胞转化而来,而并非源自分化的细胞.因为干细胞存活寿命较长,有足够长的时间积累癌变所需的基因事件,同时,其自我更新相关的信号通路已激活,只需更少的基因事件就可能完成恶性转化[21].研究发现,与结直肠腺瘤形成有重要关系的抑癌基因APC在小鼠的结肠干细胞失活后可诱发腺瘤形成,并可演进为腺癌,证实了上述观点[22,23].故据此推测胃干细胞是印戒细胞癌的起源细胞似乎具有一定的合理性.但实际上,具有一定分化程度的前体细胞(祖细胞)也可癌变成为肿瘤干细胞,这在白血病的研究中已得到证实[24].而且新近对小鼠胃腺的研究有力地证实,胃干细胞实际上位于胃腺的基底部[25,26],而非增殖区.因此,如果人的胃干细胞确实位于胃腺基底部,现有的病理形态学观察结果不支持胃印戒细胞癌起源于胃干细胞的观点,因为部分病例内可见胃腺颈/峡部异型增生并过渡为印戒细胞,而此时胃腺基底部细胞保持正常或仅有轻度异型增生.考虑到分层结构模拟了增殖区向胃小凹上皮分化的过程,同时上述分层结构基底层的低分化癌细胞仍可微弱表达MUC5AC,我们认为胃小凹前体细胞是最可能的来源.此外,有关胃印戒细胞癌是否存在癌前病变目前仍有不同的观点.Humar等[27]认为增殖区细胞由于CDH1基因失活导致细胞失去黏附性和分化极性,直接从腺体基板上脱离侵入间质,形成了印戒细胞癌.这一发生模式并不包括异型增生的阶段.但Carneiro等[28]及Rogers等[29]观察印戒细胞癌标本发现,癌旁黏膜内存在原位印戒细胞癌病灶和上皮异型增生,说明胃印戒细胞癌的发生同其他类型的肿瘤一样,是一个多步骤多阶段的过程,而上皮异型增生可能为此类肿瘤的癌前病变.本研究发现癌旁胃黏膜的增殖区扩展,并且细胞具有异型性,其免疫表型也与基底层癌细胞一致,提示增殖区细胞的异型增生是胃印戒细胞癌的癌前病变.在以往的研究中,我们也曾提出:具有胃型分化(主要表达M U C5AC)的上皮异型增生病变是胃印戒细胞癌的癌前病变[30],因为在早期胃印戒细胞癌的癌旁黏膜内常观察到表达MUC5AC的异型性腺体.根据本研究结果,我们认为上述异型性腺体实质上可能源于增殖区细胞的异型增生.本研究观察到癌旁胃小凹延长、分支以及小凹上皮的异型增生,与以往研究结果类似,均可能为增殖区细胞向胃小凹上皮分化的过程中发生紊乱所导致.总之,本研究认为胃印戒细胞癌起源于胃腺增殖区MUC5AC-/lowMUC6-的胃小凹前体细胞,同时,该区域细胞的异型增生可能是此类胃癌的癌前病变.上述结论对我们深入了解胃印戒细胞癌的发生机制,尽早实施医学干预降低其■名词解释分层结构:是早期胃印戒细胞癌的特征性组织结构,可分为两层:浅层为分化成熟的印戒细胞,体积较大;底层为低分化的癌细胞,体积小.有时分层结构除以上两层外,在底层下方还有一层分化程度较高的癌细胞,具有胃腺基底部细胞的分化表型.死亡率可能具有一定意义.4参考文献1 Lauren P.The two histological main types of gastriccarcinoma:diffuse and so-called intestinal-typecarcinoma.An attempt at a histo-clinical classification.Acta Pathol Microbiol Scand 1965;64:31-492 Jemal A,Siegel R,Ward E,Hao Y,Xu J,Murray T,Thun MJ.Cancer statistics,2008.CA Cancer J Clin 2008;58:71-963 Henson DE,Dittus C,Younes M,Nguyen H,Albores-Saavedra J.Differential trends in theintestinal and diffuse types of gastric carcinoma inthe United States,1973-2000:increase in the signetring cell type.Arch Pathol Lab Med 2004;128:765-7704 McDonald SA,Greaves LC,Gutierrez-Gonzalez 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黏蛋白5AC在胃溃疡中的表达及其意义
黏蛋白5AC在胃溃疡中的表达及其意义
贾山移
【期刊名称】《中国误诊学杂志》
【年(卷),期】2008(8)12
【摘要】目的:探讨黏蛋白5AC(MUC5AC)在胃窦溃疡和伴与不伴幽门螺旋杆菌感染时的变化及其意义。
方法:采取门诊胃窦溃疡患者和慢性浅表性胃炎患者胃窦部
活检标本,并根据是否伴HP感染分别测量其MUC5AC表达强度,对比在各组的表
达水平,进行相关性分析。
结果:胃溃疡各组及对照组伴HP感染者之间,MUC5AC
表达差异无显著性;对照组不伴HP感染者,MUC5AC表达较前三组则差异有显著性。
结论:HP感染可致黏液分泌降低;而溃疡形成后,也使黏液分泌下降。
【总页数】1页(P2846-2846)
【关键词】粘蛋白类/代谢;胃溃疡/代谢;螺杆菌,幽门;螺杆菌感染;人类
【作者】贾山移
【作者单位】重庆市第三人民医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R573.11
【相关文献】
1.黏蛋白1和黏蛋白5AC在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 [J], 王迎辉;王
丽娟;王丽霞
2.三叶因子Ⅰ与黏蛋白5AC在胃癌及癌前病变中的表达及意义 [J], 祁绍艳;李继
昌
3.干眼患者泪液、正常人眼角膜和结膜黏蛋白5AC的表达及意义 [J], 王金华;宋秀君;王健
4.pendrin在慢性鼻-鼻窦炎黏膜中的表达及其与黏蛋白5AC表达的相关性 [J], 黄小燕;冯琨;刘丹;金雪玲;张剑;罗庆
5.电针对慢性阻塞性肺病大鼠肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路介导的黏蛋白5AC表达的影响 [J], 林先刚;李玮;项水英;吴生兵;张新芳;江传玮;刘自兵;陈业农
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黏蛋白在胃癌的诊断和预后评估中的作用
黏蛋白在胃癌的诊断和预后评估中的作用
邓敏;靖大道
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2009(018)011
【摘要】黏蛋白是由特殊的上皮细胞分泌的大分子量糖蛋白.多项研究显示黏蛋自在不同胃黏膜病变尤其在胃腺癌的不同类型中存在不同的表达:MUC1、MUC5AC、MUC6在正常胃黏膜中呈强阳性表达而MUC2则不表达.在正常胃黏膜向肠上皮化生、胃癌演进过程中,MUC1、MUC5AC、MUC6表达呈下调趋势而MUC2表达
上调.此文就胃腺癌的不同类型及其发展,黏蛋白在不同胃黏膜病变中的表达及其在
胃腺癌的诊断和预后评估中的作用等做一概述.
【总页数】3页(P971-973)
【作者】邓敏;靖大道
【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院消化科,上海,200080;上海交通大学
附属第一人民医院消化科,上海,200080
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.Survivin在胃癌的诊断、预后评估及靶向治疗中的潜在作用 [J], 张利;姜藻
2.CEA、AFP和CA242在胃癌病理诊断及预后评估中的作用 [J], 刘忆华;成善泉;
漆晴;彭清烨;郑安斌
3.miR-181a-5p和miR-451a在胃癌诊断和预后评估中的临床价值 [J], 吕一峰;高文玉;李志红
4.CEA、AFP、CA242在胃癌诊断及预后评估中的作用 [J], 杨小蓉;江春香
5.胸苷激酶1在胃癌诊断及预后评估中的意义 [J], 徐绮华;林秀强;胡斌
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黏蛋白MUC5AC在慢性阻塞性肺疾病患者气道中的表达及其临床意义
黏蛋白MUC5AC在慢性阻塞性肺疾病患者气道中的表达及其临床意义赖异;李雯【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(038)003【摘要】目的探讨黏蛋白MUC5AC在慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期气道中的表达及其临床意义.方法病例分3组,即COPD组,吸烟对照组及正常对照组.取胸外科手术切除的肺叶并分离出气道,分离和培养上皮细胞,采用ELISA定量检测培养上清中的MUC5AC,同时采用RT-PCR检测培养气道上皮细胞中的MUC5AC mRNA 水平.结果正常对照组气道上皮细胞MUC5AC蛋白水平较低,吸烟对照组和COPD 组比正常对照组明显升高(P<0.05),同时COPD组也高于吸烟对照组(P<0.05);正常对照组气道上皮MUC5AC mRNA水平较低,吸烟对照组和COPD组比正常对照组明显升高,同时COPD组也高于吸烟对照组(均P<0.05).结论吸烟和COPD可导致气道上皮MUC5AC的蛋白及mRNA水平明显升高,并且COPD患者稳定期也存在MUC5AC的高分泌状态,MUC5AC黏蛋白的过度分泌是COPD慢性进行性发展的一个重要因素.【总页数】4页(P385-388)【作者】赖异;李雯【作者单位】贵州省人民医院干部医疗科,贵阳,550002;浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科,杭州,310009【正文语种】中文【中图分类】R563.9【相关文献】1.黏蛋白MUC2、MUC5AC在大肠腺癌中的表达及其临床意义 [J], 李俐;赵建华;王劲松;樊克武2.黏蛋白MUC2、MUC5AC在卵巢上皮黏液性肿瘤中的表达及临床意义 [J], 乌兰娜;高积勇;李芬3.慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉患者内镜手术前后VEGF、Eotaxin、黏蛋白MUC5AC表达的临床意义 [J], 张莹;王建波;陈建东;袁文4.黏蛋白MUC5AC在呼吸机相关性肺炎患者气道中的表达及其临床意义 [J], 储贻苗; 方长太; 洪长星; 查君敬; 黄利娟; 程高翔5.黏蛋白MUC5ac在肺鳞癌、腺癌中的表达及临床意义 [J], 吴强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠粘蛋白-粘液素5AC(MUC5AC)酶联免疫分析试剂盒技术参数
小鼠粘蛋白/粘液素5AC（MUC5AC）酶联免疫分析试剂盒技术参数小鼠粘蛋白/粘液素5AC（MUC5AC）酶联免疫分析试剂盒实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠粘蛋白/粘液素5AC(MUC5AC)水平。
用纯化的小鼠粘蛋白/粘液素5AC(MUC5AC)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入粘蛋白/粘液素5AC(MUC5AC)，再与HRP标记的粘蛋白/粘液素5AC(MUC5AC)抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成zui终的黄色。
颜色的深浅和样品中的粘蛋白/粘液素5AC(MUC5AC)呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中小鼠粘蛋白/粘液素5AC(MUC5AC)浓度。
标本要求1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。
小鼠粘蛋白/粘液素5AC(MUC5AC)酶联免疫分析试剂盒操作步骤1.标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。
2.加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。
在酶标包被板上标准品准确加样50μl，待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品zui终稀释度为5倍）。
加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。
3.温育：用封板膜封板后置37℃温育30分钟。
4.配液：将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用5.洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每。
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２３ 胃印戒细胞癌组织中 Ｍ Ｃ Ａ ． Ｕ ５ Ｃ和 Ｍ Ｃ 在 ５ Ｕ６ 种
细胞形态类型共 同表达的关 系： Ｕ Ｓ Ｃ和 Ｍ Ｃ 共 Ｍ ＣＡ Ｕ６ 同在 Ｉ 型中表达的差异有统计学意义 （ Ｐ＜００ ） 而 ．５ ， 在其他 ４种类 型 中共 同 表达 的差 异无 统 计学 意 义 （ ＞００ ） 见表 ２ Ｐ ．５ ， 。
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２０ ０７年 １月第 ３ ４卷第 ２期
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粘 蛋 白 Ｍ Ｃ Ｃ和 Ｍ Ｃ Ｕ５ Ａ Ｕ ６在 胃印 戒 细胞 癌 中的表 达及 意义
王永峰 文小 岗 陈奎 生 高冬玲 （ 郑州大学医学院病理教研室， 郑州 ４ ０５ ） ５０２
３ 讨论 ．
裹 ２ ＭＵ ５ Ｃ和 ＭＵ ６共同在胃印戒细胞 癌组织 ５种 ＣＡ Ｃ 细胞形态 类型表达 之间的关 系
粘蛋 白是覆盖在上皮 组织表面 的粘 液的主要成 分 。目 前至少有 １ 种粘蛋 白的核蛋白基因被确认出 ９
来 。其中编码分泌型粘液蛋白 Ｍ Ｃ Ａ 、 Ｕ ６的 Ｕ ５ＣＭ Ｃ
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义 （ ＞ ０ ０ ） 可 能 不 能 单 纯 从 ＭＵ ５ Ｃ 和 Ｐ ．５ ， ＣＡ
６两种蛋 白探 讨 胃印戒 细胞 癌 ５种 细胞 形 态 正常 胃窦 、 胃体部 的小 凹上皮和颈粘液细胞 ； Ｕ ６ Ｍ Ｃ 表 ＭＵＣ ＭＵ ５ Ａ 达于 胃窦部腺体和 胃体颈粘液细胞 ， 两者均在胞浆及 类 型 。 而 在 Ｉ型 的 表 达 中 ， Ｃ Ｃ 表 达 率 核周弥漫表达［ 。粘液蛋 白表达的改变在肿瘤发 生 ８ ］ 和细胞分化中起着重要作用 。 本文研究结果显示 ： Ｕ ５ Ｃ在 ６ 例 胃印戒细胞 Ｍ ＣＡ ８ 癌阳性 表 达 率 为 ６ ． ％。而 Ｒ ｉ ４７ ｅ ｓ等¨ 研 究 显 示 Ｍ ＣＡ Ｕ ５ Ｃ在弥漫性 胃癌的表达率 为 ８ ． ％。形成这 ３３ 种差异的原因可能是本文印戒细胞癌病例 中有部分低 分化 和未 分 化 腺 癌 ， 它们 Ｍ Ｃ Ａ 的表 达 率 较 而 Ｕ５ Ｃ 低¨ 。 。 。ＭＵ ５ Ｃ 浸 润 至 Ｔ ＣＡ ，～Ｔ ２病 例 中 表 达 率 （２３ ９ ．％）明 显 高 于 浸 润 至 Ｔ 一 Ｔ ４的 表 达 率 （８２ ， ５． ％） 差异有统计学 意义 （ ＜ ．５ ； Ｕ ５ Ｃ Ｐ ００ ）Ｍ ＣＡ 在￣ ｃ ＜ ｍ病例中的表达率（４５ 明显高于 ＞ ｃ ５ ７ ．％） ５ ｍ病 例的 表达 率 （２ ９ ， 异 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ４ ． ％） 差 Ｐ ００ ） ．５ 。表明 Ｍ Ｃ Ａ Ｕ ５ Ｃ表达可能与肿瘤浸润深度和直 径大小有关 ， 即随着肿瘤浸润深度的增加和直径的增 （ ２ ０ ） 显 高 于 ＭＵ ６的 表 达 率 （ ０ ） ６ ．％ 明 Ｃ ３． ％ ， １ 差异 有统计学 意义 （ ＜ ． ５ ， 明 Ｉ型 胃印戒 Ｐ ００）表 细胞 癌 可 能 与 Ｍ ， Ａ Ｕ ５ Ｃ表 达 有 关 。 提 示 虽 然 Ｃ ＭＵ ５ Ｃ 和 ＭＵ ６ 两 种 蛋 白 基 因 均 定 位 于 ＣＡ Ｃ
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２０ ０７年 １ 月第 ３ ４卷第 ２ 期
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３： ： ４
基因均定 位于 １ｐ５ Ｃ Ａ 、７例 Ｕ ５Ｃ ２ 舌， 以高温高压枸橼酸盐行抗原修复 ， Ａ Ｄ Ｂ显色 ， 其余 中的 表达 ：８例 癌组 织 中有 ４ 步骤按说明书操作。以正常 胃黏膜 阳性切片作阳性对 Ｍ Ｃ 粘 蛋 白呈 阳性 表达 ， Ｕ６ 阳性 率 分 别 为 ６ ． ％ 、 ４７ ９７ 阳性颗粒均弥漫分 布于肿瘤细胞 的胞 浆 内。 稂， 代替 第 一抗 体 作 阴性对 照 ， 酸 盐缓 冲液 ３ ．％ ， 血清 磷
［Ｂ ） Ｐ Ｓ 代替第一抗体作空 白对照。 Ｉ 结果判断 ： ． ４ 以正常细胞或肿瘤细胞 的细胞质中出
阳性对照均有阳性信号显示 ； 阴性对 照均无阳性信号
显示 。
． ＣＡ Ｃ 既棕黄色颗粒为阳性。根据 阳性细胞数 占所有肿瘤细 ２２ 胃印戒细胞癌组织 中 ＭＵ ５ Ｃ和 ＭＵ ６的表达 与部分肿瘤生物学行为之间的关系 ： 见表 ｌ 。 咆≥５ 判断 为 阳性 。 ％
Ｃ ｎｒｌ ｌｌ Ｍｅ ｉ ｌ ｅ ｔａ Ｐａ眦 ｄｃ ａ
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５・
咆 癌为多种细胞类型混合而成 ， 所以每型均为 同一型 牾 胞数 占印戒细胞总数 ５ ％ 以上。采用 免疫组织 化 ０
１５ 统计学处理 ： ． 应用 ＳＳ 软件包进行统计学分析 ＰＳ 以 × 检验和 Ｆ ｈｒ精 确概率 法进 行组 间差异 比较。 ｉｅ ｓ ｓ 判断标准 ０＝ ．５ 【 ００ 。
２ 结果
Ｓ 法， Ｐ 单克隆抗体 Ｃ Ｈ Ｌ ２和 Ｃ Ｈ 稀释为 ｌ１ Ｌ５ ：０的工 乍 ｒ 。所有标本均经 １％中性福尔马林 溶液固定 ， 液 ０ 常 觇脱水 ， 石蜡包埋 ， ｍ 厚连续切片 ， ４ 常规脱蜡、 水化
２１ Ｍ Ｃ Ａ ． Ｕ Ｓ Ｃ和 Ｍ Ｃ Ｕ ６粘蛋 白在 胃印戒细胞癌组织
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