药源性疾病的防治与合理用药

按表型分类可分为： 按表型分类可分为： 正常代谢型 活性缺乏型 超速代谢型 中间代谢型
药物代谢的遗传多态性
种 族 CYP2D6, % 无 非洲/非 非洲 非 裔美国 人 亚洲人 白种人 8 有 超快 92 ？ CYP2C19,% 无 － 4－7 有 CYP2C9, % 无 有
－ 93－96 0.003 >99
药源性疾病的治疗原则
A型药源性疾病：通过调整药物剂量，或改用 型药源性疾病：通过调整药物剂量， 型药源性疾病 选择性高的药物， 选择性高的药物，或加用对不良反应有拮抗作 用的药物。 用的药物。 B型药源性疾病：通常是确定病因后，必须立 型药源性疾病： 型药源性疾病 通常是确定病因后， 即停药，并告知病人今后也应禁用此类药物。 即停药，并告知病人今后也应禁用此类药物。 具体措施： 具体措施：
1 7
98 92
1 1
12－22 78－88 － － 3 97
0.08 0.36
>99 >99
Hale Waihona Puke 药源性疾病死亡位于前10位情况统计 药源性疾病死亡位于前10位情况统计
占总数％ 疾病 例数 占总数％ 73 16.08 过敏性休克 40 8.81 急性肾功能衰竭 27 5.95 中毒 3.75 大疱性表皮坏死松懈症 17 17 3.75 急性白血病 16 3.52 粒细胞缺乏 14 3.08 急性肝坏死 13 2.86 猝死 12 2.64 过敏 10 2.20 再生障碍性贫血 239 52.64 合计 454例药源性死亡的分析 85---92年文献综述 ---92年文献综述） 454例药源性死亡的分析 (85---92年文献综述）
药源性疾病的诊断原则
诊断与一般疾病的诊断原则基本相同， 诊断与一般疾病的诊断原则基本相同， 1）要完整的了解病史，特别应仔细询问服药史、 过敏 ）要完整的了解病史，特别应仔细询问服药史、 史，必须要明确用药时间和不良反应发生时间的关 联程度。 联程度。 2）进行细致的体格检查，如过敏性疾病一般早期首先 ）进行细致的体格检查， 出现皮肤粘膜改变，出现皮疹等，如此时明确原因， 出现皮肤粘膜改变，出现皮疹等，如此时明确原因， 常常可以避免严重ADR的发生。 的发生。 常常可以避免严重 的发生 3）进行必要的实验室检查，其中血药浓度监测是诊断 ）进行必要的实验室检查，其中血药浓度监测是诊断 血药浓度监测 药物蓄积中毒或超量中毒的可靠依据， 药物蓄积中毒或超量中毒的可靠依据，也是与过敏 性疾病进行鉴别的最直接的证据。 性疾病进行鉴别的最直接的证据。
药源性疾病的诊断原则
4）在鉴别诊断上重点是与原患疾病的鉴别 ） 而鉴别诊断是一个非常重要而又复杂的问题， 而鉴别诊断是一个非常重要而又复杂的问题 ， 作为医师要熟知患者所用药物的不良反应表现形 式；在诊治过程中若出现与预期目的不一致的临 床表现，或病情出现突发变化且不能用原发病解 床表现，或病情出现突发变化且不能用原发病解 释时，要特别注意是否有ADR存在，如停用该种 存在， 释时，要特别注意是否有 存在 药物后症状缓解更要高度怀疑药源性疾病， 药物后症状缓解更要高度怀疑药源性疾病，需进 一步做相关的检查。 一步做相关的检查。 切记不可随意重复用药， 切记不可随意重复用药，
按受损器官系统分类
ADR分类 分类 例次 46 全身反应 23 呼吸系统损害 18 泌尿系统损害 17 肝胆系统损害 15 皮肤及附件损害 心率和心律紊乱 14 白细胞异常及其他有关损害 9 7 中枢和外周神经系统损害 7 消化系统损害 6 心血管系统一般损害 构成比％ 构成比％ 24.34 12.17 9.52 9.00 7.94 7.41 4.76 3.70 3.70 3.18
药源性疾病的诊断原则
5）发生药源性疾病的原因很多，既有药物本身 ）发生药源性疾病的原因很多， 的因素， 的因素 ， 又有患者个体差异和用药不当等因素 的影响。 对文献己有报道的药源性疾病， 的影响 。 对文献己有报道的药源性疾病 ， 一般 较易诊断， 较易诊断 ， 但对有些罕见或文献中尚未有报道 的，则较难诊断 可采取体外试验（ 淋巴细胞转化试验、 可采取体外试验 （ 淋巴细胞转化试验 、 白细胞 移动抑制试验）、皮肤试验、斑贴试验等 移动抑制试验） 皮肤试验、
药源性疾病学的发展
药源性疾病研究是指利用药物流行病学、试验医学、 药源性疾病研究是指利用药物流行病学、 试验医学、 临床医学、药物基因组学等方法，研究药物导致疾 临床医学、 药物基因组学等方法， 病的流行病学、发病机理、临床表现、病理改变、 病的流行病学、发病机理、 临床表现 、病理改变、 诊断与鉴别诊断，以及治疗和预防措施等， 诊断与鉴别诊断， 以及治疗和预防措施等，是一个 新兴的综合学科。 新兴的综合学科。 药源性疾病如发现得早、治疗及时， 药源性疾病如发现得早、治疗及时， 绝大多数可以 减轻症状、缩短疗程或痊愈， 减轻症状 、缩短疗程或痊愈 ，若不能及时发现或治 疗抢救措施不力，则可造成不可逆性损害， 疗抢救措施不力， 则可造成不可逆性损害，导致终 生致残，甚至死亡。 生致残， 甚至死亡 。因此加强对药源性疾病的防治 是我们医药工作者应尽的职责和义务。 是我们医药工作者应尽的职责和义务。
药源性疾病的分类
目前， 目前 ， 药源性疾病尚无统一的分类 及分类标准。 及分类标准 。 比较常见的分类方法 有以下几种： 有以下几种： ◆按发病的快慢分类 ◆按药物剂量及用药方法分类 ◆按药理作用及发病机理分类
药物变态反应约占药物不良反应的10－ ％ 药物变态反应约占药物不良反应的 －25％， 其发生与病人的特异体质和免疫机制有关。 其发生与病人的特异体质和免疫机制有关。 特异体质与基因突变和遗传素质有关。 年代 特异体质与基因突变和遗传素质有关。80年代 Vesell曾通过观察双胞胎人群中 （ 异卵双胞胎 曾通过观察双胞胎人群中（ 曾通过观察双胞胎人群中 和同卵双胞胎）氨替比林、双香豆素、 和同卵双胞胎）氨替比林、双香豆素、保泰松 的血浆半衰期， 的血浆半衰期，结果发现异卵双胞胎使用前述 药物的血浆半衰期存在明显差异，平均较同卵 药物的血浆半衰期存在明显差异， 双胞胎差6-22倍。 在当时仅仅笼统地认为是遗 双胞胎差 倍 传药理学因素造成这种差异， 传药理学因素造成这种差异，而与环境因素无 关。
药源性疾病的防治 与合理用药
国家药品不良反应监测中心 邓培媛
药源性疾病的防治与合理用药
药源性疾病定义 药源性疾病 药源性疾病的病因学分类 药源性疾病的诊断原则 药源性疾病的防治原则
药源性疾病（drug药源性疾病（drug-induced diseases;DID） diseases;DID）定义：
159例药源性死亡病例分析 159例药源性死亡病例分析
（1997－2000年国内期刊文献检索资料） 药源性死亡药品种类分布（续表） 药源性死亡药品种类分布 解毒药 避孕药 酶类及生化制品 营养及血浆代用品 脱水利尿剂 止咳平喘药 其他 合计 2 2 6 4 2 3 14 95 2 3 6 5 4 7 17 184 1.09 1.63 3.26 2.72 2.17 3.80 9.24 100.00
遗传药理学的研究、 遗传药理学的研究、药物基因组学的研究已 使原来所讲的特异体制因素有了明确的答案， 使原来所讲的特异体制因素有了明确的答案， 即个体对药物的敏感性取决于药物代谢基因 的差别。目前已知人类药酶，细胞色素P 的差别。目前已知人类药酶，细胞色素 450
至少有12个亚型。遗传药理学的假想已被 至少有 个亚型。 个亚型 现代科学所证实
药源性疾病定义： 药源性疾病定义：
它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反 而且包括超量、误服、 应 ， 而且包括超量 、 误服 、 错用及不恰当使用药物所 引起的疾病。 引起的疾病 。 药源性疾病既是严重不良反应的表现形 又是严重药品不良反应在一定条件下产生的后果。 式 ， 又是严重药品不良反应在一定条件下产生的后果。 药源性疾病可涉及人体的各个器官系统， 药源性疾病可涉及人体的各个器官系统 ， 以及导致突 癌变和胎儿畸形等。 变、癌变和胎儿畸形等。 药品不良反应是伴随着药品的出现而存在的一种客观 现象，人类只有不断的认识它，逐渐地掌握其规律， 现象 ， 人类只有不断的认识它 ， 逐渐地掌握其规律 ， 才能避免或预防严重药害事件发生。因此自90年代开 才能避免或预防严重药害事件发生 。 因此自 年代开 国际上已将ADR和 DID视为一种新的流行病称为 始 ， 国际上已将 和 视为一种新的流行病称为 药物流行病。目前已在更广阔的领域对其进行研究。 药物流行病。目前已在更广阔的领域对其进行研究。
药源性疾病的诊断原则
向药师或不良反应监测机构咨询， 向药师或不良反应监测机构咨询，进行必要的 实验室检查，以尽早明确诊断。 实验室检查，以尽早明确诊断。 有些来势凶猛的药源性疾病如诊断不及时， 有些来势凶猛的药源性疾病如诊断不及时，可 在短时内造成死亡，如休克， 在短时内造成死亡，如休克，其病因包括药物 过敏性休克、心源性休克、感染中毒性休克等， 过敏性休克、心源性休克、感染中毒性休克等， 如在短时间内不能做出明确诊断， 如在短时间内不能做出明确诊断，抢救措施不 得力，即可出现不可逆的循环衰竭，造成严重 得力， 即可出现不可逆的循环衰竭， 不可挽回的后果。 不可挽回的后果。
药源性疾病的诊断原则
血药浓度监测可以及早发现由于遗传药理学变 异引起血药浓度过高而出现中毒症状。 异引起血药浓度过高而出现中毒症状。 还可以利用新学科的知识如药物基因组学， 还可以利用新学科的知识如药物基因组学，进 行基因检测，预测可能出现的毒副反应。 行基因检测，预测可能出现的毒副反应。 对药源性疾病的诊断， 对药源性疾病的诊断，要注意临床医师和临床 药师相互配合， 药师相互配合，利用各自知识与经验的优势及 早明确诊断。 早明确诊断。
159例药源性死亡病例分析 159例药源性死亡病例分析
（1997－2000年国内期刊文献检索资料） 死亡病例使用药品种类分布
药品类型 品种数 29 抗微生物药 中枢神经系统药 11 3 抗肿瘤药 循环系统药 3 5 麻醉药 2 诊断用药 2 消化系统药 5 中草药 抗组织胺药 2 致死频次 79 23 11 3 6 4 2 9 3 构成比（％） 构成比（％） 42.94 12.50 5.98 1.63 3.26 2.17 1.09 4.89 1.63