新教材回顾性临床研究的设计和分析.pptx
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临床研究方案 观察性 回顾性
模板使用说明1.本实施方案模板仅供研究者参考；2.方案封面、摘要、确认签字页及正文中的一级标题不得删除；3.黑色字体无标记部分不得删除；4.蓝色标记请根据研究内容填写，如不适用可删除；5.本页为方案提示页，提交方案时请删除本页，且按照标准文件格式排版。
临床研究方案项目名称/：方案版本号/组长单位/主要研究者：/组长单位地址：研究科室/主要研究者：/申办单位/地址：保密声明：本研究方案中所包含的信息仅提供给本项目的研究者、伦理委员会和相关机构审阅。
其版权为XXX（这里指申办单位）所有，在未得到XXX（这里指申办单位）批准的情况下，严禁将任何信息告知与本研究无关的第三方。
研究方案摘要缩略语及术语定义列表（该页撰写所有方案中应用的缩略语及定义，作为单独一页）缩略语定义1 研究背景（此部分描述方案的背景，文献报道，临床经验收集等）2 研究目的2.1 主要目的2.2 次要目的3 研究终点3.1主要终点3.2次要终点4 研究设计（此部分简述研究设计类型，以及需要进入研究的步骤，如：）本研究为全国多中心、回顾性、3年的观察性研究。
计划入组XX例受试者，其中XX组受试者XX例，XX组受试者XX例。
在研究过程中，不会对受试者进行或提供任何随机或任何以研究方案驱动的治疗。
如果在临床上适用，则由治疗医师酌情做出治疗决定以及选择治疗方案。
5 受试人群本研究的受试人群是XXX患者。
5.1 诊断标准：参照XXX指南，规范等进行诊断为XXX的患者。
5.2 入选标准：●自愿签署知情同意书；●年龄，性别；●经XXX指南，规范诊断为XX病的患者；●XX年-XX年就诊于XXX医院；●接受过XX手术治疗或使用XX药物治疗；●……5.3 排除标准：（指即使符合入选标准但是还不符合研究想要的对象）●XXX；●XXX；●经研究者判断认为不适合参与本研究的XXX患者。
5.4 病例退出及脱落：所有入组受试者均有权利随时退出此项研究。
病例退出原因：-受试者要求退出，不愿继续参加本项研究；-受试者失访；-受试者拒绝继续回访；-研究者认为其他原因受试者不适于继续参加本项研究；研究中途退出的受试者均视为脱落病例。
临床研究常用设计方案幻灯片PPT
化处理方案、疗程等）
•
总结分析，撰写报告……
6．观察项目、观察时间、 疗效评定及观察记录方法
人具有社会属性， 直接影响治疗性研究质量的因素有哪些？
影响治疗性研究质量的偏倚因素(1)
1.选择性偏倚（selection bias） 研究对象的选择和分组时，由于人为的干
预而导致的偏倚。
100% 90%
四、重复原则
重复（replication）也是临床科研的重要方法和基本原则之 一。重复原则是指在相同试验条件下进行多次研究，确 保研究结果的重现性，具体包括：
• ①同一研究对象的重复观察是保证观察结果的准确度和 可靠度。例如，在测量血压时，一般对同一研究对象测 量3次，以3次测量结果的平均值作为最终观察值。
10%
0% 干预措施A组 干预措施B组
疾病无效或加重 （%）
特异干预措施效果 （%）
非特异干预措施效 果（%）
疾病自然缓解或痊 愈（%）
扩大了非特异措施的效果
• 6.安慰剂效应（placebo effect） 是指受试对象使用了与有效药物在外形、颜
色、味道和气味上难以区别的安慰剂后，产 生一些类似于治疗措施的作用，包括治疗效 应或不良反应。
20
20
（%）
3.药物（标准）对照
100%
90%
80%
40
70%
60% 50%
10
40%
20
30%
20% 10%
30
0%
A组
20 无效(%)
30
特异性干预措施
(%)
20
非特异性干预措施 (%)
疾病的自然缓解或
30
痊愈(%)
B组
回顾性研究设计及写作要点 ppt课件
MedSci
回顾性研究设计及写作 要点
PPT学习交流
1
中国艾滋病性病杂志，2013
PPT学习交流
2
论文特点
• 回顾性研究、横断面研究居多； • 原因分析、风险因素分析居多； • 大样本量研究居多； • 高发区、掌握大量一手资料的研究者更容易发表论
文； • 研究思路不要局限，创新点很重要
PPT学习交流
真的是这样吗？低门槛吗？
PPT学习交流
15
哪一篇报告更值得一写？
• 260例60岁以上初诊HIV患者的临床特征 • HIV合并马尔菲尼青霉菌感染/肿瘤的治疗经验（策
略） • 全国多中心HIV继发重症感染的危险因素现况分析
PPT学习交流
16
260例60岁以上初诊HIV患者 的临床特征
• 研究目的是什么？ • 切入点在哪？临床价值在哪？ • 适合做什么研究？ • 如何统计分析？ • 结果和结论可能是什么？
是“相关”，需要进一步的研究去验证
PPT学习交流
8
回顾性研究分类
回顾性研究
无对照
有对照
病例报告 系列病例报告
病例对照研究 （回顾性队列研究）
PPT学习交流
9
证据等级：回顾性研究 vs 前瞻性研究
I级
II级 III级 IV级 V级
系统性综述和Meta分析 随机对照试验 队列研究 病例对照研究 病例报道 临床经验
3
作为一线医生，我们可以写哪些 文章？
• 回顾性研究可以作为第一选择；
• 流行病学调查可以参与；
• 前瞻性观察性研究值得学习；
• RCT研究可以暂时不考虑！
• 患者流动性大、依从性差； • 研究设计复杂，难以驾驭； • 后期分析、统计方案复杂，写作要求高；
回顾性研究设计及写作 要点
PPT学习交流
1
中国艾滋病性病杂志，2013
PPT学习交流
2
论文特点
• 回顾性研究、横断面研究居多； • 原因分析、风险因素分析居多； • 大样本量研究居多； • 高发区、掌握大量一手资料的研究者更容易发表论
文； • 研究思路不要局限，创新点很重要
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真的是这样吗？低门槛吗？
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15
哪一篇报告更值得一写？
• 260例60岁以上初诊HIV患者的临床特征 • HIV合并马尔菲尼青霉菌感染/肿瘤的治疗经验（策
略） • 全国多中心HIV继发重症感染的危险因素现况分析
PPT学习交流
16
260例60岁以上初诊HIV患者 的临床特征
• 研究目的是什么？ • 切入点在哪？临床价值在哪？ • 适合做什么研究？ • 如何统计分析？ • 结果和结论可能是什么？
是“相关”，需要进一步的研究去验证
PPT学习交流
8
回顾性研究分类
回顾性研究
无对照
有对照
病例报告 系列病例报告
病例对照研究 （回顾性队列研究）
PPT学习交流
9
证据等级：回顾性研究 vs 前瞻性研究
I级
II级 III级 IV级 V级
系统性综述和Meta分析 随机对照试验 队列研究 病例对照研究 病例报道 临床经验
3
作为一线医生，我们可以写哪些 文章？
• 回顾性研究可以作为第一选择；
• 流行病学调查可以参与；
• 前瞻性观察性研究值得学习；
• RCT研究可以暂时不考虑！
• 患者流动性大、依从性差； • 研究设计复杂，难以驾驭； • 后期分析、统计方案复杂，写作要求高；
回顾性临床研究的设计和分析
社会因素对健康的影响
回顾性临床研究可以探究社会因素如教育水平、经济状况等对健康的影响， 为制定公共卫生政策提供依据。
卫生资源的合理配置
回顾性临床研究可以评估不同地区的卫生资源使用情况，为资源的合理配置 提供依据。
回顾性临床研究的影响和发展趋势
影响
回顾性临床研究在医学领域具有广泛的应用前景，可以为临床实践和政策制定提 供科学依据。
评估研究结果的临床意义和实际应用价值，并将其与其他 相关研究的结果进行对比和讨论。
研究结果的报告和发表
01
02
03
按照国际医学期刊编辑委员会(IAME) 发布的《生物医学期刊投稿统一要求 》进行撰写。
遵循《关于在临床研究中报告不良事 件和不良反应的国际准则》进行报告 。
选择有影响力的期刊进行发表，提高 研究的影响力和传播范围。
研究伦理和规范
01
02
03
遵循《赫尔辛基宣言》和《临床研究 伦理准则》等国际伦理规范。
确保受试者的隐私和权益得到保护， 采取必要的措施进行数据加密和匿名 化处理。
对参与研究的病人进行充分的知情同 意告知，并获得其书面签署同意书。
05
回顾性临床研究的实际应用和影响
回顾性临床研究在医学领域的应用
01
根据研究问题和数据类型，选择 合适的数据分析方法，如描述性 统计分析、推论性统计分析、相 关分析、回归分析等。
数据驱动策略
以数据为出发点，通过探索性数 据分析发现数据中的规律和趋势 ，为进一步的分析和建模提供基 础。
描述性统计分析
集中趋势
通过计算平均值、中位数、众数等统计量，反映数据的集中趋 势和中心位置。
离散程度
通过计算标准差、四分位数间距等统计量，反映数据的离散程 度和变异程度。
回顾性临床研究可以探究社会因素如教育水平、经济状况等对健康的影响， 为制定公共卫生政策提供依据。
卫生资源的合理配置
回顾性临床研究可以评估不同地区的卫生资源使用情况，为资源的合理配置 提供依据。
回顾性临床研究的影响和发展趋势
影响
回顾性临床研究在医学领域具有广泛的应用前景，可以为临床实践和政策制定提 供科学依据。
评估研究结果的临床意义和实际应用价值，并将其与其他 相关研究的结果进行对比和讨论。
研究结果的报告和发表
01
02
03
按照国际医学期刊编辑委员会(IAME) 发布的《生物医学期刊投稿统一要求 》进行撰写。
遵循《关于在临床研究中报告不良事 件和不良反应的国际准则》进行报告 。
选择有影响力的期刊进行发表，提高 研究的影响力和传播范围。
研究伦理和规范
01
02
03
遵循《赫尔辛基宣言》和《临床研究 伦理准则》等国际伦理规范。
确保受试者的隐私和权益得到保护， 采取必要的措施进行数据加密和匿名 化处理。
对参与研究的病人进行充分的知情同 意告知，并获得其书面签署同意书。
05
回顾性临床研究的实际应用和影响
回顾性临床研究在医学领域的应用
01
根据研究问题和数据类型，选择 合适的数据分析方法，如描述性 统计分析、推论性统计分析、相 关分析、回归分析等。
数据驱动策略
以数据为出发点，通过探索性数 据分析发现数据中的规律和趋势 ，为进一步的分析和建模提供基 础。
描述性统计分析
集中趋势
通过计算平均值、中位数、众数等统计量，反映数据的集中趋 势和中心位置。
离散程度
通过计算标准差、四分位数间距等统计量，反映数据的离散程 度和变异程度。
Turner综合症回顾和新近指南PPT课件
Turner综合症女患儿筛查研究
• 专科医师评估心血管
• 肾脏超声 • 听力专家评估听力 • 评估脊柱侧凸或后凸 • 评价生长情况
心血管系统: 结构异常
• 二叶式主动脉瓣 • 主动脉缩窄 • 部分肺静脉异位回流 • 永存左上腔静脉
• 以上这些症状在10-15% Turner 患者中发现 • 二叶式主动脉瓣及主动脉缩窄在蹼颈个体中较其
• 专科医师评估心血管 • 肾脏超声
• 听力专家评估听力
• 评估脊柱侧凸或后凸 • 评价生长情况
Turner 综合症听力问题
• 中耳炎高发生率
– 由于咽鼓管功能障碍 – 7岁以内每年进行一次仔细的耳镜检查 有中耳炎病史的
患儿需至更长年龄 – 推荐耳鼻喉科医师治疗:
• 持续中耳积液 > 3 月 • 反复急性中耳炎
– 尽早治疗可以防止青春期延迟
• 荷兰关于青春期研究将青春期诱导到12岁 至少经４ 年生长激素治疗
– 美国研究证明0.375 mg/kg/wk 是合理的起始计 量
• 更大的剂量仅使身高近似目标身高
生长激素
• 对于小于9岁女患儿
– 开始仅给予生长激素 – 在合适年龄开始青春期诱导比较理想
• 对于大于9岁确诊女患儿
Turner综合症女患儿筛查研究
• 专科医师评估心血管
• 肾脏超声
• 听力专家评估听力 • 评估脊柱侧凸或后凸 • 评价生长情况
泌尿系统
• 30-40%患者具有畸形
– 集合系统 20% – 马蹄肾 10% – 旋转和位置异常 5%
• 具有泌尿系统畸形的患者发 生高血压和尿路感染的危险 性增高
Turner综合症女患儿筛查研究
的细胞株
异常 X 染色体
回顾性临床研究的设计和分析
回顾性临床研究的设计和 分析
xx年xx月xx日
目 录
• 回顾性临床研究概述 • 研究设计 • 研究分析 • 研究局限性 • 研究展望
01
回顾性临床研究概述
定义和特点
回顾性临床研究是以已有的医疗记录、病例资料或其他相关 信息为研究对象，通过对这些信息的收集、整理和分析，探 讨疾病的发生、发展、预后和影响因素，为临床实践提供参 考依据。
回顾性临床研究也可以对某些前瞻性 研究进行验证和补充，进一步推动临 床研究的深入发展。
研究方法和流程
回顾性临床研究的方法包括病例对照 研究、队列研究、病例系列研究、横 断面研究等。
回顾性临床研究的流程包括明确研究目的 和问题、收集相关资料、筛选和整理资料 、建立数据库、数据分析和结果解释等步 骤。
队列研究
目的
评估暴露于研究因素与结局之间的关联，以判断暴露因素是否为疾病发生的独立危险因素。
优点
直接反映暴露因素与结局之间的真实关联，可计算相对危险度等指标。
缺点
难以确定暴露时间、难以判断长期暴露的影响、难以实施大规模队列研究。
回顾性队列研究
要点一
目的
要点二
优点
观察一段时间内暴露于特定因素的人 群，评估其结局并计算风险比等指标 。
03
研究分析
数据收集和分析
01
收集临床数据
通过查阅病历、医疗记录或公共数据 库等途径，收集患者的相关信息和数 据。
02
数据清洗和整理
对收集到的数据进行清洗、整理，以 纠正错误、删除重复或补充缺失信息 。
03
数据转换和分析
将数据转换成适合统计分析的格式， 并进行描述性、探索性和推断性统计 分析。
基线资料均衡性比较
xx年xx月xx日
目 录
• 回顾性临床研究概述 • 研究设计 • 研究分析 • 研究局限性 • 研究展望
01
回顾性临床研究概述
定义和特点
回顾性临床研究是以已有的医疗记录、病例资料或其他相关 信息为研究对象，通过对这些信息的收集、整理和分析，探 讨疾病的发生、发展、预后和影响因素，为临床实践提供参 考依据。
回顾性临床研究也可以对某些前瞻性 研究进行验证和补充，进一步推动临 床研究的深入发展。
研究方法和流程
回顾性临床研究的方法包括病例对照 研究、队列研究、病例系列研究、横 断面研究等。
回顾性临床研究的流程包括明确研究目的 和问题、收集相关资料、筛选和整理资料 、建立数据库、数据分析和结果解释等步 骤。
队列研究
目的
评估暴露于研究因素与结局之间的关联，以判断暴露因素是否为疾病发生的独立危险因素。
优点
直接反映暴露因素与结局之间的真实关联，可计算相对危险度等指标。
缺点
难以确定暴露时间、难以判断长期暴露的影响、难以实施大规模队列研究。
回顾性队列研究
要点一
目的
要点二
优点
观察一段时间内暴露于特定因素的人 群，评估其结局并计算风险比等指标 。
03
研究分析
数据收集和分析
01
收集临床数据
通过查阅病历、医疗记录或公共数据 库等途径，收集患者的相关信息和数 据。
02
数据清洗和整理
对收集到的数据进行清洗、整理，以 纠正错误、删除重复或补充缺失信息 。
03
数据转换和分析
将数据转换成适合统计分析的格式， 并进行描述性、探索性和推断性统计 分析。
基线资料均衡性比较
回顾性临床研究方案
回顾性临床研究方案回顾性临床研究是指在回顾过去的数据中，寻找并分析已有的关于某些疾病或症状的信息，以进一步了解疾病特点、规律以及治疗方案的有效性。
本文将从研究设计、数据分析、研究报告等多个方面介绍回顾性临床研究的方案设计。
研究设计研究对象回顾性研究的研究对象通常为已经存在的数据或已经发生过的事件。
因此研究对象通常由医疗记录、医院信息系统或病例数据等信息构成。
需要注意的是，在选取数据时要确保数据的完整性和可靠性。
研究变量研究变量通常由病人的个人信息、疾病特点、治疗方案等组成。
在回顾性研究中，由于数据收集时的困难和不确定性，数据质量和可用性往往受到限制。
因此，研究者需要在选取变量时权衡可用性和研究目的，确保数据的完整性和准确性。
研究方法回顾性研究通常采用回归分析、生存分析、决策树分析等方法进行数据分析。
研究方法的选择应该根据研究目的、研究变量和数据质量等因素考虑。
在进行数据分析前，需要对数据进行清洗和整理，确保数据的可靠性和一致性。
数据分析数据清洗回顾性研究中，选取的数据往往来源复杂，数据质量不一。
因此需要对数据进行清洗和整理，确保数据的完整性和一致性。
数据清洗包括删除缺失数据、纠正数据错误、处理异常值等多个步骤。
数据处理数据处理是指将数据按照研究目的进行处理，包括合并多个数据来源、构建变量、计算指标等。
数据处理需要根据研究变量和研究目的确定数据处理方法和计算指标。
数据分析方法回顾性研究的数据分析方法通常采用统计分析方法，包括回归分析、生存分析、决策树分析等。
在选择数据分析方法时需要根据研究变量和研究目的加以权衡，确保数据分析结果的可靠性和有效性。
研究报告研究报告内容回顾性研究报告通常包括研究目的、研究方法、研究结果和结论等几个主要部分。
在撰写研究报告时需要注意采用清晰简洁的语言，确保研究结果的可读性和可理解性。
研究报告结构回顾性研究报告的结构通常分为标题、摘要、引言、研究方法、研究结果和结论等几个部分。
临床试验设计全套课程演示精品PPT课件
16
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
17
6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
8
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
17
6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
8
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
临床研究设计ppt课件
31
2019ห้องสมุดไป่ตู้9/4
注意
——耐受性试验
每名受试者只接受一个剂量的试验 从低剂量到高剂量，逐组进行试验 前一剂量组无不良反应时，继续下一剂量
组的试验 某一剂量组出现一定程度的不良反应时，
应立即终止试验（降低半个间隔）
32
2019/9/4
Ⅰ期药物代谢动力学试验: 目的：
了解药物在中国人体内的吸收、分布、消除 的动力学规律和特点，为指导Ⅱ期临床试验，设 计合理给药方案和临床安全有效用药提供理论依 据。 内容： 单次给药 多次给药 进食对药物吸收的影响等
症的量效关系 • 受试者范围窄 • 治疗方案不确定
21
2019/9/4
（三） Ⅲ期临床试验——验证
治疗作用确证阶段。
目的： • 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全
性 • 评价利益与风险关系 • 为药物注册申请获得批准提供充分的依据 • 为完成药品的使用说明书提供所需要的信息 内容： 具有足够样本量的随机盲法对照试验 对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在
39
2019/9/4
阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应用 广泛、疗效确切的药物。试验中应按正式批准的 用法用量和适应症用药。
选择阳性对照药的原则： 相同品种>相同作用机制>类似作用机制>治疗相 同适应症
40
2019/9/4
盲法： 双盲是指受试者与研究者双方都不了解
每个受试者接受的治疗，从而最大限度地减少 由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的 在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时 出现的偏倚。双盲的目的是为了确保主观评价 及决定不会因了解治疗分配而受到影响。
46
2019/9/4
2019ห้องสมุดไป่ตู้9/4
注意
——耐受性试验
每名受试者只接受一个剂量的试验 从低剂量到高剂量，逐组进行试验 前一剂量组无不良反应时，继续下一剂量
组的试验 某一剂量组出现一定程度的不良反应时，
应立即终止试验（降低半个间隔）
32
2019/9/4
Ⅰ期药物代谢动力学试验: 目的：
了解药物在中国人体内的吸收、分布、消除 的动力学规律和特点，为指导Ⅱ期临床试验，设 计合理给药方案和临床安全有效用药提供理论依 据。 内容： 单次给药 多次给药 进食对药物吸收的影响等
症的量效关系 • 受试者范围窄 • 治疗方案不确定
21
2019/9/4
（三） Ⅲ期临床试验——验证
治疗作用确证阶段。
目的： • 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全
性 • 评价利益与风险关系 • 为药物注册申请获得批准提供充分的依据 • 为完成药品的使用说明书提供所需要的信息 内容： 具有足够样本量的随机盲法对照试验 对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在
39
2019/9/4
阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应用 广泛、疗效确切的药物。试验中应按正式批准的 用法用量和适应症用药。
选择阳性对照药的原则： 相同品种>相同作用机制>类似作用机制>治疗相 同适应症
40
2019/9/4
盲法： 双盲是指受试者与研究者双方都不了解
每个受试者接受的治疗，从而最大限度地减少 由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的 在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时 出现的偏倚。双盲的目的是为了确保主观评价 及决定不会因了解治疗分配而受到影响。
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2019/9/4
临床试验设计与分析诊断试验ppt课件
为12周。
（四） 成组序贯设计
序贯试验（sequential trial）是一种边试验、 边分析的方法。按照观察对象进入试验的次序， 每得到一例或一批的观察结果就进行一次统计分 析，一旦得出拒绝H0的结论，就可停止试验，否 则，根据具体情况作出继续或停止试验的决定。
成组序贯试验基本思想
试验开始 第一阶段结束 第二阶段结束
• （三）Ⅲ期 为扩大的多中心临床试验，进一 步评价有效性和安全性。试验组不少于300例。
• （四） Ⅳ期 是新药上市后的监测，在广泛 使用条件下考察疗效和不良反应，尤其是罕 见不良反应。病例数2000例以上。
意向分析集（intention to treat, ITT)是指主要分析
包括所有随机化的受试者，按其所分到的组别进行 随访、评价和分析而不管其是否依从计划完成过程。 这种分析集保证了原始的随机化分组，为统计分析 提供可靠的基础，但实际工作中有时是不合理的。 比如，随机化分组后试验组受试者吃了对照组的药 物或是在随机化后在没有任何资料。
• 缺点：不能避免研究者对实验结果的影响，
双盲
• 概念：是指不但研究者和研究对象不了解 分组情 况，且负责资料收集和分析的人员也不清 楚分组 情况，从而使研究结果的评价得以客观地 进行。
盲法的实现
安慰剂 双模拟技术 胶囊技术
安慰剂（placebo）：应与所模拟的药品在剂型、 外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。
盲法的分类
在具体实施过程中盲法可分为：不盲、 单盲、和双盲。
不盲
• 概念：研究对象与研究者都了解分组情况， 试验 公开进行。多适用于有客观观察指标的试 验。
• 应用：干预为外科手术，或可能引起生活 方式
单盲
• 概念：是指只有研究者了解分组情况，研 究对象不知道自己是实验组还是对照组。
（四） 成组序贯设计
序贯试验（sequential trial）是一种边试验、 边分析的方法。按照观察对象进入试验的次序， 每得到一例或一批的观察结果就进行一次统计分 析，一旦得出拒绝H0的结论，就可停止试验，否 则，根据具体情况作出继续或停止试验的决定。
成组序贯试验基本思想
试验开始 第一阶段结束 第二阶段结束
• （三）Ⅲ期 为扩大的多中心临床试验，进一 步评价有效性和安全性。试验组不少于300例。
• （四） Ⅳ期 是新药上市后的监测，在广泛 使用条件下考察疗效和不良反应，尤其是罕 见不良反应。病例数2000例以上。
意向分析集（intention to treat, ITT)是指主要分析
包括所有随机化的受试者，按其所分到的组别进行 随访、评价和分析而不管其是否依从计划完成过程。 这种分析集保证了原始的随机化分组，为统计分析 提供可靠的基础，但实际工作中有时是不合理的。 比如，随机化分组后试验组受试者吃了对照组的药 物或是在随机化后在没有任何资料。
• 缺点：不能避免研究者对实验结果的影响，
双盲
• 概念：是指不但研究者和研究对象不了解 分组情 况，且负责资料收集和分析的人员也不清 楚分组 情况，从而使研究结果的评价得以客观地 进行。
盲法的实现
安慰剂 双模拟技术 胶囊技术
安慰剂（placebo）：应与所模拟的药品在剂型、 外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。
盲法的分类
在具体实施过程中盲法可分为：不盲、 单盲、和双盲。
不盲
• 概念：研究对象与研究者都了解分组情况， 试验 公开进行。多适用于有客观观察指标的试 验。
• 应用：干预为外科手术，或可能引起生活 方式
单盲
• 概念：是指只有研究者了解分组情况，研 究对象不知道自己是实验组还是对照组。
临床回顾性分析研究报告
临床回顾性分析研究报告近年来，临床回顾性分析研究在医学领域中发挥着重要的作用。
通过从过去的临床数据中提取信息和进行数据分析，这一研究方法能够为医疗工作者提供宝贵的经验和治疗指导。
本文将对临床回顾性分析研究进行深入的探讨和分析。
1. 临床回顾性分析研究的定义和应用临床回顾性分析是指通过对过去一段时间内患者的临床数据进行回顾性的整理和分析，从而得出一些关于疾病治疗、预后以及患者特征的结论。
这种研究方法被广泛应用于各个医学领域，为医生提供了重要的临床指导和决策依据。
2. 临床回顾性分析研究的方法和步骤在进行临床回顾性分析研究时，首先需要收集和整理一定时间范围内的患者数据和相关资料。
数据的收集可以从医院的电子病历系统中获取，也可以通过患者回忆和问卷调查等方式进行。
接下来，研究者需要对数据进行清洗和统计分析，以得到可靠的结果。
最后，研究者基于分析结果撰写研究报告，并对其中的结论进行讨论和解释。
3. 临床回顾性分析研究的优势和局限性临床回顾性分析研究的优势在于可以利用过去的经验为当前和未来的临床决策提供科学的依据。
与前瞻性研究相比，临床回顾性分析更加便捷和经济。
然而，回顾性研究也存在一些局限性。
首先，数据的质量和完整性可能会受到限制，影响研究结果的可靠性。
其次，回顾性研究不能确定因果关系，只能得出相关性。
此外，回顾性研究还可能受到选择偏倚和记忆偏倚的影响。
4. 临床回顾性分析研究在不同领域的应用临床回顾性分析研究广泛应用于各个医学领域，为不同疾病和治疗方案提供支持和指导。
以肿瘤学为例，研究者可以通过回顾性研究分析患者特征和不同治疗方法的效果，为个体化治疗提供依据。
在心血管领域，临床回顾性分析可以帮助医生了解不同药物的疗效和安全性，改进治疗策略。
此外，临床回顾性分析还可应用于药物研发和流行病学研究，对药物的临床特性和疾病的发病机制进行深入分析。
5. 临床回顾性分析研究的未来发展趋势随着医学信息技术的发展和临床数据的积累，临床回顾性分析研究在未来将发挥越来越重要的作用。
回顾性临床研究的设计和分析
详细描述：研究者需要客的问 题，以便为未来的研究提供改进方向。
详细描述：在展望未来研究方向时，研究者需要 结合当前研究的局限性和不足之处，提出具有针 对性的改进措施和研究方向，为未来的研究提供 参考和指导。
05
结论和建议
研究结论总结
总结研究的主要发现
根据研究数据，总结出回顾性临床研究的主要发现，包括对疾病病 因、诊断、治疗等方面的新认识。
对比研究结果与现有知识
将研究结果与现有的医学知识进行对比，分析一致性和差异性，以 评估研究的贡献和局限性。
评估研究质量
对研究的设计、实施和分析过程进行全面评估，确定研究的可靠性 和可信度。
对临床实践的建议
推荐基于研究的实践措施
回顾性研究的优势在于可以利用现有 数据，节省时间和资源。然而，由于 数据是已经存在的，因此无法控制某 些变量，可能存在偏倚和混杂因素。
数据来源和收集方法
数据来源
回顾性临床研究的数据通常来源 于医疗记录、电子健康记录、病 历、健康调查等。
数据收集方法
数据可以通过手动检索或使用电 子工具进行检索。在收集数据时 ，应确保数据的准确性和完整性 ，并遵循伦理和隐私原则。
回顾性临床研究的设计和 分析
• 引言 • 回顾性临床研究设计 • 数据清理和分析方法 • 研究结果和讨论 • 结论和建议
01
引言
研究背景和意义
研究背景
回顾性临床研究在医学领域中具有重要地位，它能够利用已 有的数据和资料，对疾病的发生、发展、治疗和预后进行深 入探讨。随着医疗技术的进步和大数据时代的来临，回顾性 临床研究的价值愈发凸显。
数据准确性校验
通过逻辑检查、范围验证等方 式，识别并修正错误数据。
数据标准化
临床医学技术培训PPT临床研究与临床试验设计
将受试对象随机分配到试验组和对照组， 适用于两组间比较。
将受试对象按一定条件配成对子，再随机 分配到试验组和对照组，适用于两组间比 较且要求严格控制非处理因素的影响。
析因设计
序贯设计
研究多个处理因素对结果的影响及因素间 的交互作用。
根据已积累的结果调整后续试验方案，适 用于需要动态调整的情况。
试验设计的优化与改进
临床医学技术培训PPT 临床研究与临床试验设 计
： 2023-12-30
目 录
• 临床研究概述 • 临床试验设计基础 • 临床研究中的数据收集与分析 • 临床试验中的伦理与法规问题 • 临床研究与试验设计的挑战与对策 • 案例分析与讨论
临床研究概述
01
定义与目的
定义
临床研究是以人体为研究对象， 通过科学的方法和手段，探讨疾 病的病因、诊断、治疗、预防及 康复等方面的研究。
受试者选择
根据新药适应症和入选标 准，选择符合条件的受试 者进行试验。
试验过程
包括基线评估、给药、随 访和终点评估等环节，确 保试验数据的准确性和完 整性。
案例二：某医疗器械临床研究实践分享
01
研究目的
评估医疗器械的安全性和有效性 ，为医疗器械注册提供科学依据
。
03
受试者选择
根据医疗器械的适应症和入选标 准，选择符合条件的受试者进行
团队成员构成
包括临床研究医师、护士、统计师、药师等多学科专业人员，确保团 队的专业性和综合性。
团队培训与管理
定期开展临床研究相关培训，提高团队成员的专业素养和研究能力； 建立完善的管理制度，确保团队的高效运转和项目的顺利实施。
团队成果展示
积极展示团队在临床研究方面取得的成果和经验，促进学术交流与合 作。
临床研究设计方法ppt课件
研 究 误 差
24
临床研究的“生理”
总 结
25
临床研究设计方法
制订研究计划
从“研究问题”开始
提纲 计划书 工作手册
步骤
一纲在手
想法逐渐清晰 便于交流讨论
推断在胸
听取意见 预试验 反复修改
妥协
26
研究问题
27
研究问题
好问题来自
全面掌握文献/前沿 关注新思路/新技术 对传统观点持怀疑态度 保持丰富的想象 导师
预测参数(干预) 结局参数 混杂参数…
举例
鱼与心血管疾病
我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病
的风险吗？
16
临床研究的“解剖”
统计分析
假设
无效假设 备择假设
计算样本量
Effect Size Power Statistical Significance
5
临床研究的“解剖”
背景和意义
已知 未知 新知
关于这个“研究问题”…
这个问题重要吗？ 哪些方面已经搞清楚了？ 以前的研究存在什么缺陷？ 哪些方面还没有搞清楚？ 搞清楚这些到底有什么用？
带来科学新知？ 影响临床指南？ 助力公卫政策？
6
临床研究的“解剖”
几率抽样
简单随机抽样 系统抽样 分层随机抽样 整群抽样
35
研究对象
募集
代表性强
无应答 失访
样本量够
36
参数测量
37
参数测量
参数分类
连续变量 分类变量
名义变量 等级变量 二分变量
24
临床研究的“生理”
总 结
25
临床研究设计方法
制订研究计划
从“研究问题”开始
提纲 计划书 工作手册
步骤
一纲在手
想法逐渐清晰 便于交流讨论
推断在胸
听取意见 预试验 反复修改
妥协
26
研究问题
27
研究问题
好问题来自
全面掌握文献/前沿 关注新思路/新技术 对传统观点持怀疑态度 保持丰富的想象 导师
预测参数(干预) 结局参数 混杂参数…
举例
鱼与心血管疾病
我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病
的风险吗？
16
临床研究的“解剖”
统计分析
假设
无效假设 备择假设
计算样本量
Effect Size Power Statistical Significance
5
临床研究的“解剖”
背景和意义
已知 未知 新知
关于这个“研究问题”…
这个问题重要吗？ 哪些方面已经搞清楚了？ 以前的研究存在什么缺陷？ 哪些方面还没有搞清楚？ 搞清楚这些到底有什么用？
带来科学新知？ 影响临床指南？ 助力公卫政策？
6
临床研究的“解剖”
几率抽样
简单随机抽样 系统抽样 分层随机抽样 整群抽样
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研究对象
募集
代表性强
无应答 失访
样本量够
36
参数测量
37
参数测量
参数分类
连续变量 分类变量
名义变量 等级变量 二分变量
临床研究设计与分析 ppt课件
ppt课件 23
②回顾性队列研究（retrospective cohort study），前瞻性队列研究（prospective cohort study）也称随访研究（follow-up study），是据研究开始时的状态分组，随访一 段时间，获取研究结局，它是队列研究的基本形 式。一般前瞻性队列研究设计比较合理，收集的 资料常正确可靠，而回顾性队列研究常采用过去 为其他目的收集的资料，因此质量常受到影响。 所谓“发病率研究（incidence study）”，即 在无该病的易感人群中，随访观察到某一时点， 统计新发病例数，获得发病率的资料，实质上也 是队列研究的一种。 ppt课件 24
ppt课件
6
医学研究的类型有哪些？
提出问题 建立假设 结论 分析 搜集 整理 线索 分析 搜集 整理
观察性研究
(调查)
证实性研究
依据
(实验)
ppt课件
7
证实性（干预）研究：是指研究者据研究 目的从研究总体中随机抽取部分观察单位， 按要求随机分配受试对象，合理安排处理 因素，以对比和分析处理因素施加于受试 对象后所产生反应或效应间差别的一系列 研究方法。 据受试对象不同 动物实验 干预研究 临床试验 实验室研究 8 ppt 课件
ppt课件
29
样本含量估计 1. 2. 3.
容许误差（δ） 第一类错误α的大小 变异指标的大小
ppt课件 30
（三）明确调查方法和调查方式
பைடு நூலகம்
直接观察法 采访法
ppt课件
面对面 自填 追踪调查
31
（四）确定调查项目拟定调查表
调查项目
分析项目 备考项目
②回顾性队列研究（retrospective cohort study），前瞻性队列研究（prospective cohort study）也称随访研究（follow-up study），是据研究开始时的状态分组，随访一 段时间，获取研究结局，它是队列研究的基本形 式。一般前瞻性队列研究设计比较合理，收集的 资料常正确可靠，而回顾性队列研究常采用过去 为其他目的收集的资料，因此质量常受到影响。 所谓“发病率研究（incidence study）”，即 在无该病的易感人群中，随访观察到某一时点， 统计新发病例数，获得发病率的资料，实质上也 是队列研究的一种。 ppt课件 24
ppt课件
6
医学研究的类型有哪些？
提出问题 建立假设 结论 分析 搜集 整理 线索 分析 搜集 整理
观察性研究
(调查)
证实性研究
依据
(实验)
ppt课件
7
证实性（干预）研究：是指研究者据研究 目的从研究总体中随机抽取部分观察单位， 按要求随机分配受试对象，合理安排处理 因素，以对比和分析处理因素施加于受试 对象后所产生反应或效应间差别的一系列 研究方法。 据受试对象不同 动物实验 干预研究 临床试验 实验室研究 8 ppt 课件
ppt课件
29
样本含量估计 1. 2. 3.
容许误差（δ） 第一类错误α的大小 变异指标的大小
ppt课件 30
（三）明确调查方法和调查方式
பைடு நூலகம்
直接观察法 采访法
ppt课件
面对面 自填 追踪调查
31
（四）确定调查项目拟定调查表
调查项目
分析项目 备考项目
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– 研究结局不应影响暴露状态的判断
– 暴露状态不应影响研究结局的判断
• 观察性研究中不存在完全的独立与客观
• 测量的误差会影响研究结果，无法校正
“信息偏倚”
课件
回顾性队列研究中的 选择性偏移与信息偏移
• 选择性偏移
– 选择性入组和脱落 – 回顾性数据的完整性
• 信息偏移
– 回顾性数据的准确性 – 回忆的准确性 – 暴露状态对结局的影响相对较小
课件
关于失访
• 观察性研究的失访无法避免 • 对临床研究的影响
– 减少了样本量，降低研究的效力 – 造成选择性偏倚
• 应对措施
– 补充数据，减少失访造成的信息缺失 – 接受现实、评估可能的影响、谨慎解读结果
课件
病例对照研究
• 研究结局（果） → 暴露状态（因）
– Step 1: 根据结局确定“病例”与“对照” – Step 2: 确定各自的暴露状态 – Step 3: 计算
课件
举例：死亡率指标
“二、三级综合医院医疗服务能力标准”征求意见稿
住院患者死亡率 住院手术死亡率
三级医院
≤0.8%
≤1.4‰
二级医院
≤0.4%
≤0.28‰
课件
“差异”的校正和控制
• 研究设计上
• 选择内部对照 • 尽可能收集风险因素
• 研究实施上
• 减少因失访导致的信息缺失
• 数据分析上 • 结果解读上
一组人
前进
时间轴
暴露
结局
课件
前瞻性 现在
队列研究
一组人
前进
回顾性 现在
时间轴
暴露
结局
因→果
课件
队列研究 可以回答哪些问题？
• 疾病（事件）的发生情况：发生率
• 疾病（状态）的流行或分布：百分数
• 疾病（事件、状态）发生、流行和分布的 影响因素：比（Hazard Ratio, Rate Ratio）
课件
Doing now what patients need next
课件
课件
病例对照研究
课件
病例对照研究
病例
课件
病例对照研究
病例 对照
课件
结局
病例： 对照：
课件
暴露
Odds Ratio （OR）
病例 对照
暴露
4
病例
2
对照
非暴露
2
4
OR=
课件
病例对照研究 可以回答哪些问题？
• 疾病或状态的影响因素（比较性问题）
– 保护因素 – 风险因素 – 唯一的产出：OR
课件
Yisheng Wei, et al. Int. J. Cancer: 125, 1876–1883 (2009)
课件
暴露因素测量
• 问卷：吸烟、饮酒、家族史…… • 采集血样进行基因分析
Yisheng Wei, et al. Int. J. Cancer: 125, 1876–1883 (2009)
– 描述研究人群的基本特征
• 组间比较（Subgroup comparison）
– 了解可能存在的组间差异
• 回归分析（Regression analysis）
– 偏倚与混杂的校正，分析影响因素
课件
描述性分析
• 根据变量类型选择分析方法
变量类型 连续变量
分类变量
描述性分析
• 按连续变量报告 • 平均数（SD, 95％ CI） • 中位数（Range, IQR）
病例对照研究的设计要素
• 确定研究问题 • 确定研究人群
– 病例的选择 – 对照的选择
• 判断暴露状态
课件
病例的选择
• 理论上，人群中所有病例均应作为case • 实际中，选择部分病例作为case • 一般选择新发病例而非既往病例
– 不同时期的诊断水平存在差异
课件
对照的选择
• 在选择时没有发生研究结局 • 与病例来自同一人群
课件
前瞻性 vs.回顾性
• 时间顺序性
– 研究问题 vs. 数据收集 – 暴露因素 vs. 研究结局
• 数据的分析永远是回顾性的 • 数据的产生永远是前瞻性的
课件
常见的回顾性研究设计
• 一般为观察性研究 • 回顾性队列研究（因 → 果） • 病例对照研究（ 果 → 因） • 横断面研究
课件
队列研究
• 单因素分析：
– Y=α+βX1 – 生存状态=α+β*治疗方案 – 粗估，未考虑其他因素对Y的影响
• 多因素分析：
– Y=α+β1X1+β2X2+β3X3+…βnXn – 生存状态=α+ β1*治疗方案+β2*年龄+β3*并发疾病 – 校正后估计，考虑其他因素对Y的影响
课件
多变量分析中变量的选择
课件
横断面研究的偏倚与混杂
• 选择性偏倚：研究对象不具代表性 • 信息偏倚：基于回忆或自我报告 • 混杂：风险因素缺失或未收集
课件
• 研究人群：
– 2010/7-2012/7 – 就诊乳腺癌患者
• 数据收集：
– 病理科档案
课件
常用的分析方法
• 描述性分析（Descriptive analysis）
课件
• 研究问题：
– MKK4基因多态性与结直肠癌的相关性
• 研究设计：
– 病例对照
课件
病例与对照的选择
• 病例
– 2002年6月－2008年12月 – 广州地区6所医院 – 706名组织病理学确诊CRC患者
• 对照
– 相同时间段 – 广州地区健康体检人群 – 随机选择723名无CRC研究对象 – 年龄、性别配对
– 在什么时候切？
• 结局与暴露的测量
– 数据收集
课件
数据收集/产生时间
• 日历时间（calendar time）
– X年X月－X年X月
• 事件时间（event time）
– 就诊、诊断、治疗、死亡…
课件
数据收集
• 同时收集暴露与结局信息（一次性收集） • 收集方式：
– 面对面访谈 – 邮寄调查问卷 – 电话访谈 – 自我填写的调查问卷 – 医学检查（实验室检查） – 已有档案回顾
– 如果发生了研究结局，那么对照符合病例的入 选标准
• 对照的选择不受暴露因素的影响 • 除了暴露因素外，对照应与病例类似 • 病例对照比例：1:1～1:4
课件
判断暴露状态
• 往往是回顾性的
– 基于已有病例档案（完整性？） – 基于回忆（准确性？）
课件
病例对照研究中的 偏倚与混杂
• 选择性偏倚
– 不恰当的选择对照（受暴露状态的影响） – 病例与对照来自不同人群
作方法
回归Байду номын сангаас析
• 根据研究设计和因变量（结果变量）种类 选择回归分析方法
– 生存分析（Cox回归）：time-to-event变量 – Logistic回归：0，1结果变量 – 线性回归：连续性结果变量 – Poisson回归：非负的计数性结果变量
• 单变量 vs. 多变量
课件
单因素与多因素分析
从研究起点（过去）进行选择
课件
确定暴露状态
• 根据研究对象在研究起点（过去）的暴露 状态而确定的
– 暴露组 – 对照组
• 根据研究问题清晰定义
– 有/无（治疗方案） – 按暴露程度（剂量） – 按暴露的Pattern（顺序）
课件
对照组的选择
• 除了暴露因素外，应与暴露组相似
• 内部对照
– 从同一地点，同一时间内选择。如从同一家医 院，在同一个时间段内选择
• 分层分析 • 多变量分析 • 谨慎，避免结论性的论断
课件
队列研究的终点/结局
• 事件的发生（已知）
– Time-to-event (OS, PFS) – Disease incidence
• 随访终点（已知）
• 一个队列研究可观察多个研究结局
课件
结局和暴露状态的测量
• 基本原则：独立与客观
盲法 (Blinding)
课件
课件
横断面研究
• 了解某种疾病或状态 在特定时间、某个人 群中的分布状态（流 行率）
流行率＝
＋
课件
横断面研究
• 特殊的病例对照研究
– 所有的non-case均选为control – 相关因素分析（OR）
课件
横断面研究的设计要素
人群的切面
• 确定研究人群
– 在哪个人群切？
• 确定数据收集/产生时间
• 信息偏倚（暴露信息不准确）
– 回顾性的数据收集方式
• 回忆偏倚 • 研究者引入的偏倚
• 混杂
– 风险因素数据不完整或缺失
课件
病例对照研究中的 偏倚与混杂的控制
• 较队列研究更难控制 • 可用的方法
– 配对 – 尽可能收集风险因素 – 使用客观测量结果 – 分析：分层、多因素分析
• 承认其存在以及研究的局限性
• 外部对照
– 不同地点，不同时间 – 需要更强的相似性假设
课件
暴露组与对照组的可比性
• 观察性研究的特性决定了暴露组与对照组 是不可比的
– 基线的背景风险不同（选择性入组） – 脱落者与在访者的背景风险不同（选择性脱落）
• 忽略这种不同会影响我们对结果的解读
随机
(Randomization) “选择性偏倚”
目标受众：专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
回顾性临床研究的设计 与数据分析
文毅 临床流行病学研究员 上海罗氏制药医学部
NP-OBC-2015.11-002 Valid Until 2017.11 课件