回顾性临床研究的设计和分析

专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
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病例对照研究中的 偏倚与混杂
选择性偏倚
不恰当的选择对照（受暴露状态的影响） 病例与对照来自不同人群
4
队列研究
一组人
前进
暴露
时间轴
结局
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5
队列研究
前瞻性 现在
一组人
前进
回顾性 现在
暴露
时间轴
因→果
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结局
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队列研究 可以回答哪些问题？
疾病（事件）的发生情况：发生率
疾病（状态）的流行或分布：百分数
疾病（事件、状态）发生、流行和分布的影响因素：比 （Hazard Ratio, Rate Ratio）
回顾性临床研究的设计和分析
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1
声明
本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进 医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参考。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症。处方请参考 国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书
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前瞻性 vs.回顾性
基线的背景风险不同（选择性入组） 脱落者与在访者的背景风险不同（选择性脱落）
忽略这种不同会影响我们对结果的解读
“选择性偏倚”
随机
(Randomizatio n)
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举例：死亡率指标
“二、三级综合医院医疗服务能力标准”征求意见稿
住院患者死亡率 住院手术死亡率
三级医院
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关于失访
观察性研究的失访无法避免 对临床研究的影响
减少了样本量，降低研究的效力 造成选择性偏倚
应对措施
补充数据，减少失访造成的信息缺失 接受现实、评估可能的影响、谨慎解读结果
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病例对照研究
研究结局（果） → 暴露状态（因）
观察性研究中不存在完全的独立与客观 测量的误差会影响研究结果，无法校正
“信息偏倚”
盲法 (Blindi
ng)
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回顾性队列研究中的 选择性偏移与信息偏移
选择性偏移
选择性入组和脱落 回顾性数据的完整性
信息偏移
回顾性数据的准确性 回忆的准确性 暴露状态对结局的影响相对较小
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确定研究人群
目标人群 源人群 研究人群
从研究起点（过去）进行选择
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确定暴露状态
根据研究对象在研究起点（Байду номын сангаас去）的暴露状态而确定的
暴露组 对照组
根据研究问题清晰定义
有/无（治疗方案） 按暴露程度（剂量） 按暴露的Pattern（顺序）
≤0.8%
≤1.4‰
二级医院
≤0.4%
≤0.28‰
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“差异”的校正和控制
研究设计上 研究实施上 数据分析上 结果解读上
• 选择内部对照 • 尽可能收集风险因素
• 减少因失访导致的信息缺失 • 分层分析 • 多变量分析 • 谨慎，避免结论性的论断
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Step 1: 根据结局确定“病例”与“对照” Step 2: 确定各自的暴露状态 Step 3: 计算
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病例对照研究
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病例对照研究
病例
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22
病例对照研究
病例 对照
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队列研究的设计要素
一组人 确定研究人群
确定研究问题
从暴露
确定暴露因素
时间轴 前进
随访起止点
到结局
确定研究终点
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随访
起点：
暴露或者风险发生的起点 过去的某个时间点
终点：
事件发生 失访或脱落 研究结束
过去的某个时间点
现在 or 过去的某 个时间点
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结局
暴露
病例：
对照：
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Odds Ratio （OR）
病例 对照
暴露
4
病例
2
对照
非暴露
2
4
OR=
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病例对照研究 可以回答哪些问题？
疾病或状态的影响因素（比较性问题）
保护因素 风险因素 唯一的产出：OR
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对照组的选择
除了暴露因素外，应与暴露组相似
内部对照
从同一地点，同一时间内选择。如从同一家医院，在同一个时间段内选择
外部对照
不同地点，不同时间 需要更强的相似性假设
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暴露组与对照组的可比性
观察性研究的特性决定了暴露组与对照组是不可比的
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队列研究的终点/结局
事件的发生（已知）
Time-to-event (OS, PFS) Disease incidence
随访终点（已知）
一个队列研究可观察多个研究结局
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结局和暴露状态的测量
基本原则：独立与客观
研究结局不应影响暴露状态的判断 暴露状态不应影响研究结局的判断
时间顺序性
研究问题 vs. 数据收集 暴露因素 vs. 研究结局
数据的分析永远是回顾性的 数据的产生永远是前瞻性的
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常见的回顾性研究设计
一般为观察性研究 回顾性队列研究（因 → 果） 病例对照研究（ 果 → 因） 横断面研究
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病例对照研究的设计要素
确定研究问题 确定研究人群
病例的选择 对照的选择
判断暴露状态
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病例的选择
理论上，人群中所有病例均应作为case
实际中，选择部分病例作为case
一般选择新发病例而非既往病例
不同时期的诊断水平存在差异
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对照的选择
在选择时没有发生研究结局 与病例来自同一人群
如果发生了研究结局，那么对照符合病例的入选标准
对照的选择不受暴露因素的影响 除了暴露因素外，对照应与病例类似 病例对照比例：1:1～1:4
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判断暴露状态
往往是回顾性的
基于已有病例档案（完整性？） 基于回忆（准确性？）