6种不同来源的注射用吐温80致敏性和溶血性实验研究
终结稿 中药注射液中吐温80定性定量测定
14种中药注射剂中吐温80定性定量测定（一）闫位娟1。
2 李连达2 王建农2邵立军2 (1.广西右江民族医学院，百色530001；2.中国中医科学院西苑医院基础医学研究中心,北京100091)摘要：目的测定临床报告过敏性休克排名较前的14种中药注射剂中吐温80的含量。
方法硫氰酸钴铵和薄层层析两种方法结合定性判定中药注射剂是否含有吐温80，比色法测定吐温80的含量。
结果脉络宁注射液、参麦注射液、鱼腥草注射液、生脉注射液、复方丹参注射液、穿琥宁注射液中含有吐温80，含量分别为6.22±0.05、4.04±0.04、3.65±0.02、3.47±0.08、2.89±0.07、0.18±0.00mg/ml，其他注射剂未检出吐温80。
结论中药注射剂中吐温80的添加有待加强监督与规范。
关键词：中药注射剂；吐温80；硫氰酸钴铵法；薄层层析法；比色法Qualitative and Quantitative Determination of Tween80 in Fourteen Traditional Chinese Medicine InjectionsYAN Wei-juan1,2, LI Lian-da2，WANG Jian-nong2，SHAO Li-jun2(1 Guangxi Youjiang Medical College for Nationality, Baise 533000; 2 Xiyuan Hospital, China Academ y of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100091）ABSTRACT: OBJECTIVE To determine the content of 14 traditional Chinese medicine injections which rank the top 14 in the anaphylactic shock clinic reports. METHODS Cobalt thiocyanate ammonium color-developing method and silicon thin-layer chromatography qualitatively detect the Tween80 of the traditional Chinese medicine injections, colorimetic determine the content of Tween80. RESULT Mailuoning injection、Sen-Mei injection、the Houttuynia cordata injection、Sheng-Mai injection、compound SM injection、Potassium dehydroandrographolide succinate injection all contain Tween80, the content were respectively 6.22±0.05，4.04±0.04，3.65±0.02，3.47±0.08，2.89±0.07，0.18±0.00mg/ml，the other injections were not资助基金：国家十一五科技支撑计划资助（2006BAI14B05）.作者简介：闫位娟(1978- ) ,女,博士研究生,讲师。
吐温80的安全性研究进展
期缩短 , 卵巢无黄体 , 出现退变卵泡 。与未给药对照组 比较 , 给药动物的子宫和卵巢相对重量减轻 。子宫上 皮层鳞状上皮细胞化生 , 该子宫细胞学改变提示有长 期雌激素样刺激[ 13] 。 但后来 Williams 等[ 14] 研究发现 , 雌性大鼠在出生后 20 ～ 22 d 经口给予吐温 80 , 剂量高 达5 g (kg·d), 未见对动物子宫重量的影响 。 1.6 致癌性研究[ 11] B6C3F1 小鼠和 F344/N 大鼠 , 每 组雌性各 60 只 , 给予每 kg 含有 0(对照组)、25 或 50 g 吐温 80 的饲料 , 连续 103 周 。 在给药 15 个月后进行 中期评估 , 高剂量组雌性小鼠出现前胃增生和炎症的 发生率增加 , 未见其他化合物相关异常 。 实验终期可 见高剂量组雌性小鼠的平均体重低于对照组 11 %, 未 见与吐温 80 相关的临床表现 。 给药组雄性大鼠的存 活率低于对照组(对照组 29 50 , 低剂量组 18/ 50 , 高剂 量组 18/50), 其他 组的存活率与对照组相当(雌性大 鼠 :23/50 , 25/ 50 , 25/50 ;雄 性 小 鼠 :33/ 49 , 34/50 , 32/50 ;雌性小鼠 :30/50 , 28/50 , 26/ 50)。 雄性大鼠肾上 腺髓质嗜铬细胞瘤的发生率略有升高(21/ 50 , 19/50 , 29/50)。 低剂量组雄性大鼠肾上腺髓质增生发生率增 加 , 但高剂量组未见升高(11/ 50 , 22/ 50 , 12/50)。雄性 和雌性小鼠中未见与吐温 80 相关的肿瘤发生率增加 。 高剂量组雄性和雌性小鼠前胃鳞状上皮增生和炎症的 发生率明显增加 , 高剂量组雌性小鼠前胃溃疡发生率 明显增加 。
中药注射剂所含吐温_80与过敏反应关系的研究
药物不良反应杂志 2010 年 6 月第 12 卷第 3 期
ADRJ，June 2010 ，Vol 12． No． 3
· 实验研究 ·
80 与过敏反应关系的研究 中药注射剂所含吐温罗霞
摘要
*
王青 ＊＊
周联
董燕
江益平
（ 广州中医药大学免疫研究室， 广州 510405 ）
80 溶液、 80 含量不同的中药注射剂对 RBL2H3 细胞脱颗粒的影响， 目的： 观察不同浓度吐温吐温探讨中药注射剂所
Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405 ，China） ABSTRACT Objective： To observe the effects of different concentrations of Tween80 solutions and injections of Chinese herbal （ Laboratory of Immunity， Guangzhou University of
80 与过敏反应的关系。方法： 体外培养 RBL2H3 细胞， 20 、 10 、 2、 1、 0． 2 、 0． 1 、 0． 05 mg / mL ） 的吐温含吐温加入不同浓度（ 40 、 80 溶液各组及对照组的脱颗粒细胞， 80 溶液， 之后加中性红染液， 计数不同浓度吐温并计算其百分率， 同时检测细胞上清液 80 的含量， 2 种中药注射剂对 RBL2H3 细胞的 中 β氨基己糖苷酶及组胺的释放量； 测定穿琥宁注射液和香丹注射液中吐温 80 可导致 RBL2H3 细胞 半数抑制浓度（ IC50 ） 以及加入 2 种注射液各组细胞释放组胺的量 。结果： 中性红染色实验显示吐温 20 、 10 、 2、 1、 0． 2 、 0． 1mg / mL 的吐温80 溶液各组和 RPMI 1640 对 脱颗粒， 表现为肥大细胞体积变大， 内有空泡产生； 浓度为 40 、 （ 32． 54 ± 2． 33） 、 （ 21． 74 ± 0． 72 ） 、 （ 16． 96 ± 0． 26 ） 、 （ 11． 40 ± 1． 70 ） 、 （ 9． 71 ± 照组导致细胞的脱颗粒百分率分别为（ 57． 38 ± 0． 47） 、 （ 7． 22 ± 0． 15） 和（ 1． 51 ± 1． 39） % ， 2 组相比差异有统计学意义（ P ＜ 0． 05 ， P ＜ 0． 01 ） ； 浓度为 40 、 20 、 2、 1、 0． 2mg / mL 的吐 0. 26） 、 80 溶液各组和 RPMI 1640 对照组致细胞 β（ 7． 50 ± 温氨基己糖苷酶的释放率分别为 （ 52． 44 ± 1． 53 ） 、（ 18． 91 ± 0． 77 ） 、 （ 6． 65 ± 0． 20 ） 、 （ 6． 15 ± 0． 27 ） 和（ 0． 35 ± 0． 06 ） % ， 2 组相比差异有统计学意义（ P ＜ 0． 05 ， P ＜ 0． 01 ） ； 不同浓度吐温80 1. 82 ） 、 2H3 细胞释放组胺的量也不同； 当吐温80 溶液浓度为 20 ～ 0． 1 mg / mL 时， RBL2H3 细胞脱颗粒百分率、 溶液引起 RBLβ氨基 80 溶液的浓度呈线性关系（ r = 0． 986 2 ，r = 0． 984 9 ，r = 0． 974 0 ） 。 穿琥宁注 己糖苷酶的释放率及其释放组胺的量均与吐温 80 的含量分别为（ 0． 086 ± 0． 004 ） 和（ 0． 070 ± 0． 008 ） mg / mL， 2 种注射液对 RBL2H3 细胞的 IC50 分 射液和香丹注射液中吐温 （ 1． 0 ± 0． 2 ） μL / mL， 穿琥宁注射液和香丹注射液组组胺释放量分别为 （ 2． 39 ± 0． 01 ） 和（ 1． 87 ± 0. 00 ） 别为（ 57． 4 ± 1． 2 ） 、 ng / mL。结论： 吐温80 可引起 RBL2H3 细胞脱颗粒释放炎症介质； RBL2H3 细胞组胺的释放量与中药注射剂中吐温 80 的含 80 可能与过敏反应的发生有关 。 量有关； 中药注射剂中所含的吐温 关键词 80 ； 中药注射剂； RBL2H3 细胞； 过敏反应 吐温R 944． 11 文献标识码： A 文章编号： 10085734 （ 2010 ） 3016006 中图分类号：
都是“吐温80”惹的祸
去年因中药注射液严重不良反应事件，有“中药抗⽣素”之称的鱼腥草注射液被紧急叫停。
2006年9⽉，国家⾷品药品监督管理局发出《关于鱼腥草注射液等7注射剂有关处理决定的通知》。
⽇前，江西保利制药有限公司、⼴东省博罗先锋药业集团有限公司、福建三爱药业有限公司三家企业进⼊⾸轮“解禁”名单，率先恢复了鱼腥草注射液（2ml）肌内注射的⽣产和使⽤，12⽉4⽇，雅安三九药业有限公司的鱼腥草注射液（2ml）也随后恢复了肌内注射使⽤。
那么，鱼腥草注射液究竟为什么发⽣不良反应，为什么⼜没事了，中药注射剂是不是还应该继续发展呢？ 科研：为鱼腥草注射液正了名 在最近举⾏的第⼀届中国药物警戒研讨会上，有关专家披露，吐温80是引发鱼腥草注射液不良反应的元凶。
长期从事药品质量和药品安全研究⼯作的国家⾷品药品监督管理局药品评价中⼼和药品不良反应监测中⼼主任⾦少鸿介绍说，在鱼腥草注射液被紧急叫停后的⼀年多时间⾥，国家药品不良反应中⼼召开了七次专家分析论证会，寻找引起鱼腥草注射液不良反应的原因。
⾸先，从不良反应报告数据分析，⼤部分不良反应病例都发⽣在静脉注射；进⼀步分析，2006年，死亡病例逐步呈⼤幅度增加。
由于鱼腥草注射液所含的鱼腥草油不溶于⽔，⽣产中需加⼊⼀定的助溶剂吐温80，专家认为，可能问题就出在⾥。
经对9个企业、19批次的鱼腥草注射液进⾏分析发现，它们使⽤的辅料聚⼭梨酯80（即吐温80）的含量为0.07%-0.59%，竟然相差8倍。
“这说明，⼀些企业在添加聚⼭梨酯80时存在⼀定的随意性。
”⾦少鸿说。
后经实验室研究发现，⽆论是国产的还是进⼝的聚⼭梨酯80（即吐温80）都可以引发实验豚⿏和⽝的阳性反应。
⽆论植物提取的鲜鱼腥草油还是⼲鱼腥草油，只要加⼊1%的吐温80，马上就会起阳性反应，⽽加其他的助溶剂则不起反应。
并且，不含任何植物成分、完全化学合成的新鱼腥草素钠加了吐温80也同样引起豚⿏阳性反应，⽽加聚⼄醇则没有反应。
⾦少鸿说，“这进⼀步证明，引起鱼腥草临床不良反应的主要原因就是吐温80。
两种吐温-80的溶血性试验观察
两种吐温—80的溶血性试验观察费建军周丽崔友李德辉（佳木斯大学附属制药厂）关键词吐温—80；溶血中图分类号：R943文献标识码：B吐温—80是中药注射剂的常用增溶剂，其溶血作用轻微。
但笔者在生产中发现同一种中药注射剂使用不同产地的吐温—80，溶血性试验差异很大。
因此笔者对两种不同的吐温—80进行了溶血性试验观察。
1仪器与试药吐温—80（上海大众药业有限公司，药用级，批号为20001204）；吐温—80（哈尔滨市某化工厂，分析纯，批号为20001013）；家兔（佳木斯大学实验动物中心）；800型离心沉淀器。
2试验方法2.1取家兔心脏血，置有玻璃珠的容器内，振摇数分钟，除去纤维蛋白原，使成脱纤血；加生理盐水摇匀，离心，倾去上清液；沉淀的红细胞再用生理盐水洗涤3—4次，至离心后上清液不显红色为止；然后按所得红细胞体积，用生理盐水稀释成2%的混悬液（当天使用，用时摇匀）.2.2分别取上海和哈尔滨产的吐温—80，配成0.5%、0.75%、1.0%、1.25%、1.5%的水溶液，做为供试品溶液。
2.3取试管24支，分为两组，每组12支，编号：每组的1—5号管每个编号2支，为供试品溶液管：第6号管为空白对照管；第7号管为溶血对照管。
供试品溶液第一组为上海产吐温—80；第二组为哈尔滨市产吐温—80。
每组按附表加入不同的供试液，轻轻摇匀后置36.5 0.5C 的恒温箱中保温3小时，观察结果。
3试验结果见附表附表每组各种溶液加入方法试管2%红细胞混悬液（m l ）生理盐水（m l供试品溶液（m l 结果第一组第二组12.52.20.3（0.5%）-+22.52.20.3（0.75%）-+32.52.20.3（1.0%）-+42.52.20.3（1.25%） +52.52.20.3（1.5%）++62.52.5--72.5蒸馏水2.5++注：+为全部溶血； 为部分溶血；-为不溶血。
4讨论!哈尔滨市产的吐温—80在各个浓度均出现溶血，因此不宜做为中药注射剂的增溶剂使用。
中药注射剂中吐温80的定性定量测定研究
中图分类号 ： ９ ７ １ Ｒ２ ．１
吐 温 ８ （ ｗ ｅ ０， 山梨 酯 ８ ） 是 一 种 非 离 子 号 ８７６ ０ ， ０ Ｔ ｅｎ８ 聚 ０ ， ０３７ ） 乙腈为色谱纯 ， 硝酸钴 、 氰酸铵 、 硫 醋酸
型表面活性剂 ， 可用作乳化剂、 分散剂 、 增溶剂或稳定 铵 、 二氯 甲烷均为分析纯 ， 水为去离子水。市售 １ ４种 剂等 ， 被广泛应用于药物和食 品… 。很 多 中药注射剂 中药注射剂包括 ： 参麦注射液， Ａ厂生产 ， 编号 １ 编号 、 中都加入了吐温 ８ ０作为增溶剂 ， 也有些不 明确。近年 ２ 编号 ３ 柴胡注射液 ， 、 ； Ｂ厂生产 ， 编号 ４ 编号 ５ 编号 、 、 来的研究发现 ， 静脉给药对人体可能存在毒性反应 ， 并 ６ 生脉注射液 ， ； ｃ厂生产 ， 编号 ７ 编号 ８ 编号 ９ 生脉 、 、 ； 有研究证明， 因严重不 良反应被 国家食 品药品监督 管 注射液 ， Ｄ厂生产 ， 编号 １ 、 ０ 编号 １ 、 １编号 １ ； ２ 香丹注射 理局暂停使用与审批 的鱼腥草注射液 ， 中所 含辅料 液 ， 生产 ， 其 Ｅ厂 编号 ｌ 、 ３ 编号 １。 ４ 聚山梨酯 ８ 是引起不 良反应 的重要原因之一 ， 中药 ２ 实验 方 法与 结果 ０ 故 注 射剂 中吐温 ８ ０的监 控 对 于保 证 临床 用 药 安 全具 有 ２ １ 吐温 ８ 性研 究 ． ０定 重 要 意义 。 ２１ １ 硫氰 酸钴 铵显色 法 ．． Ｊ 本文参考有关文献 ， 联合采用比色法、 高效液相色 ２１ １１ 对 照 品溶 液 的制备 精 密称 取 吐温 ８ ．．． ０对照 谱 一蒸 发光 散射 检测 法 和液 相色 谱 一质 谱 联用 法 定性 品 （ 日本 Ｎ Ｆ 约 ３ ｇ 置 ２ ｌ 瓶 中 ， 水 使溶 解 Ｏ ） ０ｍ ， ５ｍ 量 加
【论文】吐温80中残留溶剂的控制及中药生脉注射液中吐温80含量的测定
摘 要目的：建立以气相色谱法同时测定常用药用辅料吐温80中残留溶剂二氯甲烷、三氯甲烷、三氯乙烯的含量以及吐温80中脂肪酸组成分析的方法，以提高吐温80的质量标准及使用安全性；建立以高效液相色谱法测定中药生脉注射液中辅料吐温80含量的方法。
方法：药用辅料吐温80中残留溶剂二氯甲烷、三氯甲烷、三氯乙烯的含量以及脂肪酸组成分析及中药生脉注射液中辅料吐温80含量测定的方法如下：（1） 吐温80中二氯甲烷、三氯甲烷、三氯乙烯的含量测定：色谱柱为AT-1000（30 m × 0.32 mm × 0.25 μm）弹性石英毛细管柱。
采用程序升温的方法，初温℃－1的速度升温至200 ℃，保持17 min。
进样口温40 ℃保持10 min，以50·min∶，进样量1 μL，柱流量恒定，流度200 ℃，检测器温度250 ℃，分流比为201速2 mL·min－1。
顶空平衡温度80 ℃，平衡时间45 min。
（2） 吐温80中脂肪酸的组成分析：色谱柱为：AT-Wax（30 m × 0.32 mm × 0.25 μm）弹性石英毛细管柱。
采用程序升温的方法，初温140 ℃保持0 min，以2 ℃·min －1的速度升温至190 ℃，保持10 min，再以10 ℃·min－1的速度升温至245 ℃，保持20 min。
进样口温度260 ℃，检测器温度270 ℃，分流比为10∶1，进样量1 μL，柱压力恒定，柱流速3 mL·min－1。
（3） 中药生脉注射液中辅料吐温80的含量测定：色谱柱：TSKgel G3000SW XL(7.8 mm × 30 cm,5 μm)；流动相：20 mmo l·L-1醋酸铵-乙腈（90:10），流速：0.6 mL·min-1；柱温：30 ℃。
ESLD检测条件：漂移管温度110 ℃，氮气流速：2.3 L·min-1；进样体积10 μL。
冰淇淋中得添加剂——吐温80——过敏远离
冰淇淋中得添加剂——吐温80——过敏远离今天吃蒙⽜蒂兰圣雪草莓味冰淇淋时，突然想起上次要查⼀下添加剂中的那个“吐温80”是什么东西。
百度百科说：中⽂同义词：聚氧⼄烯脱⽔⼭梨醇单油酸酯;聚氧⼄烯脱⽔⼭梨醇油酸酯;脱⽔⼭梨醇单油酸酯聚氧⼄烯醚;聚⼭梨醇酯。
这是⼀种⽐较危险的⾷品添加剂，对我这种过敏体质的⼈，还是躲远⼀些⽐较好。
还好蒙⽜现在敢于把添加剂成分写清楚，不过那句“这是你我共同追求的⽣态品质”的蒙⽜⼴告语看起来就像是⼀个笑话，⾄少这样危险的添加剂不是我所追求的。
以下为百度百科中的介绍：英⽂名 POLYSORBATE 80 中⽂同义词：聚氧⼄烯脱⽔⼭梨醇单油酸酯;聚氧⼄烯脱⽔⼭梨醇油酸酯;乳化剂T80;乳化剂T-80;吐温80; 吐温-80;脱⽔⼭梨醇单油酸酯聚氧⼄烯醚;聚⼭梨醇酯 分⼦式：C24H44O6 分⼦量：428.600006103516 CAS No.： 9005-65-6 外观（Appearance）：浅黄⾊粘稠液体 性状：微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在⽔、⼄醇、甲醇或醋酸⼄酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
注射液及⼝服液的增溶剂或乳化剂。
软膏剂且乳化剂和基质 在⾷品⼯业中⽤做乳化剂。
该产品⽤做注射液及⼝服液的增溶剂或乳化剂；胶囊剂⽤分散剂；软膏剂⽤乳化剂和基质；栓剂⽤基质等。
在⾷品⼯业中⽤做乳化剂。
吐温80是⼀个亲⽔性的表⾯活性剂，具有很强的破裂细胞膜的作⽤⽽引起刺激性，溶⾎性和组胺释放（致敏性）。
吐温80作为⼀个聚合物本⾝纯度波动极在，⾼纯度的吐温80是⽆⾊透明的，⽽⼤多数吐温产品则是微黄到棕⾊，含有⼤量杂质或降解产品。
吐温80中亲脂成份包括不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸⼗分容易氧化降解⽽产⽣更多的有毒成份，由此⽽产⽣的毒副反应将会超过产品本⾝带来的益处。
医学界证实，吐温80⽤于注射剂，会引起过敏反应，包括休克，呼吸困难，低⾎压，⾎管性⽔肿，风疹等过敏样反应症状。
这些不良反应在⼈的临床实验可以⼗分严重，有死亡报道。
供注射用吐温80的质量控制分析
供注射用吐温80的质量控制分析供注射用吐温80的质量控制分析审评四部八室陈海峰吐温80，正式品名为聚山梨酯80，为药物制剂中常见的辅料之一。
其化学名称为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，属于亲水型非离子表面活性剂，可用于口服制剂的润滑剂。
由于其具有较好的助溶作用，在制备难溶性药物的注射剂时，常用作助溶剂、乳化剂和稳定剂。
该辅料已收入多国药典，包括中国药典（CP）、欧洲药典（EP）、英国药典（BP）、美国药典（USP）、日本药局方（JP）。
国内目前有多种药物的注射剂中使用该辅料作为助溶剂，涉及化学药品和中药制剂，剂型包括粉针剂、小针和大输液。
该辅料静脉用于人体具有一定的安全性，但在应用该辅料的注射剂的临床中，仍可见一些安全性问题的报道，如过敏、溶血等不良反应，在动物的药理毒理试验中也发现吐温80可能对心血管等系统有一定的影响[1－3]，因此应重视该辅料的安全性。
有文献报道，吐温80的纯度与不良反应可能具有一定的关系。
因此在应用该辅料时应注意对注射用聚山梨酯80加强质量控制。
目前，国内的注册申请人使用的吐温80一般符合中国药典的要求，但中国药典标准只是注明为“药用辅料”，并未明确符合该标准的吐温80是否可供注射用。
为此，作者查阅了国内外药典收载的吐温80的质量标准，以分析中国药典标准可否作为供注射用标准。
可见，各国药典对吐温80的控制有所不同，CP和USP基本一致。
各国药典对羟值、皂化值、酸值、重金属、炽灼残渣、水分、粘度、密度等指标规定无大的差别。
但总体而言，EP和BP的控制标准较CP、USP、JP更为严格，主要体现在对以下所含杂质和含量的控制水平：1、BP对二氧六环和环氧乙烷进行了严格控制，EP还较BP增加了2－氯乙醇、乙二醇、二甘醇的控制，这五种杂质均为吐温80合成中使用的环氧乙烷的副产物，很可能残留于终产品中，且上述杂质具有一定的毒性。
EP对这五种杂质的控制可以更好地保证产品的安全性。
2、BP和EP对过氧化值进行了控制，不得过10.0。
供注射用吐温80的质量控制分析
供注射用吐温80的质量控制分析引言：吐温80（Polysorbate 80），又称聚山梨酸甘油酯80，是一种非离子表面活性剂，广泛应用于制药、食品、化妆品等领域。
在制药领域中，吐温80常用于注射剂中作为辅助溶剂，有助于提高溶解度和稳定性。
为确保药品的质量和安全性，对吐温80的质量进行控制分析至关重要。
本文将从外观、理化性质、纯度、残留溶剂、微生物限度等方面对注射用吐温80的质量控制进行分析，并提出相应的控制策略。
一、外观分析吐温80应为黄色到琥珀色的黏稠液体，无异味。
外观的变化可能与质量不合格有关，如颜色变深或浑浊，应立即停止使用并进行更详细的分析。
二、理化性质分析1.溶解度：吐温80应易于溶于水和乙醇。
可通过将特定质量的吐温80加入水和乙醇中，并在一定温度下定时振摇混合然后离心、过滤，测定上清液的吐温80含量，以确定其溶解度的标准。
2.pH值：吐温80的pH值应控制在5.0至7.0之间。
可通过使用pH 计来测定样品的pH值，遵循相应的操作规范。
三、纯度分析1.含量测定：采用高效液相色谱法（HPLC）测定吐温80的含量。
样品经适当稀释后，注入HPLC仪器进行分析。
使用理化标准物质进行定量，并计算出吐温80的含量百分比。
2.杂质测定：通过HPLC检测吐温80中的杂质。
应特别关注重金属、有机溶剂残留、其他表面活性剂等常见的污染物。
根据实际需要进行杂质检测方法的选择，并制定相应的标准。
四、残留溶剂分析吐温80作为溶剂辅助剂，可能存在一定的残留有机溶剂。
因此，在质量控制分析中需要评估吐温80的残留溶剂。
根据国际药典和相关标准，可选择气相色谱法（GC）或高效液相色谱法（HPLC）进行残留溶剂的测定。
样品直接经过适当的处理后，进入仪器进行分析。
根据国际或国内相关标准，确定残留溶剂的安全限量。
五、微生物限度分析微生物污染会对产品的质量和安全性产生直接影响，因此对吐温80进行微生物限度的分析是至关重要的。
应执行相关的微生物实验室操作规程和实验证明，包括总大肠菌群、金黄色葡萄球菌、霉菌、酵母菌等微生物指标。
吐温80促吸收
吐温80促吸收摘要：1.引言2.什么是吐温803.吐温80 的作用原理4.吐温80 在制药领域的应用5.吐温80 在其他领域的应用6.吐温80 促吸收的优势与局限7.总结正文：1.引言吐温80（Tween 80）是一种非离子表面活性剂，广泛应用于制药、食品、化妆品等行业。
作为一种促吸收剂，吐温80 在药物递送系统中发挥着重要作用，有助于提高药物的生物利用度和疗效。
2.什么是吐温80吐温80，全称为聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯，是一种由聚氧乙烯和山梨醇酐脂肪酸组成的非离子表面活性剂。
它具有良好的溶解性、乳化性和稳定性，因此被广泛应用于制药、食品和化妆品等行业。
3.吐温80 的作用原理吐温80 作为促吸收剂，主要通过以下几种方式提高药物的生物利用度：a) 增加药物的溶解度：吐温80 能提高药物在水相中的溶解度，从而增加药物的生物利用度。
b) 提高药物的渗透性：吐温80 可以改变生物膜的性质，从而降低药物在生物膜中的渗透阻力，提高药物的渗透性。
c) 增强药物的稳定性：吐温80 能稳定药物分子，防止药物分解、聚集和沉淀，从而提高药物的稳定性。
4.吐温80 在制药领域的应用吐温80 在制药领域的主要应用是作为口服药物的促吸收剂。
例如，在制备缓释片、肠溶片等药物时，加入吐温80 有助于提高药物的生物利用度和疗效。
此外，吐温80 还可以用于制备乳剂、混悬剂等药物剂型，提高药物的稳定性和生物利用度。
5.吐温80 在其他领域的应用除了制药领域，吐温80 还在食品、化妆品等行业中广泛应用。
例如，在食品工业中，吐温80 可以用作乳化剂、稳定剂和润湿剂；在化妆品工业中，吐温80 可以用作乳化剂、分散剂和增稠剂。
6.吐温80 促吸收的优势与局限吐温80 作为促吸收剂，具有以下优势：a) 安全性较高：吐温80 被认为是安全的，已被美国FDA 批准为GRAS（公认安全）物质。
b) 效果显著：吐温80 能显著提高药物的生物利用度和疗效。
参麦注射液中吐温-80含量与溶血率的相关性试验研究
参麦注射液中吐温-80含量与溶血率的相关性试验研究
朱碧君;李婷婷;周志良;罗丹
【期刊名称】《科技广场》
【年(卷),期】2010(000)010
【摘要】目的:探讨参麦注射液中的增溶剂吐温-80是否引起溶血.方法:参照<中国药典>2005年版一部附录及<国家食品药品监督管理局直接接触药品的包装材料与容器标准汇编>中的溶血检查方法,对6家生产企业生产的72批样品进行了溶血率的测定,并进行比较.结果:28批溶血率低于5%,最高的溶血率为40.5%.结论:建议厂家进一步考察工艺,加强内在质量控制,以确保产品质量.
【总页数】3页(P71-73)
【作者】朱碧君;李婷婷;周志良;罗丹
【作者单位】江西省食品药品检验所,江西,南昌,330029;南昌大学药学系,江西,南昌,330046;江西省食品药品检验所,江西,南昌,330029;江西省食品药品检验所,江西,南昌,330029
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.含吐温80的不同注射剂溶血试验研究 [J], 牛慧玲;李庆忠;陈志勇;王丽萍
2.钙指示剂--吐温-80法测定白云石中的钙含量 [J], 刘冬莲;刘会媛
3.比色法测定聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液中吐温80的含量 [J], 李增礼;
许培;储成风;王荣海
4.高效液相色谱-荧光检测器法检测单克隆抗体注射液中吐温80的含量 [J], 张博慧;贾戴辉;许俊彦
5.高效液相色谱-荧光检测器法检测单克隆抗体注射液中吐温80的含量 [J], 张博慧;贾戴辉;许俊彦
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含吐温-80中药注射液对犬致过敏的研究
含吐温-80中药注射液对犬致过敏的研究何永亮;易勇;王红星;闫志锋【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】2005(021)001【摘要】目的:探讨含吐温-80的热可宁注射液引起犬过敏的原因.方法:受试药给Beagle犬前肢静脉滴注,观察分别给与含与不含0.3%吐温-80的生理盐水和热可宁注射液所致犬过敏反应、体温变化和心电图变化.结果:0.3%吐温-80生理盐水和含0.3%吐温-80的热可宁注射液各犬均出现3级以上过敏反应,并有体温下降和心率加快,在停药后100～300分钟内消失.结论:吐温-80可引起犬过敏,体温下降,心率增快.【总页数】2页(P55-56)【作者】何永亮;易勇;王红星;闫志锋【作者单位】四川省医学科学院实验动物研究所,成都,610212;四川省医学科学院实验动物研究所,成都,610212;四川省医学科学院实验动物研究所,成都,610212;四川省医学科学院实验动物研究所,成都,610212【正文语种】中文【中图分类】R978.15【相关文献】1.含吐温-80的中药注射剂对2例猴血压、心电图影响的初步观察 [J], 易勇;何永亮;王红星2.基于凝胶网状结构的中药提取物与乳膏基质相容性研究——中药提取物对司盘60-吐温80复配乳化剂乳膏的凝胶网络结构性能的影响 [J], 王森;任翔;朱卫丰;尹辉府;袁涛3.含吐温80中药注射剂对不同动物的过敏反应 [J], 冯文宇;肖顺汉;刘明华;何兵4.含非离子表面活性剂吐温-80的微乳液结构研究 [J], 张年荣5.聚山梨酯80及其配制的鱼腥草注射液致Beagle犬类过敏反应实验研究 [J], 孙伟伟;李贻奎;张金艳;张美玉;何萍;郝伟;赵乐;李连达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药注射剂中吐温—80的增溶机理及CMC测定
中药注射剂中吐温—80的增溶机理及CMC测定
陈振江
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】1993(015)006
【总页数】2页(P8-9)
【作者】陈振江
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R283.611
【相关文献】
1.吐温-80-DDTC胶束增溶吸光光度法测定饮料中微量铜 [J], 凌育赵
2.锗-苯基荧光酮-吐温-80-明胶增溶光度法测定人发中微量锗 [J], 孙晓然;芮玉兰
3.中药注射剂用辅料"吐温80"的增溶适宜性研究 [J], 丛英;张明令;苏柘僮;韦迎春;杨明;马鸿雁
4.中药注射剂中吐温80的定性定量测定研究 [J], 吴燕;李华龙;米亚娴
5.吐温80对硝基苯的增溶作用和无机电解质作用机理研究 [J], 李隋;赵勇胜;徐巍;戴宁
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吐温80的用量问题
吐温80是一种非离子型表面活性剂，是由脱水山梨醇单油酯与环氧乙烷分子共聚而成，它的毒性很小，对不同的PH具有显著的适应性，与高浓度的电解质共存时也较稳定，故常用作注射剂的增溶剂。
那么在使用时用量要如何把控呢？
在使用吐温-80时也应注意以下几个问题：
1.吐温-80的增溶效果与被增溶的药物的理化性质有关。
例如含酚性成分的注射液，若溶液偏酸性，加入吐温-80后，能形成氢键缔合，使溶液变浊，可将PH调至8.0或增加吐温-80用量使之澄清。
2.吐温-80的加入可使注射剂中所含的抑菌剂如苯甲醇、三氯叔丁醇等的抑菌效果减弱。
3.加有吐温-80的注射液，经灭菌后会出现“起昙”现象（出现浑浊），可振摇使之澄清。
4.吐温-80有降压和轻微的溶血作用，在静脉注射液中应慎用。
5.注射剂中吐温-80的用量，也应在对注射剂的质量作全面考虑后决定，否则会影响注射剂中药物的含量。
一般吐温-80的用量为0.5%~1.0%。
6.加入吐温-80时，应先将被增溶物与吐温-80混合均匀后，再加入其他药液稀释。
吐温80的使用浓度不应该超过2%，吐温类有溶血作用，用作肌肉注射还可以，静脉注射报批有困难！你做的是粉针制剂，应该不会有太大问题！
其实无论是增溶效果上还是成本上，用吐温－80都要好一点，以前做过用吐温－80的粉针，一遍就下来了，很顺利，静脉注射却实是有点困难！
以上就是用量的相关内容，希望可以帮到大家！。
吐温80体外溶血研究
吐温80体外溶血研究贺煜星;丁选胜【摘要】目的考察吐温80的体外溶血作用,为制剂生产和临床安全用药提供依据.方法在570 nm波长下,采用紫外分光光度法评价吐温80对家兔红细胞的体外溶血作用.结果吐温80可引起家兔红细胞体外溶血和红细胞形态改变.结论吐温80具有一定的体外溶血性.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(018)003【总页数】3页(P444-446)【关键词】吐温80;药用辅料;溶血性【作者】贺煜星;丁选胜【作者单位】中国药科大学临床药学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学临床药学教研室,江苏,南京,210009【正文语种】中文吐温80（Tween 80，polyoxyethylene 80）又名聚山梨醇酯80，是一种聚氧乙烯衍生的非离子型表面活性剂，为药物制剂中常用的辅料之一［1］。
很多常用中药注射剂有效成分是水难溶性物质，在成型工艺中一般多采用适量吐温80作为增溶剂。
近年来，国内外已有吐温80作为增溶性药用辅料引起不良反应的报道［2-4］，普遍认为其存在溶血性［5-6］。
本文通过对吐温 80体外溶血规律的研究，为吐温80在注射剂中安全使用提供科学依据。
1.1 仪器 Multiskan_FC酶标仪（Thermo（中国）有限公司）；UV-1800紫外可见分光光度计（日本岛津）；80-2型电动离心机（金坛市金城国胜实验仪器厂）；HH-S型水浴锅（巩义市英峪予华仪器厂）；BI-2000医学图像分析系统（成都泰盟科技有限公司）。
1.2 实验动物家兔 6只，雄性，体重 1.8～2.2 kg，普通级，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，动物生产许可证号：SCXK（苏）2007-0008。
1.3 药品吐温80（江苏晨牌药业集团股份有限公司，批号130824）；0.9%氯化钠注射液（江苏亚邦生缘药业有限公司，批号1304802）。
2.1 红细胞悬液制备 6只家兔均从耳中动脉采血约6 mL，肝素抗凝，加适量0.9%氯化钠注射液1 500 rpm离心15 min，弃去上清液，反复3～4次，至上清液呈无色透明为止。
中药注射液中吐温80的含量测定
中药注射液中吐温80的含量测定摘要】目的：建立中药注射液中辅料吐温80的含量测定方法，为中药注射液的安全性检测提供方法和理论依据。
方法：采用分子排阻－蒸发光散射（SEC-ELSD）法测定中药注射液中吐温80的含量。
结果：中药注射液中吐温80含量差异较大。
结论：文献表明吐温80可引起不良反应，因此为保证产品质量的安全性，应在现行标准中增加吐温80的含量检查项，对其用量进行有效控制。
【关键词】丹参注射液；香丹注射液；吐温80；含量测定【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）14-0235-02吐温80（聚山梨酯80），其化学名为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，为淡黄色至橙黄色的粘稠液体，在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
是由山梨醇及其失水化合物的单油酸酯与环氧乙烷在碱性条件下缩合而成。
我国常采用其作为注射液中的助溶剂。
但随着近年来药理学研究的深入，人们认识到吐温80是具有一定生物和药理活性的物质，并与药物临床上出现的不良反应相关[1]。
本文建立了中药注射液中辅料吐温80的SEC-ELSD含量测定方法，以此对中药注射液质量的稳定性和安全性进行综合评价和分析。
1.材料与试药1.1 仪器岛津SHIMADZU LC-2010A型高效液相色谱仪（配有四元梯度泵、自动进样器、柱温箱、SEDEX ELSD 75型蒸发光散射检测器、CLASS VP色谱工作站）日本岛津公司；FA2104N分析天平（上海四瑞仪器有限公司）。
1.2 试药及试剂吐温80（上海申宇医药化工有限公司，批号090115）；丹参注射液样品（四川某制药厂，批号1311053，1311054，1311055）；乙腈（色谱纯，山东禹王实业有限公司化工风公司）；其他均为分析纯。
2.吐温80含量测定方法的建立2.1 色谱条件的确定2.1.1色谱柱的确定采用TSKgel G2000SWXL（7.8mm×30 cm，5 μm）色谱柱。
含吐温80的不同注射剂溶血试验研究
含吐温80的不同注射剂溶血试验研究
牛慧玲;李庆忠;陈志勇;王丽萍
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2012(13)2
【摘要】目的:观察添加吐温80的不同药品的体外溶血作用,并与吐温80本身的溶血作用进行比较.为临床安全用药提供依据.方法:采用肉眼观察法和分光光度法.结果:添加吐温80的不同样品,其最小溶血浓度不同,与吐温80本身的最小溶血浓度亦不同.结论:吐温80本身具有一定的体外溶血作用；不同的药品在添加吐温80后,其体外溶血作用不同；对体外溶血的测定,分光光度法比常规试管法灵敏度更高.【总页数】4页(P108-111)
【作者】牛慧玲;李庆忠;陈志勇;王丽萍
【作者单位】黑龙江省食品药品检验检测所,哈尔滨150001;黑龙江省食品药品检验检测所,哈尔滨150001;黑龙江省食品药品检验检测所,哈尔滨150001;黑龙江省食品药品检验检测所,哈尔滨150001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.含吐温80中药注射剂对不同动物的过敏反应 [J], 冯文宇;肖顺汉;刘明华;何兵
2.含不同初始缺陷混凝土单轴压缩条件下声发射特性试验研究 [J], 李建涛; 于江; 秦拥军; 宋紫薇
3.不同含气量对混凝土收缩性能的试验研究 [J], 杭美艳; 孙忠科; 郭艳梅
4.不同含液量下颗粒间液桥力及形态的试验研究 [J], 蒲诚; 刘奉银; 张昭; 程靖轩;
赵伟
5.含不同矿物掺合料混凝土的硫酸盐腐蚀试验研究 [J], 刘文斌
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吐温80的安全性研究进展
毒理学杂志 2006 年 8 月第 20 卷第 4 期 J Toxi col August 2006 Vol.20 No.4
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体观察和显微观察的损伤 。 以上研究结果提示 , 长期 给予吐温 80 含量高达 5 %的饲料时 , 未见明显毒性 。 1.3.2 消化道外途径给药 :(1)Fischer 344 大鼠静脉输 注吐温 80(20 min), 剂量为 100 ～ 175 mg (kg·d)(按体 表面 积 推 算 , 约 相 当 于 60 kg 人 , 以 下 同)972 ～ 1 701 mg/ d), 连续 1 个 月 , 可见嗜酸性粒 细胞计数轻 微升高 ;(2)犬采用 3 种不同的给药方案分别给予吐温 80[ 12] :第 1 组 , 肌内注射40 mg/kg (相当于人1 298 mg , 3 雄/ 5 雌), 1 次/月 , 连续给药 6 个月 ;第 2 组 , 肌内注 射5 mg/ kg (相当于人 162 mg , 1 雄/2 雌), 1 次/3 d , 共 3 次 ;第 3 组 , 连 续 输 注 52 mg (kg·h)(相 当 于 人 1 688 mg/h , 1 雄/ 1 雌), 连续 3 天 。 第 1 组犬出现面部 膨胀 , 全身充血 , 摄水增多 。 但从第 3 次给药开始 , 以 上观察结果的发生率与频率明显降低 。1 只犬在单次 给药后 , 出现呕吐 、斜卧以及直肠出血而被处死 。 显微 镜检查发现胃肠道充血 、炎症 、出血和坏死 。 第 2 、3 组 动物出现的临床指征与第 1 组相似 。 第 3 组的动物也 出现了明显的贫血和白细胞增多 。 临床化学检查发现 天冬氨酸转氨酶活力和胆红素含量显著升高 , 血浆尿 素氮和肌酐含量轻微升高 , 血清钾含量明显降低 。 大 体观察和显微检查发现肝脏 、肾脏 、肺脏和皮肤发生与 吐温 80 相关的改变 。肝脏改变包括肝细胞空泡化 、窦 状隙出现嗜酸性物 , 嗜酸性小体 , 胆管绿/ 棕色染 , 肝细 胞坏死 , 肾曲小管上皮细胞空泡化 ;肺部水肿 , 坏死 , 急 性炎症 ;皮肤充血 、水肿 、坏死和炎症 ;(3)食蟹猴静脉 输注(20 min)给予吐温 80 剂量为75 mg (kg·d)(相当 于人1 458 mg/ d), 连续 30 个月 , 未见异常 。 以上研究 结果提示 , 吐温 80 经口或消化道外途径给药的安全窗 相对较宽 。 1.4 遗传毒性研究[ 11] 在有或无代谢活化(S9)时 , 吐 温 80 在沙门伤寒菌株 TA100 、TA1535 、TA1537 和 TA98 中未见致突变作用 。 1.5 生殖与发育毒性研究 妊娠 CD 大鼠自妊娠第 0 ～ 19 d 静 脉 注 射 给 予 吐 温 80 剂 量 为 12.5 、50 和 75 mg/kg , 给药时间为 1 ～ 1.5 min , 各剂量组均未见母 体毒性或发育毒性 。 妊娠新西兰白兔自妊娠第 7 ～ 19 天注 射 给 予 吐 温 80 剂 量 为 37.5 、50 和 62.5 mg kg (5 ml/ kg , 50 ml/ h), 或 187.5 mg kg (10 ml/ kg , 100 ml/ h)。187.5 mg/ kg组出现明显的母体毒性(体重 抑制 , 摄食量减少)和胎仔毒性(体重抑制)。
增溶剂吐温80稳定性的研究
吐温80的化学稳定性研究进展吐温80（Tween80）又名聚山梨酯80，化学名为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，属混合物，平均分子量：1309.68，其以失水山梨醇为骨架，侧链连接具有亲水特性的3个氧乙烯链、1个具有亲脂特性的脂肪链[1-2]，其结构通式见图1，因此吐温80又属于两亲型非离子表面活性剂，能与水、甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯相混溶，为药物制剂中常用的辅料之一，可用作增溶剂，稳定剂，乳化剂，分散剂等，用于制备乳剂、乳膏、芳香水剂、合剂、洗剂、栓剂、注射剂、滴眼剂及眼膏等，也广泛用于食品、化妆品、印染等工业。
图1 吐温80的结构通式临床上含有增溶性辅料吐温80的鱼腥草、多西他赛等注射液出现了严重的过敏反应，人们更多地把原因归于吐温80，因为吐温80本身的刺激性和溶血毒性已经被国内外的研究机构所证实，并且过敏反应强度与吐温80的剂量、浓度、给药速率呈正相关，降低吐温80的浓度和剂量可以降低或避免其不良反应的发生；另外吐温80质量差，含有较多毒性杂质也被证明与过敏反应存在一定相关性[3-7]。
但是，作者认为，吐温80本身的不稳定性也是需要引起高度重视的，在一定条件下吐温80会发生降解或与配伍的药物发生化学反应，可能引起药物成分变化甚至产生有毒有害物质。
本文就前人对吐温80的化学反应稳定性方面的研究进行了综述。
1 吐温80的水解反应1.1吐温80本身结构性质[8]吐温80亲水链含有酯键，在酸或碱的催化下能够发生水解，碱催化的水解反应不可逆，生成羧酸盐和相应的醇；酸催化水解为可逆反应，反应较慢，一般需加热回流，生成相应的醇和羧酸；若有醇存在的碱性溶液，还能发生醇解（酯交换反应），生成新的酯和醇。
1.2 吐温80产品的水解吐温80产品中杂质水含量过高，会导致吐温80发生水解降解[7]，但是其中含有的一定量的双、三油酸酯杂质，能够抑制水解降解的发生。
发生水解的吐温80分子，酯键断裂的同时也失去了表面活性和形成胶束的能力[9]。