06 第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
1
识别毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应
2
描述有机磷酯类药物中毒症状和解救
3
领会其他药物作用特点
第一节 胆碱受体激动药
一、M、N受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)
【药理作用】小剂量Ach静脉注射可 激动心脏、胃肠等到平滑肌和腺体的M受 体；剂量稍大时，还可激动N受体，产生 相应的作用。 1.M样作用
一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 【体内过程】本药脂溶性低，口服吸收少而不规则 【药理作用】 本药通过与胆碱酯酶结合，形成新 斯的明和胆碱酯酶的复合物，抑制胆碱酯酶活性， 使突触间隙的乙酰胆碱堆积，激动胆碱受体，表 现为M和N样作用。 【临床应用】 1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.陈发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药中毒
【中毒机制】有机磷酸酯类可经消化道、 呼吸道、粘膜及皮肤吸收。进入机体后， 其中亲电子的磷原子与胆碱酯酶的酯解部 位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成难以 水解的磷酰化胆碱酯酶。（见图6-2）结 果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力， 导致乙酰胆碱在体内大量堆积，引起一系 列中毒症状。
【中毒表现】 有机磷酸酯类使体内乙酰 胆碱大量堆积，故中毒表现多样性。轻者 以M样症状为主，中度者可同时有M样症 状和N样症状，严重中毒者除出现外周M 和N样中毒症状外，还出现中枢神经系统 中毒症状，表现为先兴奋，如不安、谵妄、 精神错乱以及全身肌肉抽搐，进而因过度 兴奋转入抑制，出现昏迷，终因血管运动 中枢抑制导致血压下降，呼吸中枢麻痹而 致呼吸停止。
【不良反应】 治疗量副作用较小。过量可 致“胆碱能神经过度兴奋症状”如恶心、 呕吐、腹痛以及肌肉颤动等 【禁忌证】 本品禁用于机械性肠梗阻、尿 路梗塞和支气管哮喘。
第06章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
毒蕈碱 Muscarine
生物碱 毒性大 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相似，M样作用 与M胆碱受体结合
症状： M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
8
毛果芸香碱
止炎症时虹膜与晶状体粘连 注意 滴眼时压迫内眦（zì ），避免药液经鼻腔吸收，产生M 样作用（出汗，唾液分泌等）
15
氨甲酰甲胆碱 Carbamethylcholine
也称乌拉胆碱
稳定，不易被胆碱酯酶破坏
对胃肠道和膀胱平滑肌的选择作用明显 对心血管几无作用，较安全 口服、皮下注射 用于术后腹气胀和尿潴留
5. 青光眼和青少年假性近视
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【不良反应 】 治疗时副作用较小。 过量时引起“胆碱能危象”，表现为恶心、呕吐、出汗、 心动过缓，肌肉震颤或肌麻痹 其中M样作用可用阿托品对抗
禁用于支气管哮喘，机械性肠梗阻、尿路梗阻等患者
（手术后） 刚进行过肠道或膀胱手术的患者慎用
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毒扁豆碱（physostigmine）
5
N样作用：
激动N1胆碱受体－ Ⅰ 神经节上N1受体兴奋：产生全部自主神经节兴奋
副交感神经兴奋节后纤维兴奋 交感神经兴奋节后纤维兴奋
Ⅱ 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr
激动N2胆碱受体－运动神经肌肉接头处N2受体，骨骼肌收缩 中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起 镇静、健忘
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眼部结构
晶状体
角膜
虹膜 巩膜
悬韧带
睫状肌
虹 膜
瞳孔括约肌（环状肌）存在M受体 收缩时：瞳孔缩小 瞳孔扩大肌（辐射肌）存在a受体 收缩时：瞳孔放大
药理学课件6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药ppt课件
毒扁豆碱
作用特点：
1.脂溶性高,口服易吸收 2.易透过血脑屏障及角膜 CNS: 小剂量－－兴奋
大剂量－－抑制 中毒时可引起呼吸麻痹
临床应用：青光眼，但不有机磷酸酯类（organophosphate）
主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如： 敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP）、 乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、 内吸磷（E1059） 少数可医用作为滴眼剂，如： 异氟磷（isoflurophate）
难逆性胆碱酯酶抑制药：
有机磷酸酯类
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明(neostigmine)
作用特点：
1.脂溶性低,口服不易吸收,难透过血脑 屏障及角膜 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠、膀胱作用次之
药理作用与临床应用
1.兴奋骨骼肌： （1）抑制AChE: （2）直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach 临床应用： 重症肌无力，首选
N样症状
1.自主神经节兴奋： 上述症状加重 心血管系统－－心率加快，血压升高
2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹－－死亡
中枢症状
先兴奋后抑制
中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、
抽搐、惊厥
中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷
严重中毒晚期：
血管运动中枢抑制－－血压下降 呼吸中枢麻痹－－呼吸停止
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2010-5、6第六章：胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
毒蕈碱
muscarine
CH3
LD50 (mice): 0.23 mg/kg (i.v.) Symptoms: contracted pupils, diarrhea, bradycardia (slowed heart beat), nausea, convulsions, death ("rapid mushroom poisoning") Uses: cholinergic Antidote: atropine sulfate
氨基甲酸酯类： 氨基甲酸酯类：农药
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一、易逆性胆碱酯酶抑制剂
新斯的明 化学和药动学：具季胺基团－吸收少、 化学和药动学：具季胺基团－吸收少、不易透过血脑屏障 药理作用机制： 药理作用机制： 可逆抑制AChE 与其结合时间长于Ach AChE（ Ach）。 （1）可逆抑制AChE（与其结合时间长于Ach）。 直接作用与N2受体。 N2受体 （2）直接作用与N2受体。 药理作用表现：骨骼肌作用最强， 药理作用表现：骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱 平滑肌作用较强，其他作用较弱。 平滑肌作用较强，其他作用较弱。 临床应用：重症肌无力、 临床应用：重症肌无力、 手术后腹气胀及尿潴留、 手术后腹气胀及尿潴留、 阵发性室上性心动过速 不良反应：胆碱能危象、 不良反应：胆碱能危象、 禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞 禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、
continine nicotine metabolite
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第二节 胆碱酯酶抑制剂
减少乙酰胆碱的降解， 减少乙酰胆碱的降解，提高突触部位乙酰胆碱的 浓度，增强乙酰胆碱的作用（强度和时程） 浓度，增强乙酰胆碱的作用（强度和时程）
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胆碱酯酶分类
第六章碱受体激动药和作用于胆碱酯酶的药
特点： 药理作用与PAM相似，水溶性大， 相似， 特点：① 药理作用与 相似 水溶性大， 溶液稳定，副作用小。 可静注或肌内给药， 溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为 给药方便，价廉，现已逐渐取代 而成为 首选药。 首选药。 [不良反应 不良反应] 不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 呕吐等。 心、呕吐等。
颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。 颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。
（2）必须与胆碱酯酶复活药合用 ）
对症治疗： 吸氧、 人工呼吸、 输液、 （ 3 ） 对症治疗 ： 吸氧 、 人工呼吸 、 输液 、 用 升压药及抗惊厥药等。 升压药及抗惊厥药等。
第三节
胆碱酯酶复活药
碘解磷定
肟类化合物
（派姆 PAM） ） 氯磷定 （PAM-Cl） ）
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。 中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。 1．急性毒性 ．
样症状： （1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； ） 样症状 瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿 胃肠道有恶心、呕吐、 困难甚至肺水肿； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、 腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、 腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、 Bp下降 。 下降 样症状： 受体兴奋的广泛性， （2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综 ） 样症状 合考虑； 受体兴奋产生骨骼肌震颤， 合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌 麻痹而死亡。 麻痹而死亡。
[ 临床应用 临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药 竞争性神经肌肉阻滞药 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药 竞争性神经肌肉阻滞药)
(医疗药品)药理学讲稿之第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第一节胆碱受体激动药胆碱受体激动药：可与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对受体亚型的选择性分三种：1、M、N胆碱受体激动药；2、M胆碱受体激动药；3、N胆碱受体激动药；一、M、N胆碱受体激动药既可兴奋M受体，产生M样作用，也可兴奋N受体，产生N样作用。
（一）乙酰胆碱：胆碱能神经递质1、性质：（1）季胺类化合物，化学性质不稳定，遇水易分解，脂溶性低；（2）作用专一性差，副作用多，体内易被ACHE分解——工具药——无临床应用价值。
讲这个药的目的：有利于学习和掌握胆碱受体激动药和阻断药的药理2、药理作用：（1）M样作用：小剂量iv便可能性产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用表现：心率↓，血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔缩小、腺体分泌；（2）N样作用：剂量较大时，兴奋N胆碱受体——作用复杂N2——骨骼肌兴奋；N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现复杂，体内大多数器官受胆碱能和肾上腺素能神经双重支配，表现为优势效应：胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高；肾上腺髓质：NA分泌（3）中枢作用：胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学习记忆关系密切增加胆碱能功能，增进学习记忆；阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退；（二）氨甲酰胆碱：兴奋M、N受体特点：1、化学结构与乙酰胆碱相似，直接兴奋M、N受体，也能剌激胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱发挥间接作用；2、选择性比乙酰胆碱高——胃肠道、膀胱和眼部受体——手术后腹胀、尿潴留、青光眼；3、副作用多，阿托品解毒效果差——滴眼液——青光眼。
二、M胆碱受体激动药毒蕈碱：激动M受体——产生M作用——毒性大——不作药用；毛果芸香碱（匹罗卡品）（一）来源：毛果芸香碱属植物中提取得到的生物碱，也可人工合成；（二）性质：叔胺类化合物，水溶液稳定；（三）药理作用：兴奋M受体——产生M样作用特点：1、全身用药毒性大；2、对眼和腺体作用明显——眼科用药，滴眼剂；作用：1、眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛（1）缩瞳：瞳孔括约肌——胆碱能神经支配——瞳孔括约肌收缩——缩瞳虹膜毛果芸香碱——瞳孔括约肌M受体兴奋瞳孔开大肌——NA能神经支配——瞳孔开大肌向外收缩——扩瞳（2）降低眼内压：房水所产生和维持睫状体脉络丛产生——瞳孔——前房间隙——小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循前房角间隙↓、小梁网或巩膜静脉窦硬化——房水回流受阻—眼内压升高（头痛、视力↓）毛果芸香碱——瞳孔括约肌收缩——虹膜向中心拉紧，根部变薄——前房角间隙扩大——有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓——青光眼（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊正常的眼睛：屈光度——晶状体——悬韧带的紧张度——睫状肌的松紧——动眼神经支配远视小薄拉紧松抑制近视大厚放松紧兴奋动眼神经：胆碱能神经；毛果芸香碱：兴奋M受体——近视；阿托品——阻断M受体——远视；2、腺体：汗腺和唾液分泌增加（四）临床用途：1、青光眼：开角型——前房角狭窄，眼内压升高；闭角型——巩膜静脉窦或小梁网硬化——房水回流受阻2、拮抗扩瞳作用：3、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。
药理学课件6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药是药理学中的重要主题，本课件将详细 探讨它们的分类、作用机制、临床应用以及未来研究方向。
胆碱受体激动药
胆碱能药的分类
了解胆碱能药的不同分类对于理解其作用机制 和临床应用非常重要。
作用于胆碱能神经末梢的药物
毒蕈碱、神经肽Y和吡巴胺等药物对胆碱能神经 末梢产生作用。
直接作用于乙酰胆碱受体的药物
乙Hale Waihona Puke 胆碱、甲胆碱和卡托品是经常使用的直接 作用于乙酰胆碱受体的药物。
胆碱受体激动药的临床应用
探索胆碱受体激动药在临床上的广泛应用，如 治疗阿尔茨海默病和中风后的恢复。
作用于胆碱酯酶药
1 胆碱酯酶的作用
深入了解胆碱酯酶在神经 传递中的作用，以及其对 乙酰胆碱的降解。
2 抑制胆碱酯酶的药物
神经气凝胶、呋塞米和乙 酰胆碱酯酶抑制剂是常用 的胆碱酯酶抑制剂。
3 胆碱酯酶药的临床应
用
探索胆碱酯酶药在治疗肌 无力和多巴胺功能不足等 疾病中的应用。
总结
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药有着不同的作用机制和临床应用，我们 需要注意药品的使用以及可能出现的不良反应。
未来的研究方向包括针对胆碱受体激动药和胆碱酯酶药的开发，以解决现有 药物的局限性，并寻找新的治疗机会。
006药理学练习-第六章 第六章 胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药
第六章胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药一．选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。
）1．治疗闭角型青光眼应选用： DA．新斯的明B．乙酰胆碱C．琥珀胆碱D．毛果芜香碱E．筒箭毒碱2．毛果芸香碱不具有的作用是： BA．胃肠平滑肌收缩B．骨骸肌收缩C．眼内压下降D．心率减慢E．腺体分泌增加3．主要局部用于治疗青光眼的药物是：DA．阿托品B．东其著碱C．筒箭毒碱D．毒扁豆碱E．山莨菪碱4．毛果芸香碱是：CA．受体激动剂B．β受体激动刑C．M受体激动刘D．N受体激动剂E．DA受体激动剂5．毛果芸香碱缩瞳是：BA．激动瞳孔扩大肌的α受体，使其收缩B．激动瞳孔括约肌的M受体，使其收缩C．阻断瞳孔大肌的α受体，使其收缩D．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其收缩E．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其松弛6．新斯的明最强的作用是：DA．膀胱逼尿肌兴奋B．心脏抑制C．腺体分泌增加D．骨俄肌兴奋E．胃肠平滑肌兴奋7．阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是：DA．支气管痉挛B．骨肠平滑肌痉挛C．支气管及唾液分泌D．骨骼肌震颤E．呼吸困难8．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：CA．直接激活胆碱酪酶B．促进胆碱酯酶的生成C．生成磷酰化碘解磷定D．阻断M受体E．生成磷酰化胆碱能酶9．有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、徘尿困难等症状，此时应采用： BA．山其劳碱对抗新出现的症状B．毛果芸香碱对抗新出现的症状C．东莨菪碱以缓解新出现的症状D．继续应用阿托品可缓解新出现症状E．以上都不是10．治疗重症肌无力，应首选 EA．毛果芸香碱B．阿托品C．琥珀胆碱D．毒扁豆碱E．新斯的明11．有机磷酸酯类中毒出现M样作用的原因是 CA．胆碱能神经递质合成增加B．胆磁能神经递质释放增加C. 胆碱能神经递质水解减少D．直接激动M受体E．M胆碱受体敏感性增加12．有机磷酸酯类中毒机制是：EA．直接激动M受体B．直接激动N受体C. 持久抑制单胺氧化酶D．持久抑制磷酸二酯酶E．持久抑制胆碱酯酶B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
药物安全性与有效性评估
长期安全性评估
对新药进行长期临床观察和安全 性评估，确保药物在长期使用过 程中的安全性。
药物相互作用研究
研究药物与其他药物或食物相互 作用的机制和影响，为临床用药 提供指导。
疗效与成本效益分
析
对新药进行疗效与成本效益的综 合评估，为新药的推广和应用提 供依据。
THANK YOU
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯 酶药
目 录
• 引言 • 胆碱受体激动药 • 作用于胆碱酯酶药 • 药物比较与选择 • 展望与未来研究方向
01
引言
药物作用机制简介
胆碱受体激动药
通过与胆碱受体结合，模拟或增 强胆碱能神经递质乙酰胆碱的作 用，从而发挥药效。
作用于胆碱酯酶药
抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆 碱的水解，提高乙酰胆碱的浓度 ，发挥药效。
丁酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制丁酰胆 碱酯酶的活性，提高丁酰胆碱的浓度， 从而改善神经系统的功能，主要用于 治疗帕金森病和亨廷顿病等神经系统 疾病。
04
药物比较与选择
适应症与禁忌症
适应症
胆碱受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病，而作用于胆碱酯酶药主要用于治 疗阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经系统疾病。
氯化琥珀胆碱
氯化琥珀胆碱是一种常用的N2型胆碱受体激动药，可引起骨骼肌松弛和呼吸抑 制。
药物作用与应用
M胆碱受体激动药主要用于治疗平滑肌痉挛引起的疼痛和胃肠道痉挛等，如胃肠 痉挛、胆绞痛、肾绞痛等。阿托品还常用于治疗窦性心动过缓、房室传导阻滞等 心血管疾病。
N胆碱受体激动药主要用于治疗神经肌肉接头疾病，如重症肌无力、肌无力综合 征等。氯化琥珀胆碱常用于全身麻醉和气管插管时的肌肉松弛。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药doc
第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药胆碱受体激动药分为M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。
N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。
第一节胆碱受体激动药（一）胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。
Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用]1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.对眼作用N样作用(二)生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。
1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
(2)降低眼内压(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
3.对平滑肌作用[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。
2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。
可用阿托品对抗。
[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
第二节作用于胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)假性胆碱酯酶(pseudocholine sterase)抗胆碱酯酶药:易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药一．新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物
药物分类与作用特点
胆碱受体激动药 短效类：如乙酰胆碱，作用时间短，
主要用于重症肌无力的治疗。
长效类：如吡啶斯的明，作用时间长， 可用于治疗轻到中度肌无力症状。
作用于胆碱酯酶药物
不可逆性抑制药：如有机磷酸酯类， 能够持久地抑制胆碱酯酶，但副作用 较多。
创新药物设计
针对胆碱受体和胆碱酯酶的结构 特点，利用计算机辅助药物设计 技术，研发出具有高选择性、低
副作用的新型药物。
靶点验证
通过基因敲除、基因突变等技术手 段，进一步验证胆碱受体和胆碱酯 酶在药物作用中的关键作用，为新 药研发提供理论支持。
临床试验
新药在进入市场前需经过严格的临 床试验，包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临 床试验，以评估药物的安全性、有 效性及剂量范围。
N胆碱受体激动药
烟碱
烟碱是一种天然存在的N胆碱受体激动剂，可作用于神经节细胞膜上的N型胆碱 受体，引起神经兴奋，临床上主要用于治疗神经衰弱、神经痛等疾病。
尼古丁
尼古丁是一种合成N胆碱受体激动剂，可作用于中枢神经系统和外周神经系统的 N型胆碱受体，引起神经兴奋，临床上主要用于治疗抑郁症、焦虑症等疾病。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂可以抑制毒蕈碱型胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的水解， 提高乙酰胆碱的浓度，从而发挥治疗作用。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗有机磷中毒等疾病，也可用于治疗中枢神经 系统疾病和自主神经功能障碍。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂的代表药物有碘解磷定、氯解磷定等。
04
药物应用与临床效果
胆碱受体激动药的应用与效果
药物作用机制的深入研究
药效学研究
深入研究药物与靶点的相互作用 机制，了解药物如何发挥作用， 以及在不同生理状态下的药效变
药理学第六章胆碱受体激动药以及作用
毒扁豆碱（physostigmine，依色 林，eserine）
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性 作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中 药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用 比毛果芸香碱强而持久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效 减弱, 刺激性增大。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
第二节 作用于胆碱酯酶的药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样 作用。
一、胆碱脂酶
分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（ACh E），主要存在于胆碱能神经元、神经 肌肉接头等组织中，水解末梢释放的 ACh。假性胆碱酯酶主要存在于神经 胶质细胞、血浆、肠、肝和肾中，因 其对乙酰胆碱的特异性较低，故此酶 又叫非特异性胆碱脂酶。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
2. 腺体：分泌增加，尤以唾液腺和汗腺最 为明显。
临床应用
1．青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对 开角型青光眼也有一定疗效。
2．虹膜炎 与扩瞳药交替应用二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 是一种M受体激动药, 其中对眼睛及腺 体的作用强, 故主要用于眼科。 1.眼：缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛 （三位一体）。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
（1） 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状 肌）上的M受体, 肌肉收缩, 瞳孔缩小。与 阿托品交替点眼, 治疗虹膜炎。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
三、难逆性胆碱酯酶抑制剂
药理学第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。
7
Ach激动内皮细胞的M受体→释放NO→GC→cGMP↑→血管平滑肌松弛。
8
一、M、N胆碱受体激动药（1）
STEP3
STEP2
STEP1
N样作用
激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。
激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。
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毒扁豆碱physostigmine（依色林，eserine）：本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大。易通过血脑屏障，对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。
临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性较大。
毒扁豆碱：
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
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一、M、N胆碱受体激动药（2）
一、M、N胆碱受体激动药（2）
中枢作用 大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：为叔胺化合物，是毛果芸香属植物（pilocarpus jaborandi）叶中提取的生物碱。 药理作用： （1）眼 对眼的作用表现为缩瞳、降低眼压和调节痉挛。 缩瞳：瞳孔括约肌MR激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。 瞳孔扩大肌αR激动 →扩大肌收缩→瞳孔扩大。 降低眼压：睫状体上皮细胞分泌生成房水→瞳孔→前房→前房角的小梁网→房水静脉→睫状前静脉→血液循环。 房水的功能是营养角膜、晶状体及玻璃体；维持一定的眼压。 P →MR →虹膜向中心拉紧→前房角间隙扩大→房水易入静脉→眼压降低。
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乙酰胆碱药理作用
M样作用 心脏 心率↓ 平滑肌：血管扩张 支气管收缩 胃肠道收缩 瞳孔收缩 睫状肌收缩 腺体：分泌 N样作用 神经节兴奋 骨骼肌兴奋 肾上腺髓质分泌肾上 腺素 化学感受器兴奋
胆碱 易被胆碱酯酶破坏 乙酰胆碱 抵抗胆碱酯酶 醋甲胆碱 抵抗胆碱酯酶 卡巴胆碱 抵抗胆碱酯酶 贝胆碱
毛果芸香碱
M-型
受体
胆碱酯 N-型
神经肌肉接头 N2
Hale Waihona Puke 胆碱受体激动药（拟胆碱药）胆碱受体激动药 M、N受体激动药：乙酰胆碱 受体激动药： 、 受体激动药 M受体激动药：毛果芸香碱 受体激动药： 受体激动药 N受体激动药：烟碱 受体激动药： 受体激动药 抗胆碱酯酶药 可逆性： 可逆性：新斯的明 持久性： 持久性：有机磷酸酯
对眼睛作用 收缩瞳孔 降低眼内压 调节痉挛，视远物模糊 对腺体 临床应用 青光眼 虹膜炎 阿托品中毒
青光眼
可分为急性和慢性， 重要致盲疾病。 闭角型主要是房水 回流障碍引起，开角 型主要和房水生成过 多有关。 主要治疗方法有药物 治疗降低眼压，或手 术治疗。
可逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明neostigmine 新斯的明neostigmine
化学结构属季铵类，口服吸收差，不能进入血 脑屏障。 增加胃肠道和膀胱张力，用于腹气涨和尿储留。 兴奋骨骼肌，用于重症肌无力的诊断和治疗。 增加迷走神经张力，终止阵发性室上性心动过 速。 非去极化形肌松药中毒解救。
有机磷酸酯的急性中毒
中毒途径：皮肤、消化道和呼吸道。 中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。 处理原则： 迅速脱离中毒环境，减少吸收。 用解毒药 阿托品 胆碱酯酶复活药，氯解磷定 对症治疗
有机磷酸酯的急性中毒症状
M样症状 眼、胃肠道、泌尿道平滑肌收缩。 血管平滑肌扩张， 心率慢。 腺体分泌。 N样症状：神经节兴奋，肌束颤动 中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸麻痹。
思考题
名词： 名词：调节痉挛 问答题： 问答题：
１，试述毛果芸香碱的药理作用及其临床应用。 试述毛果芸香碱的药理作用及其临床应用。 试述新斯的明的药理作用及其临床应用。 ２，试述新斯的明的药理作用及其临床应用。
第五章
拟胆碱药
模拟乙酰胆碱部分或全部作用 部分或全部作用的药 拟胆碱药 模拟乙酰胆碱部分或全部作用的药 物，主要包括胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制 药
中山大学药学院药理与毒理学实验室
拟胆碱药
m1 神经 生物碱 直接作用药物 m2 心脏 m3 腺体 可逆性 间接作用药物 ↑ACh 不可逆性 神经节 N1