肝肠钙粘连蛋白与肿瘤的研究进展

机 制 还 不 清 楚 ， 在 进 一 步 研 究 当中 。 仍
正常情 况下， Ｄ ７限制性地表达在 鼠的肝脏及 大肠 、 Ｃ Ｈ１ 小肠细胞 内， 且仅表 达在极化细胞 的基侧表 面， 而在食 管和 胃从未发现 Ｃ Ｈ１ Ｄ ７的存在。Ｃ Ｈ１ Ｄ ７参与肝脏 的发 育过 程，
文综述 了肝肠钙粘连蛋 白的结构、 生物学行 为特点及其 与某
在 细胞的生长过程中起到 了非常重要 的作 用 。 Ｊ
钙 粘 连 蛋 白是 Ｃ “ 依 赖 的 细 胞 之 间 的 粘 附 分 子 。 们 ａ 它
究发现有一类表 达在老 鼠肝肠 系统 的钙 粘连蛋 白新 成 员。
由 于这 一 新 型 的钙 粘 连 蛋 白只 表 达 在 肝 细 胞 和 肠 上 皮 细 胞
Ｃ Ｈ ７如 何 利 用缺 少 的细 胞 质 部 分 与 细 胞 支架 连 接 的 具 体 Ｄ １
内， 以将 它命 名 为 肝 肠钙 粘 连 蛋 白 （ｉ ｒ ｎ ｓｎ ａｈｒ 所 １ ｅ —ｉｔ ｔ ｅｃｄ ｅ— ｖ ｅｉ ｉ，Ｉ ｅｄｅ ｎ … 。充 分 了解 肝 肠 钙 粘 连 蛋 白 ， 肿 瘤 的 ｎ Ｌ — ａｈｆ ） ｉ 对 发 生发 展 以及侵 袭 转 移研 究具 有 一 定 的 理 论 指 导 意 义 。 本
１０个 氨 基 酸 残 基 组 成 。 经 典 钙 粘 连 蛋 白 的 配 体 是 钙 连 环 ５ 蛋 白（ａｅｉ） 钙 粘 连 蛋 白通 过 结合 钙 连 环 蛋 白 与 细 胞 内骨 ｃｔ ｎ ， ｎ 架 相 互作 用 ， 而调 控 细 胞 的 粘 附功 能 。 从 肝 肠钙 粘连 蛋 白与 其 他 钙 粘 连 蛋 白的 区 别 主 要 在 于 细
的膜 系统 之 前 ， Ｄ １ Ｃ Ｈ ７与 传 统 钙 粘 连 蛋 白之 间 的 相 互 作 用
ｌ 肝 肠 钙 粘连 蛋 白的 结构 特 点
传统的钙粘连蛋白有 着相似的结构 ， 共有 ５个钙 粘连蛋
白重 复 区（ Ｃ 。第 一 个 钙粘 连 蛋 白 重 复 区（ Ｃ ） 于 细 胞 Ｅ） Ｅ １位
广 东 医学
２０ ０９年 ２月 第 ３ ０卷 第 ２期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉａ ｏ ｒａ Ｆｂ ０９， ｏ．３ ， ｏ ｄｃｌ ｕｎ ｌ ｅ ．２０ Ｖ １ ０ Ｎ ．２ Ｊ
・
２７・ ９
综 述
・－ 座 １ ｊ 钟
肝肠 钙 粘连 蛋 白与 肿瘤 的研 究 进展 木
致组织细胞结构 改变和功能障碍 。研究表明， 有些钙粘连蛋
白 的结 构 和 功 能异 常 与 肿 瘤 的 侵 袭 转 移 密切 相 关 。 近 年 研
附过程 中并 不通过与钙连环蛋 白的结合 而发挥作 用， 而有可
能 是 直接 与 细 胞 支 架 连 接 而 实 现 细 胞 之 间 的 粘 附。 但 是 ，
些 肿瘤 关 系的 研 究进 展 。
小鼠胚肝高表达 Ｃ Ｈ ７ 而成年后 表达 下 降。Ｃ Ｈ ７与传 Ｄ １， Ｄ１ 统的钙粘连蛋白拥有相似的黏 附强度和寿命 ， 两者定位在 而
不同的细胞膜区域 ， Ｄ ７沿着基底 膜分布 ， Ｃ Ｈ１ 大部分传统 的
钙 粘 连 蛋 白则黏 附在 膜 与 膜 之 间 的联 合 点 处 。Ｃ Ｈ ７几 乎 Ｄ Ｉ 特 异 性 表 达 于胆 固醇 丰 富 的 细胞 膜 ， 而传 统 的 钙 粘 连 蛋 白却 表 达 于这 些 细胞 膜之 外 的 地 方 。 在 肠 上 皮 细 胞 还 没 有 精 密
陈筱婷 杜红 延 ， ຫໍສະໝຸດ 汪森明 ，李 明 。 南方医科大学珠江 医院肿瘤 中心 （ 州 ５ ０ ８ ） 南方 医科大学生物技术学院（ 广 １２ ２ ； 广州 ５０ １ ） １５５
钙 粘连 蛋 白是 ｃ “依 赖 的 介 导 同 源 细 胞 间相 互 粘 附 的 ａ
２ 肝 肠钙 粘 连 蛋 白的 生物 学 特 点
连 蛋 白、 钙 粘连 蛋 白 以及 其 他 类 型钙 粘 连 蛋 白。 大 部 分 钙 原
粘连蛋 白家族成 员有着相似的结构及生物学功 能， 它们不仅 在细胞粘附， 细胞识 别以及调控组织器官形 态发生 中起重要 作 用， 而且参与介导细胞信号转导甚至神 经传导等 。如果钙
粘 连 蛋 白的 活动 异 常 ， 胞 之 间 的粘 连 功 能 会 出现 紊 乱 ， 细 导
外 的氨 基 末 端 ， 区有 一 名 为 细 胞 黏 附识 别 区域 （ ｅ ｄｅ 该 ｃｌ ａｈ— ｌ
ｓ ｎｒｃｇｉｏ ，Ａ ） 结 构 域 ， ｉ ｏｎｔ ｎ Ｃ Ｒ 的 ｏ ｅ ｉ 由大 约 ｌＯ个氨 基 酸 残 基 组 １
成 ， 导 钙 粘 连蛋 白 的特 异 性 粘 附 ， 定 这 一 粘 附特 性 的 是 介 决 Ｈｓ ｌ —Ｖ ｌ Ｈ Ｖ） 列 。 另 外 ４ 个 钙 粘 连 蛋 白 重 复 区 ｉ—Ａａ ａ（ Ａ 序 （Ｃ Ｅ ２一Ｅ ５ 位 于 钙 粘 连 蛋 白 高 度 保 守 的 ｃ 末 端 ， 约 由 Ｃ） 大
传 统 的 钙 粘 连蛋 白拥 有 复 杂 的 细胞 质 区域 结 构 ， 而也 从 决 定 了其 功 能 的 多样 性 。 传 统 钙 粘 连 蛋 白通 过 与 细 胞 质 内
的钙 连 环 蛋 白 相 互 作 用 。 而 调 控 细 胞 的 粘 附 功 能 。 由 于 从
多基 因 家族 。 目前 已经发 现 １０多个 钙 粘 连 蛋 白 家 族成 员 ， ０ 根 据 它 们 的 结构 和 功 能特 点分 为经 典 钙 粘连 蛋 白 、 粒 钙 粘 桥
Ｃ Ｈ ７的结构特 异性 ， 而决定 了它的 生物 学行 为也和 其 Ｄ １ 从
他 钙 粘 连蛋 白有 所 不 同。 Ｃ Ｈ ７在 细胞 粘 附过 程 中 同样 发 Ｄ Ｉ
挥 了非常重要 的作 用。有研 究表 明 ， Ｄ １ Ｃ Ｈ ７的胞外 部分 可
能 独 自担 当调 节 细 胞 粘 附 功 能 的 工 具 Ｊ Ｃ Ｈ ７在 细胞 粘 。 Ｄ １