细胞生物学5-细胞衰老知识点
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细胞生物学5-细胞衰老知识点
●总述:
●细胞衰老
●细胞老化:老化状态
●细胞衰老
●细胞衰老与个体衰老的关系
●衰老原因:集体绝大多数种类细胞的老化
●衰老的含义:
●构成整个机体衰老的物质基础
●机体某些器官和组织正常生理活动的需要
●细胞的寿命
●第一类:与人体生命相等长度
●神经细胞肌细胞
●第二类:细胞寿命远低于人体寿命,但仍能存活较长时间
●肝、肾细胞
●第三类:细胞存活时间很短,很快被新生的同类取代
●白细胞味蕾细胞红细胞
●hayflick界限
●细胞衰老的表现
●细胞衰老时的形态变化
●细胞膜流动性下降(胆固醇插入)→兴奋性降低,离子转运能力下降细胞
皱缩脆性增加
●细胞质
●水分减少→细胞体积减小、皱缩
●色素等代谢产物沉积加剧例如:脂褐素
●细胞器减少
●尤其是线粒体但体积变大
●高尔基体囊泡肿胀破碎
●内质网弥散总量减少
●空泡增加
●细胞核
●核膜内陷(神经细胞最明显)
●染色质固化
●凝聚固缩破碎溶解
●核大染色深
●生化方面的改变
●遗传物质
●遗传物质 DNA复制和转录全面受到抑制
●端粒DNA丢失
●DNA氧化断裂缺失甲基化程度降低
●蛋白质
●自由基增加改变蛋白质的交联性
●酶活性中心被氧化酶失活
●蛋白质蛋白质合成率下降稳定性功能性下降发生交联修饰
●细胞衰老的相关基因
●促进衰老的基因(阻止细胞周期)
●p16基因:不仅有有关而且可能是促进细胞衰老的主要原因
●Rb基因(抗癌基因)反馈调节
●p21基因:表达的蛋白与细胞周期的相关蛋白结合使细胞的周期活动停在
G1期
●MORF4基因:抑制MRG15基因
●抗衰老的基因
●p53基因阻止癌症发展,停止细胞周期
●APOC3基因
●SOD基因
●超氧化物歧化酶
●细胞衰老的其他学说
●遗传决定学说
●程序化过程
●自由基学说
●自由基的产生
●内源性
●呼吸链电子泄露
●经过氧化物酶体的多功能酶等催化产物羟基化
●环境
●端粒缩短学说
●端粒组成:DNA分子和结构蛋白
●机制:端粒长度随分裂次数的增加而下降
●端粒酶:RNA和蛋白质
●代谢废物积累学说
●细胞死亡
●细胞死亡的原因
●内因:自然死亡
●外因:病理
●细胞死亡的形式与特征
●细胞坏死:病理原因造成的,无规则死亡,被动的死亡过程
●细胞坏死的形态学改变
●核浓缩
●核碎裂
●核溶解
●注意:细胞解体释放出的内容物很容易引发周围组织炎症
●细胞凋亡:程序性死亡
●细胞凋亡的形态学改变
●细胞膜:表面的微绒毛细胞突等结构都逐渐消失
●细胞质:出去的水多,进来的水少
●前期线粒体肿胀
●内质网腔膨大
●细胞核:
●新月、花瓣状等形态的变化
●染色质进一步聚集可使核膜孔处断裂,形成碎片
●凋亡小体:细胞凋亡以后形成的碎片
●形成机制
●发芽脱落
●分隔
●自噬体形成
●细胞生化的改变
●DNA断裂形成规律性片段
●核小体 8+H1
●蛋白酶
●胱天蛋白酶:切断天冬氨酸蛋白酶
●细胞质钙离子、pH的变化
●钙离子释放胞外内流增多
●ph 先急速上升再缓慢下降
●线粒体生化变化
●呼吸链受损
●释放细胞色素c
●超氧阴离子
●其他形式的凋亡
●细胞失巢凋亡:细胞与细胞外质脱离
●细胞焦亡(细胞炎性坏死):细胞不断膨大,释放内容物
●细胞凋亡与细胞坏死的区别
●细胞凋亡是一种由基因决定的程序性死亡
●细胞死亡是指受到病理性刺激后引起的细胞损伤性死亡(炎症反应)●影响凋亡的因素
●抑制凋亡因子
●生理性抑制因子
●原癌基因突变p53
●病毒基因
●诱发凋亡因子
●生理性诱发
●与损伤相关的因子
●与治疗相关的因子
●凋亡分子机制
●相关基因
●caspase家族
●bcl-2基因家族
●促进细胞凋亡
●抑制细胞凋亡
●ced基因家族
●-3与-4促进细胞凋亡
●-9抑制细胞凋亡
●p53基因(突变频率最高的抑癌基因)
●Fas和Fasl 肿瘤坏死因子
●信号传导通路
●死亡受体介导的转导通路
●线粒体介导的转导通路
●生理学意义
●清除发育过程不需要的细胞
●清楚发育不正常的细胞
●已完成功能的细胞
●清除衰老无用的细胞
●清除有潜在危险的细胞
●细胞凋亡与疾病
●AD
●AIDS
●肿瘤
●细胞自噬性死亡:细胞通过自噬的方式死亡
●过程
●与溶酶体结合
●内容物被消化分解自噬体
●注意:细胞自噬过于频繁,改变内环境导致细胞死亡