温和灸对高脂血症合并动脉硬化患者ADMA、NO的影响

温和灸对高脂血症合并动脉硬化患者ADMA、NO的影响阮佳伟;张会芳;姜劲峰;王玲玲
【摘要】目的观察温和灸在降血脂、抗动脉硬化的同时是否影响不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA).方法采用病例序列研究,连续纳入符合高脂血症、动脉硬化标准的17例患者.温和灸神阙与双侧足三里,每穴施灸10 min,隔日1次.治疗前和治疗6星期、12星期时分别检测血清ADMA和NO水平.结果 17例患者中,治疗前ADMA (35.41±12.68)μmol/L,治疗6星期时
(29.57±12.12)μmol/L,较治疗前下降(P＜0.01),治疗12星期时(23.01±7.0)
μmol/L,较治疗前下降(P＜0.01),较治疗6星期时下降(P＜0.05);NO治疗前水平(69.80±36.66)μmo]/L,治疗6星期(64.97±44.87)μmol/L,治疗12星期
(36.48±27.87)μmol/L,较治疗前下降(P＜0.01).结论温和灸可显著下降高脂血症合并动脉硬化患者血清ADMA和NO水平.
【期刊名称】《上海针灸杂志》
【年(卷),期】2014(033)006
【总页数】3页(P492-494)
【关键词】艾条灸;高脂血症;动脉硬化;一氧化氮;不对称二甲基精氨酸
【作者】阮佳伟;张会芳;姜劲峰;王玲玲
【作者单位】南京中医药大学,南京210023;南京中医药大学,南京210023;南京中医药大学针药结合重点实验室,南京210023;南京中医药大学针药结合重点实验室,南京210023
【正文语种】中文
【中图分类】R246.1
动脉硬化(angiosclerosis,AS)是心脑血管疾病的基础病理,高脂血症是引发动脉硬
化的常见病理因素,内皮损伤是高脂血症引发AS的重要环节。

临床与实验的证据
表明艾灸具有降血脂[1-2]、保护血管内皮[3]、抗AS[4]的作用。

不对称二甲基精
氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)的竞争性抑制剂。

由于ADMA[5]介导脂质紊乱、冠状动脉疾病、慢性心衰、糖尿病和高血压的内皮功能紊乱,越来越多的临床证据支持ADMA是一个新的、独立的心血管疾病危险因子[6]。

艾灸是否能影响ADMA?在2012年3月至2013年 3月期间,我们观察了温和
灸对高脂血症合并AS患者血清ADMA和NO水平的影响,现报道如下。

1.1 一般资料
本研究为病例序列观察。

接诊 26例,纳入 17例。

剔除者中,不符合动脉硬化诊断者1例,基线及治疗 6星期、12星期血清指标数据不全者 8例。

纳入患者中男4例,
女13例;年龄40～49岁3例,50～59岁7例,60～69岁5例,70例岁以上2例。

1.2 诊断标准
①高脂血症诊断参照 2007年《中国成人血脂异常防治指南》[7]诊断标准;②颈动
脉彩色多普勒超声检查确诊存在颈动脉粥样硬化斑块。

1.3 纳入标准
①符合以上诊断标准;②停止服用调脂药物 2星期以上,且血脂水平仍符合诊断标准;③自愿加入本研究,并签署知情同意书;④基线,治疗6星期及12星期血脂、NO、ADMA数据齐全。

2.1 取穴
神阙穴及双侧足三里穴。

2.2 操作方法
艾条一端点燃,吹艾至红火状态,开始施灸。

艾火垂直悬于穴位皮肤上方 1.5 cm灸治。

若患者灼痛难忍时,可稍抬高艾条,不做旋转等动作。

艾条每燃烧2 min掸去艾灰1次,使艾条保持红火状态。

每次每穴施灸10 min,隔日1次。

共治疗12星期。

治疗期间嘱患者正常饮食,不干预受试者饮食习惯。

3.1 观察指标
指标检测由南京建成生物工程研究所完成。

采用硝酸还原酶法检测 NO;酶联免疫
吸附法(ELISA)法检测血清ADMA水平,仪器使用华东电子DG5033A酶标仪(南京华东电子集团医疗装备有限责任公司)。

3.2 统计学方法
采用SPSS19.0软件进行统计分析,计量资料采用配对 t检验,P＜0.05为差异具有
统计学意义,P＜0.01为差异有显著性。

3.3 治疗结果
治疗6星期患者血清ADMA比治疗前下降13例,上升4例;治疗12星期患者血清ADMA比治疗前下降14例,上升3例;治疗12星期患者血清ADMA比治疗6星
期时下降13例,上升4例。

详见表1。

治疗6星期患者血清NO比治疗前下降8例,上升8例,持平1例;治疗12星期患者血清NO比治疗前下降14例,上升3例;治疗12星期患者血清NO比治疗6星期
时下降10例,上升7例。

详见表1。

治疗6星期和治疗12星期患者血清ADMA与治疗前比较差异均有显著性(P＜
0.01),治疗 12星期患者血清ADMA与治疗6星期比较差异也具有统计学意义(P＜0.05)。

治疗6星期患者血清NO与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗
12星期患者血清NO与治疗前比较差异有显著性(P＜0.01)。

详见图1。

4.1 温和灸对血清ADMA的影响
NO在维持内皮功能的稳定上起到重要作用。

众多研究表明,血管内皮功能紊乱是
由 ADMA通过抑制NOS活性介导的,升高的血清ADMA明显抑制内皮细胞表达
的eNOS,竞争性抑制使内皮源性NO生成减少;而且ADMA增强巨噬细胞吞噬脂
质的能力,加重细胞泡沫化程度;ADMA还可以诱导原代培养大鼠血管平滑肌细胞迁移和表型转化。

以上因素均会加速动脉粥样硬化进程并增加发生心血管事件的风险。

ADMA水平是心血管疾病的一个重要标志物。

ADMA可以预测冠心病[8]患者主
要心血管事件的发生,急性缺血性脑卒中组患者[9]血浆ADMA水平明显高于未卒
中组,ADMA浓度与急性缺血性脑卒中的风险呈正相关;脑梗死患者[10]血浆ADMA水平亦高于对照组,血浆ADMA水平与颈动脉内膜厚度呈正相关;新发 2型糖尿病患者[11]血浆ADMA水平明显增高,2型糖尿病伴大血管并发症[12]血清ADMA水平高于无大血管并发症。

目前还没有可用的专门调节ADMA浓度的治疗方法[13],临床常用二甲双胍、罗格列酮、胰岛素、他汀类药物降低ADMA浓度。

本研究结果表明温和灸6星期时,患者血清ADMA浓度明显下降,12星期时进一步下降,显示温和灸是一种有效降低血清ADMA浓度的方法,而且温和灸法取材方便,资源消耗低,还具有卫生经济学的价
值优势。

4.2 温和灸对血清NO的影响
本研究温和灸治疗最终降低患者血清NO水平。

AS是慢性炎症性损伤,因此温和灸是通过降低NO水平拮抗动脉硬化的慢性炎症损伤。

在AS病变发展过程中,eNOS 的表达受到抑制,而iNOS被激活[14]。

ADMA可能既抑制eNOS,又激活iNOS活性。

由于eNOS生成的NO浓度较低而iNOS生成的浓度较高,所以,iNOS激活后产生的NO总体浓度是增加的。

实验证明ADMA上调大鼠腹腔巨噬细胞
[15]iNOS的表达;高脂饮食促AS实验研究中主动脉内膜有不同程度的脂质斑块形
成与ADMA水平增高相关,同时C反应蛋白水平增高,炎性因素激活iNOS。

ADMA能够上调巨噬细胞移动抑制因子[16]的表达,促进TNF-α和IL-8的分泌。

炎性因子水平的增加,持续激活iNOS,生成较高浓度的NO,进一步推动慢性炎症的
发展和动脉硬化的形成[17]。

4.3 基于时间轴的温灸量-效关系
时间的累积是增加温灸刺激量的有效方法。

本研究中温和灸治疗6星期时血清ADMA浓度水平下降即有显著性差异(P＜0.01),NO的下降无差异;随着疗程的延长,治疗12星期时NO水平下降才具有显著性差异(P＜0.01),ADMA浓度进一步下降(P＜0.05)。

研究结果说明疗程长短是保证温灸疗效的基本因素。

以时间计算的
单次温灸量是温灸强度的体现,单次温灸量[4]必须达到一定的时间才能对血管内皮
功能起到保护作用。

延长单次治疗时间[18]以增加灸治强度的方法也可以提高疗效。

4.4 本研究的不足
本研究存在样本量偏少,未观察 AS变化,未检测eNOS、iNOS亚型等不足。

我们
将在后续的研究工作加以完善。

AS及其并发疾病,它是一种炎症及代谢、免疫、遗传综合性的复杂疾病,对AS的有效治疗应该包括抗炎、降脂、抗凝、内皮保护、
综合防治等综合效应。

NO与血管内皮损伤、平滑肌细胞增殖、单核细胞黏附、氧化应激等AS病理环节相关。

艾灸通过降低ADMA从而调节NO途径发挥多方位、多环节的抗AS作用,具有一定的研究价值与应用前景。

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