小儿急性白血病诊治研究进展

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儿童急性早幼粒细胞白血病低危组的治疗进展

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３２３．２０１６．０６．０１１
・综
述・
儿童急性早幼粒细胞白血病低危组的治疗进展
王林娅综述急性早幼粒细胞白血病（ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ郑胡镛审校
ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＰＬ）是急性髓系白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）的一种特殊亚型，存在特异性染色
体易位ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ２１）。从１９５７年该病首次报道至今，该亚型经历了从最致命性到最有可能被治愈的巨大转变Ｊ。目前ＡＰＬ低危组（非
中国小儿血液与肿瘤杂志２０１６年１２月第２１卷第６期
ＪＣｈｉｎａＰｅｄｉａｌｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖ。１２１，Ｎ。．６
。３２７・
不多。在过去二十年里，初诊ＡＰＬ低危组患者的治
疗从以全反式维甲酸联合化疗到全反式维甲酸联合
砷剂（少用或不用化疗）演变。１全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）联合化疗（ＣＴ）在ＡＰＬ低
危组中的应用
１．２ＡＴＲＡ联合ＣＴ在儿童和成人低危组ＡＰＬ中的应用及区别北美协作组和欧洲ＡＰＬ小组对ＡＴＲＡ和传统化疗方案的疗效做了大量研究，通过

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，APL）是一种特殊类型的急性白血病，它有其独特的临床和分子特征，并且具有比其他类型的急性白血病更好的治疗预后。

在过去的几十年里，对于儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗取得了重大进展。

传统的治疗方案使用了大剂量化疗药物和全身放射治疗，但这些治疗方法具有较高的毒性。

由于APL具有特定的分子标志，即PML-RARα融合基因，这使得科学家们能够开发出特定于APL 的靶向治疗方法。

全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）是治疗APL的关键药物之一。

ATRA 通过诱导PML-RARα融合基因的分解，从而促进白血病细胞的分化和凋亡。

ATRA与化疗药物联合使用，已经成为儿童急性早幼粒细胞白血病的标准治疗方案，取得了非常好的治疗效果。

这种治疗方法使得大多数患儿可以实现完全缓解，并且预后相对较好。

砷酸三氧化钾（arsenic trioxide，ATO）是用于治疗APL的另一种靶向药物。

ATO能够引起白血病细胞的自噬和凋亡，并且能够在细胞水平上杀灭幼稚白血病细胞。

近年来，ATO已经被广泛应用于APL的一线治疗中，并且在临床实践中取得了非常好的疗效。

ATO与ATRA的联合使用已经成为治疗APL的最佳方案之一。

分子靶向药物和免疫治疗也为儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗提供了新的选择。

细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CD4）单克隆抗体已经显示出良好的疗效，可以作为维持治疗的一部分。

一些新型的分子靶向药物，如靶向FMS样酪氨酸激酶的多种抑制剂，已经在临床试验中显示出很好的前景。

尽管APL的治疗取得了显著的进展，但仍然存在一些挑战。

一些患儿可能会出现治疗失败或复发，这可能与药物抵抗性或细胞内信号通路的异常有关。

未来的研究需要进一步深入了解病理生理学和分子机制，并探索更有效的治疗策略。

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗取得了巨大的进展，特别是通过靶向治疗和免疫治疗等新的治疗方法。

医学专题小儿白血病进展

支持治疗及积极防治感染要点
尽可能清除急、慢性感染灶，对疑似结核病者需用抗痨等保护性治疗。加强营养，不能进食或进食极少者可用静脉营养，加强口腔、皮肤和肛周的清洁护理，加强保护隔离，预防和避免院内交叉感染。
强烈化疗期间可酌情用成分输血，用少浆红细胞悬液或单采血小板悬液，有条件者还可预防性地用静脉丙种球蛋白输注，还可酌情应用细胞集落刺激因子（G-CSF或GM-CSF）等。
在化疗过程中，一旦出现严重感染，应减缓或暂时中断化疗，待积极控制感染后继续尽快完成化疗。
遇严重出血时，及时大力止血，注意防治DIC，血小板极低（小于20×109/L）时，及时输注足量单采血小板悬液，以免发生致死性颅内出血；
每一疗程前后必须检查肝肾功能，尤其是HD-MTX和HD-Ara-c治疗，肝肾功能异常时，须及时积极治疗，以期尽早恢复；
预防性应用SMZco25mg/(kg./d），每周连用3天，并积极治疗细菌、病毒、深部真菌及卡氏肺囊虫肺炎等感染。
预防高尿酸血症：
在诱导化疗期充分水化及碱化尿液， WBC＞25×109/L要同时服用别嘌呤醇 200-300mg/(m2.d)共5-7天。
化疗注意事项
每一个疗程化疗完成后，一旦血象恢复（WBC≥3×109/L，ANC＞1.5 ×109/L），肝肾功能无异常，须及时作下一阶段化疗，尽量缩短2个疗程之间间隙时间（一般是2-3周）；
初诊时CNSL的治疗：在进行诱导化疗的同时，三联鞘注第
1周3次，第2，3周各2次，第4周1次，共8次。然后在完成早期强化治疗后做颅脑放疗18Gy，作完放疗后不能再作 HD-MTX+CF治疗，但后三联鞘注每8 周1次，直至终止治疗。
初诊时睾丸白血病（TL）的治疗：

急性早幼粒细胞白血病治疗进展

・
综
述・
急性早幼粒细胞白血病治疗进展
林愈灯李永康综述沈亦逵王耀平审校
急性早幼粒细胞白血病（Ｐ）占儿童ＡＡＬＭＬ１％，有和成人ＡＬ相同的临床表现、胞形态０具Ｐ细学、传学和分子生物学特征。约９％患者携带遗５ｔ１１）（５；７染色体易位，白血病细胞分化阻滞在早幼粒细胞阶段，临床出血征明显，常伴弥散性血管内凝血（Ｉ，脾淋巴结肿大少见。免疫分型ＣＤＣ）肝ＤＣＣ３阳性，ＣＨＬ — Ｒ阴性。由于儿童ＤＤ３而ＤＡＤ
维普资讯
中国小儿血液与肿瘤杂志２００７年２月第１第１ＪＣｉａＰｄａｌｄＣｎｅ，Ｆｂｕｒ０７Ｖ１２，。１２卷期ｈｎｅｉｒＢｏａｃｒｅｒａｙ２０，。Ｎ．ｔｏ１
‘３００）。单用蒽环类还７２．％Ｐ＝．８
是联合其它抗肿瘤药，目前并无统一结论。西班牙ＰＴＥＡ组和意大利ＧＭＭＥＨＭＩＥＡ组系列研究表明：ＡＬ病例数相对较少，Ｐ因此目前儿童ＡＬ都采用与蒽环类抗肿瘤药单用即可获得非常好的临床疗Ｐ成人ＡＬ相同的治疗方案，文分析综述近年来效１其３年无复发生存率（Ｆ）９％左右ＪＰ本，ＲＳ达０。ＡＬ治疗进展，Ｐ期望对儿童ＡＬ的治疗有借鉴和指德国ＧＣＰＡＣ组研究提示，ＴＡ联合蒽环类和大剂ＡＲ导作用。量ＡＡＣ可进一步提高ＡＬ疗效，缓解率为Ｒ — Ｐ其１诱导缓解治疗由于全反式维甲酸（ＴＡ）向９％，ＡＲ靶２２年ＲＳ达９％。Ａ２３与ＡＲＦ６Ｓ０ＴＡ作用机治疗的基础是ＡＬｔ１；７）成Ｐ —ＡＰ（５１形ＭＬＲＲ融合理不完全相同，用于ＡＬ诱导缓解治疗。Ｓｅ也Ｐｈｎ基因，部分典型细胞形态学ＡＬ可不携带ｔ１；７，ＺＰ（５１）Ｘ等将初诊ＡＬ患者６Ｐ１例随机分成３组，别予分而不典型细胞形态学可能携带ｔ１；７，（５１）因此ＡＲ以ＡＲＡ２３ＡＲＴＡＴＡ，Ｓ０，ＴＡ＋Ａ２３疗，Ｓ０治３组ＣＲ率都治疗前ＡＬＰ诊断必须具备遗传学或分子学依据… 。＞０，获Ｃ９％但Ｒ所需时间在联合用药组最短，小血虽然ＡＲＴＡ单用可取得超过９％的诱导缓解率，板恢复时间最短，访８～３０目随０个月，合用药组联前大量研究表明，ＴＡ联合葱环类抗肿瘤抗生素２ＡＲ０例无１复发，例而单独用药组有７３复发 ¨ 。／７例。，化疗对ＡＬ患者的长期无病生存率有重要意义。Ｐ提示ＡＲＴＡ与Ａ，协同作用。虽然随访时间较Ｓ０有诱导缓解率、总体生存率、５年５年无病生存率分别短，显示良好的应用前景。但达９５～９％，７～９％，１—７％ “ 欧洲ＡＬ７８ｏ７６。Ｐ２巩固治疗ＡＬ治疗的最终目的是消除异常白Ｐ的一项随机对照研究表明：ＴＡ诱导缓解治疗后血病克隆，ＡＲ达到分子生物学缓解。诱导缓解治疗后，第３天起加用柔红霉素和阿糖胞苷化疗（ＴＡ＋ＡＲ依诱导缓解治疗方案的不同，有５仍０—８％患者存５化疗组）较ＡＲ，ＴＡ单用缓解后再化疗（１ＡＡ１一化在ｔ１；７阳性克隆，Ｒ（５１）必须进行巩固治疗。不疗组）患儿２年复发率ＡＲ，ＴＡ＋化疗组、 Ⅱ认一化同的研究组，固治疗方案差别较大，不同蒽环类Ａ巩如疗组分别为６，６（＝．４，％１％Ｐ００）２年无病生存率交替单独使用或与ＡＲＴＡ联合应用，准剂量Ａａ标ｒ— 分别为８％，７，ＴＡ用药４４７％ＡＲ８～７２小时后能迅ｃ＋三尖杉紫碱与大剂量ＡＣ交替应用，准剂量ｍ— 标速改善出凝血异常，疗不会加重ＤＣ的发展］化Ｉ。ＡａＣ＋ＤＲ与大剂量ＡａＣ交替应用，ｒ— Ｎｒ— 单用大剂量由于ＡＬ白血病细胞Ｐ糖蛋白及其它耐药蛋白低ＡａＣ等ｂ引，获得了较好的临床疗效。目前Ｐ一ｒ— 都表达，对蒽环类抗肿瘤药特别敏感Ｊ理论上去尚无前瞻性研究表明诱导缓解后需巩固治疗多少疗故，甲氧基柔红霉素（Ｄ有较长的半衰期和中枢神经程，ＩＡ）一般认为至少需强化治疗２～３疗程，９％患约０系统渗透性，目前并没有前瞻性研究表明ＩＡ优者可达到分子学缓解］ＰＴＥ但Ｄ１。ＥＨＭＡ系列研究表２

急性白血病治疗与儿童及青少年患者远期卵巢功能研究进展2024(全文)

急性白血病治疗与儿童及青少年患者远期卵巢功能研究进展2024（全文）摘要急性白血病（acute leukemia，AL）是儿童及青少年时期常见的血液系统恶性肿瘤。

化疗是目前临床上AL主要的治疗方式。

造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等疗法也为难治/复发患者的生存带来更大的希望。

化疗药物、放疗、靶向和免疫药物在进行临床应用的同时，会在其他非靶系统产生不良反应，其中对生殖系统的不良作用可能导致患者面临无法生育的困境，降低长期生存质量。

随着AL患者生存率不断地提升，需明确不同治疗方案对性腺功能的影响，针对性进行改进与预防，促使患者生存质量随着生命长度的延长而同步提高。

该文旨在综述AL治疗对女性儿童及青少年患者卵巢功能的影响，为临床白血病患者远期生殖保护提供思路。

急性白血病（acute leukemia，AL）是儿童及青少年时期常见的血液系统肿瘤。

近年，随着多化疗药物联合方案的应用、精准的危险度分层及缓解后微小残留病（minimal residual disease，MRD）评估技术的提高、化疗联合靶向治疗及免疫治疗等新治疗策略的应用，AL的预后已得到极大改善。

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的总体生存率（overall survival，OS）可达85% ［1 ］；急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）的OS接近70%［2 ］。

因此，有关AL患者的长期生存质量尤其是生殖能力的保护，逐渐受到关注，但针对儿童及青少年AL患者远期卵巢功能状况的研究较少。

因此，本文就AL常用治疗方法对于女性患者卵巢功能的损害进行综述。

1 化疗药物对卵巢功能的损害化疗是AL最主要的治疗方法。

多数化疗药物在攻击白血病细胞的同时，会对性腺产生毒性作用。

该毒性在男性患者中表现为少精症甚至是无精症，在女性患者中则表现为过早绝经及卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）［3 ］。

儿童ALL诊治进展与展望课件

基因替代
用正常基因替代缺陷基因，以恢复细胞正常功能。
04
CATALOGUE
儿童ALL诊治进展
新型药物研发进展
靶向治疗药物
随着对ALL发病机制的深入了解，针对关键靶点的靶向治疗药物已成为研究的热点。这些药物具有更高的特异性，能够减少传统化疗药物带来的毒副作用，提高治疗效果。
免疫治疗药物
免疫治疗在近年来取得了突破性进展，包括CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂等。这些免疫治疗药物能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，为ALL的治疗提供了新的选择。
儿童ALL的诊断标准
临床表现
儿童ALL通常表现为淋巴结肿大、肝脾肿大、发热、贫血、出血等症状。
实验室检查
通过血常规、骨髓穿刺、细胞形态学、免疫学、细胞遗传学等实验室检查手段进行确诊。
病理诊断
对淋巴结或肿块进行病理组织活检，以确定肿瘤的性质和类型。
03
CATALOGUE
儿童ALL诊治现状
专家讨论
总结归纳
邀请相关领域的专家，就儿童ALL的诊治问题进行深入探讨，提出未来研究方向和展望。
总结归纳儿童ALL诊治的关键点和最新研究成果，提出未来研究方向和挑战。
02
CATALOGUE
儿童ALL概述
ALL的定义和分类
ALL的定义
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性克隆性疾病。
THANKS
感谢观看
临床试验进展
开展新药临床试验，探索更加有效的化疗方案和靶向治疗手段。
免疫和基因治疗的联合应用前景
免疫治疗
利用肿瘤疫苗、细胞免疫疗法等手段，增强患儿免疫力，提高抗肿瘤效果。
基因治疗

儿童急性髓系白血病治疗相关进展

Ｃｉａｈｎ）
Ａｂｔａｔｓｒｃ：Ｉｈａｔｆｕｅａｅ，ｔｅｓｒｉａａｅｏｈｌｒｎｗｉｃｔｅｏｄｌｕｅａｈｓｂｅａｓｄｎｔｅｐｓｏｒｄｃｄｓｈｕｖｖｌｒｔｆｃｉｅｔａｕｅｍｙｌｉｅｋｍｉａｅｎｒｉｅｄｈ
ｌｕｅｉ．ｅｋｍａ
Ｋｅｒｓｙｗｏｄ：ａｕｅｍｙｌｉｅｋｍｉ；ｃｔｅｏｄｌｕｅａｃｉｈｌｄ；ｐｏｎｓｓｒｇｏｉ；
（Ｃｉｄｔ，０２３（）４７４１－ｌｉｒ２１，ｏｓ：８－９），ｎａ
ｔｅａｙｈｒｐ
儿童急性髓系白血病（ｃｔｍｙｌｉｌｕｅｉ，Ａ）ａｕｅｅｏｅｋｍａｄＭＬ是一组临床及生物学特性均具异质性的恶性疾病，占儿童白血病的１％～２％，可为原发性疾病，亦可继发于骨髓５０异常增生或既往化疗。
临床儿科杂志第３０卷第５期２１０２年５月ＪＣｉｅｉｔＶ１０Ｎｏ５Ｍａ．０２ｌＰｄａｒｏ．．ｙ２１ｎ３
・
４８・７
ｄｉ１．９９ｉｎ１０－６６２１．５０４ｏ：０３６￣．ｓ．０３０．２．ｓ０００２
ｕｅｏｅｙｅｏｒｇｉｅｔｒｅｅｒｇｏｈｍｏｈｒｐ；ａｄｐｏｒｓｎｈｍａｏｏｅｉｔｍｅｌｔｎｐａｔｔｎｓｆｎｗｔｐｆｄｕｓｌａｇｔｄｄｓｆｒｃｅｔｅａｙｋｕｎｒｇｅｓｉｅｔｐｉｔｓｅｃｌｒｓｌｎａｉ．ｃａｏＩｈｓａｔｌｎｔｉｒｃｅ，ｗｌｒｖｅｔｅｅａｏｅｆｃｏｓｔｋｅｐｒｕｄｒｔｎｉｇｆｒｔａｍｅｔｏｃｔｅｏｄｉｅｗｉｅｉｗｈｓｂｖａｔｒｏｍａｅａｄｅｅｎｅｓａｄｎｏｒｔｎｆａｕｅｍｙｌｉｌｅ

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，APL）是一种罕见但具有高度恶性的白血病类型。

在APL中，白细胞分化异常，导致异常细胞大量聚集并进入血液循环系统，从而导致血液中出现大量不成熟的幼稚粒细胞。

APL的最常见症状包括瘀斑、疲劳、贫血、感染、出血等。

与其他类型的白血病相比，APL的发病率相对较低，但由于其极度恶性和高死亡率，治疗仍然是一个急需解决的问题。

根据当今的治疗方法，APL的治愈率可以高达90％，但仍然有10％的患者由于治疗失败或复发而死亡。

1. 研究进展传统的APL治疗方案为All-Trans Retinoic Acid（ATRA）和化疗药物两种结合治疗。

ATRA作为特殊的维生素A类化合物，可促进白细胞的分化，从而减少幼稚粒细胞的数量。

化疗药物常常包括鞘氨醇和大环素等。

但是，传统治疗具有许多副作用，如毒性作用、感染风险、脑水肿和细胞增殖等。

这些治疗方法也无法治愈所有患者，尤其是那些不能忍受化疗的患者。

为了提高治疗效果并减少副作用，研究人员已经开始探索其他替代治疗方法。

一种有效的替代治疗方法是Arsenic Trioxide（ATO）。

ATO是一种广泛用于非APL患者治疗恶性肿瘤的治疗药物。

与传统治疗不同，ATO的优势在于其可诱导白细胞凋亡。

实践证明，ATO治疗可以显著改善APL患者的前景，并对其生存率产生积极影响。

同时，研究人员也在开发和研究新的分子标记和药物治疗方法。

例如，PLZF-RA Rα融合基因是APL的一个重要分子标记，因此研究人员已经通过基因编辑技术获得了抑制PLZF-RARα的CRISPR/CAS工具。

这种新技术可能为患者提供治疗选择，从而增加治疗效果，改善患者的生存率。

2. 未来的方向在未来，研究人员将继续致力于研究APL的治疗方法，以更好地预防和治疗该疾病。

他们将探索新的分子标记和靶向药物，以及开发有无副作用的替代治疗方案。

儿童急性B淋巴细胞白血病基因表达谱分型的研究进展

DOI ：10．3969/j．issn．1673－5323．2020．03．014·综述·儿童急性B 淋巴细胞白血病基因表达谱分型的研究进展郑雪岭郑胡镛基金项目：北京市医院管理局登峰计划（编号：DFL20151101），首都卫生发展科研专项－重点攻关（编号：首发2016-1-2091），国家科技重大专项（编号：2017ZX0930*******）作者单位：100045北京，国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心，儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室，儿科学国家重点学科，儿科重大疾病研究教育部重点实验室通讯作者：郑胡镛，Email ：zhenghuyong@vip．sina．com 急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblasticleukemia ，ALL ）是儿童期最常见的恶性肿瘤，年发病率为4/10万左右，其中约85%为急性B 淋巴细胞白血病（B-ALL ）［1］。

我国CCLG-ALL 2008化疗方案下儿童ALL 的5年总体生存率（overallsurvival ，OS ）为85.3%，标危组OS 为91.5%［2］。

ALL 初诊精确分型对危险度判断及提升预后至关重要。

目前常采用细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（morphology ，immunology ，cytogenetics ，molecular biology ，MICM ）对初诊ALL 进行综合分型，约50%未能分型的ALL 被定义为B-others ALL ［3］。

在基因芯片技术的带动下，2009年Bore ［4］和Mullighan ［5］通过基因表达谱研究发现了BCＲ-ABL-like 或Ph-like ALL 亚型，这成为ALL 精确分型研究领域一重要里程碑。

测序技术的兴起改变了传统模式的基因表达谱分型研究。

通过对融合、突变、表达谱特性的深度挖掘，B 系ALL 新亚型不断被发现，这为临床危险度分层治疗提供了新的依据，也为探索靶向治疗给出了重要提示。

急性白血病的治疗新进展

急性白血病的治疗新进展急性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是一种恶性疾病，其特征是造血干细胞异常增殖和分化阻滞，患者往往出现贫血、出血、感染等症状。

近年来，随着医学技术的不断进步，治疗急性白血病的新方法和新药物不断涌现，为患者带来了新的希望。

一、分子靶向治疗的突破传统的急性白血病治疗主要采用化疗和造血干细胞移植，然而这些治疗方法存在一定的局限性和副作用。

近年来，研究人员发现急性白血病的发生与个体的基因突变密切相关，因此，分子靶向治疗成为了治疗急性白血病的新进展。

FLT3是急性白血病中最常见的基因突变，与AML患者的预后密切相关。

研究人员发现，使用FLT3抑制剂能够抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞凋亡，尤其对于FLT3-ITD阳性的患者效果更佳。

目前已经有多种FLT3抑制剂进入了临床试验阶段。

另外，IDH1和IDH2基因突变也是AML患者中常见的突变，这导致了代谢异常和转录因子异常表达。

针对这一突变，研究人员开发了IDH抑制剂。

临床试验结果显示，IDH抑制剂能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，并且对于那些已经接受过传统化疗的患者也显示了良好的疗效。

二、免疫治疗的突破免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，近年来在肿瘤治疗领域获得了广泛的关注。

针对急性白血病，免疫治疗也在取得新的突破。

CAR-T细胞疗法是免疫治疗领域的一项重要技术。

研究人员通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击白血病细胞。

临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法在治疗AML方面取得了显著的疗效，为那些传统治疗无效的患者提供了新的希望。

另外，免疫检查点抑制剂也在治疗AML中显示出了潜在的价值。

PD-1和PD-L1是免疫检查点中的两个重要分子，可以抑制T细胞的免疫活性。

通过使用PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂，可以恢复T细胞的免疫活性，增强对白血病细胞的攻击能力。

虽然目前该类药物在治疗AML方面的研究还处于早期阶段，但是初步的结果显示了其潜在的治疗效果。

儿童急性淋巴细胞白血病诊治进展__省略_液会议_ASH_儿科继续教育介绍_江倩

ＡＬＬ
治
验中就被用作预后指标
4

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大约 2 ％
￣

3
％的ＡＬＬ患疗相关晚期毒副作用的研究报道多集中在二十世纪
，，

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周后没有获得骨髓缓解这部分患者七八十年代治疗的患儿中
，
大约
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患儿
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ＰｈＢＣＲＡＢＬ
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Ｂ
不同的亚型包括婴幼儿
，
ＡＬＬ
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、
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ＡＬＬ
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IKZF1基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的研究进展2024(全文)

IKZF1基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的研究进展2024（全文）摘要IKAROS家族锌指转录因子1(ikaros family zinc finger 1，IKZF1)基因编码Ikaros蛋白，其调节造血细胞发育及分化，并对自身免疫和肿瘤抑制至关重要。

随着基因组学的研究进展，IKZF1成为急性淋巴细胞白血病发生、发展的重要预后生物标志物。

IKZF1基因突变在约15%的儿童急性B淋巴细胞白血病中存在。

突变损害了IKZF1基因的肿瘤抑制功能，使白血病细胞增殖和抗凋亡能力增强，对关键化疗药物产生耐药。

IKZF1突变在有其他预后不良因素的病例中更常见，在治疗过程中面临复发率高、缓解期短、病死率高的困难。

对IKZF1基因突变的急性B淋巴细胞白血病儿童进行强化治疗、造血干细胞移植及免疫治疗可以降低复发率、提高缓解率及生存率。

靶向治疗有希望改善IKZF1突变患儿的预后。

急性B细胞白血病(acute B-lymphoblastic leukemia，B-ALL)是儿童和青少年中最常见的恶性肿瘤[1]。

近年来，随着对儿童白血病机制研究的深入、危险因素的细化、分层化疗方案的实施与改进、特异靶向治疗及干细胞移植的开展，15岁以下急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患儿5年生存率达88%[2]。

但仍有8%~20%复发，复发成为患儿死亡的重要因素之一，是制约儿童ALL预后的关键[2,3]。

IKAROS家族锌指转录因子1(ikaros family zinc finger 1，IKZF1)基因编码Ikaros蛋白，对于正常造血、自身免疫和肿瘤抑制至关重要，包括血液系统恶性肿瘤及实体瘤[4,5]。

越来越多的研究证明IKZF1突变在儿童B-ALL中高发并导致ALL的不良结果，国际上将IKZF1基因状态纳入风险分层算法中，提出并证实强化治疗可以改善预后。

但也有学者提出DUX4重排、ERG缺失及ETV6-RUNX1-like亚型与IKZF1突变共存会降低ALL患者预后不良的风险，强化治疗只能带来更多的不良反应[5,6]。

儿童急性淋巴细胞白血病BFM方案的研究进展

案，要根据Ｒ主Ｆ和泼尼松治疗反应进行临床分型。ＡＬＬＢＭ．６方案具体危险分组如下：危组（Ｒ：Ｆ＜０８Ｆ８标ＳＧ）Ｒ．，ＰＲ，中枢神经系统受累，纵隔肿物；险组（Ｇ）ＲＧ无无危Ｒ：Ｆ≥ ０．８及ＰＲ，ＰＧ或ＧＲ伴中枢神经系统受累或纵隔肿物；验试组（Ｇ）ＰＲ，诱导治疗第４天未达完全缓解（ｏｐｅＥ：Ｐ或Ｏｃｍｌｔｅ
现不仅有助于诊断，且可以提供某些预后信息。ＡＬ－Ｆ而ＬＢＭ
＜８高标危组（ＳＲ０．，ＨＲ）Ｆ为０．８～１２中、危分组与ＡＬ．，高Ｌ
ＢＭ一１方案相同。因ＡＬ－Ｆ８Ｆ８ＬＢＭ一３方案中发现了泼尼松治疗试验的重大意义，ＡＬ－Ｆ８故ＬＢＭ．６方案和ＡＬ－Ｆ９ＬＢＭ一０方
一
３临床分型体系的演变：０世纪８年代之前，童．２Ｏ儿
ＡＬ－Ｆ协作组对ＡＬ尚无系统的临床分型体系。ＡＬＢＭＬ
、
诊断
主要根据ＦＡＢ形态学分型和细胞化学综合分析结
ＢＭ一１方案中根据ＲＦ８Ｆ将患儿分为三组，定：危（Ｒ）Ｒ规标ＳＦ＜１２中危（．，ＭＲ）ＲＦ为１２～１７高危（）Ｒ ≥ １７ＡＬ．．，ＨＲＦ．。Ｌ

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（AML）是一种白血病亚型，其特点是在骨髓中存在大量五类细胞系发育不良的幼稚髓系细胞，其中早幼粒细胞是最为突出的。

治疗这种疾病的主要手段是化疗和造血干细胞移植，但是由于AML的恶性程度和对治疗的抵抗性，治愈率仍然较低。

在过去几年，随着技术的进步和实验研究的深入，新的治疗方法正在不断出现。

基因突变指向个性化治疗AML患者中存在多种基因突变，其中核心染色体变异往往与白血病的发生和进展有直接关系。

这些基因突变的多样性使得针对AML的治疗方法难以统一，需要个性化治疗。

如今的治疗模式已经从单一化疗向增强化疗和靶向治疗转变。

在2017年美国血液学会年会上，研究者报告了针对一种叫做IDH1突变的蛋白的靶向药物IVAG（AG-120）的临床研究，这种药物可以有效治疗某些AML患者，并且副作用较小。

另外，有研究表明，针对P53突变的靶向治疗可能成为一种新的可行治疗方案。

这些靶向药物的出现为AML的治疗带来了新的机遇。

CAR-T细胞疗法的进展CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T cell）细胞疗法是近年来白血病治疗的热门话题。

它通过将人体自身的T细胞改造成携带特定受体的细胞，完成对肿瘤细胞的识别和攻击。

近期，在临床试验中，CAR-T细胞疗法已经被证实对治疗B细胞性白血病的有效性。

而针对AML的CAR-T细胞疗法的研究也在进展中。

研究者证明通过针对CD33抗原的CAR-T 细胞，可以有效杀灭AML细胞，并且这种治疗方式比传统化疗方式更为有效。

因此，针对AML的CAR-T细胞疗法被认为是一种非常有前途的治疗方案。

免疫疗法治疗AML免疫疗法是一种新型的治疗方法，它利用人体的免疫系统来攻击癌细胞。

针对AML的免疫疗法主要包括免疫细胞治疗和免疫调节剂治疗。

免疫细胞治疗包括细胞免疫治疗和抗体治疗，目前代表性的药物有抗CD33抗体疗法、利用人造抗体来激活自然免疫细胞以杀灭肿瘤细胞。

儿童急性淋巴细胞白血病BFM方案的研究进展

儿童急性淋巴细胞白血病ＢＦＭ方案的研究进展关键词] 儿童白血病研究进展健康网讯: 李娟顾龙君 200127上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心ＡＬＬＢＦＭ为德国柏林法兰克福蒙斯特(ＢｅｒｌｉｎＦｒａｎｋｆｕｒｔＭ櫣ｎｓｔｅｒ,ＢＦＭ)急性淋巴细胞性白血病(ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ＡＬＬ)研究协作组的简称。

这一协作组在过去的20～30年间对儿童ＡＬＬ进行了大量的临床研究,提出了早期治疗反应的预后意义,对儿童ＡＬＬ的治疗做出了巨大贡献。

ＡＬＬＢＦＭ对儿童ＡＬＬ治疗的研究进展大致可分为以下几个阶段:20世纪70年代的早期试验性研究、ＡＬＬＢＦＭ 81方案、ＡＬＬＢＦＭ 83方案、ＡＬＬＢＦＭ 86方案、ＡＬＬＢＦＭ 90方案、ＡＬＬＢＦＭ 95方案、ＡＬＬＢＦＭ 2000方案。

这些方案对儿童ＡＬＬ的诊断和治疗作了一系列调整,现将其演变和进展作一综述。

一、诊断主要根据ＦＡＢ形态学分型和细胞化学综合分析结果[1],确诊ＡＬＬ的依据是外周血涂片发现幼稚淋巴细胞或骨髓中幼稚淋巴细胞不少于25%。

确诊中枢神经系统白血病(ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ＣＮＳＬ)则需符合下列条件之一:脑脊液中白细胞计数>5个/μｌ和涂片镜检发现幼稚淋巴细胞,或ＣＴ发现颅内浸润[2]。

免疫分型主要依据欧洲白血病免疫分型协作组(ＥｕｒｏｐｅａｎＧｒｏｕｐｆｏｒｔｈｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎｏｆｌｅｕｋａｅｍｉａｓ,ＥＧＩＬ)的建议[3]。

细胞遗传学发现不仅有助于诊断,而且可以提供某些预后信息。

ＡＬＬＢＦＭ协作组也相继开展了细胞遗传学研究。

提出ｔ(9;22)和ｔ(4;11)等异常核型的预后意义。

幼稚淋巴细胞的ＤＮＡ指数(ＤＩ)为白血病细胞Ｇ0/Ｇ1期细胞同正常细胞的比率,以ＤＩ=1 16为界用于评估预后[4]。

1992年12月,在各实验中心开展了逆转录聚合酶链反应(ＲＴＰＣＲ)技术用于检测ＢＣＲＡＢＬ融合基因以来[5],通过2年随访发现ＢＣＲＡＢＬ(+)患儿的2年无事故生存(ｅｖｅｎｔｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ,ＥＦＳ)为53%,ＢＣＲＡＢＬ(-)患儿为76%,两者差异有显著性。

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia, APL）是一种特殊类型的白血病，它的特点是患儿体内存在大量的早幼粒细胞。

随着医学的进步，儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗方法也得到了很大的进展。

传统的治疗方法主要是使用化疗药物。

经过多年的临床实践，化疗药物已经相对成熟，可以控制病情并延长患儿的生存时间。

化疗药物对于儿童患者来说，常常伴随着严重的副作用，如免疫功能降低、恶心、呕吐等。

寻找新的治疗方法成为了研究的重点。

最引人注目的就是基因治疗技术。

基因治疗是一种利用基因工程技术来修复患者体内异常基因的方法。

研究者在实验室里将健康的基因注入患儿体内，以修复病变细胞中的异常基因，从而达到治疗的目的。

基因治疗不仅可以精准地攻击白血病细胞，还可以减少对正常细胞的损害，从而降低治疗的副作用和风险。

目前，基因治疗技术已在临床上初步应用，并取得了一些积极的效果。

针对APL特点的分子靶向药物也成为了研究热点。

研究者发现，患儿体内的APL细胞中存在着一种叫做PML-RARA的融合基因，这个基因的异常表达是导致白血病发生的主要原因之一。

研究者利用分子靶向技术开发了一种叫做ATO（砒霜）的药物，它可以靶向PML-RARA基因，进而杀灭APL细胞。

临床试验显示，ATO药物在儿童APL患者中具有很好的疗效，不仅可以快速缓解病情，还可以降低复发率。

除了药物治疗，干细胞移植也是一种重要的治疗手段。

干细胞移植是指将健康的造血干细胞移植到患者体内，通过修复病变细胞中的异常基因，从而达到治疗的目的。

干细胞移植可以有效地清除体内的白血病细胞，并且具有持久的疗效。

干细胞移植也存在一定的风险，如移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）等。

目前，研究者正在努力改进干细胞移植技术，使其更加安全有效。

硼替佐米治疗儿童复发难治性B系急性淋巴细胞白血病研究进展2024(全文)

硼替佐米治疗儿童复发/难治性B系急性淋巴细胞白血病研究进展2024（全文）摘要急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤，通常预后良好，但儿童复发/难治性ALL的预后较差，大剂量再诱导化疗和造血干细胞移植成为这类患者的替代治疗。

硼替佐米作为初代蛋白酶体抑制剂，获批用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。

近年来一些临床研究证实，硼替佐米可以与多种化疗药物联合应用，安全且有效地治疗儿童复发/难治性ALL，提高此类患者的完全缓解率和生存率。

该文综述硼替佐米对ALL的作用机制及硼替佐米联合化疗在儿童复发/难治性ALL中的临床研究进展和安全性。

儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）预后较好，新诊断的ALL患者5年总生存率（overall survival，OS）超过90%，但仍有10%～15%患者最后复发［1 , 2 ］。

复发/难治性（relapsed/refractory，R/R）ALL治疗难度较大，完全缓解（complete remission，CR）率低。

首次或二次复发后的长期OS在5%～50% ［3 , 4 , 5 ］，第二次甚至多次复发后，通过多种方案化疗的缓解率仍不足44%，难治性ALL再诱导治疗后的缓解率则更低［6 ］。

复发ALL 儿童通常会接受再诱导化疗，标准再诱导化疗包括蒽环类药物联合长春新碱、门冬酰胺酶、泼尼松或地塞米松和对中枢神经系统（central nervous system，CNS）的治疗。

硼替佐米是美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的初代蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor，PI），为26s蛋白酶体可逆性抑制剂［7 ］。

基于硼替佐米临床前活性和在血液系统其他恶性肿瘤中的成功应用，多项临床研究证实硼替佐米联合化疗再诱导儿童R/R-B-ALL有较好的应答率和缓解率，但国内相关报道较少。

小儿急性淋巴细胞白血病化疗方案进展

８．％，６６而其髓外白血病的预防效果亦较好，ＮＬＣＳ的复发率为２，％睾丸的复发率为１２。此前，．％荷兰国内的一项国家范围内以人口为基础的研究也
有类似的研究报告，效与ＰＧ的研究中完全没有蒽环类药物及烷化剂，周的诱６导治疗亦为三药方案（ｅＶＲＬＡＰ，－ＳＤｘＣ／ —Ｓ）ＬＡＰ连／用ｌ天，４方案中的大剂量ＭＸ（／成为主要Ｔ２ｇｍ）的缓解后治疗药物，Ｄｘ替Ｐｅ，以ｅ代ｒｄ以增加鞘内注射次数替代头颅放疗，６年ＥＳ达到８％，ＣＳＦ１其Ｎ
种意义上讲仍属经验治疗，国外大规模的多中心的临床协作研究不断地积累经验，断地将ｆ）Ｌ不ｌＬＬ，Ａ的化疗方案优化。必须强调的是各个协作研究的化
疗方案的制定及实施应用针对的是其确定的相应的危险分型。小儿ＡＬＬ危险分型趋向越来越细化，本
关系亦更相关。为此，９０年后，１９国际上所有的协
１Ｌ没有淋巴瘤样的表现，０／，治疗观察１６００例病人，年ＥＳ为８％。虽然这个临床研究的方案中６Ｆ１仍包括有蒽环类药物，但诱导和再诱导之外的治疗
作组都对Ｓ —ＬＲＡＬ的化疗方案进行调整及优化，原
高长期存活患儿的生活质量成为重要的研究内容。
Ｐｉ出，完成全程治疗后，ｕ指在威胁ＡＬ患儿的危险Ｌ
果报告，这是一个针对标危ＡＬ的治疗方案。其诱Ｌ

小儿急性白血病诊治进展

小儿急性白血病诊治进展
汤永民
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2004(19)3
【总页数】4页(P192-195)
【关键词】白血病/诊断;白血病/治疗;儿童;癌基因蛋白质类;融合;随访研究
【作者】汤永民
【作者单位】浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.血栓与止血分子标志物监测在急性白血病诊治中的研究进展 [J], 孙中华(综述);郝艳梅;李玉云;张凤(审校)
2.混合表型急性白血病诊治进展 [J], 张贺洋;于锦香;李艳
3.急性白血病并发侵袭性真菌病临床诊治新进展 [J], 徐祥梅;邢宏运;韩丽英
4.小儿急性白血病并发糖尿病临床诊治研究 [J], 赵占坤
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