4-成人急性淋巴细胞白血病诊治进展PPT课件
合集下载
急性淋巴细胞白血病ppt课件
（简称急淋，ALL） 急性非淋巴细胞性白血病
（简称急非淋,又称髓系，ANLL）
ANLL分为8型 即粒细胞白血病未分化型（M1） 、 粒细胞白血病部分分化型 （M2）、 早幼粒细胞型（M3）、粒-单核细胞型（M4）、单核细胞型（M5）、 红白血病（M6）、巨核细胞型（M7）、急髓微分化型（M0）；
4
分型
何种漱 口液
16
护理措施
自身
家庭 经济
心理护理
社会
医护
17
谢谢观看
18
ALL
中枢神经系统 白血病（CNS-L） 的防治
12
化学药物治疗 （诱导缓解
、缓解后治疗）
骨髓或外周血 干细胞移植
Company name
一般护理
1、入院之初、日常环境、每周消毒 2、一般饮食、贫血时、血小板低时、
化疗期间饮食 3、根据贫血程度指导活动
13
贫血严重程度分级
严重程度 轻 中 重 极重
病因
物理和化学因素 X线照射， 经常接触苯、 甲醛等化学物 质；怀孕期间 吸烟；接触杀 虫剂除草剂； 环境污染等
体质因素 白血病不属于 遗传性疾病， 少数患儿染色 体畸变白血病 率高于正常人 群
病毒因 素
某些病毒 （人类T细胞 白血病病毒） 确可引起人 类白血病
3
分类
急性淋巴细胞性白血病
根据增生的细胞 种类不同
①L1 原幼淋细胞以小细胞为主，
大细胞﹤0.25（25%）
按细胞大 小（FAB、
②L2 原幼淋细胞以大细胞为主
我国标准） >0.25(25%)
③L3 大细胞为主，胞质较多、深
蓝色，多空泡呈蜂窝状，称 BurKitt 型
中国成人急性淋巴细胞白血病诊疗指南 ppt课件
(2)高危组—年龄35岁，白细胞计数(WBC) BALL30109/L 、T-ALL100109/L。
免疫分型为pro-B-ALL、早期或成熟T-ALL， 伴t(9;22)/BCR-ABL或t(4;11)/MLL1-AF4；达CR 时间超过4周。
28
3、几种特殊类型ALL特点
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
形态学、遗传学、免疫表型三项指标均 不能作为Burkitt淋巴瘤/白血病的金标准 ，不能仅依据一项指标诊断，而应综合考 虑多项指标确诊。
39
Burkitt淋巴瘤/白血病的预后不良因素包括：
年龄偏大 体能状况差 疾病晚期(III期以上) 骨髓(尤其是外周血出现原始细胞)或中枢神经 系统受累 乳酸脱氢酶(LDH)增高等。
监测。残留病水平高的患者具有较高的复发危险,应进行较 强的缓解后治疗，以改善长期疗效。
MRD的监测一般采用多参数色流式术，表达特殊融合基 因者(如BCR/ABL)可以结合基因表达。
56
6、中枢神经系统白血病(CNSL) 的诊断、预防和治疗
57
• 诊断标准 目前CNSL尚无统一诊断标准。1985年在罗马讨论关于
ALL，但可以不再使用门冬酰胺酶。伊马替尼应尽量 持续应用至维持治疗结束(无条件应用伊马替尼的患者 按一般ALL的治疗方案进行，维持治疗可以改为干扰 素为基础的方案)。
有供体的患者可以在一定的巩固强化治疗后，尽早 行Allo-SCT；伊马替尼持续口服至行造血干细胞移植。
Allo-SCT后应定期监测BCR/ABL融合基因表达， 伊马替尼至少应用至两次融合基因为阴性。
2016.9. 20
骨穿提 示
免疫分型为pro-B-ALL、早期或成熟T-ALL， 伴t(9;22)/BCR-ABL或t(4;11)/MLL1-AF4；达CR 时间超过4周。
28
3、几种特殊类型ALL特点
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
形态学、遗传学、免疫表型三项指标均 不能作为Burkitt淋巴瘤/白血病的金标准 ，不能仅依据一项指标诊断，而应综合考 虑多项指标确诊。
39
Burkitt淋巴瘤/白血病的预后不良因素包括：
年龄偏大 体能状况差 疾病晚期(III期以上) 骨髓(尤其是外周血出现原始细胞)或中枢神经 系统受累 乳酸脱氢酶(LDH)增高等。
监测。残留病水平高的患者具有较高的复发危险,应进行较 强的缓解后治疗，以改善长期疗效。
MRD的监测一般采用多参数色流式术，表达特殊融合基 因者(如BCR/ABL)可以结合基因表达。
56
6、中枢神经系统白血病(CNSL) 的诊断、预防和治疗
57
• 诊断标准 目前CNSL尚无统一诊断标准。1985年在罗马讨论关于
ALL，但可以不再使用门冬酰胺酶。伊马替尼应尽量 持续应用至维持治疗结束(无条件应用伊马替尼的患者 按一般ALL的治疗方案进行，维持治疗可以改为干扰 素为基础的方案)。
有供体的患者可以在一定的巩固强化治疗后，尽早 行Allo-SCT；伊马替尼持续口服至行造血干细胞移植。
Allo-SCT后应定期监测BCR/ABL融合基因表达， 伊马替尼至少应用至两次融合基因为阴性。
2016.9. 20
骨穿提 示
成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的专家共识课件
①一般应含有HD-MTX方案：MTX l～3g／m2（T-ALL 可以用到5g／m2）。应用HD-MTX时应争取进行血清 MTX浓度监测，注意四氢叶酸钙的解救，解救至血清MTX 浓度0.1μmol／L(至少应低于0.25μmol／L)可停止解救。
②可选择 Ara-C（标准剂量或大剂量）为基础的方案。 ③可继续应用含L-Asp 的方案。 ④缓解后6个月左右参考诱导治疗方案再予诱导强化1次 。
出现感染发热等并发症时，可以临时停用伊马替尼，以减少患 者的风险。
(3)血像恢复后(白细胞≥1x109/L，血小板≥50x109/L)可以 进行鞘内注射。
(4)建议于诱导化疗结束时(约为治疗的第28±7天左右)复查 骨髓和细胞遗传学(诊断时有异常者)、BCR/ABL融合基因，判 断疗效。
(5)有干细胞移植条件者，行HLA人类白细胞抗原系统配型，寻找供 体。
续使用,也可与强化巩固方案交替序贯进行。 (3)自取得完全缓解后总的治疗周期至少2年。
(四)．Ph阳性急性淋巴细胞白血病的治疗(Ph+ALL)
• 诱导治疗：
(一)非老年(年龄<55岁)Ph+-ALL的治疗
和一般Ph阴性 ALL一样，建议予VCR或长春地辛、蒽环 /蒽醌类药物、糖皮质激素为基础的方案(VDP)诱导治疗； 鼓励进行临床研究。
急性淋巴细胞白血病是淋巴细胞恶性 增殖性疾病起源于单克隆B淋巴细胞和T淋 巴细胞的前体细胞，特点是骨髓和外周血 中出现大量原始和幼稚淋巴细胞，它的增 生及聚集抑制正常造血，出现三系细胞减烷化剂） 3.病毒（EBV） 4.遗传因素 5.其他血液病的最终转变
临床表现1
1.贫血（较早出现并渐加重，表现苍白、无 力、头晕、心悸、厌食和浮肿等 ）
2024成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南要点PPT
ALL的分型诊断
按照WHO 2022（第5版）标准，ALL分 为前体淋巴细胞B淋巴母细胞白血病/淋巴 瘤和T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤两大类。
常见的几种ALL的特点
包括BCR::ABL1样ALL、ETP-ALL、Ph+ALL等，这些类型的ALL具有特殊的基因改 变和临床特征。
WHO 2022(第5版)分类
mg/m2每周1次。
特殊类型ALL的维持治疗方案
02 如涉及ABL系列融合基因的患者可以联合相应的靶向药物治疗，如TKI治疗。
无合适供者患者的维持治疗方案
03 无合适供者的患者，按计划继续CD19/CD3双特异性抗体+TKI和(或)多药化疗+TKI治
疗。
感谢观看
ALL的诊断分型
采用MICM(细胞形态学、免疫学、细 胞遗传学和分子遗传学)诊断模式，按 WHO 2022(第5版)标准进行诊断分型 。
Ph+-ALL的治疗原则
诱导治疗原则包括临床试验、多药化 疗+TKI治疗以及TKI+糖皮质激素±长 春碱类；CR后的治疗原则是保证TKI的 用药。
特殊类型ALL的治疗
Ph+-ALL的治疗原则
诱导治疗可采用临床试验或多药化 疗方案，CR后的治疗推荐使用TKI 维持，老年患者可适当降低化疗强 度。
特殊类型ALL的治疗建议
如ETP-ALL、BCR::ABL1样ALL等，治 疗较为复杂，需要结合具体情况选择 合适的治疗方案。
CR后治疗建议
维持治疗的重要性
ALL患者在获得CR后应继续治疗 ，以防止复发，提高生存率。
老年Ph+-ALL的治疗原则
老年Ph+-ALL的治疗原则以TKI为 基础，化疗参考老年Ph—ALL。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊疗指南ppt课件(1)
im
9%
CD10+CD19+
CD45dim~++
8.4%
CD34+CD4 5dim 0.43% CD10+CD1 9+CD45di m 0.44%
7
MRD
CD45 CD34
CD19 CD10
CD45 CD34
CD19
第一次复发 MRD(BM)
CD34+CD45 dim 43% CD10+CD19+ CD45dim~++ 53%
第一次复发 MRD(PB)
CD34+CD45 dim 3.52% CD10+CD19+ CD45dim 3.7%
CAR-T治疗 后第二次缓 解MRD(BM)
CD34+CD45di
m
1.38%
CD10+CD19+C
D45dim 0%
8
CD45
MRD
CD19
CD34
CD10
CAR-T治 疗后第二 次缓解
37
四. ALL的治疗
ALL患者一经确诊后应尽快开始治疗。
38
1、ALL的预治疗
39
2、Burkitt淋巴瘤/白血病的治疗
40
• 诱导缓解和缓解后治疗 治疗方案建议采用短疗程、短间隔的治疗。 治疗疗程应不少于6个，如MDACC的Hyper-CVAD、
MRD(PB)
CD34+CD45dim 0.08% CD10+CD19+CD 45dim 0%
CD45 CD34
CD19
CD10
第二次复 发
MRD(BM)
急性淋巴细胞白血病课件课件
2021/1/12
61
临床表现
慢性期 1、起病缓慢，乏力、低热、多汗或盗 汗、体重减轻等代谢亢进表现。 2、上腹坠胀或疼痛。 3、胸骨压痛、脾大，肝也可肿大。 4、白细胞淤滞：呼吸窘迫、脑出血。 5、病程约1-4年。
2021/1/12
62
骨髓检查 增生明显至极度活跃，以粒系增生为主
2021/1/12
贫血20概21/1述/12
9
go
贫血的治疗
对症治疗
输注全血、红细胞、 血浆、血小板凝血
抗感染、止血 保护脏器功能
因子
对因治疗
补充造 血原料
激素、免疫抑制剂 细胞因子
贫血20概21/1述/12
10
go
贫血20概21/1述/12
11
continue
缺铁性贫血
Iron deficient anemia
高热：提示有继发感染, 体温常﹥38.5℃
三 、出血:
原因:主要因血小板 减少,其次为凝血机制障 碍,如 合并DIC
部位:皮肤淤点、淤斑、鼻出血、牙龈出血、月经 过多为主。可有眼底出血，颅内出血为常见死 亡原因。
2021/1/12
37
四 、器官和组织浸润的表现
1.肝.脾.淋巴结肿大：多为轻至中度， 巨脾罕见。
2021/1/12
69
霍奇金病HD
2021/1/12
70
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
63
诊断 (慢性期)
(1) 临床表现：
(2) 脾大或伴有肝大，胸骨压痛。
(3) 高代谢：低热、乏力、多汗、体重减轻、
(4) (2) 血象：WBC ↑
(5)
中性粒细胞碱性磷酸酶积分降低。
成人急性淋巴白血病 ppt课件
注意：许多免疫标志只是系列相关而非系列特异性的，仅 表达1～2种系列交叉抗原尚不足以诊断为双表型白血病，而诊 为髓系抗原阳性的ALL(My+ALL)或淋系抗原阳性的 AML(Ly+AML)更为恰当。
欧洲组白血病免疫分类的标志积分系统(EGIL)
积分 B淋巴细胞系
2
cCD79a*
cIgM、cCD22
急性淋巴细胞白血病的免疫学分型
(EGIL，1998修改)
1．B系ALL(CD19+和/或CD79a+和/或CD22+， 至少两个阳性)
早期前B-ALL(B-I) 普通型ALL(B-II) 前B-ALL(B-III) 成熟B-ALL(B-IV)
无其它B细胞分化抗原表达
CD10+ 胞浆IgM+ 胞浆或膜或+
2．T系ALL(胞浆/膜CD3+)
早期前T-ALL(T-I) CD7+
前T-ALL(T-II)
CD2+和/或CD5+和/或CD8+
皮质T-ALL(T-III) CD1a+
成熟TБайду номын сангаасALL(T-IV) 膜CD3+，CD1a-
3．伴髓系抗原表达的ALL(My+ALL)
表达1或2个髓系标记，但又不满足杂合性急性 白血病的诊断标准。
1. B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 (NOS，不另做分类) 2. 伴重现性细胞遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 3. T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
淋巴母细胞白血病 — 前体淋巴细胞白血病
前体B淋巴细胞白血病/淋巴瘤 (NOS，不另做分类)
• 原始细胞常表达B细胞的标记： CD19、CyCD79a、CyCD22(均非特异的表达)。CD10、 sCD22、CD24、PAX5、TdT多为阳性；CD20、CD34变化 较大。
欧洲组白血病免疫分类的标志积分系统(EGIL)
积分 B淋巴细胞系
2
cCD79a*
cIgM、cCD22
急性淋巴细胞白血病的免疫学分型
(EGIL，1998修改)
1．B系ALL(CD19+和/或CD79a+和/或CD22+， 至少两个阳性)
早期前B-ALL(B-I) 普通型ALL(B-II) 前B-ALL(B-III) 成熟B-ALL(B-IV)
无其它B细胞分化抗原表达
CD10+ 胞浆IgM+ 胞浆或膜或+
2．T系ALL(胞浆/膜CD3+)
早期前T-ALL(T-I) CD7+
前T-ALL(T-II)
CD2+和/或CD5+和/或CD8+
皮质T-ALL(T-III) CD1a+
成熟TБайду номын сангаасALL(T-IV) 膜CD3+，CD1a-
3．伴髓系抗原表达的ALL(My+ALL)
表达1或2个髓系标记，但又不满足杂合性急性 白血病的诊断标准。
1. B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 (NOS，不另做分类) 2. 伴重现性细胞遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 3. T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
淋巴母细胞白血病 — 前体淋巴细胞白血病
前体B淋巴细胞白血病/淋巴瘤 (NOS，不另做分类)
• 原始细胞常表达B细胞的标记： CD19、CyCD79a、CyCD22(均非特异的表达)。CD10、 sCD22、CD24、PAX5、TdT多为阳性；CD20、CD34变化 较大。
成人急性淋巴细胞白血病的治疗及预后52页PPT
Thank you
40、于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
成人急性淋巴细胞白血病的治疗及预 后
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
40、于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
成人急性淋巴细胞白血病的治疗及预 后
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展 ppt课件
ppt课件
5
2013 ASH education book 119
儿童和成人ALL细胞遗传学危险分层与生存
ALL 97/99临床试验
UKALLXⅡ/ECOG2993临床试验
ppt课件
6
2013 ASH education book 120
成人ALL预后危险因素
ppt课件
7
成人ALL治疗的危险分层
• MRD检测的时间点选择
– 诱导治疗期间 – 诱导治疗后 – 巩固维持期间 – HSCT前后
ppt课件
26
Seminars in Oncology, 2012, 39 (1): 47-57 ppt课件
27
MRD检测对预后的评估价值
标危ALL分子复发较分子缓解显著预后不良
ppt课S件eminars in Oncology, 2012, 39 (1): 47-57 28
• 基于GIMEMA、GRAALL、EWALL等研究数据，有学者提出 采用毒性较小的方案，更快、更安全CR，有更多机会接受 Allo-HCT
• 低毒性化疗诱导策略的长期结果目前尚无法评价
ppt课件
13
Ph+ALL治疗策略
• TKI药物的最优选择
– Ph+ALL同时依赖于Src、BCR-ABL激酶的双活化， Dasatinib同时 抑制且能透过血脑屏障，理论上比伊马替尼有更好的获益
• NCCN对成人ALL的危险分层
– Ph positive ALL与Ph negative ALL – AYA ALL（15-39 y）与Adult ALL（>40 y） – Ph negative ALL分层（年龄<65岁）
• 高危组ALL（高白细胞、亚二倍体和MLL融合基因） • 低危组ALL
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
成熟B-ALL(mature-B)
胞浆或膜κ或λ+
2. T-淋巴细胞系ALL(胞浆/膜CD3+）
早期前T-ALL（Pro-T）
CD7+
前T- ALL(Pre-T)
CD2+和（或）CD5+和（或）CD8+
胸腺T-ALL(thymic-T)
CD1a+
成熟T-ALL(mature-T)
膜CD3+， CD1a-
18
诱导缓解治疗
➢ 成人ALL的CR率可达80％-90%，但复发率 较高。
➢ 常用的诱导方案：VDLP，VDCP，VDCLP， Hyper-CVAD。
➢ 高CR率不再是我们追求的唯一目标，而分 子水平CR率的提高更具有临床意义。
19
按预后分层的缓解后治疗策略
➢ 预后分层 标危 高危
➢ 有无供者
➢ 年龄 <20岁，20-60岁，>60岁
ALL诊断分型（MICM）
分子生物学 细胞遗传学 免疫学 形态学
ALL免疫表型
1. B-淋巴细胞系ALL[CD19+和(或)CD79a+和(或)CD22+，至少两个阳性]
早期前B-ALL(Pro-B)
无其他B细胞分化抗原表达
普通型ALL(common-B)
CD10+
前B-ALL(Pre-B)
胞浆IgM+
3. 伴髓系抗原表达的ALL（My+ALL)
表达1或2个髓系标记，但又不满足急性 双系列或双表型白血病的诊断标准
5
ALL细胞和分子遗传学
6
细胞及分子遗传学检测
染色体易位
t(X;11)(q13;q23) inv(14)(q11.2q32. 3 del(1)(p34;p34) t(12;21)(p12;q22 t(1;11)(q21;q23) t(1p36;21q22)
T(9,22)/BCR/ABL t(4;11)/AF4/MLL t(8;14)/MYC/IGH 复杂核型 Ho-Tr
≥10-4 ≥ 10-4或升高
17
ALL的治疗策略
➢ ALL是一组异质性疾病，依照患者的临床特 点，制定个体化治疗方案是获得治疗成功的 关键。
➢ 治疗分两个阶段 诱导缓解治疗 按预后分层的缓解后治疗
临床诊断 ALL T-ALL
T-ALL ALL AMMoL，T-ALL ALL ALL ALL ALL ALCL,T/BTR-MDS MDS,AML ALL CML-BC, AML ALL AL CMML,MDS ALL APL
ALL预后因素
治疗前：
年龄 白细胞计数间 中枢神经系统白血病 微小残留病
8
治疗前因素
Blood 2012;120(23):4470-49481
年龄和白细胞计数与预后
Age: 35 years or older
Blood，2005，106: 3760-3767.
Percent of OS
诊断时CNSL与预后
P=0.03
Blood，2006，108：465-472.11
t(1;11)(p32;q23) t(1;19)(q23;p13)
t(8;12)(q13;p13) t(2;5)(p23;q35) t(2;11)(q37;q23) t(3;5)(q25.1;q35) t(9;12) t(3;21)(q26;q22) t(11;14)(q23;q32). t(4;11)(q21;q23) t(12;13)(p13;q14), t(5;12)(q33;p13) t(6;12)(q23;p13) t(5;17)(q35;q22)
MRD与预后
残存白血病细胞
白血病复发
遗传学标志<40％
表观遗传学标志>95 ％
成人ALL的预后分层体系
风险因素 年龄 WBC计数
标危
免疫表型 细胞遗传学/分子生物学 HeH
微小残留病 诱导治疗后 第一年
<10-4 <10-4或阴性
高危
>35岁
>30×109/L （ B-ALL） >100 ×109/L（ T-ALL） Pro-B
➢ 治疗策略 巩固/维持治疗 造血干细胞移植
20
ALL缓解后治疗
巩固/维持治疗 造血干细胞移植
21
免疫表型与预后
B vs T ALL无统计学差异（P=0.07）
Blood，2009，114: 5136-5145. 12
细胞遗传学与预后
High-risk
HeH： high hyperdiploidy (51-65 chromosomes) Ho-Tr ：low hypodiploidy (30-39 chromosomes)/near triploidy (60-78 chromosomes)
Blood，2007，109：3189-3197.
CR的与预后
(phaseⅡ)
诱导治疗是否达CR是成人ALL长期生存相关的独立预后因 素，是否4周以内达CR则不是成人ALL的独立预后因素。
Blood，2005，106：3760-3767.
微小残留病（MRD）水平与预后
LR
LR
MR MR
HR
HR
GMALL
Blood，2006，107:1116-1123.
LR：d+11，d+24，MRD<10-4/neg MR：d+11，MRD≥10-4；d+24， MRD<10-4/neg
或d+24 ， MRD ≥10-4，W＋16， MRD<10-4/neg HR: d+24， W＋16， MRD≥10-4
Blood，2006，107:1116-1123.
成人急性淋巴细胞白血病 诊治进展
付绍军
ALL流行病学
2
ALL总疗效
UKALL Ⅻ/ E2993的结果显示，20-30岁组的5年OS约45%， 而后年龄每增加10岁，OS下降10%，>50岁患者低至15%， 60岁以上患者OS低至10%，70岁以上患者则不到5%。
Blood, 2005 106: 3760-3767.3
融合基因 MLL — AFX BCL11B — TRD
SIL — TAL1 ETV6 — CBFA2 MLL — AF1q RUNX1 — MLL — AF1p E2A — PBX1 ETV6 — NCOA2 NPM — ALK MLL — SEPT2 NPM — MLF1 ETV6 — ABL1 AML1 — MDS1 MLL — MLL — AF4 TTL — ETV6 TEL — PDGFR ETV6 — STL NPM — RAR