4-成人急性淋巴细胞白血病诊治进展PPT课件

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诱导缓解治疗
➢ 成人ALL的CR率可达80%-90%,但复发率 较高。
➢ 常用的诱导方案:VDLP,VDCP,VDCLP, Hyper-CVAD。
➢ 高CR率不再是我们追求的唯一目标,而分 子水平CR率的提高更具有临床意义。
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按预后分层的缓解后治疗策略
➢ 预后分层 标危 高危
➢ 有无供者
➢ 年龄 <20岁,20-60岁,>60岁
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治疗前因素
Blood 2012;120(23):4470-49481
年龄和白细胞计数与预后
Age: 35 years or older
Blood,2005,106: 3760-3767.
Percent of OS
诊断时CNSL与预后
P=0.03
Blood,2006,108:465-472.11
ALL诊断分型(MICM)
分子生物学 细胞遗传学 免疫学 形态学
ALL免疫表型
1. B-淋巴细胞系ALL[CD19+和(或)CD79a+和(或)CD22+,至少两个阳性]
早期前B-ALL(Pro-B)
无其他Fra Baidu bibliotek细胞分化抗原表达
普通型ALL(common-B)
CD10+
前B-ALL(Pre-B)
胞浆IgM+
融合基因 MLL — AFX BCL11B — TRD
SIL — TAL1 ETV6 — CBFA2 MLL — AF1q RUNX1 — MLL — AF1p E2A — PBX1 ETV6 — NCOA2 NPM — ALK MLL — SEPT2 NPM — MLF1 ETV6 — ABL1 AML1 — MDS1 MLL — MLL — AF4 TTL — ETV6 TEL — PDGFR ETV6 — STL NPM — RAR
临床诊断 ALL T-ALL
T-ALL ALL AMMoL,T-ALL ALL ALL ALL ALL ALCL,T/BTR-MDS MDS,AML ALL CML-BC, AML ALL AL CMML,MDS ALL APL
ALL预后因素
治疗前:
年龄 白细胞计数 免疫表型
治疗后:
细胞遗传学 达到CR的时间 中枢神经系统白血病 微小残留病
T(9,22)/BCR/ABL t(4;11)/AF4/MLL t(8;14)/MYC/IGH 复杂核型 Ho-Tr
≥10-4 ≥ 10-4或升高
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ALL的治疗策略
➢ ALL是一组异质性疾病,依照患者的临床特 点,制定个体化治疗方案是获得治疗成功的 关键。
➢ 治疗分两个阶段 诱导缓解治疗 按预后分层的缓解后治疗
Blood,2006,107:1116-1123.
LR:d+11,d+24,MRD<10-4/neg MR:d+11,MRD≥10-4;d+24, MRD<10-4/neg
或d+24 , MRD ≥10-4,W+16, MRD<10-4/neg HR: d+24, W+16, MRD≥10-4
Blood,2006,107:1116-1123.
t(1;11)(p32;q23) t(1;19)(q23;p13)
t(8;12)(q13;p13) t(2;5)(p23;q35) t(2;11)(q37;q23) t(3;5)(q25.1;q35) t(9;12) t(3;21)(q26;q22) t(11;14)(q23;q32). t(4;11)(q21;q23) t(12;13)(p13;q14), t(5;12)(q33;p13) t(6;12)(q23;p13) t(5;17)(q35;q22)
免疫表型与预后
B vs T ALL无统计学差异(P=0.07)
Blood,2009,114: 5136-5145. 12
细胞遗传学与预后
High-risk
HeH: high hyperdiploidy (51-65 chromosomes) Ho-Tr :low hypodiploidy (30-39 chromosomes)/near triploidy (60-78 chromosomes)
成熟B-ALL(mature-B)
胞浆或膜κ或λ+
2. T-淋巴细胞系ALL(胞浆/膜CD3+)
早期前T-ALL(Pro-T)
CD7+
前T- ALL(Pre-T)
CD2+和(或)CD5+和(或)CD8+
胸腺T-ALL(thymic-T)
CD1a+
成熟T-ALL(mature-T)
膜CD3+, CD1a-
成人急性淋巴细胞白血病 诊治进展
付绍军
ALL流行病学
2
ALL总疗效
UKALL Ⅻ/ E2993的结果显示,20-30岁组的5年OS约45%, 而后年龄每增加10岁,OS下降10%,>50岁患者低至15%, 60岁以上患者OS低至10%,70岁以上患者则不到5%。
Blood, 2005 106: 3760-3767.3
3. 伴髓系抗原表达的ALL(My+ALL)
表达1或2个髓系标记,但又不满足急性 双系列或双表型白血病的诊断标准
5
ALL细胞和分子遗传学
6
细胞及分子遗传学检测
染色体易位
t(X;11)(q13;q23) inv(14)(q11.2q32. 3 del(1)(p34;p34) t(12;21)(p12;q22 t(1;11)(q21;q23) t(1p36;21q22)
Blood,2007,109:3189-3197.
CR的与预后
(phaseⅡ)
诱导治疗是否达CR是成人ALL长期生存相关的独立预后因 素,是否4周以内达CR则不是成人ALL的独立预后因素。
Blood,2005,106:3760-3767.
微小残留病(MRD)水平与预后
LR
LR
MR MR
HR
HR
GMALL
MRD与预后
残存白血病细胞
白血病复发
遗传学标志<40%
表观遗传学标志>95 %
成人ALL的预后分层体系
风险因素 年龄 WBC计数
标危
免疫表型 细胞遗传学/分子生物学 HeH
微小残留病 诱导治疗后 第一年
<10-4 <10-4或阴性
高危
>35岁
>30×109/L ( B-ALL) >100 ×109/L( T-ALL) Pro-B
➢ 治疗策略 巩固/维持治疗 造血干细胞移植
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ALL缓解后治疗
巩固/维持治疗 造血干细胞移植
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