利用薄层层析诊断和优化一水肌酸的合成条件
利用薄层层析诊断和优化一水肌酸的合成条件
本文 以 Ｏ 甲基异脲 甲基硫酸盐 和肌氨酸钠反 一 应生成一水肌酸为合成工艺 ，采用薄层层析法检测 反应液 中 Ｏ 甲基异脲 甲基硫酸盐和肌氨酸钠的量 ， 一 通过改变反应条件来促进反应物的转化 ，减少其剩
江台州市路桥 四甲生化塑料厂 ； 微量进样器 （ ） ５ ， 宁波市镇海玻璃制品厂 ；Ｙ 一 Ｄ Ｑ Ⅱ点样器 ， 重庆南岸 贝尔德仪器厂 ； １１ Ｊ ０ 型电热鼓风干燥箱 ， Ｃ 上海成顺 仪器仪表有限公司； Ｖ ０ Ｕ ０ 紫外一 １ ８ 可见分光光度计，
文章 编 号 ：０ ８ １６ （０ ）６ ０３ — ４ １０ — ２７ ２ １ ０～ ０ ３０ １
Ｕｓｎ ｉ ｇ ＴＬＣ ｏ ｄ ａ ｎ ｓｓａ ｄ ｏ ｔｍ ｉ ｅｔ ｅｓ ｎ ｈ ｓｓｃ ｎ ｉ ｏ ｓｆ ｒ ｔ ｉ ｇ ｏ ｉ ｎ ｐ ｉ ｚ ｙ ｔ ｅ ｉ ｏ ｄ ｔ ｎ ｈ ｉ ｏ
第２ ５卷第 ６ 期
２ １ 年 １ 月 ０１ １
天
津
化
工
Ｖ０ ．５ Ｎｏ６ １ ． ２ ＮＯ ． ０ Ｖ２ １ １
Ｔａｊ ｈ ｍ ｃｌｎ ｕｔ ｉｎｉ Ｃ ｅ ｉ ｄ ｓｙ ｎ ａＩ ｒ
利用薄层 层析诊 断和优化一水肌酸 的合成条件
任 举 ， 陆剑 平 ， 司双 喜 。王建峰 。
Ｓ Ｌａ ｙ ｈ ｈｎｌｙｒ ｈｏ ａｏｒｐ ｙ Ｔ Ｃ ｍ ｔｏ ｓ ｇｓ ｉ ｌ ｓ ｔ ｉｎ ｒ ｈ ｓ， ｎ ｔａ ｏ —Ｄ ｕ ｆｔ ｂ ｅ ｉ ｅ ｒｍ ｔ ａ ｈ （Ｌ ） ｅｈ ｄｕｉ ｌ ａｇ ａ ａ ｏ ａｙｐ ａｅ ａ ｄｍｅ ｎ ｌ ＭＦ ｅ ｔ Ｔ ａ ｃ ｇ ｎ ｉｃ ｅ Ｇ ｓ ｔ ｈ
水肌 酸 、 肌氨 酸钠 和 Ｏ 甲基 异脲 硫 酸 盐 的分 离效果 ， 一 结果表 明流 动相 组 成 为 １ ：：： ０２２１时分 离效 果 较 佳 ； 薄层层 析 方法 对 不 同条 件 下一 水肌 酸 合成 反 应液 的组 分进 行检 测 ， 用 发现 反 应介 质 的 ｐ 值 Ｈ
制备肌酸或肌酸一水合物的方法[发明专利]
![制备肌酸或肌酸一水合物的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/819e232ec381e53a580216fc700abb68a882ad52.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1287118A [43]公开日2001年3月14日[21]申请号99118985.X [21]申请号99118985.X [22]申请日99.9.7[71]申请人天津天成制药有限公司地址300380天津市西青区杨柳青三经路铁道北4005信箱[72]发明人郑宇文 张国基 安丽华[74]专利代理机构天津市卫生局专利事务所代理人董光仁[51]Int.CI 7C07C 279/14C07C 277/02权利要求书 2 页 说明书 4 页[54]发明名称制备肌酸或肌酸一水合物的方法[57]摘要本发明涉及一种制备肌酸或肌酸一水合物的方法。
该方法是将肌氨酸、肌氨酸钠或肌氨酸钾与S一甲基异硫脲或S－甲基异硫脲硫酸盐在水中或水与有机溶剂的混合物中,在15℃－140℃pH值7—13条件下进行反应,并经碱性络合剂提纯。
这样制备的肌酸或肌酸一水合物纯度高,收率更为满意,成本低廉,而且使产物不含氰、氨等有害杂质,为市场需求的肌酸制品提供更为经济的原料。
99118985.X权 利 要 求 书第1/2页1．一种制备肌酸或肌酸一水合物的方法，其特征在于肌氨酸、肌氨酸钠或肌氨酸钾与S-甲基异硫脲或S-甲基异硫脲硫酸盐在水中或水与有机溶剂的混合物中，在温度15℃-140℃PH值7 -13条件下进行反应，并经碱性络合剂提纯。
2．根据权利要求1所述的方法，其特征在于该方法是在优选的30℃-80℃条件下进行反应。
3．根据权利要求1所述的方法，其特征在于调整PH值优选的范围是PH9-11。
4．根据权利要求1所述的方法，其特征在于选用肌氨酸钠或肌氨酸钾为原料时，调整PH值是采用无机酸，优选的无机酸为硫酸或盐酸。
5．根据权利要求1所述的方法，其特征在于选用肌氨酸为原料时，PH值的调整采用无机碱，优选的无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
6．根据权利要求1所述的方法，其特征在于肌氨酸、肌氨酸钠或肌氨酸钾与S-甲基异硫脲的摩尔比保持在1∶5至4∶1之间，或者与S-甲基异硫脲硫酸盐的摩尔比保持在1∶2.5至2∶1。
一水肌酸_盐酸肌酸_游离酸肌酸_解释说明
一水肌酸盐酸肌酸游离酸肌酸解释说明1. 引言1.1 概述在体能训练领域，肌酸是一个备受关注并广泛应用的营养补充物。
肌酸主要存在于肌肉组织中，并且在高强度、短时间的运动中扮演着重要角色。
近年来，一水肌酸、盐酸肌酸以及游离酸肌酸等不同形式的肌酸逐渐引起了人们的关注与讨论。
1.2 文章结构本文将围绕一水肌酸、盐酸肌酸和游离酸肌酸展开阐述。
首先会对这三种形式的肌酸进行定义和特性的介绍，包括其化学结构和生理功能等方面。
然后会详细探讨它们在体内的作用机制以及与体能训练效果之间的关联。
接下来会介绍它们在不同应用领域中的应用情况，并对可能存在的副作用或风险进行提示。
最后，通过总结与归纳，给出本文对于一水肌酸、盐酸肌酸和游离酸肌酸使用的结论和建议。
通过这种结构化的方式，希望能够使读者对这些肌酸形式有更加全面和深入的了解。
1.3 目的本文旨在详细解释一水肌酸、盐酸肌酸以及游离酸肌酸这三种不同形式的肌酸。
通过揭示其定义、特性、作用机制以及应用领域等方面的信息，进一步增进我们对于这些补充物的认识和理解。
同时，也旨在提供相关风险提示与建议，以便人们在使用时能够做出明智的选择并确保安全合理地运用它们。
2. 一水肌酸2.1 定义和特性一水肌酸，也称为肌酸单水合物，是由甘氨酸和甲基胍反应生成的化合物。
其化学式为C4H9N3O2·H2O，相对分子质量为149.15。
在天然状态下，肌酸单水合物主要存在于人体的骨骼肌组织中，约占总肌酸的98%。
2.2 作用机制一水肌酸被认为是提供短暂高强度活动所需能量的重要来源。
它通过磷酸化作用将腺苷二磷酸（ADP）转化为三磷酸腺苷（ATP），从而提供必要的能量。
这个过程发生在线粒体内的储能系统中，在高强度运动期间起到了非常重要的作用。
2.3 应用领域和副作用一水肌酸已广泛应用于运动训练和健身领域。
它被认为可以增加爆发力、延长耐力以及促进运动恢复。
许多研究表明，适当补充一水肌酸可以提高肌肉力量和体能表现。
2011年《天津化工》总目次
以 Ｎ 甲酰肼 缩丁酮 为原料合成 比阿培南侧链……………………… 一
… … … … … … … … …
Ｓ － Ｏ２ ｒ ｎ Ｓ ４ ２０ 固体超强酸催化合成 乙酸丁酯 …………… 王芳 （ — ５ － ／ １１ ）
３５ ，一二硝基 一 ， ４ １２，一三唑盐 的制备 …………… …………… ………
… … … … … … … … …
张铁柱 ， 彭久合 ， 建安 ， 张科研 ， 王强（— ５ ６２）
… … … … … … ・・
共 混型高分 子梯度 材料在水 面上的形成研 究 …………… …………
… … … … … … … …
杨克明 ， 曹端林 ， 祥 ， 李永 王建龙 ， 王鼎（— ８ １１ ）
正丁烷法顺酐生产工艺现状 …… ……… ………… … 畅志坚 （－ １ ５１） （－ ） ６ １ 普洱 茶茶褐 素研究进 展 ………… ………… ……… ……… …………
… … … … … … … …
聚丙烯酰胺 的反相 微乳液 聚合 研究 ………… …………… …………
… … … … … … … … ・ ・
含单 种杂原 子的桥联 杯芳烃 的合成研 究进展 …… ……… …………
… … … … … … … … … … … … … … … … … … …
以 Ｋａ 优化 Ｌ 谷氨 酸发酵 的供氧 条件……… …………………… ｌ值 一
… … … … … … … … … …
张德 春， 王文革 （— ） ３ ８
… … … … … … … … … … … … … … … …
芬顿试剂在恶臭大气 治理 中的应用 ………………… 鞠远波（— ８ ６４）
・
分析与测试 ・
环保型无 溶剂建筑 结构胶粘剂 的研制 ………… ………… …………
一水肌酸药物中间体项目可行性研究报告上市用(评审版)
一水肌酸药物中间体项目可行性研究报告（上市用/评审版）普慧投资研究中心一水肌酸药物中间体项目可行性研究报告（上市用/评审版）项目负责人：齐宪臣注册咨询工程师参加人员：郑西芳注册咨询工程师胡冰月注册咨询工程师王子奇高级经济师杜翔宇高级工程师项目审核人：张子宏注册咨询工程师普慧投资研究中心目录一水肌酸药物中间体项目可行性研究报告常见问题解答错误!未定义书签。
1、一水肌酸药物中间体项目应该在经信委还是发改委立项？ (1)2、编制一水肌酸药物中间体项目可行性研究报告企业需提供的资料清单.1一、总论 (2)（一）项目背景 (2)1、项目名称 (2)2、建设单位概况 (2)3、可行性研究报告编制依据 (2)4、项目提出的理由与过程 (3)（二）项目概况 (3)1、拟建项目 (3)2、建设规模与目标 (3)3、主要建设条件 (3)4、项目投入总资金及效益情况 (4)5、主要技术经济指标 (4)（三）主要问题说明 (6)1、项目资金来源问题 (6)2、项目技术设备问题 (6)3、项目供电供水保障问题 (6)二、市场预测 (7)（一）一水肌酸药物中间体市场分析 (7)1、国际市场 (7)2、国内市场 (7)（二）主要竞争企业分析（略） (8)（三）目标市场分析 (9)1、目标市场调查 (9)2、价格现状与预测 (10)（四）营销策略 (10)1、销售队伍建设 (10)2、销售网络建设 (10)3、销售策略 (10)三、建设规模与产品方案 (12)（一）建设规模 (12)（二）产品方案 (12)四、场址选择 (13)（一）场址所在位置现状 (13)1、地点与地理位置 (13)2、场址土地权属类别及占地面积 (13)3、土地利用现状 (14)（二）场址建设条件 (14)1、地理环境位置 (14)2、地形、地貌 (14)3、气候、水文 (14)4、交通运输条件 (14)5、公用设施社会依托条件 (14)6、环境保护条件 (15)7、法律支持条件 (15)8、征地、拆迁、移民安置条件 (15)9、施工条件 (15)五、技术方案、设备方案和工程方案 (16)（一）技术方案 (16)1、生产方法 (16)2、工艺流程 (17)（二）主要设备方案 (18)1、设备选配原则 (18)2、设备选型表 (19)（三）工程方案 (20)2、主要建、构筑物的建筑特征、结构及面积方案 (21)3、建筑及安装工程量及造价 (22)六、主要原材料、燃料供应 (23)（一）主要原料材料供应 (23)（二）燃料及动力供应 (23)（三）主要原材料、燃料及动力价格 (23)（四）主要原材料、燃料年需要量表 (24)七、总图运输与公用辅助工程 (25)（一）总图布置 (25)1、平面布置 (25)2、竖向布置及道路 (25)3、总平面图 (25)4、总平面布置主要指标表 (28)（二）场内外运输 (28)1、场外运输量及运输方式 (28)2、场内运输量及运输方式 (28)3、场外运输设施及设备 (29)（三）公共辅助工程 (29)1、供水工程 (29)2、供电工程 (30)3、通信系统设计方案 (35)4、通风采暖工程 (36)5、防雷设计 (37)6、防尘设计 (37)7、维修及仓储设施 (38)八、节能措施 (39)（一）节能措施 (39)1、节能规范 (39)2、设计原则 (39)（二）能耗指标分析 (42)1、用能标准与能耗计算方法 (42)2、能耗状况和能耗指标分析 (43)九、节水措施 (44)（一）节水措施 (44)（二）水耗指标分析 (44)十、环境影响评价 (45)（一）场址环境条件 (45)（二）项目建设和生产对环境的影响 (45)1、项目建设对环境的影响 (45)2、项目生产对环境的影响 (46)（三）环境保护措施方案 (47)1、设计依据 (47)2、环保措施 (47)（四）环境保护投资 (49)（五）环境影响评价 (49)十一、劳动安全卫生与消防 (50)（一）劳动安全与职业卫生 (50)1、设计依据 (50)2、设计执行的主要标准 (50)3、设计内容及原则 (50)4、职业安全 (50)5、职业卫生 (51)6、辅助卫生用室 (51)7、职业安全卫生机构 (51)（二）消防 (51)1、设计依据 (51)2、总平面布置 (52)3、建筑部分 (52)5、给排水部分 (52)十二、组织机构与人力资源配置 (53)（一）组织机构 (53)1、项目法人组建方案 (53)2、管理机构组织方案 (53)（二）人力资源配置 (53)1、生产作业班次 (53)2、项目劳动定员 (53)3、职工工资福利 (53)4、员工来源及招聘方案 (54)5、员工培训 (54)十三、项目实施进度 (55)（一）建设工期 (55)（二）项目实施进度安排 (55)（三）项目实施进度表 (55)十四、招标方案 (56)（一）编制招标计划的依据 (56)（二）招标内容 (56)十五、投资估算 (58)（一）投资估算依据 (58)（二）建设投资估算 (58)1、建筑工程费 (58)2、设备及工器具购置费 (58)3、安装及装修工程费 (58)4、土地购置及整理费 (59)5、工程建设其他费用 (59)6、基本预备费 (59)7、涨价预备费 (59)8、建设期利息 (59)（三）流动资金估算 (59)（四）项目投入总资金 (59)（六）投资使用计划 (59)十六、融资方案 (60)（一）资本金筹措 (60)（二）债务资金筹措 (60)（三）融资方案分析 (60)十七、财务评价 (61)（一）计算依据及相关说明 (61)1、项目测算参考依据 (61)2、项目测算基本设定 (61)（二）销售收入、销售税金及附加和增值税估算 (62)1、销售收入 (62)2、销售税金及附加费用 (62)（三）总成本费用估算 (62)1、直接成本 (62)2、工资及福利费用 (62)3、折旧及摊销 (62)4、修理费 (62)5、财务费用 (63)6、其它费用 (63)7、总成本费用 (63)（四）财务评价报表 (63)1、项目损益及利润分配表 (63)2、项目财务现金流量表 (63)（五）财务评价指标 (63)1、投资利润率，投资利税率 (63)2、财务内部收益率、财务净现值、投资回收期 (64)（七）不确定性分析 (64)1、敏感性分析 (64)2、盈亏平衡分析 (64)（八）财务评价结论 (65)十八、项目经济效益与社会效益 (66)（一）经济效益 (66)（二）社会效益 (66)十九、风险分析 (67)（一）项目风险因素识别 (67)1、法律及政策风险 (67)2、市场风险 (67)3、建设风险 (67)4、环保风险 (67)（二）项目风险防控措施 (67)1、法律及政策风险防控措施 (67)2、市场风险防控措施 (67)3、建设风险防控措施 (68)4、环保风险防控措施 (68)二十、结论与建议 (69)（一）结论 (69)（二）建议 (69)二十一、附件 (70)（一）附表 (70)（二）附图 (78)普慧投资研究中心（ ）10附 表：1、附表1 项目建筑工程费估算表2、附表2 项目设备及工器具购置费估算表3、附表3 工程建设其他费用估算表4、附表4 流动资金估算表（万元）5、附表5 项目投入总资金估算表（万元）6、附表6 项目投入总资金使用计划表（万元）7、附表7 项目销售税金及附加费用（万元）8、附表8 项目直接成本表（万元）9、附表9 项目摊销估算表（万元）10、附表10 项目折旧估算表（万元）11、附表11 项目总成本费用估算表（万元）12、附表12 项目损益及利润分配表（万元）13、附表13 项目财务现金流量表（万元）附 图：1、建设项目地理位置图2、项目厂区平面布置图附 件：1、企业法人营业执照2、项目备案请示一水肌酸药物中间体项目可行性研究报告常见问题解答1234567891011121314151、一水肌酸药物中间体项目应该在经信委还是发改委立项？不在政府核准目录内的内资工业项目、信息化项目需要到经信委立项。
一水肌酸的制备方法
一水肌酸的制备方法肌酸是一种重要的氨基酸，它是一种重要的生物碱，可以用于制造各种蛋白质。
一水肌酸是肌酸的一种，其制备方法有多种。
本文将介绍如何制备一水肌酸。
一、料准备首先，需要准备的原料包括苯甲酸、乙醛、硫酸铵及酰胺。
除此之外，还要准备实验所需的器材，如离心机、加热装置、蒸馏器、三合一搅拌机等。
二、验流程1.将苯甲酸和乙醛加入三合一搅拌机中，搅拌均匀，然后用加热装置加热，温度调节在100℃左右，搅拌溶解，冷却至室温即可。
2.将上述溶液和硫酸铵混合，搅拌均匀，然后再加入酰胺，搅拌使其混合。
3.将混合液置于离心机中，离心至沉淀形成，再加入适量的水，搅拌使其散溶，然后再放入蒸馏器，通过蒸馏，一水肌酸就收集到蒸馏液中。
4.最后，把蒸馏液倒入干燥器中，干燥去水后，即可得到一水肌酸产品。
三、意事项1.在实验中，搅拌时需要加水，但水量不可过多，否则会影响产品质量。
2.加热时，由于温度调节变化大，所以要特别注意温度变化，保持在一定范围内，以免影响最终的产品质量。
3.实验过程中，应注意安全措施，防止发生意外。
四、结以上是一水肌酸的制备方法，要想获得高质量的产品，就必须注意在制备过程中各个步骤的细节，正确操作，按照步骤，保证每一步都能做到恰当，才能达到理想的效果。
经过一系列的步骤，一水肌酸的制备就完成了，一水肌酸的使用范围很广，它可以用于制备各种蛋白质。
它的特点是具有生物活性，可以促进肌肉的发育，增强身体的抗疲劳能力，提高机体的免疫力，起到抗衰老的作用。
另外，它还可以用于制造药物，减少身体疾病的发生。
因此，一水肌酸制备是一种重要的技术，市场也很有潜力。
一水肌酸的合成研究
一水肌酸的合成研究一水肌酸是一种具有广泛应用的有机化合物，由于它的复杂合成方法，一直以来都受到了学术界和化学界的关注。
本文将从一系列实验和研究结果出发，阐述一水肌酸的合成方法，以及各种因素对其反应过程的影响，为后续的一水肌酸的应用提供参考。
一水肌酸的合成主要分为两步，即碳源和氢源的加成以及氯源的取代反应。
首先，使用碳源和氢源加成的方法，将肌肽（或蛋白质）的特定半胱氨酸分子残基连接起来，形成一水肌酸的羧酸。
接下来，将这种羧酸用氯源取代，可以得到所需要的一水肌酸分子。
在一水肌酸的合成过程中，各种因素会对反应速率产生影响。
首先，反应温度是一个重要因素。
在一定范围内，温度对反应速率有正向影响，但超过一定温度后会引起过氧化反应，影响反应效果。
另外，反应物的活化能也会影响一水肌酸的合成效果。
如锂盐的存在可以提高反应物的活化能，从而提高反应速率。
此外，室温下水溶液的pH 值也会影响一水肌酸的合成。
一般来说，较低的pH值可以促进碳源和氢源的加成反应，而较高的pH值则有利于氯源的取代反应。
在实验方面，研究者一般使用标准的化学分析仪器来测量一水肌酸的含量，包括紫外光谱仪、质谱仪和气相色谱仪等。
另外，也可以使用电泳分析仪器，特别是静电色谱仪，检测一水肌酸的分子结构以及含量的变化。
根据测量结果，研究者可以进一步探查一水肌酸的合成机理，以及合成过程中受到的因素的影响。
综上所述，一水肌酸具有重要的应用价值，其合成方法也一直备受关注和研究。
从一系列实验和研究结果可以看出，各种因素会影响一水肌酸的合成效果，而通过合适的方法并结合使用标准的化学分析仪器，可以获得较好的一水肌酸合成结果，为后续的一水肌酸的应用奠定基础。
一水肌酸的合成方法
一水肌酸的合成方法姚方;徐天有【摘要】本文介绍了运动营养剂肌酸的性能、应用,并对肌酸生产的各合成路线进行了介绍及工艺条件的分析对比.【期刊名称】《天津化工》【年(卷),期】2003(017)002【总页数】3页(P55-57)【关键词】一水肌酸;应用;合成方法【作者】姚方;徐天有【作者单位】浙江工业大学浙西分校化工系,浙江,衢州,324006;浙江工业大学浙西分校化工系,浙江,衢州,324006【正文语种】中文【中图分类】工业技术第 17 卷第 2 期 2003 年 3 月天津化工Vol.17No.2Mar.2003Tianjin ChemicalIndustry 一本 JIJl ft矣的合对乙方法姚方，徐天有（浙江工业大3学浙西分校化工系，浙江衙州324006)摘要：本文介绍了运动营养弃M几酸的性能、应用，并对肌酸生产的各合成路线进行了介绍及工艺条件的分析对比。
关键词：一水肌酸；应用；合成方法中图分类号：TQ 0226.36文献标识码：A 文章编号：1008 - 1267(2003 )02 - 0055 - 03 1 肌酸的作用肌酸作为一种运动营养，可以非常有效地提高肌肉力量和肌体的耐久力及提高运动成绩。
人体中肌酸是在肝进行化学过程中由氨基酸形成的，然后从血液送到肌肉细胞，在肌肉细胞中转化成肌酸盐。
人体肌肉的运动是靠分解三磷酸腺昔（ ATP）来提供能量。
这一过程要用氧的参与，大部分强度不大的体育活动叫做“有氧代谢”运动。
当人体进行短时间、大强度的活动，肌肉内储存的 ATP 在短时间内被消耗殆尽，而氧化的摄入；又跟不上 ATP 持续合成的需要，于是就要采用“元氧代谢” 。
这时，肌酸介入能量代谢，与磷酸结合成磷酸肌酸（ CP ），迅速补充 ATP 在血液中的含量，以保证运动的需要，使储存于肝脏和血液中的糖高强度、长时间地对肌肉组织供能，从而增加了肌肉的耐久力。
并且，它可以自动调节进人肌肉的水分，使肌肉横断面肌扩张，从而增加肌肉的爆发力。
一水肌酸的合成方法
一水肌酸的合成方法水肌酸，又称肌酸，是一种重要的生化物质，存在于人体的肌肉组织中。
它在能量代谢过程中起到关键作用，被广泛应用于运动员训练和增强肌肉力量的领域。
为了满足不同领域对水肌酸的需求，科学家们已经开发出了多种合成方法。
一种常用的合成方法是通过甲酰胺法制备水肌酸。
该方法的主要步骤是将氯乙醇溶液与过量的氨气反应，生成乙醇胺。
然后，在适当的温度和氧化剂的作用下，乙醇胺经过一系列反应转化为甲酰甲基胺。
最后，甲酰甲基胺与氰酸钾反应生成水肌酸，并经过纯化、结晶、干燥等步骤得到纯品。
另外一种合成方法是通过硫胺夫反应制备水肌酸。
首先，将甲基丙烯酸氯和丙烯醛反应生成丙烯酸甲酯。
然后，用HCN对丙烯酸甲酯进行氢化反应，得到氰基甲基丙醇酯。
接着，将氰基甲基丙醇酯与硫胺夫反应生成水肌酸。
最后，经过结晶纯化等工艺步骤，得到高纯度的水肌酸。
除了以上两种方法，还有一种常用的合成方法是通过二甲基-组胺缩脲法制备水肌酸。
该方法主要包括以下几个步骤：首先，将二甲基胺和氰酸酯反应生成二甲基-组胺缩脲。
然后，经过酸化处理，得到水肌酸。
最后，通过纯化、结晶等工艺步骤，得到高纯度的水肌酸。
需要注意的是，合成水肌酸的过程中需要严格控制反应条件和选择合适的催化剂。
同时，为了确保合成水肌酸的纯度和质量，需要进行多次的纯化和结晶等工艺步骤。
此外，还需要进行合适的检测方法来确保最终产品符合标准要求。
综上所述，水肌酸的合成方法多种多样，常用的方法包括甲酰胺法、硫胺夫反应法和二甲基-组胺缩脲法。
这些方法各有优劣，可以根据具体需求选择适合的合成方法。
合成水肌酸的过程中，需要注意严格控制反应条件和选择合适的催化剂，同时进行多次的纯化和结晶等工艺步骤。
这些方法为水肌酸的大规模生产提供了可靠的技术支持，也为运动员和健身爱好者提供了高质量的水肌酸产品。
一种一水肌酸的化工合成方法[发明专利]
![一种一水肌酸的化工合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/df5cc31b4a73f242336c1eb91a37f111f1850d04.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611233189.4(22)申请日 2016.12.28(71)申请人 安徽省虹升生物股份有限公司地址 233700 安徽省蚌埠市固镇县经济开发区(72)发明人 黄华 (74)专利代理机构 安徽信拓律师事务所 34117代理人 吴奇(51)Int.Cl.C07C 277/08(2006.01)C07C 279/14(2006.01)(54)发明名称一种一水肌酸的化工合成方法(57)摘要一种一水肌酸的化工合成方法，涉及医药中间体加工技术领域，通过配置甲胺溶液与氯乙酸溶液进行反应，然后获得肌酸溶液进行稀滤、洗涤和干燥后，得到一水肌酸粗品在进行重结晶后，即可得到。
本发明的有益效果为：本发明工艺简单，方法科学系统，通过氯乙酸和甲胺进行配置一水肌酸，成本低，制备后的一水肌酸，纯度高，品质好，获得率佳。
权利要求书1页 说明书2页CN 106831495 A 2017.06.13C N 106831495A1.一种一水肌酸的化工合成方法，其特征在于，包括以下步骤：①、取氯乙酸和甲胺各配置水溶液，然后取氯氨酸水溶液与甲胺水溶液的质量比为1:8-12，然后在温度为5-45℃的条件下，反应7-15h，然后出料得到肌氨酸溶液备用；②、将上述后的混合液液进行加热至45-95℃，将混合溶液中的甲胺全部蒸出；③、将上述步骤2中的物料中剩余的溶液中，添加中和分解试剂，进行中和反应后溶液中的氯化甲胺；④、将上述溶液进行减压浓缩，控制温度为100-120℃，减压浓缩时间问1-2h后，得到肌氨酸水溶液；⑤、将上述获得的肌氨酸水溶液进行过滤，滤除渣滓，得到较为纯净的肌氨酸水溶液，然后添加PH试剂，调节PH值为8-11；⑥将上述步骤5中获得的溶液进行冷却，冷却温度控制在3-18℃，持续搅拌不少于8h，然后获得肌酸结晶，然后进行稀滤、洗涤和干燥后，得到一水肌酸粗品；⑦将上述步骤6获得的一水肌酸粗品再次进行重结晶处理后，即可得到一水肌酸，其纯度为99.8％。
肌酸一水物的制备方法[发明专利]
![肌酸一水物的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/bc694cd8162ded630b1c59eef8c75fbfc77d94b3.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101434563A [43]公开日2009年5月20日[21]申请号200810136586.9[22]申请日2008.12.15[21]申请号200810136586.9[71]申请人太仓市新毛涤纶化工有限公司地址215414江苏省太仓市城厢镇新毛万丰村[72]发明人张建忠 陈延全 [74]专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司代理人孙仿卫[51]Int.CI.C07C 279/14 (2006.01)C07C 277/02 (2006.01)权利要求书 1 页 说明书 4 页[54]发明名称肌酸一水物的制备方法[57]摘要本发明涉及一种肌酸一水物的制备方法，由氰氨与肌氨酸钠在水中进行反应，该制备方法的具体工艺过程是：首先采用盐酸调节肌氨酸钠的水溶液pH至9～10，加热溶液至60～90℃，然后缓慢加入温度在20℃以下的氰氨水溶液，在加氰氨水溶液的过程中，不断用盐酸来调整反应液的pH在9～10之间，待氰氨水溶液加完后，在温度60～90℃下反应生成所述的肌酸一水物。
本发明在反应全过程中严格控制pH值，有效抑制氰氨的分解和聚合，降低双氰胺的生成机率，提高肌酸一水物的纯度，本发明方法所得肌酸一水物的纯度在99.9％以上；另外，本发明收率高。
200810136586.9权 利 要 求 书第1/1页 1、一种肌酸一水物的制备方法，由氰氨水溶液与肌氨酸钠水溶液进行反应，其特征在于：该制备方法的具体工艺过程是，首先采用盐酸调节肌氨酸钠的水溶液pH至9～10，加热溶液至60～90℃，然后缓慢加入温度在20℃以下的氰氨水溶液，在加氰氨水溶液的过程中，不断用盐酸来调整反应液的pH在9～10之间，待氰氨水溶液加完后，在温度60～90℃下反应生成所述的肌酸一水物。
2、根据权利要求1所述的肌酸一水物的制备方法，其特征在于：所述的氰氨水溶液中氰氨的质量含量为25～30％。
中国药科大学生物制药工艺实验指导参考模板
第二部分生物药物制备实验第一节氨基酸及其衍生物类药物实验二十二固定化细胞法生产L-天冬氨酸和L-丙氨酸注：此实验来自项目固定化细胞生产天冬氨酸，丙氨酸（国家攻关课题）的成果【实验目的】1．学习L-天冬氨酸和L-丙氨酸的制备方法。
2．了解酶法生产这两种氨基酸的原理和细胞固定化的原理及优点。
3．掌握固定化细胞的技术。
【实验原理】固定化细胞（Immobilized cell）技术，就是利用物理或化学手段将游离的微生物细胞、动物细胞，定位于限定的空间领域，并使其保持活性且能反复利用的一项技术。
固定化细胞的制备方法主要有以下几种：吸附法、共价交联法、絮凝法、包埋法；交联可以是细胞通过离子相互作用或共价连接到一个表面，也可以是细胞与细胞之间用过天然或化学试剂诱导产生连接；吸附法是细胞通过静电相互作用（范德华力、离子键和氢键）吸附到支持物表面，此法简单价廉，但经常发现有细胞泄露；絮凝法是利用某些微生物细胞具有絮凝形成颗粒的能力而对细胞进行固定化的方法；包埋法是近年来发展迅速的一种新兴固定化细胞技术，它是将细胞捕获在一个保护性基质结构或胶囊中，减少了细胞泄露，因此具有操作简单，对细胞活性影响较小，效率高等特点，是目前细胞固定化研究和应用最广泛的方法之一。
L-天冬氨酸（L-Aspartic acid）是天然存在的重要氨基酸，在食品、医药、日用化工、纺织等行业有着广泛的应用。
L-天门冬氨酸钾、镁盐在细胞代谢中起着重要作用，是钾、镁的有效补充剂，适用于各种心脏病。
在食品方面，L-天冬氨酸作为食品添加剂可改善食品风味，L-天冬氨酸与D-丙氨酸可合成L-天冬酰-D-丙氨酸甲酯（其甜度为蔗糖的150倍），是一种新型甜味剂。
在化工方面，L-天冬氨酸还可以作为制造合成树脂的原料，其衍生物还可以合成量型表面活性剂以及制造化妆品。
工业上生产L-天冬氨酸以往采用化学合成法和微生物发酵法。
随着固定化酶和固定化细胞技术的不断完善和发展，人们开始改用含有天冬氨酸酶的固定化细胞直接将延胡索酸铵转化成L-天冬氨酸来实现工业化生产。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
本文以O-甲基异脲甲基硫酸盐和肌氨酸钠反应生成一水肌酸为合成工艺，采用薄层层析法检测反应液中O-甲基异脲甲基硫酸盐和肌氨酸钠的量，通过改变反应条件来促进反应物的转化，减少其剩余量，从而实现提高收率的目的。
1实验部分1.1试剂与仪器试剂：O-甲基异脲硫酸盐（99%），阿法埃莎（天津）化学有限公司；肌氨酸钠（35%），上海诺泰化工有限公司；一水肌酸（99.5%），江苏远洋药业股份有限公司，其它化学试剂均为分析纯。
设备与仪器：层析硅胶（G ）薄板（2.5×7.5cm ），浙江台州市路桥四甲生化塑料厂；微量进样器（5μL ）,宁波市镇海玻璃制品厂；DYQ-Ⅱ点样器，重庆南岸贝尔德仪器厂；JC101型电热鼓风干燥箱，上海成顺仪器仪表有限公司；UV1800紫外－可见分光光度计,日本岛津（中国）有限公司；PHS-SD pH 计，上海三信仪表厂。
1.2薄层分析的检测条件1.2.1显色剂的选择肌酸和O-甲基异脲硫酸盐属于胍基类化合物，故选择硝普钠/铁氰化物（FCNP ）试剂为肌酸和O-摘要：本文研究了以层析硅胶为固定相、以甲醇-DMF-乙酸乙酯-水体系为流动相的薄层层析对一水肌酸、肌氨酸钠和O-甲基异脲硫酸盐的分离效果，结果表明流动相组成为10∶2∶2∶1时分离效果较佳；用薄层层析方法对不同条件下一水肌酸合成反应液的组分进行检测，发现反应介质的pH 值与温度变化幅度对一水肌酸收率的影响较大，设想通过智能控制pH 和温度这两个影响因素可提高一水肌酸的收率。
关键词：一水肌酸；薄层层析；组分检测；工艺优化doi:10.3969/j.issn.1008-1267.2011.06.012中图分类号：O656.9文章编号：1008-1267（2011）06-0033-04第25卷第6期2011年11月天津化工Tianjin Chemical Industry Vol.25No.6Nov.2011利用薄层层析诊断和优化一水肌酸的合成条件任举1，陆剑平1，2，司双喜1，2，王建峰1（1.江苏远洋药业股份有限公司，江苏苏州215531；2.浙江大学化工工程与生物工程学系，浙江杭州310027）文献标志码：A 收稿日期：2011-06-14作者简介：任举（1981-），男，大专，从事有机合成研究与分析测试。
Using TLC to diagnosis and optimize the synthesis conditions forcreatine monohydrateREN Ju 1,LU Jian-ping 1，2,SI Shuang-xi 1，2,WANG Jian-feng 1，2（1.Jiangsu Yuanyang Pharmaceutical Co.,Ltd.,Suzhou Jiangsu 215531China;2.Department of Chemical andBiological Engineering,Zhejiang University,Hangzhou Zhejiang 310027,China )Abstract:It is studied the separating effect for the mixture of Creatine,Soldium sarcosinate O-Methylisourea SuLfate by the Thin layer chromatography (TLC)method using silica gel G as stationary phase,and methanol -DMF -ethyl acetate -water system as mobile phase.The separation effect is better as the mobile phase composition is 10：2：2：1.It is found that the pH and temperature variation effect the creatine yield dramatically,so controlling the same with intelligent system will improve creatine yield.Key words:creatine;thin layer chromatography;component testing;process optimization2011年11月天津化工甲基异脲硫酸盐的显色剂；肌氨酸钠具有氨基酸类化合物性质，用FCNP试剂不显色,可以用茚三酮作为显色剂，并且茚三酮不能使肌酸和O-甲基异脲硫酸盐显色。
1.2.2肌酸与O-甲基异脲硫酸盐检测展开剂为甲醇-DMF-乙酸乙酯-水体系,上行展开5min,显色剂为FCNP试剂（10％亚硝基铁氰化钾-10％铁氰化钾-10％氢氧化钠-水），喷雾后，用吹风机冷风档吸干后，肌酸显紫红色斑点，O-甲基异脲硫酸盐显黄色斑点。
用紫外分光光度法分别根据它们的标准曲线来检测其含量（即将板上斑点用小刮铲刮下,于紫外波长235nm处进行检测）。
1.2.3肌氨酸钠的检测展开剂为甲醇-DMF-乙酸乙酯-水体系，上行展开5min，显色剂为1％茚三酮乙醇溶液，喷雾后置110℃烘箱中加热10min观察斑点。
显色后斑点用紫外分光光度法根据肌氨酸钠标准曲线来检测其含量（即将板上斑点用小刮铲刮下，于紫外波长380nm处进行检测）。
1.3实验内容1.3.1肌氨酸钠，肌酸与O-甲基异脲硫酸盐对展开剂选择用纯水溶解肌酸与O-甲基异脲硫酸盐，分别配成5mg/mL的溶液，用微量进样器吸取1.0μL在同一薄板上点样，用不同组成的展开剂展开，肌氨酸钠用另一块薄板同理进行展开，按上述条件进行薄板分析，测量Rf值考察展开剂的组分对分离效果的影响。
1.3.2考察不同条件下反应结束液样品分析分别取不同反应条件下反应液用纯水进行稀释，点样，展开后显色，检测。
2结果与讨论2.1展开剂的组成对分离的影响实验中分别研究了展开剂中甲醇、DMF、乙酸乙酯和水的组成（体积比）对肌酸、O-甲基异脲硫酸盐和肌氨酸钠分离度的影响，如表1所示。
由于肌酸的结构与O-甲基异脲硫酸盐相差较大，所以极性相差也很大，Rf值相差就很大，易于分离；而肌酸与肌氨酸钠结构相近，Rf值相近，难于分离。
肌酸、肌氨酸钠和O-甲基异脲硫酸盐Rf值依次减小，说明肌酸、肌氨酸钠和O-甲基异脲硫酸盐极性依次增大。
改变甲醇的比例对分离极性较为接近的肌酸、肌氨酸钠没有显著的效果，但是加入适量乙酸乙酯对肌酸和肌氨酸钠的分离状况有明显改善；改变DMF的比例对分离效果的影响并不大，但可以减少拖尾现象发生。
当展开剂中水的比例增大时，溶剂展开速率骤降，对分离不利；水的比例较低时，展开剂挥发性过强，不利于试验。
通过上述实验，可以发现当选择展开剂的组成以v（甲醇）∶v（DMF）∶v（乙酸乙酯）∶v（水）=10∶2∶2∶1效果较佳，并进行后续实验。
2.2利用薄层层析法判断影响肌酸合成收率的主要因素2.2.1不同投料比对肌酸收率的影响在保证反应温度55℃，pH值为11，保温时间2h 不变的情况下，通过改变投料比，检测各反应结束液中肌氨酸钠与O-甲基异脲硫酸盐残留量，进而考察投料比不同对收率的影响。
图1不同投料比对肌酸收率的影响表2不同投料比对物料残留量和肌酸收率的影响m（肌氨酸钠）∶m（O-甲基异脲硫酸盐肌氨酸钠残留量/gO-甲基异脲硫酸盐残留量/g收率/% 1∶195.92103.872.501∶1.0587.23115.8674.501∶1.182.51130.0875.671∶1.1582.43150.1275.721∶1.282.32168.0875.65表1展开剂组成对肌酸、肌氨酸钠和O-甲基异脲硫酸盐分离的影响v(甲醇)∶v(DM F)∶v(乙酸乙酯)∶v(水)肌酸O-甲基异脲硫酸盐肌氨酸钠10∶2∶3∶10.600.190.6810∶2∶1∶10.580.180.6510∶2∶2∶10.510.180.648∶2∶2∶10.530.150.638∶4∶2∶10.540.160.64展开剂的组分Rf18016014012010080604020原料残留量/g肌酸收率/%76757473727170肌氨酸钠残留量O-甲基异脲硫酸盐残留量/g收率/%投料比1/1.01/1.051/1.101/1.151/1.2034第25卷第6期2.2.2保温时间对肌酸收率的影响在保证肌氨酸钠与O-甲基异脲硫酸盐投料比为1∶1.2，反应温度55℃，反应介质的pH 值为11不变的情况下，通过改变保温时间，来检测各反应结束液中肌氨酸钠与O-甲基异脲硫酸盐残留量，进而考察保温时间不同对收率的影响。
2.2.3反应介质的pH 值对肌酸合成的影响在保证肌氨酸钠与O-甲基异脲硫酸盐投料比为1∶1.2，反应温度55℃，保温时间2h 不变的情况下，通过改变反应介质的pH 值，来检测各反应结束液中肌氨酸钠与O-甲基异脲硫酸盐残留量，进而考察反应介质的pH 不同对收率的影响。
2.2.4反应温度对肌酸合成的影响在保证肌氨酸钠与O-甲基异脲硫酸盐投料比为1∶1.2，保温时间为2h ，反应介质的pH 值为11不变的情况下，通过改变反应温度，来检测各反应结束液中肌氨酸钠与O-甲基异脲硫酸盐残留量，进而考察反应温度不同对收率的影响。
通过由图1可知当投料比为1∶1.1收率达到75.67%，当继续增加O-甲基异脲硫酸盐的投料量，对肌酸收率没明显提高，而且反应液中的O-甲基异脲硫酸盐的残留量有明显升高，这对后道工段肌酸的重结晶增加成本。
所以投料比1∶1.1是佳比例。
由图2可以看出保温时间1～3h 对肌酸收率影响不是很大，但是相对来说保温时间2h 时，收率最大。
由图3可以得出当反应介质的pH 值从11降到10时，反应液中的肌氨酸钠与O-甲基异脲硫酸盐会骤然上升，因此收率降幅也很大；当反应介质的pH 值从11增加到12时，收率也会有所降低，最佳反应温度/℃肌氨酸钠残留量/g O-甲基异脲硫酸盐残留量/g收率/%45118.08170.3165.8050107.20157.0969.205582.51130.0875.676089.10134.1274.606596.23144.2472.54表5不同反应温度下的各反应结束液中物料残留量及对应的收率表4不同pH 值下的各反应结束液中物料残留量及对应的收率反应介质的pH 肌氨酸钠残留量/g O-甲基异脲硫酸盐残留量/g收率/%10.0135.80188.5360.5110.5100.28151.3369.2311.082.51130.0875.6711.587.04133.9574.8212.093.20141.1173.07图2反应的保温时间对肌酸的收率的影响表3不同保温时间下的各反应结束液中物料残留量及对应的收率保温时间肌氨酸钠残留量/g O-甲基异脲硫酸盐残留量/g收率/%1h 87.68135.6474.841.5h 85.43133.0875.422h 82.51130.0875.672.5h 85.08132.4875.483h85.13132.3175.60图3反应介质的pH 对肌酸的收率影响图4反应温度对肌酸的收率的影响20015010050原料残留量/g肌氨酸钠残留量O-甲基异脲硫酸盐残留量/g 收率/%10.010.511.011.512.0反应介质的pH肌酸收率/%78767472706866646260肌氨酸钠残留量O-甲基异脲硫酸盐残留量/g 收率/%160140120100806040200原料残留量/g保温时间/h11.52.0 2.53.0肌酸收率/%76.075.575.074.574.073.573.072.572.0肌氨酸钠残留量O-甲基异脲硫酸盐残留量/g 收率/%反应温度/℃45180160140120100806040200原料残留量/g 肌酸收率/%7876747270686664626050556065任举等：利用薄层层析诊断和优化一水肌酸的合成条件35pH 值为11.0。