TGF—β1表达对成纤维细胞胶原分泌影响的实验研究
IL-7拮抗TGF-β1对成纤维细胞的刺激作用
胞 向肌 成 纤 维细 胞 的 转 化 ， 纤 维 细 胞 的 增 殖 以及 胶 原 的 产 生 ， 成 为肺 纤 维化 的 治 疗 提 供 一 个 新 手 段 。方 法
tgfβ1诱导细胞纤维化原理
tgfβ1诱导细胞纤维化原理TGFβ1是一种可溶性的胞外基质蛋白质，它是一种调节细胞增殖、分化和存活的重要因子。
在一系列疾病的发生和发展过程中，TGFβ1因其促进细胞增殖、纤维素合成、氨基酸蛋白酶抑制和细胞外基质（ECM）的重构而扮演着重要的角色，其中包括肝纤维化、肾小球肾炎、心血管疾病和结缔组织疾病等。
TGFβ1通过与其上游的细胞膜受体结合，激活其下游信号转导途径，进而调节基因表达及细胞功能。
信号途径通过TGFβ受体I和受体II的配对作用及某些三磷酸腺苷（ATP）结合酶的介导而被激活。
TGFβ特异性结合到受体II，然后激活受体I，从而促进Smad蛋白激酶的磷酸化，并激活其他的信号通路，如蛋白激酶A、钙离子通路、线粒体和核因子κB（NF-κB）等途径。
这些途径介导了TGFβ1对细胞的增殖、转化、迁移、凋亡、细胞外基质合成和纤维化等过程的调节。
在纤维化过程中，TGFβ1诱导了细胞外基质的合成和分泌。
这些细胞外基质主要是胶原和非胶原物质，其中包括纤维连接蛋白、透明质酸、弹性蛋白、大分子基质蛋白和糖蛋白等。
TGFβ1通过诱导基因转录和促进蛋白质合成来刺激细胞外基质合成。
TGFβ1还能够抑制氨基酸蛋白酶的表达和活性，从而导致基质蛋白的蓄积和沉积。
TGFβ1还能影响细胞黏附-去黏附分子，从而影响细胞-ECM相互作用的稳定性和机械特性。
在TGFβ1诱导的纤维化过程中，细胞的表型也发生了变化。
普遍认为，这些变化包括增殖、转化、巨噬细胞-纤维细胞转化以及细胞形态的改变。
增殖和转化既可以由不同细胞系的增殖，也可以由巨噬细胞-纤维母细胞的转化来引起，这些细胞具有合成和分泌胶原、纤维素和弹性蛋白的能力。
负责信号转导的Smad蛋白，特别是Smad2/3蛋白，也参与了TGFβ诱导的细胞纤维化过程。
TGFβ1是一个在细胞增殖、分化和存活中起重要作用的因子。
在纤维化过程中，TGFβ1通过诱导基因转录、P53信号熵途径的激活以及转换生长因子β1调节亚基家族中Smad蛋白的激活等途径，调控了细胞外基质合成和细胞表型，促进纤维素、胶原和弹性蛋白等物质的沉积和积累，从而引起组织或器官的纤维化。
转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展
转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。
它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。
在哺乳动物中。
TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。
活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子－β1（Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。
它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1，2]。
在哺乳动物中，TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。
活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著，特别是致纤维化方面。
在体内试验中，TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用；然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。
tgf-β1对体外血管外膜成纤维细胞的影响
上海交通大学硕士学位论文TGF-β1对体外血管外膜成纤维细胞的影响姓名：***申请学位级别：硕士专业：老年医学指导教师：***20090401上海交通大学医学院硕士论文8缩略词缩写英语全称 中文全称 TGF-β1Transforming growth factor-β1 转化生长因子β1 ECMextracellular matrix 细胞外基质 MMP -9Matrix metalloproteinase-9 基质金属蛋白酶-9 PPARPeroxisome prolifterator-axtivated receptor 过氧化物酶体增殖物激活型受体 AFadventitial fibroblast 外膜成纤维细胞 MFmyofibroblast 肌成纤维细胞 VSMCVascular Smooth Muscle Cell 血管平滑肌细胞 TZDThiazolidinediones 噻唑烷二酮类 ILInterleukin 白细胞介素 TNF-αTumor Necrosis Factor α 肿瘤坏死因子-α DMSODimeththyl sulfoxide 二甲基亚砜 MTTMethylthiazolyltetrazolium 四甲基偶氮唑盐 α-SM－actinα- Smooth Muscle－actin 平滑肌α2肌动蛋白 ASatherosclerosis 动脉粥样硬化上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。
除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。
对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。
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学位论文作者签名：日期：年月日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。
TGF—β1对人牙周膜成纤维细胞增殖和分化的影响
及 Ａ Ｐ酶 活 性 增 强 有 关 。 Ｌ
［ 关键词 ］ 转化生长因子 １ ； ３ 牙周膜成纤维 细胞 ； 。 碱性磷 酸酶 ［ 中图分 类号］ Ｒ ８ ． ７ １４ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ －６ Ｘ（０ ８ ２ －０ ５０ ０ ２２ ６ ２０ ） １ ３ －３ ０
（Ｂ Ｃ Ｂ）ｍ ｔｏ ｎ ｏ ｙ ｍ ｔ ． ｈ ｆ ｃｓｏ Ｔ ＦＢ ｎｔｅａｋｌ ｅｐ ｏｐ ａａｅ（ Ｌ ）ａｔ ｉ ｎ ｘ ｒｓ ｏ ｆ ｅｈｄａｄｆ ｗ ｃｔ ｅ ｙ Ｔ ｅｅ ｅｔ ｆ Ｇ — ｌ ｌａ ｎ ｈ ｓｈｔ ｌ ｏ ｒ ｏ ｈ ｉ ｓ Ａ Ｐ ｃ ｖ ｙａｄ ｅｐｅｓ ｎｏ ｉｔ ｉ
维普资讯
山东 医药 ２ ０ ０ ８年 第 ４ ８卷第 ２ 期 １
Ｔ Ｆｐ Ｇ — 对 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 增 殖 和 分 化 的影 响
张 国英 ， 占海 ， 余 张小恒 ， 建 东 ， 杜 杨 倩， 何福德 （ 兰州 大学 口腔 医学 院 ， 肃 兰州 ７００ ） 甘 ３００
Ａ Ｐｍ Ｎ ｅｅｍ ａｕｅ ｉ ｈ ￣ｙ ｉｅ ｃ ｍ ｔｏ ｄ ｒｖｒｅｔ ｓｒ ｔ ｎ ｐｌｍ ｒ ｅｃ ａ ｅｃｏ Ｔ Ｌ Ｒ Ａ ｗ ｒ ｅｓｒｄ ｗｔ ｔｅｅ ｍｅｋｎｔ ｅ ｄ ａ ｅｅ —ａ ｃｉ ｉ ｏｙ ｅａ ｈ ｉ ｒａｔ ｎ ｆ ・ ｈ ｉ ｈ ｎ ｓ ｒ ｎ ｐｏ ｓ ｎ ｉ Ｒ
TGF-β1对皮肤成纤维细胞的P—ERK表达的影响
ｔｏ ｉ ｎ ｔｌ ｒ ｂ ｌ ｙ ｎ ｏ ｔ ｎ ｐ ｕ ａ ｗ ｍｅ Ｂ ＯＧ， ０ ２， ０ ｙ ｆ ｆ ａ ｄ ｏ ｅ ａ ｉ ｔ ｉ ｐ ｓｍｅ ｏ ａ ｓ ｌ ｅ ｉ ｌ ｏ ｎ Ｊ ２０ １９
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（ ） ８ ６— ９ ． ８ ：８ ８ ３
［ ］Ｍｏｒ Ｐ Ｗｉｏ Ｏ， ｏｉｓｎＪ ｅ ａ． ｏｇｔ ｍ ｆｃｓｏ ｂ ｏｅ ４ ｒｓＥ ， ｌ ｎＰ Ｒ ｂｎｏ ．ｔ １Ｌ ｎ ｒ ｅ ｅｔ ｆｉｉ ｎ ｉ ｓ ｅ ｔｌ
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ｄ Ｉ ｏａｏ ｈ ａＤ ｃ ｂｒ ００Ｖ １ ０ ６ ｉ ｎ ｖｔｎｏＣ ｉ ，ｅｅ ｅ ２１ ．０ ７Ｎ． ｎ ｉ ｆ ｎ ｍ ． ． ３
不规则 的激素突破性 出血 ， 因此 ， 替勃 龙 的低 阴道 出血 发生 率增加 了患者 的可接受 性。笔者 的研究 进一 步证 实 了替勃 龙是 目前为止 比较理想的绝经后妇女 激素替代 治疗药物 ， 能 提高阴道健康评分 ， 联合抗生素 应用能有效 降低绝经 后妇女 泌尿系感染 的复发率 。
ｏ ｈ ｅ ｉ ｌｔａ ｔ ｉ ｏ ｔ ｎ ｐ ｕ ａ ｍｅ Ｂｒ ｓｅ ｎ ｅ ｏ。 ｎ ｔ ｅ ｇ ｎ ｔ ｒ ｃ ｎ ｐ ｓｍｅ ｏ ａ ｓ ｌｗｏ ｎ ａ Ｏｂ ｔｔ Ｊ Ｇｙ ａｃ ｌ
．
１ ９ ，０ ９ ：５ ９ ９ ９ ９ １ ６（ ） ９ ４— ５ ．
［ ］Ｇ ｌ ｇｅ Ｃ， ａｌ ｋＤ ，ｒｅ ａ ｅ ａ． ｒｖｎｉ ｆ ｏｅｌ ｓ ５ ａ ａｈｒＪ Ｂ ｙｎ Ｊ Ｆｅｍ ｎ Ｒ，ｔ １Ｐｅｅ ｔｎｏ ｎ ｏ ｌ ｉ ｏ ｂ ｓ
（ ０ ０ ） 随 着 Ｔ Ｆ—ｐ 剂 量 增 加 和 作 用 时 间延 长 ， 磷 酸 化 Ｅ Ｋ 蛋 白 表 达 水 平 逐 渐 增 强 ， Ｔ Ｆ—ｐ ｇｍ Ｐ＜ ．５ ， Ｇ １ 其 Ｒ 在 Ｇ １５ｎ／ ｌ 时 Ｐ—Ｅ Ｋ水 平 达 作 用 最 强 ， Ｒ 在作 用 ６ ｉ ０ｍｎ时 Ｐ—Ｅ Ｋ达 高 峰 。 结 论 Ｒ 随着 Ｔ Ｆ—Ｂ 浓 度 增 加 及 作 用 时 间 延 长 ， Ｇ １ 大
TGF-β1对HFL-I细胞HSP47和Collagen-Ⅰ表达的影响
Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ 可上调 ＨＳ Ｐ ４ ７和 Ｃ ｏ ｌ ｌ ａ ｇ ｅ ｎ—Ｉ基 因的表 达 ， 该作 用可能与肺 纤维化发 生
【 关键词】 肺纤维化 ； 转化 生长因子 一 ｐ ；Ｉ 型胶原 ； 热休 克蛋 白４ ７
有研究…表 明 ， 特 征性表达 一平滑肌 肌动蛋 白 （ 一ｓ ｍ ｏ ｏ ｔ ｈ ｍ ｕ ｓ ｃ ｌ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ， 仪一Ｓ Ｍ Ａ） 的肌 成 纤维 细 胞 （ ｍ ｙ ｏ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ， Ｍ Ｂ ） 的生成是肺 间质纤维化 （ ｐ ｕ ｌ ｍ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ｐ Ｆ ） 发生发 展的一个 关键环节 。Ｍ Ｂ主要 是 由 成纤维 细胞 （ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ， Ｆ Ｂ ） 在多种 细胞 因子 、 尤其是转 化生 长因子 一ｐ ， （ Ｔ Ｇ Ｆ—ｐ ） 的作 用下 转化而 来 的 。
・
２ ６ ３ ２・
广东医学 ２ ０ １ ３ 年 ９月 第 ３ ４卷第 １ ７ 期 Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｓ ｅ ｐ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． １ ７
Ｔ Ｇ Ｆ—Ｉ ３ ｌ对 Ｈ Ｆ Ｌ—Ｉ 细胞 Ｈ Ｓ Ｐ ４ ７和 Ｃ ｏ ｌ ｌ ａ ｇ ｅ ｎ— Ｉ
正常对照组只培养未加任何药物刺激 。 １ ． ２ ． ２ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 检测 Ｈ Ｓ Ｐ ４ ７蛋 白表 达
加入 细胞
裂解液 ， 冰 上裂 解 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ， ４ ｏ Ｃ １ ２ ０ ０ ０ ｒ ／ ｍ ｉ ｎ离 心 ５
星形细胞中 Ｈ Ｓ Ｐ ４ ７的表达 ， 但Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ 能否通过 上
TGF-β1在肝纤维化发生发展中作用的研究进展
小板的旁分泌及 Ｈ Ｃ的 自分泌是 Ｔ Ｆ—Ｂ 早期持 Ｓ Ｇ １ 续增高并使肝纤维化持续发展 的重要原因 ］ 。有 人 曾在 肝 纤 维 化 形 成 的 三 步 激 活 模 式 中 说 明 了
Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ ｌ的这 种初 始激 活作 用 ， 已被 大量研 究 证 并
过 程 。在 以 Ｅ Ｍ 降解 失 常 为 主要 病 机 的肝 纤 维 化 Ｃ 的形 成 过 程 中 ，Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ ｌ是 最 核 心 的 细胞 因 子 之
Ｌ ｌ
一
Ｅ Ｍ 的合成 和代谢具有重要调节作用 ， 以肝纤 Ｃ 对 维化 为典 型例 证 的纤维 化病 变发 生过程 中的相关 细 胞有初始激活作用 ， 其促进 Ｅ Ｍ 的异 常过 度沉 及 Ｃ 积 的特性 ， Ｔ Ｆ—Ｂ 使 Ｇ １在 纤 维 化 性 病 变 中 发 挥 着 非 常重 要 的 病 理 作 用 。 正 常 肝 脏 细 胞 中 Ｈ Ｃ Ｓ 占肝脏细胞 的 ５ ％左右 ， 多种病因导致 的肝损伤都
党宝宝 张 杰 褚筱玫 综述 秦 伟 审校
（ 青海 大学 附属 医 院）
中 图分类 号 Ｒ ７ ． ５５ ２ 文 献标 识码 Ｂ
转化生长因子 ｐ Ｔ Ｆ Ｂ 的生物学功能复杂 ， （Ｇ — ） 在多种细胞 的增殖分化 、 间质形成、 组织损伤修复、
胚 胎 发生 中起 重要 作 用 。转 化 生 长 因子 Ｂ ｔｎ— １（ｒ ｓ ａ
生物 学功 能 的蛋 白多 肽 ， 细胞 的生 长 、分 化 和 多 对
种生理、 病理过程起重要调节作用 。它不但参与细 胞周期的调控 、 血管及胚胎的形成 、 诱导细胞 的凋亡 以及 免疫 调节 等 过程 ，同时 还参 与 细 胞 外基 质 （ｅｔ ｃｎｌ ｍ ｔｘ，Ｅ Ｍ ） 分 泌 和 发 育 分 化 等 ｘａｅｕａ ａｒ ｒ ｒ ｉ Ｃ 的
肝康颗粒对肝纤维化大鼠TGF—β1、HA、IV型胶原影响的实验研究
关键词 ： 肝康颗粒 ； 肝 纤维化； 转 化 生 长 因子 ８ 】 ； Ｉ Ｖ型 胶 原
中 图分 类 号 ： １ １ ２ ５ ６ ． ４ 文 献标 识 码 ： Ｂ 文章 编 号 ： １ ０ ０ ６— ６ ８ １ ０（ ２ ０ １ ３ ） ０ ３—０ １ ４ ４— ０ １
法诱导 大鼠肝纤维化 ， 期 间给予灌服肝康颗粒 ， 设 大黄蛰 虫丸组作 阳性对照组灌 胃。结果： 病理 学观察结果 ， 肝康颗 粒预 防组 大鼠胶 原纤维沉积明显减轻 ， 假小叶结构明显减 少。结论 ： 肝康颗 粒能抑制 Ｔ Ｇ Ｆ一８ １ 及Ｈ Ａ、 Ｉ Ｖ型胶原表达 ， 能有效抑制肝 纤
１ ４ ４
内蒙古 中医药
肝 康 颗粒对 肝 纤维化 大 鼠 Ｔ Ｇ Ｆ—ｐ ｌ 、 Ｈ Ａ、 Ｉ Ｖ 型 胶 原 影 响ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的 实 验 研 究
郝明 霞 粱 芳一 陈玉霞一 李长秦 …
摘 要： 目的 ： 探 讨 肝 康颗 粒抗 肝 纤 维化 的 疗 效及 作 用机 理 。 方 法 ： 采用 Ｃ Ｃ １ ４植 物 油 溶 液 皮 下 注射 和 自由饮 用 １ ０ ％ 酒 精 的 方
药： 肝康颗 粒 小剂量组 给 予 ６ ． １ ８ ７ ５ ｇ ／ ｋ ｇ 、 中剂量组 给予 ３ ０ ． ９ ３ ７ ５ ｓ ／
、
表
Ｔ Ｇ Ｆ Ｎ、 Ｈ Ａ及 Ｉ Ｖ型胶 原 阳性 面积 （ ％） 结果
大 剂量组 给 予 ６ １ ． ８ ７ ５ ｇ ／ ｋ ｇ ， 用 蒸馏 水 将 药物 配 成每 毫 升 含生
２０ ０ ７ —０ ０ ７。
２ ． ２ 各组 大 鼠肝 脏组 织 Ｈ Ｅ染 色显 微镜 观 察结 果 ： 病理 模 型组
TGF-β1刺激心肌成纤维细胞活化过程中DNMT3A的表达变化
ＴＧＦ β１刺激心肌成纤维细胞活化过程中ＤＮＭＴ３Ａ的表达变化陈泽文，石开虎，陶 辉，吴君旭，徐盛松，宣海洋，曹 炜，沙纪名，占红英（安徽医科大学第二附属医院心胸外科，安徽医科大学心血管病研究中心，安徽合肥 ２３０６０１）摘要：目的 探讨转化生长因 β１（ＴＧＦ β１）刺激大鼠心肌成纤维细胞活化过程中ＤＮＡ甲基化转移酶３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）的表达变化情况。
方法 将３０只雄性ＳＤ大鼠处死，取大鼠心肌组织，以组织块酶消化法分离细胞，通过差速贴壁离心法收集、培养大鼠心肌成纤维细胞。
模型组的心肌成纤维细胞分别给予ＴＧＦ β１１、５、１０μｇ·Ｌ－１，建立体外心肌成纤维细胞活化模型。
ＭＴＴ法检测细胞增殖活性，酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测细胞上清液胶原含量，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＤＮＭＴ３Ａ和α平滑肌肌动蛋白（α ＳＭＡ）的蛋白表达。
结果 与正常对照组相比较，模型组ＴＧＦ β１刺激细胞１２、２４、４８ｈ后，血清中Ｉ型胶原和ＩＩＩ型胶原的含量明显增高，细胞增殖活性明显增强，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测显示模型组ＤＮＭＴ３Ａ和α ＳＭＡ的表达明显高于正常对照组。
结论 心肌纤维化的形成可能与ＤＮＭＴ３Ａ表达上调有关，潜在的分子作用机制有待于进一步研究。
关键词：心肌纤维化；转化生长因 β１；α平滑肌肌动蛋白；ＤＮＡ甲基化转移酶３Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６４６９．２０１４．１０．００８基金项目：安徽高等学校省级自然科学研究重点项目（ＮｏＫＪ２０１１Ａ１７５）；安徽省自然科学基金项目（Ｎｏ１３０８０８５ＭＨ１１７，１４０８０８５ＭＨ１７５）作者简介：陈泽文，男，硕士研究生通信作者：石开虎，男，教授，硕士生导师，研究方向：房颤及心肌纤维化，Ｅｍａｉｌ：ａｙｓｋｈ３＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＮＭＴ３ＡｉｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＣａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｕｎｄｅｒｔｈｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＴＧＦ β１ＣＨＥＮＺｅ ｗｅｎ，ＳＨＩＫａｉ ｈｕ，ＴＡＯＨｕｉ，ｅｔａｌ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ ２３０６０１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＮＭＴ３ＡｉｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＣａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｏｆｒａｔｓｕｎｄｅｒｔｈｅｓｔｉｍｕ ｌａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ｂｅｔａ１（ＴＧＦ β１）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍ３０ｎｅｗ ｂｏｒｎｍａｌｅＳＤｒａｔｓ，ａｎｄｔｈｅｃｅｌｌｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｂｙＴＧＦ β１ｉｎｖｉｔｒｏ．１２ｈｏｕｒｓ，２４ｈｏｕｒｓａｎｄ４８ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｂｅｉｎｇｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＴＧＦ β１，ＭＴＴｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆα ＳＭＡａｎｄＤＮＭＴ３ＡｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅ ｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｓｈｏｗｓｔｈａｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆα ＳＭＡａｎｄＤＮＭＴ３Ａａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＣａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｓｉｓｍａｙａｓｓｏｃｉａｔｅｗｉｔｈｔｈｅｕｐ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＮＭＴ３Ａ，ａｎｄｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈａｔｓｔｉｌｌｄｅｓｅｒｖｅｔｏｓｔｕｄｙｆｕｒｔｈｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｓｉｓ；ＴＧＦ β１；αＳＭＡ；ＤＮＭＴ３Ａ 心肌纤维化（Ｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｓｉｓ）是各种病因导致持续性心肌损伤的病理改变，主要表现为以胶原为主的细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｃ，ＥＣＭ）在心肌内大量沉积［１］。
TGFβ1对UVA照射皮肤成纤维细胞Ⅰ型Ⅲ型胶原合成和表达的影响
３４０中国美容医学２００９年３，ｑ第１８卷第３期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｅｓｔｈｅｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｍａｒ．２００９．Ｖ‘，１．１８．Ｎｏ．３１０００，１；⑨将反应板置３７＂Ｃ６０ｍｊｎ；⑩洗板：Ｊ司前；（１１）每孔加入底物工作液１００ｔ上１，置３７＂Ｃ暗处反应５～ｌＯｍｉｍ（１乃每－ｆＬ）Ｊｎ入５０１．Ｌ１终Ｉ卜液混匀：∞在４９２ｎｍ处测吸光值。
１．７半定量ＲＴ－－ＰＣＲ榆测ＴＧＦ一１３．对ｕＶＡ照射体外培养成纤维细胞Ｉ型、ＩＩＩ型胶原ｍＲＮ／、表达水平的影响：ＲＮＡ提取，半定量ＲＴ－－ＰＣＲ分析：用磷酸缓冲液（ＰＢＳ）洗ｉ次。
使用Ｔｒｉｚｏｌ提取ＲＮＡ。
首先进行反转录反应：取ｌＯｌ乩ｇＲＮＡ加入到２０斗ｌ反转录反应混合液中，绛９４℃３０ｍｉｎ，９９℃５ｍｉｎ和５℃５ｍｉｎ处理。
存含有反转录产物的ＰＣＲ反应液中，分别加入：Ｉ型胶原引物（２８５ｂｐ）上游引物５’一ＧＧＴＴＴＧＧＡＧＡＧＧＣＡＴＧＡＣＣ一３７卜－游弓Ｉ物５’－ＴＴＴＧＧＧＡＡＡＴＴＧＡＧＴＴＴＧＧ一３’ＩＩＩ型胶原引物（４４７ｂｐ）上游引物５’－－ＡＴＧＧＴＧＧＣＴＴＴＣＡＧＴＴＣＡＣＣ一３’下游引物５’－ＴＧ（；ＧＧｌ＇ＴＴＣＡＧＡＧＡＧＴＴＴＧＧ一３’Ｂ—ａｃｔｉｎｇ做内参照引物（５１０ｂｐ）上游引物５’－ＧＣＡＣＴＣＴＴＣＣＡＧＣＣＴＴＴＣＣＴＧ一３’卜．游弓Ｉ物５７一ＧＧＡＧＴＡＣＴＴＧＣ（；ｃＴＣＡＧＧＡＧＧＡＧＣ一３７ＰｃＲ反应体积为２５仙ｌ。
扩增条件：预变性９４＊Ｃ６ｍｉｎ，接着９４℃５０ｓ，５５℃５０ｓ，７２℃１．５ｍｉｎ，３０个循环后７２℃７ｍｉｎ延伸。
扩增产物经１．５％的琼脂糖凝胶电泳，紫外凝胶成像系统扫描成像扩增产物。
１．８统计学处理：数据以Ｇ±ｓ）表示，用ＳＰＳＳ１３．０统计学软件对组问数据行单㈧素方差分析，Ｐ＜Ｏ．０５钉显著性差异。
２结果２．１ＴＧＦ一０。
对成纤维细胞增殖活性的影响：选择ｕｖＡ１５Ｊ／ｃｍ２照射前给予不同剂繁７ｒＧＦ—Ｂ，干预后，结果显示：正常对照组成纤维细胞ｏＤ值明显高于ＩＪＶＡ照射组，有非常湿著性差异Ｇｏ＜Ｏ．０１）；ＴＧＦ一１３１处理后，随着ＴＧＦ—Ｂ，剂量增加，ｏＤ值升高，大、中剂鼍组ＯＤ值与ＵｖＡ照射组比较，有非常显箸性差异（Ｐ＜Ｏ．０１）（表１）。
TGF-β1在疾病中的研究进展
TGF-β1在疾病中的研究进展发布时间：2022-09-20T00:44:52.479Z 来源：《医师在线》2022年5月10期作者：孙敏张纯通讯作者闫楠楠[导读]TGF-β1在疾病中的研究进展孙敏张纯通讯作者闫楠楠（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154000）【摘要】转化生长因子-β1（TGF-β1）属于转化生长因子-β超家族其中一个亚型，是一种多功能细胞因子，由多种细胞类型分泌，包括外周血单核细胞、内皮细胞、血小板，在细胞增殖、发育、伤口愈合和免疫反应等多个过程中发挥重要作用，转化生长因子-β功能异常与多种人类疾病有关，包括纤维化、自身免疫性疾病和癌症。
因此本文献就TGF-β1在全身各系统疾病中的作用作一综述，以期为疾病的临床治疗提供参考。
关键词：TGF-β1；纤维化；肿瘤；诊断与治疗1.TGF-β1与心律失常心律失常具有不同的潜在病理生理学机制，心肌炎症和纤维化似乎是最重要的因素。
炎症过程和氧化应激导致心肌细胞坏死，从而导致心肌细胞纤维化，随后发生电和结构重塑。
而研究证实TGF-β1参与心肌纤维化及心脏电生理。
TGF-β1通过启动成纤维细胞向肌成纤维细胞的表型转换以及影响肌成纤维细胞的运动性、收缩和细胞外基质蛋白的分泌而发挥核心作用。
有丝分裂活性、细胞周期的进展、细胞分化、迁移和收缩依赖于膜电位。
TGF-β1改变了心肌成纤维细胞的电学表型，这些改变是心肌成纤维细胞去极化电性偶联心肌细胞的先决条件，TGF-β1的刺激对心肌成纤维细胞诱导心肌纤维化模型中的慢传导和异位活动是强制性的[1]。
TGF-β1导致肌成纤维细胞跨膜电流显著增加，导致其Rm和Vm显著减少。
RNASeq（转录组测序技术）揭示了TGF-β1依赖的非特异性阳离子通道(TRPs和钠泄漏电流)的上调，同时伴随着超极化离子通道和离子泵(Kir2.1，K2P3.1，Na/KaTPase[α2和β2，3亚单位]和PMCA1)的减少。
当归补血总苷抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞转分化及胶原表达
当归补血 总苷 ； 胶原 ； 人胚肺成纤维细胞 ； 化生长 转 Ｒ ５ ３ Ｒ２ ２ Ｒ ３ ６ ； ８ ； ４
中图分类号
１２ １ 细胞培养及分组 使用含 １％的胎牛血清 ．． ０ 的 ＯＭＥ 培 养 基 ， 入 ５ Ｃ ３ ℃ 培养 箱 中 培 Ｌ Ｍ — 置 ％ Ｏ 、７
养 Ｈ Ｆ Ｉ细胞 ， Ｌ－ 当培 养 瓶 内细 胞 生 长 达 ８％ 左 右 ０
Ｆ Ｂ异常增殖转化和促进大量胶原蛋 白分 泌参与 Ｐ Ｆ 进程 。本实验拟通过体外给予 Ｔ ＦＢ 诱导人胚 Ｇ — 肺 成纤 维细胞 ．（ Ｆ Ｉ） 殖 转化 ， 给予 Ｔ Ｄ － ＩＨＬ — 增 再 Ｇ Ｇ Ｂ Ｘ干预 ， 研究 Ｔ Ｄ Ｂ Ｇ Ｇ Ｘ对 Ｔ Ｆｐ 诱导 的 Ｈ Ｆ Ｉ Ｇ － Ｌ － 胶原合成的调控作用及其机制。
００ ） ． １ 。结论 ＴＤ Ｂ Ｇ Ｇ Ｘ可抑制 Ｔ Ｆ Ｂ 诱 导的 ＨＬ － 转 分 Ｇ — ＦＩ
盒 （ ｅ ｎａ 公司 ） Ｒ Ａ 提 取 试 剂 Ｔ Ｉ ｌＩｖｔ ． Ｆｒ ｔｓ ｍｅ ；Ｎ Ｒｚ （ｎｉｏ ｏ ｒ ｇｎ公 司 ） Ｐ Ｒ 引 物 （ 海 生 物 工 程 公 司 合 成 ） ｅ ；Ｃ 上 ；
ｉ ｍ） Ｃ ｒ／ １ ； 组 力 入 Ｔ Ｆｐ （ ｇ ｍ ）＋Ｔ Ｄ Ｂ ｇ Ⅱ Ｇ －１ １ｎ／ １ ＧＧＸ
（ ． ３ ｍ ／ １ ； 组 加 入 Ｔ ＦＢ （ ｇ ｍ ）＋Ｔ － ０ ０ ｇ ｍ ） Ｄ Ｇ — １ １ｎ／ １ Ｇ
常增殖 转 化 和大 量 细 胞 外 基 质 （ Ｃ 沉 积 为 主 要 Ｅ Ｍ） 特征 的 肺 间 质 疾 病 ， 无 有 效 的 治 疗 方 法 ， 后 尚 预 差 。当归补 血汤 总苷 （ Ｇ Ｇ Ｘ） Ｔ Ｄ Ｂ 是从 当归补 血 汤 中提 取 的总苷 含 量 ＞８ ％ 的 黄 色粉 末 ， 当归 补 ０ 为
转化生长因子β1在纤维化疾病发病中作用的研究进展
特征的渐进性肺疾病。肌成纤维细胞被认为是导致 肺脏中胶原和其他ＥＣＭ 积累增加的主要细胞，但这 些维细化胞的的中枢起介源质尚，未被完认全为阐是明控。制Ｔ肺ＧＦ纤β维１ 作化为疾组病织的治纤 疗靶点。 模型研早究期发即现开，始Ｔ表ＧＦ达β，１并在在博小莱鼠霉肺素纤诱维导化的模肺型纤及维人化
碍。 ［４］ ＴＧＦβ１ 介导的纤维化也导致心肌电传播的 不均匀，进而导致心律失常的发展［５］。 疾病近的年应来用，中靶发向挥Ｔ了ＧＦ积β极１ 作的用药。物目治前疗研在究许发多现心，抑脏 基纤制因维ＴＧ治化Ｆ疗作β１有用的望［６表］预。达防此可心外以肌，逆促纤转进维动化Ｔ物Ｇ，Ｆ为模β心型１ 抑肌中制纤细剂维胞表化因达的子的治的 疗提供了新的思路。
纤维化肺疾病中胶原沉积的部位聚集［１９］，并且大部 通分过是具Ｓｍ有ａｄ生３ 物信活号性通的路。引当起啮ＴＧ齿Ｆ类β１动过物度严表重达的时肺，可纤 维重维化化要过作［２０］程用。。［２研１］，究表发明现Ｔ，Ｇ抑Ｆ制β１ Ｔ在ＧＦ肺β纤１ 维表化达过可程逆中转肺发纤挥 纤维化ＴＧ肺Ｆ的β１表在达纤谱维证化实中。的微关阵键列作图用谱进显一示步，通纤过维化人
生可、诱病导理组性织瘢损痕伤发，生诱的导重细要胞介凋质亡。，另抑外制，创ＴＧ面Ｆ愈β１合也。
Ｔβ局Ｇ１部Ｆ蛋微β白１环效的境应作中的用其复随他杂着刺性靶可激细胞归因的因素活于的化多存和个在分原而化因发状，生如态变Ｔ以Ｇ化及Ｆ；
Ｔ织样Ｇ性反Ｆ的应β１机也受制有体仍显表然著达不影的明响多，。样需然性要而，在对，未导Ｔ来Ｇ致Ｆ的Ｔβ研Ｇ１ Ｆ的究β细中１ 效胞进应和一步组多
关ｄｏ键ｉ：１词０．：３转９６化９ ／生ｊ． ｉ长ｓｓｎ因． １子００β２１２；６纤６Ｘ维．化２０疾１８病． ３０；细． ０３胞１外基质；心肌；肾脏；肺脏；肝脏；角膜
TGF-β_1影响人牙周膜成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶-1的初步研究
果。结果： Ｍ Ｍ Ｐ － １分泌量与 Ｔ Ｇ Ｆ －ｐ 用时间总体 上存在 时间依赖性 ， 具有统计 学差异 ， Ｐ ＜０ ． ０ ５ 。但各作用时 间下 Ｍ Ｍ Ｐ 一 １ 分泌量
Ｔ Ｇ Ｆ － 对Ｈ Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ 分泌 唧 Ｐ 一 １的调控作用 ， 以期为通过生物 学途径建立防治正畸过程 中牙根吸 收的有效方法提供理论依据 。 方 法 ：原 代 培 养 Ｈ Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ ， 取 传 代 至 第 ５代 Ｈ Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ实验 。设 立 Ｔ Ｇ Ｆ —ｐ １ ＿ Ｔ － 作 浓度 梯 度 ： ０ ． ０ ３ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ 、 ０ ． ０ ５ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ 、 ０ ． ０ ７ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ 、 ０ ． ０ ９ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ ； Ｏ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ Ｔ Ｇ Ｆ —ｐ 为空 白对 照组 ；选取 ４ ｈ 、 ８ ｈ 、 １ ２ ｈ 、 ２ ４ ｈ 、 ４ ８ ｈ ５个时间点收获上清液 。双抗体 夹心酶联免疫吸 附实验
ＭＭ Ｐ 一１
Ｌ Ｉ Ｕ Ｑｉ ￣ ， ＣＡＯ Ｊｕ ｎ ’ ， Ｌ Ｉ Ｚｈｉ — ｄ ｏｎ ｇ ２ ， ， Ｘｌ Ｅ Ｈａ ｎ ａ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｘｉ ｎ － ｗｅ ｉ １ ， ＸＵ Ｊｉ ｎ ｇ ４ ， Ｌ Ｉ Ｘｉ ｎ － ｐｉ ｎ ｇ （ １ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｏｒ ｔ ｈ ｏ ｄ ｏ ｎ ｔ ｉ ｃ ｓ ， Ｓｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｔ ｏ ｍａ ｔ ｏｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ Ｆ ｏ ｕ ￣ ｈ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｘｉ ’ ａ ｎ ７ １ ０ ０ ３ ２ ， Ｓｈ ａ ａ ｎ ｘ ｉ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｄｅ ｐａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｏ ｒ ｇａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｆ ｏ ｕ ｔ ｒ ｈ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｄｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ； ３ ．Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｄ ｏ ｎ ｔ ｉ ｃ ｓ ， Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ
TGF-1Smads信号通路与急性肺损伤纤维化的研究进展讲解
TGF-β1/Smads信号通路与急性肺损伤纤维化的研究进展高巨招伟贤广州中医药大学第二附属医院急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome, ARDS）是继发于感染、休克等多种病理损伤的临床综合症，为重度的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)。
有研究报道在ARDS的致死原因中难以控制的肺纤维化约占40%-70%[1]，而在参与肺损伤纤维化的细胞因子网络中，转化生长因子β1（TGF-β1）是最重要的细胞因子。
Smads则是细胞质内TGF-β1的重要信号转导分子，目前对Smads 家族研究之所以成为热点,是因为其对阐明TGF-β1与急性肺损伤纤维化的关系开辟了新的途径。
故此，现本文就TGF-β1及Smads信号通路在急性肺损伤纤维化中作用的研究进展作一综述。
1 TGF-β1－Smads信号通路概况1.1 TGF-β亚型：TGF-β1最早是由Delaro和Todaro于1978年在研究病毒转化细胞过程中发现的，哺乳动物体内主要有3种亚型，即TGF-β1、2和3 。
TGF-β不同亚型在创伤愈合中的作用不同。
如TGF-β1、2有助于瘢痕组织形成，TGF-β3具有抗瘢痕作用。
2.2 TGF-β的激活：TGF-β分泌后必须经过激活才能发挥效应，即TGF前体分子LTGF必须激活为成熟的TGF-β形式才能与受体结合，然后激活信号转导通路。
与大多数其他激素不同，成熟的TGF-β在分泌后仍然保持与它的前肽共价结合，成熟的TGF-β的这种复合物形式不能被信号受体识别，因此被称为TGF-β前肽。
潜在相关肽(LAP)与潜在TGF-β连接蛋白(LTBP)经二硫键共价结合，LTBP有利于TGF-β／LAP复合物的分泌、储存和激活。
TGF-β的激活需要从蛋白氨基端去掉与LTBP连接的羧基端前区，当LTGF被蛋白裂解移至细胞外，TGF-β被激活。
这是一个复杂的过程，涉及LTGF构象改变。
TGF-β1对人肾成纤维细胞热休克蛋白47表达的影响
５ ｇｍｌ １ ｎ ／ 不 同浓 度 ＴＧ 一 刺 激 培 养 组 。应 用免 疫 细胞 化 学 方 法 检 测 Ｔ — ｎ ／ 和 ０ ｇ ｍｌ Ｆ目 ＧＦＢ 作 用 下人 肾成 纤 维 细 胞 热 休 克 蛋 白 ４ ７ （ ｅｔ ｈ ｃ ｒｔｉ ４ ， Ｐ ７ 表 达 ， ｒ Ｐ Ｒ方 法 检 测 Ｔ －１ 用 下人 肾 成 纤 维 细 胞 ＨＳ ４ ｈ ａ ｓ ｏｋｐｏｅ ７ ＨＳ ４ ） ｎ Ｒｒ ｃ ＿ ＧＦ￣ 作 Ｐ ７和 Ｉ 型胶 原 ｍＲ ＮＡ 表 达 。结 果 （ ） 照 组 （ ｎ ／ ＧＦＢ 组 ） 肾成 纤 维 细 胞 几 乎 无 ＨＳ ４ １对 ０ ｇ ｍｌ Ｔ —ｔ 人 Ｐ ７表 达 ， Ｔ — 刺 激 下 ， 养 的 人 肾 成 纤 维 细 胞 ＨＳ ４ 在 ＧＦＢ 培 Ｐ ７表 达 增 强 。（ ） ０ １ ｎ ／ 范 围 内 ， Ｇ — 以 剂量 依 赖 方 式促 进 培 养 的人 肾 间 质 成 纤 维 细 胞 表 达 ＨＳ ４ ２在 ． ～５ ｇ ｍｌ Ｔ ＦＢ Ｐ ７和 Ｉ 胶 原 ｍＲ 型 ＮＡ。 结 论 Ｔ 一 促 进 肾组 织 纤 维 化 形 成 ， ＧＦ岛 可能 部 分 是 通 过其 促 进 肾间 质 成 纤 维 细 胞 表 达 ＨＳ ４ ， 而 增 加胶 原 合 成 所 致 。 Ｐ ７进
ｂａ ｔ ｐｉ ｒ ｙ ｃ ｌ ｒ ｄｉ ｉ ｏｗｅｅｄｖ ｅ ｔ ５ｇ ｏ ｐ ：（ ）ｔ ｅｃ ｎ ｒｌ ｒ ｕ ｉ ｎ ／ （Ｆ Ｂ ；（ ）０ １ ｎ ／ Ｇ － Ｉ ｌｓｓ ｒ ｍａｉ ｕｔ ｅ ｎｖｔ ｒ ｉｉ ｄｉ ｏ ｒ ｕ ｓ １ ｈ ｏ ｔ ｏ ｐ ｗ ｔ ０ ｇ ｍｌ ； — ｌ ２ ． ｇ ｇ ｍｌ Ｆ １ ｌ ｕ ｒ ｄ ｎ ｏｇ ｈ Ｔ Ｔ ￣
纤维细胞发育与胶原合成的分子机制研究
纤维细胞发育与胶原合成的分子机制研究
纤维细胞是一类重要的基质细胞，其发育及胶原合成机制的研究对于认识组织发生和修复过程以及疾病治疗具有重要的意义。
纤维细胞的发育过程主要通过干细胞向成熟纤维细胞转化来实现。
在这一过程中，多个分子信号通路参与其中，其中Wnt、Notch、TGF-β、BMP等信号通路对于干细胞向成熟纤维细胞转化具有重要的调控作用。
例如，Wnt信号通路可通过激活β-catenin的核转录活性促进干细胞向成熟纤维细胞的转化；Notch信号通路则对干细胞的增殖和分化过程有重要调控作用。
此外，TGF-β和BMP等信号通路可通过调节一系列转录因子的表达，如Smads，促进纤维细胞的增殖和胶原合成。
在纤维细胞成熟后，其主要功能是合成并分泌胶原。
胶原的合成主要是在内质网上完成，需要经历多个步骤，包括胶原合成前的前处理、三肽链的合成和加工、螺旋化和后翻译修饰等。
其中，尤其是在胶原的后翻译修饰过程中，多种因子与分子发挥着重要的调节作用，如PLOD、lysyl oxidase、TIMPs、MMPs等。
除此之外，纤维细胞发育和胶原合成的过程还涉及到多种细胞外基质（ECM）相关分子，如纤维连接蛋白、弹性蛋白、黏附分子等，它们不仅对细胞的粘附、分化和胶原合成等发挥着调控作用，也在体内重要的组织结构维护和修复中发挥着重要的作用。
总之，纤维细胞发育和胶原合成的分子机制非常复杂，涉及到多个机体水平的调控。
对于这个领域的研究，能够深入挖掘其关键调控分子和信号通路，不仅有助于提高我们对于组织发生和修复过程的认识，也为相关疾病的治疗提供了新的思路和方法。
阻断Notch信号的角质形成细胞对成纤维细胞增殖及分泌功能的影响研究
阻断Notch信号的角质形成细胞对成纤维细胞增殖及分泌功能的影响研究目的：探讨在复合培养的条件下，将阻断Notch信号后的角质形成细胞与成纤维细胞共培养，对成纤维细胞增殖及表达角质细胞生长因子（Keratinocyte growth factor，KGF）、TGF-β1的影响。
方法：运用角质形成细胞-成纤维细胞复合培养的模型，于复合培养前3d进行血清刺激或者γ-分泌酶抑制剂（DAPT）阻断角质形成细胞中的Notch信号，即在角质形成细胞分化前进行干预。
然后提升至气液交界面使其达到复层生长和终末分化，后与成纤维细胞共培养，观察阻断Notch信号后的角质形成细胞对成纤维细胞增殖及分泌功能的影响。
结果：分化前，给予角质形成细胞血清刺激，复合培养0h，Notch-1、Jagged-1表达明显升高（P＜0.05）；复合培养第1天，P21表达上调、P63表達下降（P＜0.05）。
血清刺激前给予DAPT预处理，复合培养0h，角质形成细胞中Notch信号下游分子P21和P63的表达恢复至无血清刺激水平（P＜0.05）。
DAPT组的成纤维细胞增殖能力、KGF及TGF-PW表达相对于血清刺激组明显被抑制（P＜0.05），而与无血清组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：阻断Notch信号后的角质形成细胞与成纤维细胞共培养，能够明显抑制成纤维细胞的增殖及KGF、TGF-β1合成。
标签：Notch信号；角质形成细胞；成纤维细胞；复合培养模型；KGF；TGF-β1增生性瘢痕以及瘢痕疙瘩为临床常见疾病，且好发于亚洲人种[1]。
增生性瘢痕虽对机体健康无严重影响，但其好发部位为颜面部、胸部及背部[2]，对患者美观有较大影响，不仅阻碍患者正常生活，还对患者心理产生不良影响[3]。
同时，关节部位的增生性瘢痕还会影响患者关节活动，导致患者行走、曲臂等动作受限[4]。
增生性瘢痕的治疗可以恢复患者正常外观，改善患者心理，对患者生活质量的提升至关重要。
当归补血总苷抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞转分化及胶原表达
当归补血总苷抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞转分化及胶原表达刘干;李俊;高建;贾丽莎【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2011(046)010【摘要】To investigate the mechanism of TGDGBX regulating expression of collagen in human fetal lung fibroblast ( HLF- I ) triggered by transforming growth factor-β1 ( TGF-β1 ). Methods Fibroblasts was cultured by α-MEM medium and was grouped according to treatment. Groups as follows, A: control ; B: TGF-β1 ( 1 ng/ml ); C: TGF-β1( 1 ng/ml ) + TGDGBX ( 0. 03 mg/ml ); D: TGF-β1(1 ng/ml ) + TGDGBX( 0. 09 mg/ml ),E:TGF-β1( 1 ng/ml ) + TGDGBX ( 0. 27 mg/ml ). Proliferation of cells was measured by MTT assay. The changes of collagen- I ( COL- I ), collagen - Ⅲ ( COL- Ⅲ ), α-SMA and MMP-9 mRNA was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction( RT-PCR ) and the expression of MMP-9 in the supernatants were detected with ELISA. Results The cell multiplication of groupe TGDGBX was significantly higher than that in group TGF-β1( P <0. 05 ); The collagen I ( COL- I ),collagen Ⅲ ( COL-Ⅲ) and a-SMA mRNA expression of fibroblasts in group TGDGBX were significantly lower than that in group TGF-β1( P <0. 05 ),but the expression of MMP-9 mRNA in group TGDGBX was higher than that in group TGF-β1 ( P < 0. 01 ); TGDGBX could induce up-regulation of MMP-9 content of thesupernatant. Conclusion TGDGBX can inhibite collagen expression by reducing HFL-I to MFB transdifferentiation and increase the expression of MMP-9 mRNA of HLF- I .%目的研究当归补血总苷(TGDGBX)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HLF-Ⅰ)转分化及胶原表达的调控作用.方法体外培养HLF-Ⅰ,根据不同的处理方法分为5组,A组:对照组;B组:加入TGF-β1(1 ng/ml);C组:加入TGF-β1(1 ng/ml)+TGDGBX(0.03 mg/ml);D组:加入TGF-β1(1 ng/ml)+TGDGBX(0.09 mg/ml);E组:加入TGF-β1(1 ng/ml)+TGDGBX(0.27 mg/ml).MMT法检测各组HLF-Ⅰ的增殖情况,羟脯氨酸消化法检测细胞上清液中羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测细胞上清液基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量.半定量RT-PCR法检测Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)mRNA、Ⅲ胶原(COL-Ⅲ)mRNA、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA以及MMP-9 mRNA的表达情况.结果与B组相比,C、D、E组明显抑制TGF-β1诱导的HLF-Ⅰ细胞增殖(P<0.05);降低细胞上清液中HYP的含量(P<0.05);减少HLF-Ⅰ的COL-Ⅰ mRNA、COL-Ⅲ mRNA以及α-SMA mRNA的表达(P<0.05);增加细胞上清液中MMP-9的含量(P<0.05).D和E组与B组相比,显著提高HLF-Ⅰ的MMP-9 mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01).结论 TGDGBX可抑制TGF-β1诱导的HLF-Ⅰ转分化和胶原表达,其抑制胶原表达的作用可能是通过增加MMP-9的表达来实现的.【总页数】5页(P1018-1022)【作者】刘干;李俊;高建;贾丽莎【作者单位】安徽医科大学药学院,合肥,230032;安徽医科大学药学院,合肥,230032;安徽医科大学药学院,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院药剂科,合肥,230022;安徽医科大学药学院,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R563;R282;R34【相关文献】1.沙利度胺抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞系转分化为肌成纤维细胞 [J], 王峙;赵丽丹;张烜;唐福林;于孟学2.前列腺素E2抑制转化生长因子-β1诱导的人胚肺成纤维细胞转分化及胶原合成[J], 龙翔;熊盛道;熊维宁;徐永健;张珍祥;曹勇;陈俊;徐晓鸿3.SAHA对TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞胶原蛋白表达的影响 [J], 谢莉;何振华;张秀峰4.SAHA对TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞胶原蛋白表达的影响 [J], 谢莉;何振华;张秀峰;5.敲减HMGA2基因抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞生长及胶原合成 [J], 李鹏; 刘咏梅; 刘振华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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摘要 ： 目的 通 过 ｓ ｉ ＲＮＡ 干 扰 成 纤 维 细 胞 中 ＴＧ －１ Ｔ 一１ 的表 达 ， 讨 其 对 成 纤 维 细 胞 合 成 Ｉ型 胶 原 蛋 白 的影 响 。 方 法 Ｆ ６ （ ＧＦ６ ） 探 将ｓ ｉ ＲＮＡ 转 染 兔 成 纤 维 细 胞 ， 过 Ｒ － Ｃ 检 测 ｓ Ａ 对 兔 Ｔ －１ 达 的 干 扰 效 果 ， 选 筛 选 出 有 干 扰 效 果 的 ｓ 通 Ｔ Ｐ Ｒ， ｉ ＲＮ ＧＦ６ 表 并 ｉ ＲＮＡ。 把 筛 选 出 的有 最 佳 干 扰 效 率 的 ｓ Ａ， 新 转 染 兔 成 纤 细胞 ， 别 取 成 纤 维 细 胞 培 养 液 行 Ｅ ＩＡ 检 测 ， 察 细 胞 培 养 液 中 合 成 Ｉ ｉ ＲＮ 重 分 ＬＳ 观 型 胶 原 蛋 白 变 化 情 况 。 结果 和 对 照 组 相 比 ，ｉ Ｆ６ 对 成 纤 维 细 胞 有 明 显 的 干 扰 效 果 ；ｉＧＦ６ 转 染 成 纤 维 细 胞 后 ， 染 组 ｓ ＴＧ 一１ ｓ Ｔ －１ 转 ｓ ＮＡ 可通 过 干 扰 Ｔ Ｆ Ｂ ｉ Ｒ Ｇ １的 表 达 抑 制 成 纤
现代 泌 尿 外 科 杂 志
２１ ０ ２年 ９月 第 １ 卷 第 ５期 ７
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论
文 章 编 号 ：０ ９８ ９ （ ０ ２ ０ —４ ５０ １ ０ ～２ １ ２ １ ） ５０ ３ —４
Ｔ — １表 达 对成 纤 维 细 胞胶 原分 泌 影 响 的 实验 研 究 ＧＦ ｐ
李 超 ， 月敏 ， 徐 刘章 顺