药理学笔记整理之抗帕金森药和抗阿茨海默症药教学提纲

药理学笔记整理之抗帕金森药和抗阿茨海

默症药

抗帕金森药（PD）

概述

又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson在1817年首次描述。

症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。

病因学说

PD患者：黑质病变，使中枢纹状体内DA含量降低，黑质－纹状体通路DA能神经功能下降，胆碱能神经功能相对上升，因而导致PD患者的肌张力增高等症状。

抗帕金森药分类

目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。

一、中枢拟多巴胺类药物

（一）多巴胺前体药——左旋多巴

体内过程：

1.

95%以上被多巴胺脱羧酶（AADC）脱羧成DA，不易进入中枢

2.分布

中枢：约1%，进入中枢，在脑内脱羧发挥作用

3.排泄：一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）代谢，经肾脏排泄。

药理作用和应用

1.治疗帕金森病：

（1）显效慢，2-3周起效，1-6个月获最大疗效

（2）改善肌强直和运动困难效果好，对肌肉震颤疗效差。

（3）轻症及年青患者较好

（4）氯丙嗪等所致帕金森综合症无效

2.治疗肝昏迷

在脑内可转化为NA，使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常，但不能根治。

不良反应：

一、早期反应

1.胃肠道反应：多见，如厌食、恶心和呕吐。是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体的原因。

2.心血管反应：治疗初期可出现直立性低血压，其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NA，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。冠心病禁用

二、长期反应

1.运动过多症：口-舌-颊三联征

2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常，“关”时突然出现严重的PD症状。

3.精神障碍：精神病慎用

1）左旋多巴的主要辅助药

2）不易进入中枢，只影响外周脱羧酶活性

3）增加进入脑内左旋多巴的量，同时减少外周不良反应。

二、选择性MAO-B（单胺氧化酶B）抑制药——司来吉兰（丙炔苯丙胺）

1.作用机制：选择性抑制中枢神经系统的MAO-B，降低脑内DA降解代谢，使多巴胺浓度增加，延长作用时间。（本品对外周的MAO-A无作用）

2.作用：消除“开关现象”

3.应用：辅助药（需减少L-Dopa用量）

4.进展：延缓神经元变性。

（三）多巴胺神经递质促释药——金刚烷胺

体内过程：

起效快（数天达最大疗效），维持时间短（6-8周逐渐减弱）

作用机制：

促进纹状体中神经元释放DA、抑制DA再摄取、合成和释放。

应用：

对PD的肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解作用较强，优于抗胆碱药物。常和L-Dopa合用（体内过程互补）

（四）多巴胺受体激动药——溴隐亭

体内过程：

吸收迅速，个体差异大（剂量个体化）

作用机制：

选择性激动黑质-纹状体通路的DA受体

应用：

对L-Dopa疗效不佳或无效者，或有异常的不自主运动的患者。与左旋多巴合用治疗PD取得较好疗效，能减少症状波动。因副作用多，故不作为首选药物。

二、中枢抗胆碱药——苯海索（又名安坦）

作用机制：

阻断纹状体胆碱受体而减弱Ach的作用。

临床应用：

1.不能耐受或禁用L-Dopa的患者，疗效不如L-Dopa，对肌震颤疗效好

2.对氯丙嗪（抗精神病药物）等引起的帕金森综合征有效

禁忌症：

青光眼和前列腺肥大患者。

三、帕金森病药物治疗原则

1.小剂量开始，最佳疗效后，减量15%-20%，作为维持量

2.早期、轻症以一种药物为宜

3.长期用药，疗效减低

4.不可突然停药

治疗阿尔茨海默病药（AD）

概述

AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经原纤维缠结。

至今AD的病因仍未得以阐明，无法研制出特效治疗药物，因此对AD的治疗一直是临床的一个十分棘手的问题。人们普遍认为AD的主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象。

主要治疗药物

一、AChE抑制剂：他克林、石杉碱甲等

二、M受体激动药：占诺美林

三、神经细胞生长因子增强药：丙戊茶碱

四、代谢激活药：吡拉西坦、都可喜

一、AChE抑制剂－他克林 Tacrine

特点：

Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物。Tacrine既可抑制血浆中的AChE ，又可抑制组织的AChE。具有高度脂溶性，极易透过血脑屏障。还可直接作用于M受体及N受体，且对M受体的亲和力是对N受体亲和力的100倍，治疗量的本品还可与30%以上的M受体结合。

此外，tacrine还可促进乙酰胆碱(ACh)的释放，该作用可被非选择性M受体拮抗剂阿托品所抑制。

作用机制：

tacrine对AD患者的治疗作用是多方面共同作用的结果

不良反应：

（1）主要不良反应是肝毒性，尤其是引起转氨酶ALT水平升高，多数患者于停药3周内可恢复。某些病例随剂量减少，ALT也可恢复正常。

（2）其他不良反应包括尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。

其他－石杉碱甲 Huperzine A

Huperzine A也称哈伯因、双益平等，是中国学者从天然植物中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂。

石杉碱甲具有显著的改善记忆和认知功能的作用，药理与临床研究均表明，它明显优于国外同类治疗药物，可用于各型AD的治疗。

其他－卡巴拉汀（艾斯伦）

特点：

Exelon 是新型AChE抑制剂。能选择性抑制大脑皮质和海马中的AChE活性，而对纹状体、脑桥/髓质以及心脏中的AChE活性抑制效应很弱。