双酚A对雌鼠探究能力和运动性的影响

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母鼠孕期暴露双酚A对子代雌性大鼠性发育的影响

ｍ／ｋｄ进行灌胃染毒。母鼠正常分娩，雌性仔鼠出生２ｇ（ｇ・）８天开始观察阴道开口，第一次发情周期，此后连续观察动情
周期变化，在第１确定发情间期后处死动物。称量肝脏、肾脏、子宫、卵巢的重量，计算脏器系数；用ＥＩＡ法测血Ｏ周ＬＳ
清中卵泡刺激素（Ｓ、黄体生成素（Ｈ）ＦＨ）Ｌ、孕酮（４、雌二醇（Ｐ）Ｅ）及睾酮（）水平。结果：各剂量组肝脏和肾脏Ｔ
重量与对照组相比有增加趋势，５ｑｋ组的肾脏重量和２０ｍ／ｋ的肾脏系数有统计学意义（０ｎｇｇ－／５ｇｇ组Ｐ＜００）与对照组．５；
ｓｒｅｈａｉｌｏｅｎｅｖｄｔｅｖｇｎａｐｎｉｇ，ｔｅｆｒｔｏｔｏｓｃｃｉｉｙ．Ａｔ１ｗｅｋｈａｓｗｅｅｋｌｅｔｄｉｓｒｕ．Ｗｅｇｓｏｉｒ，ｋｉｎｅｓ，ｈｓｆｅｓｒｕｙｌｔｉｃ０一ｅｓｔｅｒｔｒｉｌｄａｅｔｏｓｉｈｔｆｌｖｅｄｙ
ＭＡｉｇｙｅ，ＺＨＡＮＧＭｎ —ｕＹｕ— ｎ，ＰＥＩＸｉ－ｏｇ，ＤＵＡＮｉｗｅｍｉｕｃｎＺｈ — ｎ
（ｐｒｎｏｏｉｌｇ，Ｓｅｙｎｄｃｌｏｅｅｈｎａｇ１０３，ＣｉａＤｅａｔｔｆｘｃｏｙｈｎａｇＭｅｉａＣｌｇ，Ｓｅｙｎ１０４ｈｎ）ｍｅＴｏｌ
［关键词］双酚Ａ；大鼠；性发育；性周期；性激素

孕期接触双酚A宝宝易肥胖双酚A究竟是什么？

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢孕期接触双酚A宝宝易肥胖双酚A究竟是什么？
导语：对于宝宝来说，需要注意的非常多。

最近有一种化学成分双酚Ａ，调查发现，孕期接触它，会增加宝宝肥胖的风险，宝宝用它制作的奶瓶也可能会有危害，那化学成分双酚Ａ是什么呢？
据北美一项研究显示，如果孕妇经常接触常见于塑料制品的化学成分双酚Ａ，可能增加宝宝肥胖风险。

看到这，你对双酚Ａ了解多少呢？它对宝宝有什么危害？如何预防？
孕期接触双酚A宝宝易肥胖
据英国媒体报道，美国内分泌学会主导的这项研究通过小鼠实验发现，母鼠孕期接触双酚Ａ后产下的幼鼠对瘦素反应迟钝。

瘦素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素，能向下丘脑发送信号抑制食欲，从而促使机体减少摄食，增加能量释放。

但双酚Ａ能改变这部分控制饮食和能量平衡的下丘脑回路，让幼鼠对瘦素反应出现异常。

母鼠产前接触双酚Ａ，会延缓幼鼠出生后瘦素分泌，进而干扰幼鼠对瘦素反应，而这种干扰属于永久性，使得幼鼠成年后更容易肥胖。

双酚Ａ是一类具有雌激素样活性的内分泌干扰物。

鉴于这种化合物可能对人体发育、生育、神经产生不利影响，中国、美国等国家已禁止使用含双酚Ａ材料制造婴幼儿奶瓶。

双酚Ａ是什么
双酚A作为一种常用于聚碳酸酯高性能硬质塑料内的化学品，在多种食品容器，如可回收的饮料瓶、婴儿奶瓶、餐具及储存容器中都有使用。

此外，用作制造食品饮料罐和容器的保护层及内衬的环氧树脂，也可找到双酚A残留物。

欧洲食品安全管理局曾对双酚A的毒性进行多项科学研究，认为每日摄取量不超过0.05毫克双酚A(以每千克体重计算)属安全水平，不会对人体健康构成风险。

生活常识分享。

双酚A对雌性小鼠脾细胞线粒体膜电位的影响及作用机制

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｆＢＰＡ）ｏｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｉｆａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｆＭＭＰ１ａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅ
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５９８・
环境与健康杂志２０１５年７月第３２卷第７期ＪＥｎｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈ，Ｊｕｌｙ２０１５，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．７
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基础与应用・
双酚Ａ对雌性小鼠脾细胞线粒体膜电位的影响及作用机制
ｍｉｃｅｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏＢＰＡｔｈｒｏｕｇｈｗａｔｅｒｆｏｒｏｎｅｍｏｎｔｈ．ＭＭＰｏｆｓｐｌｅｎｏｃｙｔｅ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎ
Ｄ０ＮＧＹｏｕ — ｄａｎ＊，ＳＨＡＯＺｉ — ｘｉａｎ，ＺＨＡＮＧＬｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＨｏｎｇ — ｙｕａｎ，ＪＩＡＬｉ — ｈｏｎｇ，ＷＡＮＧＸｉａｏ — ｆｅｉ
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双酚A暴露对成年小鼠焦虑行为的影响

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ－Ａ（ＢＰＡ）－ａｎｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａ１ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｏｒ－ａｔｔｒａｃｔｅｄａｔｔｅｎｔｉｏｎｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｔｓａｄ —
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双酚A对小鼠和MCF-7细胞的雌激素样作用研究

ｃｓ．ｌｃｒｉｅ４ｈａｅｅｌｓｄｎｓｒｔｎｔｂｅｖｈｔｏｌｔｄｕｅｉｅｗｅｇｔｎｒａｏｆｃｅｔａｅＡｌｍｉｅｗｅｅｋｌｄ２ｆｒｔａｔａｍｉｉｔａｉｏｏｓｒｅｔｅｗｅｒｂｏｔｔｒｉｈｓａｄｏｇｎｃｅｆｉｎ．ｌｔｈｏｅｎｉ
ｗｅｇｔａｄｏｇｎｃｅｃｅｔｏｅｉｉｈｒａｏ￣ｉｎｆｔｍｍａｕｅｆｍａｅｍｉｅｓｎｆａｔ（００）．ａｄＭＣＦ７ｃｌｐｏｉｒｔｎｉｃｅｓｄｎｈｔｒａｌｃｉｉｃｎｌｇｉｙＰ＜．５ｎ一ｅｌｒｌｅａｉｎｒａｅｆｏ
ＡｂｔａｔＩｒｅｖｓｉａｅｔｅｅｔｏｅｉｅｆｃｓｏｉｐｅｏ．ｂＣＦ７ｃｌｒｌｅａｉｎｔｓｓａｄｕｅｉｅｗｅｇｔｅｔｓｒｃ：ｎｏｄｒｏｉｅｔｇｔｓｒｇｎｃｆｅｔｆｓｈｎ１ｔｎｈｂＡｙＭ一ｅｌｐｏｉｒｔｔｎｔｒｎｉｈｓ，ｓｆｏｅｔ
文章编号：１０ — ３４（０１４０３ — ４０８５９２１）０ — ０８０
双酚Ａ对小鼠和Ｍｃ一细胞的雌激素样作用研究Ｆ７
何庆峰，关悦
（天津农学院食品科学系，天津３０８）０３４
摘
要：通过研究双酚Ａ（ＰＢＡ）的雌激素样作用，为ＢＡ的毒理学研究提供基础资料。将５Ｐ０只
ＢｙＭＴｏｏｉｔｉｔｓｓｔｅｉｆｅｃｓｏＣＦ７ｃｌｒｌｅａｉｎａｔｉ，ｉｈｗｅｅｅｐｓｄｔｉｅｅｔｏｅｆＢＰＴｃｌｒｍｅｒｃｅｔ，ｈｌｎｅｆＭｎｕ一ｅｌｐｏｉｒｔｃｉｔｗｈｃｒｘｏｅｄｆｒｎｓｓｏＡ．ｓｆｏｖｙｏｆｄｗｅｅｏｓｒｅ．ｅｒｓｌｒｓｆｌｗｓｒｂｅｖｄＴｈｅｕｔａｅａｏｌｓｏ．Ｃｏａｅｔｏｖｎｏｔｏ．Ａａｎｒａｅｔｅｖｇｎｌｐｎｎａｅｔｒｓｍｐｒｄｗｉｓｌｅｔｃｎｒ１ＢＰｃｎｉｃｅｓｈａｉａｅｉｇｒｔ．ｕｅｕｈｏ

环境毒理学中典型化学物对动物生殖系统影响的研究进展

环境毒理学中典型化学物对动物生殖系统影响的研究进展引言：生殖系统是动物身体中的重要组成部分，对个体和种群的生存和繁衍起着至关重要的作用。

然而，随着人类活动的不断扩展和工业化进程的加快，环境中存在的化学物质数量不断增加，并对生态环境带来了重要威胁。

其中，对动物生殖系统的影响引起了广泛关注。

本文将对环境毒理学中典型化学物对动物生殖系统的影响进行综述，以期为进一步研究和保护生态环境提供参考。

一、双酚A（BPA）对动物生殖系统的影响双酚A（BPA）被广泛应用于塑料制品、食品包装等领域，但其存在对动物生殖系统可能造成危害。

研究表明，BPA具有内分泌干扰作用，可能导致雄性生殖细胞减少、畸形精子产生、睾丸发育异常等不良影响，对雌性生殖系统也具有一定的影响，如卵巢早衰、泌乳减少等。

此外，BPA还可能影响胚胎激素平衡，导致胚胎发育异常，从而对种群繁衍能力产生不利影响。

二、农药对动物生殖系统的影响农药作为广泛应用的化学物质之一，其存在对生态环境与生物体产生重要影响。

研究显示，很多农药如有机磷、氯化氯苯酮等对动物生殖系统具有潜在的毒性。

这些农药可能干扰雄性激素系统，导致睾丸发育异常、精子数量减少，甚至导致不育。

对雌性动物而言，农药的暴露可能引起卵巢功能异常、周期紊乱、胎儿畸形等。

三、全氟化合物对动物生殖系统的影响全氟化合物如全氟辛酸（PFOA）和全氟十二烷基硫酸（PFOS）是广泛存在于环境中的持久性有机污染物。

研究发现，全氟化合物的暴露可能导致动物生殖系统的损伤。

其中，PFOA被证实可以通过激活和抑制雄性激素受体而对睾丸功能产生影响，引起精子数量减少、畸形精子产生等现象。

PFOS则可能导致卵巢发育异常、雌性激素水平变化等。

四、重金属对动物生殖系统的影响重金属污染是当前环境问题的重要组成部分。

铅、汞、镉等重金属在环境中被广泛存在，并对动物生殖系统产生毒性影响。

研究发现，这些重金属可以干扰雄性激素合成及其受体信号传导，导致睾丸功能异常、精子质量下降。

双酚A亚急性染毒对小鼠造血功能的实验方案

双酚A亚急性染毒对小鼠造血功能的实验方案作者：虞程程王勇兵来源：《现代交际》2013年第08期[摘要]双酚A（bisphenol A，BPA）是酚类化合物中具代表性的一类环境雌激素污染物。

多应用于食品和饮料碳酸聚酯包装材料、牙齿固封剂、金属罐头树脂内膜等，能够模拟和干扰动物体内雌激素的正常代谢和生理活动。

但目前，含双酚A的塑料容器，在世界上绝大多数国家包括中国在内都在正常使用。

人们忽视了双酚A的危害。

因此，对双酚A危害的研究意义重大。

[关键词]双酚A 类环境雌激素危害[中图分类号]R965 [文献标识码]A [文章编号]1009-5349（2013）08-0104-01一、国内外对于双酚A的研究现状目前，国内外对于双酚A的毒性研究资料，主要为动物实验调查研究。

例如，研究表明雪貂对双酚A非常敏感，有时持续性发情就会导致骨髓细胞再生不良；犬对双酚A也比较敏感，使用不当会导致严重的再生障碍性贫血，甚至患睾丸支持细胞肿瘤的雄犬也有发生再生障碍性贫血的记录。

啮齿类动物注射双酚A可引起血液学改变，猫则表现出很强的雌激素毒性耐受性。

[1]更有资料显示双酚A具有一定的胚胎毒性和致畸性，可明显增加动物卵巢癌、前列腺癌、白血病等癌症的发生。

研究发现双酚A属于低毒性化学物。

通常情况下，双酚A对皮肤、角膜、消化道和呼吸道具有中等强度刺激性，对鼠类具发育毒性。

动物试验发现双酚A具有模拟雌激素代谢的效果，即使是极低的剂量也能使动物产生早熟、前列腺增长、精子数目下降等作用。

二、国内外双酚A使用现状直至目前，一些国家已经对双酚A采取了限制措施：挪威：最早将双酚A纳入受限物质的应是原定于2008年1月1日生效，后因许多议题尚未达成共识而延期的挪威PoHS指令，在其对消费性产品中的禁止使用的10种物质中就包括双酚A（BPA）。

美国：2009年3月份提案禁止在“可重复使用的食品容器”和“其他食品容器”中使用（BPA）。

这一禁令在正式通过180天后开始生效。

双酚A影响雌性动物生殖系统及子代发育的研究进展

－４３－第３１卷第１期Ｖｏｌ．３１，　Ｎｏ．１２０１１年１月Ｊａｎ．　２０１０生殖与避孕Reproduction & Contraception randc@双酚Ａ影响雌性动物生殖系统及子代发育的研究进展周娴颖１，２曹霖２朱焰２（１．复旦大学，　上海，　２０００３２）（２．上海市计划生育科学研究所，　国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室，　上海，　２０００３２）【摘要】　双酚Ａ（ｂＢｉｓｐｈｅｎｏｌ　Ａ，　ＢＰＡ）是人们在生产、生活中大量接触到的一类环境雌激素，　具有弱雌激素活性和较强的雄激素活性，　对生殖系统有一定的影响。

近年来，　关于ＢＰＡ对雌性动物生殖系统影响的研究成为了热点。

　ＢＰＡ对雌性动物生殖系统的发育和功能有明显的干扰作用，　可引起子宫、阴道、卵巢、乳腺等形态和功能上的改变。

母体在围生期接触ＢＰＡ也会影响子代生殖系统的正常发育。

ＢＰＡ影响雌性生殖系统的机制多样，　可能通过以下几个途径发挥作用：　下丘脑－垂体－性腺轴、雌激素核受体、雌激素膜受体、雌激素相关受体和表观遗传修饰等。

关键词：　双酚Ａ；　雌性；　生殖毒性；　作用机制中图分类号：　Ｒ９６文献标识码：Ａ文章编号：　０２５３－３５７Ｘ（２０１１）０１－００４３－０６本课题为上海市自然科学基金资助项目，　编号：　０９ＺＲ１４２６９００通讯作者：　朱焰；　Ｔｅｌ：　＋８６－２１－６４４３８４１６；　Ｆａｘ：　＋８６－２１－６４２２９９１９；Ｅ－ｍａｉｌ：　ｚｈｕｙａｎ０３１１＠１６３．ｃｏｍ双酚Ａ（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ　ａ，ＢＰＡ）又名２，　２－二（４－基苯基）丙烷，　是烷基酚类环境雌激素中的一种。

作为工业生产聚碳酸脂、环氧树脂的前体物质，　ＢＰＡ被广泛应用于食品、牙齿密封剂及婴儿奶瓶等家用器具的制造。

当这些物品反复使用或暴露于高温、酸、碱环境中时，　ＢＰＡ就会从中释放或溶出。

ＢＰＡ的化学结构与雌激素类似，　具有弱雌激素活性及较强的抗雄激素活性，　能直接或通过其衍生物干扰生物的正常内分泌功能，　是已被证实的环境内分泌干扰物。

青春期前双酚A暴露对雌性大鼠生殖器官发育的影响

青A 性大鼠生殖器官发育的影响张莹莹1,刘天龙1,余锐萍1,田纪景1,隋 2,高 Z 2,包汇慧2（1.中国农业大学动物医学院，北京海淀100193 ；2.国家食品安全风险评估中心国家康委安评估重点实验室，北京朝阳100021）收稿日期：2019 —04 —26基金项目：国家重点研发计划（2018YFC1603104）；北京市自然科学基金项目（7144234 ）；中国农业大学青年教师创新项目（2018QC142）:张莹莹（1994 -）,女（壮族儿硕士生，研究方向为动物病理学，E-mS ：183****4219@cs. edu. cn摘要:本研究旨在从毒性病理学角度探讨双酚A (BPA )暴露对青春期前雌性大鼠生殖器官发育的影响,为研究BPA 雌激素样作用提供组织形态学依据。

选用21日龄雌性大鼠，经不同浓度的BPA 暴露后，检测大鼠脏器指数、血清雌二醇水平，观察子宫和卵巢形态结构。

结果显示,BPA 给予7 d 后与对照组比较,BPA 180 mg/( kg - bw )组大鼠子宫和卵巢指数升高(P <0.05)，血清雌二醇水平降低(P<0.05)o 光镜观察发现，BPA 试验组大鼠与对照组比较,子宫内膜增厚、内膜细胞形态改变，卵巢初级和次级卵泡数量增多&病理半定量分析结果表明，与对照组比较，BPA 180 mg/( kg - bw )组大鼠子宫内膜厚度、内腔面积及外腔直径、总卵泡数量有统计学差异(P <0. 05)。

表明BPA 短期大剂量暴露可促进青春期前雌性大鼠子宫和卵巢发育，其作用存在明显的剂量依赖关系&关键词:双酚A ；暴露；青春期前；大鼠；生殖器官发育中图分类号：S865. 1 +2文献标志码:A文章编号：0529—6005(2020)02—0089—04Effech of Bisphenol A on Reproductive Organ Development of Pubertal Female RahZHANG Ying-ying 1，LID Tian-long 1，SHE Rui-ping 1，TUN Ji-jing 1，SUI Haioia 2，GAO Peng 2，BAO Hui-hul 2(1. College of Veterinay Medicine ，China Agicuyuyl University ，Beijing 100193 ，China2. NHC Key Laboratoy of Food Safety Risk Assessment ，China National Centev fov Food SafetyRisk Asse s mene ， Beiiing100021 ， China )Abstract :The aim of this study was to WvestigaW the eWects of bisphenol A ( BPA ) exposure on the development of reproductiveoryans in prepubertal female rats from the perspective of toxicity patholog ，and to provide a histomorphologicai basis for the study ofBPA eshogen-Pke eWects. Female rats of 21 -days-eiy were selected and exposed to dWferent concentrations of BPA. We measured the iisceoaaindeiand seoumeseoadioaaeieasand obseoied ehemoophoaogicaaseouceuoesoeueeousand oiaoies.Theoesuaesshowed ehaeaeeeo7 days of BPA administration ， the uterus and ovarian index of BPA 180 mg/ ( kg • bw ) group were significanby increased ( P <0.05) ， and seoum eseoadioeeeieewassignieicaneeydecoeased ( P < 0. 05 ) . S eice obse oia eion showed ehaecompaoed wieh eheconeooegooup ， eheBPAeipeoimeneaegooup endomeeoiaeehickening ， endomeeoiaece e moophoeogychanges ， and incoeased oiaoian poimaoyand secondaoyeo e i cees.Theoesueesoepaehoeogicaesemi-quaneieaeiieanaeysisshowed ehaecompaoed wieh eheconeooegooup ， eheendomeeoi- al thicknes s ，luminal area ，external cavity diametei and total follicles of BPA 180 mg/ ( kg • bw ) group were significanhy dWferent( P <0.05) .Theaboieoesueesindicaeeehaeshooe-eeomhigh-doseeiposuoeeoBPAcan poomoeeehedeieeopmeneoeueeousand oiaoiesin poepubeoeaeeemaeeoaes ， and iese e cehasadose-dependeneoeeaeionship.Key wordt : bisphenol A ； pubertal rats ； reproductive oryans ； developmentCorresponding author : BAO Hui-hul ，E-mail : baohuihui@ cfa. net. cn双酚A ( Bisphenol A ，BPA "是一种重要的工业原料,广用于接触材料的制造中。

成年期双酚A暴露对小鼠行为的影响

心理学报Acta Psychologica Sinica2011年05期成年期双酚A暴露对小鼠行为的影响田栋徐晓虹洪星陈蕾谢灵丹李涛条件性恐惧大鼠边缘下区Cdk5激酶活性、caspase-3表达以及突触结构的变化李培培张丽丽韦美李敏测验范式对位置来源提取的影响——事件相关电位研究聂爱情郭春彦沈模卫注意瞬脱范式中的知觉负载对情绪面孔加工的影响叶榕余凤琼蒋玉宝汪凯自我参照框架决定了自我面孔优势效应的出现王凌云张明隋洁背景任务刺激间的时距对前瞻干扰效应的影响袁宏袁祥勇尹天子陈幼贞黄希庭抑制控制在极小概率目标搜索任务中的作用李富洪曹碧华肖风李红结合东巴文学习汉字对幼儿汉字字形记忆的影响王娟张积家谢书书袁爱玲特质性与情境性调节定向匹配效应的一致性汪玲林晖芸逄晓鸣共享心智模型影响团队绩效的权变模型白新文刘武林琳交叉影响还是直接影响?工作—家庭冲突的影响机制张勉李海魏钧杨百寅有关具身认知思潮的理论心理学思考叶浩生心理发展与教育Psychological Development and Education2011年03期3～5岁幼儿在视野阻隔任务中的长度传递性推理莫秀锋李红张仲明学前儿童情绪理解的发展及其与父母元情绪理念的关系梁宗保张光珍陈会昌张萍冲动-思考型儿童在拼图游戏中的问题解决及元认知差异陈英和郝嘉佳婴儿气质的实验室观察与母亲报告的一致性及其影响因素研究于珩张明浩陈欣银邓慧华陆祖宏小学高年级儿童的内隐智力理论及其与表扬的关系邢淑芬俞国良林崇德青少年感恩的影响因素及其机制王建平喻承甫曾毅茵叶婷张卫青少年的父母监控状况及其对社会适应的影响张文娟邹泓李晓巍构思策略教学改善小学写困生故事文质量的实验研究田澜张大均部件特征和正字法意识在儿童汉字书写发展中的作用史冰洁李虹张玉平舒华压力对“蚁族”群体心理健康的影响:希望的调节作用胡金凤郑雪孙娜娜高二学生情绪调节方式与父母反应方式的关系周司丽侯志瑾邵瑾珠玛大学生反刍思维对消极情感和积极情感的影响——以孤独感和情绪智力为例郭素然伍新春郭幽圻王琳琳唐顺艳班级集体效能对初中生学业自我效能与学习倦怠的调节作用石雷山高峰强沈永江基于情绪调节模型的教师情绪劳动的中介效应探讨吴宇驹刘毅凌文辁路红大学生就业能力的结构及其对就业结果的影响乔志宏王爽谢冰清王祯心理科学进展Advances in Psychological Science2011年05期教条悖论:行为心理学家的新挑战(英文) Jean-Francois Bonnefon 杜雪蕾饶俪琳大脑皮层-背侧纹状体通路在吗啡强迫性觅药和用药行为中的作用白云静郑希耕自尊与创造力相关的元分析邓小平张向葵成瘾人群的决策障碍:研究范式与神经机制严万森李纾隋南赢者诅咒:心理机制、影响因素及应对策略张鸿飞徐富明刘腾飞张军伟蒋多客体连续性的加工机制瞿斌陈旭熊倩杨剑霞平滑追踪眼动及其对运动物体时空特征表征和预测的影响王向博丁锦红多感觉整合的时间再校准袁祥勇黄希庭积极情绪对视觉注意的调节及其机制蒋军陈雪飞陈安涛身份凸显性:启动自我的开关吴小勇杨红升程蕾黄希庭集群行为:界定、心理机制与行为测量弯美娜刘力邱佳杨晓莉组织中的求助行为毛畅果孙健敏情境判断测验的效度研究述评刘晓梅卞冉车宏生王丽娜邵燕萍内隐联想测验新变式述评:基于规范性分析框架李西营王晓丽赵玉焕徐青林社会网络分析在心理研究中的应用马绍奇焦璨张敏强中介效应的三类区间估计方法方杰张敏强李晓鹏认同理论视角下新员工组织社会化的定义及结构维度严鸣涂红伟李骥心理科学Psychological Science2011年03期创伤暴露程度对中学生创伤后成长的影响——复原力的调节作用安媛媛臧伟伟伍新春林崇德周佶文化神经科学:一个新兴的跨学科领域(英文)张力朱滢非符号分数与整数计算能力的发展及其与数字记忆的关系辛自强刘国芳显性度对隐喻加工的影响:事件相关电位研究钟毅平周海波周路平陈芸范伟完美主义者对不完美图形的注意偏好研究訾非周晓林刘兴华潘苗苗靶目标预曝光对基于事件前瞻记忆的影响潘玲白学军汉语名-动兼类效应的神经机制研究刘涛马鹏举于亮刘俊飞杨亦鸣书写和阅读中的镜像错误及其脑机制马恒芬王培培许贵芳听觉障碍人群检测任务基于位置的返回抑制(英文)刘幸娟张阳张明加工越流畅越美?——抽象艺术作品审美加工探秘陈睿高湘萍汉、英句法结构相似性与第二语言的熟练度对第二语言句法加工的影响郭晶晶陈宝国心理时间在空间纬度上非稳定特征的实验研究曹宁宁心理弹性儿童的心理理论桑标席居哲左志宏提问水平与结构训练对文章标记效应的影响宋广文邢洪军马玉花青少年情绪弹性的影响因素研究张敏卢家楣心理授权研究进展王金良张大均儿童2岁时的行为抑制性对其7-14岁学校适应的预测曹睿昕陈会昌陈欣银李丹蔡晓露张琳琳高艳苹杨柳初中生社会支持的类型及其对学习的影响高丙成刘儒德中小学生人际信任、成就动机及其与合作倾向的关系研究崔丽莹中学生自我评价的发展及其与学业成绩的关系李晶张杰朱莉琪儿童同伴关系的隐变量预测模型张奇勇流动儿童的压力和社会支持状况及社会支持保护作用的研究曾守锤思维风格对中美大学生课堂学习行为的影响研究程宏宇 Heidi Ardrade 家庭社会阶层对大学生择业依赖倾向的影响:当前经济信心的中介作用崔淼林崇德徐伦刘力李艳玲人格特质、家庭环境对中学生道德判断能力的影响王挺肖三蓉徐光兴第三方惩罚与社会规范激活——社会责任感与情绪的作用陈思静马剑虹情绪劳动与抑郁及焦虑的关系:情绪耗竭的中介作用陈瑞君秦启文职业弹性对工作绩效和职业满意度影响的实证研究李霞张伶谢晋宇心理科学 2011年03期工作场所排斥与员工心理健康、工作满意度的关系:性别的调节作用蒋奖张雯王卓鲁峥嵘许燕在华跨国企业外籍高管的压力应对与适应曹经纬耿文秀组织内信任研究的核心问题及其发展趋势马华维姚琦调节模式理论:自我调节领域的新进展汪玲逄晓鸣肖凤秋不同程度吸烟者内隐态度测量范式下的ERP研究徐莹张庆林自闭症儿童非言语错误信念任务的实验研究周楠方晓义高中生自杀意念的素质—应激模型:多时段追踪研究陈君杨娟朱熊兆姚树桥老年抑郁个体注意偏向的发生阶段陈传锋李湘兰胡珍玉有效测量元认知监控的新方法:Master Mind任务分析陈英和慕德芳郝嘉佳大学生面众交流恐惧的心理测量学初探宋志飞王洪礼当代大学生职业兴趣结构特征研究赵守盈郭海辉潘运关丹丹一部具有民族特色的青少年心理学著作《中国青少年心理健康素质调查研究》一书读后有感方晓义国外关于问题解决的研究及其教学意义袁维新家庭作业与学业成绩的关系李涛团体沙盘游戏在大学生职业生涯规划中的应用彭贤朱丽霞盲童的空间概念及其组织章玉祉张积家党玉晓网络协作过程中团队成员信任机制的实验研究肖余春王晓辰郑喜燕心理与行为研究Studies of Psychology and Behavior2011年02期词边界信息和词频在汉语阅读中的作用李馨白学军闫国利词频、可预测性及合理性对目标词首次注视位置的影响吴捷刘志方刘妮娜交互分析理论对改善人际交往困惑的应用孙颖段琪内源性眼跳与注意转移关系研究述评王一楠宋耀武认知诊断计算机化自适应测验的题库使用均匀性初探陈平李珍辛涛复杂哀伤丧亲女孩的箱庭疗法个案研究徐洁张日昇陈顺森张雯学习困难与一般初中生过度自信特点的比较沈卓卿俞国良真实自豪与自大自豪倾向量表的修订及适用杨玲王含涛大学生经济信心和心理健康的关系:生涯自我效能感的中介作用曾盼盼林崇德刘力李远红高低行为激活系统个体在赌博任务下的决策模式宋广文郭永香赵平平智力和元认知技能在发现学习中的作用:任务复杂性的影响陈英和赵业粉高校毕业生择业焦虑问卷的跨地区验证和比较张玉柱姚德雯决策权力和社会角色对混合动机冲突决策的影响李艾丽莎胡竹菁张庆林中国临床心理学杂志Chinese Journal of Clinical Psychology2011年03期四种健身气功锻炼对老年人焦虑、抑郁情绪的影响章崇会马红宇汶川地震幸存者创伤后应激反应的症状结构彭树增李凤珍颜小焰周琦王力张雨青吴坎坎寻求心理咨询帮助的行为意向问卷的修订郝志红梁宝勇夫妻对沟通模式感知差异与双方婚姻质量的关系张锦涛方晓义男护生学校适应状况分析张炜伟张景焕许燕共识性质性研究方法(CQR)及其在心理咨询研究中的应用珠玛侯志瑾邵瑾李栩陈淑芳触摸行为在心理治疗中的应用吴嵩金盛华蔡頠章哲明老年脑卒中患者危险知识与行为改变:危险信念的中介作用邵景进申继亮林田叶舒张丁丙诺啡舌下片合并东莨菪碱、异丙嗪药物依赖者脑灰质密度的研究周旭辉王绪轶刘军郝伟5-羟色胺转运体基因启动子区CpG岛甲基化状态与精神分裂症Ⅰ型和Ⅱ型的关联张海生王伟余道军张顺泉谢健非冲突干扰对ADHD儿童视觉加工的影响特点石卫霞杨双赵衍翠杨美玲丁颖精神障碍患者社会功能缺损评定量表的初步编制李学武胡拾妮高欢李毅黄志彪吴冬凌王轶邓先华高北陵惊恐障碍患者非理性信念、应对方式及其与症状的关系熊红芳李占江王娜韩海英姚淑敏依赖、自我批评人格特质与抑郁症状的关系唐秋萍周甄会廖莎朱熊兆氯胺酮依赖者(吸食“K”粉者)的认知功能损害韩洪瀛廖艳辉唐劲松刘铁桥郝伟陈晓岗团体干预对学习障碍儿童情绪理解的影响佟月华认知训练和自我按摩对老年人认知功能的影响比较张江华康佳迅曾慧宋丽淑张群团体归因治疗对抑郁症、焦虑症、强迫症患者的症状及心理社会功能的效果王纯张亚林张宁张婕季伟华李箕君一例适应性障碍女大学生沙盘治疗过程及其效果李科生朱强陈京军曾惠萍箱庭疗法治疗中度抑郁大学生的过程和效果林雅芳张日昇王雪婷金文亨行为决策中的“作为”与“不作为”:事件相关电位研究周海波钟毅平计算机自适应测验方式在艾森克人格问卷中的应用雷辉戴晓阳应用项目反应理论对CCMD-3人格障碍筛查问卷A类分量表的项目功能分析卢宁王志英刘协和曹亦薇王晶张嘉虹周朝英被试功能差异分析在心理测量中的应用兰天戴晓阳同结构标准图形推理测验的编制与验证陈德枝戴海琦周骏个人拟合指标在艾森克人格测验中的应用刘拓曹亦薇戴晓阳对配偶婚外情的决定宽恕和情感宽恕与心理健康的关系池培莲杜洪飞林爱冰自尊在完美主义和抑郁间的中介效应研究杨丽朱晓坤翟瑞龙李艳苓李娟中国临床心理学杂志 2011年03期大学生内隐艾滋病污名研究—来自IAT的证据杨金花王沛袁斌汕头地区养老院和社区老年人生活质量、孤独感、自尊及影响因素的研究解静陈元玉江琳王少冰震后12个月都江堰地区青少年焦虑性情绪变化及影响因素的追踪研究张岚范方耿富磊自尊在大学生应激性生活事件和抑郁之间的中介效应周亚男焦彬刘铁桥陈冲付兆亮情绪智力、工作倦怠和工作满意度的关系谢静涛幼儿未来情景思维的发展及其与心理理论的关系张庆王美芳白文情绪智力、大五人格与行政管理干部工作倦怠的关系周丽曾文洁蔡太生朱虹箱庭疗法应用于儿童哀伤咨询的临床实践和理论徐洁张日昇一部中国青少年心理健康成长的“摸底”书——评《中国青少年心理健康素质调查研究》一书姚树桥群体灾难下的慈善捐赠-共情的中介效应定险峰易晓明大学生心理弹性与人格特征、情绪调节方式及中性情绪面孔知觉的关系张佳佳李敏彭李韩爱华廖文君无条件自我接纳在大学生完美主义与抑郁间的中介作用周亚娟梁宝勇高中生的自我认知在社会支持与抑郁间的中介作用庞英洪炜赵楠印江7年级学生应激事件、归因方式对其抑郁症状的影响吴文峰陈世英卢永彪学前儿童攻击应对策略的研究董会芹张文新团体心理辅导对初二学生班级环境的影响沈永江张景焕应用心理学Chinese Journal of Applied Psychology2011年02期责任关系视角下的儿童责任行为发展研究李丹刘朝燕朱旻斐情绪对成就动机与风险决策关系的调节效应杨昭宁禹钰谭旭运无意识目标对道德取向的调节作用苏倩倩王雅然郑全全音高和时长信息感知的范畴特异性及其发展吴寒张林军舒华适应范式在人脸知觉研究中的应用严璘璘杨蕾静张智君情绪与决策:躯体标记假设及其研究新进展周佳马剑虹何铨意识锚定加工对潜在锚定加工的影响李斌徐富明马红宇王伟黄宝珍王岚听力障碍幼儿情绪理解的干预研究李娜张福娟吴季令幼儿的坚持性与执行功能和负性情绪的关系刘玉霞金心怡蔡玉荣何洁家庭功能和生存质量对学生社会责任心的影响:普高生与职高生的比较陈强企业组织变革特征、人力资源策略与变革应对行为的实验研究:组织学习的视角王重鸣李凯中国组织情境下企业管理者责任领导力维度结构张小林陆扬华。

双酚A雌性生殖毒性及其机制研究进展

沈阳医学院学报㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ㊀第２３卷㊀第１期㊀２０２１年１月㊃６７㊀㊃［基金项目］辽宁省自然基金指导计划项目（Ｎｏ２０１９－ＺＤ－０３１７）［通信作者］马明月（１９７０），女（汉），博士，教授，硕士生导师，研究方向：发育毒性与出生缺陷．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｍｙｍａｃｍｕ＠１６３ｃｏｍ㊃综述㊃双酚Ａ雌性生殖毒性及其机制研究进展梁书秋１，马明月２∗（１．沈阳医学院公共卫生学院卫生毒理学专业２０１８级硕士研究生，辽宁沈阳１１００３４；２．公共卫生学院毒理学教研室）［摘要］双酚Ａ（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ＢＰＡ）作为一种重要的有机化工原料，广泛用于生产高分子材料及精细化工产品，属于环境内分泌干扰物㊂ＢＰＡ可以通过消化道㊁呼吸道以及皮肤进入机体，对多个系统均能产生有害的影响，其生殖系统毒性尤为引起人们重视㊂流行病学调查结果与动物实验数据表明，ＢＰＡ暴露对雌性生殖系统会产生不利的影响，但具体机制尚不十分明确㊂本文综述了ＢＰＡ对雌性生殖系统的影响及其相关机制㊂［关键词］双酚Ａ；雌性；生殖毒性；性腺轴；毒性机制［中图分类号］Ｒ１１４㊀㊀㊀［文献标识码］Ａ㊀㊀㊀［文章编号］１００８－２３４４（２０２１）０１－００６７－０５ｄｏｉ：１０１６７５３／ｊｃｎｋｉ１００８－２３４４２０２１０１０１６ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍＬＩＡＮＧＳｈｕｑｉｕ１，ＭＡＭｉｎｇｙｕｅ２∗（１．ＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅｏｆＧｒａｄｅ２０１８，ＳｈｅｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００３４，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ），ａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｏｒｇａｎｉｃｃｈｅｍｉｃａｌｍａｔｅｒｉａｌ，ｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｍｅｒｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｆｉｎｅｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ．ＢＰＡ，ａｎｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｏｒ，ｅｎｔｅｒｓｔｈｅｂｏｄｙｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔ，ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔａｎｄｓｋｉｎａｎｄｃａｎｈａｖｅａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｓｙｓｔｅｍｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃｆｉｎｄｉｎｇｓａｎｄａｎｉｍａｌｄａｔａｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔＢＰＡｅｘｐｏｓｕｒｅｈａｓａｎａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｂｕｔｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｃｌｅａｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＢＰＡｏｎｔｈｅｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ；ｆｅｍａｌｅ；ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｏｘｉｃｉｔｙ；ｇｏｎａｄａｌａｘｉｓ；ｔｏｘｉｃｉｔｙｍｅｃｈａｎｉｓｍ双酚Ａ（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ＢＰＡ）是一种酚类环境雌激素，进入机体可产生类似生物体自身激素的作用，长期暴露可能对生殖㊁发育具有潜在危害［１］㊂ＢＰＡ广泛用于消费品中，例如婴儿奶瓶㊁医疗器械等［２］，主要通过口腔和皮肤接触等进入人体，其对神经㊁神经内分泌㊁免疫㊁心血管㊁代谢和基因毒性等产生影响［３－４］㊂由于人群中ＢＰＡ暴露是普遍存在的，因此ＢＰＡ对健康影响成为国内外研究的热点问题㊂本文主要就ＢＰＡ的雌性生殖毒性及其机制研究进展进行综述㊂１㊀雌性生殖器官的影响１１㊀卵巢的影响㊀卵巢主要功能是产生卵细胞，分泌激素，以促进女性性征的发育并维持㊂李昱辰等［５］研究发现，未成年大鼠连续ＢＰＡ暴露可引起卵巢原始／初级卵泡的比例减少，表明ＢＰＡ对未成年大鼠卵巢发育具有一定抑制作用，其机制可能与闭锁卵泡比例增加有关㊂有研究发现，ＢＰＡ在任何剂量下都能导致次级卵泡数量显著下降［６］㊂曹羽明等［７］研究发现，ＢＰＡ对小鼠卵巢存在非单一剂量效应，亚慢性暴露于低剂量ＢＰＡ可引起小鼠卵巢储备功能下降㊂雌性ＳＤ大鼠暴露于高剂量ＢＰＡ，可导致囊性卵泡增多，黄体减少，腔性卵泡减少［８］㊂Ｈｕｎｔ等［９］将７月龄的恒河猴胚胎暴露在ＢＰＡ中，这一时期是卵泡的形成时期，结果发现卵巢上多卵母细胞的异常卵泡显著增多，且持续存在一些没有卵泡细胞包裹的卵母细胞，表明ＢＰＡ暴露影响了正常卵泡的形成㊂Ｚｈｕ等［１０］为了探讨ＢＰＡ对小鼠卵泡发育和雌性生殖干细胞的影响及其可能的作用机制，给予雌性ＣＤ－１小鼠腹腔注射１２５㊁２５和５０ｍｇ／（ｋｇ㊃ｄ）的ＢＰＡ，结果显示高浓度的ＢＰＡ抑制了卵泡的发育，尤其是原始卵泡㊁初级卵泡和黄体的发育；ＢＰＡ上调凋㊃６８㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２３卷亡相关蛋白ＳＡＦＢ样转录调制器（ＳＬＴＭ）表达，引起卵泡闭锁；此外，ＢＰＡ可诱导培养的雌性生殖干细胞（ＦＧＳＣｓ）凋亡，表明ＢＰＡ对卵巢卵泡发育和ＦＧＳＣｓ的影响，尤其是对ＦＧＳＣｓ的影响，提示了ＢＰＡ导致雌性不育的一种新的机制㊂１２㊀子宫的影响㊀王慧等［１１］发现雌性小鼠暴露于ＢＰＡ环境下，子宫系数随剂量的增大而增大，子宫腺体上皮萎缩，腺体结构紊乱，炎症细胞增多㊂出生后（ＰＮＤ０－１０）的大鼠暴露于ＢＰＡ会加速青春期的开始，引起大鼠子宫的退化和形态的变化，并增加凋亡反应率［１２］㊂还有研究表明，ＢＰＡ暴露会损害雌性小鼠子宫的接受能力，该能力是胚胎植入成功的重要一步，在妊娠期０５３５ｄ的小鼠，暴露于不同剂量ＢＰＡ０㊁００２５㊁０５㊁１０㊁４０㊁１００ｍｇ／（ｋｇ㊃ｄ），可发现在最高剂量组，子宫接受能力受损［１３］㊂围产期ＢＰＡ暴露，可干扰小鼠的生长发育，并且当小鼠成年并怀孕时，紧密连接蛋白在子宫上皮的特殊表达，减少了着床部位的数量［１４］㊂Ｇｔｕｐｔａ等［１５］从发情的成年大鼠体内分离子宫，记录其自发体外收缩，测定ＢＰＡ积累浓度对其的影响，并且使用抑制剂评估一氧化氮和鸟苷环化酶参与ＢＰＡ导致的子宫收缩力的变化，结果发现，ＢＰＡ以浓度依赖的方式，通过亚硝化机制降低自发性子宫收缩的频率与幅度㊂１３㊀乳腺的影响㊀有研究表明低剂量环境内分泌干扰物，可增加芳香化酶活性，促进雌二醇生物合成，促进乳腺细胞增殖［１６］㊂以ＦＶＢ－ＧＦＰ转基因小鼠为模型，借助泵移植途径将怀孕第９天的雌性小鼠暴露在０㊁２５㊁２５０ｎｇ／ｋｇＢＰＡ中，结果表明，ＢＰＡ暴露能够改变雌性ＦＶＢ－ＧＦＰ孕鼠乳腺导管形态结构和子宫中胎位点分布，小鼠乳腺增生性导管结构比例显著增高［１７］㊂子宫内ＢＰＡ暴露还会破坏哺乳动物的乳腺发育，增加肿瘤易感性［１８］㊂有研究显示，在产前暴露于ＢＰＡ可改变产后仔鼠乳腺的蛋白表达水平，其中包括波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）㊁１４－３－３蛋白表达上调，富含半胱氨酸型酸性蛋白（ＳＰＡＲＣ）表达水平下调，同时，ＢＰＡ还诱导仔鼠乳腺中信号蛋白ｃ－Ｒａｆ㊁ｐ－Ａｋｔ㊁ｐ－ＥＲＫｓ表达上调，肿瘤坏死因子－β（ＴＧＦ－β）表达下调，上述这些蛋白表达的变化与肿瘤发生的易感性增加一致［１９］㊂１４㊀输卵管的影响㊀卵母细胞从卵巢通过输卵管进行受精，受精成功后，受精卵将继续通过输卵管，进入子宫㊂因此，正常的输卵管功能是生育所必需的［２０］㊂ＢＰＡ对输卵管主要是进行性增殖性损伤㊂Ｎｅｗｂｏｌｄ等［２１］观察到成年ＣＤ－１小鼠的输卵管在产前暴露于低剂量ＢＰＡ，小鼠的输卵管出现进行性增生性病变㊂１５㊀阴道的影响㊀动物实验显示，ＢＰＡ可引起雌性动物阴道开口时间提前㊁动情周期不规则㊁子宫湿重增加㊁子宫／体质量比显著增高㊁平滑肌厚度及宫腔上皮高度增加等［２２］㊂徐耿等［２３］采用１０５只８周龄ＳＰＦ级ＣＤ－１小鼠，分成４个剂量组，孕期（受孕０１８ｄ）分别给予０㊁８㊁４０㊁２００ｍｇ／ｋｇＢＰＡ，发现低㊁中㊁高剂量组的子代雌鼠阴道开口时间和阴道开口提前率均高于对照组㊂但王娟等［２４］连续３ｄ给予ＳＤ大鼠２００㊁４００㊁８００ｍｇ／ｋｇＢＰＡ，发现各组大鼠阴道开口率均为０，表明ＢＰＡ暴露未能明显促进阴道的发育㊂２㊀下丘脑－垂体－性腺轴的影响环境内分泌干扰物在环境中普遍存在，并可能通过下丘脑－垂体－性腺轴水平上损害生殖功能，发展中的垂体腺对暴露环境内分泌干扰物比较敏感，并可能发生性别特异的影响［２５］㊂ＢＰＡ处理的雌性金鱼下丘脑－垂体－性腺轴相关基因ｓｇｎｒｈ㊁ｆｓｈβ㊁ｌｈβ表达明显减少，卵巢未见性类固醇激素水平改变，卵巢未见ＴＵＮＥＬ㊁ＰＣＮＡ染色，提示ＢＰＡ可能通过性腺轴减少卵巢成熟［２６］㊂在下丘脑－垂体水平上，ＢＰＡ暴露可导致雌性后代中Ｋｉｓｓ－１㊁ＧｎＲＨ和ＦＳＨ的ｍＲＮＡ表达升高；在性腺轴水平，ＢＰＡ暴露导致芳香化酶表达水平和雌激素合成升高［２７］㊂采用ＢＰＡ诱导青春前期雌性大鼠中枢性性早熟模型研究发现，ＢＰＡ暴露导致雌性大鼠性早熟的毒性机制中，涉及中枢性关键基因Ｋｉｓｓ－１／ＧＰＲ５４ｍＲＮＡ的提前表达，并上调编码蛋白ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ水平，继而活化下丘脑神经元细胞合成ＧｎＲＨ，激活下丘脑－垂体－性腺轴，导致青春发育启动和性发育提前［２８］㊂子宫内低剂量暴露ＢＰＡ对ＣＤ－１雌性小鼠的子代生殖组织的影响，包括阴道湿重减少，子宫内膜固有层减少，溴脱氧尿苷与子宫内膜腺上皮ＤＮＡ结合增加，子宫内膜腔上皮细胞和下层基质中雌激素受体和孕酮受体表达量增加，此外，ＢＰＡ诱导的下丘脑－垂体－性腺轴功能的改变可能进一步加剧仔鼠３个月时观察到的异常［２９］㊂Ｔｅｒｎáｎｄｅｚ等［３０］研究发现，新生仔鼠暴露于５００ｍｇ／５０ｍｌＢＰＡ，可造成其下丘脑－垂体－第１期梁书秋等．双酚Ａ雌性生殖毒性及其机制研究进展㊃６９㊀㊃性腺轴不可逆转的改变，导致仔鼠停止排卵和不孕症㊂低剂量ＢＰＡ暴露１４ｄ会影响成年斑马鱼的神经内分泌系统，并可以观察到腺垂体的变化，ＢＰＡ在１μｇ／Ｌ时具有雌激素作用，芳香化酶基因ＣＹＰ１９ｂ表达较对照组明显降低，在较高剂量（１００和１０００μｇ／Ｌ）时组织学图像显示已损害促性腺激素细胞，说明性腺神经内分泌轴功能发生变化，促性腺激素合成失调，这将直接影响到雌性的生育能力和生殖能力，干扰卵巢的正常功能［３１］㊂ＧＰＲ１７３是一种高度保守的Ｇ蛋白偶联受体，与下丘脑－垂体－性腺生殖轴相关，在大脑和卵巢中表达，ＭｃＩｌｗｒａｉｔｈ等［３２］研究显示，ＢＰＡ暴露可显著降低Ｇｐｒ１７３ｍＲＮＡ表达水平，从而影响生殖功能，这可能是未来生殖健康的治疗靶点㊂３㊀ＢＰＡ女性生殖系统影响的流行病学调查全世界每年生产３５０多万吨ＢＰＡ，其中超过１００吨被排放到大气中，通过皮肤和口腔等方式进入人体［３３］㊂Ｄｕａｌｄｅ等［３４］对母乳中的ＢＰＡ进行了大规模的生物监测研究，结果显示ＢＰＡ的检测率为８３％，而最高浓度达到４２ｎｇ／ｍｌ㊂ＬａＲｏｃｃａ等［３５］测量了可生育妇女和不育妇女血浆中ＢＰＡ的浓度，发现不孕妇女体内ＢＰＡ的平均浓度是可生育妇女的２４倍（ＯＲ＝２４，９５％ＣＩ：１０５９）㊂有研究显示，妇女血清中ＢＰＡ的浓度可能与子宫内膜异位症的发生有关；此外在ＢＰＡ作用下可能发展的另一种疾病是多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ），表现为生殖和代谢紊乱，如缺乏排卵和高雄激素，本病以卵泡发育紊乱为特征，与不孕症的发生有关［３６－３７］㊂Ｔａｋｅｕｃｈｉ等［３８］的研究发现ＰＣＯＳ患者血清中ＢＰＡ的浓度明显升高㊂而另一项研究发现，尿中ＢＰＡ浓度显著增加，与子痫前期的发生风险增加有关［３９］㊂４㊀ＢＰＡ影响雌性生殖系统的相关机制４１㊀表观遗传学机制㊀来自体外和体内模型的多项证据表明，子宫内暴露于环境干扰物引起的表观遗传修饰可导致基因表达的改变，这种改变可能会持续终生［４０］㊂为了确定其对雌性生殖生理学的影响并研究与生殖相关的基因表达水平的变化是否由组蛋白修饰引起，与环境暴露一致的ＢＰＡ浓度被施用于斑马鱼染毒３周，结果发现，５μｇ／ＬＢＰＡ可能通过组蛋白修饰介导的染色质结构变化下调卵母细胞成熟促进信号，促进成熟卵泡细胞凋亡，表明ＢＰＡ对雌性生殖系统的负面影响可能是由于其上游解除表观遗传机制的能力［４１］㊂在子宫内暴露ＢＰＡ也被发现能使Ｈｏｘａ１０基因的启动子和内含子中的特定ＣｐＧ位点去甲基化，导致２周龄雌性后代子宫内基因转录的上调［４２］㊂妊娠期暴露ＢＰＡ可促进子代成年雌鼠卵巢产生卵泡，显著降低生殖激素的含量及活性，显著增加卵巢激素受体的含量，抑制卵巢激素受体和ＤＮＡ甲基转移酶（ＤＮＭＴ）的转录，对子代产生生殖损伤［４３］㊂Ｒｏｄｏｓｔｈｅｎｏｕｓ等［４４］的研究表明，ＢＰＡ暴露导致颗粒细胞中ｍｉＲ－２７ｂ－３ｐ的表达水平下调，还可导致其靶基因Ｆａｓ死亡结构域（ＦＡＤＤ）㊁胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）和ＰＰＡＲγ表达上调，可能对卵泡生长和卵母细胞成熟产生毒性作用，提示ＢＰＡ可以调节非编码ＲＮＡ相关的靶基因，从而产生生物学效应㊂４２㊀氧化应激机制㊀氧化应激是ＢＰＡ的另一种毒性机制㊂ＢＰＡ可降低抗氧化酶水平，增加自由基和脂质过氧化的生成，引起氧化应激损伤［４５］㊂研究显示，ＢＰＡ会损害抗氧化系统的平衡，通过抑制抗氧化酶活性，使抗氧化基因表达下调，提高颗粒细胞中的ＮＯ和ＭＤＡ水平，导致脂质过氧化，从而引起卵巢毒性［４５－４６］㊂４３㊀雌激素受体途径㊀ＢＰＡ是一种拟雌激素，而典型的雌激素受体包括ＥＲα和ＥＲβ，具有不同的生物学功能㊂ＢＰＡ的雌激素样作用取决于两种雌激素受体在不同组织中的分布和表达，一般认为ＢＰＡ与雌激素受体完全结合，形成配体－受体复合物，通过与雌激素反应元件结合来调节基因表达［４７］㊂Ｐｏｌｌｏｃｋ等［４８］用雌激素拮抗剂预处理可显著降低ＢＰＡ在子宫的分布，表明ＢＰＡ与雌激素受体在体内存在相互作用㊂４４㊀非雌激素受体途径㊀ＢＰＡ不仅能通过经典的雌激素受体途径介导基因的表达，而且通过膜雌激素受体（ｍＥＲ）快速激活非雌激素依赖性信号通路［４９］㊂ＧＰＥＲ是最常见的ｍＥＲ之一，已被证实在ＢＰＡ的毒性作用中发挥重要作用，有研究证实，ＢＰＡ可以通过ＧＰＥＲ依赖途径参与乳腺癌细胞的迁移和侵袭［５０］㊂ＢＰＡ也能与雌激素相关受体γ（ＥＲＲγ）结合，据报道，乳腺癌的发展是由ＢＰＡ通过ＥＲＲγ依赖性信号通路介导的［４５］㊂５㊀小结与展望ＢＰＡ作为一种环境内分泌干扰物，其暴露在㊃７０㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２３卷人群中普遍存在的，如果长时间低剂量接触，可在体内蓄积，影响人体的正常内分泌功能，干扰激素分泌，从而损伤雌性生殖系统功能，严重的可导致不孕不育㊂ＢＰＡ暴露导致雌性生殖系统损害的机制尚未十分明确，在实验过程中受多种因素影响，如暴露时间㊁实验动物种类㊁暴露剂量㊁暴露途径等，故建立良好的动物模型，同时结合人群流行病学调查，有助于我们全面了解ＢＰＡ的生殖毒性㊂近些年来表观遗传学的兴起，给机制研究提供一种新思路，非编码ＲＮＡ㊁ＤＮＡ甲基化及组蛋白修饰等都将为其机制研究提供进一步线索㊂参考文献：［１］李昀谦，梁书秋，马明月．双酚Ａ对雄（男）性生殖系统的影响及其表观遗传学机制［Ｊ］．沈阳医学院学报，２０２０，２２（２）：１７９－１８２．［２］ＬｉａｏＣ，ＫａｎｎａｎＫ．ＷｉｄｅｓｐｒｅａｄｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｉｎｐａ⁃ｐｅｒａｎｄｐａｐｅｒｐｒｏｄｕｃｔｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｈｕｍａｎｅｘｐｏｓｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｎ⁃ｖｉｒｏｎＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌ，２０１１，４５：９３７２－９３７９．［３］Ｓａｎｔｏｓ－ＳｉｌｖａＡＰ，ｄｅＭｏｕｒａＥＧ，ＰｉｎｈｅｉｒｏＣＲ，ｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍａｎｄｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）ｅｘｐｏｓｕｒｅｄｕｒｉｎｇｂｒｅａｓｔｆｅｅｄｉｎｇｏｎｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＨｏｒｍＭｅｔａｂＲｅｓ，２０１８，５０（６）：４９１－５０３．［４］ＥＦＳＡ．ＤＲＡＦＴＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＯｐｉｎｉｏｎｏｎｔｈｅｒｉｓｋｓｔｏｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｒｅ⁃ｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）ｉｎｆｏｏｄｓｔｕｆｆｓ［Ｊ］．ＥｕｒＦｏｏｄＳａｆｅｔｙＡｕｔｈｏｒｉｔｙ，２０１５，１３：３９７８－５０１８．［５］李昱辰，张文昌，汪靖．未成年大鼠双酚Ａ暴露对卵巢发育影响［Ｊ］．中国公共卫生，２０１３，２９（１）：８４－８６［６］ＳｈｉＭ，ＳｅｋｕｌｏｖｓｋｉＮ，ＭａｃＬｅａｎＪＡ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｎａｔａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｎａｌｏｇｕｅｓｏｎｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，２０１８，１６３（２）：６２０－６３１．［７］曹羽明，瞿鑫兰，张铭，等．双酚Ａ亚慢性暴露对雌性小鼠卵巢储备功能的影响［Ｊ］．中国生育健康杂志，２０１７，２８（３）：２１２－２１６．［８］ＤｅｌｃｌｏｓＫＢ，ＣａｍａｃｈｏＬ，ＬｅｗｉｓＳＭ，ｅｔａｌ．ＴｏｘｉｃｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｂｙｇａｖａｇｅｔｏＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙｒａｔｓｆｒｏｍｇｅｓｔａｔｉｏｎｄａｙ６ｔｈｒｏｕｇｈｐｏｓｔｎａｔａｌｄａｙ９０［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，２０１４，１３９（１）：１７４－１９７．［９］ＨｕｎｔＰＡ，ＬａｗｓｏｎＣ，ＧｉｅｓｋｅＭ，ｅｔａｌ．ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｌｔｅｒｓｅａｒｌｙｏ⁃ｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｆｏｌｌｉｃｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｅｔａｌｏｖａｒｙｏｆｔｈｅｒｈｅｓｕｓｍｏｎ⁃ｋｅｙ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１２，１０９（４３）：１７５２５－１７５３０．［１０］ＺｈｕＸ，ＴｉａｎＧＧ，ＹｕＢ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｏｎｏｖａｒｉ⁃ａｎｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｆｅｍａｌｅｇｅｒｍｌｉｎｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＴｏｘｉｃｏｌ，２０１８，９２（４）：１５８１－１５９１．［１１］王慧，韩萍，丁霄，米雪．双酚Ａ对小鼠子宫毒性作用的探讨［Ｊ］．世界最新医学信息文摘，２０１８，１８（８６）：１９６，１９９．［１２］ＤｅｒｎｅｋＤ，Öｍｅｒｏ㊅ｇｌｕＳ，ＡｋçａＮＣ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｓｉｂｌｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅ⁃ｌａｔｏｎｉｎａｇａｉｎｓｔｒａｔｕｔｅｒｕｓｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｄｕｒｉｎｇｎｅｏｎａｔａｌｐｅｒｉｏｄ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉＰｏｌｌｕｔＲｅｓＩｎｔ，２０１７，２４（３４）：２６８２９－２６８３８．［１３］ＸｉａｏＳ，ＤｉａｏＨ，ＳｍｉｔｈＭＡ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）ａｆｆｅｃｔｓｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｐｏｒｔ，ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｅｍｂｒｙｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｕｔｅｒｉｎｅｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｒｅ⁃ｐｒｏｄＴｏｘｉｃｏｌ，２０１１，３２（４）：４３４－４４１．［１４］Ｍａｒｔíｎｅｚ－ＰｅñａＡＡ，Ｒｉｖｅｒａ－ＢａñｏｓＪ，Ｍéｎｄｅｚ－ＣａｒｒｉｌｌｏＬＬ，ｅｔａｌ．ＰｅｒｉｎａｔａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｌｔｅｒｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｔｈｅｕｔｅｒｕｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＴｏｘｉｃｏｌ，２０１７，６９：１０６－１２０．［１５］ＧｕｐｔａＨ，ＤｅｓｈｐａｎｄｅＳＢ．ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡｄｅｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｒａｔｕｔｅｒｕｓｉｎｖｉｔｒｏｔｈｒｏｕｇｈａｎｉｔｒｅｒｇｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．ＪＢａｓｉｃＣｌｉｎＰｈｙｓｉｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１８，２９（６）：５９３－５９８．［１６］ＷｉｌｌｉａｍｓＧＰ，ＤａｒｂｒｅＰＤ．Ｌｏｗ－ｄｏｓｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｏｒｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅａｒｏｍａｔａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ｅｓｔｒａｄｉｏｌｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉ⁃ｎｏｌ，２０１９，４８６：５５－６４．［１７］张付闯，石元朔，高慧，等．环境雌激素双酚Ａ暴露对小鼠乳腺的影响［Ｊ］．浙江农业科学，２０１５，５６（８）：１３３２－１３３６．［１８］ＨｉｎｄｍａｎＡＲ，ＭｏＸＭ，ＨｅｌｂｅｒＨＬ，ｅｔａｌ．Ｖａｒｙｉｎｇｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉ⁃ｔｙｏｆｔｈｅｆｅｍａｌｅｍａｍｍａｒｙｇｌａｎｄｔｏｉｎｕｔｅｒｏｗｉｎｄｏｗｓｏｆＢＰＡｅｘｐｏ⁃ｓｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１７，１５８（１０）：３４３５－３４４７．［１９］ＢｅｔａｎｃｏｕｒｔＡＭ，ＭｏｂｌｅｙＪＡ，ＲｕｓｓｏＪ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｔｅｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｉｎｍａｍｍａｒｙｇｌａｎｄｓｏｆｒａｔｏｆｆｓｐｒｉｎｇｅｘｐｏｓｅｄｉｎｕｔｅｒｏｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ［Ｊ］．ＪＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，２０１０，７３（６）：１２４１－１２５３．［２０］Ｚｉｖ－ＧａｌＡ，ＦｌａｗｓＪＡ．ＥｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｆｅｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ：ａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１６，１０６（４）：８２７－８５６．［２１］ＮｅｗｂｏｌｄＲＲ，ＪｅｆｆｅｒｓｏｎＷＮ，Ｐａｄｉｌｌａ－ＢａｎｋｓＥ．Ｐｒｅｎａｔａｌｅｘｐｏ⁃ｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌａａｔｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｌｙｒｅｌｅｖａｎｔｄｏｓｅｓａｄｖｅｒｓｅｌｙａｆ⁃ｆｅｃｔｓｔｈｅｍｕｒｉｎｅｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｒａｃｔｌａｔｅｒｉｎｌｉｆｅ［Ｊ］．Ｅｎｖｉ⁃ｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔ，２００９，１１７（６）：８７９－８８５．［２２］张佳乐，吴建美，曲琳．双酚Ａ在生殖毒性领域的研究进展［Ｊ］．包头医学院学报，２０１９，３５（７）：１３１－１３３．［２３］徐耿，韩阿珠，许诺，等．孕期双酚Ａ暴露对子代雌鼠青春期发育提前及下丘脑－垂体－性腺轴激素水平的影响［Ｊ］．卫生研究，２０１８，４７（３）：４２５－４３１．［２４］王娟，刘文龙，赵苒，等．双酚Ａ联合己烯雌酚对未成年雌性ＳＤ大鼠的雌激素效应［Ｊ］．吉林大学学报（医学版），２０１８，４４（４）：７３１－７３５，８９１．［２５］ＥｃｋｓｔｒｕｍＫＳ，ＷｅｉｓＫＥ，ＢａｕｒＮＧ，ｅｔａｌ．Ｉｃａｍ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｅｘ⁃ｈｉｂｉｔｓｓｅｘｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｐｉｔｕｉｔａｒｙａｎｄｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｅｓｔｒａｄｉｏｌａｎｄｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１６，１５７（４）：１４０８－１４２０．［２６］ＷａｎｇＱ，ＹａｎｇＨ，ＹａｎｇＭ，ｅｔａｌ．ＴｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｏｎｇｏｌｄｆｉｓｈｇｏｎａｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｐａｔｈｗａｙｏｆＢＰＡｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｉｎｆｅｍａｌｅａｎｄｍａｌｅｆｉｓｈｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｏ⁃ｓｐｈｅｒｅ，２０１９，２２１：２３５－２４５．［２７］ＸｉＷ，ＬｅｅＣＫ，ＹｅｕｎｇＷＳ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｅｒｉｎａｔａｌａｎｄｐｏｓｔ⁃ｎａｔａｌｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｉｒｃｕｉｔｓａｔｔｈｅｈｙｐｏ⁃ｔｈａｌａｍｕｓ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙ－ｇｏｎａｄａｌａｘｉｓｏｆＣＤ－１ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄ第１期梁书秋等．双酚Ａ雌性生殖毒性及其机制研究进展㊃７１㊀㊃Ｔｏｘｉｃｏｌ，２０１１，３１（４）：４０９－４１７．［２８］罗小娟，曹科，金晨，等．双酚Ａ诱导青春前期雌性大鼠中枢性性早熟模型的建立［Ｊ］．中国卫生检验杂志，２０１９，２９（３）：２６４－２６８．［２９］ＭａｒｋｅｙＣＭ，ＷａｄｉａＰＲ，ＲｕｂｉｎＢＳ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｅｔａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｌｏｗｄｏｓｅｓｏｆｔｈｅｘｅｎｏｅｓｔｒｏｇｅｎｂｉｓｐｈｅｎｏｌ－Ａｉｎｔｈｅｆｅｍａｌｅｍｏｕｓｅｇｅｎｉｔａｌｔｒａｃｔ［Ｊ］．ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ，２００５，７２（６）：１３４４－１３５１．［３０］ＦｅｒｎáｎｄｅｚＭ，ＢｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎＮ，Ｌｕｘ－ＬａｎｔｏｓＶ，ｅｔａｌ．ＮｅｏｎａｔａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｒｅｓｅｍｂｌｉｎｇｔｈｅｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｉａｎｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎａｄｕｌｔｒａｔｓ［Ｊ］．Ｅｎ⁃ｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔ，２０１０，１１８（９）：１２１７－１２２２．［３１］ＭｏｌｉｎａＡ，ＡｂｒｉｌＮ，Ｍｏｒａｌｅｓ－ＰｒｉｅｔｏＮ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ－ｐｉ⁃ｔｕｉｔａｒｙ－ｏｖａｒｉａｎａｘｉｓｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｆｅｍａｌｅｚｅｂｒａｆｉｓｈ（Ｄａｎｉｏｒｅｒｉｏ）［Ｊ］．ＥｃｏｔｏｘｉｃｏｌＥｎｖｉｒｏｎＳａｆ，２０１８，１５６：１１６－１２４．［３２］ＭｃＩｌｗｒａｉｔｈＥＫ，ＬｏｇａｎａｔｈａｎＮ，ＢｅｌｓｈａｍＤＤ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＧｐｒ１７３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｐｕｔａｔｉｖｅｐｈｏｅｎｉｘｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｂｙｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｐａｌｍｉｔａｔｅａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅ－ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇｃｈｅｍｉｃａｌｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｔｈｒｏｕｇｈａｐ３８－ｍｅｄｉａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄｈｙｐｏｔｈａ⁃ｌａｍｉｃｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１９，４８５：５４－６０．［３３］ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇＬＮ，ＣｈａｈｏｕｄＩ，ＨｅｉｎｄｅｌＪＪ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙ，ｃｉｒｃｕ⁃ｌａｔｉｎｇ，ａｎｄｔｉｓｓｕｅｂｉｏｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｓｔｕｄｉｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｅｘｐｏ⁃ｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ［Ｊ］．ＣｉｅｎｃＳａｕｄｅＣｏｌｅｔ，２０１２，１７（２）：４０７－４３４．［３４］ＤｕａｌｄｅＰ，ＰａｒｄｏＯ，Ｃｏｒｐａｓ－ＢｕｒｇｏｓＦ，ｅｔａｌ．ＢｉｏｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌｓＡ，Ｆ，Ｓｉｎｈｕｍａｎｍｉｌｋａｎｄｐｒｏｂａｂｉｌｉｓｔｉｃｒｉｓｋａｓｓｅｓｓ⁃ｍｅｎｔｆｏｒｂｒｅａｓｔｆｅｄｉｎｆａｎｔｓ［Ｊ］．ＳｃｉＴｏｔａｌＥｎｖｉｒｏｎ，２０１９，６６８，７９７－８０５．［３５］ＬａＲｏｃｃａＣ，ＴａｉｔＳ，ＧｕｅｒｒａｎｔｉＣ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｅｒｓａｎｄｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｆｅｒｔｉｌｅａｎｄｆｅｒ⁃ｔｉｌｅｗｏｍｅｎｆｒｏｍｄｉｆｆｅｒｅｎｔＩｔａｌｉａｎａｒｅａｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＥｎｖｉｒｏｎＲｅｓＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，２０１４，１１（１０）：１０１４６－１０１６４．［３６］ＣｏｂｅｌｌｉｓＬ，ＣｏｌａｃｕｒｃｉＮ，ＴｒａｂｕｃｃｏＥ，ｅｔａｌ．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｂｉ⁃ｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｂｉｓｐｈｅｎｏｌＢｌｅｖｅｌｓｉｎｈｕｍａｎｂｌｏｏｄｓｅｒａｆｒｏｍｈｅａｌｔｈｙａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｔｉｃｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒ，２００９，２３（１１）：１１８６－１１９０．［３７］Ｔｏｍｚａ－ＭａｒｃｉｎｉａｋＡ，ＳｔęｐｋｏｗｓｋａＰ，ＫｕｂａＪ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｉｓｐｈｅ⁃ｎｏｌＡｏｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｐｒｏｃｅｓｓｅｓ：Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｎｖｉｔｒｏ，ｉｎｖｉｖｏａｎｄｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＪＡｐｐｌＴｏｘｉｃｏｌ，２０１８，３８（１）：５１－８０．［３８］ＴａｋｅｕｃｈｉＴ，ＴｓｕｔｓｕｍｉＯ，ＩｋｅｚｕｋｉＹ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎａｎｄｒｏｇｅｎａｎｄｔｈｅｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｏｒ，ｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ｉｎｎｏｒｍａｌｗｏｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＪ，２００４，５１（２）：１６５－１６９．［３９］ＣａｎｔｏｎｗｉｎｅＤＥ，ＭｅｅｋｅｒＪＤ，ＦｅｒｇｕｓｏｎＫＫ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙｃｏｎ⁃ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｐｈｔｈａｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｍｅａｓｕｒｅｄｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｒｉｓｋｏｆｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔ，２０１６，１２４（１０）：１６５１－１６５５．［４０］ＳｉｎｇｈＳ，ＬｉＳＳ．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｃｈｅｍｉｃａｌｓｂｉ⁃ｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｐｈｔｈａｌａｔｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１２，１３（８）：１０１４３－１０１５３．［４１］ＳａｎｔａｎｇｅｌｉＳ，ＭａｒａｄｏｎｎａＦ，ＧｉｏａｃｃｈｉｎｉＧ，ｅｔａｌ．ＢＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｐａｔｔｅｒｎｓ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｆｅｍａｌｅＺｅｂｒａｆｉｓｈｒｅ⁃ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１６，６：２１９８２［４２］ＢｒｏｍｅｒＪＧ，ＺｈｏｕＹ，ＴａｙｌｏｒＭＢ，ｅｔａｌ．Ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ－Ａｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｕｔｅｒｏｌｅａｄｓｔｏｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｐｒｏ⁃ｇｒａｍｍｉｎｇｏｆｕｔｅｒｉｎｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．ＦＡＳＥＢＪ，２０１０，２４（７）：２２７３－２２８０．［４３］魏媛媛，崔宇擎，韩超，等．妊娠期环境雌激素双酚Ａ暴露对子代成年雌鼠的生殖损伤作用［Ｊ］．畜牧兽医学报，２０１９，５０（７）：１４６６－１４７４．［４４］ＲｏｄｏｓｔｈｅｎｏｕｓＲＳ，ＢａｃｃａｒｅｌｌｉＡＡ，ＭａｎｓｏｕｒＡ，ｅｔａｌ．Ｓｕｐｒａ⁃ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｌｔｅｒｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｍｉＲＮＡｓｆｒｏｍｈｕｍａｎｐｒｉｍａｒｙｇｒａｎｕ⁃ｌｏｓａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，２０１９，１６９（１）：５－１３．［４５］ＯｌｕｋｏｌｅＳＧ，ＬａｎｉｐｅｋｕｎＤＯ，Ｏｌａ－ＤａｖｉｅｓＥＯ，ｅｔａｌ．ＭｅｌａｔｏｎｉｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｔｈｅａｄｒｅｎａｌｇｌａｎｄｏｆＷｉｓｔａｒｒａｔｓ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉＰｏｌｌｕｔＲｅｓＩｎｔ，２０１９，２６（６）：５９７１－５９８２．［４６］ＢａｎｅｒｊｅｅＯ，ＳｉｎｇｈＳ，ＰｒａｓａｄＳＫ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃａｔａｌａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｗｉｔｈ３－ａｍｉｎｏ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌｅｉｎｔｅｎｓｉｆｉｅｓｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）－ｉｎｄｕｃｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｇｒａｎｕｌｏｓａｃｅｌｌｓｏｆｆｅｍａｌｅａｌｂｉｎｏｒａｔｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＩｎｄＨｅａｌｔｈ，２０１８，３４（１１）：７８７－７９７．［４７］ＭａＹ，ＬｉｕＨ，ＷｕＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｈｅａｌｔｈｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｓ⁃ｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＲｅｓ，２０１９，１７６：１０８５７５．［４８］ＰｏｌｌｏｃｋＴ，ｄｅＣａｔａｎｚａｒｏＤ．Ｐｒｅｓｅｎｃｅａｎｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｉｓ⁃ｐｈｅｎｏｌＡｉｎｔｈｅｕｔｅｒｕｓｏｆｒａｔｓａｎｄｍｉｃｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｉｎｇｌｅａｎｄｒｅ⁃ｐｅａｔｅｄｄｉｅｔａｒｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎａｔｌｏｗｄｏｓｅｓ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＴｏｘｉｃｏｌ，２０１４，４９：１４５－１５４．［４９］ＴｈｏｍａｓＰ，ＤｏｎｇＪ．Ｂｉｎｄｉｎｇａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｖｅｎ－ｔｒａｎｓ⁃ｍｅｍｂｒａｎｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＧＰＲ３０ｂｙｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｅｓｔｒｏｇｅｎｓ：Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｏｖｅｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＳｔｅｒ⁃ｏｉｄＢｉｏｃｈｅｍＭｏｌＢｉｏｌ，２００６，１０２（１－５）：１７５－１７９．［５０］ＣａｓｔｉｌｌｏＳａｎｃｈｅｚＲ，ＧｏｍｅｚＲ，ＰｅｒｅｚＳａｌａｚａｒＥ．ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡｉｎ⁃ｄｕｃｅｓｍｉｇｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａＧＰＥＲ－，ＦＡＫ－，Ｓｒｃ－，ａｎｄＥＲＫ２－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｉｎＭＤＡ－ＭＢ－２３１ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣｈｅｍＲｅｓＴｏｘｉｃｏｌ，２０１６，２９（３），２８５－２９５．［收稿日期］２０２０－０３－２４（毛亚萍编辑）。

双酚A 对水产动物的生殖毒性作用研究概况

双酚A（Bisphenol A，BPA）是一种在人们日常生活中较为常见的具有雌激素效应的有机污染物，常被用来生产食品包装及容器等塑料制品。

BPA可通过生产生活直接进入水体和空气中或通过垃圾渗滤等多种途径进入环境并对环境造成一定程度的污染，即使微克级的BPA也会随环境富集，对生物造成影响。

因此，了解BPA的生殖毒理学效应及其效应机制至关重要。

一、双酚A的生殖毒理学效应（一）性激素水平李惠云以不同浓度的BPA对鲫鱼进行腹腔注射，发现雌性鲫鱼血清中雌二醇（17β-eatradiol，E2）水平在低浓度BPA 中下降，高浓度BPA中上升，睾酮（Testosterone，T）无变化；雄性鲫鱼不同处理组在血清中大体呈E2上升，T水平下降趋势，可以认为BPA干扰了鲫鱼的性激素水平，干扰作用效果与鱼的性别和BPA浓度有关。

（二）生殖器官变化与生殖细胞影响曹娜等将斑马鱼暴露在不同浓度的BPA中96h，表明随BPA浓度的升高，斑马鱼性腺组织的损伤程度增大。

云丹等用常规的组织学方法研究不同浓度BPA处理对斑马鱼精巢的组织结构变化的影响，发现BPA会对斑马鱼的精巢组织产生破坏。

张莹莹用超微结构观察发现，BPA暴露会影响稀有鮈鲫精子细胞的渗透压耐受性、运动时间以及受精能力，作用效果随浓度升高及暴露时间延长加剧。

BPA暴露还会使卵细胞直径增大，卵母细胞核膜溶解。

二、激素受体介导的信号通路BPA可以通过雌激素受体（Estrogen receptor，ER）介导的通路、膜受体介导的通路、拮抗雄激素受体（Androgen re⁃ceptor，AR）介导的通路来发挥其对水生动物的生殖毒性作用。

通过ER介导的信号通路是经典的BPA作用途径。

BPA 能够结合并激活ER（包括ERα和Erβ），BPA活化ER后，ER与DNA上的雌激素反应元件（Estrogen respond element，ERE）结合，调节靶基因的转录。

BPA具有抗雄激素效应，可与雄激素竞争结合AR，进而通过AR介导的通路发挥作用，通过改变AR核易位和转录激活来影响AR的活性和功能。

双酚A对雌鼠探究能力和运动性的影响

双酚A对雌鼠探究能力和运动性的影响
于承军
【期刊名称】《畜牧与饲料科学》
【年(卷),期】2010(0)8
【摘要】双酚A(BPA)是合成聚碳酸酯和环氧树脂的单体,大量用于食品、饮料的包装,也用于牙齿填充剂以及其他塑料制品.塑料制品的广泛应用使得环境中存在高水平的BPA,造成了环境污染和对人类潜在的影响.为了探讨国产期BPA暴露对脑和行为发育的影响,让母鼠从怀孕的第3天到小鼠出生后第21天口服2,200μg/kg BPA,待雌性小鼠70日龄进行新笼子行为检测.结果表明,雌性小鼠的探究行为下降,其中,BPA 200组小鼠的探究能力显著下降;雌鼠的移动行为持续总时间和频次也发生变化,BPA 200组小鼠的移动行为持续总时间和频次相对于对照组而言明显减少.说明围产期BPA暴露可以降低雌鼠的探究能力和运动性,并且这种效应可能是一种雌激素样的效应.
【总页数】3页(P42-44)
【作者】于承军
【作者单位】宁夏师范学院,宁夏,固原,756000
【正文语种】中文
【中图分类】O625.32
【相关文献】
1.运动对高脂膳食雌鼠性发育和瘦素受体mRNA表达的影响 [J], 衣雪洁;王卉;李秋;张肃;赵大林;吴翊馨
2.运动训练对去势后雌鼠骨密度及血清生化指标的影响 [J], 常祺;黄泽锋
3.围产期双酚A暴露改变雄鼠探究能力的试验 [J], 于承军
4.妊娠期环境雌激素双酚A暴露对子代成年雌鼠的生殖损伤作用 [J], 魏媛媛;崔宇擎;韩超;钟秀会;包永占;史万玉
5.青春期双酚A暴露对雌鼠情绪和社会行为的影响 [J], 殷张昕; 高彤彤; 庄紫薇; 钟晓宇; 李季穗; 王文波; 姜科声; 胡一中; 徐晓虹
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双酚A的毒理学效应及其作用机制的研究进展

收稿日期:2006-06-23;修订日期:2006-09-22作者简介:胡珊珊(1983-),女,浙江丽水人,硕士研究生,研究方向:污染生态学,生态毒理学。

第24卷　第5期2006年10月江西科学J I A NGX I SC I ENCEVol .24No .5Oct .2006 文章编号:1001-3679(2006)05-0383-04双酚A 的毒理学效应及其作用机制的研究进展胡珊珊1,申秀英1,许晓路2(1.浙江师范大学化学与生命科学学院,浙江金华　321004;2.绍兴文理学院,浙江绍兴　312000)摘要:环境激素双酚A (BP A )是一种外源性物质,能干扰生物体正常的内分泌,对生物体的生理过程产生较大的影响。

本文介绍了BP A 的特性、雌激素效应,重点阐述了BP A 对生殖发育、遗传物质、免疫系统的影响及其作用机制的研究。

关键词:BP A;雌激素;生殖;毒性作用中图分类号:R992 文献标识码:ASu mmary on the Tox i colog i ca l Effect and M echan is m of B isphonel AHU Shan 2shan 1,SHE N Xiu 2ying 1,XU Xiao 2lu2(1.College of Che m istry and L ife Sciences,Zhejiang Nor mal University,Zhejiang J inhua 321004PRC;2.Shaoxing College of A rts and Sciences,Zhejiang Shaoxing 312000PRC )Abstract:B is phonel A is a exogenous substance,it can disturb the nor mal increti on and influence the physi ol ogical p r ocess of organis m.The article p resented the characteristic and estr ogenic effects of B is phonelA.Mean while,it expatiated the effect on rep r oductive and devel opmental,gene,i m muni 2ty syste m and mechanis m caused by B is phonel A.Key words:BP A ,Estr ogen,Rep r oducti on,Toxicol ogical effect0　引言双酚A (B is phonel A ,BP A )是生产聚碳酸脂和环氧树脂的重要原料[1],而聚碳酸脂和环氧树脂广泛应用于婴儿奶瓶、饭盒及其它许多食品饮料的包装材料中。

双酚A对大鼠卵巢甾体激素生成影响的初步研究的开题报告

双酚A对大鼠卵巢甾体激素生成影响的初步研究的开题报告一、研究背景和意义双酚A（Bisphenol A, BPA）是一种广泛使用的有机化合物，被广泛用于塑料制品和食品包装材料中。

然而，许多研究表明，双酚A可能对人体健康产生负面影响，特别是对生殖系统和内分泌系统有一定的干扰作用。

卵巢是女性特有的生殖器官，对于雌性生殖系统发育和功能维持起着至关重要的作用。

卵巢中的卵泡通过合成和分泌甾体激素来调节雌激素和孕激素水平。

双酚A可能通过影响卵巢内甾体激素合成的关键酶系统，影响卵泡发育和成熟，从而影响女性生殖系统的正常功能。

因此，本研究旨在通过对双酚A对大鼠卵巢甾体激素生成的初步研究，探讨其对女性生殖系统健康的潜在影响，为进一步研究双酚A的毒理学机制提供重要参考。

二、研究内容和方法研究内容：1. 确定双酚A在大鼠卵巢中的作用浓度范围。

2. 探究双酚A对大鼠卵巢体外合成雌激素和孕激素的影响。

3. 研究双酚A对大鼠卵泡成熟和发育的影响。

研究方法：1. 选择特定剂量的双酚A对大鼠卵巢进行处理，通过化学分析确定其浓度。

2. 采用体外培养卵巢组织的方法，在不同处理条件下测量卵巢组织中雌激素和孕激素的合成水平。

3. 利用组织学方法观察卵泡的数量和发育状况。

三、预期成果和应用前景预期成果：通过本研究，可以初步确定双酚A对卵巢甾体激素合成和卵泡成熟的影响，为深入研究双酚A的毒理学机制提供参考。

应用前景：双酚A是一种广泛使用的有机化合物，对其对生殖系统和内分泌系统的影响一直备受关注。

本研究对于探究双酚A对女性生殖系统功能的影响和制定有针对性的防护措施具有重要的科学和实践意义。

双酚A对生殖系统的影响及作用机制研究进展

双酚A对生殖系统的影响及作用机制研究进展
杨小四
【期刊名称】《包头医学院学报》
【年(卷),期】2017(033)010
【摘要】双酚A（bisphenol A，BPA）是一种酚类环境雌激素，一般不溶于水，具有弱雌激素活性。

BPA分子式为C15H16O2，其单体可直接通过酯键聚合。

酯键可以被酸、碱水解释放单体，进入机体可产生类似生物体自身激素的作用。

在很多因素的促进下，罐头内包装、食品包装材料、婴儿用瓶中BPA可转移到食物中，从而影响机体正常的动态平衡、繁殖、生长及行为。

【总页数】3页(P130-132)
【作者】杨小四
【作者单位】安庆医药高等专科学校,安徽安庆246052
【正文语种】中文
【相关文献】
1.双酚A对哺乳动物生殖系统影响的研究进展 [J], 李倩;应倩
2.双酚A对生殖系统的影响及其作用机制 [J], 秦定霞;崔毓桂;刘嘉茵
3.双酚A对雄(男)性生殖系统的影响及其表观遗传学机制 [J], 李昀谦; 梁书秋; 马
明月
4.双酚A对人类生殖系统的影响及作用机制研究进展 [J], 孙丽聪;庄太凤;王硕;郝
晓宇
5.双酚A对哺乳类实验动物雄性生殖系统发育的影响 [J], 熊忆茗;李红梅;秦占芬
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混合染毒双酚A、壬基酚对小鼠生育力的影响

混合染毒双酚A、壬基酚对小鼠生育力的影响王薛君;李海山;张玉敏;崔金山【期刊名称】《中国工业医学杂志》【年(卷),期】2005(18)3【摘要】目的研究经口混合染毒双酚A(BPA)和壬基酚(NP)对小鼠的生殖和发育毒性。

方法选择性成熟、清洁级、体重在22～26g的昆明种小鼠128只,随机区组分为(1)BPA24mg/kg+NP12mg/kg,(2)BPA60mg/kg+NP30mg/kg,(3)BPA120mg/ kg+NP60mg/kg染毒组和阴性对照组,每组每性别16只小鼠,按10ml/kg灌胃染毒,1次/d,雄鼠连续染毒6周,雌鼠从交配前15d染毒至妊娠第6天结束。

按EPA 推荐的小鼠生育力测试方法进行实验研究。

结果从BPA24mg/kg+NP12mg/kg 组始生育指数、妊娠率、活胎率随染毒剂量增加而下降(P<0.05或P<0.01),而着床前死亡率、吸收胎率、死胎率随剂量增加而升高(P<0.05或P<0.01);从BPA60mg/kg+NP30mg/kg组始精子计数、活精率随染毒剂量增加而下降(P<0.05或P<0.01),精子畸形率随剂量增加而升高(P<0.05或P<0.01),而交配指数、平均胎长、平均胎重仅在BPA120mg/kg+NP60mg/kg组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。

结论经口较长时间混合染毒BPA和NP会对小鼠产生明显的生殖毒作用和胚胎发育毒性。

【总页数】3页(P147-149)【关键词】双酚A;壬基酚;小鼠;生殖毒性;胚胎发育毒性【作者】王薛君;李海山;张玉敏;崔金山【作者单位】沈阳医学院毒理教研室【正文语种】中文【中图分类】R394.6【相关文献】1.壬基酚孕期经口染毒对F1代昆明小鼠卵巢发育的影响 [J], 章靖一;任慕兰2.壬基酚和双酚A对小鼠生育力的联合作用 [J], 张玉敏;叶丽杰;李海山;王薛君;崔金山3.壬基酚对小鼠生育力的影响研究 [J], 叶丽杰;李海山;张玉敏;段志文;崔金山4.双酚A，壬基酚4—壬基酚和邻苯二甲酸丁苄酯的归类 [J],5.双酚A与壬基酚混合染毒对小鼠生精功能的影响 [J], 崔金山;张玉敏;段志文;李海山因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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日龄进行新笼子行为检测。结果表明，性小鼠的探究行为下降，中，Ｐ０雌其ＢＡ２０组小鼠的探究能力显著下降；鼠的移雌动行为持续总时间和频次也发生变化．Ｐ０ＢＡ２０组小鼠的移动行为持续总时间和频次相对于对照组而言明显减少。说明围产期ＢＡ暴露可以降低雌鼠的探究能力和运动性，且这种效应可能是一种雌激素样的效应。Ｐ并
摘要：酚Ａ（Ｐ是合成聚碳酸酯和环氧树脂的单体，双ＢＡ）大量用于食品、料的包装，用于牙齿填充荆以及其他塑料饮也制品。塑料制品的广泛应用使得环境中存在高水的影响。为了探讨围产期ＰＢＡ暴露对脑和行为发育的影响．Ｐ让母鼠从怀孕的第３天到小鼠出生后第２１天口服２２０Ｉ／ｇＢＡ，，０ｇＰ待雌性小鼠７￣ｋ０
ｏｓｒｇｗｉｈｗｒｏｎｂｅｄｍｓｇｖｎＢＡｔｏｅｏ０ｇｋａｎｉｉｄｅｐｏａｉｎａｉｔｎｉｎｆａｔｅｒａｅｕａｉｆｐｎｈｃｅｅｂｒｙｔａｉｅＰａａｄｓｆ２０￣／ｇｈｄｉｈｂｔｘｌｒｔｂｌｙａｄｓｉｃｎｌｄｃｅｓｄｄｒｔｎｉｈｅｏｉｇｉｙｏ
关键词：酚Ａ；性小鼠；动性；究能力双雌运探中图分类号：６５３０２．２文献标识码：Ａ文章顺序编号：６２５９（ＯＯＯ～０２０１７～１０２Ｌ）８０４ — ３
ＥｆｅｔｆＢｉｐｅｏｏｐｏａｉｎａｄＬｏｏｏｉｎｏｍａｅＭｉｅｆｃｓｏｓｈｎｌＡｎＥｘｌｒｔｏｎｃｍｔｏｆＦｅｌｃ
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畜牧与饲料科学
ＡｉａｓａｄｙａｄＦｅｃｎｅｎｍｌＨｕｂｎｒｎｅｄＳｉｃｅ
２１３（）４ — ４００，１８：２４
双酚Ａ对雌鼠探究能力和运动性的影响
于承军
（夏师范学院，夏固原宁宁７６０）５００
ａｄｆｑｅｃｆｏｏｔｎｗｅｏａｅｉｅｃｎｏｒｕ．ｈｒｆｒ，ｘｏｕｅｔＰｕｎｅｎｔｅｏａｎｉｉｅｐｏａｉｎｎｅｕｎｙｏｃｍｏｉ，ｈｎｃｍｐｒｄｗｔｔｏｔｌｏｐＴｅｅｏｅｅｐｓｒＢＡｄｒｇｐｒａａｐｒｄＣｉｈｂｔｘｌｒｔｒｌｏｈｈｒｇｏｉｉｌｉｎｏ
Ｙｈｎ－ｕＵＣｅｇｊｎ
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