叶酸受体靶向的聚乳酸共聚物的合成及性质
聚乳酸合成
聚乳酸合成方法研究进展聚乳酸的合成主要有两条路线：一条是乳酸(1actic acid)直接聚合．另一条是由乳酸预聚生成低分子量物质，其解聚得丙交酯(1actide)，丙交酯重结晶后开环聚合(ROP)得到聚乳酸。
具体过程如下图2-1 聚乳酸的两条合成路线1、直接聚合法[JK]乳酸同时具有-OH和-COOH，是可直接缩聚的，采用高效脱水剂和催化剂使乳酸或乳酸低聚物分子间脱水缩合成高分子质量聚乳酸：式1.1 采用直接法合成的聚乳酸，原料乳酸来源充足，大大降低了成本，有利于聚乳酸材料的普及，但该法得到的聚乳酸相对分子质量较低，机械性能较差。
2、丙交酯开环聚合法[L]开环聚合法是先将乳酸缩聚为低聚物，低聚物在高温、高真空等条件下发生分子内酯交换反应，解聚为乳酸的环状二聚体-丙交酯。
丙交酯经过精制提纯后，由引发剂如辛酸亚锡、氧化锌等许多化合物催化开环得到高分子量的聚合物第一步是乳酸经脱水环化制得丙交酯。
式1.2第二步是丙交酯经开环聚合制得聚丙交酯由于此方法可通过式1.3由于此方法可通过催化剂的种类和浓度使得聚乳酸分子量高达70万到100万【M】，机械强度高，适合作为医用材料。
乳酸直接聚合与乳酸先制成丙交酯后再开环聚合制备聚乳酸相比，工艺简单，成本低廉。
但以往的研究表明采用乳酸直接聚合法难以获得具有实用价值的高分子量聚乳酸，但丙交酯开环聚合的高成本限制了聚乳酸的应用。
随着化工技术的进步，研究者们对乳酸缩聚制各聚乳酸又重新重视起来。
常有的缩聚方法有：熔融缩聚、溶液缩聚、乳液缩聚和界面缩聚。
本实验室采用了熔融缩聚和溶液缩聚制得分子量较高的聚乳酸。
实验部分实验原料：乳酸（85-90%）；二水和氯化亚锡（Sn2Cl2.2H2O）；三氧化二锑（Sb2O3）；甲醇；高纯氮；二丁基氧化锡（SnOEt2）；月桂酸二丁基锡；醋酸锰（Mn(CH3COO)2）；五氧化二磷（P2O5）；苯；氯仿；甲苯；四氢呋喃实验仪器：温度计；通气管；三口烧瓶；油浴锅；磁力搅拌器一套；分馏头；冷凝管；尾接管；圆底烧瓶；干燥瓶；真空抽滤机；分析天平；图2-1 实验装置图2.1、熔融聚合【J K L】熔融缩合试验主要分两部分：原料脱水和缩合，其中聚合部分又分前期缩合（130O C以前），后期缩合（160—180o C）。
聚乳酸的合成
聚乳酸的合成聚乳酸有两种合成方法，即丙交酯（乳酸的环状二聚体）的开环聚合和乳酸的直接聚合。
丙交酯开环聚合生产工序为：先将乳酸脱水环化制成丙交酯；再将丙交酯开环聚合制得聚乳酸。
其中乳酸的环化和提纯是制备丙交酯的难点和关键，这种方法可制得高分子量的聚乳酸，也较好地满足成纤聚合物和骨固定材料等的要求。
乳酸直接缩聚是由精制的乳酸直接进行聚合，是最早也是最简单的方法。
该法生产工艺简单，但得到的聚合物分子量低，且分子量分布较宽，其加工性能等尚不能满足成纤聚合物的需要；而且聚合反应在高于180℃的条件下进行，得到的聚合物极易氧化着色，应用受到一定的限制。
由于原料原因，聚乳酸有聚d-乳酸（PDLA）、聚L-乳酸（PLLA）和聚dL-乳酸（PDLLA）之分。
生产纤维一般采用PLLA。
聚乳酸的发展意义聚乳酸在中国应用的意义不仅仅体现在环保方面，对于循环经济、节约型社会的建设也将有积极的作用。
化工塑料的原料提取自不可再生的化石型资源---石油，而石油正在成为一种稀缺的消耗性资源。
提取自植物的聚乳酸显然有着取之不尽的原料供应量，而分解后的聚乳酸又将被植物吸收，形成一个物质的循环利用。
所以聚乳酸有“在地球环境下容易被生物降解的”塑料之称。
而且相对于化工塑料，聚乳酸不会产生更多的二氧化碳。
因为聚乳酸的原料---玉米在生长过程中通过植物的光合作用，又会消耗二氧化碳。
此外，聚乳酸的产业化将大大提高农作物的附加值。
以玉米为例，中国每年库存达3000多万吨，且大部分被当作了饲料，如果用于生产聚乳酸，形成“玉米－乳酸－聚乳酸－共聚共混物－各种应用制品”的产业链，可大大提高玉米的价格，提高农民收益。
之前，农用薄膜和方便食品的包装或餐具已经使用了聚乳酸。
但是，同利用石油和天然气制造的塑料比较起来，利用植物制造的这种聚乳酸塑料，成本较高，而且在60℃左右就会变形。
由于存在着这些缺点，这种材料至今难以普及。
尽管如此，人们还是非常看好聚乳酸。
聚乳酸(聚丙交酯)
HO-R-OH
O
-(CH2)5-C-O-
＋
NH2-R-NH2 催化剂
聚己内酯
e-己内酯
NH2-R-OH 引发剂
Ti(OBu)4 SnCl2·2H2O C16H30O4Sn
e-己内酯的开环聚合
直接缩聚法
乳酸
聚乳酸
早期 m.w.< 4000
(■) 有真菌; (●) 无真菌
* 真菌种类: Fusarium L023
结束语
在实际应用中，对材料种类、 形状、结构的选择，以及对材 料的保存，必须仔细考虑材料 的降解性能和降解机理
无实性
• 1995年，日本Mitishi公司Ajioka
溶液缩聚法
PLA: m.w. 30×104
• 2000年 Sung IL Moon等
本体聚合法
高分子量PLA
• 缺点
n 催化剂有毒、难除去 n 分子量难以进一步提高 n 分子量分布难以控制
CH3 n HO-CHCOOH
羟丙酸, 乳酸
聚丙交酯的合成
Polylactide (PLA)
ZnO or Sb2O3
O
CH3 C CH O
+
O CH C CH3 O
2H2O
O
CH3 C CH O
0.5n
O CH C CH3 O
Sn(Oct)2
O HO-[C-CH-O-]n-H ＋ n/2 H2O
C＋H3
聚丙交酯, 聚乳酸
扩链法
• 异氰酸酯偶联扩链法
-N=C=O TDI MDI HDI
无毒 生物可降解 生物相容性好 力学性能优良
聚乳酸的性能、合成方法及应用
聚乳酸的性能、合成方法及应用一、本文概述聚乳酸（Polylactic Acid，简称PLA）是一种由可再生植物资源（例如玉米）提取淀粉原料制成的生物降解材料，具有良好的生物相容性和生物降解性。
随着全球环保意识的日益增强和可持续发展理念的深入人心，聚乳酸作为一种环保型高分子材料，其研究和应用受到了广泛的关注。
本文将全面介绍聚乳酸的性能特点、合成方法以及在实际应用中的广泛用途，旨在为读者提供关于聚乳酸的深入理解，推动其在各个领域的应用和发展。
本文首先将对聚乳酸的基本性能进行概述，包括其物理性能、化学性能以及生物相容性和降解性等方面的特点。
接着，将详细介绍聚乳酸的合成方法，包括开环聚合和缩聚法等，并分析不同合成方法的优缺点。
在此基础上，文章还将深入探讨聚乳酸在各个领域的应用情况，如包装材料、医疗领域、汽车制造、农业等。
文章还将对聚乳酸的未来发展趋势进行展望，以期为读者提供全面的聚乳酸知识，并为其在实际应用中的创新和发展提供参考。
二、聚乳酸的性能聚乳酸（PLA）作为一种生物降解塑料，具有一系列独特的性能，使其在众多领域中具有广泛的应用前景。
聚乳酸具有良好的生物相容性和生物降解性。
由于其来源于可再生生物质，聚乳酸在自然界中能够被微生物分解为二氧化碳和水，不会对环境造成污染。
这使得聚乳酸在医疗、包装、农业等领域具有广阔的应用空间。
聚乳酸具有较高的机械性能。
通过调整合成方法和工艺条件，可以得到具有优异拉伸强度、模量和断裂伸长率的聚乳酸材料。
这些特性使得聚乳酸在制造包装材料、纤维、薄膜等方面具有显著优势。
聚乳酸还具有良好的加工性能。
它可以在熔融状态下进行热塑性加工，如挤出、注塑、吹塑等，从而制成各种形状和尺寸的制品。
同时，聚乳酸的表面光泽度高，易于印刷和染色，为其在装饰、包装等领域的应用提供了便利。
另外，聚乳酸还具有较好的阻隔性能。
它可以有效地阻止氧气、水分和其他气体的渗透，从而保护包装物品免受外界环境的影响。
叶酸壳寡糖修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒对耐紫杉醇人卵巢癌细胞增殖的影响
叶酸壳寡糖修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒对耐紫杉醇人卵巢癌细胞增殖的影响邓艾平;王奕;刘珏;胡振夏;符旭东【摘要】目的制备由叶酸壳寡糖修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(F-CS-PLGA-NPs),考察其体外对人卵巢癌细胞(SKOV-3)和耐紫杉醇卵巢癌细胞(SKOV-3/TAX)的抑制作用.方法采用碳二亚胺法制备叶酸耦联的壳寡糖,以此作为普通纳米粒(PLGA-NPs)的向导材料,采用界面沉积法制备F-CS-PLGA-NPs,噻唑蓝(MTT)法测定对SKOV-3和SKOV-3/TAX体外增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果体外实验结果显示PLGA-NPs和F-CS-PLGA-NPs对SKOV-3/TAX的增殖抑制作用比SKOV-3更不敏感.F-CS-PLGA-NPs对SKOV-3和SKOV-3/TAX的半数抑制浓度(IC50)分别为(23.17±2.45)和(88.81±10.69)n mol·L-1.结论叶酸壳寡糖对PLGA-NPs的修饰可增加其对耐药肿瘤细胞的靶向性,为耐药肿瘤的治疗提供新的思路.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)006【总页数】5页(P662-666)【关键词】聚乳酸-羟基乙酸共聚物;纳米粒;叶酸壳寡糖修饰;增殖,人卵巢癌细胞/耐紫杉醇【作者】邓艾平;王奕;刘珏;胡振夏;符旭东【作者单位】华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院药学部,武汉430014;华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院药学部,武汉430014;华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院药学部,武汉430014;中国人民解放军武汉总医院药剂科,武汉430070;中国人民解放军武汉总医院药剂科,武汉430070【正文语种】中文【中图分类】R979.1;R966紫杉醇(paclitaxel，PTX)通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂[1]，是卵巢癌治疗的一线药物之一。
聚乳酸合成
聚乳酸合成方法研究进展聚乳酸的合成主要有两条路线：一条是乳酸(lactic acid)由乳酸预聚生成低分子量物质，其解聚得丙交酯环聚合(ROP)得到聚乳酸。
具体过程如下图2-1 聚乳酸的两条合成路线1、直接聚合法JK]乳酸同时具有-OH和-COOH是可直接缩聚的，采用高效脱水剂和催化剂使乳酸或乳酸低聚物分子间脱水缩合成高分子质量聚乳酸：式1.1 采用直接法合成的聚乳酸，原料乳酸来源充足，大大降低了成本，有利于聚乳酸材料的普及，但该法得到的聚乳酸相对分子质量较低，机械性能较差。
2、丙交酯开环聚合法[L]开环聚合法是先将乳酸缩聚为低聚物，低聚物在高温、高真空等条件下发生分子内酯交换反应，解聚为乳酸的环状二聚体-丙交酯。
丙交酯经过精制提纯后，由引发剂如辛酸亚锡、氧化锌等许多化合物催化开环得到高分子量的聚合物第一步是乳酸经脱水环化制得丙交酯。
式1.22n<20丙交酯直接聚合•另一条是(lactide)，丙交酯重结晶后开HI□ OH ----- C—COOH ------- ►CH a+ (n-l) H20脫水环化第二步是丙交酯经开环聚合制得聚丙交酯由于此方法可通过式1.3由于此方法可通过催化剂的种类和浓度使得聚乳酸分子量高达 70万到100 万【M,机械强度高，适合作为医用材料。
乳酸直接聚合与乳酸先制成丙交酯后再开环聚合制备聚乳酸相比，工艺简 单，成本低廉。
但以往的研究表明采用乳酸直接聚合法难以获得具有实用价值的 高分子量聚乳酸，但丙交酯开环聚合的高成本限制了聚乳酸的应用。
随着化工技 术的进步，研究者们对乳酸缩聚制各聚乳酸又重新重视起来。
常有的缩聚方法有：熔融缩聚、溶液缩聚、乳液缩聚和界面缩聚。
本实验室 采用了熔融缩聚和溶液缩聚制得分子量较高的聚乳酸。
实验部分实验原料：乳酸（85-90%）;二水和氯化亚锡（S“Cl 2.2H 2O ;三氧化二锑（SbO ）; 甲醇；高纯氮；二丁基氧化锡（Sn0E 2）;月桂酸二丁基锡；醋酸锰（Mn （CHCOO ）： 五氧化二磷（P2Q ）;苯；氯仿；甲苯；四氢呋喃实验仪器：温度计；通气管；三口烧瓶；油浴锅；磁力搅拌器一套；分馏头；冷 凝管；尾接管；圆底烧瓶；干燥瓶；真空抽滤机；分析天平；图2-1 实验装置图开环囊夕 催化刑■【J K L ]2.1、熔融聚合熔融缩合试验主要分两部分：原料脱水和缩合，其中聚合部分又分前期缩合（130匕以前），后期缩合（160—180°C）。
聚乳酸合成
聚乳酸合成方法研究进展聚乳酸的合成主要有两条路线：一条是乳酸(1actic acid)直接聚合．另一条是由乳酸预聚生成低分子量物质，其解聚得丙交酯(1actide)，丙交酯重结晶后开环聚合(ROP)得到聚乳酸。
具体过程如下图2-1 聚乳酸的两条合成路线1、直接聚合法[JK]乳酸同时具有-OH和-COOH，是可直接缩聚的，采用高效脱水剂和催化剂使乳酸或乳酸低聚物分子间脱水缩合成高分子质量聚乳酸：式1.1 采用直接法合成的聚乳酸，原料乳酸来源充足，大大降低了成本，有利于聚乳酸材料的普及，但该法得到的聚乳酸相对分子质量较低，机械性能较差。
2、丙交酯开环聚合法[L]开环聚合法是先将乳酸缩聚为低聚物，低聚物在高温、高真空等条件下发生分子内酯交换反应，解聚为乳酸的环状二聚体-丙交酯。
丙交酯经过精制提纯后，由引发剂如辛酸亚锡、氧化锌等许多化合物催化开环得到高分子量的聚合物第一步是乳酸经脱水环化制得丙交酯。
式1.2第二步是丙交酯经开环聚合制得聚丙交酯由于此方法可通过式1.3由于此方法可通过催化剂的种类和浓度使得聚乳酸分子量高达70万到100万【M】，机械强度高，适合作为医用材料。
乳酸直接聚合与乳酸先制成丙交酯后再开环聚合制备聚乳酸相比，工艺简单，成本低廉。
但以往的研究表明采用乳酸直接聚合法难以获得具有实用价值的高分子量聚乳酸，但丙交酯开环聚合的高成本限制了聚乳酸的应用。
随着化工技术的进步，研究者们对乳酸缩聚制各聚乳酸又重新重视起来。
常有的缩聚方法有：熔融缩聚、溶液缩聚、乳液缩聚和界面缩聚。
本实验室采用了熔融缩聚和溶液缩聚制得分子量较高的聚乳酸。
实验部分实验原料：乳酸（85-90%）；二水和氯化亚锡（Sn2Cl2.2H2O）；三氧化二锑（Sb2O3）；甲醇；高纯氮；二丁基氧化锡（SnOEt2）；月桂酸二丁基锡；醋酸锰（Mn(CH3COO)2）；五氧化二磷（P2O5）；苯；氯仿；甲苯；四氢呋喃实验仪器：温度计；通气管；三口烧瓶；油浴锅；磁力搅拌器一套；分馏头；冷凝管；尾接管；圆底烧瓶；干燥瓶；真空抽滤机；分析天平；图2-1 实验装置图2.1、熔融聚合【J K L】熔融缩合试验主要分两部分：原料脱水和缩合，其中聚合部分又分前期缩合（130O C以前），后期缩合（160—180o C）。
生物药剂学案例分析答案
案例2-1处方：雷尼替丁胶囊0.35g。
每日2次；枸橼酸铋钾0.3g，每日4次，维生素B6片10mg，每日2次。
分析：枸橼酸铋钾在胃液PH条件下，可在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成坚固的氯化铋胶体薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用。
而雷尼替丁为较强的抑制胃酸分泌药物，与枸橼酸铋钾同时服用，将使枸橼酸铋钾不能很好地发挥应有的疗效。
合理用药：两药不能同时服用，应在服用枸橼酸铋钾后0.5小时以上再服用雷尼替丁胶囊。
案例2-4硝苯地平（心痛定）是钙拮抗剂中德一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显着，是治疗变异型心绞痛和高血压首选钙离子拮抗剂，宜于长期使用。
目前以研制出胶囊剂、普通片剂、膜剂、气雾剂、缓释片、透皮制剂、栓剂、控释片等。
规格：片剂：每片10mg；胶囊剂：每胶囊5mg；喷雾剂：每瓶100mg。
用法及用量：口服：1次5~10mg，每日3次，急用时可舌下含服，对慢性心力衰竭，每6小时20mg；咽部喷药：每次1.5~2mg（约喷3~4下）。
问题：1.试分析硝苯地平各种剂型的吸收特点。
2.如何根据临床需要，选择适宜的硝苯地平剂型？1.答：胶囊剂的吸收特点：由于胶囊剂制备时不需加压力，服用后在胃中崩解快，囊壳破裂后，药物颗粒可迅速分散，故药物的吸收快，吸收较好。
普通片剂的吸收特点：片剂在胃肠道中经历着崩解、分散和溶出的全过程。
片剂充分崩解，分散成包含辅料的细颗粒，细颗粒进一步分散，药物溶解后才能被机体吸收。
膜剂的吸收特点：药物的溶出速度和吸收快。
气雾剂的吸收特点：鼻腔给药。
①鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收；②可避开肝首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解；③吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；缓、控释片的吸收特点：①释药徐缓，时血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生；②某些缓、控制剂可以按要求定时、定位释放，更加适合疾病的治疗。
叶酸受体靶向的聚乳酸共聚物胶束的制备及性质研究
材
斟
２１年 ３ ４） ００ 第 期（ 卷 １
叶酸 受体 靶 向的聚 乳 酸 共聚 物 胶 束 的制 备 及 性质 研 究
曹 俊 吴 瑶 陈元 维 欧 静 陈年操 罗祥 林 ， ， ， ， ，
（． １ 四川 大学 高分 子科学 与工程 学 院 ， 四川 成都 ６ ０ ６ ； １ ０ ５
结果表 明 ， ＭＣ很 低 并依赖 于乳 酸／ 脯氨 酸 的 比例 。 Ｃ 羟
透 射 电 子 显 微 镜 （ Ｅ ） 示 共 聚 物 胶 束 呈 现 典 型 的 Ｔ Ｍ 显
核／ 壳结构 。动 态激 光 光散 射 （ Ｓ 测 定粒 径 及 粒 径 ＤＬ ）
分 布 结 果 显 示 ， 径 受 乳 酸 ／ 脯 氨 酸 比 例 和 丙 酮 量 调 粒 羟
ＮＡＮＯＺ Ｚ Ｎ ３ ０ Ｓ Ｅ ６ ０纳米粒 度 分 析 仪测 其 粒 径及
粒径 分 布 ， 测试 温 度 为 ２ ℃ ， 品池 为 ＤＴＳ ０ ２Ｄ ｓ ５ 样 ０ １一 ｉ —
ｐ ｓ ｂｌ ｉｉ ｕｒ ｔｅ。 ｏ ａ ｅ ｓｚｎｇ ｃ ｅ ｔ
具有 高度 的动力 学和热 力学稳 定 性 、 高 的载 药量 ［ ， 较 １ ］
载药 量 的公式 如下 ：
载 药 量 一 。
包封 率 的公式 如下 ：
Ｐ ｒ Ａ） Ｈｐ— Ｆ 在水 中形成胶 束 ， 究形 成胶束 的稳定 性 和 研 胶束 的载药量 ， 为进 一 步研 究释 药性 能 、 瘤 细胞摄 取 肿 机理及 体 内分 布规律 奠定 基础 。
包 封率 一
关 键词 ： 叶酸 ； 聚乳 酸共聚 物 ； 束 ； 水性药 物 胶 疏 中图分 类号 ： Ｒ １ ． ８ ３８０ 文献标 识码 ： Ａ
聚乳酸
聚乳酸张刚（生物医学工程2012051611）摘要：本文介绍了聚乳酸的基本结构和性能、合成方法与改性以及其应用，发掘其优良性能，提出聚乳酸性能的局限性以及提取合成中亟需解决的问题，对其未来的发展作了展望。
关键词：聚乳酸；合成；性能；改性；应用；前景1.聚乳酸的基本结构与性能1.1基本结构聚乳酸是一类性能十分优异脂肪族聚酯，其具有优良的生物相容性和生物降解性，而且可塑性强。
制备聚乳酸的原料一一乳酸一般是由小麦，玉米，谷物秸秆等可再生资源发酵制得的[]1-2。
乳酸是含有一个不对称碳原子的最简单的羧基酸，其具有2种旋光异构体，分别是D型和L型异构体，下图所示。
图1.1 L型乳酸和D型乳酸的化学结构图1.2丙交酯的异构体示意图由于乳酸存在2种异构体，故其二聚体丙交酯也有L, D，内消旋三种类型，结构如图1.2。
进而合成的聚乳酸也分为聚L乳酸(PLLA)，聚D乳酸(PDLA)和聚D,L乳酸(PDLLA)。
其中，PLLA和PDLA具有结晶性，而PDLLA是非结晶性的[]3。
一般来说，PLA为浅黄色或者无色的略透明的物质，易溶于二氯甲烷、氯苯等，不溶于甲醇、乙醇、水等，易水解，并且不同构型的PLA物理性有所不同，基本性质如下：表11.2聚乳酸的性能1.2.1聚乳酸的优良性能聚乳酸是一种可以被生物降解的聚酯材料。
在自然界中，聚乳酸产品易被光，水，微生物等作用而降解掉，最终形成无污染的二氧化碳和水。
聚乳酸的应用在有效利用可持续资源的同时，极大的缓解了日益加剧的环境问题。
聚乳酸还具有很多独特的性能，比如良好的表观，较高的机械强度，低毒性，良好的阻隔性也使得它的应用范围更加广泛。
其优良的物理性能和加工性能，使其能通过一般通用热塑性塑料的加工技术来加工成型，例如挤出，注塑，拉伸吹塑，热成型，熔融纺丝等。
下表对比了典型的生物降解塑料与LDPE, PS和PET 的性能。
表21.2.2聚乳酸的性能的局限性聚乳酸也有很多弱点，如其机械性能、热变形温度、气体穿透性、耐久性等，限制了它在纺纤、注塑、泡沫塑料、衬垫包装、以及高附加值应用领域的使用。
聚乳酸的合成
聚乳酸的合成聚乳酸有两种合成方法，即丙交酯（乳酸的环状二聚体）的开环聚合和乳酸的直接聚合。
丙交酯开环聚合生产工序为：先将乳酸脱水环化制成丙交酯；再将丙交酯开环聚合制得聚乳酸。
其中乳酸的环化和提纯是制备丙交酯的难点和关键，这种方法可制得高分子量的聚乳酸，也较好地满足成纤聚合物和骨固定材料等的要求。
乳酸直接缩聚是由精制的乳酸直接进行聚合，是最早也是最简单的方法。
该法生产工艺简单，但得到的聚合物分子量低，且分子量分布较宽，其加工性能等尚不能满足成纤聚合物的需要；而且聚合反应在高于180℃的条件下进行，得到的聚合物极易氧化着色，应用受到一定的限制。
由于原料原因，聚乳酸有聚d-乳酸（PDLA）、聚L-乳酸（PLLA）和聚dL-乳酸（PDLLA）之分。
生产纤维一般采用PLLA。
聚乳酸的发展意义聚乳酸在中国应用的意义不仅仅体现在环保方面，对于循环经济、节约型社会的建设也将有积极的作用。
化工塑料的原料提取自不可再生的化石型资源---石油，而石油正在成为一种稀缺的消耗性资源。
提取自植物的聚乳酸显然有着取之不尽的原料供应量，而分解后的聚乳酸又将被植物吸收，形成一个物质的循环利用。
所以聚乳酸有“在地球环境下容易被生物降解的”塑料之称。
而且相对于化工塑料，聚乳酸不会产生更多的二氧化碳。
因为聚乳酸的原料---玉米在生长过程中通过植物的光合作用，又会消耗二氧化碳。
此外，聚乳酸的产业化将大大提高农作物的附加值。
以玉米为例，中国每年库存达3000多万吨，且大部分被当作了饲料，如果用于生产聚乳酸，形成“玉米－乳酸－聚乳酸－共聚共混物－各种应用制品”的产业链，可大大提高玉米的价格，提高农民收益。
之前，农用薄膜和方便食品的包装或餐具已经使用了聚乳酸。
但是，同利用石油和天然气制造的塑料比较起来，利用植物制造的这种聚乳酸塑料，成本较高，而且在60℃左右就会变形。
由于存在着这些缺点，这种材料至今难以普及。
尽管如此，人们还是非常看好聚乳酸。
叶酸修饰星型端氨基PEG-PLGA纳米胶束的制备及肿瘤细胞靶向作用
Ｎ ， Ｈ ） 并通过核磁共振和凝胶渗滤色谱法 对其结 构进行 表征 ； 用溶剂挥 发法制备 阿霉素 载药纳米 胶束 ， 采 利用 Ｅ Ｃ缩合法与叶酸偶联 ， Ｄ 得到叶酸修饰的星型端 氨基 Ｐ Ｇ Ｐ Ｇ Ｅ —Ｌ Ａ纳米胶束 ；采用 动态光散射 、紫外 光 谱及透射电镜等手段 对纳米胶束进行 了表征 ； 对载药纳米胶 束在 Ｈ Ｌ 细胞 中的摄取及细胞毒性进行了初步 ｅａ
Ｓ ｈ ｍｅ １ Ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ Ａ－ｕ ｃ ｉｎ ｌ ｅ ｏ ｏ ｕ ｉｉ ・ ａ ｅ ｉｅｌｓ ｂ ｓ ｎ ｃ ｅ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆＦ ｆ ｎ ｔ ａ ｉ ｄ ｄ ｘ ｒ ｂ ｃ ｎ ｌ ｄ ｄ ｍ ｃ ｌ ａ ｅ Ｏ ｏ ｚ ｏ ｅ ｄ ４ ａ ｍ ｔ ｒ ｓ ａ ｅ ＬＧＡ－ ＥＧ－ ｔ ｏ ｏ ｙ ｅ ｓ － ｒ ｓａ —ｈ ｐ ｄ Ｐ Ｐ Ｎｉ ２ｃ ｐ ｌ ｍ ｒ
Ｐ Ｇ密度 ． Ｅ
在纳米载体表面连接特异的肿瘤靶 向分子可改善其肿瘤靶向性 ， 通过化学偶联法可将肿瘤靶 向分 子偶 联到 纳米 载体表 面达 到肿瘤 靶 向的 目的＿ ｌ ．化 学 偶联 法 通 常要 求 纳米 胶 束 表 面具 有 活性
偶 联位点 ， 是 Ｐ Ｇ亲水链 段 的分 子结 构 中缺乏 可修饰 位点 ，因而不 能有效 满足 构建药 物靶 向递送 载 但 Ｅ
时 间 ， 引．
目前 研究 的 Ｐ Ｇ Ｐ Ｇ Ｅ ／ Ｌ Ａ两 亲性嵌 段共 聚物 多为线性 共 聚物 ， 与线 性 聚合物 相 比 ，星型共 聚 物 在水 中更 易 于形成胶 束 ，同时具 有 更 好 的 稳定 性 Ｊ 外 ，星 型 Ｐ Ｇ结 构 形 成 的胶 束 表 面具 有 更 高 的 ，另 Ｅ
Ｐ Ｇ亲水 链具有 可修 饰端 氨基 可 以进 一 步携 带 靶 向分 子 ， 而 达 到靶 向递 送 药 物 的 目的 ．叶酸 （ Ａ） Ｅ 从 Ｆ
靶向聚合物胶束
目录
靶向聚合物胶束
聚合物胶束
靶向策略
分类
制备
原理
分类
聚合物胶束
胶束分类 制备方法
胶束的分类
聚合物胶束
按溶剂
结构
水相胶束 （常规）
有机溶剂胶 束(反相）
星型胶束
平头胶束
常见聚合物胶束组成形式
两段聚合物胶束 三段聚合物胶束 接枝聚合物胶束
2.胶束的制备
材料选择 制备方法
胶束的材料——理想要求
拥有合适尺寸，大小从10到100 nm； 体内及体外具有高度的稳定性； 所用的嵌段共聚物具有较低的临界胶束浓 度CMC和高度的动力学稳定性； 能够在体内存在较长时间，且最终可以生 物分解，无毒性。
胶束的材料——亲水端
与外环境直接接触 影响被包封药物分布及药代动力学参数
低
稳定性
硬脂酸(C18 )
二十四烷酸(C24 )
高
胶束的材料——疏水端
脂肪族类：聚丙交酯(PLLA)，聚乙交酯(PGA)， 聚己内酯(PCL)，聚乳酸，乙醇酸酯(PLGA) 氨基酸类：聚天冬氨酸(PAsp )，聚卞基天冬氨酸( PBLA)， 聚谷氨酸(PGlu)
脂肪族聚酯：易于水解,产物无毒、良好的生物兼容性; 氨基酸类： 作为核片段,易于化学修饰并且可利用物理协同 作用和化学方法包封药物
靶向聚合物胶束引言现代生物技术发展日新月异新兴的研究成果大量涌现靶向聚合物药物载体靶向聚合物胶束聚合物胶束靶向策略制备原理分类分类目录聚合物胶束制备方法胶束的分类聚合物胶束按溶剂结构水相胶束常规有机溶剂胶束反相星型胶束平头胶束常见聚合物胶束组成形式接枝聚合物胶束2
靶向聚合物胶束
聚（乳酸一酪氨酸）的合成及表征
聚（乳酸一酪氨酸）的合成及表征白晓丹;樊国栋;李甜甜【摘要】摘要：以乳酸（D，L-LA）和L-酪氨酸（Tyr）为原料[n（D，L-LA）／n（Tyr）-95／5]，采用梯度升温法，通过直接熔融缩聚合成了系列聚（乳酸-酪氨酸）共聚物（PLA-CO-Tyr）。
最佳工艺条件为压力0．095MPa，催化剂Sn （（21）。
用量为0．4％（质量分数），聚合温度170℃，反应10h。
用特性粘度测试、FT-IR、^1H-NMR、GPC、XRD、DSC等对其进行表征，结果表明，此方法操作简单且成本低廉，系列共聚物与PLA相比，分子链中引入了活性基团，具有较小的Tk，结晶度有所降低，并且通过控制酪氨酸的加入量可以调节聚合物的结晶度。
该聚合物分子量能满足用作药物缓释试剂的要求。
%The poly（lactic acid-coTL-tyrosine） copolymers （PLA-co-Tyr） were synthesized via directly melt polycondensation with lactic acid （D,L-LA） and L-tyrosine （Tyr） as raw material using linear heating method. The best synthesis conditions were pressure 0.095 MPa, catalyst dosage 0.4% （mass fraction）, polymerization tem- perature of 170℃ and polymerization time 10h. The copolymers were characterized by viscosity-average molecular weight, FT-IR, 1H-NMR, GPC, XRD and DSC. The results demonstrate that the new method with easier steps is cheaper. Compared with PLA, it has lower Tg and by controlling the amount of the tyrosine, the crys- tallinity of the copolymer can be adjusted. The copolymers could meet the demand of drug delivery carrier mate- rial.【期刊名称】《功能材料》【年(卷),期】2012(043)006【总页数】4页(P681-683,687)【关键词】聚乳酸;D，L-酪氨酸;直接熔融缩聚;梯度升温法;药物缓释体系【作者】白晓丹;樊国栋;李甜甜【作者单位】陕西科技大学化学与化工学院,教育部轻化工助剂化学与技术重点实验室,陕西西安710021;陕西科技大学化学与化工学院,教育部轻化工助剂化学与技术重点实验室,陕西西安710021;陕西科技大学化学与化工学院,教育部轻化工助剂化学与技术重点实验室,陕西西安710021【正文语种】中文【中图分类】O633聚乳酸（PLA）是一种可生物降解、具有良好生物相容性的聚酯类材料，目前已广泛用于药物缓释试剂、组织修复、注射用微胶囊及医用手术缝合线等领域［1－3］。
叶酸靶向PLGA载药空心微囊的制备及其治疗诊断应用研究
作者： 刘伟娜
作者机构： 东华大学化学化工与生物工程学院
出版物刊名： 化工管理
页码： 81-81页
年卷期： 2014年 第3期
主题词： 叶酸;PLGA微囊;肿瘤细胞靶向;超声成像
摘要：聚乳酸羟基乙酸共聚物具有良好的生物相容性,生物降解性,成膜成囊等特性使其广泛应用于生物医学领域。
我们用双乳化法制备了包裹水溶性抗癌药物DOX的PLGA空心微囊,可用于超声成像及药物缓释。
PLGA为链状聚合物,以往使其具备肿瘤细胞靶向性的改性方式是对其末端基团进行接枝,改性效率较低。
我们采取了另一种高效的改性方法,将肿瘤靶向分子叶酸(FA)接枝在聚乙二醇(PEG)修饰的聚乙烯亚胺(PEI)上,用静电吸附法将合成的PEI-PEG-FA包裹在PLGA载药空心微囊外部[1,2]。
我们评价了PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊对表达高叶酸受体的癌细胞(KB细胞)的靶向性,超声成像性能及药物缓释性能,制备的空心微囊有望成为一种新型的靶向载药治疗诊断剂。
叶酸受体靶向的人血清白蛋白-叶酸偶联物的制备、标记及生物性能评价
叶酸受体靶向的人血清白蛋白-叶酸偶联物的制备、标记及生物性能评价张亚东;庞燕;陆洁;魏晓焱;杨文江;朱美霖【期刊名称】《高等学校化学学报》【年(卷),期】2010(031)010【摘要】以人血清白蛋白为连接剂和药物载体,制备了人血清白蛋白-叶酸偶联物(HAS-FA),其偶联数n≈3. 以SnCl2·H2O作为还原剂,采用直接标记法制备99mTc-HAS-FA标记配合物,其放射化学纯度大于90%. 体外细胞结合实验结果表明,99mTc-HAS-FA能被叶酸受体高表达的KB细胞特异性摄取. 荷瘤S180小鼠体内生物分布的研究结果表明,与 99mTc-HAS相比,99mTc -HAS-FA在小鼠体内的生物分布发生明显变化,其在肿瘤中的放射性浓集明显增加(t=12.03,P<0.05),并表现出较高的摄取[(4.37±1.12)%ID/g at 1 h]和滞留[(3.40±0.69)%ID/g at 4 h];经注射过量稳定配体使 99mTc-HAS-FA受到抑制后,其在肿瘤和肾中的摄取明显降低(t=24.17和17.87,P<0.05),表明人血清白蛋白-叶酸偶联物对叶酸受体有特异性结合.【总页数】6页(P1999-2004)【作者】张亚东;庞燕;陆洁;魏晓焱;杨文江;朱美霖【作者单位】北京师范大学化学学院,放射性药物教育部重点实验室,北京,100875;北京师范大学化学学院,放射性药物教育部重点实验室,北京,100875;北京师范大学化学学院,放射性药物教育部重点实验室,北京,100875;北京师范大学化学学院,放射性药物教育部重点实验室,北京,100875;北京师范大学化学学院,放射性药物教育部重点实验室,北京,100875;北京师范大学化学学院,放射性药物教育部重点实验室,北京,100875【正文语种】中文【中图分类】O629【相关文献】1.叶酸受体靶向的聚乳酸共聚物胶束的制备及性质研究 [J], 曹俊;吴瑶;陈元维;欧静;陈年操;罗祥林2.靶向叶酸受体的蟾酥提取物长循环脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性 [J], 郭波红;廖灿城;许丹翘;刘晓红;方宇奇;赵宇红;3.靶向叶酸受体的蟾酥提取物长循环脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性 [J], 郭波红;廖灿城;许丹翘;刘晓红;方宇奇;赵宇红4.叶酸偶联聚合物靶向胶束的制备和表征 [J], 张彤;陈汉;刘玲蓉;李学敏;张其清5.叶酸偶联牛血清白蛋白负载卡铂和紫杉醇肿瘤靶向纳米粒制备、表征及体外释放性能评价 [J], 单常;祖元刚;赵修华;桑梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ｌ Ｎ 交酯 ： － 抚顺 市天 元生 物材 料 ， 用前 用 干燥 甲 使
苯重结晶；一 ４羟基一 脯氨酸 ： 晋州康茂达精细化工 ； 辛酸
亚 锡 （ 分析纯 ） Ｓｇ ａＡ ｒ ｈ公 司 ， （ ： ｉｍ — ｌ ｉ ｄｃ 直接 使 用 ； 环 二
其余 药 品试剂 均 为 国产分 析纯 。
一
Ｈ
图 １ Ｆ ｃ Ｌ Ａ— ｒ的化 学反应 过程 ａ— Ｌ Ｈｐ Ｐ
Ｆｉ ｅ ｃ ｌｒ ａ ｔｏ ｃ ｅ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｏ ａ — ｇ ｌ Ｃｈ ｍｉａ ｅ ｃ ｉ ｎ ｓ ｈ ｍｅ ｆ ｒ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｆＦ ｃ ＰＬＬＡ— ｒ Ｈｐ
２ 实 验
２ ２ １ 用 Ｂ ｃ酸 酐 保 护 ４羟 基 －￣ 酸 的 氨 基 （ ．． ｏ 一 １氨 １ ｉ Ｎ— 将 ０ ６ ｇ４羟基一 氨 酸 和 １ ３ ８ （ ｏ ）Ｏ 加入 ． ６ － 脯 ． ０ ｇ Ｂ ｃ２ ５ ＭＦ中， ５ ｍｌ Ｄ ４ ℃下 机械 搅拌 反应 过 夜 ， 入 ２ ｍｌ 加 ０ 水
将 未 反 应 的 （ ｏ ）Ｏ 水 解 ， 压 蒸 馏 得 透 明 油 状 物 ， Ｂ ｃ。 减 真 空干 燥后 备用 。 ２ ２ ２ Ｐ Ｌ Ｎ Ｂ ｃＨｐ 的 合 成 ． ． Ｌ Ａ— — ｏ— ｒ 准 确 称 取 一 定 量 的 丙 交 酯 和 Ｎ— ｏ— ｒ 于 圆 Ｂ ｃＨｐ 置
关键 词 ： 叶酸 ； 乳酸 ； 联 ； 聚 偶 亲水 性 中图分类 号 ： Ｒ １． ８ Ｏ６ ３ １ ３８ ０ ； ３． ４ 文献标 识码 ： Ａ
研 究 表 明 ， 酸受 体 在 大 部 分 恶 性肿 瘤 细 胞 表 面 叶
均有 过度 表达 ， 酸对 叶酸 受体具 有 高度 亲和性 ， 用 叶 利 这一 特性 可将 叶 酸 作 为抗 肿 瘤 药 物 的靶 向 配体 ［ ］ ５ 。
１ 引 言
聚乳酸 （ Ｌ 具 有 良好 的生物 相容 性 和生 物 降解 Ｐ Ａ） 性 ， 药物缓 释领 域被用 作 为药 物载 体 材料 在 。但 聚
引入 聚乳酸 ， 再将 叶酸与 活性 氨基 反应 ， 制备 叶酸 受体
靶 向的聚乳 酸共 聚物 ， 反应 过 程如 图 １ 示 。 所
３ ０ ８
助
锨
李 孝
斟
２０ 年 ２ ４） ０９ 第 期（ 卷 ｏ
叶 酸 受体 靶 向的 聚 乳酸 共聚 物 的合 成 及 性 质
欧 静 陈 元 维 罗 祥 林 ， ， 。
（． Ｉ １ 四Ｊ 大学 高分 子科 学与 工程学 院 ， Ｉ成都 ６ ０ ６ ； Ｉ 四川 １ ０ ５
４羟基一 一 脯氨 酸存 在 于人体 组织 ， 含有 ３个 官能 团 ， 它 在
文章 编号 ：０ １９ ３ （０ ９ ０ —３ ８０ １ ０ —７ １ ２ ０ ） ２０ ０ — ３
与其 它单 体共 聚后 仍 可 以保 留部 分 功能 基 团 ， 以进 可
行 进一 步 的 化 学 反应 。将 ４羟基 一 氨 酸 的 活 性 氨基 一 脯
＊
基 金项 目 ： 家 自然科 学 基 金 资 助 项 目（０ ７ ４ ６ 国 ３５０８） 收 到初 稿 日期 ：０ ８０ —４ ２０ —８０ 收到 修 改稿 日期 ：０ ８０ —７ ２ ０—９２ 通 讯 作 者 ： 祥 林 罗 作者 简 介 ： 欧 静 （ ９３ ） 女 ， 西 桂 林 人 ， 读 硕 士 ， 承 罗 祥 林 教 授 ， 事生 物 材 料 的 研 究 。 １８ － 。 广 在 师 从
欧
静 等： 叶酸 受 体 靶 向 的聚 乳 酸 共 聚 物 的合 成 及 性 质
２２ 合 ．
成
Ｂｏ — ｐ ） ｃＨ ｒ
５ ２ 外 ， 出现 了 ４羟基 一 氨 酸 的特 征 峰 ： ． ｃ ．） 还 一 脯 ５ ４（ Ｈ
ｆｒＨ Ｐ ） ４ ３ （ ｏ ｒ ， ． ５ ＣＨ ｏ ｆ ｒ ＨＰｒ ， ．８（ ）３ ＣＨ２ｆ ｒ Ｈ Ｐ ） ｏ ｒ，
共 聚合 ， 到 含 有 活性 氨 基 作 为 侧 基 的 聚 合 物 主 链 得
（ Ｌ Ａ— ｒ ， 过 Ｄ Ｃ 将 叶 酸 与 聚 合 物 中 的 氨 基 反 Ｐ Ｌ Ｈｐ ） 通 Ｄ 应 ， 得 叶 酸 偶 联 的 脯 氨 酸 －Ｌ 共 聚 物 （ Ａ— Ｌ Ａ— 制 ＊酸 Ｆ Ｐ Ｌ Ｈｐ） 采 用 ＮＭＲ、 Ｔ— 确 证 了 共 聚 物 的 结 构 ， ｒ。 Ｈ— Ｆ Ｉ Ｒ
药 物载体 材料 的要 求 越 来 越 高 ， 望其 能 够 对病 灶 器 希 官、 组织 、 细胞 具 有 专 一 的 识 别 功 能 ， 即靶 向性 。纯 的
聚乳酸材 料无 法 实 现 这 一 要求 ， 此对 其 进 行靶 向修 因
饰 具有重 要 意义 。
对 比研 究 了共聚 物的 亲水性 。结果表 明成 功地 制备 了 叶酸 受体 靶 向的聚 乳酸 共聚 物 。这种 共 聚物 有 望作 为 药物缓释 领 二亚胺 （ Ｃ ， 京天华 试 剂有 限公 司 ； 甲基 Ｄ Ｃ） 南 二
亚砜 （ ＭＳ ， Ｄ Ｏ） 天津 市 博 迪 化 工有 限公 司 ， ａ ２干 燥 Ｃｌ 后 重蒸 ； 乙酸 乙 酯 ， Ｓ 干 燥后 重 蒸 ； 酸 ， Ｋｚ Ｏ 叶 甲苯 （ 分 析 纯） 成 都科 龙 化工 试剂 公 司 ； ： 甲苯使用 前 加钠 回流 ；
２ 四川 大学 高 分子科 学 与工程 国家 重点实 验室 ， ． 四川 成 都 ６ ０ ６ ） １ ０ ５ 摘 要 ： 用氨基被 保 护 的 ４羟基 一 一 脯氨 酸与 Ｌ 丙交 酯 一 乳 酸 的亲水性 差 ， 结构 中不 含 细胞 可识别 的结 构 ， 能 不 对 细胞实 现特 异性 吸 附 ’ 。随着 医疗技 术 的发 展 ， ４ ＿ 对