内皮祖细胞与冠状动脉支架置入术后再内皮化的研究进展
药物洗脱支架置入术后再内皮化的研究进展
药物洗脱支架置入术后再内皮化的研究进展作者：艾帅兵王贺司春婴孙丹罗明华关怀敏来源：《中国医药导报》2016年第09期[摘要] 血管支架尤其是药物洗脱支架的使用很大程度上解决了冠状动脉管腔丢失的问题，然而支架术后仍有10%～20%的患者发生支架内再狭窄，药物洗脱支架的晚期血栓发生率亦呈上升趋势，极大地影响着接受支架置入治疗患者的生存率和生活质量。
研究显示支架术后再内皮化延迟与支架内再狭窄及晚期血栓的发生密切相关，而内皮覆盖率是重要的预测指标。
因此如何促进血管内皮细胞修复及功能改变，成为当今心内科基础和临床领域的研究热点。
现从加速再内皮化的药物、内皮祖细胞相关研究以及基因治疗三方面就血管支架再内皮化的研究进展进行综述。
[关键词] 药物涂层支架；再内皮化；内皮细胞；内皮祖细胞；基因[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（c）-0055-04[Abstract] The use of vascular stent， especially durg-eluting stent has dramatically reduced the luminal losing of coronary artery. However， 10%-20% patients caused in-stent restenosis after stenting， late thrombosis rate of drug-eluting stent showed an upward trend， it influenced the survival rate and life quality of patients under carotid angioplasty and stenting. Researches showed that endothelial progenitor cell was closely to in-stent restenosis and late thrombosis， and endothelial cells coverage was a vital predictor of re-endothelial. As a consequence， how to repair endothelial cells and change function becomes the hot issue of cardiology basic and clinical aspects， this article reviews vascular scaffold re-endothelialization from 3 aspects of endothelial drugs acceleration，research on endothelial progenitor cell and gene therapy.[Key words] Drug-eluting stent； Re-endothelial； Endothelial cells； Endothelial progenitor cells； Gene药物洗脱支架（drug eluting-stent，DES）的问世及应用成为介入治疗史上的里程碑事件，DES置入后，包被于支架高分子聚合物表面的抗肿瘤或免疫抑制药物，通过洗脱方式有控制地释放，显著降低支架内再狭窄（in-stent restenosis，ISR）的发生率，其临床应用日益广泛[1]。
植入材料及其生物相容性评价的研究进展汇总.
介入·植入·专题Intervention · implant · Thematic Forum随着人口老龄化和和医学技术的发展，植入器械的应用日趋广泛，植入材料也在逐渐发展。
由于植入材料在临床实际使用过程中风险较高，所以在临床应用前对其进行合理的生物相容性评价是确保其在人体内安全应用的前提。
传统植入材料的评价可应用现有的生物相容性评价体系和标准进行评价，新型植入材料需要在现有体系上进行适当的调整。
同时，现有生物相容性评价方法本身也随着科学技术的进步而发展，开发更科学、更经济、更便捷的生物相容性评价方法也是目前检测人员的目标。
植入材料及其生物相容性评价的研究进展王涵 王春仁 周小婷 王召旭 中国食品药品检定研究院 （北京 100050）内容提要： 随着现代材料科学、生命科学以及医学科学的发展，植入材料在临床医学领域的应用日趋广泛，对其进行合理的临床前生物相容性评价是确保人体安全应用的前提。
本文将就植入材料的进展及其生物相容性评价的特点、研究现状及发展趋势作简要评述。
关 键 词： 植入材料 生物材料 医疗器械 生物相容性 生物相容性评价On the Progress of Implantation Materials and its Biological Evaluation WANG Han WANG Chun-ren ZHOU Xiao-ting WANG Zhao-xu National Institutes for Food And Drug Control (Beijing 100050)Abstract: With the development of modern material science, life science and medical science, implantation materials have been widelyused in clinical fields. Proper biological evaluation of implantation materials is an essential prerequisite to ensure the safety use inhuman beings before clinical applications. This paper reviewed the characteristics, present condition and tendency on the biologicalevaluation of implantation materials. Here we also summarize the progress of implantation materials.Keywords: implantation materials, biomaterials, medical device, biocompatibility, biological evaluation 1.引言2.植入材料进展2.1传统植入材料传统植入材料根据组成分为有金属材料（纯文章编号：1006-6586(2014)09-0009-07 中图分类号：R318.08 文献标识码：A收稿日期：2014-07-01作者简介：王涵，在读硕士研究生；王春仁，教授，中国食品药品检定研究院生物材料和组织工程室主任专题·介入·植入Thematic Forum · Intervention · implant钛、不锈钢，钴基合金、钛基合金等）、高分子材料（聚氨酯、硅橡胶、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、硅橡胶、聚乳酸等）、陶瓷材料（生物玻璃陶瓷、羟基磷石灰陶瓷、碳素、氧化铝、氧化锆、β—磷酸三钙等）、天然材料（胶原、透明质酸、壳聚糖、经脱细胞处理的天然细胞外基质）以及上述几类材料中两种或两种以上材料复合而成的复合材料（羟基磷石灰—胶原复合材料、碳纤维增强HDPE复合材料等）。
内皮祖细胞预防冠脉支架内再狭窄的研究进展
还可以依靠其 归巢 机制特异性 的粘 附至缺血或血 管损伤处
张 俭① 耿 强② 述 综 边 树 怀② 审校 ２ ５ ０ ；河 北 省 人 民 医院 老年 病 研 究所 老 年病 一 科 ， 北石 家庄 ５３０② 河 ００ ５ ） ５ ０ １ （ １８医院 。 东 淄博 ｏ４ 山
【 关键词】 内皮祖细胞
【 图 分 类 号Ｊ Ｒ ５ 中 ６４２
支架术／ ￣狭窄 ７ － ，
【 献 标 识码 Ｊ Ａ 文
１７ ９ ７年 ９月 Ｇ ｕｎｚ ｇ进行 了世界上第一 例经皮经 腔 ｒｅ ｔｎ ｌ
冠状动脉成形术（ Ｆ Ａ ， Ｆ Ｃ ） 开创 了介 人 心 脏 病 学 的 新 纪 。以 己 Ｐ Ｃ 为基 础 的冠 心 病 介 入 治 疗 技 术 迅 速 发 展 ，成 为 冠 心 病 ＴＡ
血管平滑肌细胞的增生 。 加速支架术后血管 狭窄 。 虽然 ， 药
物洗脱 支架 （Ｅ ） Ｄ Ｓ 能不 Ｉ 度 的 抑 制 平 滑 肌 细胞 过 度 增 生 刮程
脉 Ｉ导丝导致的 内皮剥脱 处的再 内皮 化 ， Ｉ ｌ Ｉ 司时减少 了内膜 的 增生 。Ｇ ｉ ｅ 道 ， ｒ ｓ 等Ｉ ｅ 报 与未经 Ｅ Ｃ处理 的刘 照组 比较 ． 自 Ｐ 在 体移植 Ｅ Ｃ后 ４ Ｐ ｄ即可见刮球蜒 导致 的兔颈 动脉 内皮 损伤
脐带 血 、 胎肝 或成体 的骨髓 、 外周血 巾分离得 到。 日Ｉ Ｐ 】Ｅ Ｃ ｉ ｆ 分 离方 法 主要有 密 度梯 度离 心法 和应用 包被 竹 Ｃ ３ ＤＩ３或 Ｃ ３ Ｄ ４抗体的免疫磁珠分选法［ 分离后 的细胞在加有生 Ｋ ３ １ 。 子的培养基培养 。 以促进内皮样细胞的发育。体外培养时 可
症状和远期预后有 了明 改善 。 是术 后支架内血栓形成和 但 狭窄 １尚无 良好 的办法 。Ｇ ｏ ｅ 过 比较冠脉造影 ｉ ｆ ｅｒ 等ｌ ｇ 牺 示支架 内冉 狭窄的患者和具有相 Ｉ Ｉ 百 临床症 状尤支架 内再 Ｊ 狭窄的患者，发现两组患者循环 巾具有相 同水平 的 Ｅ Ｃ 但 Ｐ。 支架内再狭窄患者的 Ｅ Ｃ粘附能力 著降低。与支Байду номын сангаас 内局 Ｐ
内皮祖细胞与脑血管疾病的研究进展
【 关键词】 内皮祖细胞； 脑血管疾病 ； 中风； 血管生成； 神经再生 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ４ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ３ －６ ３ ５ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ —Ｏ ４ ３ ４ —０ ３
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｔ ｏ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｎ ｄ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ．Ｘ Ｉ Ｅ Ｈｏ ｎ ｇ － ｎ ａ ，ＺＨ ＡＯ Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ．
ＶＥ ＧＦ Ｒ ） 双 阳性 的 Ｅ Ｐ Ｃ ｓ 细胞 。虽然对 Ｅ Ｐ Ｃ ｓ 的 表 型
ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｏ ｃ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ，ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ， ｗｅ ｗｉ ｌ ｌ ｓ ｕ ｍ— ｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ＥＰ Ｃｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ．
内皮祖细胞的研究进展
内皮祖细胞的研究进展内皮祖细胞是一种具有干细胞特性的细胞，具有分化成多种细胞类型的潜力。
这些细胞源于胚胎发育过程中的内皮层，可以分化成血管内皮细胞、平滑肌细胞、成骨细胞等多种细胞类型。
近年来，对内皮祖细胞的研究已取得了一些重要的进展。
首先，在内皮祖细胞的分离和鉴定方面取得了一些突破。
内皮祖细胞数量较少，种类较多，因此分离纯化内皮祖细胞是一个关键的挑战。
研究人员通过筛选表面标志物，如CD34、CD31等，成功地分离出内皮祖细胞。
此外，利用荧光原位杂交、PCR等方法也可以鉴定内皮祖细胞的特性。
另外，研究者对内皮祖细胞的分子机制进行了深入的探索。
内皮祖细胞的分化和增殖受到多个信号通路的调控，如Notch、BMP和Wnt信号通路等。
近年来，一些研究发现，通过调控这些信号通路，可以有效地促进内皮祖细胞的分化和增殖。
此外，一些研究还发现，非编码RNA和表观遗传修饰也在内皮祖细胞的分化中发挥重要作用。
最后，内皮祖细胞在临床应用方面也有着重要的研究进展。
由于内皮祖细胞能够分化成多种细胞类型，因此在组织工程和再生医学领域具有广阔的应用前景。
目前，一些研究正致力于将内皮祖细胞应用于心肌再生、神经系统修复和骨组织再生等方面的临床治疗。
一些早期的临床试验已经获得了一些积极的结果，这为将来内皮祖细胞的临床应用提供了坚实的基础。
综上所述，内皮祖细胞的研究在近年来取得了重要的进展。
研究者通过分离纯化和鉴定内皮祖细胞，深入探索了其分化潜能和分子机制，并在临床应用方面取得了一些重要的突破。
随着对内皮祖细胞进一步的理解和研究，我们有理由相信内皮祖细胞将在组织工程和再生医学领域发挥越来越重要的作用，为治疗多种疾病提供新的策略和方法。
血管内皮祖细胞与冠心病的研究进展
・１１４・・综述・！随废匡堂！Ｑ塑生！！旦箜垫鲞笙１２期￡！型型丛型丝些：旦竺：２Ｑ塑：！！！：垫：盥垒！兰血管内皮祖细胞与冠心病的研究进展严卓综述李结华审校（安徽医科大学第一附属医院干部心内科，合肥２３００２２）冠心病（ＣＨＤ）是现代社会严莺威胁人类健康的主要疾病之一，其病死率极高。
内皮细胞的损伤与ＣＨＤ的发生发展关系密切。
血管内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）作为内皮细胞的前体细胞，在组织缺血及血管损伤时动员入血，参与微血管的生成及血管内皮的修复，在冠心病发生及发展过程中起着非常莺要的作用。
现就｜ＩＩＬ管内皮祖细胞的生物学特性、与冠心病相互关系的研究进展及目前存在的问题综述如下。
ｌＥＰＣｓ的定义及其生物学特性１．１ＥＰＣｓ的起源与分化：血管祖细胞是指能产生成熟的、有功能的血管壁细胞和前体细胞群，主要包括内皮祖细胞（ＥＰＣｓ）、平滑肌祖细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＳＭＰＣ）、造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）、间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣ）和其他来源的前体细胞‘“。
ＥＰＣｓ是一群在胚胎发育过程中，发源于中胚层、发源部位邻近并具有发育和分化为外周血细胞和血管壁细胞功能的细胞群‘“。
１９９７年，Ａｓａｈａｒａ等报道ｆ自成人体内分离纯化的ＣＤ３４＋的造血祖细胞可在体外培养分化成内皮细胞表型．表达内皮细胞标记并整合进缺血部位的新生皿管中，这些细胞即为ＥＰＣｓ。
在体外，ＥＰＣｓ能吸收乙酰化低密度脂蛋白，结合荆豆凝集素（ｕｌｅｘｅｕｒｏｐｅａｓｌｅｃｔｉｎ）形成毛细血管管腔样结构；在体内，ＥＰＣｓ能募集、归巢到血管损伤区，分化为内皮细胞，促进血管再生。
１．２ＥＰＣｓ的分离、表面标记和体外诱导分化：ＥＰＣｓ主要集中在骨髓，同时在外周血及胎肝、脐带血中亦有存在。
日前，用于ＥＰＣｓ的体外分离纯化的方法有两种。
内皮祖细胞与支架术后再内皮化的研究进展_张鹏
形术（ PTCA） 到冠脉内支架置入术。有 20% ～ 30% 的金属裸支架置入患者后，在 6 个月内发生支架内 再狭窄（ ISR） ［9］。使用药物涂层支架可使再狭窄的 发生率少于 7% （ Philippe 等，2005） ，但对于糖尿病 或分叉病变患者并无改善，且从总体上看，远期再狭 窄率与普通金属裸支架并无差别［10］。 2． 1 ISR 的发生机制 ISR 是在血管损伤后发生的 一系列复杂的病理生理过程，包括炎症反应、肉芽组 织形成、细胞外基质重构及平滑肌细胞增殖和迁移 等［11］。目前认为，ISR 的形成包括 3 个相对独立又 互有联系的 环 节，即 血 栓 形 成、内 膜 增 生 及 血 管 重 构。其中，血栓形成是支架置入术后损伤血管的早 期病理生理过程，内膜增生在 ISR 的形成中起主导 作用，而血管重构在 ISR 形成的晚期发挥作用。 2． 2 ISR 的预防 目前防止 ISR 的主要措施有： ①减少损伤： 由于内膜损伤为再狭窄的始动因素，故 防止和减轻手术中内膜的损伤是防治再狭窄的第一 步； ②药物防治： 血小板抑制剂、他汀类药物、血管紧 张素转换酶抑制剂（ ACEI） 等的防治已得到证实，另 外还有 钙 拮 抗 剂 和 抗 血 管 平 滑 肌 细 胞 增 殖 等 药 物［12］； ③新冠状动脉介入器械的应用： 如旋磨加球 囊扩张、定向冠状动脉斑块切除术和激光血管成形 术等； ④ 药 物 涂 层 支 架 置 入； ⑤ 血 管 内 放 射 治 疗 （ VBT） ； ⑥超声治疗； ⑦血管再内皮化治疗： 内皮细 胞有利于减轻和修复 PCI 术后损伤的血管内皮，避 免金属支架与血流直接接触，而且内皮细胞可以分 泌一氧化氮、前列环素等活性物质，可有效地防止血 栓形成； ⑧基因治疗； ⑨外科治疗。虽然现在还没有 方法可以完全预防 ISR 的发生，但由于 ISR 与血管 内皮细胞的损伤和功能障碍密切相关，所以血管再 内皮化治疗已成为当前研究的热点。
内皮祖细胞对药物洗脱支架置入术后再狭窄及再内皮化影响的研究进展
内皮祖细胞对药物洗脱支架置入术后再狭窄及再内皮化影响的研究进展经皮冠状动脉介入治疗是目前治疗冠心病的主要手段，但支架内再狭窄严重影响了其长期疗效。
研究发现，支架内再狭窄的发生主要与内皮损伤、再内皮化延迟有关。
快速完全的再内皮化是预防支架内再狭窄的重要方法。
而内皮祖细胞在受损内皮再修复的过程中起重要作用，有研究发现通过促进内皮祖细胞动员、移植内皮祖细胞或者捕获循环中的内皮祖细胞等方式，促进其增殖、迁移、分化及归巢，可以加速受损血管的再内皮化，这为有效防止支架内再狭窄提供了一个很好的研究方向。
[Abstract] Percutaneous coronary intervention is the major means in the treatment of coronary heart disease，but in-stent restenosis seriously affect its long-term efficacy. Studies have found that the occurrence of in-stent restenosis is mainly associated with endothelial injury and the delay of re-endothelialization. Fast and complete re-endothelial is an important way to prevent stent re-stenosis. While，endothelial progenitor cells play an important role in the process of endothelial repair.A study has provided a good research direction to effectively prevent the in-stent restenosis. It is confirmed that promoting endothelial progenitor cells mobilization，transplantation of endothelial progenitor cells or capture circulating endothelial progenitor cells，and promoting its proliferation，migration，differentiation and homing，can accelerate re-endothelialization of damaged blood vessels.[Key words] Endothelial progenitor cells；In-stent restenosis；Re-endothelialization经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前治疗冠心病的主要手段，显著地改善了冠心病患者的临床预后。
内皮祖细胞捕获支架预防支架内再狭窄的研究进展
冠 状 动 脉 粥样 硬 化 性 心 脏 病 （ Ｃ Ａ ＨＤ ） 发 病 率 和 病 死 率 很 高， 是 严 重 危 害 人 类 健 康 的心 血 管 疾 病 之 一 。经 皮 冠 状 动 脉 介入治疗 （ Ｐ Ｃ Ｉ ） 是 近 年 来 新 兴 起 并 且 迅 速 发 展 的 一 门 非 常 有 价 值 的诊 断 与 治 疗 技 术 ， 现 已成 为 治 疗 冠 心 病 的 主 要 手 段 。 但支架植 入后的 严重 并 发症—— 支架 内再 狭窄 （ Ｉ Ｓ Ｒ） ， 是 影 响其 长期 疗 效 的 主 要 因素 。有 文 献 报 道 显 示 １ ａ内 的 再 狭 窄 发 生率可达 ２ ０ ％ … 。药 物 洗 脱 支 架 （ Ｄ Ｅ Ｓ ） 虽 然 能 够 有 效 抑 制 血管平滑肌细胞 （ Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ ） 增殖， 减 少 支 架 内 再 狭 窄 的 发 生 率 ， 但 同 时也 延 迟 了 内 皮 修 复 过 程 ， 从 而 促 进 了 支 架 内 血 栓的形成 ， 造 成 急 性 心 肌 梗 死 等 心 血 管 不 良事 件 ， 最 终 减
一
，
由此 理 论 而 衍 生 的 Ｅ Ｐ Ｃ ｓ 捕 获支架应运而生 。
１ 支 架 内再 狭 窄 的 发 生 机 制
血 管 内膜 的 完 整 性 是 维 持 其 正 常 结 构 及 功 能 的 重 要 条 件， 其 完 整 性 缺 失 是 新 生 内膜 增 厚 的 基 础 条 件 。 血 管 内 膜 损
成 晚期 （ 支 架 植 入 ６个 月 以后 ） 发 挥作用 ， 晚 期 血 管 壁 中层 内 大量纤 维组织增生 、 使血管 壁硬 化 、 张力 和剪切 力改 变 、 顺 应
外周血中内皮祖细胞与椎动脉支架植入后再狭窄相关性研究
外周血中内皮祖细胞与椎动脉支架植入后再狭窄相关性的研究【摘要】目的探讨外周血中内皮祖细胞与椎动脉支架植入术后再狭窄之间的相关性。
方法选取行椎动脉支架植入术的患者127例患者为研究对象，其中发生再狭窄者68例。
分别测定两组患者外周血中内皮祖细胞的数量及活性。
结果椎动脉支架植入术后再狭窄组外周血中内皮祖细胞的数量为499±153，明显低于对照组的1721±390，差异有统计学意义（p50%；采用nascet测量标准评价狭窄程度：狭窄率%=（狭窄远端动脉直径一最狭窄处直径）/狭窄远端动脉直径×100%[4]。
共纳入68例患者，男39例，女28例，平均年龄（6253±819）岁；另将年龄性别与之匹配的59例行椎动脉支架植入术患者作为对照组，男34例，女25例，平均年龄（6168±849）岁。
两组患者在年龄、性别及支架植入时间方面不存在统计学差异，具有可比性。
12方法及观察指标于上午8时左右取两组患者的外周静脉血约6 ml，采用密度梯度离心法获取外周血总的单个核细胞，再接种到包被有入纤维连接蛋白的24孔培养板，7 d后通过激光共聚焦最微镜测定贴壁细胞摄取diiacldl及结合fitcueai的能力，双染色阳性的细胞为正在分化的内皮祖细胞。
同时用mtt比色法鉴定内皮祖细胞的增长能力，用划痕试验鉴定其迁移能力。
13统计学方法应用spss 170统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间计量资料使用t检验，当p45 mm的动脉术后再狭窄率为12%[5]。
而对于引起再狭窄的病理生理机制，目前尚无同一的认识。
目前普遍认为，支架植入术后血管发生再狭窄的主要机制在于手术过程中损伤血管后，导致血栓形成、内皮细胞愈合不良及内膜过度增生[2]。
而血管内皮细胞的损伤是支架植入术后发生再次狭窄的初始因素，愈合不良是潜在因素。
然而，血管内膜损伤后的修复过程极其重要，有研究认为，内皮祖细胞对血管受损部位的修复和再生起着不可忽视的作用。
中药预防冠状动脉成形术后再狭窄的研究
中药预防冠状动脉成形术后再狭窄的研究[摘要] 冠状动脉血管成形术术后6个月内再狭窄的发生率很高。
本研究通过中医对再狭窄的病因病机分析，结合中药预防冠脉成形术后再狭窄的实验及临床研究，总结了中药在预防再狭窄方面，具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、减轻血管重塑的作用，还具有益气活血化瘀作用。
治疗通过多途径、多靶点的整合作用而起效，所以采用中医药预防冠脉成形术后再狭窄具有很大优势。
[关键词] 中药；冠状动脉成形术；再狭窄冠状动脉造影术的应用已有近半个世纪，20多年来，以经皮冠状动脉血管成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty，ptca）和支架置入术（percutaneous coronary intervention，pci）为主的冠心病介入治疗，已成为冠心病血管重建的重要手段。
但单纯的ptca术术后6个月内再狭窄（restenosis，rs）的发生率约为30％～50％。
目前认为其发生机制包括多个方面，其中主要是早期弹力回缩、新生内膜增生和血管重构[1]。
虽然术后经过常规抗血小板、调脂等治疗，但如此高的再狭窄率，仍令人担忧。
近年来，通过中医对再狭窄的病因病机分析，总结出中药在预防再狭窄方面有一定优势，并取得了相关研究成果，现将其研究综述如下。
1ptca术后发生再狭窄的机制1.1西医病因机制（1）血管弹性回缩及负性重构：冠状动脉为肌性动脉，在内弹力膜和外弹力膜均含有弹力纤维，球囊过度扩张后常伴有弹性回缩，血管负性重构引起的整个冠状动脉横截面积下降达75%[2]。
（2）血栓形成及内膜增生：新生内膜增生本质上是一种损伤-修复反应。
ptca引起血管机械性扩张，使内弹力层和中膜断裂，内皮的损伤使血管壁暴露于血液循环中，这一过程即刻产生血小板的激活和凝血系统的激活，随之而来的是血小板黏附和炎症细胞迁移至受损部位附近以及中膜的平滑肌细胞增生、蛋白多糖沉积、细胞外基质重构。
药物洗脱支架在预防支架内再狭小中的作用及临床应用进展
药物洗脱支架在预防支架内再狭小中的作用及临床应用进展［摘要］冠状动脉支架植入术已成为冠心病医治中一种有确切疗效的重要手腕，但相当高（10%～50%）的支架内再狭小率限制了支架植入术的进展。
而可在局部缓慢释放抑制血管内皮和滑腻肌增殖药物的药物洗脱支架（DES）的应用，明显降低了支架内再狭小率，大大延缓了支架术后再次行经皮冠状动脉介入医治的时刻。
目前临床应用的DES有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架，其显著降低支架内再狭小率的作用已为愈来愈多的已完成或正在进行的临床实验所证明。
［关键词］支架;药物涂层;再狭小1987年支架在临床实践中的应用是经皮冠状动脉介入医治（percutanenous coronary intervention，PCI）领域中的一个里程碑，其后的10余年来，冠状动脉支架植入术成为冠心病（coronary heart disease，CHD）医治中一种有确切疗效的重要手腕，但相当高（10%～50%）的支架内再狭小（ restenosis，ISR）率限制了支架植入术的进展。
随着可在局部缓慢释放抑制血管内皮和滑腻肌增殖药物的药物洗脱支架（ stent，DES）的应用，ISR率明显降低，大大延缓了支架术后再次行PCI的时刻。
1 DES降低支架内再狭小的机制PCI术后再狭小的要紧机制:（1）因球囊扩张致使局部血管壁损伤而触发的新生内膜（neointimal，NI）过度增生;（2）紧随球囊放气后而来的血管弹性回缩;（3）晚期的血管重塑致使管径丢失;（4）血栓形成［1，2］。
支架排除弹性回缩和血管重塑，但不能阻止NI 的过度增生;相反，其增进了NI的增生从而致使ISR。
DES系统选择具有抗NI增生作用的多种药物单独涂层或以聚合物为载体涂层于支架上，在病变血管局部缓慢释放，从而达到抑制NI增生而降低ISR发生率的作用。
2 DES的涂层药物选择雷帕霉素（rapamycin，商品名sirolimus）是一种天然的具免疫抑制特性的大环内酯类抗生素，它可与细胞内受体蛋白（FK bindimg ）结合，抑制mTOR，升高P27水平，从而抑制复合物，最终诱导细胞周期中止在G1 晚期。
丹参酮IIA_预防和治疗PCI_术后再狭窄的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(10), 15736-15742Published Online October 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.13102200丹参酮IIA预防和治疗PCI术后再狭窄的研究进展庄欣莹，何雁雁，王尔凯，沙子又，马童童*南京医科大学康达学院，江苏连云港收稿日期：2023年9月9日；录用日期：2023年10月3日；发布日期：2023年10月10日摘要丹参酮IIA是多年生草本植物丹参的重要活性成分，其水溶性衍生物丹参酮IIA硫磺酸钠被广泛用于治疗心血管疾病。
冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的治疗常采用经皮冠状动脉介入手术(Percutaneous Co-ronary Intervention, PCI)，PCI术后发生再狭窄是其较常见的并发症，且发生率逐年升高。
目前PCI术后再狭窄主要是通过进行双联抗血小板治疗(DAPT，P2Y12受体拮抗剂与阿司匹林联合的方案)。
但长期服用阿司匹林会出现抵抗现象、消化道出血、凝血时间延长和血小板减少等并发症，而配合使用丹参酮活性成分可达到类似的预防效果，而且可以降低凝血失衡相关的副作用。
本文对近年来丹参酮IIA磺酸钠对于预防PCI术后再狭窄问题的研究进展进行探讨与总结。
关键词丹参酮IIA，冠状动脉介入术，支架内再狭窄，抗血栓Research Progress of Tanshinone IIAin Preventing and TreatingRestenosis after PCIXinying Zhuang, Yanyan He, Erkai Wang, Ziyou Sha, Tongtong Ma*Kangda College of Nanjing Medical University, Lianyungang JiangsuReceived: Sep. 9th, 2023; accepted: Oct. 3rd, 2023; published: Oct. 10th, 2023AbstractTanshinone IIA is an important active component of Salvia miltiorrhiza, a perennial herb. Its wa-*通讯作者。
青年科研课题A类
课题名称
GBX2调节EMT对宫颈癌细胞侵袭转移能力的影响 LncRNA SNHG8通过调节TRPM7的表达促进胃癌的生长 基因芯片技术在生殖领域的应用 小豆蔻明降低细胞raptor蛋白含量的分子机制研究 小豆蔻明衍生物抑制乳腺癌细胞增殖及其作用机制的研究 应用单核苷酸多态性微阵列技术（SNP-array）探讨颈部皮肤透明层增厚胎 儿的基因组拷贝数变化 福建省鼠伤寒沙门菌耐药特征及耐药基因研究 基于HPLC-ICP-MS的福建省市售稻米中形态砷的污染分析及安全评估 福建省部分地区贝类中诺如病毒检测及基因分型 2010-2016年福建省梅毒流行病学及时空聚集性特征分析 结核病分级诊疗综合防治服务模式的构建与应用效果研究 福建省豆芽中植物生长调节剂的残留特征与安全性评价 纳入免疫规划后福建省流行性腮腺炎流行特征和病原学衍变趋势分析及防 控策略的探讨 NAA10对食管癌细胞生物学功能的影响 胃癌无损诊断和治疗评估的超声分析新方法 Angiopoietins-2联合三维彩色能量多普勒超声胎盘血流灌注指标与重度 子痫前期母儿不良结局的关联
承担单位
福建省立金山医院 福建省立金山医院 福建省立金山医院 福建省老年医院 福建省级机关医院 福建省职业病与化学中毒预防控制中心 福建医科大学附属协和医院 福建医科大学附属协和医院 福建医科大学附属协和医院 福建医科大学附属协和医院 福建医科大学附属协和医院 福建医科大学附属协和医院 福建医科大学附属协和医院 福建医科大学附属协和医院 福建医科大学附属第一医院 福建医科大学附属第一医院
承担单位
福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省立医院 福建省肿瘤医院 福建省肿瘤医院
药物洗脱支架术后再内皮化延迟与晚期血栓形成
【 键 词 】 再 内皮 化 ； 期 血 栓 ； 关 晚 药物 支 架 ； 内皮 祖 细 胞
继 单 纯 球 囊 扩 张 、 属 裸 支 架 （ ＭＳ 术 之 金 Ｂ ） 后 ， 物 洗 脱 支 架 （ Ｓ 成 为 了 冠 心 病 介 入 治 疗 药 ＤＥ ）
架 植入部 位斑块 富含脂 质且严 重坏死 伴有斑块 脱 垂 和弥漫性 支架 内再狭 窄有关［ 。然 而随机试 验 ４
国际 心 血 管病 杂 志 ２ （ ０） ９年 ３月 第 ３ 第 ２期 ６卷
Ｉ ａｄ ｏ ａ ｃ Ｄｉ ， ａ ｃ ２ ０ ， ｏ．３ ， ｏ ２ ｔ Ｃ ｒ ｉ ｖ ｓ ｓ Ｍ ｒ ｈ ０ ９ ｖ １ ６ Ｎ ． Ｊ
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・ ９１ ・
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综 述 ・
药 物洗 脱 支架 术后 再 内皮 化延 迟 与 晚期血 栓 形成
于 急 性 和 亚 急 性 血 栓 的 晚 期 和 极 晚 期 血 栓 合 称 为
以 随 访 １年 心 源 性 死 亡 或 非 致 死 性 心 肌 梗 死 为 主
要终 点 ， 术后 ６个 月停 用 氯 吡格 雷 ， 果 Ｄ Ｓ组 结 Ｅ 主要终点 事 件 发 生 率 ４ ９ ， ． 明显 高 于 Ｂ ＭＳ组 １３ （ ． Ｐ＝０ ０ ） Ｄ Ｓ组 Ｌ Ｔ发 率 高于 Ｂ ．１； Ｅ Ｓ ＭＳ 组 （ ． 对 １ ３ ， ：０ ２ ） ２６ ． Ｐ ． ３ 。该 结 果 显 示 与
梗 死 发 生 率 高 达 ６ ～ ７ 。 ０ ０ ２ Ｄ Ｓ与 支 架 内 晚 期 血 栓 （ Ｓ Ｅ Ｌ Ｔ）
且 血 栓 相 关 事 件 多 发 生 在 停 用 氯 吡 格 雷
后 １ ～ ３ ２ ｄ 。 ５ ６ ［
雷帕霉素抑制冠状动脉支架置入术后血管再内皮化相关机制进展
CN43-1262/R中国动脉硬化杂志2019年第27卷第11期995［文章编号］1007-3949(2019)27-11-0995-05•文献综述•雷帕霉素抑制冠状动脉支架置入术后血管再内皮化相关机制进展王威张颖倩'，李中轩-陈韵岱‘(中国人民解放军总医院1.第一医学中心心内科，北京市100853；2.第七医学中心心内科，北京市100700)［关键词］雷帕霉素；再内皮化；内皮细胞［摘要］雷帕霉素是药物涂层支架最常用的载入药物，在抑制内膜增生的同时，也抑制了内皮细胞的功能，延迟损伤血管再内皮化，易引发支架内血栓形成。
雷帕霉素抑制再内皮化的作用机制较为复杂，对其机制的研究是解决雷帕霉素不良作用的关键，也是近年来的研究热点。
文章从内皮细胞功能、内皮细胞前体细胞、内皮细胞凋亡三个方面，就近年来对雷帕霉素延迟血管再内皮化作用机制的研究进展作一综述。
［中图分类号］R5［文献标识码］ARole of rapamycin in delaying re-endothelialization after angioplastyWANG Wei*,ZHANG Yingqian1,LI Zhongxuan2,CHEN Yundai1(1.Department of Cardiology,the First Medical Center of Chinese PLA General Hospital,Beijing100853,China；2.Department of Cardiology,the Seventh Medical Center of Chinese PLA General Hospital,Beijing100700,China)[KEY WORDS]rapamycin；re・endothelialization；endothelial cells[ABSTRACT]Rapamycin is the most widely employed drug in drug-eluting stents.It has markedly reduced the risk of restenosis after coronary angioplasty.However,it caused late stent thrombosis through impairing the function of endothelial cells and delaying the re・endothelialization.Role of rapamycin in delaying re-endothelialization is complicated.This paper reviews the progress in research of the mechanism of suppressing the proliferation and migration of endothelial cells,attenuating the function of endothelial progenitor cells and inducing apoptosis of endothelial cells.冠状动脉支架置入术是经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)中改善冠状动脉缺血的主要方法之一，为了降低术后常见的支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的发生⑴,雷帕霉素涂层支架作为第一代药物涂层支架(drug eluting stent,DES)曾经得到广泛的应用。
内皮祖细胞来源的胞外囊泡研究进展
内皮祖细胞来源的胞外囊泡研究进展张小媚【摘要】内皮祖细胞(EPCs)是循环中特征性祖细胞,在血管新生和组织修复中有重要作用,已成为各类以促进血管新生、改善器官功能为治疗策略的疾病的\"种子\"细胞.近年来,越来越多研究表明胞外囊泡(EVs)是细胞的重要旁分泌成分,其携带母细胞来源的蛋白质、mRNA、miRNA等生物活性物质,介导细胞通讯,是干/祖细胞功能的重要执行者.内皮祖细胞来源的胞外囊泡(EPCs-EVs)在心血管、糖尿病、肾损伤修复等领域已得到广泛关注,文章主要就EVs的生物学特点、EPC-EVs在上述疾病中的研究现况进行综述.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2018(031)011【总页数】6页(P1211-1216)【关键词】内皮祖细胞;胞外囊泡;生物学特点;应用及机制【作者】张小媚【作者单位】201102 上海 ,复旦大学附属儿科医院呼吸科【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs) 主要存在于骨髓、脐带血和外周血中，是一种内皮前体细胞，可在外周转分化为内皮细胞直接参与血管的修复，或通过旁分泌作用，间接影响血管生成，加速组织损伤修复，EPCs现正成为缺血性疾病治疗性血运重建和血管修复的新治疗策略[1-3]。
利用EPCs表面分子标记识别、分离纯化和鉴定EPCs的技术已渐趋成熟，当前比较公认的用于分离EPCs的表面标记为CD34+ CD133+ VEGFR2+，但是EPC的表型仍然存在很大争议，也被认为是各实验室研究结果存在差异的原因[4]。
有研究者倾向于根据EPC的表面标记、扩增能力以及集落出现的时间，将EPCs分为两类,源于CD14+单核细胞的早期EPC和源于CD34+细胞的晚期EPC，也称作内皮集落形成细胞(endothelial colony-forming cells, ECFCs)，均能促进血管的形成，参与血管损伤的修复[5]。
PCI后损伤血管再内皮化的机制与治疗研究进展
PCI后损伤血管再内皮化的机制与治疗研究进展
刘玉莹;杨斌
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2024(45)3
【摘要】晚期支架内血栓形成是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后主要的并发症,严重影响了冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的预后,带来不可逆转的危害。
PCI后损伤血管再内皮化可减少晚期支架内血栓的形成,再内皮化的机制主要包括内皮细胞黏附和增殖的调控、平滑肌细胞黏附和增殖的调控、血小板黏附聚集和活化以及纤维蛋白原的吸附。
对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血管损伤再内皮化机制的研究,可为损伤后血管重塑提供新的思路和治疗靶点,有利于提升PCI患者的预后。
现就PCI后损伤血管再内皮化的相关机制和治疗进行综述。
【总页数】5页(P248-252)
【作者】刘玉莹;杨斌
【作者单位】青岛大学附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.缺氧预处理间充质干细胞对兔颈动脉球囊损伤后血管内皮生长因子水平及再内皮化的影响
2.心血管支架置入后血管内皮损伤的修复与再内皮化
3.血管损伤及PCI 术后再狭窄机制的研究进展和相应对策
4.血管内皮祖细胞在促进损伤血管内膜修
复和抑制损伤后再狭窄的实验研究进展5.^(188)铼液体球囊血管内照射对血管损伤后再内皮化影响
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【 关键 词】 经皮 冠状 动脉 介入 治疗 ； 内皮祖 细胞 ； 再 内皮化
［ 中图分类号】 Ｒ ５ ４ １ ． ４
［ 文献标识码— ４ ７ ２ １ （ ２ ０ １ ４ ） １ ２ （ ａ ） 一 ０ １ ９ １ — ０ ４
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｅ ｎ ｄｏ ｔ ｈｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｐｒ ｏ ｇ ｅ ｎｉ ｔ ｏ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｎｄ ｒ ｅ －ｅ ｎｄ ｏ ｔ ｈｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｙ ｒ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ； Ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｔ ｏ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ； Ｒ ｅ － ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
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自Ｐ ｕ ｅ ｌ 和Ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ 在 １ ９ ８ ６年 实行 第 １例 支 架 置 人 手术 至今 已二 十余 年 ， 其 已发 展成 为 目前 冠状 动 脉 硬 化性 心脏 病 最重 要 的治 疗手 段之 一 。随 着 ２ ０ ０ ３年
中 国 当 代 医 药２ ０ １ ４ 年１ ２ 月 第 ２ １ 卷 第 ３ ４ 期
・ 综
述 ・
内皮祖 细胞 与冠状 动脉支架置入 术后再 内皮化 的 研究进 展
李 亮 ’ 梁亚 州 朱飞云 － 周 鑫 ， 胡天 勇 ｚ ４ ５ ０ ０ ０ ０ １ ． 河南 中 医学院 ， 郑州 ４ ５ ０ ０ ０ ０； ２ ． 河 南省 胸科 医 院心 五病 区 ， 郑州
［ 摘 要】 冠状 动脉 内支架 置入术 已成为 目前 冠 状动 脉 粥样 硬 化治 疗 的最重 要 手段 之 一 ， 支架 内涂层 药物 能抑 制 平
滑肌 细胞 的生 长 ， 降低 血栓 发生 率 ， 但也 抑制 了内皮 细胞 的爬行 ， 延 迟 了再 内皮化 的进 展 。如何 促 进再 内皮 化 已 成 为关 注 的焦 点 ， 内皮 祖 细胞 的发现 和不 断 的研究 进 展 ， 为再 内皮 化打 开 了一条 新道 路 。
１ ． Ｈｅ ｎ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ， Ｚｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ４ ５ ０ ０ ０ ０ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｔ ｈ ｅ ｉ ｆ ｔｈ ｆ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｗａ ｒ ｄ， Ｃ ｈ ｅ ｓ ｔ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈｅ ｎ ａ ｎ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ ， Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ４ ５ ０ ０ ０ ０， Ｃｈ ｉ ｎ ａ