药物作用靶点100914_PPT幻灯片
兽医药理学重要药物作用靶点
①抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,而增加细胞内cAMP浓度,与β受体激动药在不同环节增加细胞cAMP含量②阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。③增加内源性肾上腺素的释放,间接导致支气管扩张。④干扰呼吸道平滑肌的Ca2+转运,从而产生呼吸道平滑肌的松弛作用
抑制胃酸分泌药（奥美拉挫、西咪替丁、甲吡戊痉平）
抑制H+-K+ATP酶、阻断胃壁细胞H2受体、阻断M-胆碱受体
止吐药
氯苯甲嗪
甲氧氯普胺
抑制前庭神经、迷走神经兴奋传导
阻断多巴胺D2受体
催吐药
阿扑吗啡
刺激延髓催吐化学感受器
制酵药
甲醛、鱼石脂、大蒜酊
抑制胃肠内细菌发酵或酶的活力
消沫药
二甲硅油
降低泡沫的局部表面张力，使泡沫破裂
α1，α2受体阻断药
酚妥拉明；酚卞明，苯卞胺
α1，α2受体
α1受体阻断药
哌唑嗪
α1受体
α2受体阻断药
育亨宾
α2受体
β受体阻断药
普萘洛尔（心得安），吲哚洛尔，阿替洛尔，艾司洛尔，拉贝洛尔，
β受体
局部麻醉药
普鲁卡因，利多卡因，丁卡因，布比卡因，达克罗宁，二甲异喹
Na+通道
保护药
收敛药
鞣酸，明矾
皮肤和粘膜神经感受器
苯巴比妥
主要用于缓解脑炎，破伤风以及士的宁等中毒引起的惊厥
镇痛药
吗啡
抑制中枢神经系统呼吸系统
主要用于剧痛和马的麻前给药
哌替啶
抑制呼吸，解除平滑肌痉挛
主要用于猫的镇静性镇痛，马的痉挛性疝痛的止痛，犬猫的麻前给药。
赛拉唑（静松灵）
主要用于化学制动或基础麻药
1.4 药物作用靶点
7.影响生理活性物质的代谢和转运 如：帕罗西汀通过抑制5-羟色胺摄取
发挥抗抑郁作用。
8.影响免疫功能 如：环孢素A通过抑制免疫功能防维拉帕米通过阻断细胞膜钙通 道，降低细胞内钙浓度，起到抗高 血压作用。
4.影响核酸代谢 如:5-氟尿嘧啶可以掺入细胞DNA中， 干扰相应蛋白质合成，起到抗肿瘤 作用。
5.参与或干扰细胞代谢 如：维生素补充生命代谢物质，用 于治疗相应成分缺乏引起的疾病。
6.影响细胞周围环境的理化性质 如：静注甘露醇提高肾小管内渗透 压而起到利尿作用。
第一章 绪论
1.4 药物作用靶点
什么是药物作用靶点？
药物分子与机体大分子间相互作 用，引起机体的生理生化功能的改 变。药物作用靶点就是指药物与机 体结合的部位，涉及到受体、酶、 离子通道、转运体、基因等。
1.作用于受体(是大多数药物的 作用靶点) 如:胰岛素通过激活胰岛素受体 调节血糖水平。
2.影响酶的活性 如:非甾体抗炎药通过抑制环氧 化酶活性、进而影响前列腺素合 成而发挥抗炎镇痛作用。
药物作用靶点
与ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胞内转录因子结合的亲脂性分子
G蛋白偶联受体（G-protein-coupled recepter,GPCR）
• 配体通过G蛋白偶联受体将第一信使的信号通过环磷酸腺苷 （cAMP）、三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DG）、以及钙离 子传至效应器，产生生物效应。
G蛋白
• 之所以叫G蛋白是因为这类蛋白可以和鸟嘌呤核苷酸GTP和GDP相 结合（与GTP和GDP之间的相互作用）。它的功能是识别已经激 活的GPCR，并且向可以启动细胞反应的效应器传达信息。介于 受体和效应器酶和离子通道之间，G蛋白的主要作用是激活第二 信使的形成。G蛋白主要有四种类型，即兴奋型G蛋白（Gs）刺 激腺苷酸环化酶,抑制性G蛋白（Gi），抑制腺苷酸环化酶，转导 素(Go)以及Gq（激活磷酸脂酶C，增加第二信使使肌醇三磷酸和 二酰甘油生成）。
配基门控烟碱性乙酰胆碱受体
A.细胞膜上的乙酰胆碱（Ach）受体 由5个亚基构成。 B. γ亚基脱掉，暴露出受体内部的 概略图，显示其他亚基形成跨膜通 道,如果缺乏Ach，受体门将关闭， 阳离子（主要是钠离子）将不能通 过通道。 C.如果Ach与两个a亚基结合，通道 将打开，钠离子可以顺浓度梯度进 入细胞。
药占领受体时，受体构象改变， a亚单位与受体连接，引起GDP-GTP交换，随之G蛋白三聚体解离， 释放a亚单位和βγ复合物，两者分别与靶蛋白作用，靶蛋白被结合后，a亚单位的酶活性增强，引 起被结合的GTP水解为GDP，于是a亚单位与βγ复合物组合。
具有胞浆区域的酶活性跨膜受体
这类跨膜受体可以激活和一个酶连接的区域，从而将它与细胞外配 基结合的相互作用转化为细胞内的反应。这类受体在各种生理活动 中都有作用，如细胞代谢、生长和分化。根据在胞浆内的作用机制， 可以将胞内酶区域分为五类，所有这些受体都是单次跨膜蛋白，许 多具有胞浆区域酶活性的跨膜受体形成二聚体或多亚基复合物从而 进行信号的转导。
药物作用的基本原理PPT课件
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体内实验确证
在动物模型或临床试验中进一步确证药物作 用靶点的效果和安全性。
靶点验证与确证
药效学验证
通过观察药物对疾病模型的治疗效果，评估药物 作用靶点的有效性。
不良反应监测
在临床试验中密切监测不良反应的发生情况，评 估药物的安全性。
ABCD
药代动力学研究
了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程 ，分析药物与靶点的相互作用。
长期疗效与预后分析
对临床试验结果进行长期随访和预后分析，全面 评估药物作用靶点的治疗效果和预后影响。
04
CATALOGUE
药物作用的影响因素
药物因素
药物的理化性质
药物的溶解度、脂溶性、酸碱度等理化性质影响其在体内的吸收、 分布、代谢和排泄过程，从而影响药物作用。
药物的剂型
不同剂型的药物在体内的释放速度、作用时间和作用强度不同，如 缓释剂型可延长药物作用时间，而速释剂型则可迅速发挥药效。
的治疗效果。
A
B
C
D
时效性
药物的作用会随着时间的推移而发生变化 ，包括起效时间、持续时间和残留效应等 。
双重性
药物既可以治疗疾病，也可能产生不良反 应，因此使用时应权衡利弊，合理用药。
02
CATALOGUE
药物作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与细胞膜上的受体结合，触发一系列生物化学反应，从 而发挥药效。
受体类靶点
药物与细胞表面的受体结合，通过信号转导 影响细胞功能。
核酸类靶点
药物与核酸结合，影响基因的表达和转录。
靶点选择与确认
疾病机制研究
了解疾病的发病机制，确定关键的生物学过 程和分子靶点。
《靶向药物汇总分析》课件
目 录
• 靶向药物概述 • 靶向药物的原理与作用机制 • 靶向药物的研发与生产 • 靶向药物的疗效与安全性评价 • 靶向药物的未来展望
01
靶向药物概述
靶向药物的分类
细胞因子
单克隆抗体
利用免疫系统攻击癌细胞，通过 与肿瘤细胞表面的特定分子结合 来发挥作用。
调节免疫系统反应，增强对肿瘤 细胞的攻击。
免疫疗法与靶向药物的结合将进 一步提高治疗效果，为患者带来 更好的生存获益。
03
精准医疗的发展
精准医疗将根据患者的基因、环 境和生活习惯等因素，为患者提 供个性化的靶向治疗方案。
靶向药物的市场前景
全球市场规模持续
增长
随着靶向药物的研发和应用，全 球市场规模将持续增长，为制药 企业带来更多商机。
新兴市场的潜力
治疗效果。
靶向药物通常具有口服和长效的特点 ，方便患者使用。
靶向药物的缺点包括耐药性和高成本 。
部分患者可能对靶向药物产生耐药性 ，导致治疗效果不佳。
靶向药物的研发和生产成本较高，导 致价格昂贵，影响患者的可及性。
03
靶向药物的研发与生产
靶向药物的研发阶段
药物设计
根据靶点的结构和功能，设计 出能够与之结合的药物分子。
02
靶向药物通过与特定靶点结合 ，干扰或阻断疾病的发病机制 ，从而达到治疗目的。
03
靶向药物的作用机制通常具有 多环节、多靶点的特点，能够 针对疾病的多个环节进行干预 ，提高治疗效果。
靶向药物的优缺点
靶向药物的优点包括高效、低毒、特 异性高等。
靶向药物能够精确地作用于病变细胞 ，减少对正常细胞的毒副作用，提高
药效学评价
药物的作用靶点
药物的作用靶点药物的作用靶点是指药物在生物体内起作用的特定分子或细胞组分。
药物能够对作用靶点施加特定的影响，从而发挥治疗或调节生理功能的作用。
药物的作用靶点可以是蛋白质、核酸、细胞膜等生物分子。
蛋白质是最常见的药物作用靶点，包括受体、酶、离子通道等。
药物与受体结合，使受体发生构象变化，从而调节细胞内信号传导通路。
例如，β受体阻滞剂能够与β受体结合，抑制交感神经传导，降低心率和血压。
酶是调节生物体内代谢和信号转导的关键分子，药物可以通过与酶结合，抑制或激活其活性。
离子通道控制离子进出细胞，药物可以通过调节离子通道的活性，影响细胞兴奋性和肌肉收缩等生理功能。
药物的作用靶点还可以是某些RNA或DNA分子，例如抗生素能够与细菌的核糖体结合，抑制蛋白质合成，从而达到杀菌的效果。
此外，药物还可以与某些细胞膜结构相互作用，改变细胞膜的通透性或稳定性。
例如，某些镇痛药物能够与细胞膜内的离子通道结合，抑制疼痛信号的传导。
药物的作用靶点选择与药物研发密切相关。
在药物的研发过程中，科学家首先需要确定治疗目标，即需要作用的具体分子或细胞组分。
随后，科学家通过实验和药物筛选来寻找与目标相互作用的化合物，并通过化学修饰和优化来增强化合物的亲和力和选择性。
最后，在动物模型和临床试验中验证药物的疗效和安全性。
药物的作用靶点对于临床应用和药物治疗效果起着关键作用。
因为不同靶点的分子特性和功能不同，药物会表现出不同的药物效应和副作用。
选择合适的作用靶点可以提高药物的疗效和减少副作用的发生。
例如，抗癌药物通常选择肿瘤细胞的增殖和存活信号通路作为作用靶点，以抑制癌细胞的生长和扩散。
而且特异性抑制肿瘤细胞的信号通路，相对较少影响正常细胞，减少毒副作用。
在药物研发中，作用靶点的选择也是一项复杂而重要的工作。
科学家需要对疾病的发病机制进行深入理解，确定可以调控的关键分子或细胞组分。
对于一些复杂的疾病，如癌症和神经系统疾病，研究人员通常会选择多个作用靶点，以增强治疗效果。
《抗肿瘤药物新靶点》幻灯片
埃罗替尼(erlotinib，Tarceva〕
• 2004年11月在美国首次上市，用于治疗NSCLC。为 口服小分子EGFR-TK抑制剂，是目前世界上唯一已明 确能提高NSCLC 患者生存期的靶向药物。
• 最常见不良反响为皮疹(75％)和腹泻(56％)，最严重 的为间质性肺病，发生率为0.8％。
福建医科大学药学院
达沙替尼(dasatinib，Spryce1)
• 百时美施贵宝(Bristo1Myers Squibb)公司 2006年6月在美国首次上市。
• 尼罗替尼相似，针对酪氨酸激酶抑制剂抗性开 发的药物，本品对CML和其他癌症的治疗具有 重要意义。
• 品用于ALL适应证已获批准，用于慢性淋巴细 胞性白血病(CLL)、乳腺癌和前列腺癌等多个 适应证的开发尚处于Ⅱ期临床研究。
《抗肿瘤药物新靶点》幻 灯片
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• 随着肿瘤生物学及相关学科的飞速开展，人们逐渐认 识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致 的细胞无限增殖， 随之而来的是抗肿瘤药物研发理念 的重大转变。
• 药物分为抗体类和小分子抑制剂。
• 1998年，Genentech公司和Roche联合开发的首个靶 向H E R 2／n e u的人源化单抗Herceptin被美国 FDA 批准用于治疗某些HER2阳性的转移性乳腺癌。首个上 市的小分子酪氨酸激酶抑制剂是特异靶向Bcr-Abl的 G1eevec(Norvati s公司〕。A v a s t i n、cetuxi m福建ab医科、大g学e药f学t院inib(Irresa)、erlotinib先后上市，超过 100个药物正在进展临床研究。
药物作用靶点
药物作用靶点逐个数时间：2008—01—07 14:42：00 来源:食品商务网大多数药物通过与器官、组织、细胞上的靶点作用，影响和改变人体的功能，产生药理效应。
由于药物结构类型的千差万别，因而呈现诸多作用靶点.有些药物只能作用在单一靶点上，有些药物可以作用在多个靶点上。
目前已经发现的药物作用靶点约有500个.研究表明，蛋白质、核酸、酶、受体等生物大分子不仅是生命的基础物质,有些也是药物的作用靶点.现有药物中，以受体为作用靶点的药物超过50%,是最主要和最重要的作用靶点;以酶为作用靶点的药物占20%之多，特别是酶抑制剂,在临床用药中具有特殊地位；以离子通道为作用靶点的药物约占6％；以核酸为作用靶点的药物仅占3％；其余近20%药物的作用靶点尚待研究发现。
“斩草除根”型：以核酸为作用靶点的药物核酸包括DNA和RNA，是指导蛋白质合成和控制细胞分裂的生命物质.干扰或阻断细菌、病毒和肿瘤细胞增殖的基础物质核酸的合成，就能有效地杀灭或抑制细菌、病菌和肿瘤细胞。
以核酸为作用靶点的药物主要包括一些抗生素、抗病毒药、喹诺酮类抗菌药、抗肿瘤药等。
作用于RNA靶点的药物：包括利福霉素类抗生素，作用机制是影响RNA的合成；抗肿瘤药阿糖胞苷、氟尿嘧啶、放线菌素Ｄ、柔红霉素、多柔比星、普卡霉素等，作用机制是抑制RNA的合成。
作用于DNA靶点的药物:包括喹诺酮类抗菌药,作用机制是阻断DNA的合成；抗病毒药阿昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷、齐多夫定等，作用机制是干扰DNA的合成；抗肿瘤药氮芥、环磷酰胺、塞替派、甲氨蝶呤、羟基脲、丝裂霉素、博来霉素、白消安、顺铂、喜树碱等，作用机制是破坏DNA的结构和功能。
“通道疏导”型：以离子通道为作用靶点的药物离子通道是细胞膜上的蛋白质小孔，属于跨膜的生物大分子,具有离子泵的作用，可选择性地允许某种离子出入。
离子经过通道内流或外流跨膜转运,产生和传输信息，成为生命活动的重要过程，以此调节多种生理功能。
常用抗恶性肿瘤药物作用靶点及机理ppt课件
Anticancer drugs（II）
直接破坏DNA并阻止DNA合成的药物
烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安； 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素； 顺铂
Anticancer drugs（V）
干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶；
Anticancer drugs（VI）
影响激素平衡的药物：
恶性肿瘤细胞 Malignant neoplasm cells
恶性肿瘤：机体细胞异常增殖失控 增殖失控 侵略性生长 转移
Cancer chemotherapy
治疗措施：
Surgical excision; Irradiation; Chemotherapy; Immunotherapy; Biological response modifiers (interferon,
糖皮质激素； 雄激素； 雌激素
嘌呤合成
嘧啶核苷酸转化
MTX: 抑制嘌呤合成； 抑制dTMP合成
Ara-C： 抑制DNA多聚酶； 抑制RNA功能
门冬酰胺酶： 门冬酰胺脱氨基； 抑制蛋白质合成
核糖核苷酸 脱氧核糖核苷酸
DNA
RNA tRNA, mRNA, rRNA
脱氧胸苷酸合成酶
dTMP
dUMP
DHFR：二氢叶酸还原酶
5-FU
返回
DNA的合成与部分药物的作用
胸苷酸合成酶 脱氧尿苷酸 5-FU 脱氧胸苷酸dTMP
核苷酸还原酶 胞苷酸CMP 羟基脲 脱氧胞苷酸dCMP
多聚酶 DNA
阿糖胞苷
腺苷酸AMP 肌苷酸IMP
鸟苷酸GMP 6-MP
脱氧腺苷酸dAMP 脱氧鸟苷酸dGMP
IL-2)
肿瘤：三种细胞
分裂增殖的细胞：大部分药物；
靶向药物治疗 ppt课件
肿瘤细胞“抬 头”
机体免疫力彻底摧毁
肿瘤复发
ppt课件
肿瘤转移
4
靶向治疗：具有针对致癌机制特点，直接攻击致癌 病因，选择性强。
“靶向”分为三个层次：
1、针对某个器官（器官靶向） 2、针对某种类别的肿瘤细胞（细胞靶向）
3、针对肿瘤细胞里的某一个蛋白家族的某部 分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一 个基因产物进行治疗。（分子靶向）
Bcr-Abl
KIT
Glivec（伊马替尼）2002 CML（慢性粒细胞白血病） GIST
Sorafenib（索拉非尼）2005 RCC（肾细胞癌） 2008 HCC（肝细胞癌） Vandetanib（凡德他尼 ）2006 MTC（甲状腺髓样癌） Sunitinib(舒尼替尼 ) 2006 RCC GIST（胃肠间质瘤）
KRAS基因在很多癌中都发生了突变，这些突变破坏了 KRAS蛋白内在的GTPase活性，从而使得KRAS蛋白处 于持续活性状态。
ppt课件 23
在KRAS野生型转移性结直肠癌中，EGFR 靶向药物西妥昔单抗（爱必妥）能有效阻 止信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长。 KRAS基因如果发生突变，就会刺激促 进恶性肿瘤细胞的生长和扩散；并且不 受上游EGFR的信号影响，影响西妥昔单 抗（爱必妥）的治疗效果。
肿瘤分子靶向药物治疗进展概述
ppt课件
1
*众所周知，恶性肿瘤严重危胁着人类的身体健康。 *其治疗成为人们关注的焦点。 *传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同
时，也往往给患者带来较大的毒副作用。
ppt课件
2
传统化疗
生长快速的肿瘤细胞
ppt课件
3
结果： 肿瘤细胞灭亡
机体很多细胞一起“陪葬”
药物作用靶点
药物作用靶点药物作用靶点指的是药物在机体中发挥作用的特定蛋白质分子。
药物通过与这些靶点结合，调节其功能，从而产生治疗作用。
药物作用靶点的研究对于药物研发和治疗疾病具有重要意义。
药物作用靶点有很多种类，常见的包括酶、受体、激素受体、离子通道等。
其中，酶是最常见的作用靶点之一。
酶是生物体内的催化剂，参与调节和加速代谢过程。
药物通过与酶结合，抑制酶的活性，干扰代谢途径，从而发挥治疗作用。
比如，抗生素通过抑制细菌的特定酶，阻断其合成细胞壁的过程，从而杀死细菌。
受体也是药物作用靶点的一类。
受体是细胞表面的蛋白质，能与特定信号分子结合，触发细胞内的生物学响应。
药物通过与受体结合，激活或抑制其信号传导，从而产生治疗作用。
例如，β-受体阻滞剂是一类常用的心血管药物，它们通过与心脏的β-受体结合，抑制交感神经的兴奋性，降低心率和血压，治疗高血压和心脏病。
激素受体是一类特殊的受体，它们与内源性激素结合，调节细胞的生理功能。
药物可以模拟或增强激素的作用，通过与激素受体结合，发挥治疗作用。
例如，雌激素受体是乳腺癌细胞的重要靶点，抗雌激素药物通过与雌激素受体结合，阻断雌激素的信号传导，抑制癌细胞的生长。
离子通道也是药物作用靶点的一类。
它们位于细胞膜上，调节离子的进出，维持细胞内外的离子平衡。
药物可以通过影响离子通道的开放或关闭，改变细胞的电位和兴奋性，发挥治疗作用。
例如，抗癫痫药物通过抑制神经元的钠通道，降低神经元的兴奋性，从而控制癫痫发作。
药物作用靶点的研究对于药物研发和临床应用起着至关重要的作用。
通过了解药物与靶点的作用机制，可以精确调控药物的剂量和疗效，减少不良反应。
此外，药物作用靶点的研究还可以帮助发现新的药物靶点，为新药开发提供更多的选择。
总之，药物作用靶点是药物发挥作用的特定蛋白质分子，在药物研发和治疗疾病中具有重要作用。
通过研究药物与靶点的相互作用，可以更好地了解药物的作用机制，提高药物的疗效和安全性。
药物作用靶点的研究将为药物研发和临床治疗带来更大的突破和进展。
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靶向给药 (被动靶向)
局部给药: 膏药,局部用散剂,眼膏,眼药水,宫内给药,栓剂,肠溶剂, 手术靶向给药: 穿刺给药,手术局部给药,脏器动脉/血管给药,
长效缓释剂或前体药物: 微球,微囊, 脂质体,磁性微球, 细胞载体, 药物-大分子/配体/单克隆抗体结合物
我国研究: 脂质体, 药物-糖蛋白/单克隆抗体结合物, 蛋白质等 各种天然与合成物相结合物的微球, 肝/脑靶向前体药等
mRNA 和核酶抑制及计算机模拟基因产物结构和功能分析,确认药物靶点.
2. 以蛋白质组学为基础发现药物靶标
人体内可能的药靶约3000～15000个,目前发现的 不到500个,多数药靶是蛋白质,如酶、受体、激素。
1) 差异蛋白质: 差异蛋白组学法比较疾病和正常状态蛋白表达差异,找可能药靶. • 常用技术: 蛋白质芯片,二维凝胶电泳,同位素亲和标签,双向荧光差异凝胶电
泳等技术及它们和质谱鉴定的结合。 • 应用较多的: 二维凝胶电泳和质谱分析。
急性淋巴细胞白血病中的高表达多肽Op18有磷酸化和非磷酸化两种形式,抑制 Op18及其表达或磷酸化能有效抑制肿瘤细胞增殖,有望以Op18为靶开发药物。 2) 蛋白质相互作用: 蛋白质与蛋白质相互作用。 常用方法: 有酵母双杂交,噬菌体展示,表面等离子共振,串联亲和纯化和双分 子荧光互补等。 酵母双杂交是发现药靶的重要途径。通过报告基因表达产物可敏感地检测蛋 白质之间相互作用路径及药物干扰阻止其相互作用以达到治疗疾病的目的。
药物开发途径的变化
传统的药物筛选途径
化合物 → 组织,细胞,动物 → 分子(作用靶) → 人体
现代药物筛选途径
分子(作用靶) → 化合物 → 细胞,组织,动物,人体
靶点药物与靶向治疗
靶点/标药物 (主动靶向)
药物与病变细胞特定部位或特定分子结合来实现药物的作用。 大多是与特定细胞或蛋白有特异反应的分子或分子基团,如抗体、 单抗、蛋白受体、激素类等。
存在的问题: 工艺复杂,载药量少, 稳定性差, 制剂, 体内代谢, 评价 与标准, 体内生理作用等. 大量生产尚有不少问题.
二. 药靶 (Drug Targets)
1 药靶的定义: 互作用,并可通过药物对其进行调节而实现治疗目的的特定生物分子
误区二，对中医药开发潜力指望太高。
死守传统和古老的概念
“中医药发展靠不断研究，而不是过头的舆论宣传”。 “中华民族的繁衍生息 靠的是中医药”、“西医治病、中医治本”、“西药有毒副作用，中药没有毒副 作用”、“西医对疑难杂症没有办法，中医有办法”。 过高指望中医不实际。“不少检查、治疗手段需要西医，中医不能相比。”
误区三，传统的新药研发途径过时了。
传统新药研发途径包括: 经验积累、偶然机遇、药物普筛、综合筛选、天然物提 取、定向合成、代谢与药理研究、毒副作用、老药新用等。 现在新药研发的团队都想“一口气吃个胖娃娃”、“跨越发展”,不符合发展规 律。 很多研究人员都没有“蹲下去找靶点调研。
药物研究与开发是我国 最有发展潜力的行业之一
3. 药物分子为探针发现药物靶标
1) “药钓靶”与“靶钓药”: 生物分子相互作用分析。用药物单分子作为 探针,跟踪监测它与蛋白质分子之间的相互作用来发现药靶。
1. 基因水平上的靶点发现
1) 人类遗传学,生物信息学,表达图谱,代谢途径分析,基因芯片,mRNA差异显示,
消减杂交等,结合表型变化发现大量候选靶标. (重要和关键基因) 2) 宿主和病原菌或正常细胞与病理细胞之间的基因差异表达和基因序列
分析,找出疾病相关基因. 3) 疾病相关基因(靶基因)功能分析,包括基因敲除,过量表达, RNA 干扰,反义
4. 药靶的意义: 药物发现从依赖动物筛选逐渐转变到“一病一靶”。是高通量药
物筛选及其模型建立的基础.
5. 最成的例: 胆固醇合成抑制剂 HMG(3-羟基-3甲基戊二酸单酰)辅酶A还原酶为
靶点的选择性抑制剂, 已有系列他汀类降脂药物,全球销售量最大药,最有效 降胆固醇药.
三. 药靶的发现
靶点的发现主要通过基因, 蛋白质和药物三个方面.
误区一，对基因组药物学期盼过早。
盲目追求时髦的新概念
2000年《自然》杂志对人类基因组研究现状与展望的评述
第一阶段: 2000年测定全部DNA序列； 第二阶段: 2010年识别所有基因；
第三阶段: 2050年确定所有基因功能； 第四阶段: 2100年确定基因变异与疾病关系
”不少所谓专家学者“正根据基因变异设计药物”,短期内根本不可能.
2 药靶的条件: 与疾病相关, 有适当的化学特性和亲和力结合小分子物,在病变细
胞或组织中表达,在细胞培养体系中可通过调节靶标活性产生特定效应,在动 物模型中再现,药物在人体内有效。
3. 药靶的化学成分: 绝大多数(98%以上)为蛋白质。50%以上属G蛋白耦联受体,
丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶,锌金属肽酶,丝氨酸蛋白酶,核激素受体及 磷酸二酯酶等6个家族。
涌现,可成果寥寥无几,有国际影响的创新药一个都没有。” • 49年以来,我国自主研发、有国际影响的“新药”仅两个,50年代合成的二巯
基丁二酸钠和60年代开发的青蒿素。60年代至今,无一原创药诞生。 • 我国每年都有上百新药被注册,而美国、英国一年难出几例新药
中国工程院医药卫生学部院士秦伯益
原创药研发中存在三大误区
内容
一. 前言(我国药物行业存在的问题简介) 二. 药物靶,靶点或靶标 三. 药物靶标的发现 四. 基于靶标的药物设计 五. 靶点药物开发概况 六. 基于靶标的天然药物 七. 多靶点药物的开发 八. 重要疾病的靶点药物 九. 天然药物提取分离与靶点药物筛选研究
我国药物研究与开发
• 生命科学各领域中最薄弱,最落后,面临危机 • 西药： 到目前为止只有开发了半个(青蒿素)或一个半自主药物 • 中医药： 最古老，也最落后 • 缺乏系统的药物研究与开发体系 • 急功近利,投机取巧,夸大吹嘘等成风, ”研发”了大量无用新药,无用新药批文 • 中国工程院医药卫生学部院士秦伯益: “国家投入大幅度增长、新药苗头不断