我国多肽类药物研究进展

我国多肽类药物研究进展

近年来，随着多肽合成技术的发展和成熟，多肽药物已成为全球药物研发的热点之一，我国多肽药物研发也在稳步推进，多肽、多肽偶联物更被列入国家“十四五”医药工业发展规划的重点发展领域。

多肽通常是指10-100个氨基酸通过肽键链接而成的化合物，从发现至今已有超过百年的历史，作为药物应用也已超过70年。多肽药物是介于小分子和蛋白质药物之间的一种特殊药物，具有活性强、安全性高、特异性强、成药性好等优势，在临床上普遍使用、前景广阔。

多肽药物包含用于疾病预防、诊断和治疗的多肽或其修饰物，根据功能可以分为多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗病毒多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽等。其中胰岛素是最常见的、也是目前市场规模最大的多肽药物。

目前多肽药物以慢病治疗为主，国际上的多肽药物主要分布在7大疾病治疗领域，包括罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病等，其中罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽药物市场的三驾马车。与全球市场不同，我国上市的多肽药物主要集中在免疫调节、消化系统、抗肿瘤三大领域，占比将近90%左右，其中免疫调节用药占总市场的一半以上。我国市场较好的产品主要有胸腺五肽、谷胱甘肽、胸腺法新、奥曲肽、生长抑素和亮丙瑞林等，其中胸腺五肽和谷胱甘肽是我国的特色产品。

近年来，全球医药行业稳健发展，根据弗若斯特沙利文的预测，全球肽类药物市场预计于2025年进一步增加332亿美元至960亿美元，2020年至2025年的复合年增长率为8.8%。而我国肽类药物市场2020年仅占全球肽类药物市场的13.6%，但增长速度高于美国及欧洲市场。预计中国的肽类药物市场将由2020年的85亿美元增至2025年的182亿美元，复合年增长率为16.3%，并进一步增至2030年的3 28亿美元，2025年至2030年的复合年增长率为12.5%。

根据Cortellis数据库显示，截至目前，全球多肽药物临床试验1176项，已上市药物71个，已注册7个、预登记6个、处于临床Ⅲ期21个、临床Ⅱ期43个、临床Ⅰ期49个、临床6个、临床前139个、发现阶段61个。其中，中国已上市药物37、已注册药物4个、预登记药物5个、处于临床Ⅲ期7个、临床Ⅱ期4个、临床Ⅰ期16个、临床2个、临床前35个、发现阶段3个。

在研项目中，从治疗领域看，代谢领域项目最多，占在研多肽创新药项目总数的38.75%，糖尿病治疗领域是目前的研发热点，此外还包括非酒精性脂肪肝（NASH）和肥胖领域等；肿瘤/免疫系统领域项目数量位居第二，涉及黑色素瘤、脑转移瘤、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌和鳞状细胞癌等治疗药物；第三为抗感染领域，主要为抗真菌/细菌类多肽候选药物。其他领域还包括中枢神经、骨科、心血管、呼吸系统、眼科、消化系统和内分泌等。

目前国内布局多肽药物的企业主要有：①豪森药业/翰森制药：2 019年5月聚乙二醇洛塞那肽注射液上市，2020年5月培化西海马肽

注射液的上市申请获受理，聚乙二醇胸腺素α1步入3期临床；②前沿生物：2018年5月艾克宁获批上市，艾可宁联合3BNC117抗体联合疗法、新型透皮镇痛贴片AB001均处于临床Ⅱ期；③麦科奥特：开发了多功能肽药物MT1001、MT1002、MT1013、MT1011、MT1009，5款多肽药物处于IND或临床阶段、④派格生物：有4款多肽药物处于临床阶段；⑤杭州先为达：多肽管线主要针对Ⅱ型糖尿病，在研药物包括XW003、XW004和XW014，其中，XW003为研究进展最快的多肽候选药物，处于Ⅱ期临床试验阶段；XW004和XW014则分别处于临床前研究和新药临床试验申请（IND）阶段；⑥盛诺基医药：与加拿大公司Angiochem合作开发的SNG1005已经推进到了III期临床，4个处于临床Ⅱ期，10个处于临床前及发现阶段；⑦同宜医药：两款PDC药物CBP-1008和CBP-1018均正在中国和美国开展临床试验；⑧领康生物：引进两个多肽类药物，双靶点长效 GLP-1类治疗糖尿病药OH00 8和长效重组活化七因子OH007；⑨盟科药业：两款肾病领域多肽偶联药物（MRX-15、MRX-17）在研中；⑩信达生物：与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素类似的长效合成肽mazdutide（IBI362）目前处于临床Ⅱ期。此外还包括图微安创、博瑞医药、道尔生物、普莱医药、仁会生物、恒瑞医药、甘李药业、贝达药业、翰宇药业、双成药业、北京九芝堂等企业。

整体上，我国多肽药物市场起步较晚，在多肽领域的创新药研发仍处于起步阶段，目前主要集中于多肽仿制药的研发和生产工艺的改进优化，期待未来能有更多多肽创新药和企业崭露头角。