M蛋白血症

单克隆免疫球蛋白病的检测及含义
M蛋白检测：血清蛋白电泳、 免疫固定电泳（IFE）
血清游离轻链（FLC）检测、尿轻链检测 来源：克隆性浆细胞细胞水平的鉴定（FCM） 来源：IgH κλ基因克隆性的鉴定（尚未开展）
单克隆免疫球蛋白病的检测及含义
血清游离轻链（serum free light chain，sFLC）检测意义： 羊抗人多抗； 识别轻链在完整Ig中的隐藏区域（只在游离时暴露）； 更高敏感性和特异性；
FLC在血液半衰期短（κ2~3h；λ5~6h）；
更能反映肿瘤负荷，实时监测
评价疗效，监测残留病变，预示复发。
单克隆免疫球蛋白病的检测及含义
单克隆免疫球蛋白病的检测及含义
浆细胞病 B细胞淋巴瘤 M蛋白阳性也见于其他肿瘤、反应性（多一过性）， 但不称为单克隆免疫球蛋白病 肝病 慢性迁延性感染 自身免疫性炎症 实体瘤 淋巴系统肿瘤（T）
单克隆免疫球蛋白疾病
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• 免疫球蛋白升高的临床思考
• 单克隆免疫球蛋白病的检测及含义 • MGUS—sMM—aMM
• 其他单克隆免疫球蛋白疾病
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免疫球蛋白升高的临床思考
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其他单克隆免疫球蛋白疾病
aMM 细胞增殖 WM/LPL
MGUS AL M蛋白沉积 LCDD
其他单克隆免疫球蛋白疾病
单克隆免疫球蛋白沉积病 Monoclonal immunoglobin deposition disease， MIDD 轻链沉积病（ light chain deposition disease，LCDD ） 轻链型淀粉样变（ primary amyloidosis ） 重链沉积病，轻链-重链沉积病 Heavy chain deposition disease， Light-heavy chain deposition disease
1.M蛋白的检测手段？ 2.CRAB的含义是什么？ 3.多克隆免疫球蛋白升高的意义？ 4.M蛋白血症合并肾病综合征的临床思考？ 5.何为单克隆免疫球蛋白沉积病（MIDD）？ 6.LCDD和原发性系统性淀粉样变性的鉴别？ 7.目前认为多发性骨髓瘤诊断最重要的是什么？ 8.怎样阅读血清轻链κλ化验报告？
其他单克隆免疫球蛋白疾病
• Amyloidosis • 75%λ链 • 轻链沉积电镜表现纤维样 • 结合刚果红 • LCDD • 80%κ链 • 轻链沉积电镜表现颗粒样 • 不结合刚果红
其他单克隆免疫球蛋白疾病
免疫球蛋白轻链淀粉样变性 （Immunoglobulin light chain amyloidosis，AL amyloidosis） 最常见的淀粉样变性 单克隆浆细胞产生的免疫球蛋白轻链（κ或λ）或轻链片段 以淀粉样纤维素的形式沉积在组织，导致进行性器官功能 不全为特征的全身性疾病。
其他单克隆免疫球蛋白疾病
轻链沉积病 发病机制 轻链构象发生改变VκⅣ亚型过度表达含有较长疏水基团 的CDR1，有利于沉积。 临床 肾脏：蛋白尿，肾功能损害 肾外：肝脏，心脏 血液系统 病理：系膜增生伴肾小球硬化，PAS强阳性，银染弱阳性， 不结合刚果红；免疫组化决定意义。
病例分析
邓洪阳，M/63，意外发现ESR快94mm/h • M蛋白（血）：IgA λ+ M蛋白（尿）：（IgA λ +f λ） 免疫3（尿）： κ 19.90(mg/dL)， λ 31.70(mg/dL) • BM-PC：成熟浆细胞1% • BM-FCM：CD38dim CD138+占0.17%，表达CD45dim、CD117 、CD56 • • • • • 无慢性感染、肝病、自身免疫疾病证据，简单筛查无实体肿瘤证据 无高钙、贫血、肾损，骨骼未评估 血ALP正常，肝脾不大 24h尿蛋白6.5g，双肾大小正常（DM病史20年） Echo:左房大；室间隔基底段增厚；左室收缩及舒张功能减退，EF：47%。
M蛋白是由单克隆B淋巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有 相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段。 1948年Gutman首先使用这一名词 70岁以上的老年人发生率约为3%
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MGUS—sMM—aMM
CRAB 高钙：血钙>正常值 R：Cr>177umol/l A：Hb<100g/l B：溶骨性破坏（MRI2处>PET-CT2处>CT1处>X-ray） 扁骨处受累更常见，X 线敏感性仅 30%Baidu Nhomakorabea，骨扫描敏感性最差， 不能用于CRAB证据。 充分证实CRAB为克隆性浆细胞的结果是十分必要的。
其他单克隆免疫球蛋白疾病
受累器官 肾脏 心脏 神经 消化 口腔 皮肤 34% 10% 发生率 80% 40% 主要表现
肾病综合征、低白蛋白血症、水肿、氮质血症 心功能衰竭、向心性肥厚、低电压、心律失常 外周神经（18%）、腕管综合征（25%）、直 立性低血压（16%） 汇管区沉积：ALP升高、肝脾肿大、脾功能减 低、腹泻 齿龈增生、巨舌 眶周、面部颈部瘀斑、紫癜
免疫球蛋白升高的临床思考
多克隆免疫球蛋白升高（反应性）：
慢性、重症肝病 慢性迁延性感染 自身免疫性炎症 实体瘤 淋巴瘤，如T细胞淋巴瘤 其它淋巴细胞增殖性疾病，如castleman病
单克隆免疫球蛋白病的检测及含义
monoclonal Protein, monoclonal immunoglobulin
MGUS
sMM
• M蛋白>30g/l • 或BM-PC>10% • 无CRAB
aMM
• CRAB(+) • M蛋白（+） • 骨髓中存在克隆性浆细胞
MGUS—sMM—aMM
CRAB C：高钙hypercalcemia R：肾损renal impairment A：贫血anemia
B：骨破坏lytic bone destruction
单克隆免疫球蛋白病的检测及含义
M蛋白血症的临床影响： • • • • 感染 高粘 出血 沉积
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MGUS—sMM—aMM
• M蛋白<30g/l • BM-PC<10% • 无CRAB
+
α1载脂蛋白、 α1抗胰蛋白酶 转铁蛋白、补 体C3、IgA
-
免疫球蛋白升高的临床思考
单克隆性 浆细胞病： 合成或分泌免疫球蛋白的B 淋巴细胞或浆细胞的克隆 增生性疾病。 反应性（多一过性） 肝病 慢性迁延性感染 自身免疫性炎症 实体瘤 淋巴系统肿瘤（T） 多克隆性（反应性） 肝病 慢性迁延性感染 自身免疫性炎症 实体瘤 淋巴系统肿瘤（T） 其它：如castleman病
• 肝功能：A/G • 蛋白电泳：白蛋白，α1，α2，β，γ； • 免疫球蛋白定量：IgG，IgA，IgM，IgD，IgE，κ，λ； • 免疫固定电泳 • 血清游离轻链 • 克隆性浆细胞的识别
免疫球蛋白升高的临床思考
Alb、pre-Alb、 α1载脂蛋白
铜蓝蛋白、α2 巨球蛋白
IgG、IgM、 CRP