肝素结合表皮生长因子对肝移植模型大鼠肝脏炎症因子及细胞再生的影响
细胞因子和生长因子在肝再生中的作用
细胞因子和生长因子在肝再生中的作用刘学丽;王海涛【摘要】肝再生过程是一个极其复杂且精密的过程,多种生长因子(包括HGF,TGF,EGF等)和细胞因子(包括TNF,IL-6等)参与调节这一过程,而且生长因子与细胞因子之间有存在着千丝万缕的联系.本文着重介绍了生长因子和细胞因子在肝再生过程中的作用以及二者之间的联系.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2010(020)009【总页数】7页(P60-66)【关键词】肝再生;生长因子;细胞因子【作者】刘学丽;王海涛【作者单位】中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021;中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021【正文语种】中文【中图分类】R446肝再生(liver regeneration，LR)是指在手术部分切除或在酒精或药物等导致肝损伤后，肝实质减少，处于静止期的残留肝细胞在体内各种应激信号刺激下快速增殖，以补偿丢失或损伤肝组织，并恢复肝脏的生理功能，到达原来大小后，适时停止肝再生的这个过程称为肝再生。
成年哺乳动物和人类的肝细胞生命周期很长并且正常情况下很少分裂。
肝部分切除后(partial hepatectomy，PH)的肝再生，正常休眠的肝细胞经过一到两轮的复制恢复肝脏大小，这是一个补偿性增生过程，大量的基因参与了肝再生过程，其中细胞因子和生长因子及其之间的协同作用是正常再生的必需因素。
细胞因子网络参与了肝再生的引发阶段，引发阶段是休眠的肝细胞进入细胞周期(G0 to G1)的过程。
引发阶段是肝再生的起始事件，包括激活和DNA结合的NF-κB以及其他的转录因子，他们能够被肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)或其他细胞因子诱导。
表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)，转化生长因子α(transforming growth factor alpha，TGFα)，肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)在肝脏生长中起主要作用。
肝细胞生长因子在肝病治疗中的应用
肝细胞生长因子在肝病治疗中的应用肝病是一种常见疾病，其中肝细胞生长因子在肝病治疗中的应
用备受关注。
肝脏是人体最大的脏器之一，其功能非常重要。
肝细胞是肝脏
的主要细胞类型，肝细胞生长因子可以刺激肝细胞的生长和增殖，促进肝脏再生和修复。
因此，肝细胞生长因子在治疗肝病方面具
有广泛的应用前景。
肝细胞生长因子可以增加肝细胞的数量，促进肝脏再生和修复。
在肝脏损伤或肝病恶化的情况下，肝细胞生长因子可以刺激肝细
胞的再生和生长，从而促进肝脏的修复和功能的恢复。
肝细胞生长因子还可以促进肝细胞的代谢和解毒能力。
肝脏是
人体最重要的代谢器官之一，能够代谢许多有害物质，使之变得
无害并排泄出体外。
肝细胞生长因子可以刺激肝细胞代谢和解毒
能力的提高，加快有害物质的代谢和排泄，从而起到保护肝脏的
作用。
肝细胞生长因子在肝病治疗中的应用也具有一定的局限性。
一
些研究表明，长期使用肝细胞生长因子可能会导致肝癌的发生。
此外，肝细胞生长因子在治疗肝病时可能会产生一些副作用，如
头痛、恶心、呕吐等。
因此，在使用肝细胞生长因子治疗肝病时，需要根据患者的具体情况进行综合考虑，并严格掌握使用剂量和
时长，以免产生不良影响。
总之，肝细胞生长因子在肝病治疗中的应用前景广阔，对促进
肝脏再生和修复、提高肝细胞的代谢和解毒能力等具有重要作用。
但是，在使用肝细胞生长因子时，需要注意其使用的剂量和时长，并根据患者的具体情况进行综合考虑，以免产生不良影响。
肝素结合表皮生长因子对部分肝移植大鼠肝细胞CyclinD1表达的影响
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肝素 结 合 表 皮 生 长 因 子对 部 分 肝 移 植 大 鼠肝 细胞 Ｃ ｙ － ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１表 达 的 影 响
周立 新 ， 苏继钦 ， 王 茂林 ， 严辉 弟 ， 林培艺
厦 门 市 第二 医 院肝 胆 外科 ， 福建 厦 门 ３ ６ １ ０ ２ １
【 摘 要】 目的
观 察 肝 素 结 合 表 皮 生 长 因子 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｒ ｉ ｎ — ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｌ ｒ ｔ ｏ ｒ ｌ ｉ ｋ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ，Ｈ Ｂ ． Ｅ Ｇ Ｆ ） 对 部 分 肝 移 植 大 鼠
肝细胞生长因子治疗异种肝移植大鼠慢性肝功能障碍研究
Ｖ０ ． ８ Ｎｏ． １３ ４
・
南华 大 学学报 ・医学版
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细胞因子和生长因子在肝再生中的作用
【 键 词 】 肝 再 生 ； 长 因 子 ； 胞 因 子 关 生 细
【 中图分类号 】Ｒ ４ ４６
【 文献标识码 】Ａ
【 文章编号 】１７ —８６ ２ １ ）９０ ６ － ６ １ ５ （０ ０ ０ —０ ００ ７ ７
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刘 学 丽 ， 海 涛 王
（ 国 医学 科 学 院 实 验 动物 研 究 所 北京 协 和 医学 院 比较 医学 中心 中
肝细胞生长因子与肝再生的研究进展
肝细胞生长因子与肝再生的研究进展李 璇,吴敏超,段伟娜,张海峰 (内蒙古医科大学基础医学院生理学教研室,内蒙古 呼和浩特 010100)[关键词] 肝再生;肝细胞生长因子;c-Met基金项目:内蒙古自治区卫生计生委医疗卫生计生科研计划项目[项目编号:201701046];内蒙古医科大学科技百万工程项目[项目编号:YJD2016KJBW018]通讯作者:张海峰 肝脏是人体内部器官中少数能自然更新的组织㊂近年来,关于探索参与肝再生过程的细胞因子一直是人们研究的热点㊂肝细胞生长因子,又称作 散射因子”是一种小分子的多肽生长因子,其被发现是由于能刺激肝细胞的增殖,它也是当下已知最强的肝再生促进剂㊂肝细胞生长因子在肝细胞移植㊁重型肝炎的发病㊁肝再生和肝癌的发展中都发挥着重要的作用㊂目前发现相关因子的有肝细胞生长因子㊁肿瘤坏死因子㊁白细胞介素㊁表皮生长因子㊁转化生长因子等㊂1984年Wang Haiyu 等从部分肝脏切除后的大鼠血清中发现一种能促进肝细胞DNA 合成与增殖的细胞因子,这个因子不仅能刺激原代培养中肝细胞的生长和合成,而且源于肝脏,所以将这个因子命名为肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)[1]㊂目前发现它是一种可以调节多种细胞生长㊁运动和形态发生的多功能因子[2]㊂1 HGF 的生物学性状1.1 HGF 的基因及蛋白质结构:HGF 是神经营养因子家族的一员,其基因定位于染色体7q21,含有20个外显子,结构实质是含有728个氨基酸的肝素结合糖蛋白,它是由分子量为69kDa 的α链和34kDa 的β链通过一个二硫键连接成的异二聚体蛋白,是在间质细胞中合成的,其中α链有一个N 端和四个Kringle 结构域,Kringle 结构域与纤溶酶原结构相似㊂β链有一个丝氨酸蛋白酶样结构域[3],1989年人类HGF 基因的克隆表明,HGF 的丝氨酸蛋白酶结构域与先前已知的成纤维细胞衍生的 散射因子”相同,都由同一基因编码,能促进上皮细胞运动和上皮组织的形态发生,所以HGF 的促细胞运动作用可能与这种结构的特异性有关[4]㊂1.2 HGF 的组织定位及受体:HGF 在多个器官都有表达,如肺脏㊁心脏㊁肾脏等㊂在肝内,HGF 可由肝巨噬细胞㊁血窦内皮细胞和肝星状细胞这种非实质细胞产生,以旁分泌或自分泌的方式促进肝细胞DNA 合成及有丝分裂[5]㊂c-Met 是HGF 特异性受体,在不同类型的上皮细胞㊁内皮细胞和造血祖细胞中表达㊂HGF /c-Met 信号通路参与了几个生物学过程,如胚胎发生㊁器官发生㊁组织再生和癌变[6]㊂HGF 及其与c-Met 受体的特殊相互作用在过去几十年中已被广泛研究,并且仍然是众多临床试验的重点㊂1.3 HGF 的生理学特性:HGF 基因表达在转录水平上受到激素和细胞因子的调节,如白细胞介素-1,白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α㊂在健康人身体中,HGF 通常以无活性的单链蛋白形式流通,并储存在细胞外基质中,它可以通过与凝血因子Ⅻ同源的丝氨酸蛋白酶结合,从而转化为成熟的活性形式,同时由于HGF 在结构上与纤溶酶原高度同源,HGF 也可能被尿激酶型纤溶酶原激活剂激活㊂但是当肝受到损害或部分切除时,HGF 则诱导尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)受体,从而激活纤溶反应,具体机制是uPA 能够将纤溶酶原转成纤溶酶,紧接着纤溶酶通过直接或间接激活基质中的金属蛋白酶,从而降解细胞外基质,释放HGF 的前体蛋白,然后uPA 将原HGF 裂解为活性HGF [7]㊂2 HGF 的促肝再生作用2.1 肝再生:肝再生是指肝脏在受到损伤后肝细胞进行增殖,从而恢复正常肝脏功能的过程㊂正常情况下,肝组织内仅有少量肝细胞进行有丝分裂,大多数细胞停留在细胞周期的G 0期[8],当肝脏部分切除或受到损害时,细胞可通过DNA 复制及有丝分裂进行增殖,从而达到适应机体的大小㊂此时参加增殖的细胞同时进入G 1期,有文献表明肝细胞进入G 1期末后还存在一个R 点,这个点称为限制点,是决定肝细胞能否分裂进入S 期的关键时期,否则就会返回G 0期,当细胞通过R 点后就可以顺利地进行周期循环,依次通过S 期㊁G 0期㊁G 2期㊁M 期,实现一个完整的DNA 复制和细胞分裂㊂肝再生可分为三个阶段:①启动期:促炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6从非实质细胞,如枯否细胞和肝窦上皮细胞分泌,刺激肝细胞从G 0(静止状态)过渡到G 1(启动阶段)㊂②增殖期:包括HGF 和转化生长因子-α在内的生长因子促进肝细胞从G 1期过渡到S 期,这些生长因子覆盖细胞G 1末期的限制点R 点,使肝细胞能够顺利进入S 期,然后进行细胞周期的循环,实现DNA 复制和细胞分裂㊂③终止期:通过诸如转化生长因子-β和激活素等因素的激活增殖而停止[9]㊂肝再生涉及了各种生长和代谢因子,它们协同作用于肝细胞并使其进入细胞周期㊁复制和增殖的特定信号通路,从而使肝脏质量扩张㊂2.2 HGF 对肝再生的影响:HGF 作为肝再生因子有着促进肝细胞再生的作用,肝再生是一个需要多种因子参与调节㊁精确㊁有序的多阶段过程㊂通过不同的模型研究,大到动物整体小到细胞和基因以及通过实验结果血清的改变或被切除的肝体积大小的改变都发现HGF对肝再生有着至关重要的作用㊂HGF表达的研究最初集中在肝脏,肝脏在受伤后HGFmRNA 迅速上调[4]㊂肝部分切除后,HGF的含量较早达到峰值,高水平的HGF与剩余肝脏的增长相关[10]㊂研究发现HGF敲除的小鼠不能完成发育即胚胎期死亡,而且HGF剔除的小鼠胚胎肝脏与正常小鼠胚胎肝脏相比小得多,表明HGF在肝脏的发育过程中有非常重要的作用[11]㊂在部分肝切除手术[12]以及次肝切除手术[13]的肝再生结果中都可以用免疫学的方法检测出血清中HGF水平有所提高,一般可达到正常的10~20倍,而且肝切除后,其他器官的间充质细胞中的HGF基因表达也表现出上调[14]㊂在刘俊等实验中对肝纤维化大鼠进行不同处理并观察肝再生情况,结果是血中AST和ALT含量没有明显变化,表明HGF对大鼠肝细胞有保护作用,可以提高细胞膜完整性[15]㊂在Periwal等研究得知肝再生中细胞周期的进程与肝切除体积大小无关,而与相关的细胞因子和生长因子浓度有关[16],这个结论在实验[17]中可以看出,用不同的HGF浓度作用于急性损伤的肝细胞,高浓度HGF作用后的肝脏比低浓度HGF作用后的肝脏的体积会增长的更大,从而可以得出HGF有促进肝细胞分裂的作用㊂有研究表明,通过门静脉注射外源性给予肝部分切除的大鼠重组人肝细胞生长因子激活剂(rhHGF)发现其增殖细胞核抗原标记指数比对照组大鼠明显更高,展现出rhHGF的应用前景,为临床治疗提供新思路[14]㊂最近人们研究发现HGF可以促进某些细胞向肝细胞分化,文献中指出,HGF可以诱导骨髓间充质干细胞(BM⁃SCs)分化为成熟的肝细胞,高表达HGF的BMSCs通过迁移到肝组织和进一步的肝源性分化来预防肝移植后的大鼠肝功能衰竭和降低死亡率,这个发现为临床上的肝损伤提供可行的治疗方法[18]㊂3 HGF/c-Met信号传导通路的可能机制肝损伤后肝内微环境发生了改变,启动了相关因子调控和多条信号通路,肝细胞周期的进展在很大程度上依赖于生长因子信号通路,尤其是HGF/c-Met通路㊂c-Met是由Met 原癌基因编码的蛋白产物,是一种酪氨酸激酶受体,属于Met 家族[19]㊂HGF/c-Met通过对受损死亡细胞的清除㊁对损伤较轻细胞的修复㊁以及通过促进活细胞的增殖来促进肝细胞的再生㊂3.1 c-Met的结构和生物学特性:1984年Cooper等通过用致癌物N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍处理人成骨肉瘤Hos 细胞系诱导的染色体重排后产生Tpr-Met,克隆出了一个具有转化活性的片段,定名为c-Met[20-21]㊂c-Met基因位于染色体7q31,包含24个外显子㊂结构有细胞外配体结合区㊁单程跨膜区和催化细胞质区域㊂胞外由50kDaα亚基和140kDaβ亚基组成,其之间通过二硫键相连㊂β亚基具有一个大的胞外区㊁一个跨膜区㊁一个细胞内酪氨酸激酶结构域和一个C-末端尾部㊂由SEMA,一个富含网状蛋白㊁信号素和整合素-半胱氨酸的结构域和四个Ig区重复结构域组成[22]㊂c-Met 的激活具有多效性,因为其胞质结构域可以与多种细胞信号传导途径中的多种蛋白相互作用㊂正因为如此,c-Met被认为是与细胞增殖㊁侵袭㊁运动㊁血管生成和凋亡有关的蛋白受体[21]㊂3.2 HGF/c-Met信号通路在肝再生中的作用:作为肝再生过程中重要的信号通路,HGF和其受体c-Met结合后,c-Met 自身的两个酪氨酸残基Tyr1234和Tyr1235磷酸化,继续激活c-Met上的蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK),激活的PTK进一步引起c-Met羧基末端Tyr1349和Tyr1356的磷酸化,这个过程集聚了Gab1和Gab2两种衔接蛋白,这些衔接蛋白又激活了细胞内不同的信号通路,如RAS/RAF/MEK/ EKR信号通路㊁PI3K-AKT信号通路㊁核因子-κB和STAT3通路,引起细胞增殖㊁分化等一系列生物学效应[23-24],其中Gab1蛋白在HGF和c-Met结合的生物学反应中起着重要的作用,它有c-Met结合位点的蛋白支架,可以和c-Met直接牢固的相互作用,导致响应HGF的Gab1磷酸化延长[21],使其和c-Met结合时间变长㊂啮齿动物研究数据表明,在胚胎发育过程中,MET促进滋养层细胞以及肝细胞的存活和增殖,所以当敲除MET时,不仅阻碍了肝脏的发育,甚至导致了动物的死亡,表现出MET在发育中的关键作用[25]㊂最近有研究发现c-Met的双重抑制性,缺乏HGF受体和表皮生长因子受体导致肝再生的阻滞,小鼠在肝部分切除后2~3周死亡,这是因为缺乏基本肝功能引起的,限制了肝再生过程,突出了HGF和EGF信号传导的重要性[26]㊂这些实验表明HGF/c-Met系统在肝脏的再生和保护方面起到了促进作用㊂目前HGF与c-Met受体的特殊相互作用在过去几十年中已被广泛研究,并且现在仍然是众多临床试验的重点㊂4 展望肝再生进程及其调控机制是一个复杂的过程,近期研究表明,肝再生的过程不仅仅是肝细胞数量的增多,还包括肝细胞体积的增大㊂临床上,虽然肝移植被应用,但是高质量器官的短缺和对肝移植需求的增加,导致很多肝病患者死亡㊂近几年发现转染HGF的间充质干细胞可能对人类肝纤维化的治疗做出贡献,有最近实验表明,人脐带血来源的间质干细胞(hUCB-MSCs)可以改善肝功能和减少患者的腹水,其成果已经在肝纤维化大鼠的身上得到验证,是潜在的治疗细胞,同时发现转染HGF的间充质干细胞对胶原纤维再生㊁肝细胞变性和炎性反应细胞方面具有治疗作用[27]㊂目前HGF各种效应还在进一步探索,相信未来会有更多方法去治疗临床肝脏疾病㊂5 参考文献[1] Wang Haiyu,Rao Benchen,Lou Jiamin,et al.The Function of the HGF/c-Met Axis in Hepatocellular Carcinoma[J].Front Cell Dev Biol,2020,8:55.[2] 甘声通,胡向阳,陈若冰,等.肝细胞生长因子/c-Met 信号通路在肝癌恶性行为中的作用[J].生命的化学,2017,37(3):349-354.[3] Kato 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肝细胞生长因子_HGF_对肝再生的影响_杨怀滔
肝细胞生长因子是一种多效性细胞因子，是由ＮＡＫＡＭＵＲＡ等于１９８４年从部分肝切除大鼠血清中分离得到，因其能刺激原代培养肝细胞生长和合成，将其命名为ＨＧＦ。
ＨＧＦ是目前已知最强的肝再生促进剂，是最早被认识在肝再生过程中起重要作用的细胞因子之一。
肝再生是由多因子参与的多阶段受多种影响因素精密调控的过程，肝脏是人或动物中少有的能够进行快速再生的器官之一，当肝被部分切除或受到药物损害后剩余的肝细胞通过ＤＮＡ合成和有丝分裂重建与机体大小相适应的最佳体积，即肝再生。
但是这种再生并非是切除的肝脏重新长出，而是由剩余的肝叶代偿性的增大直至恢复原有肝的质量和体积，恢复后肝细胞的再生根据肝脏的重量与个体体重的比例来决定再生是否停止［１，２］。
因此肝再生被分为启动，增殖和终止三个阶段。
各个阶段有着不同的细胞因子参与调控，ＨＧＦ主要在增殖阶段起作用。
一、ＨＧＦ一般生物学特性ＨＧＦ是成熟肝细胞ＤＮＡ合成最强的刺激因子和肝损伤后再生的激发因子，并是肝非实质细胞的一种有效促分裂剂［３］。
成熟的肝细胞生长因子是由一个分子量为６９ｋＤ的α－链和一个分子量为３４ｋＤ的β－链以二硫键连结形成的异二聚体双链结构，由７２８个氨基酸组成［４］。
近年来一些学者利用免疫组化和ＨＧＦｍＲＮＡ检测技术发现ＨＧＦ广泛分布于肝脏内枯否氏细胞、内皮细胞、成纤维细胞、贮脂细胞、肺脏内皮细胞；恶性肿瘤细胞（包括肺癌细胞、胰腺癌细胞、胃癌细胞）等多种细胞中［５，６］。
其中以肝脏内枯否氏细胞分泌最为主要。
ＨＧＦ具有许多生物学功能，但是ＨＧＦ对肝细胞的作用最为显著，表现在ＨＧＦ可以抑制肝细胞凋亡，促进肝细胞再生，恢复肝细胞功能，有助于度过肝衰竭危险期［７］。
此外ＨＧＦ在血管生成、组织损伤修复以及促进肿瘤细胞的发生及转移等方面也起着重要作用［８］。
ＨＧＦ是通过ＨＧＦ受体在肝再生中发挥作用的，ＨＧＦ受体在１９９１年被识别，是Ｃ－Ｍｅｔ原癌基因编码产物，因此ＨＧＦ受体也被称为Ｃ－Ｍｅｔ受体［９］。
肝素结合性表皮生长因子在生殖医学中的研究进展
肝素结合性表皮生长因子在生殖医学中的研究进展周一鸣;汤小晗【摘要】肝素结合性表皮生长因子(heparin-binding epithelial growth factor,HB-EGF)是表皮生长因子家族中的一员,是一种跨膜蛋白膜固定型HB-EGF(proHB-EGF).proHB-EGF在特殊的金属蛋白酶作用下可水解产生可溶性HB-EGF (sHB-EGF).proHB-EGF不仅是sHB-EGF的前体,而且本身也是生物活性分子.proHB-EGF与膜蛋白形成复合体,此复合体定位于细胞间连接区,暗示proHB-EGF可能是通过近分泌机制实现其在细胞间的信号传导功能.在一个试管模型中,proHB-EGF表达为生长抑制活性,而sHB-EGF表达为生长激活活性.这些特性指出proHB-EGF和sHB-EGF是通过不同的通路发挥作用.proHB-EGF和sHB-EGF 在人体内的功能尚不明确,但他们在许多生理过程中起重要作用,HB-EGF在生殖内分泌领域的研究受到极大关注,如黄体细胞的分裂与凋亡、卵泡发育、胚胎移植等.%Heparin-binding epithelial growth factor (HB-EGF),a member of the EGF family,is synthesized as a membrane-anchored precursor (proHB-EGF).ProHB-EGF is then cleaved to yield a soluble HB-EGF (sHB-EGF) by specific metalloproteases.ProHB-EGF is not only the precursor molecule for sHB-EGF but also a biologically active molecule itself.ProHB-EGF forms a complex with membrane proteins,which is localized at the cell contact site,suggesting that proHB-EGF may function in cell-to-cell signaling by a juxtacrine mechanism.In an in vitro model,proHB-EGF showed a growth inhibitory activity while sHB-EGF a growth stimulatory activity,suggesting that proHB-EGF and sHB-EGF work in different ways.However,the in vivo functions of sHB-EGF and proHB-EGF have not been defined.Many recentstudies suggested that they play an important role in various physiological processes.This review introduced the potential roles of HB-EGF in reproductive endocrine,including mitosis and apoptosis of the corpus lutein cells,follicular development and embryo transfer.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2017(036)002【总页数】4页(P156-159)【关键词】肝素结合性表皮生长因子;表皮生长因子;肝素;黄体细胞;卵泡;胚胎移植;生殖医学【作者】周一鸣;汤小晗【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学中心;150001 哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学中心【正文语种】中文自1978年首例试管婴儿诞生以来，以体外受精-胚胎移植技术为代表的辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）飞速发展，给不孕症的治疗带来了革命性的改变。
重组人源肝细胞生长因子对动物肝功能修复的影响研究
重组人源肝细胞生长因子对动物肝功能修复的影响研究肝脏是人体内最重要的器官之一，它不仅负责代谢和排泄废物，还能合成和分泌多种重要物质，包括肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）。
HGF在肝细胞生长和修复过程中发挥着重要作用，但在某些情况下，HGF的数量和活性会受到限制，导致肝细胞无法正常修复，这会给肝脏带来严重的损害。
为了解决这一问题，研究人员开始尝试使用重组人源HGF进行肝功能修复，下面我们就来探讨一下这方面的研究进展。
一、研究背景在一些情况下，肝细胞会受到损伤，如病毒、药物、酒精等因素的长期作用，或由于手术、创伤等外界原因造成的伤害，这时肝细胞需要进行修复以维持正常的生理功能。
而HGF作为一种细胞生长因子，是肝细胞修复过程中必不可少的物质。
正常情况下，HGF由肝细胞自身分泌，但在肝细胞损伤严重和慢性疾病的情况下，HGF的分泌会受到限制，从而导致肝细胞无法正常修复，最终导致肝功能衰竭。
在这种情况下，使用重组人源HGF对肝脏进行修复，成为一种可能的治疗方案。
重组人源HGF可以通过人工合成的方式，制备出与肝细胞自身分泌的HGF结构相同的物质，并通过注射等方式将其引入到损伤的肝脏组织中，从而促进肝细胞的修复和再生。
二、研究方法为了研究重组人源HGF对动物肝功能修复的影响，研究者进行了一系列实验。
首先，研究者选取了小鼠作为实验动物，并通过模拟慢性肝损伤的方式，在小鼠肝脏组织中引起了一定程度的损伤。
然后，将重组人源HGF溶液通过注射的方式，分别引入到小鼠的肝脏组织中，观察其对肝功能的影响。
在实验过程中，研究者采用了多种技术手段对小鼠的肝功能进行评估，包括肝脏病理学分析、血清生化指标检测、流式细胞术分析等方法，从多个角度对肝功能修复情况进行了评估。
三、研究结果经过实验，研究者发现，与未注射HGF的小鼠相比，注射重组人源HGF的小鼠在肝功能修复方面存在显著的改善。
具体来说，重组人源HGF的注射可以促进肝细胞的增殖和再生，还可以抑制肝纤维化和肝细胞死亡的发生，从而提高肝脏的代谢和排泄功能。
肝素对普通型肝细胞上生长因子信号传导的影响研究
肝素对普通型肝细胞上生长因子信号传导的影响研究肝素是一种天然的多糖类分子，在医学领域中有着广泛的应用，其中包括了对于肝细胞上生长因子（HGF）的信号传导的调节。
HGF是一种重要的细胞生长因子，在肝细胞的再生和修复过程中有着非常重要的作用。
本文将介绍肝素对HGF信号传导的影响研究。
一、HGF信号通路HGF是一种多功能的生长因子，它可以刺激肝细胞的增殖、迁移和分化等过程。
HGF通过与其受体c-Met结合，激活多种信号通路，如PI3K-Akt、Ras-Erk等信号通路，进而调控细胞的生长、分化、凋亡等生命过程。
二、肝素的生物学特性肝素是一种天然存在于动物体内的多糖类分子，主要存在于粘液、软骨、皮肤等组织中。
肝素的生物活性与分子量、硫酸化程度、空间构象等因素有关。
肝素可通过与许多细胞因子、激素、细胞表面受体等分子结合，调控细胞生长、分化和凋亡。
三、肝素对HGF信号通路的影响肝素可以通过多种方式调节HGF信号通路的生物学效应。
研究表明，肝素在一定的浓度下可以抑制HGF刺激肝细胞增殖及其下游信号通路的激活，如PI3K-Akt和Ras-Erk等信号通路的激活。
此外，肝素还可以降低HGF对肝细胞迁移和侵袭的刺激效应。
这些作用可能与肝素通过结合HGF、c-Met受体、肝素受体，影响HGF信号通路的选择性和强度有关。
四、临床应用肝素在临床上广泛应用于抗凝和抗炎治疗。
在肝病领域，一些研究表明，肝素通过调节HGF信号通路的生物学效应，可能对肝细胞的生长、分化和修复产生影响。
临床上肝素应用在肝病治疗中，可能有助于促进肝细胞的再生和修复，是一种值得进一步研究的方向。
综上所述，肝素对HGF信号传导的影响是一个非常重要和有意义的研究方向。
未来需要进一步深入的研究来揭示肝素可能在肝细胞生物学过程中的重要作用，为肝脏疾病的治疗提供更有效的药物治疗方案。
大鼠小体积肝移植术后炎症因子的变化研究
大鼠小体积肝移植术后炎症因子的变化研究【摘要】目的在小体积肝移植模型中，通过观察肝组织内多种细胞因子的变化和中性粒细胞浸润情况来探讨小移植物的损伤机制。
方法建立大鼠小体积肝移植模型，分别在再灌注后3h，6h，12h，24h和48h处死取材。
结果小体积肝移植后，(1) 血浆ALT、AST迅速升高并在再灌注12h后达到最高峰；（2）在肝组织中损伤性细胞因子TNF-α和IL-6的浓度在移植的早期和后期分别出现一次高峰，而血浆中的TNF-α、IL-6则仅在移植早期升高后便逐渐下降；（3）肝组织中无论是保护性细胞因子HO-1、eNOS、iNOS,还是损伤性因子ICAM-1都是呈现在移植的早期出现一过性升高便迅速下降；（4）在肝组织血管附近区域，中性粒细胞在后期明显浸润；在肝实质中，中性粒细胞浸润与早期相比，无明显差异。
结论在大鼠小体积肝移植中，造成移植物的损伤在缺血再灌注损伤的急性期主要是炎症因子介导，而在亚急性期，不仅与炎症因子的升高有关，可能还与中性粒细胞的浸润有关。
【关键词】小体积；肝移植；大鼠；中性粒细胞；细胞因子肝移植是终末期肝病最主要的治疗方法之一【1】，随着活体肝移植和劈离式肝移植的广泛开展，由于供肝体积受限而产生的“小肝综合症”逐渐成为限制其发展的重要因素.【2】目前对小体积肝移植早期的不同阶段造成移植物损伤的原因并不十分清楚，本研究将小体积肝移植早期（再灌注48以内）分为急性损伤期（再灌注后1-12小时）和亚急性损伤期，观察不同阶段多种细胞因子的变化和中性粒细胞的浸润情况并试图探讨其损伤机制。
材料和方法1．动物及分组55只SD雄性大鼠(8–12周龄，体重250–300g；购自中国北京维通利华实验动物中心)随机取5只作为假手术组（只进腹不行移植术），其余50只随机配对作为供受体进行小体积肝移植术，然后随机分别在移植术后(以肝脏复流时间为准)3小时、6小时、12小时、24小时和48小时各取5只模型处死，收集血清和肝组织液氮保存备用，部分肝组织用10%福尔马林固定后石蜡包埋备用。
肝再生中表皮生长因子(EGF)及其受体的作用
肝再生中表皮生长因子(EGF)及其受体的作用
陈智芳;荣成;杨怀滔;张晓;李可洲
【期刊名称】《科技信息》
【年(卷),期】2009(000)026
【摘要】肝细胞在正常情况下很少分裂,但在肝损伤后会表现出强大的再生能力.肝细胞的生长和增殖受到众多因子的影响,其中表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)是一种强有丝分裂原,它与受体EGFR结合后能诱导组织细胞的增殖、分化、成熟,是目前已知的能够促进肝脏再生的一个主要生长因子.现就表皮生长因子对肝再生的作用做一综述.
【总页数】2页(P27-28)
【作者】陈智芳;荣成;杨怀滔;张晓;李可洲
【作者单位】成都医学院;成都医学院;成都医学院;成都医学院;成都军区总医院【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.Toll样受体4在肝脏缺血再灌注损伤和肝再生中的作用 [J], 姚晓敏;李燕
2.血管内皮生长因子及受体信号在肝再生中的作用机制 [J], 刘俊;寸向农
3.胆汁酸-法尼醇核受体R-肠道微生态轴在肝衰竭发生及肝再生中的作用机制 [J], 陈研焰;蓝艳梅;王明刚;毛德文
4.核受体FXR在肝再生中的作用 [J], 孟强;刘克辛
5.肝叶切除后kupffer细胞分泌的TNF－α及EGF在肝再生中作用的探讨 [J], 陈平;韩本立;李昆;段恒春
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细胞因子和生长因子在肝再生中的作用
细胞因子和生长因子在肝再生中的作用
刘学丽;王海涛
【期刊名称】《中国比较医学杂志》
【年(卷),期】2010(020)009
【摘要】肝再生过程是一个极其复杂且精密的过程,多种生长因子(包括
HGF,TGF,EGF等)和细胞因子(包括TNF,IL-6等)参与调节这一过程,而且生长因子与细胞因子之间有存在着千丝万缕的联系.本文着重介绍了生长因子和细胞因子在肝再生过程中的作用以及二者之间的联系.
【总页数】7页(P60-66)
【作者】刘学丽;王海涛
【作者单位】中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021;中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021【正文语种】中文
【中图分类】R446
【相关文献】
1.内皮生长因子和胎盘生长因子对小鼠胎肝造血干细胞髓系分化的作用 [J], 肖菲喆;信文君;姜树晶;庞瑞萍;李永勇;那晓东;刘先国
2.血管内皮生长因子和肝细胞生长因子在烟雾病发病机制中的作用 [J], 尤志珺;周少华;席刚明
3.大鼠肝部分切除后肝细胞再生及肝星状细胞α-平滑肌肌动蛋白表达变化与肝细
胞生长因子的干预作用 [J], 刘恒兴;刘斌;王环震;韩金红
4.诱导人骨髓间充质干细胞向肝系细胞分化过程中肝细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的作用 [J], 张一;车媛梅;汪泱
5.角质细胞生长因子和肝细胞生长因子在肺感染及损伤修复中的作用 [J], 陈刚;吴允孚;周彩存
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大鼠肝移植后肝再生的实验研究
大鼠肝移植后肝再生的实验研究李相成;王学浩;俞悦;成峰;黄蓬【期刊名称】《中国普外基础与临床杂志》【年(卷),期】2002(9)4【摘要】目的探讨部分肝移植术后移植肝的再生问题。
方法建立大鼠部分肝移植模型 ,实验分为肝切除组(PLR组 )、全肝移植组 (OLT组 )和部分肝移植组(POLT组 ) 3组 ,分别于术后不同时间段取外周血检测总胆红素和谷丙转氨酶水平 ;取肝组织行组织学检查及流式细胞仪检测移植肝的增殖活性。
结果移植术后 1w ,肝功能酶学指标增高 ,后逐步降低 ;组织学检查术后可见单核细胞浸润 ,特别在门静脉周围汇管区 ,肝实质可见点状坏死。
术后 1个月可见胆管增殖 ;PLR组和POLT 组还可见二倍体和多倍体的肝细胞 ,中央小静脉、肝窦和叶间静脉轻度扩张。
PLR 组和POLT组肝细胞均增生活跃 ,3组分别于术后 1d、2d、4d达到增殖高峰。
结论部分移植肝和肝切除后肝脏具有同样的增殖活性 ,但增殖高峰POLT组及OLT 组均要晚于肝切除后的肝脏 ,但移植组增殖周期长。
这可能是由于手术操作及肝脏缺血再灌注损伤所致。
【总页数】4页(P228-231)【关键词】肝移植;肝再生;动物模型;实验研究【作者】李相成;王学浩;俞悦;成峰;黄蓬【作者单位】南京医科大学一附院肝移植中心【正文语种】中文【中图分类】R657.3;R－332【相关文献】1.骨髓间充质干细胞促进大鼠小体积肝移植后肝再生的实验研究 [J], 马迪;严佶祺;张明钧;施敏敏;傅文祎;彭承宏;李宏为2.大鼠小体积肝移植后肝再生障碍的实验研究 [J], 丁家增;严佶祺;张明钧;杜志勇;施敏敏;傅文祎;彭承宏;李宏为3.大鼠肝移植后肝切除-肝再生功能的探讨 [J], 邹小明;王夫景;贾洪波;秦华东;张建国;杜金荣4.促肝细胞生长素对肝硬变大鼠部分肝切除后肝再生影响的实验研究 [J], 张敬杰;艾中立;贾贵生;刘志苏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
生长激素和肝细胞生长因子对大鼠肝大部切除后再生的影响
生长激素和肝细胞生长因子对大鼠肝大部切除后再生的影响龚作炯;吴亚斌;杨丽华【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2003(11)12【摘要】目的:了解肝大部分切除后再生过程中甲胎蛋白(α-FP)、端粒酶活性(TA)和肝脏组织学、肝功能的变化,探讨促肝细胞生长因子、生长激素治疗对肝细胞再生及甲胎蛋白、端粒酶活性和肝脏组织学、肝功能的影响.方法:选取体重200g 左右大鼠36只并随机分成6组,其中组1进行肝大部分切除后生长激素(GH)治疗;组2进行肝大部分切除后应用肝细胞生长因子(HGF)治疗;组3仅进行肝大部分切除而不给予任何药物治疗;组4、组5、组6均不进行切除手术,但组4和组5分别给予生长激素、肝细胞生长因子治疗,组6则不给予任何治疗.1wk 后取材,再生肝组织端粒酶活性采用 PCR-ELISA 法检测,血清甲胎蛋白含量采用夹心 ELISA 法检测.另外,肝组织还作病理切片观察.结果:手术组 TA,AFP,ALT,GGT 值均显著高于非手术组(两组 TA 分别为1.33±0.26,0.496±0.054,P<0.01;两组 AFP 分别为62.9±13.5μg/L,8.9±2.8μg/L,P<0.01;两组 ALT 分别为1204±0.57nkat/L,61.11±15.48 nkat/L,P<0.05;两组 GGT 分别为10.72±1.58nkat/L,5.75±1.78nkat/L,P<0.01),而手术组 ALB 则显著低于非手术组(分别为28.1±3.0 g/L,31.4±2.3 g/L,P<0.01).组1的 ALT显著高于组2和组6(三组 ALT 分别为82.16±18.5 nkat/L,60.83±7.96 nkat/L,66.67±11.02 nkat/L,P 分别<0.01,0.05),组2和组3的 ALB 显著低于组6(三组 ALB 分别为28.3±4.1g/L,26.9±2.3 g/L,31.8±2.1 g/L,P 分别<0.05,0.01).组1、组2和组3的 TA(三组TA 分别为1.56±0.18, 1.38±0.10,1.04±0.12)及 AFP 值(三组 AFP 值分别为75.9±9.6μg/L,59.6±12.2μg/L,53.1±7.0μg/L)显著高于组4、组5及组6(三组TA 分别为0.48±0.04,0.52±0.06,0.48±0.06)(三组 AFP 值分别为10.3±3.4μg/L,9.6±2.4μg/L,6.9±0.8μg/L)(两指标 P 值均<0.01).组织病理学研究发现手术组的残肝和非手术组的肝脏大体组织形态学差异不大,而手术组的再生肝则无典型的肝小叶结构,但可见肝窦,且细胞排列较残肝和非手术组肝脏更密集.结论:促肝细胞生长因子、生长激素能显著促进肝细胞再生,并且促肝细胞生长因子有利于肝细胞膜的稳定性及肝功能的恢复,而生长激素有明显促进白蛋白合成的作用.【总页数】4页(P1905-1908)【关键词】生长激素;肝细胞生长因子;大鼠;肝大部切除后术;肝再生;白蛋白【作者】龚作炯;吴亚斌;杨丽华【作者单位】武汉大学人民医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R965;R657.3【相关文献】1.肝细胞生长因子对大鼠肝大部切除后再生的影响 [J], 吴亚斌;龚作炯;杨丽华2.肝细胞生长因子激活抑制因子在肝硬化大鼠部分肝切除后肝再生过程中的表达[J], 杨龙;张雅敏;崔子林;刘子荣;杨超3.大鼠肝部分切除后肝细胞再生及肝星状细胞α-平滑肌肌动蛋白表达变化与肝细胞生长因子的干预作用 [J], 刘恒兴;刘斌;王环震;韩金红4.大鼠肝部分切除术后肝细胞生长因子、转化生长因子-β1水平变化及脾动脉结扎对大鼠肝再生的影响 [J], 申东方;顾小晖;漆道金;何艳新;刘超;庞志刚;张发贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝细胞生长因子对大鼠供心保存的保护作用的实验研究的开题报告
肝细胞生长因子对大鼠供心保存的保护作用的实验
研究的开题报告
题目：肝细胞生长因子对大鼠供心保存的保护作用的实验研究
背景和目的：供体器官保存和移植的成功已经为许多患者提供了转化性的治疗可能性。
然而，保存供体器官以确保它们保持最佳状态是非常复杂的，因为保护器官需要防止冷缺血和缺氧导致的组织损伤。
肝细胞生长因子（HGF）是一种可促进细胞生长和恢复受损组织的细胞因子，广泛用于细胞治疗和再生医学中。
因此，本实验的目的是研究HGF对大鼠供心保存的保护作用。
方法：将大鼠随机分为三组：对照组、静脉注射HGF组、注射HGF 和冷贮存供心再灌注组。
使用Langendorff灌流设备进行包埋心供体保存10个小时，然后灌流再灌注回归。
测量供心灌注流量，心肌收缩力和肌钙蛋白I（cTnI）的水平。
比较不同组间的实验结果并统计分析数据。
预期结果：通过对保存的供心进行再灌注比较，我们预计HGF组的心功能、灌注流量和cTnI水平较对照组有所改善。
同时，与仅注射HGF 组相比，注射HGF并实现冷贮存供心的组，应该能获得更好的结果。
结果将为提高供心保存保护效果提供一种有效方式。
意义和贡献：心脏移植是一种重要的治疗方式，但是移植受体和供体之间的配型要求很高，其发挥的作用也受到多种因素的影响。
因此，若有一个方法可以提高保存供心的有效性，则可以扩大器官供应池，并能更好地满足患者的需求。
该研究结果有助于探索HGF对保存供心的保护效果，为转化性医疗领域提供实际意义。
肝再生刺激因子加表皮生长因子治疗小鼠中毒性肝坏死
肝再生刺激因子加表皮生长因子治疗小鼠中毒性肝坏死
沈炳棣;徐玉兰
【期刊名称】《温州医学院学报》
【年(卷),期】1991(021)001
【摘要】小鼠350只随机均分7组,给各组小鼠(除对照组及NaCl组外)ip
900mg/kg的醋氨酚(AAP)致小鼠中毒性肝坏死后,分别用消炎痛、氢化可的松琥珀酸钠(HC)、肝再生刺激因子(HSS)、表皮生长因子(EGF)、HSS+EGF等治疗。
结果NaCl组鼠死亡率98％,消炎痛组100％,HC组58％,EGF组18％,HSS缉16％,HSS+EGF组2％,提示HSS+EGF对鼠中毒性肝坏死有良好的治疗效果。
【总页数】4页(P13-16)
【作者】沈炳棣;徐玉兰
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R575.305
【相关文献】
1.胎肝再生刺激因子治疗小鼠中毒性肝坏死的实验观察 [J], 沈炳棣;胡美龙;徐玉兰
2.肝再生刺激因子对小鼠实验性急性肝损伤的保护机制 [J], 安威;梅懋华
3.粒细胞集落刺激因子促进小鼠肝再生的作用 [J], 何秀华;李东良;范敬静;马明
4.肝再生刺激因子对CCl_4所致小鼠肝损伤的防护实验 [J], 姜桂荣;马骉;彭兴华;吴丹;王光;付晓阳
5.人胎肝再生刺激物质对大鼠中毒性肝坏死的治疗作用 [J], 周平;向居正;李奇芬;胡仕琦
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肝细胞生长因子对大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究
肝细胞生长因子对大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究
刘怡晟;潘其声
【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》
【年(卷),期】1997(000)004
【摘要】目的：研究肝细胞生长因子（ＨＧＦ）对大鼠急性肝损伤的保护作用。
方法：ＣＣｌ４所致大鼠肝损伤作为观察对象。
ＨＧＦ治疗组分别与损伤组、正常对照组作比较。
结果：治疗组血清ＡＬＴ、α－肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）、肝组织匀浆ＭＤＡ、肝组织钙含量和血清及肝组织匀浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力均有明显改善。
结论：肝细胞生长因子对肝脏有保护作用。
【总页数】1页(P236)
【作者】刘怡晟;潘其声
【作者单位】天津铁路中心医院内科;南京铁道医学院附属医院消化科
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.肝细胞生长因子对三硝基甲苯肝损伤大鼠保护作用的电镜观察 [J], 李中
2.肝细胞生长因子对小鼠急性肝损伤保护作用的量效关系 [J], 贾俊清;贺立山
3.肝细胞生长因子和丹参对大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究 [J], 潘其声;刘怡晟
4.肝细胞生长因子和丹参对大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究 [J], 潘其声;刘怡晟
5.新生牛肝细胞生长因子的活性研究──Ⅱ．新生牛肝细胞生长因子对大鼠急性肝损伤的保护作用 [J], 张振宇;姜世明;徐朝晖;陈建国;潘沛恩;张琴冈;岳凤娥;王兆红;程华
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肝再生增强因子与大鼠肝移植急性排斥反应的相关性分析
肝再生增强因子与大鼠肝移植急性排斥反应的相关性分析龙飞伍;李世红;刘展;李云涛;刘雁军;侯康;张抒【期刊名称】《实用医院临床杂志》【年(卷),期】2018(015)004【摘要】目的探讨大鼠肝移植后肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)与移植物急性排斥反应的关系.方法建立急性排斥组及免疫耐受组大鼠肝移植动物模型各12只.术后第1、3、5和7天取大鼠外周血浆及肝脏组织标本.检测外周血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平;检测肝脏移植物组织内ALR、干扰素-γ(INF-γ)和白细胞介素-2(IL-2)的表达;分析ALR与INF-γ和IL-2表达变化关系.结果术后第1天急性排斥组INF-γ明显高于免疫耐受组,第3、5、7天两组大鼠外周血ALT、AST及TBIL均高于术后第1天,且急性排斥组INF-γ、IL-2表达及ALR的表达明显高于免疫耐受组P<0.05).相关性分析发现肝移植急性排斥过程中ALR和INF-γ的表达呈明显的负相关(P<0.05),而与IL-2的表达无明显相关性(P>0.05).结论 ALR与大鼠肝移植后急性免疫排斥反应呈明显的负相关,可能参与了这一过程的调控.【总页数】5页(P4-8)【作者】龙飞伍;李世红;刘展;李云涛;刘雁军;侯康;张抒【作者单位】成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031;成都市第三人民医院普通外科,四川成都 610031【正文语种】中文【中图分类】R392.4【相关文献】1.研究针刺肝俞对大鼠原位肝移植急性排斥反应的影响 [J], 丁利民;邓丽珊;卢泳2.他克莫司对二乙基亚硝胺诱导肝细胞癌模型大鼠原位肝移植术后急性排斥反应的实验研究 [J], 邓卫平;马德强;郑红梅;李胜保;郜元军;金曙3.复方中药(苦黄汤)在大鼠原位肝移植急性排斥反应模型中抑制急性排斥反应的原因探讨 [J], 罗文峰;李新长;丁利民;卢泳;徐志丹;杨华;龙成美;罗来邦;张友福4.TNF-α基因多态性与肝移植后急性排斥反应的相关性分析 [J], 陈喜炎;金晓东;钟丽明5.阻断肝脏Notch1/Jagged1通路对大鼠肝移植急性排斥反应的影响 [J], 白赫;赖星;闫宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重组生长激素对肝移植术后早期胆汁淤积和肝脏功能影响的实验研究的开题报告
重组生长激素对肝移植术后早期胆汁淤积和肝脏功能影响的实验研究的开题报告一、研究背景及意义肝脏是人体内最大的器官之一，具有多种生理功能，如合成蛋白质、糖原、胆汁等，参与体内代谢、解毒等重要功能。
然而，由于某些原因，如肝脏疾病、肝移植手术等，肝脏功能可能受到影响，给患者带来严重的生命威胁。
在肝移植手术中，早期胆汁淤积和肝脏功能一直是需要重点关注的问题。
重组生长激素（recombinant growth hormone，rGH）是一种促进生长的激素，已被用于多种疾病的治疗中，特别是在恢复肝功能方面具有重要作用。
然而，对于rGH在肝移植术后早期胆汁淤积和肝脏功能影响的研究还比较少，有必要开展相关实验研究来探究其作用和机制。
本研究旨在探讨重组生长激素对肝移植患者早期胆汁淤积和肝脏功能的影响，为肝移植手术后患者的治疗提供一定的参考和指导。
二、研究内容和方法2.1 研究内容本研究将对肝移植术后患者进行观察和实验研究，重点关注以下内容：（1）rGH对肝移植术后患者血液生化指标的影响，包括血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、肝功能指标、胆汁淤积指标等。
（2）rGH对肝移植术后患者早期胆汁淤积的影响，包括胆汁积聚情况、胆汁引流情况、胆囊大小、胆汁淤积的改善情况等。
（3）rGH对肝移植术后患者肝脏功能的影响，包括肝脏形态学参数、肝内外胆管情况、肝细胞的再生与修复情况等。
2.2 研究方法本研究采用实验研究法，将肝移植术后的患者分为rGH组和对照组，进行以下操作：（1）rGH组：在肝移植术后立即开始注射重组生长激素，治疗周期为7天。
（2）对照组：不进行任何治疗。
观察两组患者在治疗期内的一系列生化指标，以及胆汁淤积和肝脏功能的情况。
（3）实验数据采用SPSS统计软件进行处理和分析。
三、研究预期结果本研究将探讨重组生长激素对肝移植术后早期胆汁淤积和肝脏功能的影响，预期结果如下：（1）rGH组患者的肝功能指标和胆汁淤积指标将较对照组明显改善。
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２ ０ １ ６年 ｌ ２月 第 ２ ５卷 第 １ ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ，Ｄ ｅ ｃ ２ ０ １ ６ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ５ ，Ｎ ｏ ． １ ２
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ — ５ ７ ０ ９ ． ２ ０ １ ６． １ ２ ． ０ ４ ７
ｏ ｎ ｈｅ ｐａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｒ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｏ ｄ ｅ １ ．Ｍ ｅ ｔ ｈｏ ｄｓ Ｓ ｉ ｘ ｔ ｙ ｍａ ｌ ｅ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｈ ｅ ｐ ａ ｒ ｉ ｎ ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — ｌ ｉ ｋ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ（ Ｈ Ｂ — Ｅ Ｇ Ｆ ）
血清丙 氨酸氨基转氨酶 （ Ａ Ｌ Ｔ ） 、 总胆 红 素 （ Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ） 含量 均 明显 低于 Ａ组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 干 预后第 ３ 、 ５ 、 ７天 时 ， Ｂ组 、 ｃ组 血 清 白 蛋 白 （ Ａ Ｌ Ｂ ） 含量 明显高于 Ａ组（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 干 预后 第 １ 、 ３ 、 ５ 、 ７天 时 ， Ｂ组 、 ｃ组 大 鼠 肝 脏 组 织 中 肿 瘤 坏 死 因 子 一 ｏ 【 （ Ｔ Ｎ Ｆ — ） 、 白细胞介 素一 ６ （ Ｉ Ｌ － ６ ） 含量均明显低 于 Ａ组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｃ组 大 鼠肝 脏 组 织 中 Ｔ Ｎ Ｆ ． 、 Ｉ Ｌ 一 ６含 量 明显 低 于 Ｂ组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结论 肝 移 植 模 型 大 鼠肝 细 胞 再 生 ， 其作用机制 可能与保护肝功能 、 减 轻 炎症 反应 有 关 。 Ｈ Ｂ — Ｅ Ｇ Ｆ能 促 进
选择 ６ ０只 Ｓ Ｄ雄 性 大 鼠并 建 立 肝 移 植 动 物 模 型 ， 随机 分 为 Ａ、 Ｂ、 ｃ三 组 ， Ｂ组 皮 下 注 入０ ． １
肝 脏 炎 症 因 子 及 细 胞 再 生 的影 响 。 方 法
ｍ ｇ ／ ｋ ｇ肝 细 胞 生 长 因 子 ， ｃ组 皮 下 注射 ０ ． １ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ Ｈ Ｂ — Ｅ Ｇ Ｆ ， Ａ组给予相等剂量生理盐水进 行干预。干预后第 １ 、 ３ 、 ５ 、 ７天 时 ， 比 较 三 组肝脏 湿重 、 肝功 能 、 炎 性 因子 含 量 。 结 果 干预后第 １ 、 ３ 、 ５ 、 ７天 时 ， Ｂ组 、 ｃ组 大 鼠移 植 肝 脏 的湿 重 均 明 显 高 于 Ａ 组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ，
ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈｅ ｄ ａ ｎｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ａ ，ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｂ ，ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｃ． Ｇｒ ｏ ｕ ｐ Ｂ
肝 素 结 合 表 皮 生 长 因 子 对 肝 移 植 模 型 大 鼠肝 脏 炎 症 因子 及 细 胞 再 生 的 影 响
周立 新 ，苏继钦 ，王 茂林 ， 严 辉 弟 ，林培 艺
厦 门 市 第 二 医 院肝 胆 外科 ， 福建 厦 门 ３ ６ １ ０ ２ １
【 摘要】 ห้องสมุดไป่ตู้的
研 究肝素结合表 皮生长 因子 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｒ ｉ ｎ — ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — ｌ ｉ ｋ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， ＨＢ Ｅ Ｇ Ｆ ） 对肝 移植模 型大 鼠
【 关键词 】 肝 移植 ； 肝细胞 生长因子 ； 肝 素 结 合 表 皮 生 长 因子 ； 细胞再生 ； 炎 症 因子
中 图分 类 号 ： Ｒ ５ ７ ５ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ０ ０ ６— ５ ７ ０ ９ （ ２ ０ １ ６ ） １ ２—１ ４ ６ ３— ０ ４ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ６ — ０ ２ ． ２ １
Ｄｅ ｐａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｈｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ，ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｈｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｘｉ ａ ｍｅ ｎ，Ｘｉ ａ ｍｅ ｎ ３ ６１ ０ ２１，Ｃｈ ｉ ｎ ａ
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｈ ｅ ｐａ ｒ ｉ ｎ ｂ ｉ ｎｄ ｉ ｎ ｇ ｅ ｐｉ ｄｅ ｒ ｍａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ － － ｌ ｉ ｋｅ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｏ ｎ ｈ ｅ ｐａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ－ －
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