快速衰老小鼠SAMP8有关阿尔茨海默病基因蛋白研究进展
快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究
及 电镜 下细胞超微结构等 老化特征 。方 法 用 Ｍ ｏ ｒ ｒ ｉ ｓ 水迷 宫评测 ２ 、７和 ｌ ２月龄 Ｓ Ａ ＭＰ ８和抗 衰老 系 列 小鼠 １ （ Ｓ Ａ ＭＲ１ ） 小鼠的 学习和 空间记忆 能力。利 用蛋 白免疫 印迹 法分别检测 不 同月龄 Ｓ Ａ ＭＰ ８和 Ｓ Ａ ＭＲ １小鼠海马 区磷酸化 Ｔ ａ ｕ蛋 白的 水平 ，利 用透射 电镜 观察 Ｓ Ａ Ｍ Ｐ ８和 Ｓ Ａ Ｍ Ｒ１小鼠海 马神 经元的
Ｔａ ｕ ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｐ ｈｏ ｓ ｐｈ ｏ ｒ ｙｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ａ ｎ ｄ ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕｒ ａ ｌ ｃ ｈａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｈｉ ｐ ｐｏ ｃ ａ ｍｐ ｕｓ ｏ ｆ Ｓ ｅ ｎｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｃ ｃ ｅ ｌ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ
ｍ ｏ ｕ ｓ ｅ ｐ ｒ ｏ ｎ ｅ（ Ｓ Ａ ＭＰ ）８ ｍ ｉ ｃ ｅ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｍ ｏ ｒ ｒ ｉ ｓ ｗ ａ ｔ ｅ ｒ ｍ ａ ｚ ｅ ｗ ａ ｓ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｅ ｄ ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ａ ｒ ｎ ｉ ｎ ｇ ｓ ｋ ｉ ｌ ｌ ａ ｎ ｄ
超 微 结 构 变化 。 结 果 与Ｓ Ａ ＭＲ １小 鼠 相 比 ，７ 、１ ２月龄 的 Ｓ Ａ ＭＰ ８小 鼠 出现 明显 学 习 、记 忆 功 能 下 降
（ Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ ） 。７ 、１ ２月龄 Ｓ Ａ ＭＰ ８小鼠的 海马和皮 质 区 Ｔ ａ ｕ［ ｐ Ｓ １ ９ ９ ］蛋 白表 达水 平明显 升高 （ Ｐ均
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ， ＷＡＮ Ｇ Ｍｉ ｎ ｇ— ｗｅ ｉ ，Ｅ— ｍａ ｉ ｌ ：ｍｗｅ ｉ ９９＠ ｙ ａｈ ｏ ｏ ．ｃ ｏ ｎ ｒ
中药治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展
１ ２ ０ ・
科 技 论 坛
中药治疗 阿尔茨海 默病 的动物实验研究进展
张 红 ’ 张 智 博 。 刘 佳木斯 大学， 黑龙 江 佳木斯 １ ５ ４ ０ ０ ７ ２ 、 黑龙 江中医药大 学， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ １ ０ ０ ４ ） 摘 要： 阿 尔茨海默病（ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ Ｉ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ￣ｅ ， Ａ Ｉ Ｄ ） 是一种渐进且不可逆转 的神 经退行性疾病 并且伴 随 着认知功 能的下降和严 重的行为 异常。本文简要 的介 绍 了中药治疗阿尔茨海默病 的动物 实验研 究进展 。通过对近几年 中药治疗阿 尔茨海默病 的动物 实验 相关论文的 阅 读， 总结了多种常用的阿 尔茨海默病的动物模型及 中药对其治疗的例子 ， 发现 转基 因Ａ Ｄ 动物模型和非人 工诱发 的 Ａ Ｄ 动物模 型为较理 想的 中药治疗阿 尔茨海默病 的动物模型 。 关键词 ： 中药； 中药 复 方 ； 阿 尔 茨海 默 病 ： 动 物 模 型 近年来 ， 随着对 中药治疗阿尔茨海默病 的研 究， 在对 Ａ Ｄ动物模 乙醇和亚硝酸钠 的化 学损毁方法所致 的小 鼠记忆 损伤模 型是常用 型 的研究方面也随之取得 了一些进步 。目前应用于研究中药治疗阿 的 Ａ Ｄ模 型。 益智汤能通过降低小 鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性， 来 降低 尔茨海 默病的动物模型主要包括两种， 一 种是转基 因 Ａ Ｄ动物模型， 记忆 损伤小 鼠的隐匿期和改善所致 的记忆损 伤， 所 以益智 汤可能也 另一种是非转基 因 Ａ Ｄ动物模 型。 会是 治疗 阿尔茨海默病 的有效药物㈣。 １转基 因 Ａ Ｄ动物模型 ２ ． ３代谢紊乱诱发 的 Ａ Ｄ动物模型 转基 因 Ａ Ｄ动物模型是研究阿尔茨海默病 的常见模 型， 最 突出 常见 的是 Ｄ 一半乳糖（ Ｄ — ｇ ａ １ ） 损害模型， 另一种是在 Ｄ 一半乳糖损 的的特点是能够模拟 Ａ Ｄ的在 神经方 面的病理学特征 ， 例如 神经元 害模 型 的基 础上，向右 侧海马 区注射 ＡＢ方法 制作 的 Ａ Ｄ动物模 纤维缠结和 Ａ１ ３ 沉积等 。 型。还有一种就是在大 鼠腹腔注射 Ｄ 一半乳糖加脑双侧 注射 Ｉ Ｂ Ｏ造 １ ． １ Ａ Ｐ Ｐ转 基 因 小 鼠模 型 模。 除以上三种外还有一种是通过 Ａ Ｌ Ｃ Ｉ Ｊ ３ 造模［ １ ６ ， １ 。 开心散 能够显著 Ａ Ｐ Ｐ转基 因小 鼠是 目前公认的 Ａ Ｄ动物模 型，因为它能够较 好 降低 Ｄ 一半乳 糖损害模型小 鼠脑 组织一 氧化氮合酶 表达 的升高， 抑 地 模 拟 ＡＢ 沉 积 和 老 年斑 的形 成 。这 种 转 基 因模 型 常 见 的 有 制胆碱酯酶 的活性， 起 到保护神经元 、 促进记忆 的作用 。同时提高小 Ａ Ｐ Ｐ ６ ９ ５转 基 因 小 鼠 、 Ａ Ｐ Ｐ ７ ５ １ 转 基 因小 鼠 、 Ａ Ｐ Ｐ ６ ９ ５ Ｖ ７ １ ７ Ｉ 转 基 因 小 鼠的脑 、 肝脏 的活力 ， 改善学 习记 忆能力， 进 而对治疗 阿尔茨海 默病 鼠等（ Ｊ 。研究 发现， 益智汤能下调 Ａ Ｐ Ｐ转基因小 鼠脑内 Ａ Ｐ Ｐ和 Ａ Ｂ 起到治疗作用㈣。 的表达， 进 而能够改善其 学习记忆能力； 同时又发现 益智 汤可通过减 ３非 人 工 诱 发 的 ＡＤ动 物 模 型 轻突触 和神经元线粒体 的损 伤， 来改善血脑屏 障的功能 ， 从而来维持 阿尔茨海默病是一个与年龄有关 的疾 病， 那么 ， 正常衰 老与其肯 神经 细胞结构 的完整 和功能 的正 常 。 定有着必然的联系。 在大量实验中所取的 Ａ Ｄ动物模型的脑组织中， １ ． ２ Ｔ ａ ａ 转 基 因小 鼠模 型 检测 出的病理性 的改变 和行 为学中学习记忆方 面功能 的障碍 ， 都与 Ｔ ａ ｕ蛋 白转基 因小 鼠 自 ６个 月 的时候开始 在海 马出现磷 酸化 老年痴呆 的患者相似 ， 这说 明通 过 自然衰老的动物模 型更 接近 Ａ Ｄ Ｔ ａ ｕ蛋 白沉积，随后扩展到皮层及皮层 下区域 。通 过测试显示到 了 模型。快速老化小 鼠是 一种 比较有优 势的的模 型， 其 中的一个亚系， １ ０ － １ ２个月的时候’ ／ Ｊ 、 鼠出现运动障碍和记忆丧 失【 ７ 】 。 快速老化小 鼠 Ｐ ８（ Ｓ Ａ ＭＰ ８ ） 的学习记忆能力 随年龄的增长 有着 明显 １ ． ３ Ｐ Ｓ转基因小 鼠模型 的 的下 降， 而且在小 鼠脑 内也会 出现 Ｂ一 淀 粉样蛋 白沉 积等病理 变 Ｐ Ｓ 一 １转基因小 鼠能够 出现对 物体的感觉能力 和记 忆能力 的下 化， 这一发病机制很接近阿尔茨海默病 的发病机制 。此 外， 抗快速老 降， 这表示突变 的 Ｐ Ｓ 一 １ 基 因诱导 了小 鼠物体记忆能力 的改变阎 ， 说 明 化小 鼠亚系 Ｒ １ （ Ｓ Ａ ＭＲ １ ） 常被作 为 Ｓ Ａ ＭＰ ８的正常对照 。实验采用快 Ｐ ｓ 一 １ 转基 因小 鼠模 型可 以作为研究 中药治疗 阿尔茨海 默病的方动 速老化小 鼠 Ｓ Ａ ＭＰ ｇ 模 型作 为 Ａ Ｄ动物模 型来研究还 脑益聪方是否 物模型 。 对 阿尔 茨海 默病 有一定的影响， 发现还 脑益聪方能抑 制小 鼠脑 内的 氧化应激反应， 保 护脑组织海马 和皮层 的结构和形态， 从而提高 了小 １ ． ４ Ａ ｐ ｏ Ｅ转 基 因 小 鼠模 型 Ａ ｐ ｏ Ｅ与 Ａ Ｂ沉积有着一 定的联 系，它是 散发型老年痴呆 和迟 鼠空间识别和学 习记忆能力。同时另一个实验发现复方地 黄通过改 发型家族性老年痴呆 的主要 因素 。Ａ ｐ ｏ Ｅ转基 因小 鼠和基 因缺失小 变 Ｓ Ｏ Ｄ和 多种酶 的活性， 增强 乙酰胆碱酯酶 的活性来增强 神经元功 能， 从而减 少神经元 的凋 亡， 改 变了 Ｓ Ａ Ｍ Ｐ ８痴呆小 鼠的协 调运 动功 鼠产生对记忆有选择性 的遗忘症状 。 １ ． ５ Ａ Ｐ Ｐ ／ Ｐ Ｓ 一 １ 双 转 基 因小 鼠 能； 同时也增强脑 细胞 的抗 氧化 能力 ， 从而提高快速老化小 鼠的学 习 １ ９ １ 。快速老化 Ｐ ８小 鼠具有与 Ａ Ｄ相似的病理学特 征， 同 Ａ Ｐ Ｐ ／ Ｐ Ｓ １ 双转 基因小 鼠常被应 用于研 究 中药 治疗 阿尔茨 海默 和记忆能力ｌ 在行为学上的学习和记忆功能受损 ， 因此被认 为 病中的实验中， 因为这种模 型能够较 好的模拟 Ａ Ｄ病理过程。 例如在 时伴有生命 周期短， 小 鼠脑 内出现 大量 的 Ａ Ｂ 沉积 、 神经褪 化和 突触 缺失， 还有许 多与 是研究 中药治疗 阿尔 茨海默病较为理想的动物模型。 综上所述，近几年来在 中药治疗 ＡＤ动物模型方 面的研究取得 老年痴呆 行为和功能障碍相 似的地方ｆ 。中药 Ｉ 号（ Ｐ Ｎ 一 １ ） 能够有效 抑制 Ａ Ｐ Ｐ ／ Ｐ Ｓ Ｉ 双转基 因小 鼠淀粉样前体蛋 Ｉ ￣（ Ａ Ｐ Ｐ ） 的水解 ， 所以有可 了很大的进展， 但是 目前 已知的动物模型 只能模拟 Ａ Ｄ主要 的病理 和神经生化 、 部分行为学 的改变， 还没有一个 Ａ Ｄ模 型能够完全模拟 能为治疗 阿尔茨海 默病 的有效药物＿ ｌ １ ］ 。 ２非 转 基 因 Ａ Ｄ 动 物 模 型 人类记忆丧失和痴呆 的表 现。 中药治疗 Ａ Ｄ虽有很多未知之处， 但 的 确有一定的治疗效果 。因此需要进一步运用现代 的科学技 术 、 先 进 ２ ． １ Ａ１ ３诱 发的 Ａ Ｄ动物模型 Ａｐ沉积是 Ａ Ｄ发病 的已知原 因之一，那么将 ＡＢ注人大 鼠海 的研究 方法和大量 的实验来 阐述 中药及 中药复 方治疗老 年痴呆 的 马所制造的动物模型就会出现与 Ａ Ｄ相似 的病理变化，可 以较好地 药理和机制，并能发现作用明显的中药，开发 出疗效显著 的中药 复 模拟 Ａ Ｄ的行为学表现， 因此 它也是常用的造模方法 。经查 阅， 通过 方 ， 这将 为开发 防治老年痴呆 的药物开创新的局面。 观察脑灵 汤对 Ａ Ｂ诱发 的 ＡＤ模型大 鼠的海马 的影 响， 发现脑灵 汤 参 考 文 献 能够降低 Ａ Ｄ模 型大鼠海 马淀粉样前体蛋 白的表达 ，同时还 发现脑 ｆ １ １ 常洋＇ 秦Ｊ Ｉ ｌ 。 尹红 星， 等． 建立 阿尔茨海默病 转基 因动 物模 型【 Ｊ １ ． 解剖 灵 汤能抑制 Ａ Ｄ大 鼠海 马内小胶质细胞 活性 ，减少 白介 素 一 ６的表 学报， ２ ０ ０ ０ ，３ １ ： １ ４ ４ — １ ４ ７ 达，从 而改善 Ａ Ｄ模 型大 鼠学 习记忆 能力 来起 到治 疗 Ａ Ｄ 的作 用 『 ２ １ 常洋， 秦 川， 蔡有余 ＿ Ａ Ｐ Ｐ基 因真核表 达我体 的构建 与鉴 定【 Ｊ 】 ． 中国 ¨ ２ ＿ ｌ ４ １ 老年学杂志， １ ９ ９ ９ ， １ ９ ： ２ ３ ９ — ２ ４ １ ２ ． ２胆碱能系统损伤 的 Ａ Ｄ动物模型 ｆ ３ １ 秦 川， 常 洋， 朱华， 等． 早老性痴呆 转基 因小 鼠的研 究ｆ Ｊ ］ ． 中国老年 学 实验 中常用 的记忆功能低下 的模型就是胆碱能 系统损 伤的 Ａ Ｄ 杂志， ２ ０ ０ ０ ， ２ ０ ： ３ １ — ３ ３ 动物模型， 其理论基础 为 Ａ Ｄ胆碱能假说。 这种模型常见的造模方法 ［ ４ ］ Ｂ ��
间充质干细胞治疗阿尔茨海默症的研究进展
间充质干细胞治疗阿尔茨海默症的研究进展云南省基础研究计划-青年项目（2019FD106）*通讯作者：曹宁 Email：******************摘要：阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，目前还没有找到有效的治疗方法。
间充质干细胞作为一种有着广泛应用前景的细胞治疗技术，近年来引起了研究人员的关注。
间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它们还能分泌多种细胞因子，这些因子有助于促进神经再生和修复。
本文就间充质干细胞治疗阿尔茨海默症的研究进展做一综述，以期为未来的临床应用提供更深入的了解和指导。
关键词：间充质干细胞；阿尔茨海默症；治疗；研究进展阿尔茨海默症(Alzheimer's disease，AD) 是一种进行性神经退行性疾病，以进行性记忆力减退和获得性知识丧失、直至完全丧失日常生活活动能力为特征，正迅速成为老年人残疾和死亡的主要原因之一。
2022年国际阿尔茨海默病协会(Alzheimer's Disease International, ADI)发布报告[1]，截至2019年，全球约有2019年患痴呆的人数估计为5500万人，预计2050年将增至1.39亿。
ADI评估，全球75%的AD患者未被确诊，在一些中低收入国家，这一比例高达90%。
世界卫生组织估计，2019年全球痴呆症的社会成本为1.3万亿美元[2]。
1.阿尔茨海默症的治疗现状AD的两大病理特征是Aβ沉积形成老年斑(Senile plaque, SP)和Tau蛋白缠结形成神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFTs)，另外还有神经退行性疾病的共有特征，即大量神经元的凋亡[3]。
目前，治疗阿尔茨海默病（AD）的主要药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、利瓦斯汀和加兰他敏，以及NMDA受体的部分拮抗剂美金刚。
这些药物的作用是通过不同的机制来改善AD患者的症状和延缓疾病的进展。
阿尔茨海默综合症的病理生理机制与研究进展
阿尔茨海默综合症的病理生理机制与研究进展阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）是一种常见的神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的形式。
该病最早由德国神经病学家阿尔茨海默于1906年首次描述。
阿尔茨海默病的发病率逐年增加，给患者及其家人带来了巨大的生理和心理负担。
目前，研究人员在病理生理机制与潜在治疗方向上取得了一些重要的进展。
阿尔茨海默病的病理生理机制是复杂而多样的。
病理学上的主要特征是脑部神经元扭曲纤维和淀粉样斑块的形成。
淀粉样斑块主要由β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集而成，Aβ是一种由丙氨酸产生的多肽，其在正常的脑部组织中也存在，但在阿尔茨海默病患者的大脑中聚集得更多，形成淀粉样斑块。
此外，还有Tau蛋白磷酸化异常和神经元丢失等其他病理学表现。
对阿尔茨海默病的病理生理机制研究一直是科学家们的热点和难点领域之一。
研究发现，遗传因素在阿尔茨海默病发病中起着重要的作用。
突变的APP（Aβ前体蛋白）基因和相关基因，如PSEN1（编码Aβ42的gamma-酶切酶的亚基之一）和PSEN2（编码gamma-酶切酶亚基之一）突变，与阿尔茨海默病的早发型病例有显著相关性。
此外，APOEε4等基因的突变也与阿尔茨海默病的晚发型病例有关联。
这些突变导致Aβ的异常积聚，进而引发Tau蛋白磷酸化等病理学变化。
除了遗传因素，研究还发现，环境因素和生活方式也对阿尔茨海默病的发病风险有一定影响。
心血管疾病、高血压、高胆固醇、糖尿病等慢性病与阿尔茨海默病之间存在关联。
此外，长期缺乏认知刺激和脑力活动，饮食不均衡、缺乏锻炼等不良生活方式也与阿尔茨海默病的发病风险增加有关。
为了阐明阿尔茨海默病的病理生理机制，研究人员从不同角度进行了一系列的研究。
近年来，神经影像学技术被广泛应用于阿尔茨海默病的早期诊断。
正电子发射断层扫描（PET）和功能性磁共振成像（fMRI）等技术能够精确检测Aβ堆积和脑功能活动变化。
此外，免疫组织化学、免疫荧光和分子生物学等技术也被用于病理学特征的检测和研究。
快速老化SAMP8小鼠Aβ沉积的研究进展
山 东 化 工 收稿日期：２０２０－１２－２４基金项目：国家自然基金（８１７７３７３９）作者简介：吕凌丽（１９９２—），贵州遵义人，女，硕士研究生，主要从事神经药理研究；通信作者：石京山，博士，二级教授，博士生导师，主要从事神经药理。
快速老化ＳＡＭＰ８小鼠Ａβ沉积的研究进展吕凌丽１，２，黄娟２，王丽娜２，徐云燕２，刘波２，吴芹２，石京山２（１．贵州健康职业学院，贵州铜仁 ５５４３００；２．遵义医科大学基础药理教育部重点实验室，贵州遵义 ５６３０００）摘要：快速老化小鼠（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ，ＳＡＭ）是通过ＡＫＲ／Ｊ系小鼠选择性培育的快速老化模型，ＳＡＭＰ８（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ／８，ＳＡＭＰ８）小鼠表现出增龄性中枢神经退行性病理特征，常用于学习记忆缺陷及衰老相关机制研究。
目前，发现β淀粉样蛋白（β－Ａｍｙｌｏｉｄ，Ａβ）沉积是影响ＳＡＭＰ小鼠衰老的重要机制之一，其表达量随年龄增长而递增，因此ＳＡＭＰ８小鼠衰老的学习记忆障碍发生机制以减少脑内Ａβ沉积为主。
关键词：快速老化小鼠；β淀粉样蛋白；衰老中图分类号：Ｒ９６１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２１）０６－００７２－０５ＴｈｅＲｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔＡβＤｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎＳＡＭＰ８ＭｉｃｅＬｙｕＬｉｎｇｌｉ１，２，ＨｕａｎｇＪｕａｎ２，ＷａｎｇＬｉｎａ２，ＸｕＹｕｎｙａｎ２，ＬｉｕＢｏ２，ＷｕＱｉｎ２，ＳｈｉＪｉｎｇｓｈａｎ２（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＧｕｉｚｈｏｕＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅａｌｔｈＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎｓ，Ｔｏｎｇｒｅｎ， ５５４３００，Ｃｈｉｎａ；２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢａｓｉｃＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎａｎｄＪｏｉｎｔＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｕｎｙｉ ５６３０００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ（ＳＡＭ）ｉｓａｎａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄａｇｉｎｇｍｏｄｅｌｔｈａｔｉｓｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｒｏｍＡＫＲ／ＪｍｉｃｅｂｙＴａｋｅｄａａｔｔｈｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＫｙｏｔｏ．Ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ８（ＳＡＭＰ８）ｍｉｃｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅａｇｉｎｇ－ｒｅｌａｔｅｄ－ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｗｈｉｃｈｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．ＰｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔＡβｃａｓｃａｄｅｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｏｆＳＡＭＰｍｉｃｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅＡβｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈａｇｅ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｍａｉｎｌｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｕｄｙｉｓｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆＡβｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｎｔｈｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｉｎＳＡＭＰ８ｍｉｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｅｎｅｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌａｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ；β－Ａｍｙｌｏｉｄ；ａｇｉｎｇ 快速老化小鼠（ｓｅｎｅｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌａｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ，ＳＡＭ）是从ＡＫＲ／Ｊ系小鼠特定子代中选择培育出的具有寿命短、毛发脱落缺乏光泽等具有遗传特征的快速老化小鼠［１］，根据其特征性的病理改变分为快速衰老Ｐ系（ｓｅｎｅｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌａｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ，ＳＡＭＰ），其特征性病理表现为寿命短且Ａβ病理特征明显；抗衰老的Ｒ系（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌａｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｒｅｓｉｓｉｔａｎｃｅ，ＳＡＭＲ），具有正常小鼠的衰老进程，常作为ＳＡＭＰ的正常对照。
8-oxo-G在快速老化小鼠SAMP8海马中表达的增龄性变化研究
（． 生 部 北 京 医院 、 生 部 临床 检验 中 心 ， 京 １０ ３ １卫 卫 北 ０７０ ２ 广 州 医 学 院 第 一 附 属 医院 检 验 科 ， 东 广 州 ５ ０ ２ ） ． 广 １ １０
摘 要 ： 目的
观 察 ８氧 鸟 嘌 呤核 苷 （ ｘ — 在 Ｓ 一 ８ ｏ ｏＧ） ＡＭＰ ８品 系 快 速 老 化 小 鼠 海 马 不 同 区 域 的 表 达 ， 以探 讨 其 与
维普资讯
中国神经免疫学和神经病学杂志 ２０ ０ 生
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８ｏ ｏＧ 在 快 速 老 化 小 鼠 Ｓ －ｘ — ＡＭＰ ８ 海 马 中表 达 的增 龄 性 变 化 研 究
物 学标 志 。
关 键 词 ： －ｘ － ８ｏ ｏＧ；Ｓ ＡＭＰ ； 阿 尔 茨 海 默 病 ８ 中 图 分 类 号 ： ４ 文 献 标 识 码 ：Ａ Ｒ７ ２ 文章 编 号 ：１ ０ ９ ３ （ ０ ８ ２０ ３ — ４ ０ ６ ２ ６ ２ ０ ）０ — １ ７０
Ｔｈｅ Ａｇ － ｅ ａ ｅ ｎ ｒ ａ ｅ ｏ － ｘ — ｉ ｈ ｉ ｏ ａ ｐ ｆ Ｓ ｅ ｒ ｌ ｔ ｄ Ｉ ｃ ｅ ｓ ｆ８ ｏ ｏ Ｇ ｎ ｔ ｅ Ｈ ｐｐ ｃ ｍ ｉｏ ＡＭ Ｐ８ Ｓ ＯＮＧ ａ — ｉｇ 。Ｚ ＥＮＧ ｕ ｅ ，Ｌ Ｎ ｉ ｇ Ｘｉｏ ｎ ｎ Ｈ Ｊ ｎｄ Ｉ Ｊｎ ，ＣＡＩＪａ — ｉｇ ｉｎ ｐｎ
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关于阿尔茨海默病小鼠模型创建的研究进展
关于阿尔茨海默病小鼠模型创建的研究进展引言阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的老年性神经退行性疾病，是导致痴呆的主要原因之一。
研究发现，AD的发生与淀粉样β-蛋白堆积、神经纤维缠结和突触损伤等因素有关。
为了研究AD的发病机制和寻找有效的治疗策略，在动物模型的帮助下，科研人员普遍采用小鼠模型建立AD疾病模型，以帮助深入研究这一疾病的发生、发展过程。
小鼠模型的选择- 转基因小鼠模型：在转基因小鼠模型中，人类相关基因被导入小鼠基因组，模拟人类AD病理特征，如β-淀粉样蛋白的堆积、硝基酪氨酸的形成等。
这些模型能模拟某些AD特征，但无法完全模拟该疾病的全部特点。
- 化学诱导小鼠模型：化学诱导小鼠模型通过给予小鼠特定的化学物质，如β-淀粉样蛋白前体或具有神经毒性的药物，来诱导AD模型。
这种模型对研究某些疾病特征有一定的参考价值，但不适用于模拟其他多种AD特征。
小鼠模型的建立方法- 基因突变方法：通过基因编辑技术，改变小鼠中与AD相关的基因序列，以产生遗传性AD模型。
如基因敲除（Knockout）和启动子激活剂（Promoter n）等方法，都可以应用于小鼠模型的创建。
- 化学物质注射方法：通过给小鼠注射β-淀粉样蛋白或其他药物，来诱导AD模型。
这种方法相对简单，但可能会影响小鼠的行为表现和整体健康状态。
- 基因耦合方法：将多个AD相关基因合并表达，以模拟复杂的疾病特征。
例如，将人类APP基因和PSEN1基因同时导入小鼠体内，就能够更好地模拟AD的发生。
小鼠模型的应用小鼠AD模型在AD的研究中具有广泛的应用价值，包括：1.研究发病机制：通过观察AD模型小鼠的脑组织变化、神经递质代谢等方面的改变，可以深入了解AD的发病机制，并寻找治疗AD的新靶点。
2.验证药物疗效：AD模型小鼠可以用于筛选和验证AD药物的疗效。
通过观察药物对小鼠认知功能的改善、脑组织病理改变的减轻等，可以评估药物的治疗效果。
SAMP8小鼠在不同发育阶段海马和额叶中与人类同源衰老相关基因的表达及变化
（ ｃ ｏｕ ｕｅ ｓｏ ｉｔｄ ｒ ｔｉ ２ Ｍｉｒ ｔｂ ｌ ａ ｓ ｃ ａｅ ｐ ｏｅｎ ）、 ＭＡＰ ＫＫ４ （ ｔｇ ｎ ｃｉ ａｅ ｐ ｏ ｅｎ ｉ ａ ｅ ｉ ａ ｅ ）、 ｍｉ ｅ ａ ｔ ｔｄ ｒ ｔｉ ｋｎ ｓ ｋ ｎ ｓ ４ ｏ ｖ ＲＡＢ６ ＧＴＰ ｂｎ ｉ ｇ ｐ ｏｅｎ 、 ＲＡＰ Ａ（ Ａ（ ｉｄｎ ｒ ｔｉ） ２ ＲＡＳ
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（ｏ ｉｍ ｃ ａ ｎ ｌ ｏｔｇ — ａｅ ， ｔｐ Ⅱ ， ｂ 、 ｓ ｄｕ ｈ ｎ ｅ， ｌａ ｅｇ ｔｄ ｖ ｙｅ ）
境 因素 等 。而 脑 老 化 弓 起 的 认知 功 能 减 退带 给 １ 老年 人和 家 庭 、社 会 的痛 苦 是 巨大 的 ，近 年 来倍
关键词 ：神经生物学 ；人 鼠脑 同源衰老相关基 因；Ｒ －Ｃ ＴＰ Ｒ；快速衰老小 鼠；Ｓ ＭＰ Ａ ８ 中图分类号 ：Ｒ ３ ．＋ ３ ９３ ８ 文献标识 码 ：Ａ 文章编 号 ：１７ —７ ８ （０ ７１ —０ ３ —８ ６ ３ １０２ ０ ）１ ８５
０ 引言
衰 老 是一 种 复杂 的 生命 现 象 ，衰 老 时机 体 的 各 种机 能 均趋 于 降低 ，通 常表 现 出一 系 列形 体 的 老 化及 行 为学 异 常 ，如 毛发 脱 落 、皮 肤松 弛 、老 年斑 、思 维判 断 能力 减 弱 、健 忘 、甚 至痴 呆 等 。
（ 昆明医学院神 经科 学研 究所 ，云 南省 高校神 经科 学重点实验室 ，昆明 ６ ０ ３ ） ５０ １
摘 要 ：为探讨 １ 与人 类 同源 的衰老相 关基 因在 不 同月龄 快速老 化小 鼠海 马和 额 叶中 的表达及 变化 ，以 ３个
快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制
快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的用快速老化小鼠(SAMP8)模拟老年痴呆，观察其学习记忆能力，并探讨其学习记忆能力下降的可能机制。
方法采用10月龄SAMP8，并用同龄抗快速老化小鼠(SAMR1)作为正常对照。
用水迷路检测近记忆以及空间学习记忆能力。
用生物化学方法检测大脑皮层线粒体膜电位和ATP酶活力，观察线粒体功能；检测皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力，观察中枢胆碱能神经功能；检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛 (MDA)含量，观察其全身性氧化应激状况。
结果与SAMR1相比，SAMP8出现明显的衰老体征，其近记忆和空间学习记忆能力明显减弱，具有衰老和痴呆特征；皮层线粒体膜电位和ATP酶活力显著降低，海马ChAT 活力显著下降，AChE活力显著升高，血清SOD活力稍有增高。
结论SAMP8可以很好地模拟老年痴呆，其机制包括大脑皮层线粒体功能降低、海马胆碱能神经功能下降以及氧化应激等。
【关键词】快速老化小鼠老年痴呆线粒体胆碱能神经氧化应激ABSTRACT: Objective To simulate senile dementia withsenescence accelerated mouse/prone 8 (SAMP8) and investigate its learning and memory deficits, and their biochemical mechanisms. Methods The general status of SAMP8 was investigated compared with that of SAM/resistance 1 (SAMR1). Then their recent memory and spatial learning and memory abilities were detected with water maze. The mitochondrial membrane potential and adenosine triphosphatase (ATPase) of cortex were determined with biochemical method to investigate their mitochondrial function. The choline acetyltransferase (ChAT) and acetylcholinesterase (AChE) activities of cortex and hippocampus were detected with the above method to observe their central cholinergic nerve function. The superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) content in serum of mice were determined with biochemical method to observe their general oxidative stress. Results Compared with SAMR1, SAMP8 displayed significant senile physical signs, and weak recent memory and spatial learning and memory capabilities were similar to those characteristics of senescence and dementia. Meanwhile, the mitochondrial membrane potential and ATPase activity of cortex, and the ChAT activity of hippocampus were lower than those of SAMR1, but the AChE activity of hippocampus was higher than that of SAMR1, and the serum SODactivity was slightly higher than that of SAMR1. Conclusion SAMP8 may simulate senile dementia and its pathogenesis involves insufficient cortex mitochondrial function, decreased cholinergic nerve function, and oxidative stress.KEY WORDS: senescence accelerated mouse/prone 8(SAMP8); senile dementia; mitochondrion; cholinergic nerve function; oxidative stress快速老化小鼠(senescence accelerated mouse, SAM)是日本京都大学Takeda等人通过对AKR/J系小鼠进行筛选得到的品系，可分为两个亚系，即P系和R系。
SAMP8小鼠（快速老化动物模型）介绍
SAMP8小鼠（快速老化动物模型）介绍起源1968年，美国（Bar Harber ME）JAX赠送给日本京都（Kyoto）大学几对AKR/J系小鼠。
在繁殖饲养过程中，Takeda等人发现有几窝小鼠表现有程度不同的脱毛、皮肤粗糙、白内障、行为障碍及生存期缩短等现象，且具有遗传倾向。
1975年，他们精心挑选了5窝表现明显衰老的AKR/J小鼠作为P系祖先，表现有正常衰老过程的小鼠作为R系祖先。
选择P系、R系的主要标准是以老化度评分（在8月龄时衰老程度）、生存期限及与衰老相关疾病的病理学改变为依据。
根据生存曲线（Gompertzian function）及老化度评分标准得出P系小鼠的衰老特征为快速老化。
因此，P系称为快速老化小鼠（Senescence accelerated mouse/prone， SAMP），R系称为抗快速老化小鼠。
特征◇SAMP8在增龄过程中脑内有大量Aβ沉积，Northern杂交法检测表明，β淀粉样蛋白前体(APP)mRNA表达水平无明显变化。
◇SAMP8在增龄过程中出现的学习记忆功能障碍与脑内相应神经递质改变密切相关，如大脑皮层和海马部位乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)降低及阿片肽、γ-氨基丁酸(GABA)升高，5-羟色胺(5-HT)表现为先升高后降低等。
◇SAMP8在2月龄时就出现免疫功能异常，对绵羊红细胞(SRBC)诱导的脾细胞抗体生成反应、Con A诱导的淋巴细胞增殖反应及IL-2产生能力均明显下降。
进一步研究发现，SAMP 8脾脏CD+4细胞数目及功能下降，NK细胞数量正常。
用免疫增强剂后，NK细胞活性明显增强，表明NK细胞活性降低可能与IL-2水平下降有关。
用途研究衰老与学习记忆功能及学习记忆功能障碍发生机制和评价益智药物的良好动物模型，而且是研究神经内分泌免疫调节网络平衡的良好模型。
饲料大小鼠繁殖料。
阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价（可编辑）
阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价周传农修改:英文摘要 ? 已修改正文中的英文书写 ? 已顺表的英文 ? 已顺文献的英文书写 ? 已修改。
书写错误太多!基本上不懂为什么要写参考文献、怎样写参考文献。
文内的红字是原来就有的。
阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价罕园园,马开利*(中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所药物安全性评价研究中心,云南昆明 650118)【摘要】随着世界人口的老龄化,阿尔兹海默症已经成为严重威胁老年人健康的主要疾病之一,研究并建立可靠的阿尔兹海默症动物模型对于探明疾病的病因、发病机制及防治药物的开发均具有重要意义。
本文就目前使用最为广泛和研究最为深入的转基因小鼠模型的病理、行为学变化特点及其在阿尔兹海默症研究中的应用和发现作一介绍。
【关键词】阿尔兹海默症;转基因小鼠模型【中图分类号】Q95-33【文献标识码】A【文章编号】Research advance in transgenic mouse models of Alzheimer’s disease and their ev aluationHAN Yuan-yuan, MA Kai-li *Center for Drug Safety Evaluation and Research, Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Kunming 650118, China【Abstract】As the world population continues to age, Alzheimer's disease has become one of the major diseases that threatens the health of the elderly population. It is very important to establish a reliable animal model of Alzheimer's disease to clarify the disease etiology, pathogenesis and promote drug development. In this article we will review the most widely used and the most in-depth studied transgenic mouse models with their pathological characteristics and behavior changes, and their application in researches of Alzheimer's disease【Key words】Alzheimer's disease;Transgenic mouse model1 引言阿尔兹海默症(Alzheimer disease, AD)的两大病理特征为老年斑(senile plaque, SP)和神经原纤维缠结(nerve fiber neurofibrillary tangles, NFTs),同时出现大量神经突触丢失和炎症反应所导致的神经元变性[1]。
脑神经衰老过程中阿尔茨海默氏症发展机制初步研究
腦神经衰老过程中阿尔茨海默氏症发展机制初步研究摘要：阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种神经退行性疾病，而脑神经衰老是阿尔茨海默病发展的关键过程。
本文将探讨脑神经衰老过程中阿尔茨海默病的发展机制，包括异常蛋白聚集、炎症反应以及神经元死亡等方面。
引言：脑神经衰老是老年人面临的重要问题，阿尔茨海默病是晚年痴呆的主要原因之一。
随着人口老龄化趋势的加剧，阿尔茨海默病对社会和家庭的负担也越来越沉重。
了解脑神经衰老过程中阿尔茨海默病的发展机制对于治疗和预防该疾病具有重要意义。
方法：本研究采用文献综述的方式收集当前关于脑神经衰老过程中阿尔茨海默病发展机制的相关研究，并进行综合分析和总结。
结果与讨论：1. 异常蛋白聚集：在阿尔茨海默病发展的早期阶段，β淀粉样蛋白（β-amyloid）在大脑中开始异常积聚，形成淀粉样斑块。
这些斑块可引起突触功能的损害和神经元的死亡。
此外，磷酸化的tau蛋白（p-tau）也在阿尔茨海默病中起到重要作用，其异常聚集形成神经原纤维缠结，导致神经元的退化。
2. 炎症反应：慢性神经炎症是阿尔茨海默病发展的另一个关键因素。
炎症反应在病变区域引起血脑屏障的破坏，促进脑内炎症细胞的积聚。
炎症反应进一步导致β淀粉样蛋白和p-tau的异常聚集，加速疾病的发展。
炎症反应还会引发神经元的损伤和死亡，加剧阿尔茨海默病的临床症状。
3. 神经元死亡：阿尔茨海默病的发展过程中，神经元死亡是不可逆的结果。
异常蛋白的聚集和炎症反应导致神经元的损伤和死亡，加速疾病的进展。
神经元死亡引发认知和记忆功能的下降，严重影响患者的生活质量。
结论：脑神经衰老过程中阿尔茨海默病的发展机制涉及多个复杂的因素。
异常蛋白聚集、炎症反应和神经元死亡是其中关键的环节。
深入研究和理解这些机制有助于寻找新的治疗策略和干预手段，为阿尔茨海默病的预防和治疗提供理论支持。
进一步的研究应该集中在探究异常蛋白的产生和积聚机制、炎症反应的调节以及神经保护策略的开发上。
针刺对快速老化痴呆模型小白鼠红细胞变形能力影响的实验研究
针刺对快速老化痴呆模型小白鼠红细胞变形能力影响的实验研究[摘要]目的:探讨RCD在老化痴呆发病中的作用及针刺的影响。
方法:以日本快速老化痴呆模型小白鼠SAM-P/8为实验动物,采用国产激光衍射红细胞变形仪,观察该模型动物RCD的增龄性变化及针刺的干预作用。
结果:针刺组RCD水平较对照组明显提高。
结论:针刺对RCD的改善作用可能是针刺治疗老年期痴呆的作用机制之一。
[主题词]痴呆,老年性/针灸疗法;红细胞变形能力;衰老/针灸效应红细胞变形能力(red cell deformability ,RCD)是指正常红细胞具有能通过比其自身周径更小的毛细血管的能力,这是维持和改善微循环的重要因素。
如其变形性降低,将导致微循环瘀滞,使组织缺血、缺氧,甚至发生梗塞,故对心、脑血管病的病理变化及其演变均具有重要影响。
因此,RCD的显著降低也是促进机体,尤其是脑组织衰老的原因之一。
SAM-P/8是我院自日本京都大学引进的以学习、记忆障碍为主要表现的快速老化痴呆模型小白鼠,本研究中我们在观察该模型动物不同月龄RCD增龄变化的基础上,重点观察了针刺对其RCD的影响,并与同源正常老化的SAM-R/1小鼠进行了对比研究,以探索RCD变化在老年性痴呆发病过程中的作用及针刺改善痴呆状态的作用机制。
1材料和方法1.1动物选择和分组选择8月龄SAM-P/8小鼠28只,随机分为8月龄P/8对照组和8月龄P/8针刺组,每组14只。
另选2月龄SAM-P/8小鼠13只、2月龄SAM-R/1小鼠15只、8月龄SAM-R/1小鼠12只,分别为2月龄P/8对照组、2月龄R/1对照组和8月龄R/1对照组。
上述动物均由天津中医学院一附院实验动物中心提供,雌雄不限。
1.2针刺组穴位选择及针刺手法根据中国针灸学会实验针灸研究会制定的《动物针灸穴位图谱》选取双侧“内关”、“太冲”及“水沟”穴(“醒脑开窍”针法主穴)。
“内关”、“太冲”穴用捻转泻法20秒,“水沟”穴用雀啄手法强刺激20秒,每日针刺1次。
针刺预防性抗老化治疗对快速老化模型小鼠SAMP8影响的实验研究的开题报告
针刺预防性抗老化治疗对快速老化模型小鼠SAMP8影响的实验研究的开题报告
题目：针刺预防性抗老化治疗对快速老化模型小鼠SAMP8影响的实验研究
研究背景：
老龄化是当前全球性的重大问题，而针刺预防性抗老化治疗在中医中应用已久，并在近年来引起了广泛的关注。
SAMP8作为一种快速老化模型，对于研究抗老化治疗的效果有很大的帮助。
因此，本实验旨在探讨针刺预防性治疗对SAMP8模型老化小鼠的影响。
研究目的：
研究针刺预防性抗老化治疗对快速老化模型小鼠SAMP8影响的实验研究，并探讨其可能的治疗机制。
研究内容：
1. 选取健康雄性小鼠SAMP8为实验对象。
2. 将SAMP8小鼠随机分为实验组和对照组，接受不同的治疗方案。
3. 实验组接受针刺预防性抗老化治疗，对照组接受安慰剂治疗。
4. 通过行为学测试、神经元免疫组化、光镜镜下观察等多种方法评估不同治疗方案对SAMP8小鼠的影响。
5. 对实验结果进行统计学分析，探讨针刺预防性抗老化治疗的可能机制。
研究意义：
本实验旨在探究针刺预防性抗老化治疗对SAMP8模型老化小鼠的影响及其相关机制，为探索抗老化治疗的有效方法提供新的研究思路。
同
时，该研究对于针刺预防性治疗的应用实践和理论研究具有一定的指导意义。
针刺对SAMP8大脑神经元丢失干预作用的实验研究
针刺对SAMP8大脑神经元丢失干预作用的实验研究目的:以快速老化模型小白鼠SAMP8为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD,老年性痴呆)动物模型,通过观察针刺对该小鼠海马和颞叶皮质神经元数量以及神经元形态、星形胶质细胞的活化增生、凋亡相关蛋白的表达的影响,研究“益气调血,扶本培元”针法对AD选择性神经元丢失的干预作用及其机制,为针刺治疗AD提供神经病理学实验依据。
方法:48只快速老化的SAMP8雄性小鼠随机分为针刺组、非穴组、SAMP8对照组(简称P8组),每组16只;16只7月龄正常老化的SAMR1雄性小鼠作为同源正常对照组(简称R1组)。
针刺组采用“益气调血、扶本培元”针法进行治疗,非穴组针刺肋下两个非穴点,P8组和R1组进行捉抓,每日1次,连续14天。
处理结束后,每组10只小鼠颈椎脱臼法处死,取新鲜全脑,称重、测量脑的长度及宽度;每组另外6只小鼠麻醉后行多聚甲醛经心灌注,取脑,制作脑切片,利用甲苯胺蓝染色和免疫组化技术观察小鼠海马CA1区、CA3区及颞叶皮质的神经元形态、数量以及尼氏体、GFAP、Bax、Bcl-2的表达情况并用图像分析系统进行半定量分析,用SPSS11.0软件包进行统计学处理。
结果: 1 SAMR1小鼠全脑长度、宽度及重量均大于SAMP8小鼠,但无显著性差异(P>0.05);SAMR1小鼠神经元功能和形态好于SAMP8小鼠,表现在神经元体积较大,形态规则,尼氏体致密,无明显空泡变性及噬神经现象,而SAMP8小鼠则神经细胞体积较小,有较多细胞失去完整、规则形态,,尼氏体稀疏,部分缺失,有较明显的空泡变性;SAMP8小鼠海马CA1区、CA3区及颞叶皮质的平均单位面积细胞计数及面数密度、甲苯胺蓝信号(尼氏体)的总面积和积分光度、平均单个细胞截面积、平均CA1区厚度,均小于SAMR1小鼠(P<0.01),海马星形胶质细胞过度增生(P<0.01),活化的星形胶质细胞与海马神经元数量呈负相关,具有显著性意义;海马CA1区、CA3区及颞叶皮质的bax和bcl-2的表达均增加(P<0.01),以bax的增加幅度更大,bcl-2/bax比值变小。
快速老化模型小鼠SAMP8行为学的增龄性变化
快速老化模型小鼠SAMP8行为学的增龄性变化褚芹于建春潘建明于涛韩景献（指导老师）[摘要]目的对SAMP8老化征象和学习记忆能力的增龄性变化进行比较系统的研究，为利用该模型进行其他研究提供实验依据。
方法选用2、4、6、8、10、12月龄SAMP8，以同龄正常老化的SAMR1为对照，应用老化度评分和Morris水迷宫测试SAMP8的老化度和学习记忆能力的增龄性变化。
结果SAMP8在4月龄出现明显的老化体征，并在6月龄开始表现出空间学习记忆障碍。
结论SAMP8在成熟期（4-6月）过后发生了快速老化，证实SAMP8是研究衰老和老年性痴呆的理想模型。
[关键词]快速老化模型小白鼠（SAM）;SAMP8;老化;Morris水迷宫;学习记忆能力Age-related Changes in behavior of Senescence Accelerated Mouse SAMP8Chu Qin,YU Jianchun,Pan Jianming,Y u Tao,Han Jingxian(The First Hospital affiliated to TianjinUniversity of TCM Tianjin China300193)[Abstract]Objective To observe the age-related changes in aging sign and symptoms, and learning and memory of senescence accelerated mouse SAMP8.Method selecting Senescence Accelerated Mouse SAMP8and normal control SAMR1at six ages from2th month to12th month,age-related changes in aging and learning and memory were studied by“the scores of aging”and Water Morrris Maze.Results The SAMP8appeared obvious aging sign and symptoms at4-month pared to SAMR1control group, SAMP8mouse showed significant impairments on learning and memory in hidden platform trial at age of8th month,10th month and12th month.In probe trial and reversal trial,SAMP8began to show significant impairments on learning and memory at age of 6month.Conclusion The results showed that SAMP8began to accelerate senescense after mature period(4-6month)and appeared learning and memory disorder at6-8 months old.It manifested that SAMP8was an ideal model for investigating the mechanism of aging and senile dementia.基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研基金（20060063006）作者单位：300193天津天津中医药大学第一附属医院基础研究部（褚芹、于建春、于涛、韩景献），天津中医药大学解剖教研室（潘建明）。
加速衰老小鼠脑组织中的衰老相关基因的表达
加速衰老小鼠脑组织中的衰老相关基因的表达张冲;程锦雁;王锦刚;陈清轩【期刊名称】《动物学报（英文版）》【年(卷),期】2004(050)004【摘要】从分子水平上研究衰老对大脑的影响有助于揭示机体衰老的分子机理,也有助于揭示衰老相关性脑功能异常的发生过程.本研究应用DDRT-PCR方法研究衰老相关基因在SAM(Senescence-accelerated mouse)小鼠脑组织中表达的变化情况.在SAMR1TA、SAMP8/Ta、SAMP10/Ta三个品系中,通过比较不同鼠龄SAMP10/Ta(2、4、12、18月龄)的基因表达情况,发现在4月龄和12月龄分别有一个差异表达片段;对不同鼠龄的SAMP8/Ta(2、4、11月龄)经差显比较,发现在2月龄和11月龄各有一差异表达片段.在不同品系的比较中发现了16个差异性片段,分别属于SAMP10/Ta(3个)、SAMP8/Ta(6个)和SAMR1TA(7个).测序结果经检索显示,它们分别与下列基因转录产物同源:热休克识别蛋白-70、ATP依赖性线粒体RNA螺旋酶、DieumRNA、小鼠X染色体RP23-334C4克隆DNA序列、还原型辅酶Q-细胞色素c还原酶复合物7.2 kD亚单位、60S核糖体蛋白L21、FIS、苯基烷基胺钙离子拮抗物结合蛋白、岩藻糖基转移酶-9、胶质细胞源性神经营养因子家族受体α1、内切核酸酶/逆转录酶、PER1蛋白相关超级融原核蛋白、中心体蛋白CG-NAP、转铁蛋白重链基因、巢蛋白-2基因、DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位基因prkdc[动物学报50(4):600-607,2004].【总页数】8页(P600-607)【作者】张冲;程锦雁;王锦刚;陈清轩【作者单位】中国科学院遗传与发育生物学研究所,北京,100080;中国科学院研究生院,北京,100039;中国科学院遗传与发育生物学研究所,北京,100080;北京灵泰必成医药技术有限责任公司,北京,100086;中国科学院遗传与发育生物学研究所,北京,100080【正文语种】中文【中图分类】Q959.837因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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的病 理 分子 机制 和 临床药 物治 疗 ， 体 积很 小 的无脊 从 椎动 物 蠕虫 到身 形庞 大 的哺乳类 动 物北极 熊 ； 寿命 从
短至 数 月 的果蝇 到长 至数 十年 的灵 长类 动物 ， 都人 选 过 Ａ 实 验模 型 且 都 具 有 特 有 研究 价 值 。快 速 衰老 Ｄ
型 小 鼠 （ ｅｅｃｎ ｅ— ｃｅａａ ｄ ｍ ｕｅ ｐｏ ｅ Ｓ ＭＰ ｓｎ ｓｅ ｃ ａ ｃｌ ｔ ｏ ｓ／ ｒｎ ，Ａ ） ｒｅ
形成 氨 基酸序 列不 等 的 Ａ Ｐ Ｐ 。存 在 于 Ｓ Ｍ ８鼠神 经 Ａ Ｐ 系统 主 要 是 Ａ Ｐ Ｅ ， 氨 基 酸 序 列 ８ ． ％ 同源 于 Ｐ 其 ２ ］ ９５
系统变 性疾 病 ， 伴 有人 格 改 变 ， 病 理 特 征 包 括 老 多 其
年斑 （ Ｐ 、 Ｓ ） 神经 元纤 维缠 结 （ Ｆ ｓ 、 马锥 体 细胞颗 Ｎ Ｔ ）海 粒 空泡 变 性 和 神 经 元 缺 失 。Ａ Ｄ至 今 仍 是 一 种 不 可 治愈 疾 病 。最新 人 口普 查 数据 显示 我 国 ６ ０岁 以上人
一
脑等 脑组 织 中可 发现 直 径 约 １ ５～ ． ｍ、 规 则形 ． ２５ 不
状 的 ｐ淀粉样 颗粒 结构 （ ～ＬＧ ） ４～ １ ３ Ｉ Ｓ ， ９月龄 时 ｐ— ＬＧ Ｉ Ｓ加 速 沉 积 。Ｔ ｋ ｍ ｒ Ｍ 等 应 用 ［ Ａ ａ ｅ ｕａ ３ ４ ／ 和 ［ Ａ 的抗 人抗 体对 Ｓ ＭＰ ３ ４ ／ Ａ ８鼠 的海 马部 位 进行 免 疫组 化研 究表 明 ： Ｂ—ＬＧ Ｉ Ｓ在海 马 中沉积 呈 年龄 正相 关性 。在 Ｓ Ｍ ８鼠的边缘 系统 直接 注射 ｎ３的 １ Ａ Ｐ １ ２～ ２ ８序列 片段 ， 导致 神 经 元 和胶 质 细 胞 钾 通 道 功 能不 协调 ， 而损 伤 记 忆 Ｅ 。Ｍｏｌ ５ ３ ｒ ｙ等 发 现 Ｓ ＭＰ ｅ Ａ ８鼠在 ４～Ｉ ２月 龄期 间 ， 马 Ａ Ｐ Ｎ 和蛋 白表 达 水平 进 海 Ｐ ｍＲ Ａ
口 占 １ ． ６ ， 龄 化 进 程 正 逐 步 加 速 ， 之 而 来 的 ３２％ 老 随
（ １） Ａ 颗粒 样结 构广 泛沉 积 、 质萎 缩 、 马 锥体 细胞 ３ 皮 海
减少 等特 征性 改变 。
二 、 ＡＤ 相 关 蛋 白基 因 与
与 衰老 相关 的 Ａ Ｄ发 病率 逐 年上 升 ， 已严重 危 害 到人 类 的健 康 ， 给个人 、 社会 和 家庭 造成 了沉 重 的负担 。 目前 ， 对 Ａ 针 Ｄ发病 机制 的研 究 主要 集 中在 动物 实验 ， 了选 择理 想 的 Ａ 为 Ｄ动 物模 型 ， 更好 地 研 究 Ａ Ｄ
人类 Ｅ 。２月 龄 的 Ｓ ＭＰ ３ ］ Ａ ８鼠皮 质 、 内侧 隔 、 马 、 海 小
为一 近 交系小 鼠 ， 寿命 短 ， 期 内 即可 出 现类 似人 以 短 类衰 老相 关症 状行 为学 和病 理 生理 学等优 势 ， 已成 为 理想 的 Ａ Ｄ动物 模 型 。现就 Ｓ Ｍ ８在 阿尔 茨 海 默病 Ａ Ｐ 蛋 白基 因组学 中研 究 价值 做如 下综 述 。
特定 子代 中筛 选 出活 动 少 、 发 脱 落且 缺 乏 光 泽 、 毛 生 长迟 缓 、 寿命 短 、 白内 障等 可 遗 传 的快 速 老 化 现象 的 小 鼠 ， 经选 择 性 繁育 而 成 ¨ 。根 据 衰老 等级 分 值 、 再
寿命 、 理表 型 等 目前 已 经 选 育 出 １ 病 ８个 亚 系 ， 中 其
ｌ 个 为 快 速 衰 老 亚 系 （ ｅ ｅｃｎｅ — ａｃｌｒｔ ４ ｓｎ ｓｅ ｃ ｃｅ ａｅ ａ ｄ ｍ ｕｅ ｒｎ ，Ａ ）４个 正 常 衰 老 亚 系 （ ｅｅｃｎ ｅ ｏ ｓ／ｐｏ ｅ Ｓ ＭＰ ， ｓｎ ｓｅｃ
—
鼠注 射 Ａ Ｂ抗 体 可 明显 改 善 其 非 空 间 记 忆 能 力 。 同
行 性 升 高 ， 与 非 空 问 记 忆 能 力 呈 负 相 关 ， Ｓ ＭＰ 且 给 Ａ ８
、
快 速 衰 老 ） 日本京 都 大学 Ｔ ｋｄ 等 由 ａｅａ 人通 过对 Ａ Ｒ Ｊ系 小 鼠进 行 选 择 性 地 近 交 繁 育 ， Ｋ ／ 在
医 研 杂 ２ １ １ 第４卷 第１期 学 究 志 ０ 年１月 １ ０ １
・ 别关注 ・ 特
快 速衰老小 鼠 Ｓ ＡＭＰ ８有 关 阿 尔 茨 海 默 病 基 因 蛋 白研 究 进 展
吴 晓 强 王 小 姗
阿尔 茨 海 默 病 （ ｌ ｅ ｒＳｄｓａｅ Ａ 是 一 种 Ａ ｚ ｉ ｉ ｓ ， Ｄ） ｈ ｍｅ ｅ 进 行性 、 能逆 转 的 ， 不 以智 能 衰退 为 主 要 特 征 的 神经
样 ，ｏｎ等 。 在 Ｓ ＭＰ 鼠 脑 室 内 注 射 针 对 Ａ Ｐ 的 Ｐｏ 。 Ａ ８ Ｐ
个 亚系 都具有 特 征性病 理 或行 为学 ， 具有 特定 科研 且
价 值 。其 中 ， Ａ ８寿 命 约 为 １ Ｓ ＭＰ ２个月 ， 较 Ｓ ＭＲ 远 Ａ １
的寿命 短 （ ２ 约 ４个 月 ） 一 般 在 ４～ ， ６个 月 出 现 加 速 老化 的特 点 ， 随着 年 龄 的 增长 表 现 学 习 记忆 障碍 、 且 后期 低恐 惧 不 安 状 态 、 夜 节 律 紊 乱 、 感 障 碍 等 。 昼 情 病理 上 亦 有 类 似 临 床 Ａ 患 者 脑 内 Ｂ淀 粉 样 蛋 白 Ｄ
１ Ｓ ＭＰ ． Ａ ８鼠特 征性 蛋 白和 基 因 ： Ｄ 的特 征 性蛋 Ａ 白和基 因主要 为 Ａ ｔ ｐ、 ｕ蛋 白等 。Ａ ａ ｐ是 老年 斑 的 主 要成 分 ， 它来 源 于 １ ３一淀 粉 样 蛋 白前 体 （ Ｐ ） 谢 ， ＡＰ 代 Ａ Ｐ基 因位 于 ２ 号 染色 体 ，由于 ｍ Ｎ Ｐ １ Ｒ Ａ剪 切不 同可