瘦素对生殖调控作用的研究进展

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雄性生殖系统中瘦素表达及功能的研究进展

雄性生殖系统中瘦素表达及功能的研究进展

金明昊,黄文一,张梦旖,张一苇,刘悦,丁之德△【摘要】男性生育力呈下降趋势,阐明其发生机制有助于男性不育症的精准医疗。

瘦素是一种主要由脂肪组织产生的激素,在调节机体能量代谢、参与炎性反应、促进生殖系统发育及维持其正常功能等方面具有重要的作用。

瘦素及其受体在哺乳动物下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的内分泌器官、睾丸、生殖道、附属生殖腺以及精子中均有广泛表达,其表达异常与雄性生殖系统发育迟缓或功能障碍相关。

阐明瘦素在雄性生殖系统中的表达及作用机制可为临床上治疗男性不育等相关疾病提供重要的理论基础。

【关键词】瘦素;受体,瘦素;泌尿生殖系统;生育力;精子发生;下丘脑-垂体-性腺轴Leptin and Male Reproduction JIN Ming-hao,HUANG Wen-yi,ZHANG Meng-yi,ZHANG Yi-wei,LIUYue,DING Zhi-de.Department of Clinical Medicine,Grade2018,8Years Program(JIN Ming-hao,HUANGWen-yi,ZHANG Meng-yi,ZHANG Yi-wei),Department of Histology,Embryology,Genetics and DevelopmentalBiology(LIU Yue,DING Zhi-de),School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai200025,ChinaCorresponding author:LIU Yue,E-mail:****************.cn;DING Zhi-de,E-mail:***************.cn 【Abstract】The downward trend in male fertility has become increasingly obvious in the world.To clarifythe etiology and pathogenesis of this trend is very helpful for the precision treatment of male infertility.Leptin,ahormone produced mainly by adipose tissue,plays an important role in regulating energy metabolism,responding to inflammation,promoting the development of reproductive system and maintaining reproductive function.Leptin andits receptor can widely express in mammals′HPG axis,testicular tissue,genital tract,accessory glands and sperm.The abnormal expression of leptin is related to the delayed development or dysfunction of the male reproductivesystem.To verify the leptin expression in male reproductive system and to elucidate its molecular mechanism mayprovide critical theoretical evidences for the clinical treatment of reproductive diseases such as male infertility.【Keywords】Leptin;Receptors,leptin;Urogenital system;Fertility;Spermatogenesis;Hypothalamus-pituitary-gonad axis(JIntReprodHealth蛐FamPlan,2021,40:38-43)·综述·基金项目:上海交通大学医学院第十四期大学生创新训练计划(1420Y014),上海交通大学基础医学院第十四期RBL项目(2020001)作者单位:200025上海交通大学医学院临床医学系2018级临床八年制(金明昊,黄文一,张梦旖,张一苇),组织胚胎学与遗传发育学系(刘悦,丁之德)通信作者:刘悦,E-mail:****************.cn;丁之德,E-mail:***************.cn△审校者瘦素(leptin)是一种蛋白质类激素,主要由脂肪组织分泌,也可由脑垂体前叶、精子等非脂肪组织或细胞分泌。

瘦素、结合蛋白相互作用对男性生殖调控研究进展

瘦素、结合蛋白相互作用对男性生殖调控研究进展

・综述・瘦素、结合蛋白相互作用对男性生殖调控研究进展+卢永宁综述陈斌审校上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科,上海市男科学研究所(上海200001)瘦素(Leptin)是肥胖基因(obesegene,obgene)的蛋白产物,主要由脂肪组织分泌产生。

既往研究认为其主要功能是通过作用于下丘脑来降低食欲并增加能量消耗,进而调节体重,故称之为瘦素。

目前发现Leptin是连接营养和其他牛理功能的代谢信号,不仅在能量代谢中发挥重要作用,还参与了机体免疫调节、血管生成、炎症反应、青春期启动及生殖调节等一系列重要生理活动:而Leptin受体或结合蛋白对Leptin生物学功能的发挥有重要调节作用。

尽管人们逐渐认识到Leptin参与生殖调控,但目前研究成果主要集中在女性生殖系统调节方面,Leptin对男性生殖系统的调节机制仍存在诸多问题有待探索。

本文就Leptin及其受体或结合蛋白对男性生殖功能的影响作一综述。

一、Leptin及其受体的生理功能(一)Leptin及其受体的结构和分布Leptin是由167个氨基酸组成的单链、分泌性蛋白质类激素,相对分子量为16kDa。

编码Leptin的肥胖摹凶最早克隆自ob/ob小鼠,该小鼠因肥胖基因发生隐性突变而导致极度肥胖和不育。

目前认为Leptin的产生除了主要源于脂肪细胞以外,在下丘脑、垂体、胚胎合体滋养层、骨骼肌以及睾丸和精子等众多器官、组织及细胞也有表达。

Leptin进入血循环后,以游离形式或与Leptin结合蛋白(1eptinbindingproteins,LBP)形成结合态存在。

Leptin还通过与受体结合作用于中枢和外周多个位点而发挥不同作用。

Leptin受体属于I类细胞因子受体家族,其不仅存在于和能量代谢有关的下丘脑、骨骼肌及脂肪组织,还广泛存在于与生殖功能密切相关的组织和细胞。

人类Leptin受体(Ob.R)基因位于l号染色体短臂3区l带(1P31),基因全长超过70kb,由20个外显子和19个内含子组成。

瘦素及其研究进展

瘦素及其研究进展

瘦素(Leptin)及其研究进展【摘要】瘦素在机体脂肪含量的调节中起重要作用。

脂肪细胞合成、分泌瘦素,反过来作用于下丘脑调节体脂的稳定。

同时,瘦素对于机体的生殖发育、血液循环及骨的代谢等都有重要影响。

本文主要内容包括:瘦素的结构与功能;瘦素的作用机制;瘦素的分泌与调节。

【关键词】瘦素作用机制分泌调节结构功能1瘦素的结构1994年Zhang等从遗传性肥胖小鼠( ob小鼠)的脂肪组织中采用位置克隆技术首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob基因),后Isse等又克隆成功了人的肥胖基因。

现ob基因在染色体上已定位:小鼠位于第6号染色体上,而人则位于7q31. 3,二者为单考贝基因人肥胖基因长约20kb,由3个外显子和2个内含子组成,编码产物即为瘦素。

瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素,由166或167个氨基酸残基的开放阅读框架组成(前者较后者少肤链第49位的谷氨酞胺),其氨基端有一21肽的信号肽,故分泌到胞外的瘦素为145或146肽,分子量为16KD。

瘦素的结构具有高度保守性,小鼠瘦素与大鼠瘦素相比只有6个氨基酸残基不同,其同源性达96%,与人瘦素的同源性达84%,而人与大鼠瘦素的同源性也高达83%这种结构上的同源性是瘦素作用具有种属交叉性的生物学基础。

瘦素在翻译后没有糖基化、巯基化等修饰过程,但切去信号肤后可形成分子内二硫键,使整个分子呈球形。

瘦素和其他激素一样,需要与特异的受体结合才能发挥其生物学作用小鼠的瘦素受体(ob -R)定位在含有db基因的第4号染色体的5. lcmol间隙。

它存在于脉络神经丛及包括下丘脑在内的其他组织中,如大脑、肝脏、‘肾脏、心脏、肺、脂肪组织及胰岛细胞的表而等。

ob一R属于细胞激肽类I型受体,由三个位点组成,即:(1)细胞外位点,由840个氨基酸组成;(2)跨膜位点,含有34个氨基酸;(3)多变的细胞内位点。

根据细胞内位点的不同又把ob-R分为两类:长受体(ob-Rb)和短受体。

瘦素与生殖功能的调节

瘦素与生殖功能的调节

全国第六届中西医结合妇产科学术会议瘦素与生殖功簇帕调节浙江大学医学院附属妇产科医院邮编310006黄荷凤瘦素(Leptin),一种新型脂源性蛋白激素,具有调节机体能量代谢和生殖功能。

1994年,美国纽约Friedman实验室Zhang等人在Nature杂志上首次报道,从小鼠和人类组织中克隆到肥胖基因~Leptin基因,并行其序列分析。

从此开始了Leptin的研究热潮。

对生殖功能的研究也逐渐展开。

一、Leptin对生殖功能调节证据及作用机制】、证明Leptin与生殖功能有关的实验室和临床经典资料;2、Leptin共同参与能量代谢和生殖功能有关的实验室和临床经典资料;众多的实验表明,Leptin在将能量代谢信号传递给生殖轴起重要的作用,Leptin的主要生理功能:机体能量代谢的调控和生殖功能的调节。

Leptin的研究亮点:将生殖和营养相联系,寻找两者的作用机制。

迄今,研究分析Leptin功能实现的作用机制主要有:(1)通过神经内分泌途径调节能量储备状态和生殖功能;(2)作为一种外周信号通过下丘脑网络系统的整合激活外周代谢途径控制能力的产生和消耗。

通过“扳机”或阈值方式启动青春期和动情期。

(3)直接作用于垂体、卵巢和子宫等靶器官。

二、Leptin对生殖轴的调节生殖生理一生殖轴调节的研究一直停留在60年代的水平,至今无重大的突破。

由于近年来Leptin诸多的生殖调节功能发现,使神经内分泌在生殖调节中的重要性更趋完善。

0b—R已在鼠、猴和人类的生殖轴各部位发现。

三、Leptin与青春期和动情期的触发目前认为,Leptin是触发青春期和动情期启动的因子之一,但要达到启动的目的,Leptin的量必须达到所要求的阈值范围;也就是说,基础体脂的达标和正常的能量代谢是青春期和动情期的触发的必要保证。

四、Leptin对卵巢功能的调节Leptin对卵巢功能和合成甾体激素分泌的影响,主要通过LH、FSH的介导,以及与其它细胞因子(如:1GF—I等)的相互作用来实现。

素减少体脂沉积调节生殖的作用机理

素减少体脂沉积调节生殖的作用机理
瘦 动物科学 素减少体脂沉积 调节生殖的作用机理
陈晓春 (四川农业大学动物营养研究所 四川 雅安 625014)
瘦素 l e p t i n 是 由肥胖相关基因(ob) 编 码合成的一种多肽类激 素, 具有抑制摄食 增 加能量支出 调节代 谢 激素分泌 生殖发 育 免疫和血管增生等 多种功能

2005.07
鼠禁食,其体内瘦素水平下降,可使发情 周期停止 恢复饲喂或注射外源性瘦素, 两天后发情周期即可恢复, 同时伴有外 周LH 水平的上升 由此可见,瘦素是维持 正常发情周期的必需因子 用瘦素处理 (腹膜注射) 雌性大鼠,发现卵巢和子宫 的重量均有增加, 卵巢组织上有大量卵 泡发育, 卵巢功能活性增强 在缺乏功能 性瘦素蛋白质表达的动物中, 用瘦素处 理,可恢复其生殖机能 营养不良,可抑 制瘦素分泌和生殖机能 用瘦素治疗,可 减轻非肥胖性动物营养不良对生殖机能 的影响 给绝食的雄性小鼠使用瘦素, 能 提高血清LH 和睾酮浓度 妇女在妊娠期, 血中瘦素水平升高, 乃因胎盘分泌的瘦 素量增加 因此,一般认为,瘦素对妊娠 维持具有重要的作用 瘦素对男性生殖 功能的影响,Glander 等研究发现,不孕男 性精液中瘦素水平明显低于生殖功能正 常人, 而血清瘦素浓度二者相比无显著 差异, 故认为精子的发育与活动能力及 生殖系统内的瘦素有关, 与血瘦素水平 无关
第三 通过增加脂酶的合成 减少脂 肪酸合成酶和细胞色素C氧化酶的产生, 抑制脂肪合成 瘦素通过与受体结合起 作用 LR b 在下丘脑部位高表达 下丘脑 被认为是瘦素通过激酶J 酪氨酸蛋白激 酶(JAK) 发挥作用和活化信号转录激活 蛋白(STAT)的重要位点
瘦素具有促磷酸化作用 可活化骨 骼肌中AMP激活的蛋白激酶(AMPK)的 2 催化亚基 A M P K 具有细胞内 能量开 关 的作用,可通过抑制酯酰辅酶A羧化 酶(ACC)的活性,有效地促进肌肉中脂肪 酸的氧化,降低脂肪酸的酯化 与AMPK的 活化相平衡, 瘦素抑制A C C 的活性, 刺激 脂肪酸在肌肉中的氧化 通过AMPK ACC 的调节作用,实现瘦素的信号转导

廋素的研究进展

廋素的研究进展

一、廋素的研究进展:瘦素(leptin) 是一种主要调节能量代谢的蛋白类激素。

瘦素( leptin) 是一种相对分子质量为16 000 的非糖基化蛋白类激素, 由肥胖基因编码, 主要由脂肪细胞分泌。

其主要功能为, 通过与下丘脑部位的相应受体结合, 对机体的食物摄入、能量消耗、脂肪储存进行中枢性调节。

血浆瘦素水平与机体总体脂量相关, 并随着体重的下降而减少。

越来越多的证据表明, 瘦素不仅仅参与了能量代谢动态平衡的调节, 还在神经内分泌系统、生殖系统、造血及免疫系统中发挥着重要的调节作用。

在免疫系统中, 瘦素可以调节免疫细胞的增殖和功能性活化,促进细胞因子的合成, 促使免疫反应向Th1 方向漂移, 促进炎症反应, 促进T 细胞介导的细胞毒反应和NK 细胞的活化增殖。

瘦素与其靶细胞表面的特异性受体相结合而发挥作用。

瘦素受体( leptin receptor, LEP-R) 在体内分布广泛, 到目前为止, 已在T 、B 淋巴细胞、外周血单核巨噬细胞、NK 细胞等多种免疫细胞以及造血细胞表面发现了LEP-R。

LEP-R 依据其胞内信号转导域的不同而分为长型、短型和可溶型3种。

真正具有信号转导功能的为长型LEP-R。

长型LEP-R 的信号转导主要通过JAK-STAT3 途径, 引发胞内级联反应, 最终通过改变核内相关基因的转录来实现瘦素的调节功能。

二、廋素的信号转导通路在LEP-R 的几种亚型中, 只有长型LEP-R 具有信号转导功能, 这与其胞内段所含有的保守性结构box1 和box2 基序有关。

LEP-R 与其配体结合后的信号转导主要通过JAK-STAT 3 途径来完成。

Sanche-z M argalet 与M art in- Rom ero 在循环单核细胞中发现, 瘦素与其受体结合后可以活化JAK2/ 3、ST AT 3 和RNA 结合蛋白Sam68, 使其所含的酪氨酸残基磷酸化, 而且活化的ST AT3 蛋白还可以发生二聚化并移位进入细胞核。

瘦素在妇产科领域的研究进展

瘦素在妇产科领域的研究进展

瘦素在妇产科领域的研究进展自1994年成功克隆了肥胖基因及蛋白产物瘦素以来,大量研究发现,瘦素除了调节体内能量代谢和脂肪沉积外,具有更广泛的作用。

瘦素一方面作用于下丘脑、胰腺、甲状腺、肾上腺和性腺;另一方面又接受这些神经内分泌器官的负反馈调节,发挥调节机体能量代谢等生理功能[1]。

无论是动物实验还是临床观察均提示,瘦素在体脂平衡、体脂细胞一下丘脑联系和近垂体的下丘脑一垂体调解中枢的作用已经明确显示出瘦素作为启动GnRH脉冲分泌和生殖轴的关键作用。

也就是说瘦素不仅是脂肪组织和神经系统间网络联系的外周信号,而且它还是传递给生殖系统的一个代谢信号[2]。

本文就瘦素与生殖和妊娠的关系及临床意义作一综述。

1 瘦素及其受体研究瘦素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质,为亲水性多肽,其相对分子质量为16 000。

它由167个氨基酸残基组成,N端有1个信号肽序列,由21个氨基酸残基组成;C端有1个二硫键形成的环状结构,由2个半胱氨酸残基组成。

成熟的瘦素分子是由去掉N端信号肽后的146个氨基酸残基组成的[3]。

瘦素被认为是一种具有类细胞因子结构的激素,血清中瘦素具有游离型和结合型2种,游离型为其活性形式。

瘦素通过减少食物摄人及增加能量消耗使动物体质量降低,体内脂肪量是影响瘦素分泌的主要因素[4]。

现已知瘦素具有广泛的生物学效应,作用于神经、心、肾、肺、肝、脂肪组织和胰岛细胞,参与免疫、增殖、发育、造血、血管生发等多种生理功能。

瘦素水平与性别有关,女性显著高于男性,体脂含量、体质量指数和血胰岛素水平对瘦素也有明显影响,而与年龄、血胆固醇及三酰甘油、清蛋白含量无关。

瘦素通过与其受体结合来传递能量代谢调节信号。

瘦素受体(LR)是单跨膜受体,包括胞内、跨膜和胞外3个结构域,已发现其有LRa、LRb、LRc、LRd、LRe和LRf 6种异构体的受体亚型。

根据其胞内结构域的氨基酸序列和长度,LR又分为长型受体和短型受体,其中最重要的是短型受体LRa和长型受体LRb。

瘦素在闭经、不孕症的作用研究

瘦素在闭经、不孕症的作用研究
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Ol a an Mac 2 0 V l1 No 3 i Jl b Dig , rh,0 9, o 3. . n
文章编号 :0 7 2720 )3 34 3 10 —48 (09 0 —07 —0
瘦 素在 闭经 、 孕症 的作用研 究 不
张爱 臣 , 冷维春 任 丽华 , ‘
①闭经组及不孕组血清瘦素水平明显高于对照组 , 异具有显著性 ( 差 P<0 0 ) .1。②血清瘦素水平 与身体质量指数 呈正相关 。结论 血清高瘦 素与闭经 、 不孕关 系密切 。血清瘦素水平与 B 呈正相关 ,M 越高 , MI BI 血清瘦素水 平越高。
血清瘦 素水平增高可作为闭经不孕的一个病 因, 为治疗 闭经 、 不孕提供新思路。 关键词 : 瘦素 ; 肥胖 ; 闭经 ; 不孕
Ke r s lpi ; v r eg t a n r o a se l y wo d : t o e w i ;me or e ; r i e n h h tit y
( h b 9 g ,09 1 : 7) C nJ a f n 20 ,3 0 4 i L 1a 3
本文采用 放 射免 疫 分 析方 法 检测 闭 经 、 孕 症 不 病 人血 清 中瘦 素含量 , 讨瘦 素与肥胖及 闭经 、 探 不孕
中图分 类号 : 1. 耵 16
Ji , ̄ i , hnd m103 , h a U ta t Cag a 303 C n ) , /, r n , i A 习 Ob ci t ep r t li si e en8"Il t vl n m rl o8i eit . tos T Ⅱe- hr d: j t e O xle h r ao hpbt e ll e i l e ada eo he . f t a Me d o l e v o ee tn w eUI p n e ' lT n rl s i h a

瘦素_Leptin_对动物繁殖性能的研究进展

瘦素_Leptin_对动物繁殖性能的研究进展

瘦素(Leptin)对动物繁殖性能的研究进展石国庆,代蓉,万鹏程(新疆农垦科学院畜牧兽医所,新疆石河子832000)摘要:本瘦素(Leptin )调控动物初情期以及繁殖轴的分子机理,揭示营养与生殖之间的内在联系,可为研究动物整个生殖活动的调节机理提供新思路,并将动物生殖内分泌学的研究引入更新领域,为发展动物繁殖营养学奠定理论基础,有助于提高家畜繁殖效率新方法的建立,对动物生产具有重要的应用价值。

关键词:瘦素;动物繁殖;研究进展中图分类号:S814.4文献标识码:A文章编号:1003-6377(2009)01-0034-05收稿日期:2009-01-08项目基金:leptin 在母羊繁殖周期的作用,项目编号:C120103(2008-2010年)。

作者简介:石国庆(1959-),男,新疆人,新疆农垦科学院畜牧兽医所工作,研究员,博士,博导,从事动物育种与繁殖研究。

瘦素(Leptin)是主要由脂肪组织分泌的一种激素,由146个氨基酸组成。

其前体为167个氨基酸的蛋白质,N-端21肽是信号肽。

瘦素作为脂肪组织和中枢神经系统间网络联系的外周信号,可能通过血脑屏障作用于中枢神经系统,影响摄食行为和调整自主神经系统活动等,参与保持机体脂肪量恒定的自稳态调节机制。

近年来,国内外针对瘦素的研究涉及各个领域,现就瘦素的特性及其有关研究进展概述如下。

Leptin 的生物学效应leptin 和其他激素一样,需要与特异性的受体结合才能发挥其生物学作用。

Leptin 受体基因(Lep-R)位于第4号染色体db 位点上,有一种全长型(b),至少有5种不同的剪接形式(a 、c 、d 、e 、f)。

在leptin 发现最初,认为leptin 仅通过其下丘脑的受体而产生生理效应。

Leptin 受体的广泛分布(包括脂肪组织本身在内)使人们推测其可能有外周生理作用。

Leptin 在下丘脑的生物效应是通过Lep-R(b)来实现的。

作用于下丘脑使弓状核内的阿片促黑激素皮质素原(POMC)系统合成增加,当机体处于饥饿状态,脂肪组织容量下降时,Leptin 作用于下丘脑,使神经肽Y(NPY)合成分泌增加,通过其受体,机体产生一系列对饥饿的反应,即摄食增加,副交感功能增强,耗能减少,体温下降,生殖功能降低,从而恢复脂肪的容量。

瘦素与生殖和妊娠(一)

瘦素与生殖和妊娠(一)

瘦素与生殖和妊娠(一)关键词:leptin生殖妊娠瘦素(leptin)是肥胖基因ob的表达产物,主要由白色脂肪细胞所分泌,具有调节脂肪储存的作用。

近来研究表明,外源性leptin能使肥胖、不孕小鼠获得生育能力1],提示leptin与生殖调节有关。

本文通过对近年相关文献的回顾,就leptin在生殖方面的影响做一综述。

结构与分布1994年Zhang等2]首次从肥胖小鼠中成功地克隆了ob基因,并确定ob基因位于性染色体7q31位点上,基因长约20Kb,由3个外显子和2个内含子组成,编码产物为166aa/167aa,故leptin蛋白有166aa和167aa两种形式3]。

Leptin基因的表达以皮下脂肪表达最高,网膜组织、腹膜后脂肪均有表达2]。

小鼠和人的leptin受体基因均已克隆。

Leptin受体属细胞因子家族,分布在中枢神经系统和外周组织。

受体的形成有两种,即长leptin受体和短leptin受体,目前认为仅长leptin受体具有激活能力。

Zamorano等4]测定了小鼠的内分泌及神经组织中的leptin受体mRNA的表达程度,发现卵巢、子宫、睾丸组织高度表达,下丘脑与垂体中度表达,肾上腺组织不表达,进一步的免疫组织化学研究表明,leptin受体主要分布在脉络丛,尤其在弓状核和中间隆突,而弓状核正是大脑主管食欲与生殖的中枢,提示leptin可能作用于弓状核以控制食欲与生殖功能。

Hoggard等5]报道,胎盘、胎儿软骨和骨骼、毛囊高度表达leptin受体,表明leptin在胎儿的生长发育中起重要作用。

与下丘脑—垂体—卵巢轴一、leptin与下丘脑、垂体人们最初从肥胖与不孕的关系中观察到leptin与下丘脑、垂体的关系。

肥胖小鼠由于leptin 基因的突变,不仅表现为不孕,而且生殖器官萎缩、促性腺激素分泌受损和对性激素负反馈特别敏感6],而近来肥胖小鼠经注射重组leptin后能恢复生殖能力。

Barash等1]每天将100ug 的leptin注入实验动物,14天后测定动物的促性腺素水平,发现FSH、LH明显升高。

瘦素在生殖中的作用

瘦素在生殖中的作用
功能 , 由此证 明瘦 素与 生殖功 能有关 。
简 介
射瘦素的实验动物 中, 以发现 L 可 H和 F H水平 的 S 明显升高,提出在体内营养状态达到一定的临界状 态 后 ,由 白色脂 肪 细 胞 分 泌 的瘦 素 能对 下 丘 脑一 垂 体一 性腺轴发挥一定的刺激作用 , 并保持正常的生殖 功能 。临 床上发 现 的患有 以下 丘脑 性 闭经为 主要特 征的神经性厌食的妇女 ,血清中瘦素含量低于正常 人 [, 力证 明 了这一 推断 。 5有 ]
色脂肪细胞分泌 , 最初被认 为可能与食物消耗 和能 量平 衡有关 。19 9 6年 ,hhb等 发现遗 传缺 陷 o一 C ea b/ o 一即缺 乏 功能性 瘦 素 )和 d d 即缺 乏 功能 性 b( b/b( 瘦 素受体 ) 的雌 鼠除出现肥胖外 , 还出现生殖功能 障碍 [ 而且前者在持续注射瘦素后 即恢复 了生殖 ,
经垂体 门脉丛进入垂体前 叶, 与瘦素受体结合后发 挥作用 , 刺激脑垂体和下丘脑相应 位点 , 从而促进 GR n H的分泌 , n H诱导黄体生成激素(H) GR L 释放 , 同 时 也 可 能 增 强 对 黄 体 生 成 激 素 释 放 激 素 (H H 的反应 。 LR ) 这种作用与剂量相关 , 同时其对卵
子宫 内膜 和部分生殖病理等有重要 的调理作用 , 对促 性腺激素 释放激素 ( n H) 黄体生成激 素 (H) 卵泡刺激 素 GR 、 L 、 ( H) 等生殖相关激素的分泌也有重要的调节作用 , 此外 , 瘦素在妊娠以及 部分生殖病理方面也有一定 的作用 。 关键词 瘦素 卵巢 子宫 内膜 激素 内分泌
以上 的学说 还 只是 一 个假设 ,还没有 确切 的证 据证 明瘦 素在 青 春期 的启动 中是 一个 必不 可少 的 因 子, 还有 一些瘦 素在 青 春期启 动 中并 非必要 的证 据 , 如在 患有 脂萎 缩性 糖尿 病 的妇女 中 ,尽管 由于脂 肪 组织 的缺 乏造 成 了瘦素 水平低 下 ,但 并未 出现生 殖 功能 的 障碍 。

脂联素、抵抗素及瘦素在生殖领域的研究进展

脂联素、抵抗素及瘦素在生殖领域的研究进展

第29卷 第14期 中国现代医学杂志 Vol. 29 No.14 2019年7月 China Journal of Modern Medicine Jul. 2019收稿日期:2019-01-25*基金项目:2016年宜昌市卫生科研课题(No :A16-301-25)DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2019.14.010文章编号: 1005-8982(2019)14-0049-05脂联素、抵抗素及瘦素在生殖领域的研究进展*丁芳,易晓芳(三峡大学附属仁和医院 妇产科,湖北 宜昌 443001)摘要: 脂联素是胰岛素和能量平衡的上调因子。

抵抗素可能对脂肪转化有抑制作用,可作为脂肪生成和脂肪组织的反馈调节器。

瘦素能调节食物摄入、肝脏葡萄糖生成及促性腺激素分泌,是脂肪生成抑制剂和免疫反应调节剂。

脂联素诱导体外受精的超排卵,高瘦素可能会干扰发育成熟的卵母细胞。

多囊卵巢综合征患者血清脂联素、抵抗素及瘦素水平是否降低尚无统一结论。

而妊娠期糖尿病及子痫前期血清瘦素水平升高,生长受限胎儿脐血中脂联素、瘦素水平降低,妊娠期糖尿病患者脐血及母血抵抗素水平结论不一。

关键词: 多囊卵巢综合征;糖尿病;子痫;妊娠;卵泡;炎症;脂联素;抵抗素;瘦素中图分类号: R711.75 文献标识码: AResearch progress of adiponectin, resistin and leptin inreproductive field *Fang Ding, Xiao-fang Yi(Department of Gynecology and Obstetrics, Renhe Hospital Affiliated to Three Gorges University,Yichang, Hubei 443001, China)Abstract: Adiponectin is an up-regulating factor for the balance of insulin and energy. Resistin may inhibit fat transformation and act as a feedback regulator of fat formation and adipose tissue. Leptin mainly regulates food intake, liver glucose production, gonadotropin secretion, adipose tissue lipogenesis inhibition and immune response regulation. It has been recently found that hyperovulation is induced by adiponectin, and high leptin may interfere with mature oocyte. There is no consistent conclusion of serum levels of adiponectin, resistin and leptin are decreased in patients with polycystic ovary syndrome. The levels of adiponectin and leptin in fetal growth limited umbilical blood are decreased, and leptin levels are increased in gestational diabetes and preeclampsia. Conclusions of resistin in umbilical cord blood and maternal blood of gestational diabetes mellitus patients are different.Keywords: polycystic ovary syndrome; diabetes mellitus; eclampsia; pregnancy; ovarian follicle; inflammation; adiponectin; resistin; leptin白色脂肪组织除作为能量储存场所外,被认为是一种产生大量蛋白质的内分泌器官,具有广泛的生物活性。

瘦素研究的最新进展和科学意义

瘦素研究的最新进展和科学意义

Bioprocess生物过程, 2014, 4, 1-10Published Online March 2014 in Hans. /journal/bp/10.12677/bp.2014.41001Recent Progress in the Study of Leptin andIts Scientific SignificanceWenrong Gao, Hao Zhang, Wenxiu Jiang, Wanlong Zhu*School of Life Science, Yunnan Normal University, KunmingEmail: gaowenrong2012@, *zwl_8307@Received: Feb. 25th, 2014; revised: Mar. 7th, 2014; accepted: Mar. 13th, 2014Copyright © 2014 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractLeptin is a protein mainly secreted by the lipocyte, which is related to the regulation of food intake, energy expenditure and fat storage closely. Currently, the theory that leptin resistance is a prima-ry risk factor for obesity has been accepted widely. But the clear mechanism has not been clarified yet. The occurrence of leptin resistance may be related to some hypotheses, such as leptin recep-tor mutation, leptin transshipment, leptin signal suppression, vascular defects and conversion defects. The researchers from all over the world are trying to discover the mechanism based on these hypotheses and are expecting to cure the obesity completely. This review 1) briefly intro-duces the gene expression and the molecular structure of leptin and leptin receptor; 2) analyzes the signal transduction of leptin such as JAK/STAT, Ras and MAPK; 3) summarizes the access of leptin resistance. Maybe the work will have the certain reference value to the obesity research in the mechanisms of leptin resistance.KeywordsLeptin, Leptin Resistance, Leptin Receptor, Signal Path, Obesity瘦素研究的最新进展和科学意义高文荣,张浩,姜文秀,朱万龙*云南师范大学生命科学学院,昆明Email: gaowenrong2012@, *zwl_8307@*通讯作者。

瘦素对生殖系统的作用

瘦素对生殖系统的作用



瘦素可 能是连接 能量 动态 平衡和 生殖旁 分泌介 质 , 对
青春期的启动 、 维持下丘脑 一垂体 一卵巢轴功能 、 娠发生 等 妊 生理过程 以及子宫 内膜异 位症 、 多囊 卵巢综合 征等疾 病 的治
疗 可 能 有 一 定 的 作 用 。为 了 总 结 瘦 素 对 生 殖 系统 的 作 用 , 本
mR A 的表 达 在 胚 胎 移 植 前 的 囊 胚 期 启 动 , 不 是 胚 胎 发 育 N 而
1 春 期 。青 春期 发 生 的 时 间 主 要 由基 因 调 节 , 地 理 青 而
位置 、 光暴露 、 体重和营养状 态是影 响其发生 的主要 因素。无 论是动物实验还是临床观察均提 示 : 瘦素在体脂平衡 、 体脂 细胞 一下垂体联系和近垂体的下丘脑 一 体调 节中枢的作用 垂
凋节是通过 旁分 泌实 现的 j 。研究人类囊胚期到胚胎发育 过
程 中瘦 素 与 O b—R R A 的 动 态 表 达 发 现 j 卵 细 胞 和 移 植 m N : 前胚胎有 O b—R R A的 表 达 , 素 mR A 尤 其 表 达 于 移 植 m N 瘦 N
文通过对近年相关 文献 的回顾 , 其在 生殖方 面的影 响作一 就
弓状 核 神 经 元 启 动 G R 脉 冲 。G R 分 泌 神 经 元 表 达 瘦 素 nH nH
1 子宫 内膜异位症 。在 子宫 异位 内膜 标本 中, 素 mR . 瘦 — N A和蛋 白质表达 明显 增多 。瘦 素受体 表达可 在原位 内膜 和 异位植入 内膜 中证明 。瘦素显著促进原位 内膜和 异位 内膜基 质细胞 的增生 。Maa s t ee等首次发现盆腔子宫 内膜异位症 r 者 的血 清和腹腔液 ( F 中瘦素水 平增加 。然 而 , 非所有相 P) 并 关患者都有瘦素浓 度的增加 。Paio等 已发现 : l d c 腹腔 子宫 内 膜异位症者影响 P F的瘦 素浓度 , 而卵巢子宫 内膜异位症囊肿

瘦素对女性生殖内分泌影响的研究进展

瘦素对女性生殖内分泌影响的研究进展

瘦素对女性生殖内分泌影响的研究进展
罗雪珍;林金芳
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2003(022)003
【摘要】瘦素(leptin)是肥胖基因(ob基因)编码的产物,由白色脂肪组织分泌入
血.leptin与leptin受体结合,通过JAK-STAT途径发挥生理作用,不仅能调节食欲、控制饮食、抑制脂肪合成、促进脂肪分解、调控能量代谢,还可影响女性生殖内分
泌系统,调节下丘脑-垂体-卵巢轴,影响生殖功能及女性排卵,参与青春期的启动,是连接营养与生殖的代谢信号.就leptin对女性生殖内分泌的影响的研究进展作一综述.【总页数】5页(P138-142)
【作者】罗雪珍;林金芳
【作者单位】复旦大学附属妇产科医院,200011;复旦大学附属妇产科医院,200011【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.应激对女性生殖内分泌疾病影响的研究进展 [J], 黎萍;郭锡永
2.环境内分泌干扰物对女性生殖健康影响的研究进展 [J], 朱珠;刘嘉茵
3.应激对女性生殖内分泌功能影响的研究现状 [J], 韦敬锡
4.环境内分泌干扰物-双酚A与女性生殖健康关系的研究进展 [J], 王璐;鹿群;王斌
5.论瘦素在女性生殖内分泌中的调控 [J], 马瑞;崔晓萍;李祖昂;郑娜;肖新春
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瘦素在人类生殖领域的研究现状

瘦素在人类生殖领域的研究现状

瘦素在人类生殖领域的研究现状
龚姗
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2011(030)004
【摘要】瘦素是肥胖基因编码的一种蛋白激素,具有多效性,通过与受体结合参与体内多种生物学作用.近年的研究发现,瘦素在神经内分泌的调节中起着重要的介导作用,可将营养状况信号传递给与生殖相关的中枢神经系统,与下丘脑-垂体-性腺轴功能的维持、卵泡发育、胚胎着床、多囊卵巢综合征及男性不育等生殖内分泌有一定关系.瘦素可直接或间接作用于生殖系统,从而对人类生殖内分泌代谢起到调控作用,深入研究瘦素在生殖系统的作用,将有助于揭示临床不孕不育症的发病机制,并为人类辅助生殖技术提供新的治疗思路.
【总页数】4页(P334-337)
【作者】龚姗
【作者单位】066000,河北省秦皇岛市第一医院妇产科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.2001年人类生殖科学研究领域的八大突破(之一) [J], 奇云
2.2001年人类生殖科学研究领域的八大突破(二) [J], 奇云
3.2001年人类生殖研究领域的八大突破 [J], 奇云
4.2001年人类生殖研究领域的八大突破 [J], 奇云
5.维生素D在人类生殖中的研究现状 [J], 衷雪梅;金萱
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瘦素_Leptin_的研究进展_文献综述_何俊民

瘦素_Leptin_的研究进展_文献综述_何俊民

瘦素(Leptin)的研究进展(文献综述)上海放射免疫分析技术研究所(200092) 何俊民 肥胖是一种常见的内分泌代谢疾病,其实质是能量的摄入超过能量的消耗而导致的体脂沉积过多。

在发达国家,肥胖的成人约占1/3。

在我国,随着经济的发展,人民生活水平的日益提高,肥胖的发病率也在不断地增加,尤以城市更为显著。

肥胖除了影响体形美观和工作劳动外,还与高血脂、高血压、冠心病、2型糖尿病及某些恶性肿瘤(大肠癌、乳腺癌等)的发病及加重密切相关,故国内外现越来越重视对肥胖的研究。

但过去相当长的一段时间人们对肥胖的原因不甚了解。

近年来,随着分子生物学技术的发展,肥胖相关基因ob的成功克隆及其编码的蛋白产物瘦素(Leptin,Lp)的发现使对肥胖的研究取得了突破性的进展。

现将有关的研究进展综述如下。

一、Lp的结构:1994年Zhang等从遗传性肥胖小鼠(ob小鼠)的脂肪组织中采用位置克隆技术首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob基因)[1],后Isse等又克隆成功了人的肥胖基因[2]。

现ob基因在染色体上已定位:小鼠位于第6号染色体上,而人则位于7q31.3,二者为单考贝基因。

人肥胖基因长约20kb,由3个外显子和2个内含子组成,编码产物即为Lp。

Lp是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素,由166或167个氨基酸残基的开放阅读框架组成(前者较后者少肽链第49位的谷氨酰胺),其氨基端有一21肽的信号肽,故分泌到胞外的Lp为145或146肽,分子量为16KD[3]。

Lp的结构具有高度保守性,小鼠Lp与大鼠Lp相比只有6个氨基酸残基不同,其同源性达96%,与人Lp的同源性达84%,而人与大鼠Lp的同源性也高达83%。

这种结构上的同源性是Lp作用具有种属交叉性的生物学基础[4]。

Lp在翻译后没有糖基化、巯基化等修饰过程,但切去信号肽后可形成分子内二硫键,使整个分子呈球形[3]。

Lp和其他激素一样,需要与特异的受体结合才能发挥其生物学作用。

瘦素预测IVF妊娠结局的研究进展

瘦素预测IVF妊娠结局的研究进展

瘦素预测IVF妊娠结局的研究进展发布时间:2022-06-07T03:15:58.794Z 来源:《医师在线》2022年8期作者:范莉[导读] 瘦素,一个与“肥胖”相关联的蛋白,可以通过下丘脑-垂体-性腺轴影响女性生殖系统,以自分泌或旁分泌的形式作用于卵巢,影响卵泡生长发育及排卵范莉柳州市妇幼保健院,柳州市生殖与遗传研究所,广西科技大学附属妇产医院、儿童医院,广西柳州545001【摘要】瘦素,一个与“肥胖”相关联的蛋白,可以通过下丘脑-垂体-性腺轴影响女性生殖系统,以自分泌或旁分泌的形式作用于卵巢,影响卵泡生长发育及排卵。

近年,瘦素在辅助生殖领域中预测IVF妊娠结局方面引起较多学者的关注,瘦素或可成为预测IVF妊娠结局的因素之一。

【关键词】瘦素,体外受精-胚胎移植妊娠率当代社会,不孕不育发病率持续上升,体外受精-胚胎移植技术已经广泛应用于临床,预测IVF结局的因素成为广大学者关注的焦点。

近年,一个与“肥胖”相关联的蛋白——瘦素,引起生殖领域专家们的关注,同时也发现其对于女性生殖的影响,现综述瘦素在预测IVF结局的研究进展,探讨其临床应用价值。

1瘦素瘦素(lepten)是肥胖基因(obese gene)编码、脂肪细胞分泌的多肽类激素,其信号受体——瘦素受体(ob-R),有6个亚型,分布于不同的组织器官,可通过下丘脑-垂体-性腺轴的相互作用,调节能量代谢、促进生长发育、启动青春期、调节生殖功能。

瘦素可以影响下丘脑-垂体水平的生殖轴,也可以直接作用卵巢和子宫内膜,卵巢组织和子宫内膜中瘦素受体的存在,证实了瘦素是卵巢和子宫内膜功能重要的局部调节因子[1]。

瘦素具有调节卵巢产生卵子及类固醇激素的潜力[2]。

高瘦素水平可以影响卵巢功能,引起内分泌紊乱,影响卵泡发育,导致卵泡成熟障碍[3]。

控制性超促排卵(COH)后子宫内膜瘦素表达水平的改变被认为会导致子宫内膜容受性降低,从而影响体外受精成功率[4]。

已有综述表明瘦素可以通过调控子宫内膜表面与胚胎黏附、侵入及着床相关的多种细胞因子、黏附分子等的表达,影响子宫内膜容受性,也可以作用于其他器官、组织和细胞,通过调控其激素分泌,间接影响子宫内膜容受性[5]。

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i n r e pr od uc t i v e s ys t e m he l p s t o r e v e a l t he p a t ho g e ne s i s o f i nf e r t i l i t y a nd t o pr o vi de t he n e w t h e r a — pe ut i c s t r a t e gy f or a s s i s t e d r e pr od uc t i v e t e c hno l o gy . KEY W ORDS:l e p t i n;r e pr o du c t i ve r e gul a t i o n;p ube r t y i n i t i a t i o n;ge r m c e l l d e v e l o pme n t ;s pe r m
关键 词 : 瘦素; 生殖调控 ; 青春期启动 ; 生殖细胞发育 ; 精子 中图分 类号 : R 3 3 9 . 2 ; R 7 1 1 . 6 文献 标 志码 : A 文 章 编 号 :2 0 9 5 —4 7 2 7 ( 2 0 1 3 ) 0 8 -0 0 8 5 -0 3
Re s e a r c h Pr o g r e s s i n Le pt i n Re g u l a t i o n o f Re p r o d u c t i v e Fu n c t i o n
摘要 : 瘦 素是由 o b 基因 ( 位于人类染色体 7 q 3 1 . 3 ) 编码 , 由1 6 7 个氨基酸组成 的分 泌型蛋白质 , 主要通过与瘦素受
体( o b Rs ) 结合 , 发 挥 其 调 节 机 体 能 量 代 谢 和 调 控 生 殖 等 功 能 。瘦 素 既 可 作 用 下 丘 脑 一 垂体一 性腺轴 , 又 可 通 过 对 生 殖 系 统 的局 部 调 控 来 影 响 机 体 的 生 殖 功 能 。 同时 , 通过深入 了解瘦 素在生殖 系统 中的作用 , 有 助 于 揭 示 临 床 不 孕 不 育症的发病机制 , 并为人类辅助生殖技术提 供新的治疗思路 。
Fi r s t Cl i ni c al Me di c al Co l l e ge, Na nc h ang Uni ve r s i t y, N an c h an g 3 3 00 0 6, Chi n a; C . 2 z h o u Me di c a l Co l l e ge , Na n c h a n g Un i v e r s i t y, Fu z h o u 3 4 4 0 0 0, Ch i n a; d . Me di c a l
8 5
瘦 素 对 生 殖 调 控 作 用 的研 究 进 展
孙 琦。 , 段 昭颖 , 谌 宁 , 魏金秋 , 郑莉萍 , 黄 健
( 南昌大 学 a . 第二 临床 医学院 2 0 1 0级 ;b . 第 一临床 医学院 2 0 0 9 级, 南昌 3 3 0 0 0 6 ; C . 抚 州 医学分 院 2 0 1 0级 , 江西 抚州 3 4 4 0 0 0 ;d . 医学 实验教 学部 , 南昌 3 3 0 0 3 1 )
a m us — p i t ui t a r y g ona d a xi s a n d l oc a l r e pr o d uc t i ve s y s t e m .The u nd e r s t a nd i ng o f t h e r o l e o f l e pt i n
S UN Qi 。 。 DUAN Zh a o - y i n g , CHEN Ni n g , WE I J i n — q i u , ZHENG L i — p i n g , HUANG J i a n
( a . 2 0 1 0 Gr a d e o f t h e S e c o n d C l i n i c a l Me d i c a l C o l l e g e ;b . 2 0 0 9 G r a d e o f t h e
南 昌大 学 学 报 ( 医 学 版 )2 0 1 3年 第 5 3卷第 8期
J o u r n a l o f Na n c h a n g Un i v e r s i t y ( Me d i c a l S c i e n c e s )2 0 1 3 , Vo 1 . 5 3 No . 8
Expe r i me nt al Te a c hi n g De pa r t me n t, Na nc h ang Uni ve r s i t y, Nan c han g 3 3 00 31, Chi n a) ABS TRACT :Le pt i n, a 1 6 7 一 a mi no a c i d p r o t e i n, i s e n c o de d by o b ge ne l o c a t e d i n huma n c hr o mo — s o me 7q 3 1 .3 a nd c o mbi ne s wi t h l e p t i n r e c e p t o r( ob Rs )t o r e g ul a t e e ne r g y me t a bo l i s m a n d r e pr o — d uc t i v e f un c t i on .S t ud i e s ha v e f ou nd t ha t l e pt i n c a n a f f e c t r e pr o duc t i v e f un c t i o n t h r o ug h hy p o t ha l —
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