瘦素
高中生物高频考点训练及答案3 生命活动的调节
高频考向练3生命活动的调节1.瘦素是动物成熟脂肪细胞分泌的一种蛋白质类激素,与肥胖密切相关,其部分作用机制如下图所示(“+”表示促进,“-”表示抑制)。
(1)脂肪是细胞内良好的物质。
(2)成熟脂肪细胞中,瘦素最终经分类和包装后,通过的方式分泌到细胞外液中,经体液运输作用于靶细胞后被。
(3)当体重增加,血浆中瘦素增加,导致神经肽Y含量,减少摄食。
正常情况下,瘦素和神经肽Y的含量总是保持相对稳定,是因为存在调节机制。
(4)现有三组肥胖症小鼠,A组肥胖是因为体内产生了抗瘦素受体的抗体;B、C两组肥胖原因不明。
请分析以下实验:根据实验结果推测,实验前血浆中瘦素含量高于正常鼠的是组,B组小鼠肥胖的原因最可能是。
2.下图为反射弧中神经—肌肉接头的结构及神经递质作用于肌膜的机制。
请分析回答下列问题。
(1)反射弧中,神经末梢及其支配的肌肉称为。
发生反射时,神经冲动传至神经末梢,释放,作用于肌膜上的,引起内流,使肌膜发生电位变化,肌肉收缩。
(2)如果皮肤被刺伤而感染破伤风杆菌,侵入机体的破伤风杆菌会被吞噬细胞摄取和处理,暴露其特有的。
受刺激的B细胞在的作用下,增殖、分化为。
(3)未被清除的破伤风杆菌能阻止神经末梢释放甘氨酸,导致上述离子通道持续(填“开放”或“关闭”),从而引起肌肉强直收缩,这说明甘氨酸是一种传递的分子。
3.褐色脂肪组织(BAT)是小型哺乳动物适应性产热的主要部位。
研究工作者以长爪沙鼠为实验材料,研究动物在寒冷条件下BAT含量及相关激素的变化,结果如下表。
组环境实验结果(1)长爪沙鼠的温度感受器受寒冷刺激产生兴奋时,该部位细胞膜内侧的电位变化是。
当相应的神经冲动传至下丘脑后,通过调节发出信息,从而使皮肤毛细血管收缩,肌肉和肝等产热(填“增多”“减少”或“不变”)。
(2)表中BAT含量变化表明,长爪沙鼠在寒冷条件下能通过来增加产热量以维持体温。
根据实验结果推测,乙组长爪沙鼠血浆中促甲状腺激素的含量比甲组。
瘦素综述
1. 瘦素（leptin）1.1 瘦素的结构1994年，Zhang等首次克隆出ob基因及其产物瘦素（leptin）[55]。
瘦素是由位于7号染色体3区l带3亚带（7q3l.3）的ob基因编码的表达产物，由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质类激素，分子量16kD，在脊椎动物中其结构高度保守。
瘦素分子结构中由4个非平行α螺旋组成，并由两个长交叉环和一个短环状结构连接，以左手螺旋形式排列，C末端含有两个半胱氨酸（Cys）即Cys96和Cys146，两者形成二硫键，二硫键及瘦素的螺旋结构对于分子的折叠及其结合受体的功能至关重要，这两个中的任何一个变异均可导致瘦素失活。
在分泌入血的过程中，去除了其中由21个氨基酸组成的N末端肽，形成成熟的瘦素，具有强亲水性，以游离和结合两种形式存在于人体，游离型为它的活性形式[56]。
瘦素主要由脂肪细胞合成和分泌，脑、胎盘、胃肠黏膜和骨骼肌也有少量分泌，呈脉冲式分泌并有昼夜节律。
1.2 瘦素受体结构及信号转导瘦素同其他激素一样，需要与特异性受体结合后才能发挥生物效应。
人的瘦素受体（Ob-R）是一种跨膜受体，属于I类细胞因子受体家族，由细胞外的配体结合区（含800＋个氨基酸）、跨膜区（含34个氨基酸）及胞内区3部分组成。
在中枢神经系统和外周器官广泛分布，主要存在于脉络丛下丘脑弓状核、包括脂肪组织胰岛β细胞在内的许多外周组织器官中。
可分为长型（Ob-RL）和短型（Ob-RS）两种，至少存在a、b、c、d、e等多种不同的拼接方式。
其中只有Ob-Rb属于长受体，具有信号转导功能，为功能受体[57]。
不同类型的受体之间的区别仅在于细胞内区，长的受体即Ob-Rb，细胞内区由304个氨基酸组成，主要控制Janus酪蛋白激酶（Janus protein-tyrosine kinase，JAK）与STAT的结合；其他受体为短受体，有30～40个氨基酸细胞内位点。
Ob-Rb在下丘脑弓状核、腹内侧核、室旁核、背内侧核、下丘脑外侧区都有表达，参与体重调节；而含有短细胞内区的Ob-R 在脉络丛、肺脏、肾脏等有较高表达，可能参与瘦素向中枢的转运及清除。
瘦素
•
关于Leptin用于人类肥胖治疗的可能 性，目前还处于临床试验阶段。越来越多 的学者认为，肥胖者如能减掉全部体重的 5%，则肥胖给其健康带来的危害就可基本 消除。但是应用这些与减体重有关的新方 法及新技术的安全与伦理问题也必须重视， 尤其像瘦素及其类似物，如果它们真有较 强的减脂降体重作用，则很可能被运动员 如健美运动等滥用。此外，Leptin的注射 治疗及相关药物治疗如与运动结合起来， 对人类可能会更有益。因此，研究如何将 Leptin应用于人类肥胖的治疗，仍是很有 研究价值的领域，但这一工作任重而道远， 还需要付出不懈的努力。
展望
• 人们对于瘦素与肥胖的关系以及运动 对它们影响的研究刚刚开始，研究也大多 集中在对一些结果的描述上，对瘦素的生 物学功能尚不能完全了解，对运动影响瘦 素的机制还知之甚少。从现有的研究结果 分析，运动可能通过能量代谢的改变来影 响瘦素水平，瘦素对能量负平衡非常敏感 且可能存在着一个阈值，达到这个值才能 使瘦素日节律动力学发生改变。此外，运 动所引起的胰岛素敏感性的提高、脂代谢 的改变以及一些未知因素也可能影响运动 性的瘦素代谢。
Байду номын сангаас •
今后研究应关注的几个方面：不 同强度及持续时间和不同类型的运动 对血Leptin水平有何影响，运动中能 量收支平衡即运动负荷量与食物的补 充和血Leptin水平有什么系统性的联 系?这有助于我们理解现有研究结果 的不一致性；运动对Leptin抵抗有什 么影响，运动对Leptin的合成与分泌 的具体调节机制是什么，运动对肥胖 者Leptin的效应如何？瘦素延迟反应 的机理？
1.瘦素的发现
2.瘦素的功能 3.瘦素与肥胖 4.运动与瘦素
5.展望
• 脂肪细胞ob基因编码产物ob蛋白的基 本作用是使动物体重降低而变瘦,因此 被 命 名 为 Leptin, 该 词 来 自 希 腊 文 “Leptin”,意为“消瘦”,中文的译名 “瘦素”。
瘦素减肥有效吗
瘦素减肥有效吗
瘦素，作为一种新型的减肥产品，近年来备受关注。
很多人对瘦素的减肥效果
产生了好奇，纷纷想要了解瘦素减肥是否有效。
那么，瘦素减肥到底有效吗？接下来，我们将从多个角度对瘦素减肥的有效性进行分析。
首先，瘦素减肥的原理是什么？瘦素是一种通过激活褐色脂肪细胞来促进脂肪
代谢的产品。
褐色脂肪细胞是一种可以燃烧体内脂肪的细胞，能够帮助人体消耗更多的热量，从而达到减肥的效果。
因此，瘦素减肥的原理在理论上是可行的。
其次，瘦素减肥的效果如何？根据一些临床研究的数据显示，瘦素减肥可以帮
助一部分人减轻体重并改善体脂肪含量。
而且，瘦素还能够提高人体的新陈代谢率，帮助人更好地消耗体内脂肪。
因此，瘦素减肥在一定程度上是有效的。
然而，瘦素减肥也存在一些局限性。
首先，瘦素并不适用于所有人群，对于一
些特定人群可能并不适用。
其次，瘦素的效果因人而异，对于一些人可能效果不明显。
此外，瘦素减肥也需要配合适当的饮食和运动，单靠瘦素减肥效果可能并不理想。
综上所述，瘦素减肥在一定程度上是有效的，但并不是万能的。
想要通过瘦素
减肥达到理想的效果，还需要配合适当的饮食和运动。
因此，在选择瘦素减肥时，需要根据自身情况进行合理的选择和搭配，不能盲目跟风。
希望大家在追求健康减肥的道路上能够理性对待瘦素减肥，找到适合自己的减肥方式，健康瘦身。
瘦素
瘦素瘦素（Leptin，LP）是由分泌的一种肽类激素，是一种由脂肪组织分泌的激素，人们之前普遍认为它进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻。
介绍科学家在去年的研究表明，在婴儿时期摄取瘦素，可能可以固定大脑对食欲的反应，进而一生都不会过度饮食。
人们是在对老鼠的实验中得到了这个发现的。
据考索恩教授介绍，实际上在人类母乳中也含有这种物质，“含有添加物的牛奶不过是把原本就存在的东西的量增大了而已”。
不过这一研究还处于最初阶段，至少需要10年的时间才可能最终研制出可防止肥胖的婴儿食品。
考索恩教授的计划在科学界引起了极大争议，人们最大的担心就是它的安全性，比如剂量和副作用等问题。
另外还有批评者认为这还涉及到伦理问题，他们认为肥胖是一种现代社会带来的疾病，人们需要检视并改变自己的生活方式来避免患病，而不仅仅是寻找一种可以快速解决问题的人工合成物。
原理造成瘦素抵抗，产生负性心肌肌力作用血浆中瘦素的水平通常与体重,尤其是身体内脂肪组织的变化呈正相关。
临床上肥胖症患者多出现不同程度的血液瘦素水平上升。
由于瘦素的正常生理功能主要是通过瘦素受体介导的,肥胖症中瘦素水平的上升直接造成了瘦素受体水平的反馈性下调或是受体后信号转导受阻,这就是瘦素抵抗(LeptinResistance)。
瘦素抵抗的出现是直接由循环中瘦素水平上升而引起的。
作一个非常恰当的比喻，瘦素抵抗在肥胖症中的地位类似于胰岛素抵抗在2型糖尿病中的角色。
生理水平的瘦素可引起血管舒张，对心肌功能无明显影响,而病理水平的瘦素可促进大量氧化自由基的产生，进而产生明显的负性心肌肌力作用。
有证据表明,病理水平的瘦素引起的负性心肌肌力作用可能是通过内皮素受体(ET-1Receptor)及其下游的还原型辅酶Ⅱ(NAPDH)氧化酶的激活来实现的。
NAPDH氧化酶的激活直接产生大量超氧阴离子。
这些结果在瘦素过剩的db/db小鼠模型中已获得证实。
瘦素与甲状腺激素
1.定义：瘦素(Leptin)是由肥胖基因(ob)编码，白色脂肪组织分泌的一种蛋白质类激素，主要参与体重调节。
生理状态下，血Leptin经过转运系统通过血脑屏障，再作用于下丘脑，调节机体能量代谢，从而使人和动物的脂肪保持相对稳定。
2.瘦素与甲状腺激素已知Leptin水平与体脂容量呈高度正相关。
在肥胖者中Leptin水平明显增高，而当处于严重营养不良情况时，如神经性厌食患者，血Leptin水平明显下降。
（1）Leptin对甲状腺素的调节作用研究表明，禁食对血Leptin水平有明显的抑制作用，血Leptin水平的降低可引起甲状腺激素水平的降低。
（注：正常情况下，人体甲状腺激素受HPT轴（下丘脑—垂体—甲状腺）的精密调节。
HPT 轴通过PVN（下丘脑室旁核）发挥对甲状腺激素的调节作用。
PVN 中含有分泌前促甲状腺激素释放激素(TRH)的神经元，而TRH 又可通过调节促甲状腺激素(TSH)维持血液中T3、T4的正常水平。
当循环血中T3、T4浓度下降时，PVN 中分泌TRH 的神经元可以分泌TRH进入垂体门脉毛细血管丛。
TRH 可以上调甲状腺激素抑制TSH 分泌的阈值，从而促使垂体TSH 的分泌，血中甲状腺激素水平从而恢复正常。
）（2）甲状腺素对Leptin的调节作用甲状腺激素通过影响体脂含量调节Leptin水平。
甲状腺激素既增加脂肪分解，也促进脂肪合成，从而引起体脂含量的改变来调节血中Leptin浓度。
3.小结：Leptin与其特异性受体（即瘦素受体：OB-R）结合后可通过影响PVN 中前TRH 基因的表达而发挥对甲状腺激素的调节作用；甲状腺素则通过影响体脂含量及TsH 等发挥对Leptin的调节作用。
当甲状腺疾病发生(甲亢或甲减)时，甲状腺激素过多或不足均可造成血中Leptin水平发生相应改变。
因此生理浓度的甲状腺激素是维持人体产生足够Leptin的一个重要因素，过高或过低浓度的甲状腺激素都会影响Leptin水平而不利于能量代谢的平衡。
什么是减肥瘦素
什么是减肥瘦素
减肥瘦素是一种通过促进新陈代谢、调节食欲、增加脂肪燃烧等方式来帮助人
们减肥的产品。
它通常以胶囊、粉末或液体的形式出现，可以通过口服的方式进行摄入。
减肥瘦素的主要成分包括天然植物提取物、维生素、矿物质等，它们能够帮助人们在减肥过程中更加健康地达到减肥的效果。
减肥瘦素的作用机制主要包括以下几个方面：
首先，减肥瘦素可以促进新陈代谢。
新陈代谢是人体内各种物质代谢的总称，
包括能量代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢等。
通过促进新陈代谢，减肥瘦素可以加速脂肪的燃烧，达到减肥的效果。
其次，减肥瘦素可以调节食欲。
一些减肥瘦素的成分可以影响人体内的食欲调
节中枢，使人们在摄入食物时感到更加饱腹，从而减少摄入的食物量，达到减肥的效果。
此外，减肥瘦素还可以增加脂肪燃烧。
一些成分可以促进脂肪细胞内脂肪的分
解和燃烧，从而减少脂肪的堆积，达到减肥的效果。
总的来说，减肥瘦素是一种通过多种途径帮助人们减肥的产品，它可以促进新
陈代谢、调节食欲、增加脂肪燃烧等，从而达到减肥的效果。
然而，需要注意的是，减肥瘦素并不是减肥的唯一方法，健康饮食、适量运动同样重要。
在选择减肥瘦素时，应该选择正规渠道购买，遵循医生或专业人士的建议，避免盲目跟风，以免对身体造成不良影响。
瘦素在糖脂代谢中的调控作用
瘦素在糖脂代谢中的调控作用一、本文概述随着社会的发展和生活方式的改变，糖脂代谢紊乱已成为全球性的健康问题。
瘦素（Leptin），作为一种由肥胖基因编码的蛋白质激素，自1994年被发现以来，一直是糖尿病和肥胖症研究领域的热点。
瘦素的主要功能是通过与下丘脑中的瘦素受体结合，调节食物摄入、能量消耗和能量平衡，从而在糖脂代谢中发挥关键的调控作用。
本文旨在全面探讨瘦素在糖脂代谢中的调控作用。
将回顾瘦素的发现及其生物学特性，包括其合成、分泌和作用机制。
接着，将详细讨论瘦素在糖代谢中的作用，包括其对胰岛素敏感性的影响、在葡萄糖稳态调节中的作用以及在糖尿病发病机制中的角色。
本文还将探讨瘦素在脂肪代谢中的作用，包括脂肪合成、脂肪分解以及胆固醇代谢的调控。
本文将综述近年来关于瘦素抗性（Leptin resistance）的研究进展，探讨其在肥胖和糖尿病等代谢性疾病中的作用。
通过这些讨论，本文旨在为深入理解瘦素在糖脂代谢中的调控作用提供科学依据，并为相关疾病的治疗策略提供新的思路。
二、瘦素与糖代谢的调控瘦素作为一种由脂肪组织分泌的激素，其在糖代谢中的调控作用日益受到关注。
瘦素通过与其受体结合，在多个层面参与并调控糖代谢过程，对维持血糖稳态具有重要意义。
瘦素能够影响胰岛素的分泌和敏感性。
研究表明，瘦素能够刺激胰岛细胞分泌胰岛素，同时提高外周组织对胰岛素的敏感性，从而增强机体对葡萄糖的利用。
这种作用在肥胖和糖尿病患者中尤为显著，瘦素水平的提高有助于改善胰岛素抵抗，降低血糖水平。
瘦素还能调节肝脏的糖异生和糖原合成。
瘦素能够抑制肝脏中糖异生相关酶的活性，减少葡萄糖的生成。
同时，瘦素还能促进肝脏糖原的合成和储存，进一步降低血糖水平。
这些作用共同维持了肝脏在糖代谢中的稳态。
瘦素还能影响骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用。
通过刺激骨骼肌中葡萄糖转运蛋白的表达，瘦素能够促进骨骼肌对葡萄糖的摄取，提高葡萄糖的氧化利用率。
这种作用有助于减少葡萄糖在血液中的积累，从而维持血糖的稳定。
瘦素介绍
Ⅶ－Ⅴ 影响骨代谢
瘦素可通过中枢神经系统影响骨代谢。诸多研究表明，瘦素在中枢神经 系统是一个骨形成的抑制因子。Thanas等研究显示，瘦素能够提高成骨 细胞分化产物，这种作用呈剂量和时间依赖性，可使成骨细胞基质矿化 水平增加59％。表明瘦素能够促迚成骨细胞的分化，由于瘦素信号缺失 导致成了骨形成增加，其证据是先天缺乏脂肪的转基因小鼠由于没有脂 肪而瘦素水平极低，但尽管其体重减轻，却表现出高骨量。
Ⅶ－Ⅵ 其他功能
近年来研究发现，瘦素还不肝脏纤维化、上 皮细胞的增殖、新生血管的生长、造血、胎 儿发育等生理过程密切相关。另有研究表明 瘦素mRNA在胎儿皮下组织的表达和胎儿脂 肪组织发育有关。胎盘有瘦素分泌，胎儿皮 下脂肪组织内有瘦素及其长链瘦素受体存在， 迚一步研究发现瘦素在胎儿脂肪组织的发育 过程中有自分泌和旁分泌调节作用。
Discovery of Leptin
Ⅱ 瘦素的历史
• 1994年Zhang等首次发表了利用定 位克隆技术成功克隆了小鼠的ob基 因和人类的同源序列幵由基因预见 ob蛋白的论文，开创了人类肥胖和 能量代谢研究的新领域。Halaas等 于1995年应用DNA重组技术，由大 肠杆菌中合成ob基因的表达产物， 将该蛋白命名为——瘦素（leptin） 瘦素及其受体基因突变可导致病态 肥胖。在一项为期24周的研究中， 每日皮下注射瘦素可使体重有丌同 程度的减轻。 Wang等人的研究（2004）认为， 瘦素，一种在脂肪组织中的氨基酸， 它的作用在于存储葡萄糖、降低体 重、增加热量、促迚和刺激青春期 的下丘脑—垂体—性腺轴发育成熟
Ⅵ 瘦素的存在形式
在血液中的运输有游 离和结合两种形式， 在人血清中每种运输 形式各占50％，其中， 游离型形式具有生物 活性，是脂肪组织和 中枢神经系统网络联 系的外周信号。瘦素 的血浆水平可同时受 多种因素的调节，如 饮食、体温、一些酶 类及细胞因子的分泌
瘦素瘦身功能
瘦素是一种由人体组织分泌的物质，人体的瘦素水平与脂肪重量成正比。
瘦素在人体血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻。
发现过程科学研究证明：肥胖的根源在于体内“瘦素”含量的不足。
1999年美国科学家研究证明，瘦素能够治疗肥胖症。
在对1223名肥胖者进行的4周试验表明：肥胖者使用0.01毫克瘦素者，体重下降了0.7公斤；肥胖者使用0.10毫克者，下降了2.4公斤；肥胖者使用0.30毫克者，则平均下降7公斤。
如何获取瘦素1、通过改善饮食或者维生素D剂来补充。
2、通过一些特别的生活方式激发我们的瘦素。
比方说减压，满足欲望，降低饥饿感（少吃多餐）、选择低脂食品、禁酒、丰富的早餐、充足的睡眠、减重、运动等。
3、通过食用富含瘦素食品补充瘦素，乳制品、苦瓜、鸡蛋、杏仁、苹果醋等。
4、肥胖人士可以服用专业的瘦素减肥产品，如宣利抗饥饿减肥茶。
作用原理通过增加瘦素（leptin）补充，进入人体后参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体饥饿感减弱，增加储存的能量释放；少吃不饿，饭量逐渐减，养成"小鸟胃"，当然瘦得快；同时抑制脂肪合成，净化机体新陈代谢，养成瘦人体质，达到健康瘦身不反弹的效果。
瘦素流程作用流程图补充瘦素，饥饿感减弱抑制脂肪合成↓消脂精华快速全面分解脂肪团↓少食习惯养成瘦人体质杜绝反弹↓茶疗+补水+排毒净化机体新陈代谢瘦素瘦身阶段展示第一阶段抵抗饥饿，饭量自动减少，脂肪分解加快第二阶段腰间、肚腩等“肥肉区”甩肉明显，腰围小一圈第三阶段明显瘦身，体型发生巨大变化，骨感露出来第四阶段瘦素瘦身适合的人群1、无闲暇上健身房的上班族2、久坐不动局部肥胖的坐班族3、想变小鸟胃的吃货一族4、屡减屡败的减肥战士5、想恢复身材健康瘦的产后妈妈6、追求完美形体的挑剔人群7、追求健康体质的中年发福人群8、过度肥胖想摆脱亚健康的人群。
瘦素减肥胶囊
瘦素减肥胶囊
瘦素减肥胶囊是一种通过天然草药提取制成的减肥产品，它能够帮助人们减少
体内脂肪的吸收和积累，从而达到减肥的效果。
瘦素减肥胶囊的主要成分包括山楂、荷叶、莲叶等草药提取物，这些成分都被证实具有调节脂肪代谢、促进脂肪分解和燃烧的作用。
研究表明，瘦素减肥胶囊能够有效地抑制脂肪合成酶的活性，减少脂肪的合成。
同时，它还能够促进脂肪酶的活性，加速脂肪的分解和燃烧，从而达到减肥的效果。
此外，瘦素减肥胶囊还能够促进新陈代谢，提高身体的能量消耗，帮助人们更快地消耗体内的脂肪。
使用瘦素减肥胶囊的方法非常简单，每天服用指定剂量即可。
在服用期间，需
要注意饮食的搭配和运动的规律，这样能够更好地发挥瘦素减肥胶囊的效果。
同时，为了确保身体的健康，建议在使用瘦素减肥胶囊之前咨询医生的意见，特别是对于孕妇、哺乳期妇女以及有慢性疾病的人群。
总的来说，瘦素减肥胶囊是一种安全、有效的减肥产品，它通过调节脂肪代谢、促进脂肪分解和燃烧，帮助人们减少体内脂肪的积累，达到减肥的效果。
在使用瘦素减肥胶囊的过程中，需要注意饮食和运动的规律，以及咨询医生的意见，确保身体的健康。
希望瘦素减肥胶囊能够帮助更多的人们实现健康减肥的目标。
瘦素作用人体的机制以及瘦素的抵抗
瘦素作用人体的机制以及瘦素的抵抗
一、瘦素作用人体的机制
身体脂肪含量升高，瘦素的合成与分泌就随之增加，随血液流通的瘦素分子数量因而上升，从而抑制食欲，降低脂肪含量，这个被称为“负反馈循环”的调节机制，能在进化史的绝大多数时间内把动物身体的体重和脂肪含量维持在一个合理的水平内。
二、瘦素的抵抗
如果身体制造和储存过多脂肪组织，血液中的瘦素水平也随之上升到更高的水平，大量的瘦素分子意外着对瘦弱受体的长期高强度刺激，为实现新的平衡，机体面对持续刺激的一个习惯策略是逐渐下调这种反应强度。
人类长期稳定地储存过量的脂肪，而血液中的瘦素也因之保持较高的水平，导致人体对瘦素的感知变迟钝，产生瘦素抵抗，这样就会逐渐下调受体对瘦素的反应强度，结果虽然体内的瘦素分子很多，但是瘦素的效率逐渐降低。
当出现瘦素低抗时，由于体内并不缺乏瘦素，补充瘦素就不可能发挥任何减肥的效果。
对于肥胖患者来说，瘦素低抗破坏了体重控制的负反馈循环，将身体导入了一个体重无限放大的正反馈循环。
即体重上升→瘦素上升→瘦素抵抗→食欲得不到抑制→体重继续上升的正反馈循环。
怀孕和哺乳期间的动物会出现瘦素低抗现象，让她们摆脱瘦
素对食欲和体重的影响，更多的摄入的储存能量。
人类的瘦素受体的氨基酸序列
人类的瘦素受体的氨基酸序列瘦素受体，这个听起来挺高大上的名字，其实和咱们的日常生活息息相关。
大家可能不知道，瘦素受体在我们身体里可是个“重要角色”。
它就像那位无形的“守门员”，专门负责调节咱们的食欲和代谢。
想象一下，它就像你家里的冰箱门，开了就能拿到美味的食物，但如果瘦素受体的工作不力，那可就麻烦了，可能就会造成体重的增加，谁不想有个“完美身材”呢？说到这里，大家心里是不是都在想着自己那块“巧克力蛋糕”呢？而这瘦素受体的氨基酸序列，听起来是不是像一串高深莫测的密码？其实它就是一连串的小小“拼图”，每一个氨基酸都扮演着独特的角色。
有时候就像家里聚会，每个人都各司其职，有的负责热场，有的负责传菜，缺了谁都不行。
科学家们正是通过研究这些氨基酸的组合，揭开了瘦素受体的神秘面纱。
他们像探险家一样，深深扎进这片未知的领域，发现了许多惊人的秘密。
瘦素受体到底有什么用呢？说白了，它可以告诉我们的身体什么时候该吃，什么时候该不吃。
有时候当我们在餐桌上狼吞虎咽时，脑海里响起的那个“停下”的声音，正是它在提醒我们。
这就像在看一场精彩的电影，突然有人在旁边喊：“哎，别忘了你还有作业呢！”可一旦这个受体失灵，咱们就像飞了起来的气球，根本停不下来。
于是，体重就悄悄上升，穿衣服的时候发现原来的衣服变得紧紧的，那种感觉，真是让人心塞。
瘦素受体和肥胖、糖尿病等问题都有关系。
你知道的，现代人生活节奏快，快餐一上，很多人就陷入了“美味陷阱”。
这些问题的出现，不仅让人烦恼，偶尔也让人感到无奈。
这就像你在比赛中总是最后一名，努力追赶却始终落后，心里那个焦灼可想而知。
而在这场斗争中，瘦素受体的角色就显得尤为重要。
它要是能正常工作，咱们就能轻松应对这些挑战，岂不是一举两得？不过，值得一提的是，瘦素受体的工作不仅仅是个体的事情。
它还跟我们生活的环境、饮食习惯都有密切关系。
比如说，吃的东西越健康，受体的功能就越好。
这就像是给发动机加了高质量的油，跑得当然更顺畅。
瘦肉精和瘦素
Round 1
瘦肉精是一类动物 用药，有数种药物 被称为瘦肉精，例 如莱克多巴胺（Ra ctopamine）及克 伦特罗（Clenbuter ol）等。将瘦肉精 添加于饲料中，可 以增加动物的瘦肉 量、减少饲料使用、 使肉品提早上市、 降低成本。但因为 考虑对人体会产生 副作用，各国开放 使用的标准不一。
瘦肉精pk瘦素
瘦肉精”能使猪提高生 长速度，增加瘦肉率， 猪毛色红润光亮 ，收腹，卖相好；屠宰 后，肉色鲜红，脂肪层 极薄，往往是皮贴着瘦 肉，瘦肉丰满。肥猪饲 喂瘦肉精后，逐渐发生 四肢震颤无力，心肌肥 大心力衰竭等毒副作用
Round 3 作用
瘦素的功能是多方面的，主要表现 在对脂肪及体重的调控： 1、抑制食欲：瘦素可使人类进食 明显减少，体重和体脂含量下降。 2、增加能量消耗：瘦素可作用于 中枢，增加交感神经活性，使大量 贮存的能量转变成热能释放。 3、对脂肪合成的影响：瘦素可直 接抑制脂肪合成，促进其分解，也 有人认为可促进脂肪细胞成熟。 4、对内分泌的影响：胰岛素可促 进瘦素的分泌，反过来瘦素对胰岛 素的合成、分泌发挥负反馈调节。
定义
瘦素（Leptin）是由脂 肪细胞分泌的蛋白质类 激素，主要由白色脂肪 组织产生
瘦肉精pk瘦素
Roundቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2 本质
盐酸卡伦特罗；是一种平喘药。该 药物既不是兽药，也不是饲料添加 剂，而是肾上腺类神经兴奋剂
瘦素由ob基因编码，是一种主要 由白色脂肪细胞分泌的反馈性抑 制脂肪的激素样蛋白质。血液循 环中的瘦素为146个氨基酸的蛋 白质，分子量为16KD，以单体 存在于血浆中。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
作者：郭传运张清洲张清华【关键词】瘦素1994年，美国洛克菲大学的Friendman领导的实验室成员Zhang等［1］利用位点克隆技术成功克隆鼠的肥胖基因及人类的同源序列，并阐明了肥胖基因（ob基因）的蛋白产物――瘦素（Leptin，LEP）。
随着研究的深入，对其结构、生理功能及与疾病的关系有了一定的了解，现综述如下。
1 瘦素1.1 瘦素的结构人类ob基因位于第7号染色体的q31.1，长20kb，由3个外显子和2个内含子组成，编码4.5kb mRNA。
瘦素主要由白色脂肪产生，棕色脂肪、骨骼肌、胃黏膜、胎盘及胎儿的心脏、骨、软骨组织也可分泌，其基因具有高度保守性。
瘦素的前体是一种含有167个氨基酸残基的单链蛋白，N端有一个21个氨基酸残基形成的信号肽，这种单链蛋白分泌入血后，N端的信号肽在循环血液中被切掉而成为瘦素，因此瘦素的分子结构包含有146个氨基酸残基，其相对分子质量为16×103。
进入血液循环后以游离或与瘦素蛋白结合的形式存在，游离瘦素是它的活性形式，主要经由肾脏清除。
1.2 瘦素受体瘦素和其他激素一样，需要与特异的受体结合才能发挥其生物学作用。
瘦素受体（OB-R）是一单跨膜的细胞表面受体［2］，人类的OB－R基因位于1p31，由20个外显子和19个内含子组成。
OB－R属于Ⅰ类细胞因子受体家族（包括EPO－R、IL6－R 等），共有五种不同的亚型，即OB－Ra、OB－Rb、OB－Rc、OB―Rd、OB－Rf，其中OB －Rb为长型受体（OB－RL），主要在下丘脑的弓形核、腹内侧核、背内侧核、视旁核等区域表达，其余4种亚型为短型受体，在多个外周器官中选择性表达，因而OB－Rb被认为是主要的功能性受体［3］。
瘦素进入血液循环后，游离或与特异性运输蛋白结合，通过双向激活酶J酪氨酸蛋白激酶（JAK）及信号转导和转录激活蛋白（STAT）途径进行信号转导［4］。
1.3 瘦素抵抗瘦素抵抗（LR）是指机体组织对瘦素的调节作用不敏感或无反应。
大多数肥胖患者存在高瘦素血症和LR，只有约5%肥胖者瘦素水平低［5］。
人类的LEP抵抗现象不能用LEP受体基因异常来解释，LR机制可能有以下几个因素［6］：（1）通过血―脑脊液屏障转运的饱和现象；（2）血浆中存在OB－R类似结构物质。
竞争性抑制OB－R与瘦素结合；（3）靶器官受损；（4）OB－R信号传递途径缺陷。
1.4 瘦素的生理功能瘦素是一种多靶器官、功能广泛的蛋白激素，近期研究发现，在猪的下丘脑、垂体、子宫体、卵巢、肝、肾、胰、肾上腺、心、小肠、骨髓、肌肉及脂肪组织等均有OB－R mRNA表达，提示瘦素在体内可能参与多种代谢调节［7］。
并通过中枢与外周双重作用实现对机体的功能调节［8］。
瘦素的中枢作用通过与下丘脑OB－R结合，影响神经肽Y等多种神经内分泌激素的分泌，引起一系列对肥胖做出的生理反应，即摄食减少、耗能增加、体质量减轻及交感神经功能加强，进而引起去甲肾上腺素释放增加，激动脂肪细胞膜上的β3肾上腺素能受体，使大量贮存能量转变成热能释出，达到耗能降脂的目的。
由于OB－R的广泛分布使人们推测其可能有外周生理作用，可能是通过外周OB－R影响胰岛素释放，葡萄糖吸收和糖代谢等。
同时发现瘦素与骨代谢、生殖和发育、免疫反应及循环系统的改变也有关。
1.5 瘦素代谢的影响因素瘦素水平受多种因素影响，分泌具有昼夜节律性，波峰时间在20∶00~3∶00；波谷时间在8∶00~17∶40间，并呈脉冲式分泌。
影响因素主要有以下几个方面。
（1）胰岛素：人类胰岛素对瘦素作用是长期的缓慢的促进分泌作用；（2）性激素：女性瘦素高于男性，其性别差异是由占优势的性别类固醇环境而不是遗传上的性别决定；（3）脂肪分布：瘦素水平主要与身体体脂分布相关，主要与体质量指数尤其是体脂百分含量呈正相关［9］。
另外Saladin研究发现，短时间内过量摄食（12h内502.416J/kg）可使血清Leptin 浓度在无体质量增加的情况下增高40%［10］。
2 瘦素与疾病2.1 瘦素与冠心病研究认为瘦素浓度可能是冠心病发病的重要危险因素［11］。
而高瘦素血症和高胆固醇血症仍然是心肌梗死的独立危险因素［12］。
瘦素致冠心病发生的机制：（1）增加交感神经兴奋性。
瘦素水平升高可提高交感神经活性。
进而发挥血管张力调节作用，增加心肌兴奋性，促进肾小管钠的重吸收和血管平滑肌生长，促进动脉粥样硬化发生。
而动物实验已证实瘦素对偏瘦的SD大鼠棕色脂肪组织交感神经活性可产生直接效应［13］。
（2）引起内皮功能紊乱。
血管内皮上存在瘦素短型受体，当OB－R结构功能正常时，瘦素可以剂量正相关性的提高NO浓度［14］。
故而推测可能是由于OB－R结构或功能发生的变异，导致冠心病。
同时高浓度瘦素促进大量一氧化氮生成，具有细胞毒性作用，也可导致内皮功能障碍、冠心病的发生［15］。
（3）引起内皮细胞增殖和新生血管形成。
Park等［16］研究认为，瘦素可通过促进血管内皮细胞的有丝分裂以及上调基质金属蛋白酶和金属蛋白组织抑制剂表达来调节血管基质的重组，参与动脉粥样硬化形成。
瘦素还可以特异地通过其受体作用于血管内皮以及成纤维细胞，促进血管增生及胶原纤维合成［17］。
（4）诱导氧化应激。
细胞实验表明，瘦素可激活血管内皮细胞的蛋白激酶A，使脂肪酸氧化增加，剂量依赖性地增加氧自由基生成，增加单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）转录，导致炎性损伤［18］。
（5）增加泡沫细胞形成。
细胞实验表明，瘦素可于巨噬细胞表面的长型受体结合，通过增强磷酸肌醇-3激酶活性和刺激JAK2、STA T3酪氨酸磷酸化，增强其激素敏感性脂肪酶活性，胆固醇降解减少，促进泡沫细胞产生，导致动脉粥样硬化形成。
（6）促进血栓形成。
血小板表面可表达瘦素长型受体，瘦素与其结合后，使酪氨酸残基磷酸化，进而增强二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集，且呈浓度依赖性。
提示高瘦素血症是肥胖患者血栓形成的危险因素［19］。
此外瘦素可增加纤溶酶原激活抑制因子（PAI-1）的浓度，促进血栓形成［20］。
2.2 瘦素与高血压一项在日本年轻男性中做的横断面调查发现，高血压患者血清瘦素质量浓度显著高于血压正常者，改变血浆瘦素水平可能对调节年轻男性的血压水平具重要作用［21］。
动物实验发现，缺乏瘦素的肥胖小鼠动脉压显著下降［22］。
瘦素介导高血压的发病机制：（1）兴奋交感神经系统（SNS）。
目前认为SNS和脂肪组织之间存在一个反馈环路，瘦素就是正反馈环节上的信号之一。
瘦素激活交感神经活性的作用部位在下丘脑的腹侧正中核。
研究发现，长时间地暴露于高浓度的瘦素环境中可能会激活交感神经系统，并且提高肾脏的水钠排泄，从而产生与这些变化相关的血压等心血管系统的反应［23］。
提示瘦素可能通过中枢和外周两条途径来影响血压。
（2）一氧化氮（NO）。
实验证明，血中瘦素水平提高，可使血中NO浓度升高，这样可拮抗交感神经，使血压在短时间不出现大的波动［24］。
Kuo 等［25］指出，如果用N-硝基-L-甲基精氨酸破坏NO的合成，瘦素的慢性致高血压作用就会增强。
提示在外周组织瘦素可通过提高交感活性和增加NO的释放改变血管张力，维持血压平衡，该作用的发挥需存在功能和结构正常的受体。
当出现瘦素受体缺陷后，将导致内皮细胞NO合成减少，血管张力增加和血压升高。
（3）肾素―血管紧张素系统（RAS）。
瘦素和RAS通过影响人体SNS、水电解质代谢以及血管重塑来参与血压的调控。
Adamczak等［26］通过病例对照研究发现，血清瘦素水平、血管紧张素水平、平均动脉压三者之间呈正相关，但瘦素如何影响RAS的机制尚不清楚。
（4）胰岛素敏感性。
高胰岛素血症和胰岛素抵抗是引起高血压病的危险因素，胰岛素抵抗和高胰岛素血症主要通过SNS的活化、肾脏对于盐类物质滤过的下降、RAS的激活及血管平滑肌细胞内钙离子的超负荷四条途径导致血压增高［27］。
动物实验证明，血浆瘦素高水平可显著抑制胰岛素的分泌，从而降低血胰岛素水平［28］。
（5）促进血管内皮细胞增生。
Park等［16］在富含巨噬细胞、平滑肌细胞和泡沫细胞的动脉粥样硬化斑块以及新生血管中发现高瘦素受体以及金属间质蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶的组织抑制因子（TIMPs）的表达，而MMPs的活性增强易使增殖的平滑肌细胞向内膜下迁移。
MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2的表达与瘦素水平呈剂量正相关关系。
瘦素可通过促进血管内皮细胞的有丝分裂以及上调MMPs、TIMPs的表达来调节血管基质的重组。
（6）遗传因素。
美国Makris等［29］发现，排除性别、年龄、BMI 的影响之后，原发性高血压患者的健康子女，其血压水平（120／77mmHg）及瘦素水平（9.0±5.1）μg／L均高于非高血压者的健康子女［112/72mmHg，（5.6±2.5）μg／L］，差异有显著性。
2.3 瘦素与妊娠高血压综合征由于胎盘组织也合成瘦素，妊娠期瘦素增加，而在妊娠高血压综合征尤其是重度妊娠高血压综合征时增加更为明显，故推测瘦素可能参与了妊娠高血压综合征的发生、发展。
Anim-Nyame等［30］研究发现妊高征妇女血清瘦素水平较正常妊娠妇女上升更为显著，究其原因可能有以下几点：（1）可能与妊高征时胎盘缺氧，使胎盘合成瘦素增加有关［31］。
（2）可能与妊高征肾功能障碍，使瘦素的排出减少及血液浓缩、血容量减少有关［30］。
（3）另有研究显示，妊高征患者高瘦素水平可能和高胰岛素水平有关。
胰岛素通过刺激瘦素RNA的表达水平和蛋白质释放，影响瘦素水平。
（4）国外研究证实，脐带、胎膜、绒毛膜、内皮细胞上均有瘦素分泌［32］。
2.4 瘦素肥胖与2型糖尿病现已证实瘦素受体基因正是以前报道的糖尿病基因［33］，提示肥胖基因和糖尿病的关系密切。
有研究认为肥胖是糖尿病的前趋，容易出现糖尿病，这是因为胰岛长期被迫分泌大量胰岛素，勉强维持了糖代谢的需要，又增加了脂肪的库存，这样长期下去胰岛分泌衰竭，出现糖尿病。
实验证明，没有糖尿病的肥胖患者，胰岛素分泌量比正常人多4倍［34］。
瘦素是脂肪―胰岛素轴调节机制中的中介激素。
肥胖的2型糖尿病患者的发病机制可解释为瘦素抑制胰岛素分泌能力下降，从而导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗，进一步发展为2型糖尿病［35］。
脂肪细胞分泌及与之相关的肥胖、胰岛素抵抗可参与糖、脂肪和多种内分泌代谢紊乱过程，诱发2型糖尿病的发生、发展。
由临床观察可知，与脂肪细胞分泌相关的肥胖是胰岛素抵抗的重要致病因子。
具有过氧化物增殖剂活化受体γ（PPARγ）配体作用的胰岛素增敏剂TZD有显著的抗糖尿病作用，进一步支持脂肪细胞分化和2型糖尿病的形成存在内在的分子联系，减轻体质量，控制肥胖，有利于提高胰岛素的敏感性及葡萄糖处理效率。