肉毒毒素基本知识
保妥适产品知识文本文件
保妥适（BOTOX）产品知识1.在Alan Scott(艾伦.斯考特)教授先驱性地将A型肉毒毒素应用于治疗斜视和眼睑痉挛的实验后，艾尔建公司获得了他的授权技术并使该产品通过了FDA批准，用于一系列治疗及美容适应症：• 1989年：斜视、眼睑痉挛• 2000年：颈肌张力障碍• 2002年：FDA皱眉纹（2009年SFDA获批皱眉纹）• 2004年：重度原发性腋窝多汗症2.什么是肉毒毒素？是肉毒杆菌( Clostridium botulinum)在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素–一种厌氧菌，其孢子常规在土壤中，与产生破伤风毒素的细菌属同一科–细菌继续产生大量的孢子或自溶将毒素释放出来–不同的菌株(如Hall株,Bean株)产生不同亚型的神经毒素(分为A、B、C、D、E、F、G等7个抗原型), 其中A型毒力最强–是导致肉毒中毒(Botulism)的原因●肉毒杆菌产生肉毒毒素，是一类产品。
从生产过程中可看到：肉毒毒素是很容易得到的，这是假货存在的原因。
但是恒定生产高品质的肉毒毒素是很难的。
在缺氧环境下肉毒杆菌大量繁殖，产生大量外毒素。
3.BOTOX是什么？保妥适是一种天然纯化蛋白质，可以放松产生皱纹的肌肉，达到面部年轻化的目的。
●天然纯化蛋白●经过Schantz 特殊纯化法而得到含有均一900KD的毒素源液●使用真空干燥法（蛋白损伤小，类毒素少，不容易诱发抗体）●使用特别选择的敷料－氯化钠和人血白蛋白（不容易产生过敏,白蛋白迄今为止最好的敷料）●整个过程有任何微小变异，所得到就不再是 Botox (Onabotulinum Toxin) 4．保妥适的分子结构：• BOTOX ®（A 型肉毒毒素）是一个按处方或特定方法制备的药品 • 分子量大约为900kD•BoNT/A 复合物（BOTOX ®）包括：– 1个神经毒素分子（150kD ） – 1个非毒素非凝集素蛋白 – 1个血红蛋白凝集素（HA ）蛋白5.保妥适作用位点的临床意义：受体结合部位轻链重链6.保妥适的目标是动态性皱纹即导致产生动态性皱纹的靶肌肉。
肉毒梭菌毒素食物中毒
肉毒梭菌毒素食物中毒肉毒梭菌是一种革兰阳性厌氧菌，具有芽孢，主要存在于土壤、江河湖海的淤泥及人畜粪便中。
食物中毒是由肉毒梭菌产生的外毒素(exotoxin) 即肉毒毒素(botulinumtoxin)所致。
肉毒梭菌可产生A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G 等8 型肉毒毒素，引起人类中毒的有A、B、E、F4 型，其中A、B 型最为常见。
该类毒素是一种强烈的神经毒素，毒性比氰化钾强 1 万倍，对人的致死量约为10-9mg／kg。
肉毒梭菌芽孢能耐高温，干热180℃5～15 分钟方能杀死芽孢。
杀死 A 型肉毒梭菌芽孢需要湿热：100℃ 6 小时，120℃ 4 分钟。
肉毒梭菌的各菌型之间对温度的抵抗力略有差别，E 型肉毒梭菌芽孢不耐高热，100℃ 1 分钟、90℃5 分钟、80℃30 分钟即死亡，但70℃2 小时仍能存活。
F 型的芽孢在1IO℃经10 分钟，可被杀灭。
(一)流行病学特点1．四季均可发生中毒，多发生在冬、春季节。
2．中毒食品与饮食习惯有关，主要为家庭自制的豆类制品(发酵豆、面酱、臭豆腐)，其次为肉类和罐头食品。
3．中毒原因主要是被污染了肉毒毒素的食品在食用前未进行彻底的加热处理。
(二)发病机制随食物进入肠道的肉毒毒素在小肠内被胰蛋白酶活化并释放出神经毒素，后者被小肠粘膜细胞吸收人血，作用于周围神经与肌肉接头处、自主神经末梢及颅神经核，可阻止胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，使神经冲动的传递受阻，终致肌肉麻痹和瘫痪。
重症者可见脑神经核及脊髓前角退行性变，脑及脑膜充血、水肿及血栓形成。
(三)中毒表现1．潜伏期数小时至数天不等，一般为12～48 小时，最短者6 小时，长者可达8～10天。
2．中毒主要表现为运动神经麻痹症状，如头晕、无力、视物模糊、眼睑下垂、复视、咀嚼无力、步态不稳、张口和伸舌困难、咽喉阻塞感、饮食发呛、吞咽困难、呼吸困难、头颈无力、垂头等。
3．病人症状的轻重程度可有所不同，病死率较高。
(四)预防措施1．停止食用可疑中毒食品。
肉毒素注射课件
在画线点，垂直皮肤，干脆利落的将 针头刺入到相应的肌肉层次，左手可 辅助绷紧皮肤，以辅助右手进针；
应避免肉毒素进入血管内，若回抽有 血，应拔出针后按压止血，然后在附 近点位另行注射；
2.回抽
3.注射
右手缓慢注射，注意量的控制；
可用棉签或纱布轻放于注射针眼处， 迅速将针拔出后，轻压几秒，擦去渗 出的血液。
8、肉毒素的安全性
尚未见注射A型肉毒毒素而发生 全身性副作用的病例报告。所 以，肉毒素注射在正确适宜剂 量下是非常安全的。
一次性注射2000u以上可致人于 死地。
肉毒素注射
肉毒素品牌
目前国内市场上通过CFDA认证的的肉毒素注射产品只有兰州衡力和美国保妥适两种。
中国兰州生物生产
美国Allergan公司生产
用5ml注射器21G 针头从5ml生理 盐水瓶中抽取 2.5ml溶液；
将注射筒从针头 上拔下，让空气 进入瓶内中和负 压。 轻轻旋转小瓶， 使肉毒素充分溶 解，不要翻转震 动瓶子。
用一新的1ml无菌 注射筒接上针头。
将用于配制的21G 针头拔下。
从瓶底一角抽出 配制好的肉毒素 溶液，勿将小瓶 翻转。
弥散半径 2.0
1.5
1.2
1.0
38% 1.0
保妥适
39% 1.2 1.2
白毒
57% 2.0
绿毒
2.0
衡力
1.5
粉毒
肉毒素注射
第一步 抽取生理盐水 第二步 注入稀释 第三步 充分溶解 第四步 抽取药液
肉毒素配制步骤
第五步 更换针头
准备一瓶5ml的 生理盐水。
以45°将针插入 肉毒素瓶内。 瓶内真空会将生 理盐水自动吸入。 稍用力持住筒芯 使药液缓慢进入， 以免产生过多气 泡。
肉毒杆菌及其毒素概述
进入身体 ， 产生 肉毒杆菌毒素 ， 并被机体 吸收人血和淋 巴循环 ， 进入神经肌 肉接头 ， 干扰神经传递 。 肉毒杆菌 中毒的途径主要 是食 物性 肉毒杆 菌毒 素 中毒。另外 ， 还可 以来 自肉毒 杆菌感 染 ， 如婴儿 肉毒杆 菌肠 源性 中
毒、 外伤导致 肉毒 杆菌 感染 源性 中毒 。最 多见 的是 婴 儿肠源性感染 ， 因为婴儿肠道 内尚未 出现正常菌群 ， 肠 道生物屏障作用不完善 ， 摄入含 肉毒杆 菌食物后 ， 肉毒 杆菌在肠道 内快速繁殖生 长 ， 并产生 肉毒杆菌毒素 ， 导
ｆ
致 中毒 。中毒 的潜伏 期 为 ６ ｈ至 １ ０ ｄ ， 潜 伏期 越短症 状 越重 ３。婴 儿 中毒 后 临 床 表 现 多变 ， 主要 有 以下 症
状：
２ ． １ 轻度
眼部肌 肉受 累症 状 ， 如 眼睑下 垂 、 视 物不
清、 闭 目无力 、 畏光、 斜视、 视力减退以及对光 反射迟钝
１ 肉毒杆 菌毒素以致病 机理
１ ． １ 肉毒 杆 茵毒 素 肉毒 杆菌在厌 氧环 境生长 过程
中会 产生一种化 学本质 为蛋 白质 的肉毒杆 菌毒 素 ， 分
子量约 １ ５ ０ ｋ Ｄ ａ 。引起人类 中毒 的 Ａ、 Ｂ和 Ｅ型 肉毒杆 菌毒素的毒性极 强 ， 是最 强 的神 经麻 痹毒 素 之一 。据
２ ． ３ 重度
生物学 教 学 ２ ０ １ ４ 年（ 第３ ９ 卷） 第３ 期
・
３・
与 众不 同 的 找 矿 指 示植 物
赵 武 王 卫东 （ 河 北 省 沧 州 职 业 技 术 学 院０ ６ １ ０ ０ ０ ）
止Ａ ｃ ｈ的合成 和存储 ， 也 不能 阻止 电信 号沿 神经 纤维
肉毒毒素临床应用
肉毒毒素的历史
最早是于19世纪末发现的肉毒中毒。 1817年，德国医生Justinus Kerner， 把这种疾病称作“腊肠中毒”，而且发 现肉毒毒素可阻断周围运动神经和交感 神经系统的信息传递。
肉毒毒素的历史
在以后的几十年里，微生物学家分离到不 同型的肉毒毒素，分为A、B、C、D、E、F、 G型。
肉毒毒素的历史
1989年，FDA批准BOTOX上市，成为眼睑 痉挛、面肌痉挛、颈部肌张力障碍的一 线治疗药物。
自主神经功能紊乱如手足多汗症、腋臭、 多涎症的治疗及美容除皱。
偏头痛、紧张性头痛、肌筋膜痛、下背 痛和肌肉触发点痛等的治疗。
目前，肉毒毒素已被列入革新药物。
肉毒毒素的结构
肉毒毒素药物
肉毒毒素
眼睑痉挛 颈肌张力障碍 偏侧面肌痉挛 腭肌阵挛 痉挛性构音障碍 成人局部痉挛状态（上下肢） 儿童局部痉挛状态（下肢） 局部多汗症 味觉性多汗
+++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++
肉毒毒素的敏感性及安全性
肉毒毒素仅是一种症状疗法， 在一定间隔（3-6个月）后需重 复注射，肌肉对多次肉毒毒素治 疗仍有应答并可持续数年，除非 有中和抗体产生。
局部肌张力障碍
眼睑痉挛
颈肌张力障碍
痉挛性构音障碍
Meige综合征
书写痉挛
足肌张力障碍
口下颌肌张力障碍
职业性痉挛
+
轴性肌张力障碍 +
刘玉钊：你不知道的肉毒毒素——肉毒毒素功能详解！丨科普篇
刘玉钊：你不知道的肉毒毒素——肉毒毒素功能详解！丨科普篇近年来肉毒毒素已近乎尽人皆知的地步，也就是大家口中说的“肉毒素”，严谨的讲：肉毒毒素≠肉毒素肉毒素（又称尸碱，是肉类食物存在的微生物产生的毒素，这些微生物可以是沙门氏菌、梭状芽胞杆菌、葡萄球菌等），而肉毒毒素是一种叫做“肉毒梭菌”的细菌产生的外毒素。
不得不感叹：群众的力量是无比强大的！现在提到“肉毒素”大家都默认指的就是“肉毒毒素”。
中华整形大典·医学编委刘玉钊：伊莱诺医疗美容院长中整协眼整形专委会委员中国医美与整形安全专委会委员事实上，肉毒毒素在二战期间的确被作为生化武器出现在战场上，故此尽管肉毒毒素已获批应用临床，但将其归属“毒麻药”之列，在我国的使用有严格的管理流程，而这一切的初衷便是为了：安全！笔者在此强烈建议求美者或病人选择正规医疗机构、有资质医师进行相关诊疗。
在此先给大家简单普及下相关知识。
肉毒毒素有A、B、C1、C2、D、E、F、G八种亚型，A型毒力最强、效果相对确切、维持相对持久而最为常用。
目前我国CFDA（国家食品药品监督管理总局）官方批准使用：衡力（中国）、保妥适（美国）、吉适（英国）、乐提葆（韩国）四种产品，吉适和乐提葆于2020年6月、10月先后获批，衡力和保妥适获批较早故应用最广。
就像车队在路口等绿灯时信号灯突发故障不变绿灯、车辆不能通行，而故障排除恢复正常就可正常通行。
注射肉毒毒素可以理解是人为引起“故障”：它和人体内某种受体特异性结合后阻止信号因子乙酰胆碱的释放（变绿灯）从而使注射区域支配的肌肉不能运动（车队不能通行），而肉毒毒素的阻断时间是短暂的，一般持续约4~6个月，肉毒毒素可以根据需求反复注射。
肉毒毒素被眼科、神经科、康复科、整形外科、皮肤科、泌尿外科、妇产科、男科、耳鼻喉科等多个临床科室“挖掘”出至今的数十种功效，不要惊讶，对的你没看看错，男科、妇科也有应用，看到最后就明白啦!诸多功效的发现都要感恩于最初眼科医生对眼周疾病的治疗尝试。
肉毒中毒医学课件
由于肉毒中毒常常由感染引起，因此应积极 控制感染，如使用抗生素预防和治疗感染。
特异性治疗
特异性治疗总结
肉毒中毒的特异性治疗主要包 括使用抗毒素中和游离毒素和 对症治疗，其中抗毒素是主要
的治疗手段。
使用抗毒素
使用肉毒抗毒素是特异性治疗 的主要措施，应在中毒后尽早 使用，一般建议在12小时之内
使用效果最佳。
分类
根据毒素类型，肉毒中毒分为A、B、C、D、E五型，其中A 型最为常见，B型在我国尚未发现。
流行病学特点
传播途径
主要通过食物传播，如食用被 肉毒梭菌污染的食品或制品， 如发酵食品、罐头、真空包装
食品等。
易感人群
人群普遍易感，但发病以成年人 为主，儿童和老年人较少发病。
季节性
无明显的季节性，一年四季均可发 病。
食入被肉毒梭菌产生的肉毒毒素污染的食物，主要为家畜（如猪肉、牛肉、羊肉 ）或动物（如马、鹿等）的神经性食物中毒。
发病机制
肉毒梭菌在肠道中释放毒素，被机体吸收后作用于神经系统，阻断神经-肌肉接头 处突触前膜的神经介质传递，导致肌肉麻痹和神经功能紊乱。
病理改变与病理生理
病理改变
肉眼可见病变为肌肉呈对称性、瘫痪性麻痹，以肢体近端为 重，呼吸肌麻痹可导致呼吸困难甚至窒息。
疫苗应用范围与效果
疫苗在不同年龄段、不同职业和 地区的应用范围和效果进行了评 估和优化，提高了疫苗的接种率 和免疫保护水平。
疫苗的安全性及副反 应
对疫苗的安全性及副反应进行了 系统监测和评价，确保疫苗的安 全性和有效性。
THANKS
开发出更为快速、准确、灵敏的诊断 和检测技术，有效提高了肉毒中毒的 诊断准确性和防治效果。
要点三
治疗方法与效果
关于注射用A型肉毒毒素的说明书
关于注射用A型肉毒毒素的说明书随着美容功效的凸显，目前肉毒素已成为国际医药市场上的“香饽饽”。
肉毒素又叫A型肉毒杆菌毒素，它可以阻断肌肉和神经之间的联系，从而达到让收缩的肌肉变得松弛、萎缩的效果，能使松弛的皮肤绷紧以及令皱纹消失，从而可使人恢复青春容貌，且时间能保持半年之久，成为有史以来最受消费者欢迎的美容注射剂。
下面我们就来详细了解下肉毒素的相关知识及使用方法，爱美人士速速围观。
【什么是肉毒素】肉毒素是肉毒杆菌在繁殖过程中分泌的A型毒性蛋白质，具有很强的神经毒性。
临床使用的注射用A型肉毒毒素适用于面肌痉挛、眼睑痉挛，也被用于治疗面部皱纹、四方脸等。
在全民医美的韩国，肉毒毒素品牌最多，包括Botulax、Nabota Medytoxin。
其中最受韩国爱美人士青睐的Botulax、Nabota 都是肉毒杆菌毒素A型为菌株。
Botulax是韩国HUGEL公司精心研发的肉毒素产品，它是主要用于改善眉间、额头、眼周、嘴角等部位的皱纹，而且改善肌肉型四方脸也有不错的效果。
Botulax凭借其效果持久，见效快，安全稳定的特点，在众多肉毒素品牌中脱颖而出，不仅在韩国的非整形手术市场倍受欢迎，连续四年占据肉毒素销量榜第一名，热度甚至席卷到了整个中国乃至亚洲市场，畅销全球27个国家，已经到了千金难买的情况。
Nabota绿毒是针对抗体，耐药性人群研制的高浓度肉毒杆菌，安全性更高，瘦咬肌，祛皱，瘦腿，面部提升等项目，效果非常棒，对于注射其它肉毒素没有效果，或者不理想的人群，绿毒可解决你的烦恼。
白毒、绿毒能不能用？可以用，但是前提是在韩国的正规医疗机构才能使用。
但是在我国药监局从来没有批准过这几种产品在国内上市!所以在国内正规的医疗机构，是不能使用的。
当然，不排除大家能从其它途径买到它们或者注射它们，但是请注意，你能确定你用的是真货，而不是假货吗?你有办法通过官方途径查询真伪吗?如果答案都是NO，那么一定要慎用。
【A型肉毒毒素的性状】：本品为无色透明玻璃小瓶装注射用白色冻干物。
肉毒
肉毒素肉毒素又称肉毒杆菌内毒素，通过干扰神经末梢释传递信息的放化学物质，减轻肌肉收缩能力，从而减少皱纹产生，产生除皱的美容效果，或缩小肌肉体积，达到瘦脸的目的。
肉毒素有A、B两型，国内常用而且国家批准使用的是一型肉毒素。
起源生化武器变成美容秘方据了解，“肉毒素”实际上是“肉毒杆菌毒素”的俗称，又名“Botox”和“Myobloc”，是肉毒杆菌在繁殖过程中分泌的毒性蛋白质，具有很强的神经毒性。
据介绍，肉毒素最早被用来作为生化武器，它能破坏生物的神经系统，使人出现头晕、呼吸困难、肌肉乏力等症状；后来，它被医学界用来治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症。
在1986年，加拿大一位眼科教授发现肉毒素能让患者眼部的皱纹消失，他向外界公布，引发了美容史上的所谓“Botox革命”。
此后，整容界将它的功能扩大，比如用它瘦脸、塑小腿等。
肉毒素具有很强的毒性，注射在人体是否安全？据一整形医院的刘姓主任医师介绍，用于整容的肉毒素比起生化武器来，稀释了40万倍。
肉毒素能阻断神经和肌肉之间的“信息传导”，使过度收缩的肌肉放松舒展，皱纹便随之消失。
对于肉毒素在国内的使用历史，很多医生表示具体开始的年份不太清楚，但在我国使用已有10多年。
资料显示，我国是继英国和美国之后第三个能自行生产这种美容用途产品的国家，并在1999年开始运用。
据业内人士介绍，去年，国内部分肉毒素产品曾经因为提纯过程出现问题而影响产品质量，但是后来生产厂家很快就改正了这些问题。
对于其安全性，不少医生表示，肉毒素在美容方面的运用非常微量，不会对人体造成影响，相对于其他除皱产品，它的作用和安全性是无可替代的，是目前去除动力性皱纹最好的方法。
肉毒素除皱肉毒素全称肉毒杆菌素，是肉毒杆菌在繁殖过程中分泌的一种A型毒素。
由于它对兴奋型神经介质有干扰作用。
但是，肉毒素不是万能药物，毕竟是一种毒素，也有副作用。
肉毒素治疗面部的皱纹，收到了较佳的效果。
最近，美国纽约州参议员希拉里亮相电视辩论，容光焕发，皮肤细嫩，与几个月前的“皱皮”模样相去甚远，让人们不由得怀疑她极有可能注射了“肉毒杆菌素”。
中国肉毒毒素治疗应用专家共识
中国肉毒毒素治疗应用专家共识肉毒毒素（botulinum neurotoxin）是由肉毒梭菌产生的细菌外毒素。
由于其强效的神经阻滞作用，现在已被广泛运用于神经、康复及泌尿等临床治疗领域。
为了更好地规范肉毒毒素治疗技术在国内神经、康复、泌尿科等领域的应用，特制定此专家共识。
一、肉毒毒素概述1820年德国医生Justinus Kerner首次描述了食物源性肉毒中毒的临床症状，1970年美国眼科医生Alan Scott采用肉毒毒素成功治疗儿童斜视，开启了肉毒毒素的临床应用。
1989年12月美国食品药品监督管理局（FDA）批准世界上第一个用于临床治疗的肉毒毒素——onabotulinum toxin A上市。
1993年中国研发的肉毒毒素——lanbotulinum toxin A 获批试生产文号[1]。
肉毒毒素相对分子质量为150 000，由相对分子质量为50 000的轻链及相对分子质量为100 000的重链组成。
重链识别并与神经末梢突触前膜上的特异性受体结合；轻链作为锌钛链内切酶水解N－乙基马来酰胺－敏感因子附着蛋白受体（soluble N－ethyl－maleimide－sensitive factor attachment protein receptor，SNARE）复合体，从而影响突触囊泡与突触前膜融合，阻滞乙酰胆碱等神经递质的释放，引起肌肉松弛、腺体分泌障碍等化学性去神经作用[2]。
据抗原性不同，目前已知肉毒毒素有8种血清型（A~H) [3]，已经进入商品化运用的是A型和B型，其中我国上市的两种肉毒毒素均为A型。
不同血清型的毒素，其裂解SNARE 复合体中的底物蛋白有所不同，其中A型作用于突触小体相关蛋白25（SNAP－25）,B型作用于突触相关膜蛋白（VAMP）。
不同品牌及不同血清型肉毒毒素的效力均采用单位（mouse unit，U）计量，由于不同生产厂家评价毒素效力的实验条件不同，即使相同血清型的不同品牌肉毒毒素剂量也不能进行简单换算。
肉毒毒素 -
作用机制 A型肉毒毒素通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内SNAP-25 （25kD突触前体相关蛋白），而阻滞乙酰胆碱释放。SNAP25是一种促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利结合并释放乙 酰胆碱的必须蛋白。除抑制乙酰胆碱，肉毒毒素也抑制其他 神经递质的释放，如去甲肾上腺素、多巴胺，γ-氨基丁酸、 氨基乙酸、甲硫氨酸-脑啡肽及疼痛伤害感受器P物质。
禁忌 • • • • • 注射部位有感染或皮肤破损者； 发热和急性传染病患者、严重脏器病患者； 已知对肉毒毒素任何成分过敏的个体； 过敏体质者； 神经肌肉疾病，如重症肌无力，肌萎缩性侧索硬化症等患 者； • 妊娠期、哺乳期妇女。
不良反应 • 局部肌无力，如抬头困难、吞咽障碍和上睑下垂； • 与注射有关的局部疼痛、感染、感觉异常、肿胀、出血和/ 或损伤； • 全身性的副作用，头痛，“流感样”症状，疲劳、恶心、皮疹、 无力和下肢麻木感。
适应症
适用于由于显著局部肌肉痉挛而导致的下列功能障碍者 1.由于肌肉痉挛而严重限制拮抗肌活动，从而导致关节活动 障碍，并影响肢体功能，包括手功能、步行功能和日常生活 活动能力； 2.由于严重痉挛而导致日常生活护理极度困难； 3.眼肌痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈、局部肌张力异常等 一般不用于全身痉挛者。
• 肱桡肌 注射点 位于肱骨桡侧，肱二头肌肌腱与肱骨外侧髁之间连线 中点 注射位点数1~4个 BTX-A 25~100u
足内翻
典型异常表现 受累肌肉：腓肠肌、比目鱼肌、胫骨后肌、胫骨前肌、踇长屈 肌和趾长屈肌。步行时，足外缘着地，脚趾屈曲。
• 涉及的肌肉及解剖 腓肠肌 起点： 内侧头起于股骨內上髁，外侧头起于股骨外上髁 止点 ：跟骨结节 作用 ：屈膝关节、足跖曲。 神经支配： 胫神经 比目鱼肌 起点：胫腓骨上端 止点：跟骨结节 作用：足跖屈 支配神经:胫神经
肉毒素的使用规范及问题解答
肉毒素的使用规范及问题解答肉毒素除皱（ 0．1ml含A型肉毒杆菌毒素2.5U）目的是减轻功能过强或反复活动的面部肌肉运动从而消除皱纹。
肉毒素包括一组由肉毒梭菌产生的外毒素。
从免疫学角度讲，该毒素具有八种不同形式，其中以血清型A最为有效，应用也最广。
肉毒素作为一种神经毒，能够选择性抑制神经肌肉接头部位的突触前神经元释放乙酰胆碱，结果使运动终板失神经支配而发挥作用。
临床上，通常注射2天～3天出现肌肉运动的减弱。
但最终轴突可萌芽形成新运动终板，同时无功能的运动单位被吸收，从而肌肉功能渐渐得以恢复。
临床上肉毒素注射的效果一般可持续3～6个月。
3.1 适应证与禁忌证肉毒素注射作为一种治疗面部皱纹的方法，安全、快速、侵袭性小。
最常用于治疗眉间皱纹、鱼尾纹和前额水平额纹。
因肌肉反复活动而导致的面部浅皱纹中，容易用手指展平的患者适宜用该方法治疗。
但皮肤厚而呈油性，导致额部形成较深的真皮皱纹的患者单纯用肉毒素注射则收效不明显〔16〕。
已知对毒素或人白蛋白过敏，任何神经肌肉接头疾病(如重症肌无力)，妊娠或哺乳妇女，应用氨基糖甙类药物(因为该类药物可以干扰肉毒素在神经肌肉接头部位的作用)者为禁忌证。
3.2 准备在使用前，冻干的肉毒毒素A(BoTox，每瓶100IU)，保持-4 ℃冻藏直至使用。
使用时将其加入4ml灭菌生理盐水中，得到的最终浓度为50IU/ml。
用于眉提升时，将浓度稀释至5IU/ml，注意在稀释时不要晃动配制液，因为这可能产生气泡，导致变性和毒素灭活。
将制备好的Botox溶液抽入1ml的注射器，用30号针头马上使用，不用的溶液妥善冷冻保存。
配制好的BoTox在冷冻条件下可以保存3天～5天仍有效。
虽然自从人们把肉毒毒素用于美容以来就一直常规作肌电图(EMG)，以确定进针位置，但由于面部解剖变异很小，故而EMG检查实际上没有太大意义。
EMG检查对注射技术不熟悉的医师或第一次注射后没有效果的病例可以做，在应用肉毒毒素溶液治疗面瘫时尤其有帮助〔14〕。
肉毒杆菌知识科普
北京人才市场北京找工作肉毒杆菌知识科普文/倪语，教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物教研室新西兰乳业巨头曝出其生产的浓缩乳清蛋白(WPC80)中检出肉毒杆菌，影响包括3家中国企业在内的8家客户。
自三聚氰胺事件之后，我国消费者，尤其是爱子心切的妈妈们纷纷把目光投向海外，通过不同的渠道购买进口奶粉以保障孩子的奶源安全。
然而，这次肉毒杆菌的出现让妈妈们疲惫的神经再次绷紧，不由得惊呼，洋奶粉也靠不住了！为什么我们的孩子喝一杯放心奶就那么难呢？同往常一样，每次食品安全事件的发生都会给民众带来一场科学知识的普及。
从苏丹红、三聚氰胺到塑化剂，人们通过亲身体验将这些之前从未听说过的名词一一铭刻在心。
这次乳品安全事件又为大家推出一位新的“明星”——肉毒杆菌。
这到底是一种什么菌呢？对人体有什么危害呢？我们一起来认识一下。
1 初识肉毒杆菌肉毒杆菌学名叫肉毒梭状芽胞杆菌(Clostridium botulinum)，是一种腐物寄生菌，在自然界广泛存在。
这是一种厌氧芽胞杆菌，在缺氧环境特别在罐头食品、腊肠及密封腌渍食物中具有极强的生存能力。
肉毒杆菌在厌氧繁殖过程中能产生毒性极强的外毒素(肉毒毒素)，是毒性最强的毒素之一，能引起特殊的神经中毒症状，病死率很高，可被用于生化武器或生物恐怖活动。
在食品加工过程一旦污染该菌，人类摄入被肉毒毒素污染的肉类、罐头、奶粉等食品可引起食物中毒，出现头晕、呼吸困难和肌肉乏力等症状。
死亡率大约为25%~50%。
由该菌引起人和动物的中毒性疾病称为肉毒症。
2 生物学特征肉毒杆菌形态为革兰氏阳性粗大杆菌，大小约0.9~1.3 ×4.0~6.0 μm，单独或成双排列，有时可见短链状。
有周身鞭毛，无荚膜。
在菌体次极端形成椭圆形芽胞，大于菌体，形如汤匙状或网球拍状。
在严格厌氧条件、35 ℃培养48 h后，在血平板上可形成直径3~5 mm，灰白色、边缘不齐、表面粗糙如毛玻璃样、有β溶血的菌落，4 d 后菌落直径可达到5~10 mm。
肉毒毒素-ppt课件
• 肘屈曲
异常表现涉及的肌肉：肱二头肌、肱肌和肱桡肌，肱二头肌 为主要痉挛肌肉时，呈解剖位屈曲，肱桡肌为主要痉挛肌肉 时呈功能位屈曲。
• 肱二头肌 起点 肩胛骨盂上结节及喙突 止点 桡骨粗隆 作用 屈肘、前臂旋后 神经支配 肌皮神经
• 肱肌
起点 肱骨下半前面 止点 尺骨粗隆 作用 屈肘 神经支配 肌皮神经
作用机制
A型肉毒毒素通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内SNAP-25 （25kD突触前体相关蛋白），而阻滞乙酰胆碱释放。SNAP25是一种促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利结合并释放乙 酰胆碱的必须蛋白。除抑制乙酰胆碱，肉毒毒素也抑制其他 神经递质的释放，如去甲肾上腺素、多巴胺，γ-氨基丁酸、 氨基乙酸、甲硫氨酸-脑啡肽及疼痛伤害感受器P物质。
• 胫骨前肌 肌腹位于髌骨与踝关节连线的1/3处，骨间膜和腓骨上方 注射点数1~3 BTX-A 50~150u
• 踇长屈肌从跟腱外侧进针，肌腹位于足跟与腘窝连线的下 1/3处，腓骨上方。
注射点数1~2
BTX-A 25~75u • 趾长屈肌肌腹位于足 跟与腘窝连线的 1/3~1/2处，紧贴胫骨 后缘。 注射点数1~2
禁忌
• 注射部位有感染或皮肤破损者； • 发热和急性传染病患者、严重脏器病患者； • 已知对肉毒毒素任何成分过敏的个体； • 过敏体质者； • 神经肌肉疾病，如重症肌无力，肌萎缩性侧索硬化症等患
者； • 妊娠期、哺乳期妇女。
不良反应
• 局部肌无力，如抬头困难、吞咽障碍和上睑下垂； • 与注射有关的局部疼痛、感染、感觉异常、肿胀、出血和/
适应症
适用于由于显著局部肌肉痉挛而导致的下列功能障碍者 1.由于肌肉痉挛而严重限制拮抗肌活动，从而导致关节活动 障碍，并影响肢体功能，包括手功能、步行功能和日常生活 活动能力； 2.由于严重痉挛而导致日常生活护理极度困难； 3.眼肌痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈、局部肌张力异常等 一般不用于全身痉挛者。
肉毒杆菌中毒诊断标准_解释说明以及概述
肉毒杆菌中毒诊断标准解释说明以及概述1. 引言1.1 概述肉毒杆菌中毒是一种严重的食物中毒疾病，主要由产生肉毒杆菌毒素的细菌引起。
这种疾病在全球范围内广泛存在，并且对公共卫生和食品安全构成了严重威胁。
肉毒杆菌中毒的主要特点是具有快速发展的临床表现，包括神经系统损伤、呼吸肌麻痹等。
由于其复杂性和危害性，肉毒杆菌中毒的早期诊断显得尤为重要。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面对肉毒杆菌中毒诊断标准进行解释说明：定义和分类、核心症状和体征以及实验室检查和辅助诊断方法。
随后，我们将针对每项诊断标准进行详细解读，并探讨其意义、局限性和争议点。
最后，我们将进行肉毒杆菌中毒问题的概述，包括流行病学特征与风险因素、预防与控制策略以及未来发展趋势和挑战。
1.3 目的本文的目的是全面介绍肉毒杆菌中毒诊断标准，并对其进行解释说明。
通过对相关标准的详细解读，我们将加深对肉毒杆菌中毒诊断的理解，帮助医生和公共卫生部门更准确地进行早期诊断。
同时，我们也希望通过概述肉毒杆菌中毒问题，提高人们对这一疾病的认识，并探讨预防与控制策略以及新兴研究领域的发展趋势和挑战。
2. 肉毒杆菌中毒诊断标准:2.1 定义和分类:肉毒杆菌中毒是一种由肉毒杆菌（Clostridium botulinum）产生的神经毒素引起的疾病。
根据致病菌所产生的不同类型的神经毒素，肉毒杆菌中毒可以分为七个不同的类型：A、B、C、D、E、F和G型。
其中，A型和B型是最常见的。
2.2 核心症状和体征:肉毒杆菌中毒的核心症状主要包括肌无力和自主神经功能紊乱。
患者常表现出眼肌麻痹、眼睑下垂、模糊视觉、吞咽困难、声音嘶哑以及四肢无力等迟发性对称性麻痹。
此外，还可出现消化系统问题，如胃肠运动障碍和呕吐等。
自主神经功能紊乱方面，患者可能会出现口干、便秘或尿失禁等情况。
2.3 实验室检查和辅助诊断方法:在肉毒杆菌中毒的诊断中，临床症状和体征的观察是非常重要的。
除此之外，还可以使用以下实验室检查和辅助诊断方法协助诊断肉毒杆菌中毒：- 神经传导速度（NCV）测试：通过测量神经冲动传输速度来评估肌肉和神经系统功能。
肉毒杆菌培训总结
肉毒杆菌培训总结1. 引言肉毒杆菌是一种产生肉毒杆菌毒素的细菌，被广泛应用于医疗美容领域，用于治疗皱纹和痉挛性疾病。
由于肉毒杆菌的特殊性质，针对其应用的培训变得非常重要。
在本次肉毒杆菌培训中，我们学习了肉毒杆菌的基本知识、使用方法及注意事项，了解了肉毒杆菌的安全性和效果。
本文将对培训内容进行总结。
2. 肉毒杆菌的基本知识2.1 肉毒杆菌的来源和特点肉毒杆菌是一种革兰氏阳性细菌，存在于土壤和水体中。
其产生的肉毒杆菌毒素是一种神经肌肉阻滞剂，能够抑制神经信号的传导，进而减轻肌肉的紧张，并产生美容效果。
2.2 肉毒杆菌的分类和功效肉毒杆菌根据毒素类型的不同可分为A、B、C、D、E、F和G七个亚型。
其中，A型肉毒杆菌毒素被广泛应用于医疗美容领域，用于治疗皱纹和痉挛性疾病。
2.3 肉毒杆菌的使用方法肉毒杆菌用于美容整形主要通过注射的方式进行。
在注射前，需要将肉毒杆菌毒素与无菌生理盐水混合，并通过注射器注入到患者的皮肤表层或肌肉组织中，从而达到减轻皱纹和痉挛的效果。
3. 肉毒杆菌的培训内容3.1 安全使用肉毒杆菌的注意事项在培训中，我们重点学习了安全使用肉毒杆菌的注意事项。
其中包括：选择合适的注射剂型和剂量、选择适宜的注射部位、严格遵守卫生操作规范、做好注射后的护理等。
这些注意事项的遵守可以最大限度地减少肉毒杆菌的副作用和并发症。
3.2 肉毒杆菌的效果和副作用肉毒杆菌在医疗美容领域被广泛应用，其主要效果包括：减轻皱纹、改善面部表情、缓解痉挛等。
然而，肉毒杆菌注射过程中也存在一些副作用，如短期内出现肿胀、红肿和瘀斑等。
这些副作用通常是暂时的，会在短时间内自行消退。
3.3 肉毒杆菌的应用范围和限制在培训中，我们了解了肉毒杆菌的应用范围和限制。
肉毒杆菌主要用于医疗美容领域，用于治疗面部表情纹、抬头纹等皱纹问题，以及肌肉痉挛等疾病。
然而，肉毒杆菌并不适用于所有人群，存在一些禁忌症和相对禁忌症。
在使用肉毒杆菌时，需根据患者的实际情况进行评估和选择合适的疗程。
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Schantz)
精选文本
6
历史和发展（3）
Allergan获得FDA批 准以 BOTOX 商品名 上市；用于治疗眼睑 痉挛，斜视和第VII神 经功能紊乱
1998年6月中国药品监 督管理局批准保妥适® 用于治疗眼睑痉挛、面 肌痉挛及相关病灶肌张 力998
2006年6月 GSK在中国 上市保妥适®
Schantz 和 Scott 继续研究
Scott 获得FDA批准在 人身上进行试验（眼睑 痉挛，半面肌痉挛）
1984
1978
1950’s
1950’s – 1960’s
1960’s – 1970’s
纯化过程优化 (Duff and
Scott在猴子身上进 行A型肉毒毒素治疗 斜视的试验
MF Brint 用于治疗眼 睑痉挛，半面肌痉挛 斜颈，喉部肌张力障 碍，书写痉挛等…
• 氯， 加热85C5分钟
人与人不能传播 存在肉毒素抗毒素 （但对已经存在的症状无效）
精选文本
8
高纯度的保妥适® 治疗不会导致肉毒中毒
• 肉毒中毒:
• 肉毒毒素导致的一种全身性的反应
• 保妥适是高度纯化的肉毒素
• 局部注射治疗,直接注射在相关肌肉
或腺体上 • 如剂量合适,很少弥散到其它肌肉 • 治疗剂量与中毒剂量相差很远
• 皱眉纹标准剂量： 20U
每瓶保妥适含蛋白5ng 1ng = 10-9 g
精选文本
致死剂量 (70kg 人) 静脉注射 3,000 单位
每瓶保妥适® 只含100单位 纯化的肉毒素
要导致死亡,需静脉注射
30瓶以上保妥适®
9
保妥适® 是局部用药
在治疗剂量内， 血液中检测不到肉毒素
邻近 全身 肌肉 作用
肉毒毒素介绍
精选文本
1
主要内容
肉毒毒素介绍
• 历史发展 • 结构 • 作用机理 • 药理 毒理 免疫原性
目前商用的肉毒素及保妥适的特点 保妥适配制注意事项
精选文本
2
什么是肉毒毒素?
(肉毒神经毒素,肉毒杆菌神经毒素，肉毒梭菌毒素 )
是肉毒梭菌( Clostridium botulinum)在生长 繁殖过程中产生的一种细菌外毒素
前体毒素－900 KD 复合体 HA (Haemagglutinin) ,血凝素
NTNH non-toxic nonhaemagglutinins 非血凝素蛋 白
影响结构因素： 热变性，碱性条件 空气/液体介面形成的气泡改变毒素 形态，氮气/二氧化碳 稀释至过低浓度
精选文本
11
100 KD Heavy Chain 重链
作用机理(2)
当有神经肉毒素时
肉毒素以胞饮方 式进入
轻链水解特异 SNARE蛋白
重链
轻链
B,D,F,G型 A,C,E 型 C型
SNARE 复合 体不能形成
膜没有 融合
肉毒素
肌肉细胞
神经递质 不能释放
精选尚文有本其它作用机理 – 如疼痛
肌肉纤维瘫痪
13
作用机理录像
精选文本
14
作用过程
主要步骤：
结合（Binding） ：
• 一种厌氧菌，其孢子常规在土壤中，与产生破伤风毒 素的细菌属同一科
• 在合适的条件下（10oC，无氧，合适的酸度）孢子生 长为梭菌
• 细菌继续产生大量的孢子或自溶将毒素释放出来 • 不同的菌株(如Hall株,Bean株)产生不同亚型的神经
毒素(分为 A、B、C、D、E、F、G等7个抗原型), 其 中A型毒力最强 • 是导致肉毒中毒(Botulism)的原因
2006
Allergan 公司 获得对A型肉 毒素的所用权
FDA 批准低 蛋白剂型 每 100单位 5ng
FDA批准美 容适应症
83个国家 22个适应症
2009
2月11日获中 国SFDA批准 用于皱眉纹
精选文本
7
不是个合适的生化武器
温度、湿度，空气和光照都会使毒素降解 雾状的毒素，很不稳定 常规的消毒方法既能使其灭活
• A型肉毒素通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内SNAP-25而阻滞乙酰胆碱的释放。 SNAP-25是一种在细胞膜上促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利融合并释放乙酰胆碱 的必需蛋白质。这过程阻止肌肉收缩，但并不影响神经递质的分泌和储存，也不影响 电信号沿神经纤维传导。
神经芽生 (Sprouting)
• 充分证据表明肉毒素介导的神经肌肉接头的化学去神经化作用并没有影响终板区域， 也没有影响轴突的生长，芽神经与终板结合连接释放神经递质
• A型肉毒素的重链与运动神经终板上的乙酰胆碱受体高亲和结合
摄入（Internalization)：
• 毒素通过受体介导的胞饮作用进入细胞内。这一过程中神经末端细胞膜将毒素包裹， 在神经末梢内形成毒素囊泡。摄入后，肉毒素的轻链从囊泡中被释放到胞浆内，现在 已非常明确轻链具有阻断神经递质的功能结构。
阻断 （Blocking)
1820
1895
•首次沉淀纯化 A型肉毒毒素 （H.Sommer)
1920s
•E Van Ermengem 分 离肉毒梭状芽胞杆菌
精选文本
•Lammanna 首次分离出A 型肉毒素结晶
1946 1944
•Schantz 开始研究 其特性和应用
5
历史和发展（2）
V Brook 证实A 型肉毒毒素阻断 乙酰胆碱释放
精选文本
3
生物制品的特定
• 没有仿制品的概念
– 肉毒毒素是一类产品名，而非通用名 – 与疫苗接近
• 产品本身没有专利，生产工艺专利 • 用单位（Unit）衡量，单位之间不能换算 • 很容易得到，很难提纯，很难恒定
FDA 最新通告：
精选文本
4
历史和发展（1）
Justinus Kerner 推 测“腊肠毒” 作用 原理，并提出应用 于治疗的可能性
靶肌肉
BOTOX®
弥散
效应
剂量
精选文本 本研究的临床相关性有待明确10
Aoki, Neurology 2003; 60(5 Suppl 1):A212-A213 ABS-P03. 088
肉毒素结构 150 KD COOH NH2
50 KD
S-S
LC 轻链
以锌肽链内切
酶实施毒效
S
NH2 S
血凝素维持毒素三维结构稳定
与靶位受体 结合，促轻 链内转
COOH
神经肌肉接头 神经末梢
肌肉细胞
SNARE 蛋白
突触囊泡蛋白 突触相关蛋白
突触融合蛋白
神经终点
突触间隙
肌肉细胞
作用机理(1)
正常神经递质释放过程
突触囊泡
SNARE 蛋白 形成复合体
囊泡和终板 膜融合
突触融合 复合体
精选文本
乙酰胆碱
乙酰胆碱受体
神经递质释放
12 肌肉纤维收缩