肉毒素的临床应用课件

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肉毒素的结构
二硫键联结的 双多肽链结构
L（轻） 二硫键
H（重）链
• L链是毒素的活性成分—锌肽链内切酶； • H链有高度特异性结合位点并具内吞作用
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• 氮气、二氧化碳环境下，毒性降低 • 浓度过低会降低毒性，但酸性蛋白缓冲液
能防止这一效应
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剂量（儿童）
• 全身总量：在儿科应用中至今尚无统一的剂量标 准,总剂量一般为6U/kg，一次治疗最大总剂量是 12U/kg，35kg以上的患儿不能按此原则。
肉毒毒素对神经肌肉接头的基本作用
肉毒毒素的作用部位为运动终板，神经肌肉 接头，抑制突触前神经介质——乙酰胆碱 的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹，这是 其治疗各种局限性肌肉痉挛的基础。
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肉毒毒素对神经肌肉接头的基本作用
肉毒素的作用于神经肌肉接头，抑制突触前 神经介质——乙酰胆碱的释放，经历4步：
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禁忌症
①凡发热、急性传染病者缓用；②肌张力低下的脑 性瘫痪；③脑性瘫痪患儿的固定畸形（为手术矫 正的适应症）；④神经肌肉接头传递障碍疾病， 如格林巴利综合征、重症肌无力等，对心肌疾病 、心力衰竭、肝功能障碍、重症肺炎、活动性肺 结核、出凝血障碍等血液病慎用⑤氨基糖甙类抗 生素（如新霉素、卡那霉素、庆大霉素）青霉胺 等，不仅能够直接干扰乙酰胆碱的释放，而且还 可通过突触后阻滞而抑制神经肌肉传递，会加强 BTX-A的作用，避免同时使用；⑥先天性骨 发育畸形。
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肉毒毒素制品
BOTOX，美国，1989 衡力（BTXA）中国1993 Dysport，英国1991 （保妥适）
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安全性
• 治疗量为ng（纳克）级，而致死量为ug级 （2500u-5000u)，
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临床应用
目前A型肉毒毒素已被广泛用于以肌肉过度活动或 不适当收缩为特征的许多疾病的治疗，这些疾病 包括：局部肌张力障碍，痉挛状态，括约肌不适 当的收缩如贲门失迟缓综合症、肛门痉挛和阴道 痉挛等，眼球运动疾病如眼球震颤，其他运动功 能亢进性疾病如抽搐和震颤等，自主神经功能紊 乱疾病如多汗症，面部皱纹（眉间纹、鱼尾纹、 额头纹）等近年，A型肉毒毒素还用于疼痛缓解， 包括肌筋膜痛综合征、紧张性头痛和偏头痛等
具有很好的耐受性和安全性。 • 副作用轻微，包括皮疹、无力、局部血 肿等，且发生率低，为5.8%左右。 • 应有预防措施及应急处置预案
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影响毒素活性的因素
• 温度：40˚以上，尤其是碱性环境，会发生 热变性
• 气-液界面形成的气泡可以改变三维结构， 降低毒性
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肉毒毒素治疗目的
• 缓解痉挛
• 配合支具的应用 • 改善功能：步态、抓握等 • 避免或减轻二次损害：骨关节畸形 • 缓解疼痛 • 易化护理 • 推迟手术、减少手术次数甚至替代手术。 年龄:2-6岁

挛引起。 7.前臂旋前：旋前圆肌和旋前方肌痉挛引起的。
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肉毒毒素
肉毒杆菌产生的外毒素， 是已知最毒的微生物毒素之一。 A,B,C,D,E,F,G 7种血清型，其中A型最稳定
，研究应用最多，最早应用于临床治疗斜 视（1977，美国，Alan Scott)。 它在人体的致死剂量是2500～5000个单位, 2千克足以杀死所有地球人,临床治疗中仅用 纳克（ng)级毒素。
1.快速、特异、不可逆地与突触前神经表面 受体结合；
2.毒素被摄入细胞的囊泡； 3.毒素通过囊泡膜释放入胞浆中的毒素移位
； 4.毒素激活蛋白分解过程，使乙酰胆碱释放
受阻。
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BTX-A注射治疗适应证
①痉挛；②主动肌与拮抗肌力量失衡所致的 运动功能障碍；③主动肌相当有力且可识 别的痉挛；④仅部分肌肉受累的局限性肌 张力障碍。治疗目的是使痉挛肌肉松弛， 拮抗肌力足以控制活动，或是关节活动范 围适当增加后拮抗肌有恢复收缩的力量。 早期治疗是关键，异常姿势及运动模式尚 未固定化，一旦形成固定性关节畸形等则 很难矫正。
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病人及治疗时机选择
任何原因引起的上述肌痉挛状态，任何年龄 均可进行该治疗，肢体的功能状态要求以 不固定为好。其疗效与诸多因素有关，对 于脑性瘫痪来讲，早期治疗是指1~4岁；而 对脑外伤早期治疗是指伤后痉挛早期症状 出现时。其他治疗的配合也非常重要，患 每块肌肉：＜100u • 每点：＜50u （如果过多，可能会渗入血管） • 小肌肉：1-3u/kg • 大肌肉：3-6u/kg • 手肌：5-10u/块
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注射前病情评估
1.尖足：小腿三头肌痉挛引起的。 2.足内翻：胫骨后肌痉挛引起的， 3. 屈膝：腘绳肌痉挛造成的。 4.屈髋：髂腰肌、股直肌痉挛造成的 5.双下肢内收：内收肌痉挛引起的。包括长收肌、
耻骨肌、大收肌、股薄肌、短收肌 6.肘关节屈曲：是由于肱桡肌、肱二头肌、肱肌痉