胰岛素及其类似物治疗糖尿病进展

医 学 理 论 与 实 践 ２０１５ 年 第２８ 卷 第１１ 期 Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．１１，Ｊｕｎ２０１５ Ｊ Ｍｅｄ Ｔｈｅｏｒ ＆Ｐｒａｃ １４３９源自胰岛素及其类似物治疗糖尿病进展
韦炳定
广 西 武 宣 县 中 医 院 ５４５９００
摘要 随着对糖尿病发病机制、病理 基 础 等 方 面 的 研 究 深 入，治 疗 糖 尿 病 的 方 法 越 来 越 多，但 目 前 尚 无 特 效 治 疗 方 法，血糖控制仍然是人类对抗糖尿病的主要手 段。 自 从 胰 岛 素 及 其 类 似 物 被 应 用 于 糖 尿 病 的 治 疗 领 域 后 ，收 到 了 很 好的治疗效果，由于其疗效好、安全性高、适用 性 广 泛 的 优 势，成 为 了 糖 尿 病 治 疗 的 主 要 方 法 之 一 。 而 胰 岛 素 及 其 类 似物的糖尿病治疗相关研究并未终止，该领域尚具有广阔的发展前景，包 括 新 药 物 开 发、给 药 途 径 等 方 面 的 研 究 均 可 能有利于糖尿病治疗。 关键词 胰岛素 胰岛素类似物 糖尿病 进展 中 图 分 类 号 ：Ｒ９７７．１＋５ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００１－７５８５（２０１５）１１－１４３９－０３
胰岛素均需要很长 的 时 间 分 解 吸 收 ，并 且 缓 慢 的 发 生作用，在一段时 间 之 内 持 续 起 效 ，控 制 血 糖，且 很 少观察到药物浓 度 峰 值 ，一 般 可 在 ２４ｈ 内 生 效。 这 ３种长效胰岛素是最接近基础正常人胰岛素分泌需 求的药物，平稳的作用是其优势 ，可作为长期外源性 胰 岛 素 给 予 。 ［１０，１１］ １．４ 混 合 胰 岛 素 速 效 、短 效 胰 岛 素 配 合 适 宜 比 例 的中效胰岛素进行预混制作而成的预混胰岛素可保 证在补充 基 础 性 胰 岛 素 的 同 时 有 效 地 控 制 餐 后 血 糖，可以说既具有速效胰岛素的起效快优点 ，也具有 持续控制血糖的作用。只是混合比例需要进行详细 研究，且需要根 据 患 者 情 况 给 予 。 该 方 法 适 用 人 群 很广泛，医师患者接受程度较高 ，进一步研究价值很 大 。 ［１２～１４］ １．５ 其他胰岛素及其类似物 １．５．１ 艾 塞 那 肽 ：艾 塞 那 肽 可 以 与 人 体 许 多 部 位 的 ＧＬＰ－１受体 结 合，增 加 胰 岛 素 分 泌，调 节 葡 萄 糖。 并且通过减少用餐 后 胰 高 血 糖 素 的 分 泌 ，减 少 肝 脏 输 出 的 葡 萄 糖 ，减 缓 胃 部 排 空 ，减 缓 餐 后 葡 萄 糖 与 血 肿升高的速率，方 便 机 体 进 行 处 理 。 艾 塞 那 肽 也 是 首个获准 的 ＧＬＰ－１ 类 似 物 的 药 物。 国 内 研 究 者 杨 放 等 ［１５］ 进 行 了 一 项 艾 塞 那 肽 治 疗 ２ 型 糖 尿 病 患 者 的研究，将艾塞那肽加入二甲双胍降糖方案 ，并进行 疗效比较，结果显示两组患者经治疗 ８周和１６周时 ＨｂＡ１ｃ、ＦＢＧ 和 ＰＢＧ 均 降 低 （Ｐ＜０．０５），并 且 治 疗 组血糖各参数相对于基线的改变与对照组有显著差 异（Ｐ＜０．０５）；治疗８ 周 时 两 组 血 糖 控 制 达 到 ＡＤＡ 降糖目标的百分率无 显 著 差 异 （Ｐ＞０．０５），治 疗 １６ 周时治疗组控糖达到 ＡＤＡ 降 糖 目 标 的 百 分 率 显 著 高于对照组（Ｐ＜０．０５）。 说 明 了 艾 塞 那 肽 在 血 糖 控 制中的有效作用。 １．５．２ 普 兰 林 肽 ：普 兰 林 肽 是 人 工 合 成 的 胰 淀 素 的 一种，目前作为胰岛素对待 ，胰淀素和胰岛素均存在 于 β细 胞 中，分 泌 比 例 比 胰 岛 素 更 低。 普 兰 林 肽 可 以对餐后过高的胰 高 血 糖 素 进 行 抑 制 ，同 时 减 少 吸
胰岛素对于需要长期服用降糖药物的糖尿病患 者而言是十分适宜 的，胰 岛 素 的 使 用 规 则 一 般 为 速 效 胰 岛 素 在 餐 前 皮 下 注 射 ，加 强 血 糖 监 测 ，避 免 低 血 糖，同时每日适量给予长效胰岛素 ，增强对基础血糖 的控制。在胰岛素给予过程中，需要配合饮食管理 、 运动治疗等方 案。 而 采 用 混 合 治 疗、综 合 疗 法 的 患 者需要注意血糖的稳定。胰岛素的使用不良反应主 要 为 低 血 糖 、体 重 增 加 两 种 ，也 有 部 分 患 者 用 药 后 注
参考文献
［１］ 甄月巧，马运芝．地特胰岛素 或 甘 精 胰 岛 素 联 合 门 冬 胰 岛 素 治 疗 ２ 型 糖 尿 病 疗 效 和 安 全 性 的 观 察 〔Ｊ〕．中 国 糖 尿 病 杂 志， ２０１２，２０（６）：４３５－４３７．
［２］ 纪立农，陆菊明，郭晓蕙，等．中 国 ２ 型 糖 尿 病 药 物 治 疗 现 状 与 血 糖 控 制 的 调 查 研 究 〔Ｊ〕．中 华 糖 尿 病 杂 志 ，２０１２，４（７）：３９７．
１４ ４０ Ｊ Ｍｅｄ Ｔｈｅｏｒ ＆Ｐｒａｃ Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．１１，Ｊｕｎ ２０１５ ２０１５ 年 第２８ 卷 第１１ 期 医学理 论 与 实践
收的食物，减轻体 质 量，也 具 有 胃 排 空 减 缓 作 用，降 低 葡 萄 糖 进 入 血 中 的 速 率 。 ［１６］ 普 兰 林 肽 治 疗 糖 尿 病 在 国内研 究 较 多 ，辛 菲 等 ［１７］ 进 行 了 一 项 普 兰 林 肽 联合甘精胰岛素治 疗 糖 尿 病 的 观 察 ，其 中 加 用 普 兰 林肽的观察 组 ２ｈＰＧ、ＨｂＡ１ｃ、ＢＰ、ＦＢＧ 等 指 标 的 下 降幅度较对照组更大，并显示出了统计学差异 ，说明 普兰林肽对２型糖 尿 病 的 治 疗 具 有 有 利 作 用 ，效 果 优于胰岛素单独使 用，但 文 中 也 指 出 了 普 兰 林 肽 作 为长效人胰岛素类 似 物，可 以 模 拟 生 理 性 基 础 胰 岛 素的分泌，但在糖 尿 病 患 者 的 治 疗 中 仅 有 辅 助 治 疗 作用，并不能单 独 使 用 或 替 代 胰 岛 素 使 用 。 其 疗 效 在新型药物中较为稳定且确切。 ２ 胰 岛 素 给 药 方 式 ２．１ 注射 注射 胰 岛 素 是 最 早 应 用 的 也 是 应 用 时 间最长的一种 方 式，以 皮 下 注 射 给 药 最 为 经 典 。 适 用 于 速 效 、中 效 胰 岛 素 。 ［１８，１９］ 但 皮 下 注 射 受 到 注 射 部位和血流状况的影响，腹壁注射吸收迅速 ，臀部则 较慢，且皮下注射的吸收还会受到注射液的浓度 、运 动等因素的影响，因此进行适量的运动有助于吸收 。 静脉注射胰岛素也 是 常 见 的 给 药 方 式 ，特 别 是 对 于 急重症糖尿病患 者，给 药 剂 量 较 大、浓 度 高，见 效 也 较快。另外目前注射泵也是一种较为优秀的注射给 药方式，可以根据患者的血糖变化调整药物输出量 ， 并且输入位置准确，药效受到的影响较小 ，使控制血 糖 效 果 更 加 稳 定 。 ［２０］ ２．２ 非注射给药 经 过 对 胰 岛 素 给 药 途 径 的 深 入 研究，发现其他途 径 给 药 可 能 具 备 注 射 给 药 所 没 有 的优势。例如吸入 给 药，吸 入 给 药 指 利 用 专 用 器 械 雾化吸入胰岛素，这 样 做 的 好 处 在 于 通 过 吸 入 直 达 肺部，肺部毛细血管具有良好的血液循环 ，上皮细胞 通透性较高，仅有极低的可能性出现肝脏首过效应 ， 进入肺部的胰岛素可快速进入循环系统 ，起效较快， 达到峰值的时间较皮下注射更快 ，且安全无创，患者 易于接受。而胰岛素的口服给药途径目前也有所研 究，虽然口服是患者最容易接受的给药方式 ，但口服 给药依然存在药物 经 过 肠 道 中 的 胃 酸 、酶 分 解 影 响 疗效的问题，同时胰岛素分子质量较大 ，决定了其难 以穿透胃肠道上皮 细 胞，吸 收 效 果 可 能 受 到 一 定 的 影 响 ，目 前 经 过 研 究 ，制 备 的 胰 岛 素 口 服 药 剂 采 用 脂 质体、微 球、复 乳 等 技 术，提 升 了 口 服 效 果 的 稳 定 性 。 ［２１，２２］ 胰 岛 素 也 可 以 采 用 腹 腔 给 药 ，这 种 给 药 方 式较为新颖，需要借助皮下腹膜入口装置 ，这种给药 途径主要优势在于更加符合人体胰岛素分泌过程。 ３ 合 理 使 用 胰 岛 素
糖尿病的形成原因是由于胰岛素分泌不足和胰 岛素敏感性降 低，导 致 蛋 白 质 代 谢、碳 水 化 合 物 紊 乱 的疾病，患 病 人 数 非 常 多。糖 尿 病 分 型：１ 型 患 者 需 要 通 过 外 源 性 胰 岛 素 进 行 血 糖 控 制 ，而 ２ 型 糖 尿 病 发 病多由于胰岛 素 抵 抗，随 着 病 情 进 展，胰 岛 素 分 泌 存 在 不 足 ，因 此 胰 岛 素 治 疗 仍 然 是 糖 尿 病 血 糖 控 制 的 主 要手段之一［１，２］。对胰岛素和其 类 似 物 治 疗 糖 尿 病 的 研究进展进行 总 结，有 助 于 帮 助 临 床 医 师 做 出 选 择， 也可为新药物的开发提供参考。现综述如下。 １ 胰 岛 素 分 类 １．１ 速效胰岛素 常 见 的 速 效 胰 岛 素 有 赖 谷 胰 岛 素、门冬胰岛素、赖 脯 胰 岛 素 ３ 种。 通 过 快 速 分 解、 快速吸收，达到比普通胰岛素更短的到达峰值时间 ， 见效也比普通胰岛素更快 ，但作 用 时 间 相 对 较 短［３］。 上述胰岛素在餐 前 １０ｍｉｎ 皮 下 注 射 给 药，可 在 餐 后 很快到达峰值，控 制 血 糖，并 且 由 于 其 作 用 时 间 短 ， 在下一餐前出现低血糖的情况比较少见。速效胰岛 素非常符合人体胰 岛 素 需 求 ，血 糖 变 化 谱 也 与 人 体 生理相近。速效胰岛素的主要作用人群为餐后高血 糖 患 者 ，可 起 到 优 秀 的 餐 后 血 糖 降 低 作 用 。 ［４，５］ １．２ 短效胰岛素 短 效 胰 岛 素 均 属 于 人 工 合 成 胰 岛素类，与速效胰 岛 素 相 比 调 整 了 见 效 时 间 与 药 效 持续时间的平衡，餐 后 血 糖 稍 高 的 糖 尿 病 患 者 在 餐 前３０ｍｉｎ皮下注射用 药，可 在 血 糖 高 峰 时 达 到 药 效 起效的效果，有效的避免了餐后高血糖 ，下一餐前低 血 糖 的 不 利 情 况 。 ［６～８］ １．３ 长效胰岛素 长 效 胰 岛 素 是 由 低 精 蛋 白 生 物 合成的胰岛素，起效较前两种胰岛素更慢 ，且拥有更 长的持续时间，用药后药物峰值不明显 ，在血糖控制 治疗中作为补充性 胰 岛 素 使 用 ，胰 岛 素 分 泌 不 足 的 患者可应用长效胰岛素作为补充。该类型的胰岛素 对餐后高血糖的控 制 效 果 不 明 显 ，主 要 用 于 控 制 基 础血糖，给药时间一般在入睡前或者起床后 ，入睡前 给药需要注意夜间低血糖情况 发 生［９］。 长 效 胰 岛 素 有地特 胰 岛 素、甘 精 胰 岛 素、精 蛋 白 锌 胰 岛 素 ，３ 种