糖尿病药物治疗进展

非磺脲类降糖药
格列奈类药物
瑞格列奈
那格列奈
胰岛素增敏剂
二甲双胍
胰
岛
素
增
敏
剂
噻唑烷二酮类
吡罗
格格
列列 酮酮
α-糖苷酶抑制剂
阿
米
卡
格
波
列
糖
醇
新药介绍
即 将上 市的 新药
DPP-IV抑制剂 肠促胰岛素类似物
胰岛素制剂的分类：
按来源 分
按纯度 类
按起作用和维 持作用时间
临床常用胰岛素制剂
甘精
超Байду номын сангаас效
消
激素 治疗
瘦 的疾
者病
病
效
胰岛素治疗的并发症和副作用 低血糖
过敏反应
全身反应
屈光失常
并发
症和 副作
用
胰岛素性水肿 胰岛素抗药性
注射部位红肿皮下硬结
局部反应
皮下脂肪萎缩
皮下脂肪纤维化增生
葡萄糖代谢和磺脲类作用于K-ATP通道刺激胰岛素分泌
胰岛素
葡萄糖
GLUT2
葡萄糖 葡糖激酶
磷酸化
高尔基体
结合位点 磺脲类
减轻胰岛素抵抗
改善β细胞功能， 延缓其衰退
改善糖代谢
延缓、减少并发症的发生率、病死率
超越血糖 全面关怀
治疗： 血糖目标水平
一般人群
＞70岁者
空腹血糖 4.4~6.0mmol/L 6.0~8.0mmol/L
餐后血糖 4.4~7.8mmol/L 8.0~10.0mmol/L
糖化血红蛋白 ＜6.5%
＜7.5%
糖尿病的药物治疗
糖尿病分型：四种类型
妊 娠期
特异型
2% 妊娠中发生
2~3% 继发性 5% β细胞破坏
1型
2型
90% 胰岛素抵抗 伴胰岛素分泌不足
2型糖尿病的两大发病机制
基因易感性
环境
糖耐量正常
糖耐量递减
糖尿病
胰岛素抵抗
胰岛素分泌 受损
第一时相胰岛素 反应缺失
胰岛素脉冲分泌受损
β细胞衰 减期
β细胞衰 竭期
肾上腺活性 Na+潴留 Ca++潴留
2型糖尿病
脂蛋白血 症
粥样硬化
高血压
J.Diabetes Complications 1998； 2：110
2型糖尿病的发生及进展:
确诊： 三条标准
空腹血糖 ≥7.0mmol/L 重复一次 餐后血糖 ≥11.1mmol/L 重复一次 OGTT 2小时血糖≥11.1mmol/L
2型糖尿病消瘦者
用 原
合理联合用药
则
兼顾其它治疗
考虑相互作用
二、口服降糖药物的分类
分类
胰岛
素促 泌剂
胰岛
素增 敏剂
α葡萄糖 苷酶 抑制
剂
DPPIV抑 制剂
肠促
胰岛 素类 似物
胰岛素促泌剂
作用
药物
机制
的失效
选用
磺脲类降
原则
糖药
适应症
不良 反应
禁忌症
常用的磺脲类降糖药介绍
常用 的磺 脲类
格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
Modified from Leahy ”b-Cell Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus” in Joslin’s Diabetes Mellitus (2005)
糖尿病发生的影响因素
1.基因 2.糖毒性
β细胞功能损伤 胰岛素分泌功能不全
FFA ↑ 脂毒性
调节异常（IGR）：
糖尿病前期（prediabetes)
空腹血糖异常（IFG）：5.6~6.9mmol/L
糖耐量减低（IGT）： OGTT 2h 血糖 7.8~11mmol/L
评估病情：HbA1c和FA
糖化血红蛋白（HbA1c）＜6% 糖化白蛋白（果糖胺FA）＜280μmol/L
2型糖尿病治疗目的：医生的考虑
1.肥胖 2.家族史 3.不良生活习 惯
胰岛素分泌 ↓ 组织对胰岛素反应 ↓
胰岛素抵抗作用
糖毒性
肝糖输出↑ 和 周边组织利 用糖能力↓
高胰岛素血症
高血糖 血症
高血糖对全身各个器官的影响
糖尿病 视网膜病变
成人失明的首要原因1,2
糖尿病肾病
终末期肾病的首要原因3,4
1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:1–11. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309–317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94–S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672–676. 6Gray RP & Yudkin JS. Cardiovascular disease in diabetes mellitus. In Textbook of Diabetes 2nd Edition, 1997. Blackwell Sciences. 7King’s Fund. Counting the cost. The real impact of non-insulin dependent diabetes. London: British Diabetic Association, 1996. 8Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79.
卒中
心血管死亡率和卒中 率增加2－4倍5
心血管疾病
80%的糖尿病患者死 于心血管事件6
糖尿病神经病变
非外伤性远端截肢 的首要原因7,8
胰岛素抵抗和心血管危险性
遗传
肥胖
老年
运动 ，久坐
胰岛素抵抗
高胰岛素血症
血糖 FFA肝脏运动 -细胞分泌胰岛素
FFA VLDL-C HDL-C
平滑肌细胞 LDL-受体活性 脂蛋白合成
长效
常用 胰岛素
短效
预混
中效
胰岛 素使 用的 适应 症
糖
酮尿 症病 乳酸肾 非 酸中病 酮 性毒 症 酸昏 高 中迷 渗毒 昏
迷
糖
尿 肝、病 肾视 功网 能膜 不病 全变
急严 性重 心感 肌 染、 梗创 死 伤、 脑大 血手 管术
意
外
需服
用肾
难 上腺 以 皮质
口 分 激素
服 型 或腺
降 且 垂体
妊糖 娠药 糖物 尿失
治疗： 其他目标水平
血压 体重指数 总胆固醇 LDL-C HDL-C
130/80mmHg ＜25 ＜4.5mmol/L ＜2.5mmol/L >1.1mmol/L
糖尿病的药物治疗
治疗糖尿病的药物分类
口服降糖药 分类
胰岛素
一、口服降糖药的应用原则
掌握适应症
1型糖尿病
2型糖尿病肥胖者
应
从小剂量开始
结合位点 K通道关闭